一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术的制作方法
专利名称：一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗支气管哮喘的纳米中药，本发明还涉及该药物的制备技术。
背景技术：
支气管哮喘是一种由多种炎症细胞、介质和细胞因子参与的慢性炎症性气道疾 病，可引起气道平滑肌功能异常，以支气管平滑肌收缩痉挛为特征，临床上以发作性呼吸急 促困难、张口抬肩、鼻翼煽动，喉间痰鸣有音，甚则喘息不得平卧为症状，系呼吸系统常见疾 病，其发病率、死亡率逐年上升，全世界约有15亿人患哮喘，中国有1000万 2000万患者， 以青壮年和儿童居多。已成为严重危害人民健康的主要慢性疾病。其预防与治疗已成为中 西医临床上作者当前关注热点。支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢 性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状。哮喘 是一种由多种炎症细胞，介质和细胞因子参与的慢性炎症性气道疾病，因此消除炎症，控制 哮喘发作是治疗哮喘的关键。西医病理证实，支气管粘膜早期有嗜酸粒细胞和淋巴细胞的 浸润。小支气管平滑肌有轻度肥厚。随着病情发展，并可有支气管、小支气管粘液分泌增多， 基底膜增厚变性和纤毛上皮细胞的损伤、脱落等变化。晚期可并发阻塞性肺气肿。哮喘持 续发作可见稠粘的痰栓阻塞小支气管和细支气管，造成局部肺不张，肺气肿，最终可导致慢 性肺原性心脏病。剧烈的发作有时可并发气胸。中医辩证本病属于中医的“哮”、“喘”、“痰饮”病范畴。哮为喉中鸣息有声，喘为 呼吸气促困难，二者兼有称为哮喘。本病的主要病因是痰饮内伏，平时可不发病，遇某种因 素致使痰饮搏击于气道而发病。致病因素比较复杂，凡外感风寒暑热，未能及时表散，邪阻 于肺，气不布津，聚液成痰。饮食酸咸肥甘，生冷腥腻而致脾失健运，内酿痰湿，上干于肺，壅 阻肺气。素禀体弱，或病后体虚，如幼年麻疹、百日咳及反复感冒，咳嗽日久，阳虚阴盛，气不 化津，痰饮内生或阴虚阳盛，热蒸液聚，痰热胶固。由此可以看出，导致本病的主要病理因素 为痰，所谓“哮喘专主于痰”，外感、饮食、病后失调，情志内伤，疲劳等均是诱发因素。中医认 为，喘证是指由于感受外邪，痰浊内蕴，情志失调而致肺气上逆，失于宣降，或久病气虚，失 于摄纳，以呼吸困难，甚则张口抬肩、鼻翼煽动，不能平卧等为主要临床表现的一种常见病 证。本病常见肺、脾、肾、肝具虚，关于喘证的病因，如《丹溪心法 喘》说“六淫七情之所伤， 饱食动作，脏气不和，呼吸之息，不得宣畅而为喘急。亦有脾肾俱虚体弱之人，皆能发喘。”明 代张景岳把喘证归纳为虚实两证，《景岳全书 喘促》说“实喘者有邪，邪气实也；虚喘者无 邪，元气虚也。”实喘中包括了由寒痰郁肺引起“呼吸之息，不得宣畅”的喘证。关于寒痰的 形成，主要是由于外感寒邪，客于脏腑或者素体阳虚，不能温煦而生内寒，或两者兼而有之， 影响脏腑对水液的气化，使水液转输、敷布发生障碍，以致水液停聚而产生痰饮。寒邪与痰 饮交阻，肺气壅滞，故见胁肋胀满，肺气上逆，故见喘促，痰阻气道，气触其痰，故见喉中痰鸣 如水鸡声。肾主纳气，呼吸虽由肺所主，但吸入之气必须下及于肾，由肾气为之摄纳。证实 了肾阳虚是本病最根本的病理机制，防治哮喘发作当以补肾温阳纳气为要。《类证治裁？喘症》云“肺为气之主，肾为气之根.肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和.若出入升 降失常.斯喘作焉"阐明了哮喘的发作与肺肾的密切关系.中医学强调哮证与"夙根"有 关.痰饮伏肺为哮喘的夙根，据此应宗中医"病痰饮者.当以温药和之"为治疗法则。痰 的生成本于脾肾两虚，脾肾之虚，其来也渐，其去也缓，此乃哮喘屡治屡发，经久难愈之原因 所在，力主应用温阳补肾之品以固本，增强患者的体质，“正气存内"才能真正断绝哮喘之 宿根。另外，肝、肺两脏功能失调，也可出现肝郁气逆、木火刑金、风摇钟鸣、郁痰伤肺等病理 改变，从而导致哮喘的发生。哮喘在急性期的病机应为本虚标实，标实为风、痰、气、瘀，本虚 为肺气阴血亏虚。哮喘病初在肺，渐及肝脾，日久心肾受累。病症发展到严重阶段，不但肺 脾肾俱虚，在孤阳欲脱之时，多影响到心，如肺脾肾俱虚，则心气、心阳不能鼓动血脉运行， 血行瘀滞而见面色、唇色、指甲青紫，甚则出现喘汗致脱，亡阴亡阳的危险症侯，此即临床所 见哮喘持续状态。本发明中主要中药的作用气阳虚弱是哮喘反复发作的重要内因，本方中黄芪益气固表。当归味甘辛，性温， 可补血以化气。桂枝，白芍，生姜，当归，炙麻黄，生石膏，五味子中药等能减少哮喘患者气道 嗜酸性粒细胞数量，降低嗜酸细胞阳离子蛋白水平而降低气道的反应性，从而有效地预防 和减少哮喘的发作。具有增强患者外周血淋巴细胞受体数量的作用，同时又能纠正过高的 受体亲和力，可避免因长期使用，受体激动剂而导致的支气管舒张作用。当归成分正丁烯夫 内酯和藁本内酯对气管平滑肌具有松驰作用，能对抗组肢-乙酰胆碱引起的支气管哮喘。巴戟天因味甘辛，温肾阳而降燥，可除风邪培元阳，风邪去，则卫不强，卫不强即能 与荣和，荣卫和平。配合薏苡仁健脾除湿和中、化脾胃肾湿寒，配合桂枝辛甘发散为阳；巴戟 天可降低患者嗜酸细胞绝对计数水平，消除气道炎症，从而起到温补肾阳，纳气平喘作用， 改善患者症状和肺功能。前胡有效成分主要为香豆素类，具有解热镇痛、散风清热、降气化 痰等功效，临床多用于治疗风热咳嗽、痰热喘满、咯痰黄稠等。苏子降逆定喘、化痰利气。陈 皮理气化痰。苏子、杏仁等化痰利气。云苓补气健脾。蛤蚧补肾益肺纳气。党参补脾养胃， 润肺生津，健运中气。地龙具有平喘作用，对支气管具有显著的舒张作用。五味子收敛肺气， 金银花清热解毒。川芎中的川芎内酯A预处理可提高心脏缺血再灌期的冠脉流量和心肌收 缩力，降低室颤和室速的发生率，使心肌勻浆的乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量降低， 超氧化物歧化酶(SOD)活性增强。辛夷是常用解表药，其性温、味辛，归肺、胃经，具有散风 寒、通鼻窍之功效，辛夷挥发油(VOMbP)具有显著的抗过敏性哮喘气道炎症的作用，具体表 现在①可明显延长致敏动物的引喘潜伏期，减轻哮喘早期相反应的症状。②能抑制哮喘动 物晚期相血循环和气道嗜酸性粒细胞(EOS)的增加和浸润，拮抗EOS等炎症细胞。富硒茶叶中所含的茶碱能松弛平滑肌，故用以治疗支气管哮喘。微量元素硒能够 有效的预防和治疗哮喘。研究表明哮喘病人在补硒之后，临床症状均会发生好转，咳嗽减 轻、痰量减少，肺内哮鸣音减少或消失，肺功能有显著改善，尤其是小气道阻塞明显减轻，硒 对预防和治疗哮喘有重要的意义。雷公藤的提取物(雷公藤甲素)具有降低哮喘动物模型 气道反应性的作用，其机理可能与减少“活化”的HEos有关。具有潜在的临床应用价值。补骨脂为豆科植物补骨脂果实，性温，味辛，补肾阳虚，具补肾助阳之功效。主治肾 虚冷泻，小便频数，阳萎，腰膝冷痛，虚寒喘咳。现代研究表明，补骨脂具有扩张血管，增加心 肌收缩力，抗菌，雌性激素样作用，补骨脂总香豆素对过敏性哮喘和组胺性哮喘的潜伏期均有显著的延长作用。补骨脂总香豆素能直接扩张豚鼠支气管平滑肌，并能拮抗由组胺引致 的支气管平滑肌收缩。补骨脂总香豆素具有较好的止喘效果，对哮喘有明显的拮抗作用。射干清利咽喉，宣肺豁痰，射干提取物对老年哮喘患者具有明显临床疗效，与抑制 嗜酸性粒细胞脱颗粒有关。老年哮喘患者在进行常规治疗的同时加用射干煎服，较常规治 疗组病程明显缩短，临床症状缓解较快，主要肺功能指标FEVl和PEF明显改善，对ECP改善 显著优于常规治疗组。麻黄宣肺平喘，麻黄有扩张松弛支气管平滑肌及消炎作用。麻黄中 Ephedroxane有利于呼吸道炎症的消退，麻黄水提物、醇提物能抑制过敏介质释放。射干麻 黄可提高哮喘患者的肺功能，能降低血浆内皮素、血浆黏度水平。甘草具有具有增强免疫功 能、抗过敏作用和平喘作用。陈皮、云苓、苏子、薏苡仁等燥湿化痰，健脾益肾。薏苡仁益利 水湿、益阴而补中和营；桂枝温补肾中之阳。桂枝重在调和营卫二气，方桂枝性味辛甘温，入 脾、心经，辛温发散、辛开肺气、温通经脉、通阳和阴化气、利尿；半夏通调三焦，性温味辛散， 佐桂枝散寒宣通肺气，即由风邪寒导致的卫强荣弱(阳浮阴弱)，只以解表。本发明是采用富硒纳米中药及多协同、多靶向治疗方案。辩证论治采用阳大于阴 理论、阳六阴四疗法作主要的理论根据，注重人体整体观念，强调五脏六腑、营卫气血、津液 精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、按子午流注气血流向分时分部位用药。 所用中药大都富含高活性纳米有机硒，具有抗气道变应性炎症、气道高反应性、增强人体免 疫功能、抗病毒及抗炎的作用。可直接或间接抑制淋巴细胞等炎症细胞的浸润，从而抑制气 道炎症，降低气道高反应性。本发明的纳米中药其药效和功能与阳六阴四治疗机制重在培补祛邪、温化宣散、 除痰肃肺、标本兼顾。可使支气管哮喘患者逐渐病愈，可用于各种支气管炎、支气管哮喘病。 能增强患者机体免疫功能，治疗支气管哮喘疗效好，药效持续时间长，远期疗效稳定，治愈 率高，并且没有任何毒副作用。并可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服 用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收。进一步来看，本发明中各种富硒中药纳米粒径大部分为50-1000纳米的颗粒，有 隧道效应可穿透肺、肝、脾等细胞，增强纳米硒、中药单一物质和中药有效物质群对病毒、炎 症细胞的攻击力，使受感染组织逐渐恢复。本配方及其有效成分治疗支气管哮喘是通过多 靶点、多途径、多环节来实现的，本配方富硒纳米中药的理论基础及其有效成分必将为治疗 支气管哮喘开辟新的途径。本方纳米药物制备、萃取技术先进，剂型新颖，所用药物有效成 分明确，药物药效已得到现代医学的承认，这些必将推动我国中药产业的发展。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种治疗支气管哮 喘纳米中药及制备技术。本发明的目的通过以下技术方案来实现一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中该纳米中药有效成分的原料及 重量配比——前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8-16份，黄芪20-40份，党参20-40份，川芎8-16 份，地龙15-30份，桔梗8-16份，止渴8-16份，半夏6_12份，黄芩10-20份，石膏20-30份， 甘草5-10份，云苓8-16份，白芷8-16份，当归13-30份，杏仁8_16份，厚朴8_16份，陈皮8-16份，苏子10-20份，蛤蚧1-2份，僵蚕10-20份，连翘10-20份，辛夷8-16份，射干10-20 份，五味子10-20份，补骨脂10-20份，富硒茶8-16份，雷公藤10-20份，薏苡仁20-40份， 巴戟天10-20份，炙麻黄5-10份，金银花15-30份，鱼腥草20-40份。上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述各原料的重量配比 是——前胡8-15份，白芍12-18份，桂枝8-12份，黄芪25-35份，党参25-35份，川芎8-12 份，地龙15-25份，桔梗8-12份，止渴8-12份，半夏6-10份，黄芩12-18份，石膏20-25份，甘 草5-8份，云苓8-12份，白芷8-12份，当归18-25份，杏仁8_12份，厚朴8_12份，陈皮8_12 份，苏子10-18份，蛤蚧1-1. 5份，僵蚕10-15份，连翘12-18份，辛夷8-12份，射干12-18 份，五味子12-18份，补骨脂12-18份，富硒茶8-12份，雷公藤12-18份，薏苡仁20-30份， 巴戟天12-18份，炙麻黄5-8份，金银花15-25份，鱼腥草20-30份。进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述各原料的 重量配比是——前胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份， 桔梗10份，止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份， 当归20份，杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份， 辛夷10份，射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25 份，巴戟天15份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。更进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中采用阳大于 阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药提取物纳米干粉，又含有中药 水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊 剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。再进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所说的药物 成分富含纳米有机硒，本发明的纳米中药可按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个 时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至 80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率 设定为40-80% (最大功率1000瓦)下，以38%-45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3 次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。
步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的 摇摆式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米 粉，备用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成前述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述步骤二在用高频超 声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述步骤三用 微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。更进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述步骤六 用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米 双行星球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。再进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中本权利要求 所述的保护范围不仅是所述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添加或使用 其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳 大于阴理论研制一种治疗支气管哮喘纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有 运用阳大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作 主要的辩证论治方法，注重人体整体协同观念，注重富硒纳米药物协同治疗方案。强调五脏 六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向 分时分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配伍，将配方中药按子午流注、人体 气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膜剂或膏药贴在患处，可通过皮肤 直接吸收而无须注射，配方纳米化后增强了单一品种抗炎症、抗病毒的能力及生物活性，达 到增强免疫力、治疗支气管哮喘的目的。该配方长期服用无毒副作用。生产方式则集合了 高频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级研磨 等先进技术的整合。配方理论是建立在大量中医著作、中药药理学、药效学、毒理学、生物技 术、现代制药技术、高频超声波技术、微波萃取技术、纳米技术等理论之上，是多边缘学科的 技术集合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用前景非常广 阔。本发明工艺路线为取各味普通中药饮片，预处理，将各味中药分别置入粉碎机粉 碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。取25% 各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为1500W-3000W、超声频率: ^KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，备用。取2%各中药微米 粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40-80% (最大功率1000瓦) 下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30—60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时 后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。将上述各中 药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速 度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径。得各中药提取物微米级干粉。取 10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆式纳米球磨机分 别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备用。在GMP10000 级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。按2005年版中国药典第二部分 制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各种制剂。将各制剂产品分别进行粘贴标 贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这 些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技 术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特别之处在于制成有效成分的原 料组成按重量配比为——前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8_16份，黄芪20-40份，党参20-40份，川芎8_16 份，地龙15-30份，桔梗8-16份，止渴8-16份，半夏6_12份，黄芩10-20份，石膏20-30份， 甘草5-10份，云苓8-16份，白芷8-16份，当归13-30份，杏仁8_16份，厚朴8_16份，陈皮 8-16份，苏子10-20份，蛤蚧1-2份，僵蚕10-20份，连翘10-20份，辛夷8-16份，射干10-20 份，五味子10-20份，补骨脂10-20份，富硒茶8-16份，雷公藤10-20份，薏苡仁20-40份， 巴戟天10-20份，炙麻黄5-10份，金银花15-30份，鱼腥草20-40份。就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比前胡10份， 白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川芎10份，地龙18份，桔梗10份，止渴10 份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份，杏仁10 份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份，射干15 份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15份，炙 麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。再进一步来看，本发明的纳米中药能快速在胃肠崩解，在水中、体内固体分散好、 吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药理作用效果显著 高于传统制剂。本发明的生产方法，包括以下步骤取各味普通中药饮片，预处理，将各味中药分 别置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉， 备用。取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为1500W-3000W、 超声频率d8KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，备用。取25% 各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40-80% (最大功率 1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间 30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。 将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超 音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径。得各中药提取物微 米级干粉。取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆式 纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备用。 在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。按2005年版中国药 典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各种制剂。将各制剂产品分别 进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开 具灭菌报告单。K实施例一 3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——前 胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份，桔梗10份， 止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份， 杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份， 射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15 份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动胶囊灌装机 分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每粒含药量为 0. 2-0. 5克，患者每次服用1-6粒，每天早、中、晚、夜各服1次。K实施例二 3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——前 胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份，桔梗10份， 止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份， 杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份， 射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15 份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂口服溶液剂标准，不添加辅料，常规煎煮成550mL的汤药(即4mL汤 药中含有4g生药)，再放入60 %的糖和微量防腐剂制成糖浆。生产包装完毕后按生产批次 进行统一瞬间灭菌。每4mL含药量为4-5克，患者每次服用1支，每天早、中、晚、夜各服1 次。K实施例三3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——前 胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份，桔梗10份， 止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份， 杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份，射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15 份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜剂。生产包装完 毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每片膜面积大小为1-98平方厘米，含药量为1. 2-55 克，每片药膜贴12-96小时，贴药部位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等穴 位。
权利要求
1.一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于该配方有效成分的原料及 重量配比——前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8-16份，黄芪20-40份，党参20-40份，川芎8-16份， 地龙15-30份，桔梗8-16份，止渴8-16份，半夏6_12份，黄芩10-20份，石膏20-30份，甘草 5-10份，云苓8-16份，白芷8-16份，当归13-30份，杏仁8_16份，厚朴8_16份，陈皮8_16 份，苏子10-20份，蛤蚧1-2份，僵蚕10-20份，连翘10-20份，辛夷8_16份，射干10-20份， 五味子10-20份，补骨脂10-20份，富硒茶8-16份，雷公藤10-20份，薏苡仁20-40份，巴戟 天10-20份，炙麻黄5-10份，金银花15-30份，鱼腥草20-40份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述各原料的重量配比是——前胡8-15份，白芍12-18份，桂枝8-12份，黄芪25-35份，党参25-35份，川弯8-12份， 地龙15-25份，桔梗8-12份，止渴8-12份，半夏6_10份，黄芩12-18份，石膏20-25份，甘 草5-8份，云苓8-12份，白芷8-12份，当归18-25份，杏仁8_12份，厚朴8_12份，陈皮8_12 份，苏子10-18份，蛤蚧1-1. 5份，僵蚕10-15份，连翘12-18份，辛夷8-12份，射干12-18 份，五味子12-18份，补骨脂12-18份，富硒茶8-12份，雷公藤12-18份，薏苡仁20-30份， 巴戟天12-18份，炙麻黄5-8份，金银花15-25份，鱼腥草20-30份。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于 所述各原料的较佳重量配比是——前胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川芎10份，地龙18份，桔梗 10份，止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归 20份，杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷 10份，射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴 戟天15份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。
4.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技 术，其特征在于采用阳大于阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药 提取物纳米干粉，又含有中药水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、 散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖 浆剂、口服溶液剂、膏药剂。
5.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技 术，其特征在于所说的药物富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分 别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6.一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目， 然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二 取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定 为40—80 % (最大功率1000瓦)下，以38 % —45 %乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎 液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆 式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备 用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前 述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。
7.根据权利要求6所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8.根据权利要求7所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9.根据权利要求8所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨 罐，用摇摆式纳米球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时 产生的60 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10.根据权利要求9所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于本 权利要求所述的保护范围不仅是所述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添 加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。
全文摘要
本发明涉及一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其有效成分的原料组成按重量配比为前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8-16份，黄芪20-40份等。其生产过程包括超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥、粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本发明注重肺、脾、肾、肝同治，攻补兼施。注重纳米药物协同、多靶向作用，对支气管哮喘患者具有较好的治疗效果，无任何毒副作用。可按子午流注人体气血流动规律分别在四个时间段服用。也可制成膜剂在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61K35/64GK102100856SQ20091026319
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者杨洪舒 申请人:杨洪舒, 苏州知微堂生物科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗支气管哮喘的纳米中药，本发明还涉及该药物的制备技术。
背景技术：
支气管哮喘是一种由多种炎症细胞、介质和细胞因子参与的慢性炎症性气道疾 病，可引起气道平滑肌功能异常，以支气管平滑肌收缩痉挛为特征，临床上以发作性呼吸急 促困难、张口抬肩、鼻翼煽动，喉间痰鸣有音，甚则喘息不得平卧为症状，系呼吸系统常见疾 病，其发病率、死亡率逐年上升，全世界约有15亿人患哮喘，中国有1000万 2000万患者， 以青壮年和儿童居多。已成为严重危害人民健康的主要慢性疾病。其预防与治疗已成为中 西医临床上作者当前关注热点。支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢 性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状。哮喘 是一种由多种炎症细胞，介质和细胞因子参与的慢性炎症性气道疾病，因此消除炎症，控制 哮喘发作是治疗哮喘的关键。西医病理证实，支气管粘膜早期有嗜酸粒细胞和淋巴细胞的 浸润。小支气管平滑肌有轻度肥厚。随着病情发展，并可有支气管、小支气管粘液分泌增多， 基底膜增厚变性和纤毛上皮细胞的损伤、脱落等变化。晚期可并发阻塞性肺气肿。哮喘持 续发作可见稠粘的痰栓阻塞小支气管和细支气管，造成局部肺不张，肺气肿，最终可导致慢 性肺原性心脏病。剧烈的发作有时可并发气胸。中医辩证本病属于中医的“哮”、“喘”、“痰饮”病范畴。哮为喉中鸣息有声，喘为 呼吸气促困难，二者兼有称为哮喘。本病的主要病因是痰饮内伏，平时可不发病，遇某种因 素致使痰饮搏击于气道而发病。致病因素比较复杂，凡外感风寒暑热，未能及时表散，邪阻 于肺，气不布津，聚液成痰。饮食酸咸肥甘，生冷腥腻而致脾失健运，内酿痰湿，上干于肺，壅 阻肺气。素禀体弱，或病后体虚，如幼年麻疹、百日咳及反复感冒，咳嗽日久，阳虚阴盛，气不 化津，痰饮内生或阴虚阳盛，热蒸液聚，痰热胶固。由此可以看出，导致本病的主要病理因素 为痰，所谓“哮喘专主于痰”，外感、饮食、病后失调，情志内伤，疲劳等均是诱发因素。中医认 为，喘证是指由于感受外邪，痰浊内蕴，情志失调而致肺气上逆，失于宣降，或久病气虚，失 于摄纳，以呼吸困难，甚则张口抬肩、鼻翼煽动，不能平卧等为主要临床表现的一种常见病 证。本病常见肺、脾、肾、肝具虚，关于喘证的病因，如《丹溪心法 喘》说“六淫七情之所伤， 饱食动作，脏气不和，呼吸之息，不得宣畅而为喘急。亦有脾肾俱虚体弱之人，皆能发喘。”明 代张景岳把喘证归纳为虚实两证，《景岳全书 喘促》说“实喘者有邪，邪气实也；虚喘者无 邪，元气虚也。”实喘中包括了由寒痰郁肺引起“呼吸之息，不得宣畅”的喘证。关于寒痰的 形成，主要是由于外感寒邪，客于脏腑或者素体阳虚，不能温煦而生内寒，或两者兼而有之， 影响脏腑对水液的气化，使水液转输、敷布发生障碍，以致水液停聚而产生痰饮。寒邪与痰 饮交阻，肺气壅滞，故见胁肋胀满，肺气上逆，故见喘促，痰阻气道，气触其痰，故见喉中痰鸣 如水鸡声。肾主纳气，呼吸虽由肺所主，但吸入之气必须下及于肾，由肾气为之摄纳。证实 了肾阳虚是本病最根本的病理机制，防治哮喘发作当以补肾温阳纳气为要。《类证治裁？喘症》云“肺为气之主，肾为气之根.肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和.若出入升 降失常.斯喘作焉"阐明了哮喘的发作与肺肾的密切关系.中医学强调哮证与"夙根"有 关.痰饮伏肺为哮喘的夙根，据此应宗中医"病痰饮者.当以温药和之"为治疗法则。痰 的生成本于脾肾两虚，脾肾之虚，其来也渐，其去也缓，此乃哮喘屡治屡发，经久难愈之原因 所在，力主应用温阳补肾之品以固本，增强患者的体质，“正气存内"才能真正断绝哮喘之 宿根。另外，肝、肺两脏功能失调，也可出现肝郁气逆、木火刑金、风摇钟鸣、郁痰伤肺等病理 改变，从而导致哮喘的发生。哮喘在急性期的病机应为本虚标实，标实为风、痰、气、瘀，本虚 为肺气阴血亏虚。哮喘病初在肺，渐及肝脾，日久心肾受累。病症发展到严重阶段，不但肺 脾肾俱虚，在孤阳欲脱之时，多影响到心，如肺脾肾俱虚，则心气、心阳不能鼓动血脉运行， 血行瘀滞而见面色、唇色、指甲青紫，甚则出现喘汗致脱，亡阴亡阳的危险症侯，此即临床所 见哮喘持续状态。本发明中主要中药的作用气阳虚弱是哮喘反复发作的重要内因，本方中黄芪益气固表。当归味甘辛，性温， 可补血以化气。桂枝，白芍，生姜，当归，炙麻黄，生石膏，五味子中药等能减少哮喘患者气道 嗜酸性粒细胞数量，降低嗜酸细胞阳离子蛋白水平而降低气道的反应性，从而有效地预防 和减少哮喘的发作。具有增强患者外周血淋巴细胞受体数量的作用，同时又能纠正过高的 受体亲和力，可避免因长期使用，受体激动剂而导致的支气管舒张作用。当归成分正丁烯夫 内酯和藁本内酯对气管平滑肌具有松驰作用，能对抗组肢-乙酰胆碱引起的支气管哮喘。巴戟天因味甘辛，温肾阳而降燥，可除风邪培元阳，风邪去，则卫不强，卫不强即能 与荣和，荣卫和平。配合薏苡仁健脾除湿和中、化脾胃肾湿寒，配合桂枝辛甘发散为阳；巴戟 天可降低患者嗜酸细胞绝对计数水平，消除气道炎症，从而起到温补肾阳，纳气平喘作用， 改善患者症状和肺功能。前胡有效成分主要为香豆素类，具有解热镇痛、散风清热、降气化 痰等功效，临床多用于治疗风热咳嗽、痰热喘满、咯痰黄稠等。苏子降逆定喘、化痰利气。陈 皮理气化痰。苏子、杏仁等化痰利气。云苓补气健脾。蛤蚧补肾益肺纳气。党参补脾养胃， 润肺生津，健运中气。地龙具有平喘作用，对支气管具有显著的舒张作用。五味子收敛肺气， 金银花清热解毒。川芎中的川芎内酯A预处理可提高心脏缺血再灌期的冠脉流量和心肌收 缩力，降低室颤和室速的发生率，使心肌勻浆的乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量降低， 超氧化物歧化酶(SOD)活性增强。辛夷是常用解表药，其性温、味辛，归肺、胃经，具有散风 寒、通鼻窍之功效，辛夷挥发油(VOMbP)具有显著的抗过敏性哮喘气道炎症的作用，具体表 现在①可明显延长致敏动物的引喘潜伏期，减轻哮喘早期相反应的症状。②能抑制哮喘动 物晚期相血循环和气道嗜酸性粒细胞(EOS)的增加和浸润，拮抗EOS等炎症细胞。富硒茶叶中所含的茶碱能松弛平滑肌，故用以治疗支气管哮喘。微量元素硒能够 有效的预防和治疗哮喘。研究表明哮喘病人在补硒之后，临床症状均会发生好转，咳嗽减 轻、痰量减少，肺内哮鸣音减少或消失，肺功能有显著改善，尤其是小气道阻塞明显减轻，硒 对预防和治疗哮喘有重要的意义。雷公藤的提取物(雷公藤甲素)具有降低哮喘动物模型 气道反应性的作用，其机理可能与减少“活化”的HEos有关。具有潜在的临床应用价值。补骨脂为豆科植物补骨脂果实，性温，味辛，补肾阳虚，具补肾助阳之功效。主治肾 虚冷泻，小便频数，阳萎，腰膝冷痛，虚寒喘咳。现代研究表明，补骨脂具有扩张血管，增加心 肌收缩力，抗菌，雌性激素样作用，补骨脂总香豆素对过敏性哮喘和组胺性哮喘的潜伏期均有显著的延长作用。补骨脂总香豆素能直接扩张豚鼠支气管平滑肌，并能拮抗由组胺引致 的支气管平滑肌收缩。补骨脂总香豆素具有较好的止喘效果，对哮喘有明显的拮抗作用。射干清利咽喉，宣肺豁痰，射干提取物对老年哮喘患者具有明显临床疗效，与抑制 嗜酸性粒细胞脱颗粒有关。老年哮喘患者在进行常规治疗的同时加用射干煎服，较常规治 疗组病程明显缩短，临床症状缓解较快，主要肺功能指标FEVl和PEF明显改善，对ECP改善 显著优于常规治疗组。麻黄宣肺平喘，麻黄有扩张松弛支气管平滑肌及消炎作用。麻黄中 Ephedroxane有利于呼吸道炎症的消退，麻黄水提物、醇提物能抑制过敏介质释放。射干麻 黄可提高哮喘患者的肺功能，能降低血浆内皮素、血浆黏度水平。甘草具有具有增强免疫功 能、抗过敏作用和平喘作用。陈皮、云苓、苏子、薏苡仁等燥湿化痰，健脾益肾。薏苡仁益利 水湿、益阴而补中和营；桂枝温补肾中之阳。桂枝重在调和营卫二气，方桂枝性味辛甘温，入 脾、心经，辛温发散、辛开肺气、温通经脉、通阳和阴化气、利尿；半夏通调三焦，性温味辛散， 佐桂枝散寒宣通肺气，即由风邪寒导致的卫强荣弱(阳浮阴弱)，只以解表。本发明是采用富硒纳米中药及多协同、多靶向治疗方案。辩证论治采用阳大于阴 理论、阳六阴四疗法作主要的理论根据，注重人体整体观念，强调五脏六腑、营卫气血、津液 精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、按子午流注气血流向分时分部位用药。 所用中药大都富含高活性纳米有机硒，具有抗气道变应性炎症、气道高反应性、增强人体免 疫功能、抗病毒及抗炎的作用。可直接或间接抑制淋巴细胞等炎症细胞的浸润，从而抑制气 道炎症，降低气道高反应性。本发明的纳米中药其药效和功能与阳六阴四治疗机制重在培补祛邪、温化宣散、 除痰肃肺、标本兼顾。可使支气管哮喘患者逐渐病愈，可用于各种支气管炎、支气管哮喘病。 能增强患者机体免疫功能，治疗支气管哮喘疗效好，药效持续时间长，远期疗效稳定，治愈 率高，并且没有任何毒副作用。并可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服 用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收。进一步来看，本发明中各种富硒中药纳米粒径大部分为50-1000纳米的颗粒，有 隧道效应可穿透肺、肝、脾等细胞，增强纳米硒、中药单一物质和中药有效物质群对病毒、炎 症细胞的攻击力，使受感染组织逐渐恢复。本配方及其有效成分治疗支气管哮喘是通过多 靶点、多途径、多环节来实现的，本配方富硒纳米中药的理论基础及其有效成分必将为治疗 支气管哮喘开辟新的途径。本方纳米药物制备、萃取技术先进，剂型新颖，所用药物有效成 分明确，药物药效已得到现代医学的承认，这些必将推动我国中药产业的发展。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种治疗支气管哮 喘纳米中药及制备技术。本发明的目的通过以下技术方案来实现一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中该纳米中药有效成分的原料及 重量配比——前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8-16份，黄芪20-40份，党参20-40份，川芎8-16 份，地龙15-30份，桔梗8-16份，止渴8-16份，半夏6_12份，黄芩10-20份，石膏20-30份， 甘草5-10份，云苓8-16份，白芷8-16份，当归13-30份，杏仁8_16份，厚朴8_16份，陈皮8-16份，苏子10-20份，蛤蚧1-2份，僵蚕10-20份，连翘10-20份，辛夷8-16份，射干10-20 份，五味子10-20份，补骨脂10-20份，富硒茶8-16份，雷公藤10-20份，薏苡仁20-40份， 巴戟天10-20份，炙麻黄5-10份，金银花15-30份，鱼腥草20-40份。上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述各原料的重量配比 是——前胡8-15份，白芍12-18份，桂枝8-12份，黄芪25-35份，党参25-35份，川芎8-12 份，地龙15-25份，桔梗8-12份，止渴8-12份，半夏6-10份，黄芩12-18份，石膏20-25份，甘 草5-8份，云苓8-12份，白芷8-12份，当归18-25份，杏仁8_12份，厚朴8_12份，陈皮8_12 份，苏子10-18份，蛤蚧1-1. 5份，僵蚕10-15份，连翘12-18份，辛夷8-12份，射干12-18 份，五味子12-18份，补骨脂12-18份，富硒茶8-12份，雷公藤12-18份，薏苡仁20-30份， 巴戟天12-18份，炙麻黄5-8份，金银花15-25份，鱼腥草20-30份。进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述各原料的 重量配比是——前胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份， 桔梗10份，止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份， 当归20份，杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份， 辛夷10份，射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25 份，巴戟天15份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。更进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中采用阳大于 阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药提取物纳米干粉，又含有中药 水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊 剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。再进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所说的药物 成分富含纳米有机硒，本发明的纳米中药可按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个 时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至 80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率 设定为40-80% (最大功率1000瓦)下，以38%-45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3 次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。
步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的 摇摆式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米 粉，备用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成前述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述步骤二在用高频超 声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述步骤三用 微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。更进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中所述步骤六 用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米 双行星球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。再进一步地，上述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其中本权利要求 所述的保护范围不仅是所述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添加或使用 其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳 大于阴理论研制一种治疗支气管哮喘纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有 运用阳大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作 主要的辩证论治方法，注重人体整体协同观念，注重富硒纳米药物协同治疗方案。强调五脏 六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向 分时分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配伍，将配方中药按子午流注、人体 气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膜剂或膏药贴在患处，可通过皮肤 直接吸收而无须注射，配方纳米化后增强了单一品种抗炎症、抗病毒的能力及生物活性，达 到增强免疫力、治疗支气管哮喘的目的。该配方长期服用无毒副作用。生产方式则集合了 高频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级研磨 等先进技术的整合。配方理论是建立在大量中医著作、中药药理学、药效学、毒理学、生物技 术、现代制药技术、高频超声波技术、微波萃取技术、纳米技术等理论之上，是多边缘学科的 技术集合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用前景非常广 阔。本发明工艺路线为取各味普通中药饮片，预处理，将各味中药分别置入粉碎机粉 碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。取25% 各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为1500W-3000W、超声频率: ^KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，备用。取2%各中药微米 粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40-80% (最大功率1000瓦) 下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30—60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时 后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。将上述各中 药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速 度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径。得各中药提取物微米级干粉。取 10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆式纳米球磨机分 别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备用。在GMP10000 级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。按2005年版中国药典第二部分 制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各种制剂。将各制剂产品分别进行粘贴标 贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这 些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技 术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特别之处在于制成有效成分的原 料组成按重量配比为——前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8_16份，黄芪20-40份，党参20-40份，川芎8_16 份，地龙15-30份，桔梗8-16份，止渴8-16份，半夏6_12份，黄芩10-20份，石膏20-30份， 甘草5-10份，云苓8-16份，白芷8-16份，当归13-30份，杏仁8_16份，厚朴8_16份，陈皮 8-16份，苏子10-20份，蛤蚧1-2份，僵蚕10-20份，连翘10-20份，辛夷8-16份，射干10-20 份，五味子10-20份，补骨脂10-20份，富硒茶8-16份，雷公藤10-20份，薏苡仁20-40份， 巴戟天10-20份，炙麻黄5-10份，金银花15-30份，鱼腥草20-40份。就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比前胡10份， 白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川芎10份，地龙18份，桔梗10份，止渴10 份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份，杏仁10 份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份，射干15 份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15份，炙 麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。再进一步来看，本发明的纳米中药能快速在胃肠崩解，在水中、体内固体分散好、 吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药理作用效果显著 高于传统制剂。本发明的生产方法，包括以下步骤取各味普通中药饮片，预处理，将各味中药分 别置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉， 备用。取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为1500W-3000W、 超声频率d8KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，备用。取25% 各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40-80% (最大功率 1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间 30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。 将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超 音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径。得各中药提取物微 米级干粉。取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆式 纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备用。 在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。按2005年版中国药 典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各种制剂。将各制剂产品分别 进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开 具灭菌报告单。K实施例一 3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——前 胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份，桔梗10份， 止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份， 杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份， 射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15 份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动胶囊灌装机 分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每粒含药量为 0. 2-0. 5克，患者每次服用1-6粒，每天早、中、晚、夜各服1次。K实施例二 3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——前 胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份，桔梗10份， 止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份， 杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份， 射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15 份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂口服溶液剂标准，不添加辅料，常规煎煮成550mL的汤药(即4mL汤 药中含有4g生药)，再放入60 %的糖和微量防腐剂制成糖浆。生产包装完毕后按生产批次 进行统一瞬间灭菌。每4mL含药量为4-5克，患者每次服用1支，每天早、中、晚、夜各服1 次。K实施例三3按前述方法制备纳米中药原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——前 胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川弯10份，地龙18份，桔梗10份， 止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归20份， 杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷10份，射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴戟天15 份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。其制造过程如下在GMP10000级洁净室里将纳米中药原料按上述比例进行混合后，采用最新版《中 国药典》中药部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜剂。生产包装完 毕后按生产批次进行统一瞬间灭菌。每片膜面积大小为1-98平方厘米，含药量为1. 2-55 克，每片药膜贴12-96小时，贴药部位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等穴 位。
权利要求
1.一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于该配方有效成分的原料及 重量配比——前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8-16份，黄芪20-40份，党参20-40份，川芎8-16份， 地龙15-30份，桔梗8-16份，止渴8-16份，半夏6_12份，黄芩10-20份，石膏20-30份，甘草 5-10份，云苓8-16份，白芷8-16份，当归13-30份，杏仁8_16份，厚朴8_16份，陈皮8_16 份，苏子10-20份，蛤蚧1-2份，僵蚕10-20份，连翘10-20份，辛夷8_16份，射干10-20份， 五味子10-20份，补骨脂10-20份，富硒茶8-16份，雷公藤10-20份，薏苡仁20-40份，巴戟 天10-20份，炙麻黄5-10份，金银花15-30份，鱼腥草20-40份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述各原料的重量配比是——前胡8-15份，白芍12-18份，桂枝8-12份，黄芪25-35份，党参25-35份，川弯8-12份， 地龙15-25份，桔梗8-12份，止渴8-12份，半夏6_10份，黄芩12-18份，石膏20-25份，甘 草5-8份，云苓8-12份，白芷8-12份，当归18-25份，杏仁8_12份，厚朴8_12份，陈皮8_12 份，苏子10-18份，蛤蚧1-1. 5份，僵蚕10-15份，连翘12-18份，辛夷8-12份，射干12-18 份，五味子12-18份，补骨脂12-18份，富硒茶8-12份，雷公藤12-18份，薏苡仁20-30份， 巴戟天12-18份，炙麻黄5-8份，金银花15-25份，鱼腥草20-30份。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于 所述各原料的较佳重量配比是——前胡10份，白芍15份，桂枝10份，黄芪30份，党参30份，川芎10份，地龙18份，桔梗 10份，止渴10份，半夏8份，黄芩15份，石膏22份，甘草6份，云苓10份，白芷10份，当归 20份，杏仁10份，厚朴10份，陈皮10份，苏子15份，蛤蚧1份，僵蚕12份，连翘15份，辛夷 10份，射干15份，五味子15份，补骨脂15份，富硒茶10份，雷公藤15份，薏苡仁25份，巴 戟天15份，炙麻黄6份，金银花20份，鱼腥草25份。
4.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技 术，其特征在于采用阳大于阴、阳六阴四理论研发本纳米中药。所说的纳米中药既含中药 提取物纳米干粉，又含有中药水煎浓缩液纳米干粉。本发明的最终产品可以是片剂、丸剂、 散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖 浆剂、口服溶液剂、膏药剂。
5.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技 术，其特征在于所说的药物富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分 别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6.一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于包括以下步骤步骤一预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目， 然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得各中药微米粉，备用。步骤二 取25%各中药微米粉，分别用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为 1500W-3000W、超声频率J8KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟。得各中药提取物，步骤三取25%各中药微米粉，分别用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定 为40—80 % (最大功率1000瓦)下，以38 % —45 %乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。得各中药提取物，备用。步骤四取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎 液合并过滤，滤液浓缩，得水煎浓缩液以备用。步骤五将上述各中药提取物和水煎浓缩液分别采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。得 各中药提取物微米级干粉。步骤六取10%的中药微米粉和上述各中药提取物微米级干粉，采用自主研发的摇摆 式纳米球磨机分别研磨4-16个小时，得到粒径分布为50-1000纳米的各种中药纳米粉，备 用。步骤七在GMP10000级洁净室里将上述各种中药纳米粉按所述比利进行混合。步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前 述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。步骤十包装好的产品按生产批次分别进行瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。
7.根据权利要求6所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8.根据权利要求7所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9.根据权利要求8所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于所 述步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨 罐，用摇摆式纳米球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时 产生的60 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10.根据权利要求9所述的一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其特征在于本 权利要求所述的保护范围不仅是所述的制备方法和技术，根据需要，也包括在其基础上添 加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。
全文摘要
本发明涉及一种治疗支气管哮喘纳米中药及制备技术，其有效成分的原料组成按重量配比为前胡8-16份，白芍10-20份，桂枝8-16份，黄芪20-40份等。其生产过程包括超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥、粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本发明注重肺、脾、肾、肝同治，攻补兼施。注重纳米药物协同、多靶向作用，对支气管哮喘患者具有较好的治疗效果，无任何毒副作用。可按子午流注人体气血流动规律分别在四个时间段服用。也可制成膜剂在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61K35/64GK102100856SQ20091026319
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者杨洪舒 申请人:杨洪舒, 苏州知微堂生物科技有限公司
最新回复(0)