一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法
专利名称：一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗消渴病纳米中药，本发明还涉及一种治疗消渴病纳米中药及 其生产方法
背景技术：
消渴病多发生于中年以后，以及嗜食膏粱厚味、醇酒之人，但也有青少年罹患本 病。临床上的阴津亏损、燥热内生为消渴病发生的基本病机。消渴之名首见于《内经》，《灵 枢·五变》篇“五脏皆柔弱者，善病消瘅”，指出了五脏虚弱是发生消渴的重要因素。研究开 发用于消渴病预防和治疗的药物具有非常重要的意义，社会效益和经济效益巨大。消渴病即西医所讲的糖尿病，西医谓胰岛素不足，其基本病理为绝对或相对胰岛 素分泌不足和胰高血糖素活性增高所引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等的代谢紊乱。中 医则属“消渴病范畴”发病与肺脾肾三脏关系密切，其病机以阴虚燥热，气阴两损为多见，临 床所见中老年久治不愈的非胰岛素依赖型又多为气阴虚为主症。虽分型论治，但在辨证治 疗中，脏腑之间往往相互关连，如气阴两虚型，病位有在肺，在肾或肺肾同见。又因痰瘀为脾 肾虚损的病理产物，乃是糖尿病久治不愈的病机之一。现代医学观点证实一切水谷精微 物质的代谢与转化均有赖于脾，包括糖、蛋白质、脂肪等物质代谢。各种消化酶是“脾”实现 其运化功能的物质基础，胰岛素也是“脾”实现其功能的物质之一。糖尿病患者胰岛素相对 或绝对不足，可以认为是“脾”运化水谷精微功能减退的结果。脾虚失健是糖尿病发病的基 础，血瘀、湿浊、阴虚等是糖尿病发病过程中的标象，且血瘀贯穿糖尿病发病的始终，是其变 生它病特别是血管病变的重要原因之一。中医从肾论治糖尿病也是有其内分泌学基础的。首先，补肾治疗通过恢复正常生 殖机能中的重要物质——雄激素水平使糖尿病的胰岛素抵抗得到改善，而依赖于雄激素的 NGF、EGF又通过唾液腺(颂下腺)、胰腺自身分泌及血液循环途径，使胰岛β细胞得到保 护、再生，产生足够的内源性胰岛素恢复正常的糖代谢，阻断了糖尿病胰岛β细胞功能随 病程延长逐渐衰竭的病理变化，从而使糠尿病得到根本的治疗和康复。消渴的病变部位虽 与五脏均有关，但主要在肺、脾(胃)、肾三脏，且常常相互影响。经较多医疗单位临床观察及实验研究认为，瘀血是贯穿糖尿病发病始终的重要病 机。因此，可以在原有消渴病机“阴虚为本，燥热为标”的基础上，补充“瘀血为患”。当今 在消渴的治疗中，活血化瘀治法得到了广泛的重视和运用。现代药理研究表明，痰瘀同源 同病包括生化同源和病理相似两方面内容。生化同源，指痰浊、瘀血与血液中自由基及其 有关代谢产物、微量元素、酶、激素等异常有关。微量元素对细胞代谢、生物合成和生化活动 起着重要作用，与内分泌系统有密切关系。研究表明，糖尿病患者微量元素有明显改变，与 糖尿病有关的微量元素均偏低，有的微量元素直接关系到糖的代谢，如硒、铬、镁、锌、磷、锰 等，适量补充这些微量元素无疑是重要的。给糖尿病患者补硒，能控制糖尿病病情，降低糖 尿病并发症。糖尿病患者胰岛素分泌不足，最直接的原因就是胰岛细胞受损或其功能没有 完全发挥，而硒有抗氧化作用，可以保护胰岛，使之不受过氧化物的损害和干扰，起到保护、修复胰岛β细胞，维持正常分泌功能的作用。日本国立健康研究所首次发现微量元素硒具 有胰岛素的作用，可以调节人体内的糖代谢，尤其能降低血糖和尿糖，改善糖尿病症状。微 量元素以其生物学作用、生理功能及临床疗效的实用价值，引起人们的高度重视。它与某些 疾病的发生和发展有密切关系。它在人体内保持相对平衡，无论什么原因使这种平衡破坏， 都会引起疾病，对糖尿病来说就更加重要。中药含有多种微量元素，很多对糖尿病有效的 中草药，都含有丰富、对糖尿病必不可少的微量元素，如黄芪含锰55ppm、含锌19ppm、含铬 6.64ppm、含镁1 860ppm ；葛根中含镁3 900ppm等，这正是一些中药对糖尿病有较好疗效的 比较重要之原因。消渴病虽有在肝肺脾胃肾的不同，但常常互相影响。在治疗上以清热生津健脾益 气、滋养肝肾，温阳补肾为主要治法。肝肾同源主要表现在精与血之间的相互滋生和相互转 化的关系上。水能涵木是肾阴能涵养肝阴，使肝阳不致上亢，肝阴又可资助肾阴的再生，在 肝阴和肾阴之间肾阴是主导；只有肾阴充足才能维持肝阴与肝阳之间的动态平衡。《黄帝 内经·素问·生气通天论》曰“阳气者，若天与日，失其所，则折寿而不彰。故天运当以日光 明……凡阴阳之要，阳密乃固，两者不和，若春无秋，若冬无夏。因而和之，是谓圣度。故阳 强不能密，阴气乃绝。阴平阳秘，精神乃治；阴阳离决，精气乃绝。”人体阳气在表升降出入的 关键在于少阳主枢，在于肝胆气的生发和三焦通道的通畅。少阴为枢实际上是指心和肾的 经脉、脏器输布阳气，主要是君火、元阳以及调节太阴、厥阴经脏阳气开阖的功能，少阴的功 能特点犹如枢机主运转，实际上是以少阴君火、元阳为枢，通过心和肾的经脉、脏器生成和 输布阳气以及调节太阴、厥阴经脏阳气升降出入的功能。现代药理实验对肾气丸的拆方研 究发现证明，阴阳双补组能增加肾阳虚模型大鼠体重，抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩， 提高血浆ACTH、COR含量，其作用显著优于补阳组或补阴组。因此对于肾阳虚证，单一补阳 效果不好，阴阳双补可提高疗效，这充分说明了“阴阳互根”之中医理论及“阴中求阳”之配 伍机理。药物作用和现代药理研究黄芪，甘温补气，为补气要药；当归甘辛而温，养血活血，为补血正品。一补气，一 补血，配对，平补气血。气血一体，气为血之帅，血为气之母。黄芪补气以生血，当归补血以 载气，气血相互资生，更能气血双补。用于气血两虚，少气懒言，头目昏眩，心悸怔忡，面色无 华，舌淡脉细等症。现代药理研究表明，黄芪具有明显的降低血糖、扩张血管、改善微循环、 抑制醛糖还原酶活性等功效。黄芪可降低全血及血浆比黏度，还可减少尿蛋白，具有明显的 免疫促进活性，还有利尿及降压作用，抗氧化作用；黄芪多糖可降低T2DM大鼠血糖水平，其 机制与提高大鼠肾组织中mS-l，hSR，PI3-K水平，增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛 素信号传导有关。柴胡，柴胡启达阳气于外行，阳气通而四肢温矣。神农本草经谓“柴胡，味苦平。主 心腹，去肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。久服轻身明目益精。”柴胡入手少阳三 焦、手厥阴心包、足少阳胆、足厥阴肝经。柴胡不但可以启动足少阳胆之阳气，又可引手少阳 三焦相火通行全身，更可藉三焦这条元气、水液、相火的共同通道，将足少阴肾中的元阳通 达全身。其气主升，调畅气机，推陈致新，使少阴内郁之元阳得解，布达周身，四逆自除。柴 胡主升发，善解郁，既可疏邪解郁，又可透达内外。其可将少阳郁结之阳气升扬外达，使阳气 升降出入失常得解，枢机自然得利。
半夏，味辛平。主伤寒，寒热，心下坚，下气，通三焦，喉咽肿痛，头眩胸胀，咳逆肠 鸣，止汗。后世本草则多谓半夏性温，味辛而苦，辛则能开能散，苦具沉降之性，一药而成辛 开苦降之功，其妙在不用理气药而气滞得除，升降自复。《本草乘雅》称其“主阴阳开阖之半， 关键之枢”。半夏辛能助柴胡升发，且有交通阴阳之功。枳实，味苦寒。主大风在皮肤中，如麻豆苦痒，除寒热结，止利，长肌肉，利五脏，益 气轻身。突出其降泄之性。其气主降，合柴胡则一升一降，使水火得以交通，共奏气机枢转 之能。其气主降，可以清除消渴病阳明“阖”太过产生的胃肠饮食积滞。另外，枳实合柴胡 则一升一降，升清降浊，使在表之阳气运行畅通，以成气机枢转之能；现代药理学研究表明， 枳实能显著增强RBC乙酰胆碱酯酶活性和提高血浆胃动素水平，从而促进胃运动功能，促 进胃排空，提高胃排空率。从一个侧面证明了中医认为枳实能使气机向下通降的作用，正好 配合柴胡使气机向上升提的作用，一升一降，完成了人体枢机的整体功能协调。葛根味甘性平。主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒”。张元素《珍珠囊》 明确指出葛根“升阳生津，脾虚消渴者，非此不除。”《本草求真》谓“葛根，能入足阳明胃经 鼓其胃气上行，生津止渴。”葛根既可以升阳气以上行外达，又可以起阴气以生津止渴，从而 一举两得。现代药理学研究表明，葛根有效成分异黄酮对糖尿病视网膜中央动脉和中央静 脉血流均有明显的改善作用；葛根素、银杏黄酮均能抑制蛋白质糖基化。另外，葛根素可以 改善胰岛素的敏感性，可能途径为对受体的阻滞作用，从而减轻对抗胰岛素作用。另外，生地所含多种糖，氨基酸，甘露醇，生物碱等，有扩张肾血管作用，还可降血 糖；黄精多糖能降低糖尿病小鼠血糖；降低HbAlc水平；下调心、肾组织中RAGEmRNA表达。 而且，黄精多糖尚能升高血浆胰岛素及C肽水平，还可以抑制链脲佐菌素所致胰腺的免疫 损伤及自由基损伤，从而改善胰岛的分泌功能。地龙具有抗凝、抗血栓形成的作用。麦冬多 糖对葡萄糖、四氧嘧啶及肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显抑制作用，机制可能为减少 四氧嘧啶对胰岛β细胞损伤或改善损伤的β细胞功能。当归、黄芪对体外培养的视网膜神 经细胞有较好的保护作用。山茱萸环烯醚萜总苷对由糖尿病血管并发症引起的氧化应激损 伤具有保护作用，能提高超氧化物歧化酶的含量，这可能与抑制非酶糖化终产物的形成、阻 止其对超氧化物歧化酶的破坏作用及通过抑制黄嘌呤氧化酶、提高谷胱甘肽过氧化物酶含 量、减少过氧化氢的蓄积有关。其还能降低糖尿病血管并发症大鼠血清糖基化终产物-肽 (AGE-P)水平，具有减轻糖尿病血管并发症，保护主动脉血管内皮的作用。肉桂挥发油对四 氧嘧啶糖尿病小鼠有降血糖作用。五味子中分离得到的α-葡萄糖苷酶抑制剂能明显降低 正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，降低肾上腺素引起的高血糖，提高正常小鼠的糖耐量。本发明是采用富含微量元素的纳米中药，是多协同、多靶向治疗方案。所用中药大 都富含硒等微量元素，本发明在中医理论的指导下，辨证论治，理法兼备，能明显改善糖尿 病病变的各种症状，从而取得较好的治疗效果。本发明具有的实质突破性进展是以多味甘寒辛凉药合理配伍，遵循阳大于阴、阳 六阴四的总体辩证理论，益气扶阳与滋阴养血药配伍，则无苦燥伤阴之弊。诸药合用，可达 到肝体得以濡养，扶正祛邪，肝胆条畅，健脾补肾，合胃宣肺，化瘀行气、除湿通络等目的。本 方注重中医整体协调观念组方上以肝脾肾协同调补，痰湿瘀毒郁同治，气血精津脉通调补 和，用药上以补益气血、燥湿化痰、理气解郁、健脾益肾、解毒破淤、寒热并用，苦辛并举，阴 阳同补调合，推动气血贯通三焦，而使六腑通畅，五脏安和，气血调谐，通调阴阳枢机、攻补
6兼施，作用于少阳、三焦，使阳气升降出入恢复正常，枢机运转，则病症自除。本方体内外给 药并举、按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膜剂贴在 患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射。进一步来看，本发明是整合了中医、西医的各自优点，是以中医理论扶正祛邪、辨 证施治和治疗上要阳大于阴等理论为总战略战术思想。各种中药纳米粒径大部分为50 1000纳米的颗粒。相比传统中药和药物单体，本中药复方的整体协同治疗作用的药物靶向 性、缓控释性更强，疗效更为突出，毒副作用更少。突破了中医传统的君臣佐使配伍理论，是 中药传统配伍理论和中医药剂学的革新和典范，为中为西用，西为中用提出了一个切实可 行有效的新剂型配伍方案。是具有实质性的技术突破和中西医结合理论突破。社会效益和 经济效益显著。本发明的纳米药物制备、超声波萃取中药工艺先进，剂型新颖，所用药物有 效成分明确，药物药效已得到现代医学的承认，这些必将推动我国中药产业的发展。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种治疗消渴病纳 米中药配方及其生产方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中该配方有效成分的原料及重量配 比——黄芪50-100份，僵蚕10-20份，山茱萸6_12份，党参18-36份，当归15-30份，红 花10-20份，麦冬15-30份，半夏6-12份，五味子6_12份，熟地12- 份，山药15-30份，熟 附子9-18份，肉桂6-12份，黄精12- 份，玉竹20-40份，地龙12- 份，枳实10-20份，生 地20-40份，柴胡M-48份，葛根15-30份，覆盆子10-20份，苦参10-20份。一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述各原料的重量配比是——黄 芪50-80份，僵蚕12-18份，山茱萸6-10份，党参18-25份，当归15-25份，红花10-15份，麦 冬15-25份，半夏6-10份，五味子6-10份，熟地12-20份，山药15-25份，熟附子9_15份， 肉桂6-10份，黄精12-20份，玉竹20-30份，地龙12-20份，枳实10-18份，生地20-30份， 柴胡24-35份，葛根15-25份，覆盆子10-15份，苦参10-15份。进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述各原料的重 量配比是——黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬20份， 半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉竹25 份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12份。更进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中采用阳大于 阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药提取物纳米干粉，又含有中药 水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊 剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。再进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所说的药物成 分富含纳米有机硒，本发明的纳米中药可按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时 间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至 80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，备 用。步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率 设定为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38%-45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3 次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的 摇摆式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米 粉，备用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成前述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述步骤二在用高频超声 波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述步骤三用微 波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。更进一步地，一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述步骤六用自主研 发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米双行星球 磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 80摄氏 度的高温可对原料进行高温灭菌。再进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述的不仅是 上述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、 更新、更先进的制备方法和技术。本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳 大于阴理论研发一种治疗消渴病纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有运用 阳大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。本配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作主 要的辩证论治方法。强调五脏六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内 外给药并举、子午流注气血流向分时分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配 伍等，按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膜剂贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，配方纳米化后增强了单一品种生物活性。该配方长期 服用无毒副作用，适合各种人群增强免疫力、提高人体抗糖尿抗病毒病能力，生产方式则集 合了高频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级 研磨等先进技术的整合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用 前景非常广阔。本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这 些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技 术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特别之处在于制成有效成分的原料 组成按重量配比为一一黄芪50-100份，僵蚕10-20份，山茱萸6-12份，党参18-36份，当归 15-30份，红花10-20份，麦冬15-30份，半夏6_12份，五味子6_12份，熟地12- 份，山药 15-30份，熟附子9-18份，肉桂6-12份，黄精12- 份，玉竹20-40份，地龙12- 份，枳实 10-20份，生地20-40份，柴胡M-48份，葛根15-30份，覆盆子10-20份，苦参10-20份。就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比黄芪60份， 僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬20份，半夏8份，五味子8 份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉竹25份，地龙15份，枳实 15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12份。再进一步来看，本发明的一种治疗消渴病纳米中药能快速在胃肠崩解，在水中、体 内固体分散好、吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药 理作用效果显著高于传统制剂。本发明的生产方法，包括以下步骤首先，取各味普通中药饮片，预处理，将各味 中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中 药微米粉，备用。取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取 物，备用。取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定 为40-80% (最大功率1000瓦)下，以38% -45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。取40% 的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓 缩，得水煎浓缩液以备用。将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60 度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米 粒径。得各中药提取物微米级干粉。取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干 粉，采用自主研发的摇摆式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳 米的各种中药纳米粉，备用。在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进 行混合。按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各 种制剂。将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批 次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。K实施例一 3
按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为—黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬 20份，半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉 竹25份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12 份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动胶囊灌装机 分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每粒含药量为 0. 2-0. 6克，患者每次服用1-6粒，每天早、中、晚、夜各服1次。K实施例二 3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为—黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬 20份，半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉 竹25份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12 份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂片剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动压片机，制成片剂。生产 包装完毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每片含药量为0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5 片，每天早、中、晚、夜各服1次。K实施例三3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为—黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬 20份，半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉 竹25份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12 份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜剂。生产包装完 毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每片膜面积大小为1-40平方厘米，含药量为1. 2-5克， 每片药膜贴12-72小时，贴药部位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等部位。
权利要求
1.一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于该配方有效成分的原料及重 量配比——黄芪50-100份，僵蚕10-20份，山茱萸6-12份，党参18-36份，当归15-30份，红花 10-20份，麦冬15-30份，半夏6-12份，五味子6_12份，熟地12- 份，山药15-30份，熟附 子9-18份，肉桂6-12份，黄精12- 份，玉竹20-40份，地龙12- 份，枳实10-20份，生地 20-40份，柴胡24-48份，葛根15-30份，覆盆子10-20份，苦参10-20份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 各原料的重量配比是——黄芪50-80份，僵蚕12-18份，山茱萸6-10份，党参18-25份，当归15-25份，红花10-15 份，麦冬15-25份，半夏6-10份，五味子6-10份，熟地12-20份，山药15-25份，熟附子9_15 份，肉桂6-10份，黄精12-20份，玉竹20-30份，地龙12-20份，枳实10-18份，生地20-30 份，柴胡24-35份，葛根15-25份，覆盆子10-15份，苦参10-15份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 各原料的重量配比是——黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬20份，半 夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉竹25份， 地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12份。
4.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法， 其特征在于采用阳大于阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药提取 物纳米干粉，又含有中药水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、散剂、 栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、 口服溶液剂、膏药剂。
5.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法， 其特征在于所说的药物富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别 在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6.一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目， 然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二 取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定 为40—80 % (最大功率1000瓦)下，以38 % —45 %乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎 液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆 式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前 述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。 步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。
7.根据权利要求6所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8.根据权利要求7所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9.根据权利要求8所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐， 用摇摆式纳米球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生 的60 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10.根据权利要求9所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于本权 利要求所述的保护范围不仅是所述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添加 或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。
全文摘要
本发明涉及一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为黄芪50-100份，僵蚕8-16份，山茱萸5-10份，党参18-36份，当归10-20份等。其生产过程包括超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本配方注重纳米药物多协同、多靶向作用，具有治疗效果好，无任何毒副作用等优点。本配方通过补益气血、燥湿化痰、理气解郁、健脾补肾、解毒破淤等治疗手法，分别在四个时间段服用。按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61K9/70GK102100844SQ20091026316
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者杨洪舒 申请人:杨洪舒, 苏州知微堂生物科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗消渴病纳米中药，本发明还涉及一种治疗消渴病纳米中药及 其生产方法
背景技术：
消渴病多发生于中年以后，以及嗜食膏粱厚味、醇酒之人，但也有青少年罹患本 病。临床上的阴津亏损、燥热内生为消渴病发生的基本病机。消渴之名首见于《内经》，《灵 枢·五变》篇“五脏皆柔弱者，善病消瘅”，指出了五脏虚弱是发生消渴的重要因素。研究开 发用于消渴病预防和治疗的药物具有非常重要的意义，社会效益和经济效益巨大。消渴病即西医所讲的糖尿病，西医谓胰岛素不足，其基本病理为绝对或相对胰岛 素分泌不足和胰高血糖素活性增高所引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等的代谢紊乱。中 医则属“消渴病范畴”发病与肺脾肾三脏关系密切，其病机以阴虚燥热，气阴两损为多见，临 床所见中老年久治不愈的非胰岛素依赖型又多为气阴虚为主症。虽分型论治，但在辨证治 疗中，脏腑之间往往相互关连，如气阴两虚型，病位有在肺，在肾或肺肾同见。又因痰瘀为脾 肾虚损的病理产物，乃是糖尿病久治不愈的病机之一。现代医学观点证实一切水谷精微 物质的代谢与转化均有赖于脾，包括糖、蛋白质、脂肪等物质代谢。各种消化酶是“脾”实现 其运化功能的物质基础，胰岛素也是“脾”实现其功能的物质之一。糖尿病患者胰岛素相对 或绝对不足，可以认为是“脾”运化水谷精微功能减退的结果。脾虚失健是糖尿病发病的基 础，血瘀、湿浊、阴虚等是糖尿病发病过程中的标象，且血瘀贯穿糖尿病发病的始终，是其变 生它病特别是血管病变的重要原因之一。中医从肾论治糖尿病也是有其内分泌学基础的。首先，补肾治疗通过恢复正常生 殖机能中的重要物质——雄激素水平使糖尿病的胰岛素抵抗得到改善，而依赖于雄激素的 NGF、EGF又通过唾液腺(颂下腺)、胰腺自身分泌及血液循环途径，使胰岛β细胞得到保 护、再生，产生足够的内源性胰岛素恢复正常的糖代谢，阻断了糖尿病胰岛β细胞功能随 病程延长逐渐衰竭的病理变化，从而使糠尿病得到根本的治疗和康复。消渴的病变部位虽 与五脏均有关，但主要在肺、脾(胃)、肾三脏，且常常相互影响。经较多医疗单位临床观察及实验研究认为，瘀血是贯穿糖尿病发病始终的重要病 机。因此，可以在原有消渴病机“阴虚为本，燥热为标”的基础上，补充“瘀血为患”。当今 在消渴的治疗中，活血化瘀治法得到了广泛的重视和运用。现代药理研究表明，痰瘀同源 同病包括生化同源和病理相似两方面内容。生化同源，指痰浊、瘀血与血液中自由基及其 有关代谢产物、微量元素、酶、激素等异常有关。微量元素对细胞代谢、生物合成和生化活动 起着重要作用，与内分泌系统有密切关系。研究表明，糖尿病患者微量元素有明显改变，与 糖尿病有关的微量元素均偏低，有的微量元素直接关系到糖的代谢，如硒、铬、镁、锌、磷、锰 等，适量补充这些微量元素无疑是重要的。给糖尿病患者补硒，能控制糖尿病病情，降低糖 尿病并发症。糖尿病患者胰岛素分泌不足，最直接的原因就是胰岛细胞受损或其功能没有 完全发挥，而硒有抗氧化作用，可以保护胰岛，使之不受过氧化物的损害和干扰，起到保护、修复胰岛β细胞，维持正常分泌功能的作用。日本国立健康研究所首次发现微量元素硒具 有胰岛素的作用，可以调节人体内的糖代谢，尤其能降低血糖和尿糖，改善糖尿病症状。微 量元素以其生物学作用、生理功能及临床疗效的实用价值，引起人们的高度重视。它与某些 疾病的发生和发展有密切关系。它在人体内保持相对平衡，无论什么原因使这种平衡破坏， 都会引起疾病，对糖尿病来说就更加重要。中药含有多种微量元素，很多对糖尿病有效的 中草药，都含有丰富、对糖尿病必不可少的微量元素，如黄芪含锰55ppm、含锌19ppm、含铬 6.64ppm、含镁1 860ppm ；葛根中含镁3 900ppm等，这正是一些中药对糖尿病有较好疗效的 比较重要之原因。消渴病虽有在肝肺脾胃肾的不同，但常常互相影响。在治疗上以清热生津健脾益 气、滋养肝肾，温阳补肾为主要治法。肝肾同源主要表现在精与血之间的相互滋生和相互转 化的关系上。水能涵木是肾阴能涵养肝阴，使肝阳不致上亢，肝阴又可资助肾阴的再生，在 肝阴和肾阴之间肾阴是主导；只有肾阴充足才能维持肝阴与肝阳之间的动态平衡。《黄帝 内经·素问·生气通天论》曰“阳气者，若天与日，失其所，则折寿而不彰。故天运当以日光 明……凡阴阳之要，阳密乃固，两者不和，若春无秋，若冬无夏。因而和之，是谓圣度。故阳 强不能密，阴气乃绝。阴平阳秘，精神乃治；阴阳离决，精气乃绝。”人体阳气在表升降出入的 关键在于少阳主枢，在于肝胆气的生发和三焦通道的通畅。少阴为枢实际上是指心和肾的 经脉、脏器输布阳气，主要是君火、元阳以及调节太阴、厥阴经脏阳气开阖的功能，少阴的功 能特点犹如枢机主运转，实际上是以少阴君火、元阳为枢，通过心和肾的经脉、脏器生成和 输布阳气以及调节太阴、厥阴经脏阳气升降出入的功能。现代药理实验对肾气丸的拆方研 究发现证明，阴阳双补组能增加肾阳虚模型大鼠体重，抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩， 提高血浆ACTH、COR含量，其作用显著优于补阳组或补阴组。因此对于肾阳虚证，单一补阳 效果不好，阴阳双补可提高疗效，这充分说明了“阴阳互根”之中医理论及“阴中求阳”之配 伍机理。药物作用和现代药理研究黄芪，甘温补气，为补气要药；当归甘辛而温，养血活血，为补血正品。一补气，一 补血，配对，平补气血。气血一体，气为血之帅，血为气之母。黄芪补气以生血，当归补血以 载气，气血相互资生，更能气血双补。用于气血两虚，少气懒言，头目昏眩，心悸怔忡，面色无 华，舌淡脉细等症。现代药理研究表明，黄芪具有明显的降低血糖、扩张血管、改善微循环、 抑制醛糖还原酶活性等功效。黄芪可降低全血及血浆比黏度，还可减少尿蛋白，具有明显的 免疫促进活性，还有利尿及降压作用，抗氧化作用；黄芪多糖可降低T2DM大鼠血糖水平，其 机制与提高大鼠肾组织中mS-l，hSR，PI3-K水平，增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛 素信号传导有关。柴胡，柴胡启达阳气于外行，阳气通而四肢温矣。神农本草经谓“柴胡，味苦平。主 心腹，去肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。久服轻身明目益精。”柴胡入手少阳三 焦、手厥阴心包、足少阳胆、足厥阴肝经。柴胡不但可以启动足少阳胆之阳气，又可引手少阳 三焦相火通行全身，更可藉三焦这条元气、水液、相火的共同通道，将足少阴肾中的元阳通 达全身。其气主升，调畅气机，推陈致新，使少阴内郁之元阳得解，布达周身，四逆自除。柴 胡主升发，善解郁，既可疏邪解郁，又可透达内外。其可将少阳郁结之阳气升扬外达，使阳气 升降出入失常得解，枢机自然得利。
半夏，味辛平。主伤寒，寒热，心下坚，下气，通三焦，喉咽肿痛，头眩胸胀，咳逆肠 鸣，止汗。后世本草则多谓半夏性温，味辛而苦，辛则能开能散，苦具沉降之性，一药而成辛 开苦降之功，其妙在不用理气药而气滞得除，升降自复。《本草乘雅》称其“主阴阳开阖之半， 关键之枢”。半夏辛能助柴胡升发，且有交通阴阳之功。枳实，味苦寒。主大风在皮肤中，如麻豆苦痒，除寒热结，止利，长肌肉，利五脏，益 气轻身。突出其降泄之性。其气主降，合柴胡则一升一降，使水火得以交通，共奏气机枢转 之能。其气主降，可以清除消渴病阳明“阖”太过产生的胃肠饮食积滞。另外，枳实合柴胡 则一升一降，升清降浊，使在表之阳气运行畅通，以成气机枢转之能；现代药理学研究表明， 枳实能显著增强RBC乙酰胆碱酯酶活性和提高血浆胃动素水平，从而促进胃运动功能，促 进胃排空，提高胃排空率。从一个侧面证明了中医认为枳实能使气机向下通降的作用，正好 配合柴胡使气机向上升提的作用，一升一降，完成了人体枢机的整体功能协调。葛根味甘性平。主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒”。张元素《珍珠囊》 明确指出葛根“升阳生津，脾虚消渴者，非此不除。”《本草求真》谓“葛根，能入足阳明胃经 鼓其胃气上行，生津止渴。”葛根既可以升阳气以上行外达，又可以起阴气以生津止渴，从而 一举两得。现代药理学研究表明，葛根有效成分异黄酮对糖尿病视网膜中央动脉和中央静 脉血流均有明显的改善作用；葛根素、银杏黄酮均能抑制蛋白质糖基化。另外，葛根素可以 改善胰岛素的敏感性，可能途径为对受体的阻滞作用，从而减轻对抗胰岛素作用。另外，生地所含多种糖，氨基酸，甘露醇，生物碱等，有扩张肾血管作用，还可降血 糖；黄精多糖能降低糖尿病小鼠血糖；降低HbAlc水平；下调心、肾组织中RAGEmRNA表达。 而且，黄精多糖尚能升高血浆胰岛素及C肽水平，还可以抑制链脲佐菌素所致胰腺的免疫 损伤及自由基损伤，从而改善胰岛的分泌功能。地龙具有抗凝、抗血栓形成的作用。麦冬多 糖对葡萄糖、四氧嘧啶及肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显抑制作用，机制可能为减少 四氧嘧啶对胰岛β细胞损伤或改善损伤的β细胞功能。当归、黄芪对体外培养的视网膜神 经细胞有较好的保护作用。山茱萸环烯醚萜总苷对由糖尿病血管并发症引起的氧化应激损 伤具有保护作用，能提高超氧化物歧化酶的含量，这可能与抑制非酶糖化终产物的形成、阻 止其对超氧化物歧化酶的破坏作用及通过抑制黄嘌呤氧化酶、提高谷胱甘肽过氧化物酶含 量、减少过氧化氢的蓄积有关。其还能降低糖尿病血管并发症大鼠血清糖基化终产物-肽 (AGE-P)水平，具有减轻糖尿病血管并发症，保护主动脉血管内皮的作用。肉桂挥发油对四 氧嘧啶糖尿病小鼠有降血糖作用。五味子中分离得到的α-葡萄糖苷酶抑制剂能明显降低 正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，降低肾上腺素引起的高血糖，提高正常小鼠的糖耐量。本发明是采用富含微量元素的纳米中药，是多协同、多靶向治疗方案。所用中药大 都富含硒等微量元素，本发明在中医理论的指导下，辨证论治，理法兼备，能明显改善糖尿 病病变的各种症状，从而取得较好的治疗效果。本发明具有的实质突破性进展是以多味甘寒辛凉药合理配伍，遵循阳大于阴、阳 六阴四的总体辩证理论，益气扶阳与滋阴养血药配伍，则无苦燥伤阴之弊。诸药合用，可达 到肝体得以濡养，扶正祛邪，肝胆条畅，健脾补肾，合胃宣肺，化瘀行气、除湿通络等目的。本 方注重中医整体协调观念组方上以肝脾肾协同调补，痰湿瘀毒郁同治，气血精津脉通调补 和，用药上以补益气血、燥湿化痰、理气解郁、健脾益肾、解毒破淤、寒热并用，苦辛并举，阴 阳同补调合，推动气血贯通三焦，而使六腑通畅，五脏安和，气血调谐，通调阴阳枢机、攻补
6兼施，作用于少阳、三焦，使阳气升降出入恢复正常，枢机运转，则病症自除。本方体内外给 药并举、按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膜剂贴在 患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射。进一步来看，本发明是整合了中医、西医的各自优点，是以中医理论扶正祛邪、辨 证施治和治疗上要阳大于阴等理论为总战略战术思想。各种中药纳米粒径大部分为50 1000纳米的颗粒。相比传统中药和药物单体，本中药复方的整体协同治疗作用的药物靶向 性、缓控释性更强，疗效更为突出，毒副作用更少。突破了中医传统的君臣佐使配伍理论，是 中药传统配伍理论和中医药剂学的革新和典范，为中为西用，西为中用提出了一个切实可 行有效的新剂型配伍方案。是具有实质性的技术突破和中西医结合理论突破。社会效益和 经济效益显著。本发明的纳米药物制备、超声波萃取中药工艺先进，剂型新颖，所用药物有 效成分明确，药物药效已得到现代医学的承认，这些必将推动我国中药产业的发展。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种治疗消渴病纳 米中药配方及其生产方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中该配方有效成分的原料及重量配 比——黄芪50-100份，僵蚕10-20份，山茱萸6_12份，党参18-36份，当归15-30份，红 花10-20份，麦冬15-30份，半夏6-12份，五味子6_12份，熟地12- 份，山药15-30份，熟 附子9-18份，肉桂6-12份，黄精12- 份，玉竹20-40份，地龙12- 份，枳实10-20份，生 地20-40份，柴胡M-48份，葛根15-30份，覆盆子10-20份，苦参10-20份。一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述各原料的重量配比是——黄 芪50-80份，僵蚕12-18份，山茱萸6-10份，党参18-25份，当归15-25份，红花10-15份，麦 冬15-25份，半夏6-10份，五味子6-10份，熟地12-20份，山药15-25份，熟附子9_15份， 肉桂6-10份，黄精12-20份，玉竹20-30份，地龙12-20份，枳实10-18份，生地20-30份， 柴胡24-35份，葛根15-25份，覆盆子10-15份，苦参10-15份。进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述各原料的重 量配比是——黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬20份， 半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉竹25 份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12份。更进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中采用阳大于 阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药提取物纳米干粉，又含有中药 水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊 剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。再进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所说的药物成 分富含纳米有机硒，本发明的纳米中药可按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时 间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至 80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，备 用。步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率 设定为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38%-45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3 次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的 摇摆式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米 粉，备用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成前述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述步骤二在用高频超声 波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述步骤三用微 波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。更进一步地，一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述步骤六用自主研 发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米双行星球 磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 80摄氏 度的高温可对原料进行高温灭菌。再进一步地，上述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其中所述的不仅是 上述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、 更新、更先进的制备方法和技术。本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳 大于阴理论研发一种治疗消渴病纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有运用 阳大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。本配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作主 要的辩证论治方法。强调五脏六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内 外给药并举、子午流注气血流向分时分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配 伍等，按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膜剂贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，配方纳米化后增强了单一品种生物活性。该配方长期 服用无毒副作用，适合各种人群增强免疫力、提高人体抗糖尿抗病毒病能力，生产方式则集 合了高频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级 研磨等先进技术的整合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用 前景非常广阔。本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这 些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技 术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特别之处在于制成有效成分的原料 组成按重量配比为一一黄芪50-100份，僵蚕10-20份，山茱萸6-12份，党参18-36份，当归 15-30份，红花10-20份，麦冬15-30份，半夏6_12份，五味子6_12份，熟地12- 份，山药 15-30份，熟附子9-18份，肉桂6-12份，黄精12- 份，玉竹20-40份，地龙12- 份，枳实 10-20份，生地20-40份，柴胡M-48份，葛根15-30份，覆盆子10-20份，苦参10-20份。就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比黄芪60份， 僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬20份，半夏8份，五味子8 份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉竹25份，地龙15份，枳实 15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12份。再进一步来看，本发明的一种治疗消渴病纳米中药能快速在胃肠崩解，在水中、体 内固体分散好、吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药 理作用效果显著高于传统制剂。本发明的生产方法，包括以下步骤首先，取各味普通中药饮片，预处理，将各味 中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中 药微米粉，备用。取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取 物，备用。取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定 为40-80% (最大功率1000瓦)下，以38% -45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。取40% 的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓 缩，得水煎浓缩液以备用。将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60 度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米 粒径。得各中药提取物微米级干粉。取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干 粉，采用自主研发的摇摆式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳 米的各种中药纳米粉，备用。在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进 行混合。按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各 种制剂。将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批 次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。K实施例一 3
按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为—黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬 20份，半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉 竹25份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12 份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动胶囊灌装机 分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每粒含药量为 0. 2-0. 6克，患者每次服用1-6粒，每天早、中、晚、夜各服1次。K实施例二 3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为—黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬 20份，半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉 竹25份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12 份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂片剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动压片机，制成片剂。生产 包装完毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每片含药量为0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5 片，每天早、中、晚、夜各服1次。K实施例三3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为—黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬 20份，半夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉 竹25份，地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12 份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜剂。生产包装完 毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每片膜面积大小为1-40平方厘米，含药量为1. 2-5克， 每片药膜贴12-72小时，贴药部位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等部位。
权利要求
1.一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于该配方有效成分的原料及重 量配比——黄芪50-100份，僵蚕10-20份，山茱萸6-12份，党参18-36份，当归15-30份，红花 10-20份，麦冬15-30份，半夏6-12份，五味子6_12份，熟地12- 份，山药15-30份，熟附 子9-18份，肉桂6-12份，黄精12- 份，玉竹20-40份，地龙12- 份，枳实10-20份，生地 20-40份，柴胡24-48份，葛根15-30份，覆盆子10-20份，苦参10-20份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 各原料的重量配比是——黄芪50-80份，僵蚕12-18份，山茱萸6-10份，党参18-25份，当归15-25份，红花10-15 份，麦冬15-25份，半夏6-10份，五味子6-10份，熟地12-20份，山药15-25份，熟附子9_15 份，肉桂6-10份，黄精12-20份，玉竹20-30份，地龙12-20份，枳实10-18份，生地20-30 份，柴胡24-35份，葛根15-25份，覆盆子10-15份，苦参10-15份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 各原料的重量配比是——黄芪60份，僵蚕15份，山茱萸8份，党参20份，当归20份，红花12份，麦冬20份，半 夏8份，五味子8份，熟地15份，山药20份，熟附子10份，肉桂8份，黄精15份，玉竹25份， 地龙15份，枳实15份，生地25份，柴胡30份，葛根20份，覆盆子12份，苦参12份。
4.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法， 其特征在于采用阳大于阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药提取 物纳米干粉，又含有中药水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、散剂、 栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、 口服溶液剂、膏药剂。
5.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法， 其特征在于所说的药物富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别 在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6.一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目， 然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二 取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定 为40—80 % (最大功率1000瓦)下，以38 % —45 %乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎 液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆 式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前 述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。 步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。
7.根据权利要求6所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8.根据权利要求7所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9.根据权利要求8所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于所述 步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐， 用摇摆式纳米球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生 的60 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10.根据权利要求9所述的一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其特征在于本权 利要求所述的保护范围不仅是所述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添加 或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。
全文摘要
本发明涉及一种治疗消渴病纳米中药及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为黄芪50-100份，僵蚕8-16份，山茱萸5-10份，党参18-36份，当归10-20份等。其生产过程包括超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本配方注重纳米药物多协同、多靶向作用，具有治疗效果好，无任何毒副作用等优点。本配方通过补益气血、燥湿化痰、理气解郁、健脾补肾、解毒破淤等治疗手法，分别在四个时间段服用。按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61K9/70GK102100844SQ20091026316
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者杨洪舒 申请人:杨洪舒, 苏州知微堂生物科技有限公司
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