驱动机构及具有驱动机构的注射装置的制造方法
驱动机构及具有驱动机构的注射装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括:壳体;活塞杆，其相对于壳体至少能在轴向上移动;和驱动构件，其经第一离合器联接到壳体，使得驱动构件相对于壳体绕旋转轴线的相对旋转在剂量设定期间被阻止而在剂量分配期间被允许。优选的是，驱动构件接合活塞杆，使得驱动构件的旋转促使活塞杆的轴向移动。此外，本发明涉及一种包括这种驱动机构和容纳有药剂的储罐的注射
目.ο
【背景技术】
[0002]在下文中，注射装置或驱动机构的远端被称为储罐和例如针所在的一端，而相对端是近端。剂量按钮可以被设置在近端处。
[0003]上文所限定的驱动机构的一般功能是设定剂量，随后分配设定的剂量。剂量设定(剂量拨转)通常需要用户操纵驱动机构的一个元件，优选的是例如经拨转手柄使拨转构件旋转。在剂量分配期间，拨转构件可以移动(例如旋转)返回至其原始位置，其中，在剂量设定期间未被致动的驱动构件在剂量分配期间随同拨转构件一起移动。驱动构件的移动可以是旋转、沿远侧方向移位或例如沿着螺旋形路径的组合移动。驱动构件可以作用在活塞杆(例如，导螺杆)上，用于在剂量分配期间将药剂从储罐排出。
[0004]除了驱动机构的该基本功能之外，在一些情况下，优选允许对已经设定的剂量进行重新设定，即，校正或取消选择剂量。优选的是，用户只要例如经拨转手柄使拨转构件沿与在剂量设定期间旋转相比相反的方向旋转。优选的是，驱动构件在剂量重新设定期间也不被致动。
[0005]在剂量设定开始时，机构通常在零剂量位置，即，先前剂量已经完全被给送，并且没有新的剂量被拨转。用户可以设定至多为最大剂量的剂量，该最大剂量例如通过提供阻止设定更高剂量的端止挡来由该机构限定。通常，最大可设定剂量是60个单位、80个单位、100个单位或120个单位的药剂。在剂量重新设定期间，已经设定的剂量可以下降直至装置的零剂量位置。重要的是，用户完全分配所需的设定剂量以避免剂量不足，剂量不足可能具有严重的医疗后果。因此，必须向用户指示在剂量分配之后机构处于其零剂量位置。
[0006]为了允许驱动机构的部件的旋转，优选的是，这些部件主要是围绕着驱动机构的公共纵向轴线同中心地定位。因此，这些部件可以具有管或套筒状形状。例如，驱动构件和拨选或剂量设定构件每个都可以是管元件。一些部件可以设置成完全或部分地围绕其它部件，或可以设置成一个在另一个后面。
[0007]从W099/38554A1得知一种注射装置，该注射装置包括壳体、与壳体插件螺纹接合的活塞杆和驱动构件。在剂量设定期间，驱动构件不相对于壳体旋转。然而，在剂量分配期间，允许驱动构件相对于壳体的相对旋转。驱动构件接合活塞杆，使得驱动构件的旋转导致活塞杆的轴向移动。棘轮设置在驱动构件与壳体插件之间，允许驱动构件仅沿一个方向旋转。
[0008]从EP1974761B1得知另外一种注射装置，在该注射装置中，在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间，剂量手柄和剂量拨选套筒相对于壳体和壳体插件在零剂量位置与最大剂量位置之间旋转。驱动套筒设置有离合器，该离合器被布置成使得驱动构件相对于壳体绕旋转轴线的相对旋转在剂量设定期间被允许而在剂量分配期间被阻止。
[0009]已知的注射装置通常包括容纳有药剂的储罐。塞子或活塞，通常由超弹性或粘弹性物质制成，位于储罐中。已知注射装置的一个潜在缺点是机构内的间隙的影响，这些间隙作为制造公差或装配设计的结果，当拨选装置获取随后的剂量时，机构内的间隙会导致活塞杆稍微前进，而分配药剂。换句话说，可能在剂量设定期间发生“滴落”，因为药剂的损失以及引起装置用户的潜在混淆，“滴落”是不希望的。
[0010]W02012/128699A1公开了一种药物输送装置，该药物输送装置包括壳体、活塞杆和驱动螺母，它们被布置成使得驱动螺母的旋转驱动活塞杆前进。致动构件的环形构件阻止驱动螺母旋转。当向前推动致动构件时，环形构件与驱动螺母脱离并且允许驱动螺母旋转。TO2012/128699A1的装置进一步包括沿缩回方向促使活塞杆和驱动螺母动作的弹簧。这是为了消除驱动机构内的任何游隙并且阻止药剂的滴流。弹簧的作用不会导致驱动螺母相对于壳体沿使活塞沿近侧方向移动的方向旋转。此外，弹簧的作用独立于致动构件的环形构件与驱动螺母的重新接合。
[0011]W02011/039203A2公开了一种具有联接到活塞杆的驱动器的药物输送装置。在剂量设定期间，不阻止驱动器和壳体的相对旋转。相反，在剂量设定期间以及在剂量设定操作之后产生驱动器相对于壳体的小旋转运动。斜面环被设置为附加部件部分，与驱动器相互作用，使得在剂量分配结束时，驱动器执行小旋转运动，导致活塞杆执行沿近侧方向的轴向移动。
【发明内容】
[0012]本发明的一个目的是提供一种上述解决方案的改进的替代方案。特别是，本发明的一个目的是提供一种在剂量设定期间阻止滴落的驱动机构和注射装置。
[0013]这个目的通过具有权利要求1的特征的驱动机构来实现。根据本发明，第一离合器被设计且布置成，在第一离合器的接合(或重新接合)期间，沿使活塞杆沿近侧方向移动的方向产生驱动构件相对于壳体的旋转。换言之，第一离合器的(重新)接合造成活塞杆的缩回或反转，因此减弱了活塞杆作用在储罐中的塞子或活塞上的力。在一些情况下，这可能在储罐中的活塞杆与塞子或活塞之间产生小空隙或间隙。然而，为了阻止在随后的剂量设定期间的滴落，在大多数情况下，通过使活塞杆缩回或反转使活塞杆仍然与活塞或塞子相接触，足以减小储罐内的压力。如果壳体与驱动构件之间的离合器的接合导致活塞杆的轴向移动，则可以省略附加组件部分，像弹簧或斜面环，因此装置制造起来更便宜并且不太复杂ο
[0014]活塞杆优选与壳体以及与驱动构件相接合，使得驱动构件相对于壳体的旋转导致活塞杆的轴向移动。例如，活塞杆可以花键联接到驱动构件并且与壳体螺纹接合。作为替代方案，活塞杆可以花键联接到壳体并且与驱动构件螺纹接合。
[0015]优选的是，第一离合器的(重新)接合通过驱动构件相对于壳体和/或壳体插件(内主体)的相对轴向移动实现。作为替代方案，可以设置离合器片，其在转向上固定到壳体和/或壳体插件。该离合器片可以在轴向上移动以脱离以及(重新)接合第一离合器。
[0016]根据一个优选实施例，第一离合器包括设置在驱动构件上的第一齿和设置在壳体或壳体插件上的相应的第二齿。优选的是，第一和/或第二齿分别是设置在优选管状驱动构件的径向外表面上以及壳体或壳体插件的径向内表面的花键。一般地讲，如果第一齿或第二齿只包括仅一个单齿，则就够了。然而，为了增加第一离合器可承受的扭矩，优选分别在驱动构件上以及在壳体或壳体插件上设置几个齿。这些齿分别均匀地布置在驱动构件的内、外周上以及在壳体或壳体插件上。优选的是，可以选择齿的数量，使得驱动构件从一个齿到相邻齿的旋转导致活塞杆的移动对应于从储罐分配一个单位的药剂。
[0017]在第一离合器的(重新)接合期间，存在导致驱动构件相对于壳体旋转的几种可能性。一个替代方案涉及，第一齿和/或第二齿包括与平行于驱动构件的旋转轴线的平面倾斜达例如在1°与50°之间的角度优选5°至25°的角度的表面。因此，齿可以是倾斜的和/或设置有斜面。作为替代方案，齿可以具有类似具有弯曲轨道的滑块引导部的结构。
[0018]虽然期望减小驱动机构的部件的总数，但是出于制造原因，将一个或多个部件分成单独的元件可能是有用的。例如，壳体可以包括外主体和插件和/或内主体，内主体在轴向上和/或在转向上约束至外主体。此外，离合器可以通过在有待通过离合器联接或断开的部件上直接设置突起和/或凹槽来设计。作为替代方案，单独的离合器元件可以被设置成介于要联接或断开的两个部件之间。
[0019]在一优选实施例中，驱动机构包括在转向上约束至壳体的内主体，其中第二齿设置在内主体上。内主体可以是如下部件:该部件固定至壳体，使得内主体和壳体表现得像单个部件。作为替换方式，内主体是一个单独的元件，其在转向上约束至壳体但是能轴向移位。
[0020]为了允许显示设定剂量，驱动机构可以包括数字套筒，数字套筒与壳体或内主体螺纹接合，并且可在零剂量位置与最大剂量位置之间移动。此外，零剂量止挡可以被设置在数字套筒和/或壳体或内主体上，其在零剂量位置时在一个旋转方向上阻止数字套筒相对于壳体或内主体沿相对运动。(一个或多个)零剂量止挡在剂量分配结束时优选相互抵靠，从而限制数字套筒的旋转。
[0021]齿之间的间距通常小到足以使得第一离合器重新接合，而不论齿的相对位置如何。然而，如果相对于数字套筒的零剂量止挡位置，这些齿的位置是使得驱动构件在齿接合时小幅度旋转，因此使活塞杆反转远离储罐塞子，则是优选的。
[0022]本发明的驱动机构可以用于需要不同部件的许多不同的注射装置中。根据第一实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件;扭转弹簧，其布置在壳体与剂量设定构件之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;按钮，其设置在驱动机构的近端上，其中按钮的致动导致驱动构件的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。
[0023]根据第二实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件;扭转弹簧，其布置在壳体与剂量设定构件之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;触发器，其设置在壳体的一侧上，其中触发器的致动导致作用在驱动构件上的触发器离合器的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。
[0024]根据第三实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件;压缩弹簧，其布置在壳体与活塞杆之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;按钮，其中按钮的致动导致剂量设定构件的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。
[0025]根据第四实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件；扁簧，其布置在壳体与驱动构件之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;按钮，其设置在驱动机构的近端上，其中按钮的致动导致驱动构件的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。扁簧可以设置为直接缠绕在壳体和驱动构件上，或优选缠绕在分别附接到壳体和驱动构件的卷轴上。
[0026]本发明的目的进一步通过根据权利要求13的注射装置来实现。注射装置可以包括如上所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐。优选的是，第三实施例的压缩弹簧或第四实施例的扁簧预张紧以存储分配储罐的整个内含物所需的能量。
[0027]本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0028]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0029]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于 治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0030]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0031]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0032]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0033]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;B29_N_(N-石胆酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0034]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-
NH2o
[0035]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0036]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0037]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0038]des 卩『036[48口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0039]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0040]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0041 ]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0042]des 卩『036[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0043]des ?『036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0044]des 卩抓36[]^七(0)141'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0045]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0046]des 卩抓36[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0047]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0048]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0049]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0050]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0051 ]des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0053]des ?抓36[]^七(0)141'印(02)25，18(^8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0054]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0055]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0056]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0057]des Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0058]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0059]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0060]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0061]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0062]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0063]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2，
[0064]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2，
[0065]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0066]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0067]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1 -39)-(Lys)6-NH2，
[0068]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0069]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2,
[0070]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0071 ] des Met(0) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0072]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0073]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0074]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0075]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0076]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0077]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2,
[0078]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0079]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2，
[0080]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0081 ] des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0082]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0083]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0084]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0085]激素例如在Rote Li ste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophys ishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林( Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0086]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0087]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0088]Ig单体是?’形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0089]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0090]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个Β细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0091 ]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
[0092]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0093]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H_H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0094]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HC1或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0095]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【附图说明】
[0096]现在将参照所附示意图对本发明进行进一步详细地描述，其中，
[0097]图1示出包括根据本发明第一实施例的驱动机构的注射装置的分解图，
[0098]图2示出在剂量设定期间图1的驱动机构的截面图，
[0099]图3示出在剂量分配期间图1的驱动机构的放大截面图，
[0100]图4示出在剂量设定期间图1的驱动机构的细节，
[0101]图5示出在剂量设定期间包括根据本发明第二实施例的驱动机构的注射装置的截面图，
[0102]图6示出在剂量分配期间图5的注射装置的截面图，
[0103]图7示出在剂量分配结束时图5的驱动机构的细节，
[0104]图8示出在剂量设定期间包括根据本发明第三实施例的驱动机构的注射装置的截面图，
[0105]图9示出在剂量分配期间图8的注射装置的截面图，
[0106]图10示出图8的驱动机构的细节，
[0107]图11示出在第一离合器接合之前图8的驱动机构的放大细节，
[0108]图12示出在第一离合器接合之后图8的驱动机构的放大细节，
[0109]图13示出在剂量设定期间包括根据本发明第四实施例的驱动机构的注射装置的截面图，
[0110]图14示出图13的驱动机构的细节，
[0111]图15示出在第一离合器接合开始之前图13的驱动机构的放大细节，
[0112]图16示出在第一离合器接合结束时图13的驱动机构的放大细节。
【具体实施方式】
[0113]根据本发明的注射装置1在图1中以分解图示出。注射装置1包括储罐保持器2、储罐3和驱动机构。驱动机构包括外壳体4、内壳体5、作为拨选构件6的剂量拨选套筒、作为显示构件7的数字套筒、作为驱动构件组件8的驱动套筒、导螺杆9、轴承10、螺母11、驱动弹簧
12、复位弹簧13、拨选手柄14、剂量按钮15和离合器片16。所有部件都绕着机构的公共主轴线同中心地定位。更详细地说，驱动构件组件8围绕导螺杆9，扭转弹簧12围绕驱动构件8，拨选构件6和内壳体4围绕扭转弹簧12，显示构件7围绕拨选构件6，外壳体4围绕显示构件7。此夕卜，螺母11和离合器片16位于驱动构件组件8与拨选构件6之间。驱动构件组件8被描绘为包括刚性地固定在一起的两个部件。作为替代方案，可以提供一体地成型的驱动构件8。因此，在下文中，所谈及的驱动构件8意指一体地成型的驱动构件或两件式驱动构件。
[0114]第一离合器18设置在驱动构件8和内壳体5之间。第二离合器19设置在离合器片16和驱动构件8之间。图2示出第一离合器18处于将驱动构件8在转向上锁定至内壳体5的位置，而第二离合器19允许离合器片16和驱动构件8之间相对旋转。图3示出第二离合器19处于将离合器片16在转向上锁定至驱动构件8的位置，而第一离合器18允许驱动构件8和内壳体5之间相对旋转。在图2中，驱动构件8处于近端位置，而在图3中，驱动构件8被移位到远侧位置中。图2和图3分别示出在剂量设定期间和在剂量分配期间的驱动机构。
[0115]剂量按钮15在轴向上约束至离合器片16。如在图2中能够看到的，这可通过与离合器片16的卡扣连接来实现，离合器片16具有用于接纳剂量按钮15的销的开口。因此，剂量按钮15相对于离合器片16可以是可旋转的。
[0116]拨选手柄14在轴向上约束至外壳体4，外壳体4形成驱动机构的主体。再一次，如图3中所示，这可以通过拨选手柄14和外壳体4之间的卡扣连接来实现。拨选手柄14在转向上约束至离合器片16。在图1至图6的实施例中，花键结合设置在拨选手柄14和离合器片16之间。当剂量按钮15被按下时，即当时剂量按钮15和离合器片16相对于拨选手柄14和外壳体4在轴向上运动时，该花键结合断开。
[0117]离合器片16进一步在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在离合器片16和拨选构件6之间。离合器片16经棘轮结合进一步联接到驱动构件8，该连接是在轴向抵靠时发生的。棘轮结合在拨选构件6和驱动构件8之间提供对应于每个剂量单位的止动位置，并且在拨选构件6和驱动构件8之间顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同倾斜齿角度。该棘轮结合利用分别设置在离合器片16和驱动构件8上的相应的齿形成第二离合器19。
[0118]显示构件7在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在显示构件7和拨选构件6之间。显示构件7进一步被约束以相对于内壳体5沿着螺旋形路径运动。这可以通过显示构件7和内壳体5之间的螺纹结合实现。作为替代方案，螺纹结合可以设置在显示构件7和外壳体4之间。显示构件7被限制成在零剂量位置(远侧位置)和最大剂量位置(近端位置)之间运动，所述两个位置由例如外壳体4中的端止挡限定。
[0119]显示构件7标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体4中的窗口17是可见的。作为透明窗口的替代方案，可在外壳体4中设置孔口。窗口 17允许用户指示所拨选的药剂剂量。窗口 17可以是或可以包括放大透镜。窗口 17可以是外壳体4的不可分割的部分或附接到壳体的独立部件。
[0120]螺母11充当最后剂量螺母并且置于拨选构件6和驱动构件8之间。螺母11例如经花键结合在转向上约束至拨选构件6。因此，螺母11相对于拨选构件6可以在轴向上移位。当在拨选构件6和驱动构件8之间产生相对旋转时，S卩，在剂量设定和剂量重新设定期间，螺母11相对于驱动构件8例如经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。端止挡(未示出)可以被设置成限制螺母11在由螺纹结合限定的轨道中的运动。作为图示实施例的替代，螺母11可以花键联接到驱动构件并螺纹连接到拨选构件。
[0121]驱动构件8从结合部从拨选构件6向下一直延伸至与内壳体5的花键联接齿结合部。这样提供了驱动构件8到内壳体5的转向约束。驱动构件8和内壳体5之间的可释放的花键齿结合形成第一离合器18，其中，齿18a、18b分别设置在内壳体5和驱动构件8上。在图4中更详细地描绘齿18a、18b。齿18a设置在内壳体5的径向内表面上，齿18b设置在驱动构件8的径向外表面上。齿18a、18b被设置为花键，每 个花键都沿轴向方向延伸。如将在下文中更详细地解释的，齿18a、18b可以设置有倾斜表面，即相对于与纵向轴线平行的平面倾斜，并且/或者设置有斜面(在图4中未示出)。
[0122]当按下剂量按钮15时，第一离合器18的花键齿脱离，并且棘轮特征20被接合，这在剂量分配期间提供可听和/或可触知反馈。
[0123]内壳体5刚性地固定至外壳体4。因此，内壳体5和外壳体4之间的任何旋转或任何轴向运动都是不可能的。内壳体5和外壳体4可以形成为一个整体部分，然而由于制造原因，优选将壳体作为外壳体4和内壳体5的两个独立部件提供。
[0124]驱动弹簧12是扭转弹簧，其在一端处附接到内壳体5并且在另一端处附接到拨选构件6。驱动弹簧12在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件6。使拨选手柄14旋转以设定剂量的动作使拨选数字6相对于内壳体5旋转并且使驱动弹簧12绕紧。
[0125]导螺杆9例如经花键结合在转向上约束至驱动构件8。导螺杆9当旋转时被迫相对于驱动构件8在轴向上运动。这通过导螺杆9和内壳体5之间的螺纹结合来实现。支承部10在轴向上约束至导螺杆9并且在剂量分配期间作用在储罐3内的塞子上。这样的结合可以反过来，使导螺杆9花键联接到壳体而螺接到驱动构件8。此外，如在第三实施例中所示，导螺杆不具有支承部是可以的。
[0126]驱动构件8、离合器片16和剂量按钮15的轴向位置由复位弹簧13的作用限定，复位弹簧13紧靠内壳体5并且沿近侧方向在驱动构件8上施加力。这确保，离合器片16与拨选手柄14花键接合，并且驱动构件8与内壳体5花键接合。复位弹簧13也起到维持驱动构件8和离合器片16之间的棘轮特征的接合的作用，S卩，起到维持第二离合器19的接合的作用。作为替代方案，复位弹簧13的功能可以充分地或部分地通过扭转弹簧12来实现。
[0127]外壳体4为储罐3和储罐保持器2提供位置，储罐保持器2可以附接到外壳体4。此夕卜，外壳体4包括:用以刚性地约束内壳体5的结合部和在外壳体4的外表面上以在轴向上留驻拨选手柄14的凹槽。此外，可以提供可移除盖，可移除盖装配在储罐保持器2上并且经夹子特征留驻。在一个替代实施例中，储罐保持器和主体能够组合成单个部件。
[0128]在下文中，将结合对使用注射装置1的驱动机构的解释更详细地描述上述部件的功能和相互作用。
[0129]关于第一离合器18和第二离合器19，存在注射装置1的驱动机构的两种大体不同的状态，这两种状态分别在图2和图3中示出。图2示出在静止状态下的驱动机构，静止状态是假设用户不在驱动机构下施加任何力时的状态。在该静止状态下，第一离合器18将驱动构件8联接到内壳体5，第二离合器19允许离合器片16和驱动构件8之间相对旋转。然而，为了使离合器片16相对于驱动构件8旋转，必须提供扭矩以克服棘轮特征的阻力，S卩，离合器片6不能相对于驱动构件8自由地旋转。如果用户按下剂量按钮15，则图3中所示的第二状态产生。这导致第一离合器18断开，使得驱动构件8相对于内壳体5自由旋转，而第二离合器19被联接以阻止驱动构件8和离合器片16之间相对旋转。
[0130]装置在静止状态下的情况下，显示构件7定位在其与内壳体5的零剂量抵靠的状态下，且剂量按钮15没被压下。通过外壳体4上的窗口 17可看见拨选构件7上的剂量标记“0”。在装置装配期间对其施加了多圈预缠绕的驱动弹簧12对拨选构件6施加扭矩。拨选构件6通过其与驱动构件8的棘轮结合(第二离合器19)被阻止在扭矩作用下旋转。驱动构件8通过由驱动构件8上的花键齿和内壳体5的接合(第一离合器18)提供的互锁被阻止旋转。复位弹簧13通过将驱动构件8沿近侧方向推而将第一离合器18维持在其联接状态下。然而，随着驱动构件8和离合器片16相对旋转时第二离合器19的齿相互越过，驱动构件8克服复位弹簧13的力沿远侧方向自由移位。第二离合器19的齿的高度小于第一离合器18的花键的轴向高度。因此，即使第二离合器19的齿相互越过，第一离合器18也保持处于其联接状态下。
[0131]用户通过使拨选手柄14顺时针旋转来选择可变剂量的药物，该旋转在拨选构件6中产生相同的旋转。拨选构件6的旋转使得驱动弹簧12卷紧，增加了在驱动弹簧12内存储的能量。驱动构件8由于其花键齿与内壳体5接合(第一离合器18联接)而仍然被阻止旋转。因此，相对旋转必须经第二离合器19的棘轮结合在离合器片16和驱动构件8之间发生。
[0132]使拨选手柄14旋转所需的用户扭矩是使驱动弹簧12卷紧所需的扭矩与超越(overhaul)第二离合器19的棘轮特征所需的扭矩之和。复位弹簧12被设计成为棘轮特征提供轴向力并且使部件(驱动构件8、离合器片16、剂量按钮15)偏向于远离注射装置1的储罐端。轴向负载起到维持驱动构件8与离合器片16的棘轮齿接合的作用。超越棘轮齿所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的顺时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。
[0133]当用户使拨选手柄14充分旋转以使机构增加一个单位时，拨选构件6相对于驱动构件8旋转一组棘轮齿。此时，棘轮齿重新接合到下一个止动位置中。可听咔哒声通过棘轮重新接合而产生，并且可触知反馈通过所需扭矩输入中的变化来提供。因此，第二离合器19形成棘轮味11达发声器。
[0134]拨选构件6和驱动构件8的相对旋转使得最后剂量螺母11朝其在拨选构件6上的最后剂量抵靠部沿着螺纹路径行进。拨选构件6的旋转在显示构件7中进一步产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体5的结合限定的其螺旋形路径行进。对应于X个单位的剂量标记变成与外壳体4中的窗口 17对齐。装置现在被设置成输送X个单位的液体药剂。
[0135]在没有用户扭矩施加到拨选手柄14的情况下，拨选构件6现在仅仅通过离合器片16与驱动构件8之间的棘轮接合(第二离合器19)而被阻止在驱动弹簧12施加的扭矩的作用下旋转。沿逆时针方向超越棘轮所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的逆时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。超越棘轮所需的扭矩必须大于由驱动弹簧12施加到拨选构件6(并且因此施加到离合器片16)的扭矩。棘轮斜面角度因此沿逆时针方向增加以确保情况是这样。
[0136]用户现在可以通过使拨选手柄14继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。超越拨选构件6与驱动构件8之间的棘轮结合的过程针对每个剂量单位重复。对于每个剂量单位，额外能量存储在驱动弹簧12内，并且针对所拨选的每个单位，通过棘轮齿的重新接合而提供了可听且可触知反馈。随着卷紧驱动弹簧12所需的扭矩增加，旋转拨选手柄14所需的扭矩增加。逆时针方向上超越棘轮所需的扭矩因此必须大于当已经达到最大剂量时由驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩。
[0137]如果用户继续增加所选择的剂量，直至到达最大剂量极限，则显示构件7与外壳体4上的其最大剂量抵靠部相接合，这阻止了显示构件7、拨选构件6、离合器片16和拨选手柄14的进一步旋转。此时，显示构件7上的最大剂量标记与外壳体4中的窗口 17对齐。
[0138]取决于已经由驱动机构输送了多少单位，在剂量选择期间，最后剂量螺母11可以使其最后剂量抵靠部(即端止挡)与拨选构件6相接触。抵靠部阻止拨选构件6和驱动构件8进一步相对旋转，并且因此限制能够选择的剂量。最后剂量螺母11的位置由每次用户设定剂量时已经在拨选构件6与驱动构件8之间产生的相对旋转的总数来确定。
[0139]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择或重新设定任意数量的单位。取消选择剂量由用户逆时针旋转拨选手柄14来实现。由用户施加到拨选手柄14的扭矩当与由驱动弹簧12施加的扭矩相结合时，足以沿逆时针方向超越在离合器片16和驱动构件8之间的棘轮19。当超越棘轮时，在拨选构件6中(经离合器片16)产生逆时针方向，这使显示构件7朝零剂量位置返回，并且使驱动弹簧12展开。拨选构件6与驱动构件8之间的相对旋转使得最后剂量螺母11沿着其螺旋路径返回，远离最后剂量抵靠部。
[0140]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动驱动机构以开始输送剂量(剂量分配)。剂量的输送通过用户按压驱动机构的顶部(近端)上的剂量按钮15而开始。当按压剂量按钮时，它在轴向上运动，作用在离合器片16上，离合器片16进而作用在驱动构件8上。离合器片16使其花键齿从拨选手柄14脱离，并且之后，驱动构件8使其花键齿(第一离合器18)从内壳体5脱离。
[0141]当内壳体5和驱动构件8之间的第一离合器18的花键结合脱离时，阻止驱动构件8在剂量选择期间旋转的结合被移除。从驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩经第二离合器19的棘轮结合传输到驱动构件8中。该扭矩促使驱动构件8，并且由于驱动构件8与内壳体5的相对接合，使导螺杆9前进。导螺杆9的轴向移位通过接触储罐3内的塞子并且使该塞子移位的支承部10的作用而迫使液体药剂从机构输送。
[OH2]内壳体5的棘轮特征20包括卩卡?达发声器臂(未不出)。卩卡?达发声器臂是一体化到内壳体5中的柔性悬臂梁，与驱动构件8中的花键棘轮齿18b沿径向结合。棘轮齿18b间距对应于输送单个剂量单位所需的驱动构件8旋转。在分配期间，随着驱动构件8旋转，花键特征与咔哒发声器臂相接合以随着所输送的每个剂量单位产生可听咔哒声。超越咔哒发声器臂所需的扭矩是棘轮齿轮廓、悬臂梁的刚度以及咔哒发声器臂和棘轮之间的名义过盈量的结果。咔哒发声器臂结合被设计成使得超越所需的扭矩显著小于由驱动弹簧12提供的扭矩。
[0143]拨选构件6的旋转也促使显示构件7相对于内壳体5朝零剂量抵靠部沿着其螺旋形路径返回。在用户继续按压剂量按钮15的时候，剂量的输送经上文描述的机械相互作用继续。如果用户释放剂量按钮15，则复位弹簧13使剂量按钮15经驱动构件8和离合器片16返回至其静止位置，使得驱动构件8变成在转向上被约束并且剂量的输送停止。
[0144]在剂量按钮15被压下的情况下，剂量的输送继续，直至显示构件7到达其与内壳体5的零剂量抵靠为止。施加到拨选构件6的扭矩由显示构件7和拨选构件6的抵靠进行反作用，其中离合器片16和驱动构件8被阻止进一步旋转。在剂量的输送期间，驱动构件8和拨选构件6—起旋转，使得在最后剂量螺母11中没有相对运动产生。因此，最后剂量螺母11仅在剂量设定期间朝其在拨选构件6上的抵靠部行进，并且在剂量重新设定期间行进远离端止挡。
[0145]一旦剂量的输送由于显示构件7返回至零剂量抵靠部而停止，则用户可以释放剂量按钮15，这将使第一离合器18重新接合在内壳体5和驱动构件8之间。机构现在返回至静止状态。
[0146]根据本发明，可以使驱动构件8或内壳体5上的花键齿18a、18b倾斜，使得当释放剂量按钮15时，花键齿的再次接合使驱动构件8轻微地倒卷，由此解除显示构件7与内壳体5中的零剂量止挡抵靠部的接合。这消除了驱动机构中的间隙(例如由于公差造成的)的影响，不然的话，这种间隙会导致导螺杆9在拨选驱动机构提供后续剂量时稍微前进并分配药剂。这是由于显示构件7的零剂量止挡不再约束该机构，反而是该约束返回至驱动构件8和内壳体5之间的花键18a、18b。图4示出第一离合器18处于其重新接合的状态。 [0147]适合用于注射装置101的驱动机构的第二实施例在图5至图7中示出。注射装置101包括储罐保持器102、容纳有药剂的储罐103、盖(未示出，可选择性包括)和驱动机构。驱动机构包括带有窗口 117的外壳体104、内壳体105、拨选构件106(拨选套筒)、显示构件107(数字套筒)、驱动构件108(驱动套筒)、导螺杆109、支承部110、螺母111、扭转弹簧112、拨选手柄114、离合器片116、第一离合器118、第二离合器119、棘轮特征120、离合器弹簧125、触发器离合器126、触发器127和触发器盖128。
[0148]类似于第一实施例，除了触发器127和触发器盖128之外，所有部件关于驱动机构的公共主轴线同中心地定位。
[0149]拨选手柄114在轴向上约束至外壳体104。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。如图5所示，拨选构件106经棘轮结合(第二离合器119)联接到驱动构件108，这发生在轴向抵靠时。棘轮在拨选构件106与驱动构件108之间提供对应于各剂量单位的止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同的倾斜齿角度。相应的棘轮齿设置在第二离合器119(离合器片)和驱动构件108相面对的表面上。作为替代方案，可以省略离合器片，直接在拨选构件106上提供齿。
[0150]显示构件107经花键结合在转向上约束至拨选构件106。它被约束为相对于内壳体105经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。显示构件107标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体104中的窗口 117是可见的，以指示拨选的药剂的剂量。
[0151]最后剂量螺母111位于拨选构件106和驱动构件108之间。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。当在驱动构件108与驱动构件之间产生相对旋转时，最后剂量螺母111相对于拨选构件106经螺纹结合沿着螺旋路径运动。再一次，螺母111和拨选构件106以及驱动构件108之间的结合可以与所绘出的实施例相反。
[0152]扭转弹簧112在一端处附接到内壳体105并且在另一端处附接到拨选构件106。在两端处的附接被构造成传递起因于弹簧112的扭转的切向力和沿着驱动机构的主轴线(纵向轴线)的轴向力。扭转弹簧112在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件106。使拨选手柄114旋转以设定剂量的动作，使拨选手柄114相对于内壳体105旋转，并使扭转弹簧112卷紧。扭转弹簧112可设计成施加起到朝内壳体105拉拨选构件106的作用的轴向力。作为一个替代方案，可以设置单独的压缩弹簧，使驱动构件108沿远侧方向偏，如图5和图6中所示。
[0153]导螺杆109经花键结合在转向上约束至内壳体105。当驱动构件108相对于内壳体105运动时，导螺杆109通过其与驱动构件108的螺纹结合被迫相对于内壳体105在轴向上运动。支承部110(垫圈)在轴向上约束至导螺杆109并且作用在液体药剂储罐103内的塞子上。
[0154]内壳体105刚性地约束至外壳体104。与驱动构件108的轴向抵靠由在装配期间挠曲的一对柔性臂提供。一对抵靠特征设置在与显示构件107螺纹结合处的两端，其限制显示构件107的行进范围。这些抵靠部提供零剂量止挡和最大剂量止挡。内壳体105提供对触发器离合器126的旋转约束，并且提供反作用于由离合器弹簧125产生的轴向力的轴向抵靠。触发器离合器126的轴向位置由离合器弹簧125的作用及其与触发器127抵靠来限定，离合器弹簧125迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端(远端)。当在轴向上定位在其静止位置处时，触发器离合器126允许驱动构件108处于其远侧位置中，在远侧位置中，内壳体105的花键齿118a与驱动构件108上的花键齿118b相接合，这约束驱动构件108的旋转。内壳体105上的花键齿118a和驱动构件108上的相应的花键齿118b形成第一离合器118。第一离合器118的接合和脱离在图5和图6中示出。换言之，当触发器127不被触发时，驱动构件108经一组花键齿118a、118b的接合在转向上约束至内壳体105。然而，在启动触发器127时，触发器离合器126沿近侧方向推动驱动构件108，这样使第一离合器118脱离。在图7中更详细地示出齿118a、118b。
[0155]离合器弹簧125位于内壳体105和触发器离合器126之间并且起到迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端的作用。触发器127被约束为在外壳体104中枢转。它具有一体化弹簧元件，一体化弹簧元件起到使触发器127旋转远离外壳体104的作用。当触发器127被按压时，产生与触发器离合器126的抵靠，这使触发器离合器126朝内壳体105在轴向上运动。
[0156]外壳体104为液体药剂储罐103提供定位，为触发器127提供枢转，提供用以刚性地约束内壳体105的结合部，提供可借以观察显示构件107上的剂量数字的窗口 117，以及在其外表面上提供凹槽用以在轴向上留驻拨选手柄114。触发器盖128可以夹到外壳体104中并且将触发器127留驻在其与外壳体104的枢转结合部内。可移除盖装配在储罐保持器元件102上，并且当不使用驱动机构时，可移除盖经夹子被留驻到外壳体104上。当将盖装配到外壳体104上时，产生与触发器127的机械联锁，阻止触发器127从其静止位置被按压。
[0157]在装置处于静止状态的情况下，显示构件107定位成处于与内壳体105的零剂量抵靠状态中，且触发器127没被按压。显示构件107上的剂量标记“0”通过外壳体104上的窗口117是可见的。如图5中所示，触发器离合器126处于远侧位置中，该远侧位置是进行剂量设定和剂量重新设定的位置。
[0158]当用户旋转拨选手柄114时，拨选构件106相对于驱动构件108旋转。拨选构件106的旋转在显示构件107中产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体105的结合限定的其螺旋形路径行进。装置现在被设置成输送液体药剂。用户现在可以通过使拨选手柄114继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。在驱动机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择任何数量的单位。取消选择剂量通过用户沿逆时针旋转拨选手柄114来实现，这样使显示构件107朝零剂量位置返回。
[0159]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动传动机构以开始输送剂量。剂量的输送通过用户按压驱动机构一侧上的触发器127而开始。由于触发器被按压，产生与触发器离合器126的抵靠，这起到使触发器离合器克服离合器弹簧125的作用在轴向上远离储罐103(即沿近侧方向)运动的作用。当触发器127被完全压下时，在触发器离合器126已经产生用以使第一离合器的花键齿118a、118b脱离的充分的轴向行程。
[0160]在剂量分配之后，触发器127被释放，允许驱动构件108的齿118b与内主体105的齿118a重新相接合。相对于数字套筒107的零剂量止挡位置，这些齿118a、118b的位置是，使得驱动构件108在齿118a、118b接合时小幅度旋转，使导螺杆109反转远离储罐塞子。这有助于排除在后续设定操作期间的滴落。驱动构件108的这种旋转由上面参照第一实施例所述的齿118a、118b的倾斜或带斜面的设计引起。
[0161]图8至图12绘出第三实施例。注射装置201包括储罐203、壳体204和底座205(内外壳主体)。拨选齿轮206(拨选构件)通过花键接合到数字轮207并且通过按钮215在轴向上平移。此外，在剂量分配期间，拨选齿轮206通过花键联接到释放齿轮208 (驱动构件)。数字轮207是显示数字的显示构件。提供棱镜217，棱镜217放大并且反射在数字轮207上显示的数字。最后剂量螺母211花键联接到拨选齿轮206并且螺纹连接到释放齿轮208。带被留驻在带鼓和挡圈中并且经过底座205中的辊。压缩弹簧212被设置为作用在活塞杆209上的预张紧的驱动弹簧。弹簧212装配在底座205和挡圈之间。释放齿轮208齿接到带鼓并且在剂量设定期间被留驻在底座205中，而它在剂量分配期间花键联接到拨选齿轮206。
[0162]拨盘214经面齿在转向上联接到拨选齿轮，其顺时针旋转以设定剂量。拨盘214和前壳件之间的止动提供离散的剂量设定位置。释放齿轮208通过底座205在转向上固定。数字轮207从拨选齿轮206直接驱动，在数字轮和底座的之间提供有零剂量止挡和最大剂量止挡。最后剂量螺母211通过拨选齿轮206沿着释放齿轮上的螺纹朝最后剂量止挡件旋转。以类似的方式，设定的剂量可以通过使拨盘逆时针旋转而减小。
[0163]为了分配剂量，按压按钮215，锁定拨盘214。拨选齿轮206与释放齿轮208相接合并且推动底座的锁定臂使之从释放齿轮208脱离，允许释放齿轮208在弹簧212的作用下旋转。释放齿轮208的旋转允许带鼓旋转，释放带并且允许弹簧212作用在储罐塞子上并且使储罐塞子前进。
[0164]图10至图12更详细地示出释放齿轮208在其径向外表面上设置有花键218b，花键218b与底座205上的(优选的是，底座的锁定臂上的)相应的花键218a相接合。齿218a、218b形成第一离合器218。图10示出花键齿218b倾斜，使得由于当按钮215被释放时着花键齿218b与释放齿轮208重新接合，释放齿轮208克服由弹簧212产生的扭矩而旋转。释放齿轮208的这种反转确保在按钮215被释放时，底座锁定臂起代替零单位止挡反作用于弹簧力。这种情形在拨选后续剂量(并且零单位止挡脱离)时阻止释放齿轮208旋转而占据在该结合部处的间隙，释放齿轮208旋转而占据在该结合部处的间隙会导致一些流体的分配。
[0165]图10示出齿218b上的斜面特征，在释放齿轮与底座205的齿相接合时，这些斜面特征导致释放齿轮的反转。然而，除了所述斜面特征之外或作为斜面特征的替代方案，花键的整个表面可以倾斜以产生反转。
[0166]在图13至图16中绘出第四实施例。注射装置301的主要部件是储罐303、外壳体304、内壳体主体305、驱动套筒308(驱动构件)、拨选套筒306(拨选构件)、呈导螺杆309的形式的活塞杆、剂量螺母307、最后剂量螺母311、形成按钮或触发器315的剂量拨选手柄314和弹簧312，该弹簧312是扁簧或张紧元件。
[0167]弹簧312设置在内主体305和驱动套筒308之间的两个卷轴上。驱动套筒308在剂量设定和剂量重新设定期间由外壳体304在转向上固定。导螺杆309花键联接到驱动套筒308并且螺纹连接到内主体305。拨选套筒306经卡爪和离合连接联接到驱动套筒308。在剂量设定和剂量重新设定期间，剂量拨选手柄314花键联接到拨选套筒306。最后剂量螺母311花键联接到拨选套筒306并且螺纹连接到驱动套筒308。
[0168]为了设定剂量，用户使剂量拨选手柄314顺时针旋转。这使得拨选套筒306旋转，使数字套筒307运动远离其零剂量止挡特征并且增加显示的剂量。在图13的示例中，剂量计数器由印有个位的拨选套筒306和十位轮构成，十位轮通过分度齿轮的作用递增，每转一圈递增一次。最后剂量螺母311在驱动套筒308上的螺纹上朝最后剂量止挡旋转。在剂量设定期间，驱动套筒308经设置在驱动套筒308和壳体304的远端处的第一离合器318的花键318a、 318b联接到外壳体304。齿318a、318b通过触发器弹簧313偏向处于接合中。因此，驱动套筒308通过其与壳体304的花键接合而锁定，因此阻止它通过弹簧312旋转，进而阻止输出卷轴(驱动套筒卷轴)和导螺杆309的旋转。
[0169]为了分配剂量，按压剂量拨选手柄314。这使剂量拨选手柄314从拨选套筒306脱离，使得剂量拨选手柄314在分配期间不旋转。驱动套筒308随着剂量拨选手柄314在轴向上运动，脱离与外壳体304的花键接合，允许弹簧312转动驱动套筒308。驱动套筒308使导螺杆309通过内主体305中的螺纹转动向前以使储罐塞子前进。计程表计数机构和剂量螺母307然后朝它们的零剂量位置返回。
[0170]如在图14至图16中能够看到的，外壳体304中的花键齿318a与驱动套筒308的齿318b相接合，花键齿318a相对于在驱动机构的纵向方向上的取向倾斜角度α。因此，当触发器315被释放时，由于齿318a、318b重新接合，驱动套筒308克服弹簧扭矩旋转。反转驱动套筒308使导螺杆部件309缩回，并且确保驱动套筒到主体花键318a、318b代替剂量螺母307充当剂量结束止挡。驱动套筒308的反转消除机构内间隙(针对制造公差或部件进行设计的结果)的影响，不然的话，当装置被拨选后续剂量时，所述间隙可能会导致导螺杆309稍微前进并分配药剂。
[0171]第五实施例(未示出)与上面参照第四实施例所描述的主功能和部件是类似的。然而，与将导螺杆309与拨选套筒306和驱动套筒308同轴布置的第四实施例相反，在第五实施例中，导螺杆可以被布置成与驱动套筒308和拨选套筒306隔开并且平行。驱动管齿接到驱动套筒308，其可以被设置为花键联接到导螺杆309的从动构件。
[0172]附图标记:
[0173]1,101，201，301 注射装置
[0174]2,102储罐保持器
[0175]3,103,203,303 储罐
[0176]4,104,204,304 外壳体(主体)
[0177]5,105,205,305 内壳体
[0178]6,106,206,306拨选构件(剂量拨选套筒)
[0179]7,107,207显示构件(数字套筒)
[0180]307剂量螺母
[0181]8,108,208,308驱动构件(驱动套筒)
[0182]9,109,209,309 活塞杆(导螺杆)
[0183]10,110 轴承(垫圈)
[0184]11,111，211，311 最后剂量螺母
[0185]12,112,212,312 弹簧
[0186]13,313复位弹簧
[0187]14,114,214,314 拨选手柄
[0188]15,215,315 剂量按钮
[0189]16,116离合器片
[0190]17,117 窗口
[0191]217 棱镜
[0192]18,118,218,318 具有齿(花键)8a, 18b, 118a, 118b,218a,218b,318a,318b的第一菌A婴闻1=1荷
[0193]19,119第二离合器(咔哒发声器棘轮)
[0194]20,120棘轮(咔哒发声器)
[0195]125棘轮弹簧
[0196]126触发器离合器
[0197]127触发器
[0198]128触发器盖
[0199]α 角度
【主权项】
1.一种用于注射装置的驱动机构，注射装置具有远端和相对的近端，所述驱动机构包括:壳体(4; 104; 204; 304);活塞杆(9; 109; 209; 309)，其相对于壳体(4; 104; 204; 304)至少能在轴向上移动;和驱动构件(8;108;208;308)，其经第一离合器(18;118;218;318)联接到壳体(4; 104; 204; 304)，使得驱动构件(8; 108; 208 ;308)相对于壳体(4; 104;204; 304)绕旋转轴线的相对旋转，在剂量设定期间被阻止而在剂量分配期间被允许，驱动构件(8; 108;208 ； 308)接合活塞杆(9; 109; 209; 309)，使得驱动构件(8; 108; 208; 308)的旋转导致活塞杆(9; 109; 209; 309)轴向移动，其特征在于，第一离合器(18; 118; 218; 318)的接合导致驱动构件(8; 108; 208; 308)相对于壳体(4; 104; 204; 304)沿使活塞杆(9; 109; 209; 309)沿近侧方向移动的方向旋转。2.根据权利要求1所述的驱动机构，其中，第一离合器(18;118;218;318)的接合通过驱动构件(8; 108; 208; 308)相对于壳体(4; 104; 204; 304)的相对轴向移动实现。3.根据权利要求1或2所述的驱动机构，其中，第一离合器(18;118;218;318)包括设置在驱动构件(8; 108; 208; 308)上的第一齿(18b; 118b; 218b; 318b)和设置在壳体(4; 104;204; 304)上的相应的第二齿(18a; 118a; 218a; 318a)。4.根据权利要求3所述的驱动机构，其中，第一齿(1813;11813;21813;31813)和/或第二齿(18a; 118a; 218a; 318a)包括一个表面，所述表面相对于平行于驱动构件(8; 108; 208; 308)的旋转轴线的平面倾斜1°至50°的角度α，优选的是倾斜5°至25°的角度α。5.根据权利要求3或4所述的驱动机构，其中，壳体包括在转向上约束至外壳体(4;104;204; 304)的内主体(5; 105; 205; 305)，其中，第二齿(18a; 118a; 218a; 318a)设置在内主体(5;105;205)上。6.根据权利要求1至5所述的驱动机构，包括数字套筒(7;107; 207; 307)，数字套筒(7;107; 207; 307)与壳体(4; 104; 204;304)或内主体(5; 105; 205 ;305)螺纹接合并且能在零剂量位置与最大剂量位置之间移动，其中，零剂量止挡设置在数字套筒(7;107;207;307)和/或壳体(4; 104 ； 204; 304)或内主体(5; 105; 205; 305)上，零剂量止挡在零剂量位置在一个旋转方向上阻止数字套筒(7;107;207;307)相对于壳体(4;104;204;304)或内主体(5;105;205; 305)的相对运动。7.根据权利要求3至6所述的驱动机构，其中，相对于零剂量止挡的位置，齿(18b;118b;21813;31813，18&;118&;218&;318&)的位置是，当齿在数字套筒(7;107;207;307)的零剂量位置接合时，第一离合器(18;118;218;318)导致驱动构件(8;108;208;308)旋转。8.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(6);扭转弹簧(12)，其布置在壳体(4)与剂量设定构件(6)之间；第二离合器(19)，其在剂量设定期间使驱动构件(8)和剂量设定构件(6)在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件(8)联接到剂量设定构件;按钮(15)，其设置在驱动机构的近端上，其中，按钮(15)的致动导致驱动构件(8)的轴向移位、第一离合器(18)的断开和第二离合器(19)的联接。9.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(106);扭转弹簧(112)，其布置在壳体(104)与剂量设定构件(106)之间;第二离合器(119)，其在剂量设定期间使驱动构件(108)和剂量设定构件(106)在转向上断开，而在剂量分配(106)期间将驱动构件(108)联接到剂量设定构件;触发器(127)，其设置在壳体(104)的一侧上，其中，触发器(127)的致动导致作用在驱动构件(108)上的触发器离合器(126)的轴向移位、第一离合器(118)的断开和第二离合器(119)的联接。10.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(206);压缩弹簧(212)，其布置在壳体(204)与活塞杆(209)之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件(208)和剂量设定构件(206)在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件(208)联接到剂量设定构件(206);按钮(215)，其中，按钮(215)的致动导致剂量构件(206)的轴向移位、第一离合器(218)的断开和第二离合器的联接。11.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(314);扁簧(312)，其布置在壳体(304)与驱动构件(308)之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件(308)和剂量设定构件(306)在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件(308)联接到剂量设定构件(306);按钮(315)，其设置在驱动机构的近端上，其中，按钮(315)的致动导致驱动构件(308)的轴向移位、第一离合器(318)的断开和第二离合器的联接。12.—种注射装置，包括根据权利要求1至11中的任一项所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐(3; 103; 203; 303)。13.根据权利要求12所述的注射装置，包括根据权利要求10或11的驱动机构，其中，压缩弹簧(212)或扁簧(312)预张紧以存储分配储罐(3;103;203;303)中的整个内含物所需的能量。
【专利摘要】本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置(1；101；201；301)，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括：壳体(4；104；204；304)；活塞杆(9；109；209；309)，其相对于壳体(4；104；204；304)至少能在轴向上移动；和驱动构件(8；108；208；308)，其经第一离合器(18；118；218；318)联接到壳体(4；104；204；304)，使得驱动构件(8；108；208；308)相对于壳体(4；104；204；304)绕旋转轴线的相对旋转，在剂量设定期间被阻止而在剂量分配期间被允许。驱动构件(8；108；208；308)接合活塞杆(9；109；209；309)，使得驱动构件(8；108；208；308)的旋转导致活塞杆(9；109；209；309)的轴向移动。第一离合器(18；118；218；318)的(重新)接合导致驱动构件(8；108；208；308)相对于壳体(4；104；204；304)沿使活塞杆(9；109；209；309)沿近侧方向移动的方向旋转。
【IPC分类】A61M5/24, A61M5/315, A61M5/20, A61M5/32, A61M5/31
【公开号】CN105492043
【申请号】CN201480048165
【发明人】D·A·普伦特里, S·L·比尔顿
【申请人】赛诺菲
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月3日
【公告号】EP3041534A1, US20160206828, WO2015032781A1
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括:壳体;活塞杆，其相对于壳体至少能在轴向上移动;和驱动构件，其经第一离合器联接到壳体，使得驱动构件相对于壳体绕旋转轴线的相对旋转在剂量设定期间被阻止而在剂量分配期间被允许。优选的是，驱动构件接合活塞杆，使得驱动构件的旋转促使活塞杆的轴向移动。此外，本发明涉及一种包括这种驱动机构和容纳有药剂的储罐的注射
目.ο
【背景技术】
[0002]在下文中，注射装置或驱动机构的远端被称为储罐和例如针所在的一端，而相对端是近端。剂量按钮可以被设置在近端处。
[0003]上文所限定的驱动机构的一般功能是设定剂量，随后分配设定的剂量。剂量设定(剂量拨转)通常需要用户操纵驱动机构的一个元件，优选的是例如经拨转手柄使拨转构件旋转。在剂量分配期间，拨转构件可以移动(例如旋转)返回至其原始位置，其中，在剂量设定期间未被致动的驱动构件在剂量分配期间随同拨转构件一起移动。驱动构件的移动可以是旋转、沿远侧方向移位或例如沿着螺旋形路径的组合移动。驱动构件可以作用在活塞杆(例如，导螺杆)上，用于在剂量分配期间将药剂从储罐排出。
[0004]除了驱动机构的该基本功能之外，在一些情况下，优选允许对已经设定的剂量进行重新设定，即，校正或取消选择剂量。优选的是，用户只要例如经拨转手柄使拨转构件沿与在剂量设定期间旋转相比相反的方向旋转。优选的是，驱动构件在剂量重新设定期间也不被致动。
[0005]在剂量设定开始时，机构通常在零剂量位置，即，先前剂量已经完全被给送，并且没有新的剂量被拨转。用户可以设定至多为最大剂量的剂量，该最大剂量例如通过提供阻止设定更高剂量的端止挡来由该机构限定。通常，最大可设定剂量是60个单位、80个单位、100个单位或120个单位的药剂。在剂量重新设定期间，已经设定的剂量可以下降直至装置的零剂量位置。重要的是，用户完全分配所需的设定剂量以避免剂量不足，剂量不足可能具有严重的医疗后果。因此，必须向用户指示在剂量分配之后机构处于其零剂量位置。
[0006]为了允许驱动机构的部件的旋转，优选的是，这些部件主要是围绕着驱动机构的公共纵向轴线同中心地定位。因此，这些部件可以具有管或套筒状形状。例如，驱动构件和拨选或剂量设定构件每个都可以是管元件。一些部件可以设置成完全或部分地围绕其它部件，或可以设置成一个在另一个后面。
[0007]从W099/38554A1得知一种注射装置，该注射装置包括壳体、与壳体插件螺纹接合的活塞杆和驱动构件。在剂量设定期间，驱动构件不相对于壳体旋转。然而，在剂量分配期间，允许驱动构件相对于壳体的相对旋转。驱动构件接合活塞杆，使得驱动构件的旋转导致活塞杆的轴向移动。棘轮设置在驱动构件与壳体插件之间，允许驱动构件仅沿一个方向旋转。
[0008]从EP1974761B1得知另外一种注射装置，在该注射装置中，在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间，剂量手柄和剂量拨选套筒相对于壳体和壳体插件在零剂量位置与最大剂量位置之间旋转。驱动套筒设置有离合器，该离合器被布置成使得驱动构件相对于壳体绕旋转轴线的相对旋转在剂量设定期间被允许而在剂量分配期间被阻止。
[0009]已知的注射装置通常包括容纳有药剂的储罐。塞子或活塞，通常由超弹性或粘弹性物质制成，位于储罐中。已知注射装置的一个潜在缺点是机构内的间隙的影响，这些间隙作为制造公差或装配设计的结果，当拨选装置获取随后的剂量时，机构内的间隙会导致活塞杆稍微前进，而分配药剂。换句话说，可能在剂量设定期间发生“滴落”，因为药剂的损失以及引起装置用户的潜在混淆，“滴落”是不希望的。
[0010]W02012/128699A1公开了一种药物输送装置，该药物输送装置包括壳体、活塞杆和驱动螺母，它们被布置成使得驱动螺母的旋转驱动活塞杆前进。致动构件的环形构件阻止驱动螺母旋转。当向前推动致动构件时，环形构件与驱动螺母脱离并且允许驱动螺母旋转。TO2012/128699A1的装置进一步包括沿缩回方向促使活塞杆和驱动螺母动作的弹簧。这是为了消除驱动机构内的任何游隙并且阻止药剂的滴流。弹簧的作用不会导致驱动螺母相对于壳体沿使活塞沿近侧方向移动的方向旋转。此外，弹簧的作用独立于致动构件的环形构件与驱动螺母的重新接合。
[0011]W02011/039203A2公开了一种具有联接到活塞杆的驱动器的药物输送装置。在剂量设定期间，不阻止驱动器和壳体的相对旋转。相反，在剂量设定期间以及在剂量设定操作之后产生驱动器相对于壳体的小旋转运动。斜面环被设置为附加部件部分，与驱动器相互作用，使得在剂量分配结束时，驱动器执行小旋转运动，导致活塞杆执行沿近侧方向的轴向移动。
【发明内容】
[0012]本发明的一个目的是提供一种上述解决方案的改进的替代方案。特别是，本发明的一个目的是提供一种在剂量设定期间阻止滴落的驱动机构和注射装置。
[0013]这个目的通过具有权利要求1的特征的驱动机构来实现。根据本发明，第一离合器被设计且布置成，在第一离合器的接合(或重新接合)期间，沿使活塞杆沿近侧方向移动的方向产生驱动构件相对于壳体的旋转。换言之，第一离合器的(重新)接合造成活塞杆的缩回或反转，因此减弱了活塞杆作用在储罐中的塞子或活塞上的力。在一些情况下，这可能在储罐中的活塞杆与塞子或活塞之间产生小空隙或间隙。然而，为了阻止在随后的剂量设定期间的滴落，在大多数情况下，通过使活塞杆缩回或反转使活塞杆仍然与活塞或塞子相接触，足以减小储罐内的压力。如果壳体与驱动构件之间的离合器的接合导致活塞杆的轴向移动，则可以省略附加组件部分，像弹簧或斜面环，因此装置制造起来更便宜并且不太复杂ο
[0014]活塞杆优选与壳体以及与驱动构件相接合，使得驱动构件相对于壳体的旋转导致活塞杆的轴向移动。例如，活塞杆可以花键联接到驱动构件并且与壳体螺纹接合。作为替代方案，活塞杆可以花键联接到壳体并且与驱动构件螺纹接合。
[0015]优选的是，第一离合器的(重新)接合通过驱动构件相对于壳体和/或壳体插件(内主体)的相对轴向移动实现。作为替代方案，可以设置离合器片，其在转向上固定到壳体和/或壳体插件。该离合器片可以在轴向上移动以脱离以及(重新)接合第一离合器。
[0016]根据一个优选实施例，第一离合器包括设置在驱动构件上的第一齿和设置在壳体或壳体插件上的相应的第二齿。优选的是，第一和/或第二齿分别是设置在优选管状驱动构件的径向外表面上以及壳体或壳体插件的径向内表面的花键。一般地讲，如果第一齿或第二齿只包括仅一个单齿，则就够了。然而，为了增加第一离合器可承受的扭矩，优选分别在驱动构件上以及在壳体或壳体插件上设置几个齿。这些齿分别均匀地布置在驱动构件的内、外周上以及在壳体或壳体插件上。优选的是，可以选择齿的数量，使得驱动构件从一个齿到相邻齿的旋转导致活塞杆的移动对应于从储罐分配一个单位的药剂。
[0017]在第一离合器的(重新)接合期间，存在导致驱动构件相对于壳体旋转的几种可能性。一个替代方案涉及，第一齿和/或第二齿包括与平行于驱动构件的旋转轴线的平面倾斜达例如在1°与50°之间的角度优选5°至25°的角度的表面。因此，齿可以是倾斜的和/或设置有斜面。作为替代方案，齿可以具有类似具有弯曲轨道的滑块引导部的结构。
[0018]虽然期望减小驱动机构的部件的总数，但是出于制造原因，将一个或多个部件分成单独的元件可能是有用的。例如，壳体可以包括外主体和插件和/或内主体，内主体在轴向上和/或在转向上约束至外主体。此外，离合器可以通过在有待通过离合器联接或断开的部件上直接设置突起和/或凹槽来设计。作为替代方案，单独的离合器元件可以被设置成介于要联接或断开的两个部件之间。
[0019]在一优选实施例中，驱动机构包括在转向上约束至壳体的内主体，其中第二齿设置在内主体上。内主体可以是如下部件:该部件固定至壳体，使得内主体和壳体表现得像单个部件。作为替换方式，内主体是一个单独的元件，其在转向上约束至壳体但是能轴向移位。
[0020]为了允许显示设定剂量，驱动机构可以包括数字套筒，数字套筒与壳体或内主体螺纹接合，并且可在零剂量位置与最大剂量位置之间移动。此外，零剂量止挡可以被设置在数字套筒和/或壳体或内主体上，其在零剂量位置时在一个旋转方向上阻止数字套筒相对于壳体或内主体沿相对运动。(一个或多个)零剂量止挡在剂量分配结束时优选相互抵靠，从而限制数字套筒的旋转。
[0021]齿之间的间距通常小到足以使得第一离合器重新接合，而不论齿的相对位置如何。然而，如果相对于数字套筒的零剂量止挡位置，这些齿的位置是使得驱动构件在齿接合时小幅度旋转，因此使活塞杆反转远离储罐塞子，则是优选的。
[0022]本发明的驱动机构可以用于需要不同部件的许多不同的注射装置中。根据第一实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件;扭转弹簧，其布置在壳体与剂量设定构件之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;按钮，其设置在驱动机构的近端上，其中按钮的致动导致驱动构件的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。
[0023]根据第二实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件;扭转弹簧，其布置在壳体与剂量设定构件之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;触发器，其设置在壳体的一侧上，其中触发器的致动导致作用在驱动构件上的触发器离合器的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。
[0024]根据第三实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件;压缩弹簧，其布置在壳体与活塞杆之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;按钮，其中按钮的致动导致剂量设定构件的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。
[0025]根据第四实施例，驱动机构进一步包括:剂量设定构件；扁簧，其布置在壳体与驱动构件之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件联接到剂量设定构件;按钮，其设置在驱动机构的近端上，其中按钮的致动导致驱动构件的轴向移位、第一离合器的断开和第二离合器的联接。扁簧可以设置为直接缠绕在壳体和驱动构件上，或优选缠绕在分别附接到壳体和驱动构件的卷轴上。
[0026]本发明的目的进一步通过根据权利要求13的注射装置来实现。注射装置可以包括如上所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐。优选的是，第三实施例的压缩弹簧或第四实施例的扁簧预张紧以存储分配储罐的整个内含物所需的能量。
[0027]本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0028]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0029]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于 治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0030]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0031]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0032]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0033]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;B29_N_(N-石胆酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0034]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-
NH2o
[0035]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0036]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0037]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0038]des 卩『036[48口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0039]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0040]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0041 ]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0042]des 卩『036[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0043]des ?『036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0044]des 卩抓36[]^七(0)141'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0045]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0046]des 卩抓36[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0047]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0048]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0049]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0050]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0051 ]des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0053]des ?抓36[]^七(0)141'印(02)25，18(^8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0054]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0055]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0056]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0057]des Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0058]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0059]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0060]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0061]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0062]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0063]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2，
[0064]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2，
[0065]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0066]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0067]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1 -39)-(Lys)6-NH2，
[0068]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0069]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2,
[0070]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0071 ] des Met(0) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0072]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0073]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0074]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0075]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0076]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0077]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2,
[0078]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0079]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2，
[0080]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0081 ] des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0082]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0083]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0084]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0085]激素例如在Rote Li ste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophys ishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林( Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0086]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0087]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0088]Ig单体是?’形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0089]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0090]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个Β细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0091 ]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
[0092]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0093]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H_H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0094]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HC1或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0095]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【附图说明】
[0096]现在将参照所附示意图对本发明进行进一步详细地描述，其中，
[0097]图1示出包括根据本发明第一实施例的驱动机构的注射装置的分解图，
[0098]图2示出在剂量设定期间图1的驱动机构的截面图，
[0099]图3示出在剂量分配期间图1的驱动机构的放大截面图，
[0100]图4示出在剂量设定期间图1的驱动机构的细节，
[0101]图5示出在剂量设定期间包括根据本发明第二实施例的驱动机构的注射装置的截面图，
[0102]图6示出在剂量分配期间图5的注射装置的截面图，
[0103]图7示出在剂量分配结束时图5的驱动机构的细节，
[0104]图8示出在剂量设定期间包括根据本发明第三实施例的驱动机构的注射装置的截面图，
[0105]图9示出在剂量分配期间图8的注射装置的截面图，
[0106]图10示出图8的驱动机构的细节，
[0107]图11示出在第一离合器接合之前图8的驱动机构的放大细节，
[0108]图12示出在第一离合器接合之后图8的驱动机构的放大细节，
[0109]图13示出在剂量设定期间包括根据本发明第四实施例的驱动机构的注射装置的截面图，
[0110]图14示出图13的驱动机构的细节，
[0111]图15示出在第一离合器接合开始之前图13的驱动机构的放大细节，
[0112]图16示出在第一离合器接合结束时图13的驱动机构的放大细节。
【具体实施方式】
[0113]根据本发明的注射装置1在图1中以分解图示出。注射装置1包括储罐保持器2、储罐3和驱动机构。驱动机构包括外壳体4、内壳体5、作为拨选构件6的剂量拨选套筒、作为显示构件7的数字套筒、作为驱动构件组件8的驱动套筒、导螺杆9、轴承10、螺母11、驱动弹簧
12、复位弹簧13、拨选手柄14、剂量按钮15和离合器片16。所有部件都绕着机构的公共主轴线同中心地定位。更详细地说，驱动构件组件8围绕导螺杆9，扭转弹簧12围绕驱动构件8，拨选构件6和内壳体4围绕扭转弹簧12，显示构件7围绕拨选构件6，外壳体4围绕显示构件7。此夕卜，螺母11和离合器片16位于驱动构件组件8与拨选构件6之间。驱动构件组件8被描绘为包括刚性地固定在一起的两个部件。作为替代方案，可以提供一体地成型的驱动构件8。因此，在下文中，所谈及的驱动构件8意指一体地成型的驱动构件或两件式驱动构件。
[0114]第一离合器18设置在驱动构件8和内壳体5之间。第二离合器19设置在离合器片16和驱动构件8之间。图2示出第一离合器18处于将驱动构件8在转向上锁定至内壳体5的位置，而第二离合器19允许离合器片16和驱动构件8之间相对旋转。图3示出第二离合器19处于将离合器片16在转向上锁定至驱动构件8的位置，而第一离合器18允许驱动构件8和内壳体5之间相对旋转。在图2中，驱动构件8处于近端位置，而在图3中，驱动构件8被移位到远侧位置中。图2和图3分别示出在剂量设定期间和在剂量分配期间的驱动机构。
[0115]剂量按钮15在轴向上约束至离合器片16。如在图2中能够看到的，这可通过与离合器片16的卡扣连接来实现，离合器片16具有用于接纳剂量按钮15的销的开口。因此，剂量按钮15相对于离合器片16可以是可旋转的。
[0116]拨选手柄14在轴向上约束至外壳体4，外壳体4形成驱动机构的主体。再一次，如图3中所示，这可以通过拨选手柄14和外壳体4之间的卡扣连接来实现。拨选手柄14在转向上约束至离合器片16。在图1至图6的实施例中，花键结合设置在拨选手柄14和离合器片16之间。当剂量按钮15被按下时，即当时剂量按钮15和离合器片16相对于拨选手柄14和外壳体4在轴向上运动时，该花键结合断开。
[0117]离合器片16进一步在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在离合器片16和拨选构件6之间。离合器片16经棘轮结合进一步联接到驱动构件8，该连接是在轴向抵靠时发生的。棘轮结合在拨选构件6和驱动构件8之间提供对应于每个剂量单位的止动位置，并且在拨选构件6和驱动构件8之间顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同倾斜齿角度。该棘轮结合利用分别设置在离合器片16和驱动构件8上的相应的齿形成第二离合器19。
[0118]显示构件7在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在显示构件7和拨选构件6之间。显示构件7进一步被约束以相对于内壳体5沿着螺旋形路径运动。这可以通过显示构件7和内壳体5之间的螺纹结合实现。作为替代方案，螺纹结合可以设置在显示构件7和外壳体4之间。显示构件7被限制成在零剂量位置(远侧位置)和最大剂量位置(近端位置)之间运动，所述两个位置由例如外壳体4中的端止挡限定。
[0119]显示构件7标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体4中的窗口17是可见的。作为透明窗口的替代方案，可在外壳体4中设置孔口。窗口 17允许用户指示所拨选的药剂剂量。窗口 17可以是或可以包括放大透镜。窗口 17可以是外壳体4的不可分割的部分或附接到壳体的独立部件。
[0120]螺母11充当最后剂量螺母并且置于拨选构件6和驱动构件8之间。螺母11例如经花键结合在转向上约束至拨选构件6。因此，螺母11相对于拨选构件6可以在轴向上移位。当在拨选构件6和驱动构件8之间产生相对旋转时，S卩，在剂量设定和剂量重新设定期间，螺母11相对于驱动构件8例如经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。端止挡(未示出)可以被设置成限制螺母11在由螺纹结合限定的轨道中的运动。作为图示实施例的替代，螺母11可以花键联接到驱动构件并螺纹连接到拨选构件。
[0121]驱动构件8从结合部从拨选构件6向下一直延伸至与内壳体5的花键联接齿结合部。这样提供了驱动构件8到内壳体5的转向约束。驱动构件8和内壳体5之间的可释放的花键齿结合形成第一离合器18，其中，齿18a、18b分别设置在内壳体5和驱动构件8上。在图4中更详细地描绘齿18a、18b。齿18a设置在内壳体5的径向内表面上，齿18b设置在驱动构件8的径向外表面上。齿18a、18b被设置为花键，每 个花键都沿轴向方向延伸。如将在下文中更详细地解释的，齿18a、18b可以设置有倾斜表面，即相对于与纵向轴线平行的平面倾斜，并且/或者设置有斜面(在图4中未示出)。
[0122]当按下剂量按钮15时，第一离合器18的花键齿脱离，并且棘轮特征20被接合，这在剂量分配期间提供可听和/或可触知反馈。
[0123]内壳体5刚性地固定至外壳体4。因此，内壳体5和外壳体4之间的任何旋转或任何轴向运动都是不可能的。内壳体5和外壳体4可以形成为一个整体部分，然而由于制造原因，优选将壳体作为外壳体4和内壳体5的两个独立部件提供。
[0124]驱动弹簧12是扭转弹簧，其在一端处附接到内壳体5并且在另一端处附接到拨选构件6。驱动弹簧12在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件6。使拨选手柄14旋转以设定剂量的动作使拨选数字6相对于内壳体5旋转并且使驱动弹簧12绕紧。
[0125]导螺杆9例如经花键结合在转向上约束至驱动构件8。导螺杆9当旋转时被迫相对于驱动构件8在轴向上运动。这通过导螺杆9和内壳体5之间的螺纹结合来实现。支承部10在轴向上约束至导螺杆9并且在剂量分配期间作用在储罐3内的塞子上。这样的结合可以反过来，使导螺杆9花键联接到壳体而螺接到驱动构件8。此外，如在第三实施例中所示，导螺杆不具有支承部是可以的。
[0126]驱动构件8、离合器片16和剂量按钮15的轴向位置由复位弹簧13的作用限定，复位弹簧13紧靠内壳体5并且沿近侧方向在驱动构件8上施加力。这确保，离合器片16与拨选手柄14花键接合，并且驱动构件8与内壳体5花键接合。复位弹簧13也起到维持驱动构件8和离合器片16之间的棘轮特征的接合的作用，S卩，起到维持第二离合器19的接合的作用。作为替代方案，复位弹簧13的功能可以充分地或部分地通过扭转弹簧12来实现。
[0127]外壳体4为储罐3和储罐保持器2提供位置，储罐保持器2可以附接到外壳体4。此夕卜，外壳体4包括:用以刚性地约束内壳体5的结合部和在外壳体4的外表面上以在轴向上留驻拨选手柄14的凹槽。此外，可以提供可移除盖，可移除盖装配在储罐保持器2上并且经夹子特征留驻。在一个替代实施例中，储罐保持器和主体能够组合成单个部件。
[0128]在下文中，将结合对使用注射装置1的驱动机构的解释更详细地描述上述部件的功能和相互作用。
[0129]关于第一离合器18和第二离合器19，存在注射装置1的驱动机构的两种大体不同的状态，这两种状态分别在图2和图3中示出。图2示出在静止状态下的驱动机构，静止状态是假设用户不在驱动机构下施加任何力时的状态。在该静止状态下，第一离合器18将驱动构件8联接到内壳体5，第二离合器19允许离合器片16和驱动构件8之间相对旋转。然而，为了使离合器片16相对于驱动构件8旋转，必须提供扭矩以克服棘轮特征的阻力，S卩，离合器片6不能相对于驱动构件8自由地旋转。如果用户按下剂量按钮15，则图3中所示的第二状态产生。这导致第一离合器18断开，使得驱动构件8相对于内壳体5自由旋转，而第二离合器19被联接以阻止驱动构件8和离合器片16之间相对旋转。
[0130]装置在静止状态下的情况下，显示构件7定位在其与内壳体5的零剂量抵靠的状态下，且剂量按钮15没被压下。通过外壳体4上的窗口 17可看见拨选构件7上的剂量标记“0”。在装置装配期间对其施加了多圈预缠绕的驱动弹簧12对拨选构件6施加扭矩。拨选构件6通过其与驱动构件8的棘轮结合(第二离合器19)被阻止在扭矩作用下旋转。驱动构件8通过由驱动构件8上的花键齿和内壳体5的接合(第一离合器18)提供的互锁被阻止旋转。复位弹簧13通过将驱动构件8沿近侧方向推而将第一离合器18维持在其联接状态下。然而，随着驱动构件8和离合器片16相对旋转时第二离合器19的齿相互越过，驱动构件8克服复位弹簧13的力沿远侧方向自由移位。第二离合器19的齿的高度小于第一离合器18的花键的轴向高度。因此，即使第二离合器19的齿相互越过，第一离合器18也保持处于其联接状态下。
[0131]用户通过使拨选手柄14顺时针旋转来选择可变剂量的药物，该旋转在拨选构件6中产生相同的旋转。拨选构件6的旋转使得驱动弹簧12卷紧，增加了在驱动弹簧12内存储的能量。驱动构件8由于其花键齿与内壳体5接合(第一离合器18联接)而仍然被阻止旋转。因此，相对旋转必须经第二离合器19的棘轮结合在离合器片16和驱动构件8之间发生。
[0132]使拨选手柄14旋转所需的用户扭矩是使驱动弹簧12卷紧所需的扭矩与超越(overhaul)第二离合器19的棘轮特征所需的扭矩之和。复位弹簧12被设计成为棘轮特征提供轴向力并且使部件(驱动构件8、离合器片16、剂量按钮15)偏向于远离注射装置1的储罐端。轴向负载起到维持驱动构件8与离合器片16的棘轮齿接合的作用。超越棘轮齿所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的顺时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。
[0133]当用户使拨选手柄14充分旋转以使机构增加一个单位时，拨选构件6相对于驱动构件8旋转一组棘轮齿。此时，棘轮齿重新接合到下一个止动位置中。可听咔哒声通过棘轮重新接合而产生，并且可触知反馈通过所需扭矩输入中的变化来提供。因此，第二离合器19形成棘轮味11达发声器。
[0134]拨选构件6和驱动构件8的相对旋转使得最后剂量螺母11朝其在拨选构件6上的最后剂量抵靠部沿着螺纹路径行进。拨选构件6的旋转在显示构件7中进一步产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体5的结合限定的其螺旋形路径行进。对应于X个单位的剂量标记变成与外壳体4中的窗口 17对齐。装置现在被设置成输送X个单位的液体药剂。
[0135]在没有用户扭矩施加到拨选手柄14的情况下，拨选构件6现在仅仅通过离合器片16与驱动构件8之间的棘轮接合(第二离合器19)而被阻止在驱动弹簧12施加的扭矩的作用下旋转。沿逆时针方向超越棘轮所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的逆时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。超越棘轮所需的扭矩必须大于由驱动弹簧12施加到拨选构件6(并且因此施加到离合器片16)的扭矩。棘轮斜面角度因此沿逆时针方向增加以确保情况是这样。
[0136]用户现在可以通过使拨选手柄14继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。超越拨选构件6与驱动构件8之间的棘轮结合的过程针对每个剂量单位重复。对于每个剂量单位，额外能量存储在驱动弹簧12内，并且针对所拨选的每个单位，通过棘轮齿的重新接合而提供了可听且可触知反馈。随着卷紧驱动弹簧12所需的扭矩增加，旋转拨选手柄14所需的扭矩增加。逆时针方向上超越棘轮所需的扭矩因此必须大于当已经达到最大剂量时由驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩。
[0137]如果用户继续增加所选择的剂量，直至到达最大剂量极限，则显示构件7与外壳体4上的其最大剂量抵靠部相接合，这阻止了显示构件7、拨选构件6、离合器片16和拨选手柄14的进一步旋转。此时，显示构件7上的最大剂量标记与外壳体4中的窗口 17对齐。
[0138]取决于已经由驱动机构输送了多少单位，在剂量选择期间，最后剂量螺母11可以使其最后剂量抵靠部(即端止挡)与拨选构件6相接触。抵靠部阻止拨选构件6和驱动构件8进一步相对旋转，并且因此限制能够选择的剂量。最后剂量螺母11的位置由每次用户设定剂量时已经在拨选构件6与驱动构件8之间产生的相对旋转的总数来确定。
[0139]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择或重新设定任意数量的单位。取消选择剂量由用户逆时针旋转拨选手柄14来实现。由用户施加到拨选手柄14的扭矩当与由驱动弹簧12施加的扭矩相结合时，足以沿逆时针方向超越在离合器片16和驱动构件8之间的棘轮19。当超越棘轮时，在拨选构件6中(经离合器片16)产生逆时针方向，这使显示构件7朝零剂量位置返回，并且使驱动弹簧12展开。拨选构件6与驱动构件8之间的相对旋转使得最后剂量螺母11沿着其螺旋路径返回，远离最后剂量抵靠部。
[0140]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动驱动机构以开始输送剂量(剂量分配)。剂量的输送通过用户按压驱动机构的顶部(近端)上的剂量按钮15而开始。当按压剂量按钮时，它在轴向上运动，作用在离合器片16上，离合器片16进而作用在驱动构件8上。离合器片16使其花键齿从拨选手柄14脱离，并且之后，驱动构件8使其花键齿(第一离合器18)从内壳体5脱离。
[0141]当内壳体5和驱动构件8之间的第一离合器18的花键结合脱离时，阻止驱动构件8在剂量选择期间旋转的结合被移除。从驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩经第二离合器19的棘轮结合传输到驱动构件8中。该扭矩促使驱动构件8，并且由于驱动构件8与内壳体5的相对接合，使导螺杆9前进。导螺杆9的轴向移位通过接触储罐3内的塞子并且使该塞子移位的支承部10的作用而迫使液体药剂从机构输送。
[OH2]内壳体5的棘轮特征20包括卩卡?达发声器臂(未不出)。卩卡?达发声器臂是一体化到内壳体5中的柔性悬臂梁，与驱动构件8中的花键棘轮齿18b沿径向结合。棘轮齿18b间距对应于输送单个剂量单位所需的驱动构件8旋转。在分配期间，随着驱动构件8旋转，花键特征与咔哒发声器臂相接合以随着所输送的每个剂量单位产生可听咔哒声。超越咔哒发声器臂所需的扭矩是棘轮齿轮廓、悬臂梁的刚度以及咔哒发声器臂和棘轮之间的名义过盈量的结果。咔哒发声器臂结合被设计成使得超越所需的扭矩显著小于由驱动弹簧12提供的扭矩。
[0143]拨选构件6的旋转也促使显示构件7相对于内壳体5朝零剂量抵靠部沿着其螺旋形路径返回。在用户继续按压剂量按钮15的时候，剂量的输送经上文描述的机械相互作用继续。如果用户释放剂量按钮15，则复位弹簧13使剂量按钮15经驱动构件8和离合器片16返回至其静止位置，使得驱动构件8变成在转向上被约束并且剂量的输送停止。
[0144]在剂量按钮15被压下的情况下，剂量的输送继续，直至显示构件7到达其与内壳体5的零剂量抵靠为止。施加到拨选构件6的扭矩由显示构件7和拨选构件6的抵靠进行反作用，其中离合器片16和驱动构件8被阻止进一步旋转。在剂量的输送期间，驱动构件8和拨选构件6—起旋转，使得在最后剂量螺母11中没有相对运动产生。因此，最后剂量螺母11仅在剂量设定期间朝其在拨选构件6上的抵靠部行进，并且在剂量重新设定期间行进远离端止挡。
[0145]一旦剂量的输送由于显示构件7返回至零剂量抵靠部而停止，则用户可以释放剂量按钮15，这将使第一离合器18重新接合在内壳体5和驱动构件8之间。机构现在返回至静止状态。
[0146]根据本发明，可以使驱动构件8或内壳体5上的花键齿18a、18b倾斜，使得当释放剂量按钮15时，花键齿的再次接合使驱动构件8轻微地倒卷，由此解除显示构件7与内壳体5中的零剂量止挡抵靠部的接合。这消除了驱动机构中的间隙(例如由于公差造成的)的影响，不然的话，这种间隙会导致导螺杆9在拨选驱动机构提供后续剂量时稍微前进并分配药剂。这是由于显示构件7的零剂量止挡不再约束该机构，反而是该约束返回至驱动构件8和内壳体5之间的花键18a、18b。图4示出第一离合器18处于其重新接合的状态。 [0147]适合用于注射装置101的驱动机构的第二实施例在图5至图7中示出。注射装置101包括储罐保持器102、容纳有药剂的储罐103、盖(未示出，可选择性包括)和驱动机构。驱动机构包括带有窗口 117的外壳体104、内壳体105、拨选构件106(拨选套筒)、显示构件107(数字套筒)、驱动构件108(驱动套筒)、导螺杆109、支承部110、螺母111、扭转弹簧112、拨选手柄114、离合器片116、第一离合器118、第二离合器119、棘轮特征120、离合器弹簧125、触发器离合器126、触发器127和触发器盖128。
[0148]类似于第一实施例，除了触发器127和触发器盖128之外，所有部件关于驱动机构的公共主轴线同中心地定位。
[0149]拨选手柄114在轴向上约束至外壳体104。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。如图5所示，拨选构件106经棘轮结合(第二离合器119)联接到驱动构件108，这发生在轴向抵靠时。棘轮在拨选构件106与驱动构件108之间提供对应于各剂量单位的止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同的倾斜齿角度。相应的棘轮齿设置在第二离合器119(离合器片)和驱动构件108相面对的表面上。作为替代方案，可以省略离合器片，直接在拨选构件106上提供齿。
[0150]显示构件107经花键结合在转向上约束至拨选构件106。它被约束为相对于内壳体105经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。显示构件107标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体104中的窗口 117是可见的，以指示拨选的药剂的剂量。
[0151]最后剂量螺母111位于拨选构件106和驱动构件108之间。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。当在驱动构件108与驱动构件之间产生相对旋转时，最后剂量螺母111相对于拨选构件106经螺纹结合沿着螺旋路径运动。再一次，螺母111和拨选构件106以及驱动构件108之间的结合可以与所绘出的实施例相反。
[0152]扭转弹簧112在一端处附接到内壳体105并且在另一端处附接到拨选构件106。在两端处的附接被构造成传递起因于弹簧112的扭转的切向力和沿着驱动机构的主轴线(纵向轴线)的轴向力。扭转弹簧112在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件106。使拨选手柄114旋转以设定剂量的动作，使拨选手柄114相对于内壳体105旋转，并使扭转弹簧112卷紧。扭转弹簧112可设计成施加起到朝内壳体105拉拨选构件106的作用的轴向力。作为一个替代方案，可以设置单独的压缩弹簧，使驱动构件108沿远侧方向偏，如图5和图6中所示。
[0153]导螺杆109经花键结合在转向上约束至内壳体105。当驱动构件108相对于内壳体105运动时，导螺杆109通过其与驱动构件108的螺纹结合被迫相对于内壳体105在轴向上运动。支承部110(垫圈)在轴向上约束至导螺杆109并且作用在液体药剂储罐103内的塞子上。
[0154]内壳体105刚性地约束至外壳体104。与驱动构件108的轴向抵靠由在装配期间挠曲的一对柔性臂提供。一对抵靠特征设置在与显示构件107螺纹结合处的两端，其限制显示构件107的行进范围。这些抵靠部提供零剂量止挡和最大剂量止挡。内壳体105提供对触发器离合器126的旋转约束，并且提供反作用于由离合器弹簧125产生的轴向力的轴向抵靠。触发器离合器126的轴向位置由离合器弹簧125的作用及其与触发器127抵靠来限定，离合器弹簧125迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端(远端)。当在轴向上定位在其静止位置处时，触发器离合器126允许驱动构件108处于其远侧位置中，在远侧位置中，内壳体105的花键齿118a与驱动构件108上的花键齿118b相接合，这约束驱动构件108的旋转。内壳体105上的花键齿118a和驱动构件108上的相应的花键齿118b形成第一离合器118。第一离合器118的接合和脱离在图5和图6中示出。换言之，当触发器127不被触发时，驱动构件108经一组花键齿118a、118b的接合在转向上约束至内壳体105。然而，在启动触发器127时，触发器离合器126沿近侧方向推动驱动构件108，这样使第一离合器118脱离。在图7中更详细地示出齿118a、118b。
[0155]离合器弹簧125位于内壳体105和触发器离合器126之间并且起到迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端的作用。触发器127被约束为在外壳体104中枢转。它具有一体化弹簧元件，一体化弹簧元件起到使触发器127旋转远离外壳体104的作用。当触发器127被按压时，产生与触发器离合器126的抵靠，这使触发器离合器126朝内壳体105在轴向上运动。
[0156]外壳体104为液体药剂储罐103提供定位，为触发器127提供枢转，提供用以刚性地约束内壳体105的结合部，提供可借以观察显示构件107上的剂量数字的窗口 117，以及在其外表面上提供凹槽用以在轴向上留驻拨选手柄114。触发器盖128可以夹到外壳体104中并且将触发器127留驻在其与外壳体104的枢转结合部内。可移除盖装配在储罐保持器元件102上，并且当不使用驱动机构时，可移除盖经夹子被留驻到外壳体104上。当将盖装配到外壳体104上时，产生与触发器127的机械联锁，阻止触发器127从其静止位置被按压。
[0157]在装置处于静止状态的情况下，显示构件107定位成处于与内壳体105的零剂量抵靠状态中，且触发器127没被按压。显示构件107上的剂量标记“0”通过外壳体104上的窗口117是可见的。如图5中所示，触发器离合器126处于远侧位置中，该远侧位置是进行剂量设定和剂量重新设定的位置。
[0158]当用户旋转拨选手柄114时，拨选构件106相对于驱动构件108旋转。拨选构件106的旋转在显示构件107中产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体105的结合限定的其螺旋形路径行进。装置现在被设置成输送液体药剂。用户现在可以通过使拨选手柄114继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。在驱动机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择任何数量的单位。取消选择剂量通过用户沿逆时针旋转拨选手柄114来实现，这样使显示构件107朝零剂量位置返回。
[0159]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动传动机构以开始输送剂量。剂量的输送通过用户按压驱动机构一侧上的触发器127而开始。由于触发器被按压，产生与触发器离合器126的抵靠，这起到使触发器离合器克服离合器弹簧125的作用在轴向上远离储罐103(即沿近侧方向)运动的作用。当触发器127被完全压下时，在触发器离合器126已经产生用以使第一离合器的花键齿118a、118b脱离的充分的轴向行程。
[0160]在剂量分配之后，触发器127被释放，允许驱动构件108的齿118b与内主体105的齿118a重新相接合。相对于数字套筒107的零剂量止挡位置，这些齿118a、118b的位置是，使得驱动构件108在齿118a、118b接合时小幅度旋转，使导螺杆109反转远离储罐塞子。这有助于排除在后续设定操作期间的滴落。驱动构件108的这种旋转由上面参照第一实施例所述的齿118a、118b的倾斜或带斜面的设计引起。
[0161]图8至图12绘出第三实施例。注射装置201包括储罐203、壳体204和底座205(内外壳主体)。拨选齿轮206(拨选构件)通过花键接合到数字轮207并且通过按钮215在轴向上平移。此外，在剂量分配期间，拨选齿轮206通过花键联接到释放齿轮208 (驱动构件)。数字轮207是显示数字的显示构件。提供棱镜217，棱镜217放大并且反射在数字轮207上显示的数字。最后剂量螺母211花键联接到拨选齿轮206并且螺纹连接到释放齿轮208。带被留驻在带鼓和挡圈中并且经过底座205中的辊。压缩弹簧212被设置为作用在活塞杆209上的预张紧的驱动弹簧。弹簧212装配在底座205和挡圈之间。释放齿轮208齿接到带鼓并且在剂量设定期间被留驻在底座205中，而它在剂量分配期间花键联接到拨选齿轮206。
[0162]拨盘214经面齿在转向上联接到拨选齿轮，其顺时针旋转以设定剂量。拨盘214和前壳件之间的止动提供离散的剂量设定位置。释放齿轮208通过底座205在转向上固定。数字轮207从拨选齿轮206直接驱动，在数字轮和底座的之间提供有零剂量止挡和最大剂量止挡。最后剂量螺母211通过拨选齿轮206沿着释放齿轮上的螺纹朝最后剂量止挡件旋转。以类似的方式，设定的剂量可以通过使拨盘逆时针旋转而减小。
[0163]为了分配剂量，按压按钮215，锁定拨盘214。拨选齿轮206与释放齿轮208相接合并且推动底座的锁定臂使之从释放齿轮208脱离，允许释放齿轮208在弹簧212的作用下旋转。释放齿轮208的旋转允许带鼓旋转，释放带并且允许弹簧212作用在储罐塞子上并且使储罐塞子前进。
[0164]图10至图12更详细地示出释放齿轮208在其径向外表面上设置有花键218b，花键218b与底座205上的(优选的是，底座的锁定臂上的)相应的花键218a相接合。齿218a、218b形成第一离合器218。图10示出花键齿218b倾斜，使得由于当按钮215被释放时着花键齿218b与释放齿轮208重新接合，释放齿轮208克服由弹簧212产生的扭矩而旋转。释放齿轮208的这种反转确保在按钮215被释放时，底座锁定臂起代替零单位止挡反作用于弹簧力。这种情形在拨选后续剂量(并且零单位止挡脱离)时阻止释放齿轮208旋转而占据在该结合部处的间隙，释放齿轮208旋转而占据在该结合部处的间隙会导致一些流体的分配。
[0165]图10示出齿218b上的斜面特征，在释放齿轮与底座205的齿相接合时，这些斜面特征导致释放齿轮的反转。然而，除了所述斜面特征之外或作为斜面特征的替代方案，花键的整个表面可以倾斜以产生反转。
[0166]在图13至图16中绘出第四实施例。注射装置301的主要部件是储罐303、外壳体304、内壳体主体305、驱动套筒308(驱动构件)、拨选套筒306(拨选构件)、呈导螺杆309的形式的活塞杆、剂量螺母307、最后剂量螺母311、形成按钮或触发器315的剂量拨选手柄314和弹簧312，该弹簧312是扁簧或张紧元件。
[0167]弹簧312设置在内主体305和驱动套筒308之间的两个卷轴上。驱动套筒308在剂量设定和剂量重新设定期间由外壳体304在转向上固定。导螺杆309花键联接到驱动套筒308并且螺纹连接到内主体305。拨选套筒306经卡爪和离合连接联接到驱动套筒308。在剂量设定和剂量重新设定期间，剂量拨选手柄314花键联接到拨选套筒306。最后剂量螺母311花键联接到拨选套筒306并且螺纹连接到驱动套筒308。
[0168]为了设定剂量，用户使剂量拨选手柄314顺时针旋转。这使得拨选套筒306旋转，使数字套筒307运动远离其零剂量止挡特征并且增加显示的剂量。在图13的示例中，剂量计数器由印有个位的拨选套筒306和十位轮构成，十位轮通过分度齿轮的作用递增，每转一圈递增一次。最后剂量螺母311在驱动套筒308上的螺纹上朝最后剂量止挡旋转。在剂量设定期间，驱动套筒308经设置在驱动套筒308和壳体304的远端处的第一离合器318的花键318a、 318b联接到外壳体304。齿318a、318b通过触发器弹簧313偏向处于接合中。因此，驱动套筒308通过其与壳体304的花键接合而锁定，因此阻止它通过弹簧312旋转，进而阻止输出卷轴(驱动套筒卷轴)和导螺杆309的旋转。
[0169]为了分配剂量，按压剂量拨选手柄314。这使剂量拨选手柄314从拨选套筒306脱离，使得剂量拨选手柄314在分配期间不旋转。驱动套筒308随着剂量拨选手柄314在轴向上运动，脱离与外壳体304的花键接合，允许弹簧312转动驱动套筒308。驱动套筒308使导螺杆309通过内主体305中的螺纹转动向前以使储罐塞子前进。计程表计数机构和剂量螺母307然后朝它们的零剂量位置返回。
[0170]如在图14至图16中能够看到的，外壳体304中的花键齿318a与驱动套筒308的齿318b相接合，花键齿318a相对于在驱动机构的纵向方向上的取向倾斜角度α。因此，当触发器315被释放时，由于齿318a、318b重新接合，驱动套筒308克服弹簧扭矩旋转。反转驱动套筒308使导螺杆部件309缩回，并且确保驱动套筒到主体花键318a、318b代替剂量螺母307充当剂量结束止挡。驱动套筒308的反转消除机构内间隙(针对制造公差或部件进行设计的结果)的影响，不然的话，当装置被拨选后续剂量时，所述间隙可能会导致导螺杆309稍微前进并分配药剂。
[0171]第五实施例(未示出)与上面参照第四实施例所描述的主功能和部件是类似的。然而，与将导螺杆309与拨选套筒306和驱动套筒308同轴布置的第四实施例相反，在第五实施例中，导螺杆可以被布置成与驱动套筒308和拨选套筒306隔开并且平行。驱动管齿接到驱动套筒308，其可以被设置为花键联接到导螺杆309的从动构件。
[0172]附图标记:
[0173]1,101，201，301 注射装置
[0174]2,102储罐保持器
[0175]3,103,203,303 储罐
[0176]4,104,204,304 外壳体(主体)
[0177]5,105,205,305 内壳体
[0178]6,106,206,306拨选构件(剂量拨选套筒)
[0179]7,107,207显示构件(数字套筒)
[0180]307剂量螺母
[0181]8,108,208,308驱动构件(驱动套筒)
[0182]9,109,209,309 活塞杆(导螺杆)
[0183]10,110 轴承(垫圈)
[0184]11,111，211，311 最后剂量螺母
[0185]12,112,212,312 弹簧
[0186]13,313复位弹簧
[0187]14,114,214,314 拨选手柄
[0188]15,215,315 剂量按钮
[0189]16,116离合器片
[0190]17,117 窗口
[0191]217 棱镜
[0192]18,118,218,318 具有齿(花键)8a, 18b, 118a, 118b,218a,218b,318a,318b的第一菌A婴闻1=1荷
[0193]19,119第二离合器(咔哒发声器棘轮)
[0194]20,120棘轮(咔哒发声器)
[0195]125棘轮弹簧
[0196]126触发器离合器
[0197]127触发器
[0198]128触发器盖
[0199]α 角度
【主权项】
1.一种用于注射装置的驱动机构，注射装置具有远端和相对的近端，所述驱动机构包括:壳体(4; 104; 204; 304);活塞杆(9; 109; 209; 309)，其相对于壳体(4; 104; 204; 304)至少能在轴向上移动;和驱动构件(8;108;208;308)，其经第一离合器(18;118;218;318)联接到壳体(4; 104; 204; 304)，使得驱动构件(8; 108; 208 ;308)相对于壳体(4; 104;204; 304)绕旋转轴线的相对旋转，在剂量设定期间被阻止而在剂量分配期间被允许，驱动构件(8; 108;208 ； 308)接合活塞杆(9; 109; 209; 309)，使得驱动构件(8; 108; 208; 308)的旋转导致活塞杆(9; 109; 209; 309)轴向移动，其特征在于，第一离合器(18; 118; 218; 318)的接合导致驱动构件(8; 108; 208; 308)相对于壳体(4; 104; 204; 304)沿使活塞杆(9; 109; 209; 309)沿近侧方向移动的方向旋转。2.根据权利要求1所述的驱动机构，其中，第一离合器(18;118;218;318)的接合通过驱动构件(8; 108; 208; 308)相对于壳体(4; 104; 204; 304)的相对轴向移动实现。3.根据权利要求1或2所述的驱动机构，其中，第一离合器(18;118;218;318)包括设置在驱动构件(8; 108; 208; 308)上的第一齿(18b; 118b; 218b; 318b)和设置在壳体(4; 104;204; 304)上的相应的第二齿(18a; 118a; 218a; 318a)。4.根据权利要求3所述的驱动机构，其中，第一齿(1813;11813;21813;31813)和/或第二齿(18a; 118a; 218a; 318a)包括一个表面，所述表面相对于平行于驱动构件(8; 108; 208; 308)的旋转轴线的平面倾斜1°至50°的角度α，优选的是倾斜5°至25°的角度α。5.根据权利要求3或4所述的驱动机构，其中，壳体包括在转向上约束至外壳体(4;104;204; 304)的内主体(5; 105; 205; 305)，其中，第二齿(18a; 118a; 218a; 318a)设置在内主体(5;105;205)上。6.根据权利要求1至5所述的驱动机构，包括数字套筒(7;107; 207; 307)，数字套筒(7;107; 207; 307)与壳体(4; 104; 204;304)或内主体(5; 105; 205 ;305)螺纹接合并且能在零剂量位置与最大剂量位置之间移动，其中，零剂量止挡设置在数字套筒(7;107;207;307)和/或壳体(4; 104 ； 204; 304)或内主体(5; 105; 205; 305)上，零剂量止挡在零剂量位置在一个旋转方向上阻止数字套筒(7;107;207;307)相对于壳体(4;104;204;304)或内主体(5;105;205; 305)的相对运动。7.根据权利要求3至6所述的驱动机构，其中，相对于零剂量止挡的位置，齿(18b;118b;21813;31813，18&;118&;218&;318&)的位置是，当齿在数字套筒(7;107;207;307)的零剂量位置接合时，第一离合器(18;118;218;318)导致驱动构件(8;108;208;308)旋转。8.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(6);扭转弹簧(12)，其布置在壳体(4)与剂量设定构件(6)之间；第二离合器(19)，其在剂量设定期间使驱动构件(8)和剂量设定构件(6)在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件(8)联接到剂量设定构件;按钮(15)，其设置在驱动机构的近端上，其中，按钮(15)的致动导致驱动构件(8)的轴向移位、第一离合器(18)的断开和第二离合器(19)的联接。9.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(106);扭转弹簧(112)，其布置在壳体(104)与剂量设定构件(106)之间;第二离合器(119)，其在剂量设定期间使驱动构件(108)和剂量设定构件(106)在转向上断开，而在剂量分配(106)期间将驱动构件(108)联接到剂量设定构件;触发器(127)，其设置在壳体(104)的一侧上，其中，触发器(127)的致动导致作用在驱动构件(108)上的触发器离合器(126)的轴向移位、第一离合器(118)的断开和第二离合器(119)的联接。10.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(206);压缩弹簧(212)，其布置在壳体(204)与活塞杆(209)之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件(208)和剂量设定构件(206)在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件(208)联接到剂量设定构件(206);按钮(215)，其中，按钮(215)的致动导致剂量构件(206)的轴向移位、第一离合器(218)的断开和第二离合器的联接。11.根据权利要求1至7所述的驱动机构，进一步包括:剂量设定构件(314);扁簧(312)，其布置在壳体(304)与驱动构件(308)之间；第二离合器，其在剂量设定期间使驱动构件(308)和剂量设定构件(306)在转向上断开，而在剂量分配期间将驱动构件(308)联接到剂量设定构件(306);按钮(315)，其设置在驱动机构的近端上，其中，按钮(315)的致动导致驱动构件(308)的轴向移位、第一离合器(318)的断开和第二离合器的联接。12.—种注射装置，包括根据权利要求1至11中的任一项所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐(3; 103; 203; 303)。13.根据权利要求12所述的注射装置，包括根据权利要求10或11的驱动机构，其中，压缩弹簧(212)或扁簧(312)预张紧以存储分配储罐(3;103;203;303)中的整个内含物所需的能量。
【专利摘要】本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置(1；101；201；301)，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括：壳体(4；104；204；304)；活塞杆(9；109；209；309)，其相对于壳体(4；104；204；304)至少能在轴向上移动；和驱动构件(8；108；208；308)，其经第一离合器(18；118；218；318)联接到壳体(4；104；204；304)，使得驱动构件(8；108；208；308)相对于壳体(4；104；204；304)绕旋转轴线的相对旋转，在剂量设定期间被阻止而在剂量分配期间被允许。驱动构件(8；108；208；308)接合活塞杆(9；109；209；309)，使得驱动构件(8；108；208；308)的旋转导致活塞杆(9；109；209；309)的轴向移动。第一离合器(18；118；218；318)的(重新)接合导致驱动构件(8；108；208；308)相对于壳体(4；104；204；304)沿使活塞杆(9；109；209；309)沿近侧方向移动的方向旋转。
【IPC分类】A61M5/24, A61M5/315, A61M5/20, A61M5/32, A61M5/31
【公开号】CN105492043
【申请号】CN201480048165
【发明人】D·A·普伦特里, S·L·比尔顿
【申请人】赛诺菲
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月3日
【公告号】EP3041534A1, US20160206828, WO2015032781A1
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