驱动机构及具有驱动机构的注射装置的制造方法
驱动机构及具有驱动机构的注射装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括壳体和配量构件，配量构件在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间相对于壳体在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转。此外，本发明涉及一种包括这种驱动机构和容纳有药剂的储罐的注射装置。
【背景技术】
[0002]在下文中，注射装置或驱动机构的远端指的是储罐和例如针所在的一端，而相对端是近端。剂量按钮可以被设置在近端处。
[0003]上文限定的驱动机构的一般功能是设定剂量并且随后分配设定的剂量。剂量设定(剂量拨选)通常需要用户操纵驱动机构的一个元件，优选的是例如经拨选手柄使拨选构件旋转。在剂量分配期间，拨选构件可以运动例如旋转返回至其原始位置，其中，在剂量设定期间未被致动的驱动构件在剂量分配期间随同拨选构件一起运动。驱动构件的运动可以是旋转、沿远侧方向移位或例如沿着螺旋形路径的组合运动。驱动构件可以作用在活塞杆(例如，导螺杆)上以便在剂量分配期间将药剂从储罐排出。
[0004]除了驱动机构的该基本功能之外，在一些情况下，优选允许对已经设定的剂量进行重新设定，即，校正或取消选择剂量。优选的是，用户只需例如经拨选手柄使拨选构件沿与在剂量设定期间旋转相比相反的方向旋转。优选的是，驱动构件在剂量重新设定期间也不被致动。
[0005]在剂量设定开始时，机构通常在零剂量位置中，S卩，先前剂量已经完全被给送，并且没有新的剂量被拨选。用户可以来设置至多由机构限制的最大剂量的剂量，例如通过提供阻止设定更高剂量的端止挡。通常，最大可设定剂量是60个单位、80个单位、100个单位或120个单位的药剂。在剂量重新设定期间，已经设定的剂量可以下降至装置的零剂量位置。重要的是，用户完全分配所需的设定剂量以避免剂量不足，剂量不足可能具有严重的医疗后果。因此，在剂量分配之后要求向用户指示机构处于其零剂量位置。
[0006]从例如EP1974761B1获知一种如上文所限定的注射装置，其中，在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间，剂量手柄和剂量拨选套筒相对于壳体和壳体插件在零剂量位置与最大剂量位置之间旋转。剂量的可视指示由剂量拨选套筒的外表面上的参考数字提供。壳体中的窗口允许观察到当前拨选的剂量的可视指示。
[0007]此外，从EPO730 876 BI中得知包括壳体和拨盘的驱动机构。拨盘在剂量设定期间旋转并且在剂量分配期间在轴向上移位。当拨盘到达其剂量结束位置(零剂量位置)，拨盘的指形部运动经过壳体边缘并且进入到壳体槽中，这产生咔哒声，由此提供整个剂量已经被注射的可听确认。此外，WO 2006/079481 Al公开了类似的机构，该机构在设定剂量的注射结束时为用户提供非视觉反馈信号。这通过提供在剂量注射期间执行相对旋转运动的两个部分来实现，其中这两个部分抵靠或接合，因此产生非视觉反馈信号。在WO 2006/079481 Al的一些实施例中，这两个部分也可以在剂量设定期间执行相对旋转。但没有描述在剂量重新设定期间的相对旋转。EP 0730876B1和WO 2006/079481 Al的机构不阻止在剂量重新设定期间产生咔哒声或非视觉反馈信号。因此，即使用户没有启动该分配过程，如果提供了指示剂量分配过程完成的信号，则用户也可能被迷惑。
[0008]此外WO 2011/060785 Al公开了具有剂量结束棘轮臂的标尺(scale)。该标尺在剂量设定、剂量校正和剂量分配期间旋转。壳体包括止挡肋，棘轮臂恰好在注射停止之前经过止挡肋。这产生不同于注射咔嗒声的咔嗒声。此外，当按压致动按钮时，标尺能够克服柔性臂的致偏在轴向上运动。在剂量分配之后，柔性臂使标尺向后移位。这导致在剂量设定期间(即，当不按压致动按钮时)剂量结束棘轮臂不与止挡肋干扰。从WO 2011/060786 Al获知类似的机构，该文献公开了一种分配味Ij达发声器机构，该机构在壳体的内侧上具有一系列齿，且一个齿具有不同的构型。棘轮臂被保持于在剂量设定或剂量校正期间不干扰齿的位置，并且在分配期间在轴向上运动到接合齿的位置。齿被定位成使得在注射结束时产生不同的咔哒声。
【发明内容】
[0009]本发明的一个目的是提供一种上述解决方案的改进的替代方案。特别是，本发明的一个目的是提供在分配过程结束时为用户提供可靠反馈的驱动机构和注射装置。优选的是，所述机构在剂量重新设定期间不产生信号。
[0010]这个目的通过具有权利要求1的特征的驱动机构来实现。根据本发明，所述机构进一步包括插件，该插件在转向上约束至壳体。配量构件和插件每个都包括至少一个抵靠特征，抵靠特征在剂量分配期间当配量构件到达其零剂量位置这一刻相互接触。抵靠特征的这种接触产生可听和/或可触知反馈。换言之，所述机构向用户提供指示所述机构在剂量分配过程结束时到达其零剂量位置的可触知和/或可听信号。该可触知和/或可听信号也可以由在视觉上受损用户检测到。如果仅在剂量分配期间(即，不在剂量重新设定期间)当配量构件到达其零剂量位置时，抵靠特征相互接触，则是优选的。这避免对用户造成混淆。在插件上提供所述抵靠特征之一的优点可能是，例如在剂量设定和/或剂量重新设定和/或剂量分配期间，产生不同于壳体产生的反馈。
[0011]优选的是，驱动机构进一步包括其他组成部分，该其他组成部分可在剂量分配位置与剂量设定和重新设定位置之间在轴向上运动，其中仅当该其他部件部分处于其剂量分配位置中时，抵靠特征才相互接触。例如，当该其他组成部分处于其剂量分配位置中时，该其他组成部分使抵靠特征中的一个径向地挠曲。换言之，该其他组成部分的轴向运动使机构在两个模式之间切换，在一个模式中，在剂量分配过程结束时到达零剂量位置由反馈信号指示，在另一个模式中，到达零剂量位置不由这样的反馈指示，例如在剂量重新设定(剂量校正)期间。
[0012]根据本发明的第一实施例，驱动机构包括内主体和数字套筒，该内主体在转向上约束至壳体，该数字套筒与壳体或内主体螺纹接合。数字套筒可在零剂量位置与最大剂量位置之间运动。内主体包括具有第一抵靠特征的柔性臂，数字套筒包括相应的第二抵靠特征，当数字套筒在剂量分配期间到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。优选的是，数字套筒是管状部件，其具有刻度或编号以在视觉上指示设定剂量。数字套筒可以由用户直接致动或例如经剂量拨选手柄和/或剂量设定构件间接地致动，剂量拨选手柄和/或剂量设定构件至少在转向上联接到数字套筒。
[0013]对于上述第一实施例和所有下述实施例，抵靠特征(例如，斜面特征)和柔性臂特征可以在两个相互作用的部件之间交换。例如，在第一实施例的一个替代方案中，数字套筒可以具有带第一抵靠特征的柔性臂，内主体可以具有第二抵靠特征。
[0014]根据本发明的第二实施例，驱动机构包括触发器离合器和数字套筒，触发器离合器在转向上约束至壳体，数字套筒与壳体或内主体螺纹接合。数字套筒可在零剂量位置与最大剂量位置之间运动。触发器离合器包括第一抵靠特征，数字套筒包括相应的第二抵靠特征，当在剂量分配期间数字套筒到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。触发器离合器可以是由触发器致动的部件，按下或致动触发器以启动剂量分配。触发器离合器可以具有联接和/或断开机构的另外的部件(例如，驱动构件)和壳体或内壳体主体的其他功能。
[0015]为了确保在两个上述实施例中抵靠特征仅在剂量分配期间相互接触，数字套筒及其第二抵靠特征在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，其中，第一抵靠特征仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。这避免在剂量重新设定期间信号的意外产生。
[0016]对于第一实施例，可以通过提供相对于壳体能够在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位的驱动构件来实现。优选的是，在柔性臂的不受应力的状态下，第一抵靠特征不处于螺旋形路径中，其中在其剂量分配位置中，驱动构件促使柔性臂及其第一抵靠特征进入到螺旋形路径中。换句话说，只要驱动构件不运动到其剂量分配位置中，则因为抵靠特征甚至在机构的零剂量位置中也不相互接触，所以不能够产生信号。只有在剂量分配期间，机构才处于允许抵靠特征接触并且因此产生信号的状态下。
[0017]对于第二实施例，可以通过提供触发器用于使触发器离合器相对于壳体在剂量设定位置和剂量分配位置之间在轴向上移位的类似的方式来实现，其中在触发器离合器的剂量设定位置中，第一抵靠特征不在螺旋形路径中，并且其中触发器在其剂量分配位置中促使触发器离合器及其第一抵靠特征进入到螺旋形路径中。
[0018]作为第一抵靠特征的运动的替代方案或除了第一抵靠特征的运动之外，第二抵靠特征可以在剂量设定或剂量重新设定位置和剂量分配位置之间运动。
[0019]在第一和第二实施例中，所述机构可以进一步包括扭转弹簧，该扭转弹簧固定在壳体和拨选构件之间，使得在剂量设定期间拨选构件相对于壳体旋转时能量蓄积在扭转弹簧中，该能量用来在剂量分配期间致动驱动构件。
[0020]根据本发明的第三实施例，驱动机构包括底座和拨选齿轮，底座在转向上约束至壳体，拨选齿轮相对于底座可在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转，并且其相对于底座能在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位。优选的是，底座包括第一抵靠特征，并且拨选齿轮包括相应的第二抵靠特征，当在剂量分配期间拨选齿轮到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。拨选齿轮可以具有环或盘的形式并且可以设置有与机构的另外的部件相接合的花键和/或齿。此外，在剂量设定期间拨选齿轮的轴向移位，即，在拨选齿轮的旋转轴线方向上的移位，可以使拨选齿轮联接到另外的部件/从另外的部件断开。
[0021]优选的是，拨选齿轮第一抵靠特征是设置在底座上的柔性指形部，并且第二抵靠特征是拨选齿轮上的凹部或斜面。在拨选齿轮的剂量设定位置中，拨选齿轮柔性指形部不接触凹部或斜面，而当拨选齿轮到达其零剂量位置时，柔性指形部在剂量分配位置中接触拨凹部或斜面。因此，只要拨选齿轮处于其剂量设定位置，抵靠特征的接触就被防止。
[0022]所述机构可以进一步包括压缩弹簧，该压缩弹簧在剂量分配期间作用在储罐中的活塞杆或塞子上。弹簧可以被联接到线缆或带，线缆或带最初可以缠绕在卷轴上，并且在剂量分配期间被展开而因此释放弹簧。在制造过程期间弹簧可以被预压缩，使得用于分配整个药剂储罐的内含物的能量被存储在弹簧中。
[0023]根据本发明的第四实施例，驱动机构包括剂量螺母，剂量螺母能在零剂量位置与最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体。所述机构进一步包括相对于壳体可旋转的拨选套筒。剂量螺母可以包括具有第一抵靠特征的柔性指形部，该柔性指形部在剂量分配期间挠曲并且当剂量螺母到达其零剂量位置时撞击设置在拨选套筒上的第二抵靠特征。
[0024]作为替代方案，根据本发明的第五实施例，驱动机构包括剂量螺母和拨选套筒，剂量螺母能在零剂量位置和最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体，拨选套筒相对于壳体可旋转，其中拨选套筒包括具有第一抵靠特征的柔性指形部，柔性指形部在剂量分配期间挠曲，并且当剂量螺母到达其零剂量位置时，柔性指形部撞击设置在剂量螺母上的第二抵靠特征。
[0025]优选的是，第四和第五实施例的剂量螺母是与拨选套筒螺纹接合的全螺母或对开螺母。剂量螺母可以通过花键联接到壳体以允许剂量螺母相对于壳体轴向移位但是防止相对旋转运动。剂量螺母的轴向移位可以受到两个止挡的限制，这两个止挡可以是螺旋形轨道或独立止挡元件的端部，限定零剂量位置和最大剂量位置。优选的是，拨选套筒在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间旋转，使得剂量螺母由于与拨选套筒的螺纹结合而在螺纹结合的螺旋形路径中行进。拨选套筒的进一步旋转受到剂量螺母在零剂量位置和最大剂量位置中抵靠两个止挡之一的限制。换言之，拨选套筒的零剂量位置和最大剂量位置由剂量螺母在拨选套筒的螺旋形轨道中的位置所允许的旋转数量限定。
[0026]根据本发明的第六实施例，驱动机构包括味?达发声器和数字套筒，口卡!1达发声器在转向上约束至壳体，数字套筒与壳体或内主体螺纹接合并且可在零剂量位置与最大剂量位置之间运动。咔哒发声器包括第一抵靠特征，并且数字套筒包括相应的第二抵靠特征，当在剂量分配期间数字套筒到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。
[0027]优选的是，数字套筒及其第二抵 靠特征在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，而咔哒发声器相对于壳体能轴向移位，使得第一抵靠特征仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。由此，仅在剂量分配期间，所述机构处于允许抵靠特征接触并且因此产生信号的状态下。咔哒发声器可以是与另外的部件(例如，内主体、数字套筒、拨选构件等)在剂量设定和/或剂量重新设定期间一起产生咔哒声的元件。为了这个目的，咔哒发声器可以设置有花键、槽口或齿，所述花键、槽口或齿越过所述另外的部件的相应的特征。在剂量设定和/或剂量重新设定期间，咔哒发声器可以随着花键、槽口或齿越过相应的特征而在轴向上往返。
[0028]根据该实施例的一个方面，驱动机构进一步包括拨选手柄套筒，拨选手柄套筒相对于壳体能在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位。在拨选手柄套筒的设定位置中，第一抵靠特征不在螺旋形路径中，而在其剂量分配位置中，拨选手柄套筒使咔哒发声器在轴向上移位以促使第一抵靠特征进入到螺旋形路径中。
[0029]根据该实施例的进一步方面，储罐和作用在储罐中的塞子上的活塞杆可以设置成与咔哒发声器和数字套筒平行并且隔开。啮合齿轮结合可以被设置用来在储罐侧上的从动构件与数字套筒侧上的驱动构件之间传输扭矩。
[0030]第四、第五和第六实施例的所述机构可以进一步包括在剂量分配期间作用在驱动构件上的扁簧或张紧元件。扁簧或张紧元件最初可以缠绕在卷轴上，并且在剂量分配期间被展开在第二卷轴上，因此释放扁簧或张紧元件。在制造过程期间扁簧或张紧元件可以被预缠绕，使得用于分配整个药剂储罐的内含物的能量被存储在扁簧或张紧元件中。
[0031]为了允许根据上述实施例的机构的部件旋转，如果这些部件绕着驱动机构的公共纵向轴线主要同中心地定位，则是优选的。因此，这些部件可以具有管状或套筒状形状。例如，螺母、驱动构件和拨盘每个都可以是管元件，螺母围绕着驱动构件，拨选构件围绕着螺母(并且因此围绕着驱动构件)。作为替代方案，螺母可以被设计为对开螺母，即，环形分段。
[0032]此外，虽然期望减小驱动机构的部件的总数，但是出于制造原因，将一个或多个部件分成单独的元件可能是有用的。例如，壳体可以包括外主体和插件和/或内主体，内主体在轴向上和/或在转向上约束至外主体。此外，离合器可以通过在待由离合器联接或断开的部件上直接设置突起和/或凹槽来设计。作为替代方案，单独的离合器元件可以被设置成置于要联接或断开的两个部件之间。
[0033]本发明涉及可以在注射装置中使用的驱动机构。注射装置通常进一步包括储罐保持器和容纳有将被分配的药剂的储罐。在可重复使用的注射装置中，储罐保持器可以从驱动机构脱离以用新的储罐更换空储罐。作为替代方案，在一次性注射装置中，储罐保持器和储罐牢固地附接到驱动机构，使得在已经从储罐分配多个剂量之后必须丢弃整个注射装置。
[0034]本发明的目的进一步通过根据权利要求15的注射装置来实现。注射装置可以包括如上所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐。
[0035]本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0036]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0037]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0038]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0039]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0040]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0041 ] 胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素!!^^^⑴-石胆酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0042]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0043]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0044]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0045]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0046]des 卩抓36[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0047]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0048]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0049]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0050]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0051 ] des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0053]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0054]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0055]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0056]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0057]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0058]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0059]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0060]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0061]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0062]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0063]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0064]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0065]des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0066]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，〔0076〕 H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Trp(02)25,ASP28〕#s^眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔0077〕 H-ASn-(GlU)TdeS pro36,pro37,pro38〔Trp(02)25,ASP28〕#s^^l>+-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
〔0078U H-(LyS)TdeS pr036〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-Lys6-NH2,
〔0079〕 des Met(O)H Asp28 pr〇36 ,Pro37 ,Pr038#s^眵萍-4( T39YNH2,
〔008s H-(Lys)6-despr〇36,pr〇37,pr〇38〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-NH2,〔0081U H-Asn-(Glu)5-des pr〇36,pro37,pro38〔Met(0)14,ASP28u#s莩眵萍-4(1-39)-NH2,
〔0082U des pro36,pro37,pro38〔Meuo)14,ASP28u#s莩眵萍-4(T39)-(Lys)6-NH2,〔0083U H-(Lys)6-des Pro36 , Pro37 , pr038〔Met (0) 14,ASP28U#S莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔0084〕 H-Asn-(G1U)5 des pr〇36,pro37,pro38〔Met(0)14,ASP28u#s莩眵萍-4(1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔0085U H-Lyseldes pr036〔Met (0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( l-39)-Lys6-NH2,
〔0086〕 Hides Asp28 pr〇36,pro37,pro38〔Met3)14,Trp(02)25〕#s^^l>+-4(T39)-NH2,
〔0087U H-(LyS)TdeS pr〇36,pr〇37,pr〇38〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-NH2,〔0088U H-Asn-(Glu)5-des pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4(l-39)-NH2,
〔0089U des Pro36, pr037,pr038〔Met (0)14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔is H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Met(0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍14(ST39)-(Lys)6-NH2,
〔0091〕 H-Asn-(Glu)5-des pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4(T39) -(Lys)6-NH2;
1〇
[0092]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0093]激素例如在Rote Li ste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophys ishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0094]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0095]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0096]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0097]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0098]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0099]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0100]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0101]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一FUl/ )2片段，其包括H-H链间二硫键。FUl/ )2对于抗原结合而言是二价的。FUl/ )2的二硫键可以裂解以获得Fal/。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0102]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-〇10芳基、或任选取代的06-(:10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"1^1]1；[1^1:011/ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0103]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【附图说明】
[0104]现在将参照所附示意图对本发明进行进一步详细地描述，其中，
[0105]图1示出注射装置的分解图，包括根据本发明第一实施例的驱动机构，
[0106]图2示出在剂量设定期间图1的驱动机构的截面图，
[0107]图3示出在剂量分配期间图1的驱动机构的放大截面图，
[0108]图4示出在剂量设定期间图1的驱动机构的细节，
[0109]图5示出在剂量分配期间图1的驱动机构的细节，
[0110]图6示出在剂量分配期间在零剂量位置之前图1的驱动机构的细节，
[0111]图7示出在剂量分配期间在零剂量位置处图1的驱动机构的细节，
[0112]图8示出注射装置的截面图，包括根据本发明第二实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0113]图9示出在剂量分配期间图8的注射装置的截面图，
[0114]图1O示出在剂量分配期间在零剂量位置之前图8的驱动机构的细节，
[0115]图11示出在剂量分配期间在零剂量位置处图8的驱动机构的细节，
[0116]图12示出注射装置的截面图，包括根据本发明第三实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0117]图13示出在剂量分配期间图12的注射装置的截面图，
[0118]图14示出在剂量分配期间在零剂量位置之前图12的驱动机构的细节，
[0119]图15示出在在剂量分配期间零剂量位置处图12的驱动机构的细节，
[0120]图16示出注射装置的截面图，包括根据本发明第四实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0121]图17示出图16的驱动机构的细节，
[0122]图18示出在剂量分配期间在零剂量位置之前以及在零剂量位置处图16的驱动机构的一系列细节，
[0123]图19示出在剂量设定期间本发明第五实施例的驱动机构的细节，
[0124]图20示出在剂量分配期间在零剂量位置之前以及在零剂量位置处图19的驱动机构的一系列细节，
[0125]图21示出注射装置的截面图，包括根据本发明第六实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0126]图22示出在剂量分配期间图21的注射装置的截面图，
[0127]图23a?图23c示出图21的驱动机构在剂量拨选模式(图23a)和在剂量分配期间在零剂量位置之前(图23b)和在零剂量位置处(图23c)的一系列细节。
【具体实施方式】
[0128]根据本发明的注射装置I在图1中以分解图示出。注射装置I包括储罐保持器2、储罐3和驱动机构。驱动机构包括外壳体4、内壳体5、作为拨选构件6的剂量拨选套筒、作为显示构件7的数字套筒、作为驱动构件组件8的驱动套筒、导螺杆9、轴承10、螺母11、驱动弹簧
12、复位弹簧13、拨选手柄14、剂量按钮15和离合器片16。所有部件都绕着机构的公共主轴线同中心地定位。更详细地说，驱动构件组件8围绕导螺杆9，扭转弹簧12围绕驱动构件8，拨选构件6和内壳体4围绕扭转弹簧12，显示构件7围绕拨选构件6，外壳体4围绕显示构件7。此夕卜，螺母11和离合器片16位于驱动构件组件8与拨选构件6之间。驱动构件组件8被描绘为包括刚性地固定在一起的两个部件。作为替代方案，可以提供一体地成型的驱动构件8。因此，在下文中，所谈及的驱动构件8意指一体地成型的驱动构件或两件式驱动构件。
[0129]剂量按钮15在轴向上约束至离合器片16。如在图2中能够看到的，这可通过与离合器片16的卡扣连接来实现，离合器片16具有用于接纳剂量按钮15的销的开口。因此，剂量按钮15相对于离合器片16可以是可旋转的。
[0130]拨选手柄14在轴向上约束至外壳体4，外壳体4形成驱动机构的主体。再一次，如图3中所示，这可以通过拨选手柄14和外壳体4之间的卡扣连接来实现。拨选手柄14在转向上约束至离合器片16。在图1至图6的实施例中，花键结合设置在拨选手柄14和离合器片16之间。当剂量按钮15被按下时，即当时剂量按钮15和离合器片16相对于拨选手柄14和外壳体4在轴向上运动时，该花键结合断开。
[0131]离合器片16进一步在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在离合器片16和拨选构件6之间。离合器片16经棘轮结合进一步联接到驱动构件8，该连接是在轴向抵靠时发生的。棘轮结合在拨选构件6和驱动构件8之间提供对应于每个剂量单位的止动位置，并且在拨选构件6和驱动构件8之间顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同倾斜齿角度。该棘轮结合利用分别设置在离合器片16和驱动构件8上的相应的齿形成第二离合器19。
[0132]显示构件7在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在显示构件7和拨选构件6之间。显示构件7进一步被约束以相对于内壳体5沿着螺旋形路径运动。这可以通过显示构件7和内壳体5之间的螺纹结合实现。作为替代方案，螺纹结合可以设置在显示构件7和外壳体4之间。显示构件7被限制成在零剂量位置(远侧位置)和最大剂量位置(近端位置)之间运动，所述两个位置由例如外壳体4中的端止挡限定。如在图4至图7中更详细地所示，显示构件7在其远端处具有柔性臂21，柔性臂21在其自由端处设置有抵靠特征22。
[0133]显示构件7标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体4中的窗口17是可见的。作为透明窗口的替代方案，可在外壳体4中设置孔口。窗口 17允许用户指示所拨选的药剂剂量。窗口 17可以是或可以包括放大透镜。窗口 17可以是外壳体4的不可分割的部分或附接到壳体的独立部件。
[0134]螺母11充当最后剂量螺母并且置于拨选构件6和驱动构件8之间。螺母11例如经花键结合在转向上约束至拨选构件6。因此，螺母11相对于拨选构件6可以在轴向上移位。当在拨选构件6和驱动构件8之间产生相对旋转时，S卩，在剂量设定和剂量重新设定期间，螺母11相对于驱动构件8例如经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。在一个替代实施例中，螺母11通过花键联接到驱动构件并且螺纹连接到拨选构件。端止挡(未示出)可以被设置成限制螺母11在由螺纹结合限定的轨道中的运动。
[0135]驱动构件8从该结合部从拨选构件6—直延伸至与内壳体5的花键齿结合。这提供了驱动构件8到内壳体5的转向约束。驱动 构件8和内壳体5之间的可释放的花键齿结合形成第一离合器18，其中，齿分别设置在拨选构件6和驱动构件8上。
[0136]当按下剂量按钮15时，第一离合器18的花键齿脱离，并且棘轮特征20被接合，这在剂量分配期间提供可听和/或可触知反馈。
[0137]内壳体5刚性地固定至外壳体4。因此，内壳体5和外壳体4之间的任何旋转或任何轴向运动都是不可能的。内壳体5和外壳体4可以形成为一个整体部分，然而由于制造原因，优选将壳体作为外壳体4和内壳体5的两个独立部件提供。如在图4至图7中更详细地所示，内壳体5设置有柔性臂23，柔性臂23在其自由端处具有抵靠特征24。
[0138]驱动弹簧12是扭转弹簧，其在一端处附接到内壳体5并且在另一端处附接到拨选构件6。驱动弹簧12在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件6。使拨选手柄14旋转以设定剂量的动作使拨选数字6相对于内壳体5旋转并且使驱动弹簧12绕紧。
[0139]导螺杆9例如经花键结合在转向上约束至驱动构件8。导螺杆9当旋转时被迫相对于驱动构件8在轴向上运动。这通过导螺杆9和内壳体5之间的螺纹结合来实现。支承部10在轴向上约束至导螺杆9并且在剂量分配期间作用在储罐3内的塞子上。
[0140]驱动构件8、离合器片16和剂量按钮15的轴向位置由复位弹簧13的动作限定，复位弹簧13抵靠内壳体5并且沿近侧方向在驱动构件8上施加力。这确保离合器片16与拨选手柄14花键接合，并且驱动构件8与内壳体5花键接合。复位弹簧13也起到维持驱动构件8和离合器片16之间的棘轮特征的接合的作用，S卩，起到维持第二离合器19接合的作用[注释:我不确定它是问题，但是在此处尚未描述第二离合器]。作为一个替代方案，复位弹簧13的功能可以全部或部分地由扭转弹簧12来实现。
[0141]外壳体4为储罐3和储罐保持器2提供位置，储罐保持器2可以附接到外壳体4。此夕卜，外壳体4包括:用以刚性地约束内壳体5的结合部和在外壳体4的外表面上以在轴向上留驻拨选手柄14的凹槽。此外，可以提供可移除盖，可移除盖装配在储罐保持器2上并且经夹子特征留驻。
[0142]在下文中，将结合对使用注射装置I的驱动机构的解释更详细地描述上述部件的功能和相互作用。
[0143]图2和图3以及图4和图5分别示出在剂量设定和剂量分配期间的驱动机构。如上文所解释的，当剂量按钮15被按压并且驱动构件8在轴向上运动时，它作用在内壳体5上的柔性臂23，使柔性臂23径向向外地运动。换言之，在柔性臂23的无应力状态下(在剂量设定和剂量重新设定期间)，臂23及其抵靠特征24处于径向内部位置中，而在剂量分配期间被向外推到径向外部位置。为了这个目的，驱动构件8的远端可以包括如图中所示的锥形或扩张部。抵靠特征24的径向内部位置被选择为，使得显示构件7的抵靠特征22不接触抵靠特征24，不论显示构件7的位置如何。
[0144]图6和图7示出在剂量分配期间接近剂量的结束。随着显示构件7返回至其零剂量位置(远侧位置)，柔性咔哒发声臂21连同其抵靠特征22越过内壳体柔性臂23及其抵靠特征24，产生可听咔哒声。由于内壳体柔性臂23仅在分配期间向外运动，所以设定扭矩不受影响，并且当在剂量重新设定期间减量拨选至零单位时不产生咔哒声。
[0145]关于第一离合器18和第二离合器19，存在注射装置I的驱动机构的两种大体不同的状态，这两种状态分别在图2和图3中示出。图2示出在静止状态下的驱动机构，静止状态是假设用户不在驱动机构下施加任何力时的状态。在该静止状态下，第一离合器18将驱动构件8联接到内壳体5，第二离合器19允许离合器片16和驱动构件8之间相对旋转。然而，为了使离合器片16相对于驱动构件8旋转，必须提供扭矩以克服棘轮特征的阻力，S卩，离合器片6不能相对于驱动构件8自由地旋转。如果用户按下剂量按钮15，则图3中所示的第二状态产生。这导致第一离合器18断开，使得驱动构件8相对于内壳体5自由旋转，而第二离合器19被联接以阻止驱动构件8和离合器片16之间相对旋转。
[0146]装置在静止状态下的情况下，显示构件7定位在其与内壳体5的零剂量抵靠的状态下，且剂量按钮15没被压下。通过外壳体4上的窗口 17可看见拨选构件7上的剂量标记“O”。在装置装配期间对其施加了多圈预缠绕的驱动弹簧12对拨选构件6施加扭矩。拨选构件6通过其与驱动构件8的棘轮结合(第二离合器19)被阻止在扭矩作用下旋转。驱动构件8通过由驱动构件8上的花键齿和内壳体5的接合(第一离合器18)提供的互锁被阻止旋转。复位弹簧13通过将驱动构件8沿近侧方向推而将第一离合器18维持在其联接状态下。然而，随着驱动构件8和离合器片16相对旋转时第二离合器19的齿相互越过，驱动构件8克服复位弹簧13的力沿远侧方向自由移位。第二离合器19的齿的高度小于第一离合器18的花键的轴向高度。因此，即使第二离合器19的齿相互越过，第一离合器18也保持处于其联接状态下。
[0147]用户通过使拨选手柄14顺时针旋转来选择可变剂量的药物，该旋转在拨选构件6中产生相同的旋转。拨选构件6的旋转使得驱动弹簧12卷紧，增加了在驱动弹簧12内存储的能量。驱动构件8由于其花键齿与内壳体5接合(第一离合器18联接)而仍然被阻止旋转。因此，相对旋转必须经第二离合器19的棘轮结合在离合器片16和驱动构件8之间发生。
[0148]使拨选手柄14旋转所需的用户扭矩是使驱动弹簧12卷紧所需的扭矩与超越(overhaul)第二离合器19的棘轮特征所需的扭矩之和。复位弹簧13被设计成为棘轮特征提供轴向力并且使部件(驱动构件8、离合器片16、剂量按钮15)偏向于远离注射装置I的储罐端。轴向负载起到维持驱动构件8与离合器片16的棘轮齿接合的作用。超越棘轮齿所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的顺时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。
[0149]当用户使拨选手柄14充分旋转以使机构增加一个单位时，拨选构件6相对于驱动构件8旋转一组棘轮齿。此时，棘轮齿重新接合到下一个止动位置中。可听咔哒声通过棘轮重新接合而产生，并且可触知反馈通过所需扭矩输入中的变化来提供。因此，第二离合器19形成棘轮味11达发声器。
[0150]拨选构件6和驱动构件8的相对旋转使得最后剂量螺母11朝其在拨选构件6上的最后剂量抵靠部沿着螺纹路径行进。拨选构件6的旋转在显示构件7中进一步产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体5的结合限定的其螺旋形路径行进。对应于X个单位的剂量标记变成与外壳体4中的窗口 17对齐。装置现在被设置成输送X个单位的液体药剂。
[0151]在没有用户扭矩施加到拨选手柄14的情况下，拨选构件6现在仅仅通过离合器片16与驱动构件8之间的棘轮接合(第二离合器19)而被阻止在驱动弹簧12施加的扭矩的作用下旋转。沿逆时针方向超越棘轮所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的逆时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。超越棘轮所需的扭矩必须大于由驱动弹簧12施加到拨选构件6(并且因此施加到离合器片16)的扭矩。棘轮斜面角度因此沿逆时针方向增加以确保情况是这样。
[0152]用户现在可以通过使拨选手柄14继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。超越拨选构件6与驱动构件8之间的棘轮结合的过程针对每个剂量单位重复。对于每个剂量单位，额外能量存储在驱动弹簧12内，并且针对所拨选的每个单位，通过棘轮齿的重新接合而提供了可听且可触知反馈。随着卷紧驱动弹簧12所需的扭矩增加，旋转拨选手柄14所需的扭矩增加。逆时针方向上超越棘轮所需的扭矩因此必须大于当已经达到最大剂量时由驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩。
[0153]如果用户继续增加所选择的剂量，直至到达最大剂量极限，则显示构件7与外壳体4上的其最大剂量抵靠部相接合，这阻止了显示构件7、拨选构件6、离合器片16和拨选手柄14的进一步旋转。此时，显示构件7上的最大剂量标记与外壳体4中的窗口 17对齐。
[0154]取决于已经由驱动机构输送了多少单位，在剂量选择期间，最后剂量螺母11可以使其最后剂量抵靠部(即端止挡)与拨选构件6相接触。抵靠部阻止拨选构件6和驱动构件8进一步相对旋转，并且因此限制能够选择的剂量。最后剂量螺母11的位置由每次用户设定剂量时已经在拨选构件6与驱动构件8之间产生的相对旋转的总数来确定。
[0155]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择或重新设定任意数量的单位。取消选择剂量由用户逆时针旋转拨选手柄14来实现。由用户施加到拨选手柄14的扭矩当与由驱动弹簧12施加的扭矩相结合时，足以沿逆时针方向超越在离合器片16和驱动构件8之间的棘轮19。当超越棘轮时，在拨选构件6中(经离合器片16)产生逆时针方向，这使显示构件7朝零剂量位置返回，并且使驱动弹簧12展开。拨选构件6与驱动构件8之间的相对旋转使得最后剂量螺母11沿着其螺旋路径返回，远离最后剂量抵靠部。
[0156]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动驱动机构以开始输送剂量(剂量分配)。剂量的输送通过用户按压驱动机构的顶部(近端)上的剂量按钮15而开始。当按压剂量按钮时，它在轴向上运动，作用在离合器片16上，离合器片16进而作用在驱动构件8上。离合器片16使其花键齿从拨选手柄14脱离，并且之后，驱动构件8使其花键齿(第一离合器18)从内壳体5脱离。
[0157]当内壳体5和驱动构件8之间的第一离合器18的花键结合脱离时，阻止驱动构件8在剂量选择期间旋转的结合被移除。从驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩经第二离合器19的棘轮结合传输到驱动构件8中。该扭矩促使驱动构件8，并且由于驱动构件8与内壳体5的相对接合，使导螺杆9前进。导螺杆9的轴向移位通过接触储罐3内的塞子并且使该塞子移位的支承部10的作用而迫使液体药剂从机构输送。
[0158]内壳体5的棘轮特征20包括卩卡?达发声器臂(未不出)。卩卡?达发声器臂是一体化到内壳体5中的柔性悬臂梁，与驱动构件8中的花键棘轮齿沿径向结合。棘轮齿18b间距对应于输送单个剂量单位所需的驱动构件8旋转。在分配期间，随着驱动构件8旋转，花键特征与咔哒发声器臂相接合以随着所输送的每个剂量单位产生可听咔哒声。超越咔哒发声器臂所需的扭矩是棘轮齿轮廓、悬臂梁的刚度以及咔哒发声器臂和棘轮之间的名义过盈量的结果。咔哒发声器臂结合被设计成使得超越所需的扭矩显著小于由驱动弹簧12提供的扭矩。
[0159]拨选构件6的旋转也促使显示构件7相对于内壳体5朝零剂量抵靠部沿着其螺旋形路径返回。在用户继续按压剂量按钮15的时候，剂量的输送经上文描述的机械相互作用继续。如果用户释放剂量按钮15，则复位弹簧13使剂量按钮15经驱动构件8和离合器片16返回至其静止位置，使得驱动构件8变成在转向上被约束并且剂量的输送停止。
[0160]在剂量按钮15被压下的情况下，剂量的输送继续，直至显示构件7到达其与内壳体5的零剂量抵靠为止。施加到拨选构件6的扭矩由显示构件7和拨选构件6的抵靠进行反作用，其中离合器片16和驱动构件8被阻止进一步旋转。在剂量的输送期间，驱动构件8和拨选构件6—起旋转，使得在最后剂量螺母11中没有相对运动产生。因此，最后剂量螺母11仅在剂量设定期间朝其在拨选构件6上的抵靠部行进，并且在剂量重新设定期间行进远离端止挡。
[0161]一旦剂量的输送由于显示构件7返回至零剂量抵靠部而停止，则用户可以释放剂量按钮15，这将使第一离合器18重新接合在内壳体5和驱动构件8之间。机构现在返回至静止状态。
[0162]可以使驱动构件8或内壳体5上的花键齿倾斜，使得当释放剂量按钮15时，花键齿的再次接合使驱动构件8轻微地倒卷，由此解除显示构件7与内壳体5中的零剂量止挡抵靠部的接合。这消除了驱动机构中的间隙(例如由于公差造成的)的影响，不然的话，这种间隙会导致导螺杆9在拨选驱动机构提供后续剂量时稍微前进并分配药剂。这是由于显示构件7的零剂量止挡不再约束该机构，反而是该约束返回至驱动构件8和内壳体5之间的花键。
[0163]适合用于注射装置101的驱动机构的第二实施例在图8至图11中示出。注射装置101包括储罐保持器102、容纳有药剂的储罐103、盖(未示出，可选择性包括)和驱动机构。驱动机构包括带有窗口 117的外壳体104、内壳体 105、拨选构件106(拨选套筒)、显示构件107(数字套筒)、驱动构件108(驱动套筒)、导螺杆109、支承部110、螺母111、扭转弹簧112、拨选手柄114、第一离合器118、第二离合器119(离合器片)、棘轮特征120、离合器弹簧125、触发器离合器126、触发器127和触发器盖128。
[0164]类似于第一实施例，除了触发器127和触发器盖128之外，所有部件关于驱动机构的公共主轴线同中心地定位。
[0165]拨选手柄114在轴向上约束至外壳体104。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。如图11所示，拨选构件106经棘轮结合(第二离合器119)联接到驱动构件108，这发生在轴向抵靠时。棘轮在拨选构件106与驱动构件108之间提供对应于各剂量单位的止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同的倾斜齿角度。相应的棘轮齿设置在拨选构件106和驱动构件108相面对的表面上。
[0166]显示构件107经花键结合在转向上约束至拨选构件106。它被约束为相对于内壳体105经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。显示构件107标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体104中的窗口 117是可见的，以指示拨选的药剂的剂量。
[0167]最后剂量螺母111位于拨选构件106和驱动构件108之间。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。当在拨选构件106与驱动构件108之间产生相对旋转时，最后剂量螺母111相对于驱动构件108经螺纹结合沿着螺旋路径运动。
[0168]驱动构件108从与拨选构件106的结合一直延伸至与内壳体105的棘轮结合，这发生在轴向抵靠时。棘轮结合限定在剂量输送结束时驱动构件108的轴向位置，并且被包括用以改进剂量准确性。当触发器127被触发时驱动构件108经一组花键齿的接合而在转向上约束至壳体。它提供咔哒发声器臂，该咔哒发声器臂沿径向作用在内壳体105中的一组棘轮齿上。它相对于导螺杆109经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。驱动构件108提供与内壳体105的轴向抵靠，当驱动机构分配时，这样的对由导螺杆109施加到储罐103的力进行反作用。
[0169]扭转弹簧112在一端处附接到内壳体105并且在另一端处附接到拨选构件106。在两端处的附接被构造成传递起因于弹簧112的扭转的切向力和沿着驱动机构的主轴线(纵向轴线)的轴向力。扭转弹簧112在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件106。使拨选手柄114旋转以设定剂量的动作，使拨选手柄114相对于内壳体105旋转，并使扭转弹簧112卷紧。扭转弹簧112被设计成施加起到朝内壳体105拉拨选构件106的作用的轴向力。
[0170]导螺杆109经花键结合在转向上约束至内壳体105。当驱动构件108相对于内壳体105运动时，导螺杆109通过其与驱动构件108的螺纹结合被迫相对于内壳体105在轴向上运动。支承部110(垫圈)在轴向上约束至导螺杆109并且作用在液体药剂储罐103内的塞子上。
[0171]内壳体105刚性地约束至外壳体104。与驱动构件108的轴向抵靠由在装配期间挠曲的一对柔性臂提供。一对抵靠特征设置在与显示构件107螺纹结合处的两端，其限制显示构件107的行进范围。这些抵靠部提供零剂量止挡和最大剂量止挡。内壳体105提供对触发器离合器126的旋转约束，并且提供反作用于由离合器弹簧125产生的轴向力的轴向抵靠。触发器离合器126的轴向位置由离合器弹簧125的作用及其与触发器127抵靠来限定，离合器弹簧125迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端(远端)。当在轴向上定位在其静止位置处时，触发器离合器126与驱动构件108上的花键齿相接合，这约束驱动构件108的旋转。触发器离合器126上的花键齿和驱动构件108上的相应的花键齿形成第一离合器118。第一离合器118的接合和脱离在图8和图9中示出。
[0172]离合器弹簧125位于内壳体105和触发器离合器126之间并且起到迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端的作用。触发器127被约束为在外壳体104中枢转。它具有一体化弹簧元件，一体化弹簧元件起到使触发器127旋转远离外壳体104的作用。当触发器127被按压时，产生与触发器离合器126的抵靠，这使触发器离合器126朝内壳体105在轴向上运动。
[0173]外壳体104为液体药剂储罐103提供定位，为触发器127提供枢转，提供用以刚性地约束内壳体105的结合部，提供可借以观察显示构件107上的剂量数字的窗口 117，以及在其外表面上提供凹槽用以在轴向上留驻拨选手柄114。触发器盖128可以夹到外壳体104中并且将触发器127留驻在其与外壳体104的枢转结合部内。可移除盖装配在储罐保持器元件102上，并且当不使用驱动机构时，可移除盖经夹子被留驻到外壳体104上。当将盖装配到外壳体104上时，产生与触发器127的机械联锁，阻止触发器127从其静止位置被按压。
[0174]类似于第一实施例，显示构件107设置有柔性臂121，柔性臂121在其远端上具有抵靠特征122。此外，触发器离合器126设置有相应的抵靠特征124。
[0175]在装置处于静止状态的情况下，显示构件107定位成处于与内壳体105的零剂量抵靠状态中，且触发器127没被按压。显示构件107上的剂量标记“O”通过外壳体104上的窗口117是可见的。如图8和图10中所示，触发器离合器126处于远侧位置中，该远侧位置是进行剂量设定和剂量重新设定的位置。
[0176]当用户旋转拨选手柄114时，拨选构件106相对于驱动构件108旋转。拨选构件106的旋转在显示构件107中产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体105的结合限定的其螺旋形路径行进。装置现在被设置成输送液体药剂。用户现在可以通过使拨选手柄114继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。在驱动机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择任何数量的单位。取消选择剂量通过用户沿逆时针旋转拨选手柄114来实现，这样使显示构件107朝零剂量位置返回。然而，在触发器离合器仍然处于其远侧位置中的情况下，抵靠特征122、124在剂量重新设定期间不相互接触，因为抵靠特征124向远侧从显示构件107及其抵靠特征122的轨道摆脱。
[0177]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动传动机构以开始输送剂量。剂量的输送通过用户按压驱动机构一侧上的触发器127而开始。由于触发器被按压，产生与触发器离合器126的抵靠，这起到使触发器离合器克服离合器弹簧125的作用在轴向上远离储罐103(即沿近侧方向)运动的作用。当触发器127被完全压下时，在触发器离合器126已经产生充分的轴向行程使抵靠特征124运动到显示构件107的抵靠特征122的路径中。随着显示构件107靠近其零剂量止挡，咔哒声臂121的自由端跨在抵靠特征124的斜面上。在零位置处，咔哒声臂121越过斜面并且返回其原始位置，向用户提供可触知且可听的反馈。因此，剂量结束咔哒声特征仅在分配期间接合。
[0178]图12至图15绘出第三实施例。注射装置201包括储罐203、壳体204和底座205(内外壳主体)。拨选齿轮206(拨选构件)通过花键接合到数字轮207并且通过按钮215在轴向上平移。此外，在剂量分配期间，拨选齿轮206通过花键联接到释放齿轮208 (驱动构件)ο数字轮207是显示数字的显示构件。提供棱镜217，棱镜217放大并且反射在数字轮207上显示的数字。最后剂量螺母211花键联接到拨选齿轮206并且螺纹连接到释放齿轮208。带被留驻在带鼓和挡圈中并且经过底座205中的辊。压缩弹簧212被设置为作用在活塞杆209上的预张紧的驱动弹簧。弹簧212装配在底座205和挡圈之间。释放齿轮208齿接到带鼓并且在剂量设定期间被留驻在底座205中，而它在剂量分配期间花键联接到拨选齿轮206。
[0179]拨盘214经面齿在转向上联接到拨选齿轮，其顺时针旋转以设定剂量。拨盘214和前壳件之间的止动提供离散的剂量设定位置。释放齿轮208通过底座205在转向上固定。数字轮207从拨选齿轮206直接驱动，在数字轮和底座的之间提供有零剂量止挡和最大剂量止挡。最后剂量螺母211通过拨选齿轮206沿着释放齿轮上的螺纹朝最后剂量止挡件旋转。以类似的方式，设定的剂量可以通过使拨盘逆时针旋转而减小。
[0180]为了分配剂量，按压按钮215，锁定拨盘214。拨选齿轮206与释放齿轮208相接合并且推动底座205的锁定臂使之从释放齿轮208脱离，允许释放齿轮208在弹簧212的作用下旋转。释放齿轮208的旋转允许带鼓旋转，释放带并且允许弹簧212作用在储罐塞子上并且使储罐塞子前进。
[0181]在剂量分配期间，即仅当拨选齿轮206被压靠在底座205上时，拨选齿轮206上的斜面特征222与底座上的咔哒发声器臂223相接合，以提供剂量结束咔哒声。在剂量设定和剂量重新设定期间，这些特征不接合，因此在剂量结束时的“滴剂”会非常精确。这在图14和和图15中被示出为穿过底座205和拨选齿轮206的局部截面。咔哒发声器臂223从陡峭倾斜斜面落下并因此碰撞拨选齿轮206产生有区别的咔哒声。
[0182]在图16至图18中绘出第四实施例。注射装置301的主要部件是储罐303、外壳体304、内壳体主体305、驱动套筒308(驱动构件)、拨选套筒306(拨选构件)、呈导螺杆309的形式的活塞杆、剂量拨选手柄314和弹簧312，弹簧312是扁簧或张紧元件。
[0183]弹簧312设置在内主体305和驱动套筒308之间的两个卷轴上。驱动套筒308在剂量设定和剂量重新设定期间由内主体305在转向上固定。导螺杆309花键联接到驱动套筒308并且螺纹连接到内主体305。拨选套筒306经卡爪和离合连接联接到驱动套筒308。在剂量设定和剂量重新设定期间，剂量拨选手柄314花键联接到拨选套筒306。最后剂量螺母311花键联接到拨选套筒306并且螺纹连接到驱动套筒308。
[0184]为了设定剂量，用户使剂量拨选手柄314顺时针旋转。这使得拨选套筒306旋转，使剂量螺母307运动远离其零剂量止挡特征并且增加显示的剂量。在图16的示例中，剂量计数器由印有个位的拨选套筒306和十位轮构成，十位轮通过分度齿轮的作用递增，每转一圈递增一次。最后剂量螺母311在驱动套筒308上的螺纹上朝最后剂量止挡旋转。驱动套筒308通过其与壳体304的花键接合而被锁定，因此阻止它通过弹簧312旋转。
[0185]为了分配剂量，按压剂量拨选手柄314。这使剂量拨选手柄314从拨选套筒306脱离，使得剂量拨选手柄314在分配期间不旋转。驱动套筒308随着剂量拨选手柄314在轴向上运动，脱离与内主体305的花键接合，允许弹簧312转动驱动套筒308。驱动套筒308使导螺杆309通过内主体305中的螺纹转动向前以使储罐塞子前进。计程表计数机构和剂量螺母307然后朝它们的零剂量位置返回。
[0186]具有抵靠特征的弹簧臂321设置在剂量螺母307上。在剂量分配期间，随着拨选套筒306朝零剂量位置逆时针旋转，弹簧臂321越过拨选套筒上的零单位止挡特征并且径向向外挠曲。当零单位止挡经过了弹簧臂321的端部时，所储存的能量被释放，使弹簧臂321径向向内运动，当弹簧臂321撞击拨选套筒306时产生咔哒声。当从O个单位增量拨选至I个单位时，弹簧臂321在轴向上受到拨选套筒306上的斜面的压迫并且返回到其无应力的位置中。这将不产生任何可听反馈。
[0187]在图19和图20中示出替代的第五实施例，其中主要功能和部件如上文相对于第四实施例所描述。随着拨选套筒306朝零单位逆时针旋转，拨选套筒306上的弹簧臂323被剂量螺母307上的斜面特征在轴向上挠曲。随着斜面特征经过弹簧臂323的端部，储存的能量被释放，使弹簧臂323在轴向上运动，当它撞击剂量螺母307螺纹外表时产生咔哒声。当从O个单位增量拨选至I个单位时，剂量螺母上的斜面特征的相对侧在轴向上压迫弹簧臂323并且使沿弹簧臂323从边缘脱落，但是没有接触表面产生咔哒声。在剂量螺母307行程的整个其余部分中，剂量螺母307远离弹簧臂323通过并且因此它们不再次接触。
[0188]在图21至图23中绘出第六实施例，其中主要功能和部件如上文相对于第四实施例所描述。注射装置401的主要部件是储 罐403、外壳体404、内壳体主体405、驱动套筒408(驱动构件)、拨选套筒406(拨选构件)、呈导螺杆409的形式的活塞杆、剂量拨选手柄414和弹簧412，弹簧312是扁簧或张紧元件。然而，与将导螺杆309与拨选套筒306和驱动套筒308同轴地布置的第四实施例不同，在第六实施例中，导螺杆409布置成与驱动套筒408和拨选套筒406隔开并且平行。驱动管430齿接到驱动套筒408，其被设置为花键联接到导螺杆409的从动构件。此外，咔哒发声器431花键联接到壳体404并且被拨选手柄414卡住，其与驱动套筒408同轴地设置。在剂量设定和剂量重新设定期间，拨选套筒406花键联接到数字套筒407并且进一步花键联接到拨选手柄414。
[0189]拨选手柄414旋转以设定剂量。拨选手柄414使拨选套筒406旋转，拨选套筒406进而使数字套筒407旋转，促使它远离其零单位止挡并且通过壳体404中的窗口显示期望的剂量。驱动套筒408在剂量设定期间经针对壳体404的花键结合受到约束。弹簧412对驱动套筒408施加永久扭矩。可触知且可听反馈由拨选手柄414和咔哒发声器431的相互作用提供。咔哒发声器431花键联接到壳体404，并且随着拨选每个剂量增量，咔哒发声器431在触发器弹簧的作用下在轴向上来回运动。
[0190]为了分配剂量，拨选手柄414上端被用户按压。拨选手柄414首先从拨选套筒406脱离，使得拨选手柄414在分配期间不旋转。这使得驱动套筒408朝装置的远端移位。驱动套筒408然后与拨选套筒406上的花键相接合。驱动套筒408然后从壳体404脱离，允许它被弹簧412旋转。驱动套筒408使驱动管430旋转，驱动管430进而使导螺杆409旋转，促使导螺杆409通过壳体404中的螺纹在轴向上前进，使储罐中的塞子移位。
[0191]在剂量结束时反馈由数字套筒407和咔哒发声器431之间的相互作用提供。咔哒发声器431在用于剂量设定或复位以及剂量分配的两个不同的轴向位置之间运动。这允许咔哒发声器431上的柔性特征424与数字套筒407上的特征422在分配期间而非在拨选期间相互作用，使得拨选扭矩不受到影响。
[0192]附图标记:
[0193]1,101，201，301，401 注射装置
[0194]2储罐保持器
[0195]3,103,203,303,403 储罐
[0196]4,104,204,304,404 外壳体(主体)
[0197]5,105,205,305,405 内壳体
[0198]6，106，206，306，406拨选构件(剂量拨选套筒)
[0199]7，107，207，407显示构件(数字套筒)
[0200]307剂量螺母
[0201 ] 8，108，208，308，408 驱动构件(驱动套筒)
[0202]9,109,209,309,409 活塞杆(导螺杆)
[0203]10,110支承部(垫圈)
[0204]11,111,211，311,411 最后剂量螺母
[0205]12,112,212,312,412 弹簧
[0206]13复位弹簧
[0207]14,114,214,314,414 拨选手柄
[0208]15,215剂量按钮
[0209]16离合器片
[0210]17,117 窗口
[0211]217 棱镜
[0212]18,118 第一离合器
[0213]19,119第二离合器(咔哒发声器棘轮)
[0214]20,120棘轮(咔哒发声器)
[0215]21,121,321 柔性臂
[0216]22,122,222,422 抵靠特征
[0217]23,223,323 柔性臂
[0218]24,124,324,424 抵靠特征
[0219]125棘轮弹簧
[0220]126触发器离合器
[0221]127触发器
[0222]128触发器盖
[0223]129轴向棘轮
[0224]430驱动管
[0225]431咔哒发声器
【主权项】
1.一种用于注射装置的驱动机构，该机构包括壳体(4; 104; 204; 304 ； 404)和配量构件(7; 107; 206; 306; 407)，在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间，配量构件(7; 107; 206;306; 407)相对于壳体在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转，其特征在于，该机构进一步包括在转向上约束至壳体的插件(5; 126; 205; 307; 431)，其中，配量构件(7; 107; 206; 306;407)和插件(5; 126; 205; 307 ;431)每个都包括至少一个抵靠特征(22、24; 122，124; 222;321 ；422,424),当配量构件(7; 107; 206; 306;407)在剂量分配期间到达其零剂量位置时，抵靠特征(22、24;122，124;222;321;422，424)相互接触，并且其中，可听和/或可触知反馈是通过抵靠特征(22、24; 122，124; 222; 321; 422，424)接触产生的。2.根据权利要求1所述的驱动机构，其中，仅仅在剂量分配期间当配量构件(7;107;206 ； 306 ； 407)到达其零剂量位置时，抵靠特征(22、24; 122，124; 222; 321; 422，424)相互接触。3.根据权利要求1或2所述的驱动机构，进一步包括其他组成部分(8;126; 431 )，所述其他组成部分(8; 126;431)能够在剂量分配位置和剂量设定以及复位位置之间在轴向上运动，其中，仅当所述其他组成部分(8;126;431)处于其剂量分配位置中时，抵靠特征(22、24;122，124;222;321;422，424)相互接触。4.根据权利要求3所述的驱动机构，其中，当所述其他组成部分(8;126;431)处于其剂量分配位置时，所述其他组成部分(8; 126)使抵靠特征(24; 124)中的一个径向挠曲。5.根据权利要求1至4中任一项所述的驱动机构，包括内主体(5)和数字套筒(7)，内主体(5)在转向上约束至壳体(4)，数字套筒(7)与壳体(4)或内主体(5)螺纹接合并且能够在零剂量位置与最大剂量位置之间运动，其中，内主体(5)包括柔性臂(23)，柔性臂(23)具有第一抵靠特征(24)，数字套筒(7)包括相应的第二抵靠特征(22)，当在剂量分配期间数字套筒(7)到达其零剂量位置时，第二抵靠特征(22)接触第一抵靠特征(24)。6.根据权利要求1至4中任一项所述的驱动机构，包括触发器离合器(126)和数字套筒(107)，触发器离合器(126)在转向上约束至壳体(104)，数字套筒(107)与壳体(104)或内主体(105)螺纹接合并且能够在零剂量位置与最大剂量位置之间运动，其中，触发器离合器(126)包括第一抵靠特征(I24)，数字套筒(107)包括相应的第二抵靠特征(I22)，当在剂量分配期间数字套筒(107)到达其零剂量位置时，第二抵靠特征(22)接触第一抵靠特征(124)07.根据权利要求1至6所述的驱动机构，其中，数字套筒(7;107)及其第二抵靠特征(22;122)在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，并且其中，第一抵靠特征(24; 124)仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。8.根据权利要求5和7所述的驱动机构，进一步包括驱动构件(8)，驱动构件(8)能够相对于壳体(5)在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位，其中，第一抵靠特征(24)在柔性臂(23)上，并且在柔性臂(23)不受应力的状态下，第一抵靠特征(24)不处于螺旋路径中，并且其中，在其剂量分配位置中，驱动构件(8)促使柔性臂(23)及其第一抵靠特征(24)进入螺旋形路径中。9.根据权利要求6和7所述的驱动机构，进一步包括触发器(127)，触发器(127)用于使触发器离合器(126)相对于壳体(104)在剂量设定位置和剂量分配位置之间在轴向上移位，其中，在触发器离合器(126)的剂量设定位置中，第一抵靠特征(124)不在螺旋形路径中，并且其中，触发器(127)在其剂量分配位置中促使触发器离合器(126)及其第一抵靠特征(124)进入螺旋形路径中。10.根据权利要求1所述的驱动机构，包括剂量螺母(307)和拨转套筒(306)，剂量螺母(307)能在零剂量位置和最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体(304)，拨转套筒(306)能相对于壳体(304)旋转，其中，剂量螺母(307)包括具有第一抵靠特征(324)的柔性指形部(323)，柔性指形部(323)在剂量分配期间挠曲，并且当剂量螺母(307)到达其零剂量位置时，柔性指形部(323)撞击设置在拨转套筒(306)上的第二抵靠特征(322)。11.根据权利要求1所述的驱动机构，包括剂量螺母(307)和拨转套筒(306)，剂量螺母(307)能在零剂量位置和最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体(304)，拨转套筒(306)能相对于壳体(304)旋转，其中，剂量螺母(307)包括具有第一抵靠特征的柔性指形部(321)，柔性指形部(321)在剂量分配期间挠曲，并且当剂量螺母(307)到达其零剂量位置时，柔性指形部(321)撞击设置在剂量螺母(307)上的第二抵靠特征。12.根据权利要求1或2所述的驱动机构，包括咔哒发声器(431)和数字套筒(407)，咔哒发声器(431)在转向上约束至壳体(404)，数字套筒(407)与壳体(404)或内主体(405)螺纹接合并且能在零剂量位置与最大剂量位置之间运动，其中，咔哒发声器(431)包括第一抵靠特征(424)，数字套筒(407)包括相应的第二抵靠特征(422)，当在剂量分配期间数字套筒(407)到达其零剂量位置时，第二抵靠特征(422)接触第一抵靠特征(424)。13.根据权利要求12所述的驱动机构，其中，数字套筒(407)及其第二抵靠特征(422)在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，并且其中，咔哒发声器(431)能相对于壳体(404)轴向移位，使得第一抵靠特征(424)仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。14.根据权利要求13所述的驱动机构，进一步包括拨选手柄套筒(414)，拨选手柄套筒(414)能相对于壳体(404)在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位，其中，在拨选手柄套筒(414)的剂量设定位置中，第一抵靠特征(424)不在螺旋形路径中，并且其中，在其剂量分配位置中，拨选手柄套筒(414)使咔哒发声器(431)在轴向上移位以促使其第一抵靠特征(424)进入螺旋形路径中。15.—种注射装置，包括根据权利要求1至14中任一项所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐(3;103;203;303;403)。
【专利摘要】本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置(1；101；201；301；401)，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括：壳体(4；104；204；304；404)；配量构件(7；107；206；306；407)，其在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间相对于壳体在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转；和插件(5；126；205；307；431)，其在转向上约束至壳体。配量构件(7；107；206；306；407)和插件(5；126；205；307；431)每个都包括至少一个抵靠特征(22、24；122，124；222；422，424)，当配量构件(7；107；206；306；407)在剂量分配期间到达其零剂量位置时，抵靠特征(22，24；122，124；222；422，424)相互接触，其中，可听和/或可触知反馈通过抵靠特征(22，24；122，124；222；422，424)的接触而产生。
【IPC分类】A61M5/20, A61M5/315
【公开号】CN105492044
【申请号】CN201480048167
【发明人】D·A·普伦特里, S·L·比尔顿
【申请人】赛诺菲
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月3日
【公告号】EP3041538A1, WO2015032783A1
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括壳体和配量构件，配量构件在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间相对于壳体在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转。此外，本发明涉及一种包括这种驱动机构和容纳有药剂的储罐的注射装置。
【背景技术】
[0002]在下文中，注射装置或驱动机构的远端指的是储罐和例如针所在的一端，而相对端是近端。剂量按钮可以被设置在近端处。
[0003]上文限定的驱动机构的一般功能是设定剂量并且随后分配设定的剂量。剂量设定(剂量拨选)通常需要用户操纵驱动机构的一个元件，优选的是例如经拨选手柄使拨选构件旋转。在剂量分配期间，拨选构件可以运动例如旋转返回至其原始位置，其中，在剂量设定期间未被致动的驱动构件在剂量分配期间随同拨选构件一起运动。驱动构件的运动可以是旋转、沿远侧方向移位或例如沿着螺旋形路径的组合运动。驱动构件可以作用在活塞杆(例如，导螺杆)上以便在剂量分配期间将药剂从储罐排出。
[0004]除了驱动机构的该基本功能之外，在一些情况下，优选允许对已经设定的剂量进行重新设定，即，校正或取消选择剂量。优选的是，用户只需例如经拨选手柄使拨选构件沿与在剂量设定期间旋转相比相反的方向旋转。优选的是，驱动构件在剂量重新设定期间也不被致动。
[0005]在剂量设定开始时，机构通常在零剂量位置中，S卩，先前剂量已经完全被给送，并且没有新的剂量被拨选。用户可以来设置至多由机构限制的最大剂量的剂量，例如通过提供阻止设定更高剂量的端止挡。通常，最大可设定剂量是60个单位、80个单位、100个单位或120个单位的药剂。在剂量重新设定期间，已经设定的剂量可以下降至装置的零剂量位置。重要的是，用户完全分配所需的设定剂量以避免剂量不足，剂量不足可能具有严重的医疗后果。因此，在剂量分配之后要求向用户指示机构处于其零剂量位置。
[0006]从例如EP1974761B1获知一种如上文所限定的注射装置，其中，在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间，剂量手柄和剂量拨选套筒相对于壳体和壳体插件在零剂量位置与最大剂量位置之间旋转。剂量的可视指示由剂量拨选套筒的外表面上的参考数字提供。壳体中的窗口允许观察到当前拨选的剂量的可视指示。
[0007]此外，从EPO730 876 BI中得知包括壳体和拨盘的驱动机构。拨盘在剂量设定期间旋转并且在剂量分配期间在轴向上移位。当拨盘到达其剂量结束位置(零剂量位置)，拨盘的指形部运动经过壳体边缘并且进入到壳体槽中，这产生咔哒声，由此提供整个剂量已经被注射的可听确认。此外，WO 2006/079481 Al公开了类似的机构，该机构在设定剂量的注射结束时为用户提供非视觉反馈信号。这通过提供在剂量注射期间执行相对旋转运动的两个部分来实现，其中这两个部分抵靠或接合，因此产生非视觉反馈信号。在WO 2006/079481 Al的一些实施例中，这两个部分也可以在剂量设定期间执行相对旋转。但没有描述在剂量重新设定期间的相对旋转。EP 0730876B1和WO 2006/079481 Al的机构不阻止在剂量重新设定期间产生咔哒声或非视觉反馈信号。因此，即使用户没有启动该分配过程，如果提供了指示剂量分配过程完成的信号，则用户也可能被迷惑。
[0008]此外WO 2011/060785 Al公开了具有剂量结束棘轮臂的标尺(scale)。该标尺在剂量设定、剂量校正和剂量分配期间旋转。壳体包括止挡肋，棘轮臂恰好在注射停止之前经过止挡肋。这产生不同于注射咔嗒声的咔嗒声。此外，当按压致动按钮时，标尺能够克服柔性臂的致偏在轴向上运动。在剂量分配之后，柔性臂使标尺向后移位。这导致在剂量设定期间(即，当不按压致动按钮时)剂量结束棘轮臂不与止挡肋干扰。从WO 2011/060786 Al获知类似的机构，该文献公开了一种分配味Ij达发声器机构，该机构在壳体的内侧上具有一系列齿，且一个齿具有不同的构型。棘轮臂被保持于在剂量设定或剂量校正期间不干扰齿的位置，并且在分配期间在轴向上运动到接合齿的位置。齿被定位成使得在注射结束时产生不同的咔哒声。
【发明内容】
[0009]本发明的一个目的是提供一种上述解决方案的改进的替代方案。特别是，本发明的一个目的是提供在分配过程结束时为用户提供可靠反馈的驱动机构和注射装置。优选的是，所述机构在剂量重新设定期间不产生信号。
[0010]这个目的通过具有权利要求1的特征的驱动机构来实现。根据本发明，所述机构进一步包括插件，该插件在转向上约束至壳体。配量构件和插件每个都包括至少一个抵靠特征，抵靠特征在剂量分配期间当配量构件到达其零剂量位置这一刻相互接触。抵靠特征的这种接触产生可听和/或可触知反馈。换言之，所述机构向用户提供指示所述机构在剂量分配过程结束时到达其零剂量位置的可触知和/或可听信号。该可触知和/或可听信号也可以由在视觉上受损用户检测到。如果仅在剂量分配期间(即，不在剂量重新设定期间)当配量构件到达其零剂量位置时，抵靠特征相互接触，则是优选的。这避免对用户造成混淆。在插件上提供所述抵靠特征之一的优点可能是，例如在剂量设定和/或剂量重新设定和/或剂量分配期间，产生不同于壳体产生的反馈。
[0011]优选的是，驱动机构进一步包括其他组成部分，该其他组成部分可在剂量分配位置与剂量设定和重新设定位置之间在轴向上运动，其中仅当该其他部件部分处于其剂量分配位置中时，抵靠特征才相互接触。例如，当该其他组成部分处于其剂量分配位置中时，该其他组成部分使抵靠特征中的一个径向地挠曲。换言之，该其他组成部分的轴向运动使机构在两个模式之间切换，在一个模式中，在剂量分配过程结束时到达零剂量位置由反馈信号指示，在另一个模式中，到达零剂量位置不由这样的反馈指示，例如在剂量重新设定(剂量校正)期间。
[0012]根据本发明的第一实施例，驱动机构包括内主体和数字套筒，该内主体在转向上约束至壳体，该数字套筒与壳体或内主体螺纹接合。数字套筒可在零剂量位置与最大剂量位置之间运动。内主体包括具有第一抵靠特征的柔性臂，数字套筒包括相应的第二抵靠特征，当数字套筒在剂量分配期间到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。优选的是，数字套筒是管状部件，其具有刻度或编号以在视觉上指示设定剂量。数字套筒可以由用户直接致动或例如经剂量拨选手柄和/或剂量设定构件间接地致动，剂量拨选手柄和/或剂量设定构件至少在转向上联接到数字套筒。
[0013]对于上述第一实施例和所有下述实施例，抵靠特征(例如，斜面特征)和柔性臂特征可以在两个相互作用的部件之间交换。例如，在第一实施例的一个替代方案中，数字套筒可以具有带第一抵靠特征的柔性臂，内主体可以具有第二抵靠特征。
[0014]根据本发明的第二实施例，驱动机构包括触发器离合器和数字套筒，触发器离合器在转向上约束至壳体，数字套筒与壳体或内主体螺纹接合。数字套筒可在零剂量位置与最大剂量位置之间运动。触发器离合器包括第一抵靠特征，数字套筒包括相应的第二抵靠特征，当在剂量分配期间数字套筒到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。触发器离合器可以是由触发器致动的部件，按下或致动触发器以启动剂量分配。触发器离合器可以具有联接和/或断开机构的另外的部件(例如，驱动构件)和壳体或内壳体主体的其他功能。
[0015]为了确保在两个上述实施例中抵靠特征仅在剂量分配期间相互接触，数字套筒及其第二抵靠特征在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，其中，第一抵靠特征仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。这避免在剂量重新设定期间信号的意外产生。
[0016]对于第一实施例，可以通过提供相对于壳体能够在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位的驱动构件来实现。优选的是，在柔性臂的不受应力的状态下，第一抵靠特征不处于螺旋形路径中，其中在其剂量分配位置中，驱动构件促使柔性臂及其第一抵靠特征进入到螺旋形路径中。换句话说，只要驱动构件不运动到其剂量分配位置中，则因为抵靠特征甚至在机构的零剂量位置中也不相互接触，所以不能够产生信号。只有在剂量分配期间，机构才处于允许抵靠特征接触并且因此产生信号的状态下。
[0017]对于第二实施例，可以通过提供触发器用于使触发器离合器相对于壳体在剂量设定位置和剂量分配位置之间在轴向上移位的类似的方式来实现，其中在触发器离合器的剂量设定位置中，第一抵靠特征不在螺旋形路径中，并且其中触发器在其剂量分配位置中促使触发器离合器及其第一抵靠特征进入到螺旋形路径中。
[0018]作为第一抵靠特征的运动的替代方案或除了第一抵靠特征的运动之外，第二抵靠特征可以在剂量设定或剂量重新设定位置和剂量分配位置之间运动。
[0019]在第一和第二实施例中，所述机构可以进一步包括扭转弹簧，该扭转弹簧固定在壳体和拨选构件之间，使得在剂量设定期间拨选构件相对于壳体旋转时能量蓄积在扭转弹簧中，该能量用来在剂量分配期间致动驱动构件。
[0020]根据本发明的第三实施例，驱动机构包括底座和拨选齿轮，底座在转向上约束至壳体，拨选齿轮相对于底座可在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转，并且其相对于底座能在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位。优选的是，底座包括第一抵靠特征，并且拨选齿轮包括相应的第二抵靠特征，当在剂量分配期间拨选齿轮到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。拨选齿轮可以具有环或盘的形式并且可以设置有与机构的另外的部件相接合的花键和/或齿。此外，在剂量设定期间拨选齿轮的轴向移位，即，在拨选齿轮的旋转轴线方向上的移位，可以使拨选齿轮联接到另外的部件/从另外的部件断开。
[0021]优选的是，拨选齿轮第一抵靠特征是设置在底座上的柔性指形部，并且第二抵靠特征是拨选齿轮上的凹部或斜面。在拨选齿轮的剂量设定位置中，拨选齿轮柔性指形部不接触凹部或斜面，而当拨选齿轮到达其零剂量位置时，柔性指形部在剂量分配位置中接触拨凹部或斜面。因此，只要拨选齿轮处于其剂量设定位置，抵靠特征的接触就被防止。
[0022]所述机构可以进一步包括压缩弹簧，该压缩弹簧在剂量分配期间作用在储罐中的活塞杆或塞子上。弹簧可以被联接到线缆或带，线缆或带最初可以缠绕在卷轴上，并且在剂量分配期间被展开而因此释放弹簧。在制造过程期间弹簧可以被预压缩，使得用于分配整个药剂储罐的内含物的能量被存储在弹簧中。
[0023]根据本发明的第四实施例，驱动机构包括剂量螺母，剂量螺母能在零剂量位置与最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体。所述机构进一步包括相对于壳体可旋转的拨选套筒。剂量螺母可以包括具有第一抵靠特征的柔性指形部，该柔性指形部在剂量分配期间挠曲并且当剂量螺母到达其零剂量位置时撞击设置在拨选套筒上的第二抵靠特征。
[0024]作为替代方案，根据本发明的第五实施例，驱动机构包括剂量螺母和拨选套筒，剂量螺母能在零剂量位置和最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体，拨选套筒相对于壳体可旋转，其中拨选套筒包括具有第一抵靠特征的柔性指形部，柔性指形部在剂量分配期间挠曲，并且当剂量螺母到达其零剂量位置时，柔性指形部撞击设置在剂量螺母上的第二抵靠特征。
[0025]优选的是，第四和第五实施例的剂量螺母是与拨选套筒螺纹接合的全螺母或对开螺母。剂量螺母可以通过花键联接到壳体以允许剂量螺母相对于壳体轴向移位但是防止相对旋转运动。剂量螺母的轴向移位可以受到两个止挡的限制，这两个止挡可以是螺旋形轨道或独立止挡元件的端部，限定零剂量位置和最大剂量位置。优选的是，拨选套筒在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间旋转，使得剂量螺母由于与拨选套筒的螺纹结合而在螺纹结合的螺旋形路径中行进。拨选套筒的进一步旋转受到剂量螺母在零剂量位置和最大剂量位置中抵靠两个止挡之一的限制。换言之，拨选套筒的零剂量位置和最大剂量位置由剂量螺母在拨选套筒的螺旋形轨道中的位置所允许的旋转数量限定。
[0026]根据本发明的第六实施例，驱动机构包括味?达发声器和数字套筒，口卡!1达发声器在转向上约束至壳体，数字套筒与壳体或内主体螺纹接合并且可在零剂量位置与最大剂量位置之间运动。咔哒发声器包括第一抵靠特征，并且数字套筒包括相应的第二抵靠特征，当在剂量分配期间数字套筒到达其零剂量位置时，第二抵靠特征接触第一抵靠特征。
[0027]优选的是，数字套筒及其第二抵 靠特征在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，而咔哒发声器相对于壳体能轴向移位，使得第一抵靠特征仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。由此，仅在剂量分配期间，所述机构处于允许抵靠特征接触并且因此产生信号的状态下。咔哒发声器可以是与另外的部件(例如，内主体、数字套筒、拨选构件等)在剂量设定和/或剂量重新设定期间一起产生咔哒声的元件。为了这个目的，咔哒发声器可以设置有花键、槽口或齿，所述花键、槽口或齿越过所述另外的部件的相应的特征。在剂量设定和/或剂量重新设定期间，咔哒发声器可以随着花键、槽口或齿越过相应的特征而在轴向上往返。
[0028]根据该实施例的一个方面，驱动机构进一步包括拨选手柄套筒，拨选手柄套筒相对于壳体能在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位。在拨选手柄套筒的设定位置中，第一抵靠特征不在螺旋形路径中，而在其剂量分配位置中，拨选手柄套筒使咔哒发声器在轴向上移位以促使第一抵靠特征进入到螺旋形路径中。
[0029]根据该实施例的进一步方面，储罐和作用在储罐中的塞子上的活塞杆可以设置成与咔哒发声器和数字套筒平行并且隔开。啮合齿轮结合可以被设置用来在储罐侧上的从动构件与数字套筒侧上的驱动构件之间传输扭矩。
[0030]第四、第五和第六实施例的所述机构可以进一步包括在剂量分配期间作用在驱动构件上的扁簧或张紧元件。扁簧或张紧元件最初可以缠绕在卷轴上，并且在剂量分配期间被展开在第二卷轴上，因此释放扁簧或张紧元件。在制造过程期间扁簧或张紧元件可以被预缠绕，使得用于分配整个药剂储罐的内含物的能量被存储在扁簧或张紧元件中。
[0031]为了允许根据上述实施例的机构的部件旋转，如果这些部件绕着驱动机构的公共纵向轴线主要同中心地定位，则是优选的。因此，这些部件可以具有管状或套筒状形状。例如，螺母、驱动构件和拨盘每个都可以是管元件，螺母围绕着驱动构件，拨选构件围绕着螺母(并且因此围绕着驱动构件)。作为替代方案，螺母可以被设计为对开螺母，即，环形分段。
[0032]此外，虽然期望减小驱动机构的部件的总数，但是出于制造原因，将一个或多个部件分成单独的元件可能是有用的。例如，壳体可以包括外主体和插件和/或内主体，内主体在轴向上和/或在转向上约束至外主体。此外，离合器可以通过在待由离合器联接或断开的部件上直接设置突起和/或凹槽来设计。作为替代方案，单独的离合器元件可以被设置成置于要联接或断开的两个部件之间。
[0033]本发明涉及可以在注射装置中使用的驱动机构。注射装置通常进一步包括储罐保持器和容纳有将被分配的药剂的储罐。在可重复使用的注射装置中，储罐保持器可以从驱动机构脱离以用新的储罐更换空储罐。作为替代方案，在一次性注射装置中，储罐保持器和储罐牢固地附接到驱动机构，使得在已经从储罐分配多个剂量之后必须丢弃整个注射装置。
[0034]本发明的目的进一步通过根据权利要求15的注射装置来实现。注射装置可以包括如上所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐。
[0035]本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0036]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0037]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0038]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0039]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0040]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0041 ] 胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素!!^^^⑴-石胆酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0042]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0043]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0044]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0045]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0046]des 卩抓36[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0047]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0048]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0049]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0050]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0051 ] des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0053]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0054]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0055]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0056]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0057]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0058]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0059]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0060]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0061]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0062]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0063]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0064]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0065]des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0066]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，〔0076〕 H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Trp(02)25,ASP28〕#s^眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔0077〕 H-ASn-(GlU)TdeS pro36,pro37,pro38〔Trp(02)25,ASP28〕#s^^l>+-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
〔0078U H-(LyS)TdeS pr036〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-Lys6-NH2,
〔0079〕 des Met(O)H Asp28 pr〇36 ,Pro37 ,Pr038#s^眵萍-4( T39YNH2,
〔008s H-(Lys)6-despr〇36,pr〇37,pr〇38〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-NH2,〔0081U H-Asn-(Glu)5-des pr〇36,pro37,pro38〔Met(0)14,ASP28u#s莩眵萍-4(1-39)-NH2,
〔0082U des pro36,pro37,pro38〔Meuo)14,ASP28u#s莩眵萍-4(T39)-(Lys)6-NH2,〔0083U H-(Lys)6-des Pro36 , Pro37 , pr038〔Met (0) 14,ASP28U#S莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔0084〕 H-Asn-(G1U)5 des pr〇36,pro37,pro38〔Met(0)14,ASP28u#s莩眵萍-4(1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔0085U H-Lyseldes pr036〔Met (0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( l-39)-Lys6-NH2,
〔0086〕 Hides Asp28 pr〇36,pro37,pro38〔Met3)14,Trp(02)25〕#s^^l>+-4(T39)-NH2,
〔0087U H-(LyS)TdeS pr〇36,pr〇37,pr〇38〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-NH2,〔0088U H-Asn-(Glu)5-des pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4(l-39)-NH2,
〔0089U des Pro36, pr037,pr038〔Met (0)14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
〔is H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Met(0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍14(ST39)-(Lys)6-NH2,
〔0091〕 H-Asn-(Glu)5-des pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4(T39) -(Lys)6-NH2;
1〇
[0092]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0093]激素例如在Rote Li ste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophys ishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0094]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0095]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0096]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0097]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0098]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0099]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0100]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0101]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一FUl/ )2片段，其包括H-H链间二硫键。FUl/ )2对于抗原结合而言是二价的。FUl/ )2的二硫键可以裂解以获得Fal/。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0102]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-〇10芳基、或任选取代的06-(:10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"1^1]1；[1^1:011/ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0103]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【附图说明】
[0104]现在将参照所附示意图对本发明进行进一步详细地描述，其中，
[0105]图1示出注射装置的分解图，包括根据本发明第一实施例的驱动机构，
[0106]图2示出在剂量设定期间图1的驱动机构的截面图，
[0107]图3示出在剂量分配期间图1的驱动机构的放大截面图，
[0108]图4示出在剂量设定期间图1的驱动机构的细节，
[0109]图5示出在剂量分配期间图1的驱动机构的细节，
[0110]图6示出在剂量分配期间在零剂量位置之前图1的驱动机构的细节，
[0111]图7示出在剂量分配期间在零剂量位置处图1的驱动机构的细节，
[0112]图8示出注射装置的截面图，包括根据本发明第二实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0113]图9示出在剂量分配期间图8的注射装置的截面图，
[0114]图1O示出在剂量分配期间在零剂量位置之前图8的驱动机构的细节，
[0115]图11示出在剂量分配期间在零剂量位置处图8的驱动机构的细节，
[0116]图12示出注射装置的截面图，包括根据本发明第三实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0117]图13示出在剂量分配期间图12的注射装置的截面图，
[0118]图14示出在剂量分配期间在零剂量位置之前图12的驱动机构的细节，
[0119]图15示出在在剂量分配期间零剂量位置处图12的驱动机构的细节，
[0120]图16示出注射装置的截面图，包括根据本发明第四实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0121]图17示出图16的驱动机构的细节，
[0122]图18示出在剂量分配期间在零剂量位置之前以及在零剂量位置处图16的驱动机构的一系列细节，
[0123]图19示出在剂量设定期间本发明第五实施例的驱动机构的细节，
[0124]图20示出在剂量分配期间在零剂量位置之前以及在零剂量位置处图19的驱动机构的一系列细节，
[0125]图21示出注射装置的截面图，包括根据本发明第六实施例的、在剂量设定期间的驱动机构，
[0126]图22示出在剂量分配期间图21的注射装置的截面图，
[0127]图23a?图23c示出图21的驱动机构在剂量拨选模式(图23a)和在剂量分配期间在零剂量位置之前(图23b)和在零剂量位置处(图23c)的一系列细节。
【具体实施方式】
[0128]根据本发明的注射装置I在图1中以分解图示出。注射装置I包括储罐保持器2、储罐3和驱动机构。驱动机构包括外壳体4、内壳体5、作为拨选构件6的剂量拨选套筒、作为显示构件7的数字套筒、作为驱动构件组件8的驱动套筒、导螺杆9、轴承10、螺母11、驱动弹簧
12、复位弹簧13、拨选手柄14、剂量按钮15和离合器片16。所有部件都绕着机构的公共主轴线同中心地定位。更详细地说，驱动构件组件8围绕导螺杆9，扭转弹簧12围绕驱动构件8，拨选构件6和内壳体4围绕扭转弹簧12，显示构件7围绕拨选构件6，外壳体4围绕显示构件7。此夕卜，螺母11和离合器片16位于驱动构件组件8与拨选构件6之间。驱动构件组件8被描绘为包括刚性地固定在一起的两个部件。作为替代方案，可以提供一体地成型的驱动构件8。因此，在下文中，所谈及的驱动构件8意指一体地成型的驱动构件或两件式驱动构件。
[0129]剂量按钮15在轴向上约束至离合器片16。如在图2中能够看到的，这可通过与离合器片16的卡扣连接来实现，离合器片16具有用于接纳剂量按钮15的销的开口。因此，剂量按钮15相对于离合器片16可以是可旋转的。
[0130]拨选手柄14在轴向上约束至外壳体4，外壳体4形成驱动机构的主体。再一次，如图3中所示，这可以通过拨选手柄14和外壳体4之间的卡扣连接来实现。拨选手柄14在转向上约束至离合器片16。在图1至图6的实施例中，花键结合设置在拨选手柄14和离合器片16之间。当剂量按钮15被按下时，即当时剂量按钮15和离合器片16相对于拨选手柄14和外壳体4在轴向上运动时，该花键结合断开。
[0131]离合器片16进一步在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在离合器片16和拨选构件6之间。离合器片16经棘轮结合进一步联接到驱动构件8，该连接是在轴向抵靠时发生的。棘轮结合在拨选构件6和驱动构件8之间提供对应于每个剂量单位的止动位置，并且在拨选构件6和驱动构件8之间顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同倾斜齿角度。该棘轮结合利用分别设置在离合器片16和驱动构件8上的相应的齿形成第二离合器19。
[0132]显示构件7在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在显示构件7和拨选构件6之间。显示构件7进一步被约束以相对于内壳体5沿着螺旋形路径运动。这可以通过显示构件7和内壳体5之间的螺纹结合实现。作为替代方案，螺纹结合可以设置在显示构件7和外壳体4之间。显示构件7被限制成在零剂量位置(远侧位置)和最大剂量位置(近端位置)之间运动，所述两个位置由例如外壳体4中的端止挡限定。如在图4至图7中更详细地所示，显示构件7在其远端处具有柔性臂21，柔性臂21在其自由端处设置有抵靠特征22。
[0133]显示构件7标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体4中的窗口17是可见的。作为透明窗口的替代方案，可在外壳体4中设置孔口。窗口 17允许用户指示所拨选的药剂剂量。窗口 17可以是或可以包括放大透镜。窗口 17可以是外壳体4的不可分割的部分或附接到壳体的独立部件。
[0134]螺母11充当最后剂量螺母并且置于拨选构件6和驱动构件8之间。螺母11例如经花键结合在转向上约束至拨选构件6。因此，螺母11相对于拨选构件6可以在轴向上移位。当在拨选构件6和驱动构件8之间产生相对旋转时，S卩，在剂量设定和剂量重新设定期间，螺母11相对于驱动构件8例如经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。在一个替代实施例中，螺母11通过花键联接到驱动构件并且螺纹连接到拨选构件。端止挡(未示出)可以被设置成限制螺母11在由螺纹结合限定的轨道中的运动。
[0135]驱动构件8从该结合部从拨选构件6—直延伸至与内壳体5的花键齿结合。这提供了驱动构件8到内壳体5的转向约束。驱动 构件8和内壳体5之间的可释放的花键齿结合形成第一离合器18，其中，齿分别设置在拨选构件6和驱动构件8上。
[0136]当按下剂量按钮15时，第一离合器18的花键齿脱离，并且棘轮特征20被接合，这在剂量分配期间提供可听和/或可触知反馈。
[0137]内壳体5刚性地固定至外壳体4。因此，内壳体5和外壳体4之间的任何旋转或任何轴向运动都是不可能的。内壳体5和外壳体4可以形成为一个整体部分，然而由于制造原因，优选将壳体作为外壳体4和内壳体5的两个独立部件提供。如在图4至图7中更详细地所示，内壳体5设置有柔性臂23，柔性臂23在其自由端处具有抵靠特征24。
[0138]驱动弹簧12是扭转弹簧，其在一端处附接到内壳体5并且在另一端处附接到拨选构件6。驱动弹簧12在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件6。使拨选手柄14旋转以设定剂量的动作使拨选数字6相对于内壳体5旋转并且使驱动弹簧12绕紧。
[0139]导螺杆9例如经花键结合在转向上约束至驱动构件8。导螺杆9当旋转时被迫相对于驱动构件8在轴向上运动。这通过导螺杆9和内壳体5之间的螺纹结合来实现。支承部10在轴向上约束至导螺杆9并且在剂量分配期间作用在储罐3内的塞子上。
[0140]驱动构件8、离合器片16和剂量按钮15的轴向位置由复位弹簧13的动作限定，复位弹簧13抵靠内壳体5并且沿近侧方向在驱动构件8上施加力。这确保离合器片16与拨选手柄14花键接合，并且驱动构件8与内壳体5花键接合。复位弹簧13也起到维持驱动构件8和离合器片16之间的棘轮特征的接合的作用，S卩，起到维持第二离合器19接合的作用[注释:我不确定它是问题，但是在此处尚未描述第二离合器]。作为一个替代方案，复位弹簧13的功能可以全部或部分地由扭转弹簧12来实现。
[0141]外壳体4为储罐3和储罐保持器2提供位置，储罐保持器2可以附接到外壳体4。此夕卜，外壳体4包括:用以刚性地约束内壳体5的结合部和在外壳体4的外表面上以在轴向上留驻拨选手柄14的凹槽。此外，可以提供可移除盖，可移除盖装配在储罐保持器2上并且经夹子特征留驻。
[0142]在下文中，将结合对使用注射装置I的驱动机构的解释更详细地描述上述部件的功能和相互作用。
[0143]图2和图3以及图4和图5分别示出在剂量设定和剂量分配期间的驱动机构。如上文所解释的，当剂量按钮15被按压并且驱动构件8在轴向上运动时，它作用在内壳体5上的柔性臂23，使柔性臂23径向向外地运动。换言之，在柔性臂23的无应力状态下(在剂量设定和剂量重新设定期间)，臂23及其抵靠特征24处于径向内部位置中，而在剂量分配期间被向外推到径向外部位置。为了这个目的，驱动构件8的远端可以包括如图中所示的锥形或扩张部。抵靠特征24的径向内部位置被选择为，使得显示构件7的抵靠特征22不接触抵靠特征24，不论显示构件7的位置如何。
[0144]图6和图7示出在剂量分配期间接近剂量的结束。随着显示构件7返回至其零剂量位置(远侧位置)，柔性咔哒发声臂21连同其抵靠特征22越过内壳体柔性臂23及其抵靠特征24，产生可听咔哒声。由于内壳体柔性臂23仅在分配期间向外运动，所以设定扭矩不受影响，并且当在剂量重新设定期间减量拨选至零单位时不产生咔哒声。
[0145]关于第一离合器18和第二离合器19，存在注射装置I的驱动机构的两种大体不同的状态，这两种状态分别在图2和图3中示出。图2示出在静止状态下的驱动机构，静止状态是假设用户不在驱动机构下施加任何力时的状态。在该静止状态下，第一离合器18将驱动构件8联接到内壳体5，第二离合器19允许离合器片16和驱动构件8之间相对旋转。然而，为了使离合器片16相对于驱动构件8旋转，必须提供扭矩以克服棘轮特征的阻力，S卩，离合器片6不能相对于驱动构件8自由地旋转。如果用户按下剂量按钮15，则图3中所示的第二状态产生。这导致第一离合器18断开，使得驱动构件8相对于内壳体5自由旋转，而第二离合器19被联接以阻止驱动构件8和离合器片16之间相对旋转。
[0146]装置在静止状态下的情况下，显示构件7定位在其与内壳体5的零剂量抵靠的状态下，且剂量按钮15没被压下。通过外壳体4上的窗口 17可看见拨选构件7上的剂量标记“O”。在装置装配期间对其施加了多圈预缠绕的驱动弹簧12对拨选构件6施加扭矩。拨选构件6通过其与驱动构件8的棘轮结合(第二离合器19)被阻止在扭矩作用下旋转。驱动构件8通过由驱动构件8上的花键齿和内壳体5的接合(第一离合器18)提供的互锁被阻止旋转。复位弹簧13通过将驱动构件8沿近侧方向推而将第一离合器18维持在其联接状态下。然而，随着驱动构件8和离合器片16相对旋转时第二离合器19的齿相互越过，驱动构件8克服复位弹簧13的力沿远侧方向自由移位。第二离合器19的齿的高度小于第一离合器18的花键的轴向高度。因此，即使第二离合器19的齿相互越过，第一离合器18也保持处于其联接状态下。
[0147]用户通过使拨选手柄14顺时针旋转来选择可变剂量的药物，该旋转在拨选构件6中产生相同的旋转。拨选构件6的旋转使得驱动弹簧12卷紧，增加了在驱动弹簧12内存储的能量。驱动构件8由于其花键齿与内壳体5接合(第一离合器18联接)而仍然被阻止旋转。因此，相对旋转必须经第二离合器19的棘轮结合在离合器片16和驱动构件8之间发生。
[0148]使拨选手柄14旋转所需的用户扭矩是使驱动弹簧12卷紧所需的扭矩与超越(overhaul)第二离合器19的棘轮特征所需的扭矩之和。复位弹簧13被设计成为棘轮特征提供轴向力并且使部件(驱动构件8、离合器片16、剂量按钮15)偏向于远离注射装置I的储罐端。轴向负载起到维持驱动构件8与离合器片16的棘轮齿接合的作用。超越棘轮齿所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的顺时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。
[0149]当用户使拨选手柄14充分旋转以使机构增加一个单位时，拨选构件6相对于驱动构件8旋转一组棘轮齿。此时，棘轮齿重新接合到下一个止动位置中。可听咔哒声通过棘轮重新接合而产生，并且可触知反馈通过所需扭矩输入中的变化来提供。因此，第二离合器19形成棘轮味11达发声器。
[0150]拨选构件6和驱动构件8的相对旋转使得最后剂量螺母11朝其在拨选构件6上的最后剂量抵靠部沿着螺纹路径行进。拨选构件6的旋转在显示构件7中进一步产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体5的结合限定的其螺旋形路径行进。对应于X个单位的剂量标记变成与外壳体4中的窗口 17对齐。装置现在被设置成输送X个单位的液体药剂。
[0151]在没有用户扭矩施加到拨选手柄14的情况下，拨选构件6现在仅仅通过离合器片16与驱动构件8之间的棘轮接合(第二离合器19)而被阻止在驱动弹簧12施加的扭矩的作用下旋转。沿逆时针方向超越棘轮所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的逆时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。超越棘轮所需的扭矩必须大于由驱动弹簧12施加到拨选构件6(并且因此施加到离合器片16)的扭矩。棘轮斜面角度因此沿逆时针方向增加以确保情况是这样。
[0152]用户现在可以通过使拨选手柄14继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。超越拨选构件6与驱动构件8之间的棘轮结合的过程针对每个剂量单位重复。对于每个剂量单位，额外能量存储在驱动弹簧12内，并且针对所拨选的每个单位，通过棘轮齿的重新接合而提供了可听且可触知反馈。随着卷紧驱动弹簧12所需的扭矩增加，旋转拨选手柄14所需的扭矩增加。逆时针方向上超越棘轮所需的扭矩因此必须大于当已经达到最大剂量时由驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩。
[0153]如果用户继续增加所选择的剂量，直至到达最大剂量极限，则显示构件7与外壳体4上的其最大剂量抵靠部相接合，这阻止了显示构件7、拨选构件6、离合器片16和拨选手柄14的进一步旋转。此时，显示构件7上的最大剂量标记与外壳体4中的窗口 17对齐。
[0154]取决于已经由驱动机构输送了多少单位，在剂量选择期间，最后剂量螺母11可以使其最后剂量抵靠部(即端止挡)与拨选构件6相接触。抵靠部阻止拨选构件6和驱动构件8进一步相对旋转，并且因此限制能够选择的剂量。最后剂量螺母11的位置由每次用户设定剂量时已经在拨选构件6与驱动构件8之间产生的相对旋转的总数来确定。
[0155]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择或重新设定任意数量的单位。取消选择剂量由用户逆时针旋转拨选手柄14来实现。由用户施加到拨选手柄14的扭矩当与由驱动弹簧12施加的扭矩相结合时，足以沿逆时针方向超越在离合器片16和驱动构件8之间的棘轮19。当超越棘轮时，在拨选构件6中(经离合器片16)产生逆时针方向，这使显示构件7朝零剂量位置返回，并且使驱动弹簧12展开。拨选构件6与驱动构件8之间的相对旋转使得最后剂量螺母11沿着其螺旋路径返回，远离最后剂量抵靠部。
[0156]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动驱动机构以开始输送剂量(剂量分配)。剂量的输送通过用户按压驱动机构的顶部(近端)上的剂量按钮15而开始。当按压剂量按钮时，它在轴向上运动，作用在离合器片16上，离合器片16进而作用在驱动构件8上。离合器片16使其花键齿从拨选手柄14脱离，并且之后，驱动构件8使其花键齿(第一离合器18)从内壳体5脱离。
[0157]当内壳体5和驱动构件8之间的第一离合器18的花键结合脱离时，阻止驱动构件8在剂量选择期间旋转的结合被移除。从驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩经第二离合器19的棘轮结合传输到驱动构件8中。该扭矩促使驱动构件8，并且由于驱动构件8与内壳体5的相对接合，使导螺杆9前进。导螺杆9的轴向移位通过接触储罐3内的塞子并且使该塞子移位的支承部10的作用而迫使液体药剂从机构输送。
[0158]内壳体5的棘轮特征20包括卩卡?达发声器臂(未不出)。卩卡?达发声器臂是一体化到内壳体5中的柔性悬臂梁，与驱动构件8中的花键棘轮齿沿径向结合。棘轮齿18b间距对应于输送单个剂量单位所需的驱动构件8旋转。在分配期间，随着驱动构件8旋转，花键特征与咔哒发声器臂相接合以随着所输送的每个剂量单位产生可听咔哒声。超越咔哒发声器臂所需的扭矩是棘轮齿轮廓、悬臂梁的刚度以及咔哒发声器臂和棘轮之间的名义过盈量的结果。咔哒发声器臂结合被设计成使得超越所需的扭矩显著小于由驱动弹簧12提供的扭矩。
[0159]拨选构件6的旋转也促使显示构件7相对于内壳体5朝零剂量抵靠部沿着其螺旋形路径返回。在用户继续按压剂量按钮15的时候，剂量的输送经上文描述的机械相互作用继续。如果用户释放剂量按钮15，则复位弹簧13使剂量按钮15经驱动构件8和离合器片16返回至其静止位置，使得驱动构件8变成在转向上被约束并且剂量的输送停止。
[0160]在剂量按钮15被压下的情况下，剂量的输送继续，直至显示构件7到达其与内壳体5的零剂量抵靠为止。施加到拨选构件6的扭矩由显示构件7和拨选构件6的抵靠进行反作用，其中离合器片16和驱动构件8被阻止进一步旋转。在剂量的输送期间，驱动构件8和拨选构件6—起旋转，使得在最后剂量螺母11中没有相对运动产生。因此，最后剂量螺母11仅在剂量设定期间朝其在拨选构件6上的抵靠部行进，并且在剂量重新设定期间行进远离端止挡。
[0161]一旦剂量的输送由于显示构件7返回至零剂量抵靠部而停止，则用户可以释放剂量按钮15，这将使第一离合器18重新接合在内壳体5和驱动构件8之间。机构现在返回至静止状态。
[0162]可以使驱动构件8或内壳体5上的花键齿倾斜，使得当释放剂量按钮15时，花键齿的再次接合使驱动构件8轻微地倒卷，由此解除显示构件7与内壳体5中的零剂量止挡抵靠部的接合。这消除了驱动机构中的间隙(例如由于公差造成的)的影响，不然的话，这种间隙会导致导螺杆9在拨选驱动机构提供后续剂量时稍微前进并分配药剂。这是由于显示构件7的零剂量止挡不再约束该机构，反而是该约束返回至驱动构件8和内壳体5之间的花键。
[0163]适合用于注射装置101的驱动机构的第二实施例在图8至图11中示出。注射装置101包括储罐保持器102、容纳有药剂的储罐103、盖(未示出，可选择性包括)和驱动机构。驱动机构包括带有窗口 117的外壳体104、内壳体 105、拨选构件106(拨选套筒)、显示构件107(数字套筒)、驱动构件108(驱动套筒)、导螺杆109、支承部110、螺母111、扭转弹簧112、拨选手柄114、第一离合器118、第二离合器119(离合器片)、棘轮特征120、离合器弹簧125、触发器离合器126、触发器127和触发器盖128。
[0164]类似于第一实施例，除了触发器127和触发器盖128之外，所有部件关于驱动机构的公共主轴线同中心地定位。
[0165]拨选手柄114在轴向上约束至外壳体104。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。如图11所示，拨选构件106经棘轮结合(第二离合器119)联接到驱动构件108，这发生在轴向抵靠时。棘轮在拨选构件106与驱动构件108之间提供对应于各剂量单位的止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同的倾斜齿角度。相应的棘轮齿设置在拨选构件106和驱动构件108相面对的表面上。
[0166]显示构件107经花键结合在转向上约束至拨选构件106。它被约束为相对于内壳体105经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。显示构件107标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体104中的窗口 117是可见的，以指示拨选的药剂的剂量。
[0167]最后剂量螺母111位于拨选构件106和驱动构件108之间。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。当在拨选构件106与驱动构件108之间产生相对旋转时，最后剂量螺母111相对于驱动构件108经螺纹结合沿着螺旋路径运动。
[0168]驱动构件108从与拨选构件106的结合一直延伸至与内壳体105的棘轮结合，这发生在轴向抵靠时。棘轮结合限定在剂量输送结束时驱动构件108的轴向位置，并且被包括用以改进剂量准确性。当触发器127被触发时驱动构件108经一组花键齿的接合而在转向上约束至壳体。它提供咔哒发声器臂，该咔哒发声器臂沿径向作用在内壳体105中的一组棘轮齿上。它相对于导螺杆109经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。驱动构件108提供与内壳体105的轴向抵靠，当驱动机构分配时，这样的对由导螺杆109施加到储罐103的力进行反作用。
[0169]扭转弹簧112在一端处附接到内壳体105并且在另一端处附接到拨选构件106。在两端处的附接被构造成传递起因于弹簧112的扭转的切向力和沿着驱动机构的主轴线(纵向轴线)的轴向力。扭转弹簧112在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件106。使拨选手柄114旋转以设定剂量的动作，使拨选手柄114相对于内壳体105旋转，并使扭转弹簧112卷紧。扭转弹簧112被设计成施加起到朝内壳体105拉拨选构件106的作用的轴向力。
[0170]导螺杆109经花键结合在转向上约束至内壳体105。当驱动构件108相对于内壳体105运动时，导螺杆109通过其与驱动构件108的螺纹结合被迫相对于内壳体105在轴向上运动。支承部110(垫圈)在轴向上约束至导螺杆109并且作用在液体药剂储罐103内的塞子上。
[0171]内壳体105刚性地约束至外壳体104。与驱动构件108的轴向抵靠由在装配期间挠曲的一对柔性臂提供。一对抵靠特征设置在与显示构件107螺纹结合处的两端，其限制显示构件107的行进范围。这些抵靠部提供零剂量止挡和最大剂量止挡。内壳体105提供对触发器离合器126的旋转约束，并且提供反作用于由离合器弹簧125产生的轴向力的轴向抵靠。触发器离合器126的轴向位置由离合器弹簧125的作用及其与触发器127抵靠来限定，离合器弹簧125迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端(远端)。当在轴向上定位在其静止位置处时，触发器离合器126与驱动构件108上的花键齿相接合，这约束驱动构件108的旋转。触发器离合器126上的花键齿和驱动构件108上的相应的花键齿形成第一离合器118。第一离合器118的接合和脱离在图8和图9中示出。
[0172]离合器弹簧125位于内壳体105和触发器离合器126之间并且起到迫使触发器离合器126朝向驱动机构的储罐端的作用。触发器127被约束为在外壳体104中枢转。它具有一体化弹簧元件，一体化弹簧元件起到使触发器127旋转远离外壳体104的作用。当触发器127被按压时，产生与触发器离合器126的抵靠，这使触发器离合器126朝内壳体105在轴向上运动。
[0173]外壳体104为液体药剂储罐103提供定位，为触发器127提供枢转，提供用以刚性地约束内壳体105的结合部，提供可借以观察显示构件107上的剂量数字的窗口 117，以及在其外表面上提供凹槽用以在轴向上留驻拨选手柄114。触发器盖128可以夹到外壳体104中并且将触发器127留驻在其与外壳体104的枢转结合部内。可移除盖装配在储罐保持器元件102上，并且当不使用驱动机构时，可移除盖经夹子被留驻到外壳体104上。当将盖装配到外壳体104上时，产生与触发器127的机械联锁，阻止触发器127从其静止位置被按压。
[0174]类似于第一实施例，显示构件107设置有柔性臂121，柔性臂121在其远端上具有抵靠特征122。此外，触发器离合器126设置有相应的抵靠特征124。
[0175]在装置处于静止状态的情况下，显示构件107定位成处于与内壳体105的零剂量抵靠状态中，且触发器127没被按压。显示构件107上的剂量标记“O”通过外壳体104上的窗口117是可见的。如图8和图10中所示，触发器离合器126处于远侧位置中，该远侧位置是进行剂量设定和剂量重新设定的位置。
[0176]当用户旋转拨选手柄114时，拨选构件106相对于驱动构件108旋转。拨选构件106的旋转在显示构件107中产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体105的结合限定的其螺旋形路径行进。装置现在被设置成输送液体药剂。用户现在可以通过使拨选手柄114继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。在驱动机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择任何数量的单位。取消选择剂量通过用户沿逆时针旋转拨选手柄114来实现，这样使显示构件107朝零剂量位置返回。然而，在触发器离合器仍然处于其远侧位置中的情况下，抵靠特征122、124在剂量重新设定期间不相互接触，因为抵靠特征124向远侧从显示构件107及其抵靠特征122的轨道摆脱。
[0177]在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动传动机构以开始输送剂量。剂量的输送通过用户按压驱动机构一侧上的触发器127而开始。由于触发器被按压，产生与触发器离合器126的抵靠，这起到使触发器离合器克服离合器弹簧125的作用在轴向上远离储罐103(即沿近侧方向)运动的作用。当触发器127被完全压下时，在触发器离合器126已经产生充分的轴向行程使抵靠特征124运动到显示构件107的抵靠特征122的路径中。随着显示构件107靠近其零剂量止挡，咔哒声臂121的自由端跨在抵靠特征124的斜面上。在零位置处，咔哒声臂121越过斜面并且返回其原始位置，向用户提供可触知且可听的反馈。因此，剂量结束咔哒声特征仅在分配期间接合。
[0178]图12至图15绘出第三实施例。注射装置201包括储罐203、壳体204和底座205(内外壳主体)。拨选齿轮206(拨选构件)通过花键接合到数字轮207并且通过按钮215在轴向上平移。此外，在剂量分配期间，拨选齿轮206通过花键联接到释放齿轮208 (驱动构件)ο数字轮207是显示数字的显示构件。提供棱镜217，棱镜217放大并且反射在数字轮207上显示的数字。最后剂量螺母211花键联接到拨选齿轮206并且螺纹连接到释放齿轮208。带被留驻在带鼓和挡圈中并且经过底座205中的辊。压缩弹簧212被设置为作用在活塞杆209上的预张紧的驱动弹簧。弹簧212装配在底座205和挡圈之间。释放齿轮208齿接到带鼓并且在剂量设定期间被留驻在底座205中，而它在剂量分配期间花键联接到拨选齿轮206。
[0179]拨盘214经面齿在转向上联接到拨选齿轮，其顺时针旋转以设定剂量。拨盘214和前壳件之间的止动提供离散的剂量设定位置。释放齿轮208通过底座205在转向上固定。数字轮207从拨选齿轮206直接驱动，在数字轮和底座的之间提供有零剂量止挡和最大剂量止挡。最后剂量螺母211通过拨选齿轮206沿着释放齿轮上的螺纹朝最后剂量止挡件旋转。以类似的方式，设定的剂量可以通过使拨盘逆时针旋转而减小。
[0180]为了分配剂量，按压按钮215，锁定拨盘214。拨选齿轮206与释放齿轮208相接合并且推动底座205的锁定臂使之从释放齿轮208脱离，允许释放齿轮208在弹簧212的作用下旋转。释放齿轮208的旋转允许带鼓旋转，释放带并且允许弹簧212作用在储罐塞子上并且使储罐塞子前进。
[0181]在剂量分配期间，即仅当拨选齿轮206被压靠在底座205上时，拨选齿轮206上的斜面特征222与底座上的咔哒发声器臂223相接合，以提供剂量结束咔哒声。在剂量设定和剂量重新设定期间，这些特征不接合，因此在剂量结束时的“滴剂”会非常精确。这在图14和和图15中被示出为穿过底座205和拨选齿轮206的局部截面。咔哒发声器臂223从陡峭倾斜斜面落下并因此碰撞拨选齿轮206产生有区别的咔哒声。
[0182]在图16至图18中绘出第四实施例。注射装置301的主要部件是储罐303、外壳体304、内壳体主体305、驱动套筒308(驱动构件)、拨选套筒306(拨选构件)、呈导螺杆309的形式的活塞杆、剂量拨选手柄314和弹簧312，弹簧312是扁簧或张紧元件。
[0183]弹簧312设置在内主体305和驱动套筒308之间的两个卷轴上。驱动套筒308在剂量设定和剂量重新设定期间由内主体305在转向上固定。导螺杆309花键联接到驱动套筒308并且螺纹连接到内主体305。拨选套筒306经卡爪和离合连接联接到驱动套筒308。在剂量设定和剂量重新设定期间，剂量拨选手柄314花键联接到拨选套筒306。最后剂量螺母311花键联接到拨选套筒306并且螺纹连接到驱动套筒308。
[0184]为了设定剂量，用户使剂量拨选手柄314顺时针旋转。这使得拨选套筒306旋转，使剂量螺母307运动远离其零剂量止挡特征并且增加显示的剂量。在图16的示例中，剂量计数器由印有个位的拨选套筒306和十位轮构成，十位轮通过分度齿轮的作用递增，每转一圈递增一次。最后剂量螺母311在驱动套筒308上的螺纹上朝最后剂量止挡旋转。驱动套筒308通过其与壳体304的花键接合而被锁定，因此阻止它通过弹簧312旋转。
[0185]为了分配剂量，按压剂量拨选手柄314。这使剂量拨选手柄314从拨选套筒306脱离，使得剂量拨选手柄314在分配期间不旋转。驱动套筒308随着剂量拨选手柄314在轴向上运动，脱离与内主体305的花键接合，允许弹簧312转动驱动套筒308。驱动套筒308使导螺杆309通过内主体305中的螺纹转动向前以使储罐塞子前进。计程表计数机构和剂量螺母307然后朝它们的零剂量位置返回。
[0186]具有抵靠特征的弹簧臂321设置在剂量螺母307上。在剂量分配期间，随着拨选套筒306朝零剂量位置逆时针旋转，弹簧臂321越过拨选套筒上的零单位止挡特征并且径向向外挠曲。当零单位止挡经过了弹簧臂321的端部时，所储存的能量被释放，使弹簧臂321径向向内运动，当弹簧臂321撞击拨选套筒306时产生咔哒声。当从O个单位增量拨选至I个单位时，弹簧臂321在轴向上受到拨选套筒306上的斜面的压迫并且返回到其无应力的位置中。这将不产生任何可听反馈。
[0187]在图19和图20中示出替代的第五实施例，其中主要功能和部件如上文相对于第四实施例所描述。随着拨选套筒306朝零单位逆时针旋转，拨选套筒306上的弹簧臂323被剂量螺母307上的斜面特征在轴向上挠曲。随着斜面特征经过弹簧臂323的端部，储存的能量被释放，使弹簧臂323在轴向上运动，当它撞击剂量螺母307螺纹外表时产生咔哒声。当从O个单位增量拨选至I个单位时，剂量螺母上的斜面特征的相对侧在轴向上压迫弹簧臂323并且使沿弹簧臂323从边缘脱落，但是没有接触表面产生咔哒声。在剂量螺母307行程的整个其余部分中，剂量螺母307远离弹簧臂323通过并且因此它们不再次接触。
[0188]在图21至图23中绘出第六实施例，其中主要功能和部件如上文相对于第四实施例所描述。注射装置401的主要部件是储 罐403、外壳体404、内壳体主体405、驱动套筒408(驱动构件)、拨选套筒406(拨选构件)、呈导螺杆409的形式的活塞杆、剂量拨选手柄414和弹簧412，弹簧312是扁簧或张紧元件。然而，与将导螺杆309与拨选套筒306和驱动套筒308同轴地布置的第四实施例不同，在第六实施例中，导螺杆409布置成与驱动套筒408和拨选套筒406隔开并且平行。驱动管430齿接到驱动套筒408，其被设置为花键联接到导螺杆409的从动构件。此外，咔哒发声器431花键联接到壳体404并且被拨选手柄414卡住，其与驱动套筒408同轴地设置。在剂量设定和剂量重新设定期间，拨选套筒406花键联接到数字套筒407并且进一步花键联接到拨选手柄414。
[0189]拨选手柄414旋转以设定剂量。拨选手柄414使拨选套筒406旋转，拨选套筒406进而使数字套筒407旋转，促使它远离其零单位止挡并且通过壳体404中的窗口显示期望的剂量。驱动套筒408在剂量设定期间经针对壳体404的花键结合受到约束。弹簧412对驱动套筒408施加永久扭矩。可触知且可听反馈由拨选手柄414和咔哒发声器431的相互作用提供。咔哒发声器431花键联接到壳体404，并且随着拨选每个剂量增量，咔哒发声器431在触发器弹簧的作用下在轴向上来回运动。
[0190]为了分配剂量，拨选手柄414上端被用户按压。拨选手柄414首先从拨选套筒406脱离，使得拨选手柄414在分配期间不旋转。这使得驱动套筒408朝装置的远端移位。驱动套筒408然后与拨选套筒406上的花键相接合。驱动套筒408然后从壳体404脱离，允许它被弹簧412旋转。驱动套筒408使驱动管430旋转，驱动管430进而使导螺杆409旋转，促使导螺杆409通过壳体404中的螺纹在轴向上前进，使储罐中的塞子移位。
[0191]在剂量结束时反馈由数字套筒407和咔哒发声器431之间的相互作用提供。咔哒发声器431在用于剂量设定或复位以及剂量分配的两个不同的轴向位置之间运动。这允许咔哒发声器431上的柔性特征424与数字套筒407上的特征422在分配期间而非在拨选期间相互作用，使得拨选扭矩不受到影响。
[0192]附图标记:
[0193]1,101，201，301，401 注射装置
[0194]2储罐保持器
[0195]3,103,203,303,403 储罐
[0196]4,104,204,304,404 外壳体(主体)
[0197]5,105,205,305,405 内壳体
[0198]6，106，206，306，406拨选构件(剂量拨选套筒)
[0199]7，107，207，407显示构件(数字套筒)
[0200]307剂量螺母
[0201 ] 8，108，208，308，408 驱动构件(驱动套筒)
[0202]9,109,209,309,409 活塞杆(导螺杆)
[0203]10,110支承部(垫圈)
[0204]11,111,211，311,411 最后剂量螺母
[0205]12,112,212,312,412 弹簧
[0206]13复位弹簧
[0207]14,114,214,314,414 拨选手柄
[0208]15,215剂量按钮
[0209]16离合器片
[0210]17,117 窗口
[0211]217 棱镜
[0212]18,118 第一离合器
[0213]19,119第二离合器(咔哒发声器棘轮)
[0214]20,120棘轮(咔哒发声器)
[0215]21,121,321 柔性臂
[0216]22,122,222,422 抵靠特征
[0217]23,223,323 柔性臂
[0218]24,124,324,424 抵靠特征
[0219]125棘轮弹簧
[0220]126触发器离合器
[0221]127触发器
[0222]128触发器盖
[0223]129轴向棘轮
[0224]430驱动管
[0225]431咔哒发声器
【主权项】
1.一种用于注射装置的驱动机构，该机构包括壳体(4; 104; 204; 304 ； 404)和配量构件(7; 107; 206; 306; 407)，在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间，配量构件(7; 107; 206;306; 407)相对于壳体在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转，其特征在于，该机构进一步包括在转向上约束至壳体的插件(5; 126; 205; 307; 431)，其中，配量构件(7; 107; 206; 306;407)和插件(5; 126; 205; 307 ;431)每个都包括至少一个抵靠特征(22、24; 122，124; 222;321 ；422,424),当配量构件(7; 107; 206; 306;407)在剂量分配期间到达其零剂量位置时，抵靠特征(22、24;122，124;222;321;422，424)相互接触，并且其中，可听和/或可触知反馈是通过抵靠特征(22、24; 122，124; 222; 321; 422，424)接触产生的。2.根据权利要求1所述的驱动机构，其中，仅仅在剂量分配期间当配量构件(7;107;206 ； 306 ； 407)到达其零剂量位置时，抵靠特征(22、24; 122，124; 222; 321; 422，424)相互接触。3.根据权利要求1或2所述的驱动机构，进一步包括其他组成部分(8;126; 431 )，所述其他组成部分(8; 126;431)能够在剂量分配位置和剂量设定以及复位位置之间在轴向上运动，其中，仅当所述其他组成部分(8;126;431)处于其剂量分配位置中时，抵靠特征(22、24;122，124;222;321;422，424)相互接触。4.根据权利要求3所述的驱动机构，其中，当所述其他组成部分(8;126;431)处于其剂量分配位置时，所述其他组成部分(8; 126)使抵靠特征(24; 124)中的一个径向挠曲。5.根据权利要求1至4中任一项所述的驱动机构，包括内主体(5)和数字套筒(7)，内主体(5)在转向上约束至壳体(4)，数字套筒(7)与壳体(4)或内主体(5)螺纹接合并且能够在零剂量位置与最大剂量位置之间运动，其中，内主体(5)包括柔性臂(23)，柔性臂(23)具有第一抵靠特征(24)，数字套筒(7)包括相应的第二抵靠特征(22)，当在剂量分配期间数字套筒(7)到达其零剂量位置时，第二抵靠特征(22)接触第一抵靠特征(24)。6.根据权利要求1至4中任一项所述的驱动机构，包括触发器离合器(126)和数字套筒(107)，触发器离合器(126)在转向上约束至壳体(104)，数字套筒(107)与壳体(104)或内主体(105)螺纹接合并且能够在零剂量位置与最大剂量位置之间运动，其中，触发器离合器(126)包括第一抵靠特征(I24)，数字套筒(107)包括相应的第二抵靠特征(I22)，当在剂量分配期间数字套筒(107)到达其零剂量位置时，第二抵靠特征(22)接触第一抵靠特征(124)07.根据权利要求1至6所述的驱动机构，其中，数字套筒(7;107)及其第二抵靠特征(22;122)在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，并且其中，第一抵靠特征(24; 124)仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。8.根据权利要求5和7所述的驱动机构，进一步包括驱动构件(8)，驱动构件(8)能够相对于壳体(5)在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位，其中，第一抵靠特征(24)在柔性臂(23)上，并且在柔性臂(23)不受应力的状态下，第一抵靠特征(24)不处于螺旋路径中，并且其中，在其剂量分配位置中，驱动构件(8)促使柔性臂(23)及其第一抵靠特征(24)进入螺旋形路径中。9.根据权利要求6和7所述的驱动机构，进一步包括触发器(127)，触发器(127)用于使触发器离合器(126)相对于壳体(104)在剂量设定位置和剂量分配位置之间在轴向上移位，其中，在触发器离合器(126)的剂量设定位置中，第一抵靠特征(124)不在螺旋形路径中，并且其中，触发器(127)在其剂量分配位置中促使触发器离合器(126)及其第一抵靠特征(124)进入螺旋形路径中。10.根据权利要求1所述的驱动机构，包括剂量螺母(307)和拨转套筒(306)，剂量螺母(307)能在零剂量位置和最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体(304)，拨转套筒(306)能相对于壳体(304)旋转，其中，剂量螺母(307)包括具有第一抵靠特征(324)的柔性指形部(323)，柔性指形部(323)在剂量分配期间挠曲，并且当剂量螺母(307)到达其零剂量位置时，柔性指形部(323)撞击设置在拨转套筒(306)上的第二抵靠特征(322)。11.根据权利要求1所述的驱动机构，包括剂量螺母(307)和拨转套筒(306)，剂量螺母(307)能在零剂量位置和最大剂量位置之间轴向移位并且在转向上约束至壳体(304)，拨转套筒(306)能相对于壳体(304)旋转，其中，剂量螺母(307)包括具有第一抵靠特征的柔性指形部(321)，柔性指形部(321)在剂量分配期间挠曲，并且当剂量螺母(307)到达其零剂量位置时，柔性指形部(321)撞击设置在剂量螺母(307)上的第二抵靠特征。12.根据权利要求1或2所述的驱动机构，包括咔哒发声器(431)和数字套筒(407)，咔哒发声器(431)在转向上约束至壳体(404)，数字套筒(407)与壳体(404)或内主体(405)螺纹接合并且能在零剂量位置与最大剂量位置之间运动，其中，咔哒发声器(431)包括第一抵靠特征(424)，数字套筒(407)包括相应的第二抵靠特征(422)，当在剂量分配期间数字套筒(407)到达其零剂量位置时，第二抵靠特征(422)接触第一抵靠特征(424)。13.根据权利要求12所述的驱动机构，其中，数字套筒(407)及其第二抵靠特征(422)在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间沿螺旋形路径运动，并且其中，咔哒发声器(431)能相对于壳体(404)轴向移位，使得第一抵靠特征(424)仅在剂量分配期间处于螺旋形路径中。14.根据权利要求13所述的驱动机构，进一步包括拨选手柄套筒(414)，拨选手柄套筒(414)能相对于壳体(404)在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移位，其中，在拨选手柄套筒(414)的剂量设定位置中，第一抵靠特征(424)不在螺旋形路径中，并且其中，在其剂量分配位置中，拨选手柄套筒(414)使咔哒发声器(431)在轴向上移位以促使其第一抵靠特征(424)进入螺旋形路径中。15.—种注射装置，包括根据权利要求1至14中任一项所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐(3;103;203;303;403)。
【专利摘要】本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置(1；101；201；301；401)，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括：壳体(4；104；204；304；404)；配量构件(7；107；206；306；407)，其在剂量设定、剂量重新设定和剂量分配期间相对于壳体在零剂量位置和最大剂量位置之间旋转；和插件(5；126；205；307；431)，其在转向上约束至壳体。配量构件(7；107；206；306；407)和插件(5；126；205；307；431)每个都包括至少一个抵靠特征(22、24；122，124；222；422，424)，当配量构件(7；107；206；306；407)在剂量分配期间到达其零剂量位置时，抵靠特征(22，24；122，124；222；422，424)相互接触，其中，可听和/或可触知反馈通过抵靠特征(22，24；122，124；222；422，424)的接触而产生。
【IPC分类】A61M5/20, A61M5/315
【公开号】CN105492044
【申请号】CN201480048167
【发明人】D·A·普伦特里, S·L·比尔顿
【申请人】赛诺菲
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月3日
【公告号】EP3041538A1, WO2015032783A1
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