用于针插入组合体的驱动机构的制作方法
用于针插入组合体的驱动机构的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于针插入组合体的驱动机构。
技术背景
[0002]管理注射对用户和健康管理专家的心理和生理来说都是一个存在若干风险和挑战的过程。在将注射针手动插入注射部位，如病人皮肤的过程中，针难以避免会倾斜或弯曲，并且插入可能较慢，从而引起疼痛。
[0003]仍然需要一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的在于提供一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
[0005]该目的通过根据权利要求1的用于针插入组合体的驱动机构来实现。
[0006]本发明的示例性实施例提供在从属权利要求中。
[0007]根据发明，用于针插入组合体的驱动机构包括:
[0008]-横梁，能沿着远侧方向和近侧方向线性移动，用于移动注射针；
[0009]-致动器；
[0010]-滑动件，联结到致动器，并能沿着相对于远侧方向和近侧方向成直角的横向方向线性移动；
[0011 ]-凸轮，在横梁和滑动件的一个上；
[0012]-导轨，在横梁和滑动件的另一个中，适于接合凸轮，导轨包括倾斜段，使横梁在滑动件移动时移动。
[0013]当所述驱动机构应用在针插入组合体中时，只需要有限的空间，因此，允许外形低矮的注射装置具有高使用舒适性。所述驱动机构实现高速的针的移动和精确的针的导引，因此在插入和缩回针时减少患者疼痛，并增加消费者的接受度和满意度。插入组合体较少的零件数和较低的电子设备要求，允许增加机械牢固性并降低制造成本。所述驱动机构是容错系统。通过改变齿条和小齿轮的齿轮传动比，例如，通过选择小齿轮的尺寸和改变导轨的斜度，可针对不同的应用定制针的移动。在一个示例性实施例中，致动器可被手动操作驱动机构的把手代替。所述驱动机构永久地强制联结到针。当使用传感器检测针是否处于伸出位置时，允许确保仅在针处于伸出位置，例如以插入深度插入注射部位时，才执行注射。
[0014]在一个示例性实施例中，针保持器适于保持注射针，针保持器被设置为在缩回位置和伸出位置之间移动，其中针保持器适于被横梁移动。
[0015]在一个示例性实施例中，针保持器与横梁成一体。
[0016]在一个示例性实施例中，导轨进一步包括:
[0017]-近侧横向段，沿横向方向排列；
[0018]-远侧横向段，沿横向方向排列并相对于近侧横向段在远侧方向和横向方向上偏移;
[0019]其中倾斜段将近侧横向段与远侧横向段连接起来。
[0020]在一个示例性实施例中，导轨包括S形形状。
[0021 ]在一个示例性实施例中，导轨被设置成铣入滑动件或横梁中的槽口。
[0022]在一个示例性实施例中，致动器被设置成联结到滑动件的线性致动器。
[0023]在一个示例性实施例中，致动器被设置成联结到小齿轮的电动马达，小齿轮接合设置在滑动件上或联结到滑动件的齿条。
[0024]在一个示例性实施例中，至少一个线性引导件被设置成引导针保持器和/或横梁。
[0025]所述驱动机构可以应用在用于在缩回位置和伸出位置之间移动注射针的插入组合体中，插入组合体包括一次性单元，一次性单元包括固定针的针座，其中针保持器适于保持针座。
[0026]通过下文给出的详细描述，本发明进一步的应用范围将更明显。然而，应该要理解的是详细说明和具体例子，虽然指出了发明优选的实施例，但仅仅是通过图示的方式给出的，本领域普通技术人员阅读了详细说明后将明确的是，其各种改变和改进将落入发明的精神和范围内。
【附图说明】
[0027]阅读了下文给出的详细说明和附图后，本发明将被更全面地理解，附图仅是通过图示的方式给出的因此并不限制本发明，其中:
[0028]图1是用于插入和/或缩回注射针的插入组合体的一个示例性实施例的示意透视图，
[0029]图2是插入组合体的另一示意透视图，
[0030]图3是处于初始位置的插入组合体的示意侧视图，其中针处于缩回位置，
[0031]图4是插入组合体的示意侧视图，针保持器上的凸轮正进入导轨的倾斜段，
[0032]图5是插入组合体的示意侧视图，凸轮位于倾斜段内，
[0033]图6是插入组合体的示意侧视图，凸轮正进入导轨的远侧横向段，其中针处于伸出位置，和
[0034]图7是插入组合体的示意侧视图，凸轮正在远侧横向段内移动。
[0035]所有图中对应的部分标有相同的附图标记。
【具体实施方式】
[0036]图1是插入组合体I的一个示例性实施例的示意透视图，插入组合体I用于自动地或半自动地将注射针2插入注射部位。图2是插入组合体的另一示意透视图。组合体I可应用于药剂栗，例如永久穿戴在身体上的胰岛素栗。
[0037]注射针2是一次性单元3的一部分，一次性单元3进一步包括建立针2与药物容器(未显示)之间的流体连通的管4，并包括针座6，注射针2可固定到针座6，以将针2机械地连接到注射单元(未显示)的驱动机构9。针座6被插入叉状针保持器7，叉状针保持器7被设置为沿着两个平行设置的线性引导件8沿远侧方向D和/或近侧方向P移动。该线性移动分别对应于针2插入诸如皮下组织的注射部位以及从注射部位移走针2。
[0038]针2的驱动机构9包含诸如电动马达的致动器5，驱动小齿轮10，小齿轮10接合齿条11，齿条11布置在滑动件12上或联结到滑动件12。滑动件12被设置成仅仅沿着相对于远侧方向D和近侧方向P成直角的横向方向T线性移动。可以设置用以防止滑动件12其它移动的相应的引导件(未图示)。滑动件12包括导轨13，导轨13具有曲线几何形状，适于由针保持器7上的凸轮14进行接合，针保持器7用作横梁16。导轨13包括:
[0039 ]-近侧横向段13.I，沿横向方向T排列，
[0040]-远侧横向段13.2，沿横向方向T排列并相对于近侧横向段13.1在远侧方向D和横向方向T上偏移，
[0041 ]-倾斜段13.3，相对于横向方向T成角度地设置，并将近侧横向段13.1与远侧横向段13.2连接起来。
[0042]在图示的实施例中，导轨13设置成铣入滑动件12的槽口。
[0043]如果通过转动致动器5使得滑动件12沿横向方向T移动，则导轨13沿凸轮14滑动，从而基于致动器5的转动方向，使针保持器7和针2沿远侧方向D或近侧方向P移动。
[0044]插入组合体I的操作顺序如下:
[0045]图3是插入组合体I处于初始位置的示意侧视图。具有针座6、针2和管4的一次性单元3被插入叉状针保持器7。针保持器7和针2处于缩回位置RP。凸轮14位于导轨13的近侧横向段13.1中。致动器5和小齿轮10开始沿第一转动方向Rl转动，从而使齿条11和滑动件12沿第一横向方向Tl向针2平移。只要在该移动过程中凸轮14位于近侧横向段13.1中，那么针保持器7就保持在其位置上，同时，致动器接近其额定转速。
[0046]图4是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14正进入倾斜段13.3。致动器5以额定转速转动。随着凸轮14进入倾斜段13.3，针保持器7和针开始在远侧方向D上移动。
[0047]图5是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14位于倾斜段13.3。致动器5继续以额定转速转动。随着凸轮14沿倾斜段13.3滑动，针保持器7和针继续在远侧方向D上移动，其移动速率由致动器5的额定转速以及倾斜段13.3的斜度决定。
[0048]图6是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14正进入远侧横向段13.2。致动器5继续以额定转速转动。当凸轮14到达远侧横向段13.2时，导轨13的斜度减小到零，这样针保持器7和针2到达伸出位置EP，并停止移动。在伸出位置EP，针2已经到达诸如皮下组织的注射部位中的插入深度。
[0049]图7是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14正在远侧横向段13.2中移动。致动器5减速(runs out)—直到停止为止，从而结束齿条11和滑动件12的移动。用于检测针2处于伸出位置EP的传感器可用于关闭致动器5。
[0050]接下来，通过掉换致动器5的转动方向，针2可以以类似的方式缩回到缩回位置RP。
[0051]针保持器7和针2的移动特性可通过修改导轨13的几何形状来改变。在图示的实施例中，特别在致动器5是电动马达的时候，近侧横向段13.1和远侧横向段13.2允许启动致动器5和使致动器5减速。倾斜段13.3允许针2快速伸出和缩回，以将其插入诸如皮下组织的注射部位以及从那里移除针2。在一个可替换的实施例中，可以修改导轨13的几何形状，例如，通过导轨13的S形形状，来实现较慢速地启动针的伸出，以刺入注射部位，以及连续的快速继续针的伸出，以接近插入深度，以及末期慢速停止针的伸出。
[0052]在一个可替换的实施例中，凸轮14可以设置在横梁上，横梁适于接合独立的针保持器7。在图示的实施例中，针保持器7用作横梁16。
[0053]在一个可替换的实施例中，导轨13可以被设置在横梁16或针保持器7中，而凸轮将被设置在滑动件12上。
[0054]在一个可替换的实施例中，滑动件12可被线性致动器移动，这样就不需要齿条和小齿轮了。
[0055]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药齐If (medicament )，’意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0056]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0057]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和 /或类风湿关节炎是有用的，
[0058]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0059]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0060]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0061 ] 胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素!!^^^⑴-石胆酰-γ -谷氨酰)-des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0062]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0063]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0064]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0065]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0066]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0067]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0068]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0069]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0070]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0071]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0072]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0073]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0074]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0075]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0076]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0077]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0078]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0079]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0080]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0081]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0082]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0083]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0084]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0085]des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0086]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0087]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0088]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0089]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0090]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2，
[0091]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2，
[0092]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0093]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0094]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2，
[0095]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0096]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0097]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2，
[0098]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0099]des Met(O) 14 Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0100]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0101]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-NH2，
[0102]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0103]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0104]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0105]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2，
[0106]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0107]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2，
[0108]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0109]des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0110]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0111]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0112]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0113]激素例如在Rote Liste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory acti vepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0114]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0115]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0116]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0117]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0118]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0119]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0120]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0121]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0122]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如他+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?3)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0123]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0124]本领域的普通技术人员将理解的是，此处描述的装置、方法和/或系统和实施例的各种部件的改进(添加和/或移除)将不偏离本发明的整个范围和精神，这种改进及其任何的以及全部变体都被涵盖在内。
[0125]附图标记列表
[0126]I插入组合体
[0127]2注射针
[0128]3一次性单元
[0129]4管
[0130]5致动器
[0131]6针座
[0132]7针保持器
[0133]8线性引导件
[0134]9驱动机构
[0135]10小齿轮
[0136]11齿条
[0137]12滑动件
[0138]13导轨
[0139]13.1近侧横向段
[0140]13.2远侧横向段
[0141]13.3倾斜段
[0142]14凸轮
[0143]16横梁
[0144]D远侧方向
[0145]EP伸出位置
[0146]P近侧方向
[0147]Rl第一旋转方向
[0148]R2第二旋转方向
[0149]RP缩回位置
[0150]T横向方向
【主权项】
1.驱动机构(9)，用于注射装置的针插入组合体(I)，所述驱动机构(9)包括: -横梁(16)，能沿着远侧方向(D)和近侧方向(P)线性移动，用于移动注射针(2); -致动器(5); -滑动件(12)，联结到致动器(5)，并能沿着相对于远侧方向(D)和近侧方向(P)成直角的横向方向(T)线性移动； -凸轮(14)，在横梁(16)和滑动件(12)的一个上； -导轨(13)，在横梁(16)和滑动件(12)的另一个中，适于接合凸轮(14)，导轨包括倾斜段(13.3)，使横梁(16)在滑动件(12)移动时移动。2.根据权利要求1所述的驱动机构(9)，包括适于保持注射针(2)的针保持器(7)，针保持器(7)被设置为在缩回位置(RP)和伸出位置(EP)之间移动。3.根据权利要求2所述的驱动机构(9)，其中，针保持器(7)与横梁(16)成一体。4.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，导轨(13)进一步包括: -近侧横向段(13.1 )，沿横向方向⑴排列， -远侧横向段(13.2)，沿横向方向(T)排列并相对于近侧横向段(I3.1)在远侧方向(D)和横向方向(T)上偏移， 其中，倾斜段(13.3)将近侧横向段(13.1)与远侧横向段(13.2)连接起来。5.根据权利要求1至3任一项所述的驱动机构(9)，其中，导轨(13)包含S形形状。6.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，导轨(13)被设置成铣入滑动件(12)或横梁(16)中的槽口。7.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)被设置成联结到滑动件(12)的线性致动器(5)。8.根据权利要求1至6任一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)被设置成联结到小齿轮(10)的电动马达，小齿轮(10)接合齿条(11)，齿条(11)设置在滑动件(12)上或联结到滑动件(12)。9.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，至少一个线性引导件(8)被设置成引导针保持器(7)和/或横梁(16)。10.插入组合体(I)，用于在缩回位置(RP)和伸出位置(EP)之间移动注射针(2)，所述插入组合体(I)包括一次性单元(3)和根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，一次性单元(3)包括固定有针(2)的针座(6)，其中针保持器(7)适于保持针座(6)。
【专利摘要】本发明涉及一种用于针插入组合体(1)的驱动机构(9)，该驱动机构(9)包括：-横梁(16)，能沿着远侧方向(D)和近侧方向(P)线性移动，用于移动注射针；-致动器(5)；-滑动件(12)，联结到致动器(5)，并能沿着相对于远侧方向D和近侧方向P成直角的横向方向(T)线性移动；-凸轮(14)，在横梁(16)和滑动件(12)的一个上；-导轨(13)，在横梁(16)和滑动件(12)的另一个中，适于接合凸轮(14)，导轨包括倾斜段(13.3)，使横梁(16)在滑动件(12)移动时移动。
【IPC分类】A61M5/46, A61M5/32
【公开号】CN105492051
【申请号】CN201480048159
【发明人】P·恩齐克, M·谢巴赫, M·沃纳, O·泽凯
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月2日
【公告号】EP3041551A1, WO2015032745A1
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于针插入组合体的驱动机构。
技术背景
[0002]管理注射对用户和健康管理专家的心理和生理来说都是一个存在若干风险和挑战的过程。在将注射针手动插入注射部位，如病人皮肤的过程中，针难以避免会倾斜或弯曲，并且插入可能较慢，从而引起疼痛。
[0003]仍然需要一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的在于提供一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
[0005]该目的通过根据权利要求1的用于针插入组合体的驱动机构来实现。
[0006]本发明的示例性实施例提供在从属权利要求中。
[0007]根据发明，用于针插入组合体的驱动机构包括:
[0008]-横梁，能沿着远侧方向和近侧方向线性移动，用于移动注射针；
[0009]-致动器；
[0010]-滑动件，联结到致动器，并能沿着相对于远侧方向和近侧方向成直角的横向方向线性移动；
[0011 ]-凸轮，在横梁和滑动件的一个上；
[0012]-导轨，在横梁和滑动件的另一个中，适于接合凸轮，导轨包括倾斜段，使横梁在滑动件移动时移动。
[0013]当所述驱动机构应用在针插入组合体中时，只需要有限的空间，因此，允许外形低矮的注射装置具有高使用舒适性。所述驱动机构实现高速的针的移动和精确的针的导引，因此在插入和缩回针时减少患者疼痛，并增加消费者的接受度和满意度。插入组合体较少的零件数和较低的电子设备要求，允许增加机械牢固性并降低制造成本。所述驱动机构是容错系统。通过改变齿条和小齿轮的齿轮传动比，例如，通过选择小齿轮的尺寸和改变导轨的斜度，可针对不同的应用定制针的移动。在一个示例性实施例中，致动器可被手动操作驱动机构的把手代替。所述驱动机构永久地强制联结到针。当使用传感器检测针是否处于伸出位置时，允许确保仅在针处于伸出位置，例如以插入深度插入注射部位时，才执行注射。
[0014]在一个示例性实施例中，针保持器适于保持注射针，针保持器被设置为在缩回位置和伸出位置之间移动，其中针保持器适于被横梁移动。
[0015]在一个示例性实施例中，针保持器与横梁成一体。
[0016]在一个示例性实施例中，导轨进一步包括:
[0017]-近侧横向段，沿横向方向排列；
[0018]-远侧横向段，沿横向方向排列并相对于近侧横向段在远侧方向和横向方向上偏移;
[0019]其中倾斜段将近侧横向段与远侧横向段连接起来。
[0020]在一个示例性实施例中，导轨包括S形形状。
[0021 ]在一个示例性实施例中，导轨被设置成铣入滑动件或横梁中的槽口。
[0022]在一个示例性实施例中，致动器被设置成联结到滑动件的线性致动器。
[0023]在一个示例性实施例中，致动器被设置成联结到小齿轮的电动马达，小齿轮接合设置在滑动件上或联结到滑动件的齿条。
[0024]在一个示例性实施例中，至少一个线性引导件被设置成引导针保持器和/或横梁。
[0025]所述驱动机构可以应用在用于在缩回位置和伸出位置之间移动注射针的插入组合体中，插入组合体包括一次性单元，一次性单元包括固定针的针座，其中针保持器适于保持针座。
[0026]通过下文给出的详细描述，本发明进一步的应用范围将更明显。然而，应该要理解的是详细说明和具体例子，虽然指出了发明优选的实施例，但仅仅是通过图示的方式给出的，本领域普通技术人员阅读了详细说明后将明确的是，其各种改变和改进将落入发明的精神和范围内。
【附图说明】
[0027]阅读了下文给出的详细说明和附图后，本发明将被更全面地理解，附图仅是通过图示的方式给出的因此并不限制本发明，其中:
[0028]图1是用于插入和/或缩回注射针的插入组合体的一个示例性实施例的示意透视图，
[0029]图2是插入组合体的另一示意透视图，
[0030]图3是处于初始位置的插入组合体的示意侧视图，其中针处于缩回位置，
[0031]图4是插入组合体的示意侧视图，针保持器上的凸轮正进入导轨的倾斜段，
[0032]图5是插入组合体的示意侧视图，凸轮位于倾斜段内，
[0033]图6是插入组合体的示意侧视图，凸轮正进入导轨的远侧横向段，其中针处于伸出位置，和
[0034]图7是插入组合体的示意侧视图，凸轮正在远侧横向段内移动。
[0035]所有图中对应的部分标有相同的附图标记。
【具体实施方式】
[0036]图1是插入组合体I的一个示例性实施例的示意透视图，插入组合体I用于自动地或半自动地将注射针2插入注射部位。图2是插入组合体的另一示意透视图。组合体I可应用于药剂栗，例如永久穿戴在身体上的胰岛素栗。
[0037]注射针2是一次性单元3的一部分，一次性单元3进一步包括建立针2与药物容器(未显示)之间的流体连通的管4，并包括针座6，注射针2可固定到针座6，以将针2机械地连接到注射单元(未显示)的驱动机构9。针座6被插入叉状针保持器7，叉状针保持器7被设置为沿着两个平行设置的线性引导件8沿远侧方向D和/或近侧方向P移动。该线性移动分别对应于针2插入诸如皮下组织的注射部位以及从注射部位移走针2。
[0038]针2的驱动机构9包含诸如电动马达的致动器5，驱动小齿轮10，小齿轮10接合齿条11，齿条11布置在滑动件12上或联结到滑动件12。滑动件12被设置成仅仅沿着相对于远侧方向D和近侧方向P成直角的横向方向T线性移动。可以设置用以防止滑动件12其它移动的相应的引导件(未图示)。滑动件12包括导轨13，导轨13具有曲线几何形状，适于由针保持器7上的凸轮14进行接合，针保持器7用作横梁16。导轨13包括:
[0039 ]-近侧横向段13.I，沿横向方向T排列，
[0040]-远侧横向段13.2，沿横向方向T排列并相对于近侧横向段13.1在远侧方向D和横向方向T上偏移，
[0041 ]-倾斜段13.3，相对于横向方向T成角度地设置，并将近侧横向段13.1与远侧横向段13.2连接起来。
[0042]在图示的实施例中，导轨13设置成铣入滑动件12的槽口。
[0043]如果通过转动致动器5使得滑动件12沿横向方向T移动，则导轨13沿凸轮14滑动，从而基于致动器5的转动方向，使针保持器7和针2沿远侧方向D或近侧方向P移动。
[0044]插入组合体I的操作顺序如下:
[0045]图3是插入组合体I处于初始位置的示意侧视图。具有针座6、针2和管4的一次性单元3被插入叉状针保持器7。针保持器7和针2处于缩回位置RP。凸轮14位于导轨13的近侧横向段13.1中。致动器5和小齿轮10开始沿第一转动方向Rl转动，从而使齿条11和滑动件12沿第一横向方向Tl向针2平移。只要在该移动过程中凸轮14位于近侧横向段13.1中，那么针保持器7就保持在其位置上，同时，致动器接近其额定转速。
[0046]图4是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14正进入倾斜段13.3。致动器5以额定转速转动。随着凸轮14进入倾斜段13.3，针保持器7和针开始在远侧方向D上移动。
[0047]图5是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14位于倾斜段13.3。致动器5继续以额定转速转动。随着凸轮14沿倾斜段13.3滑动，针保持器7和针继续在远侧方向D上移动，其移动速率由致动器5的额定转速以及倾斜段13.3的斜度决定。
[0048]图6是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14正进入远侧横向段13.2。致动器5继续以额定转速转动。当凸轮14到达远侧横向段13.2时，导轨13的斜度减小到零，这样针保持器7和针2到达伸出位置EP，并停止移动。在伸出位置EP，针2已经到达诸如皮下组织的注射部位中的插入深度。
[0049]图7是插入组合体I的示意侧视图，凸轮14正在远侧横向段13.2中移动。致动器5减速(runs out)—直到停止为止，从而结束齿条11和滑动件12的移动。用于检测针2处于伸出位置EP的传感器可用于关闭致动器5。
[0050]接下来，通过掉换致动器5的转动方向，针2可以以类似的方式缩回到缩回位置RP。
[0051]针保持器7和针2的移动特性可通过修改导轨13的几何形状来改变。在图示的实施例中，特别在致动器5是电动马达的时候，近侧横向段13.1和远侧横向段13.2允许启动致动器5和使致动器5减速。倾斜段13.3允许针2快速伸出和缩回，以将其插入诸如皮下组织的注射部位以及从那里移除针2。在一个可替换的实施例中，可以修改导轨13的几何形状，例如，通过导轨13的S形形状，来实现较慢速地启动针的伸出，以刺入注射部位，以及连续的快速继续针的伸出，以接近插入深度，以及末期慢速停止针的伸出。
[0052]在一个可替换的实施例中，凸轮14可以设置在横梁上，横梁适于接合独立的针保持器7。在图示的实施例中，针保持器7用作横梁16。
[0053]在一个可替换的实施例中，导轨13可以被设置在横梁16或针保持器7中，而凸轮将被设置在滑动件12上。
[0054]在一个可替换的实施例中，滑动件12可被线性致动器移动，这样就不需要齿条和小齿轮了。
[0055]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药齐If (medicament )，’意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0056]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0057]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和 /或类风湿关节炎是有用的，
[0058]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0059]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0060]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0061 ] 胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素!!^^^⑴-石胆酰-γ -谷氨酰)-des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0062]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0063]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0064]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0065]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0066]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0067]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0068]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0069]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0070]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0071]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0072]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0073]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0074]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0075]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0076]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0077]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0078]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0079]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0080]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0081]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0082]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0083]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0084]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0085]des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0086]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0087]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0088]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0089]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0090]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2，
[0091]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2，
[0092]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0093]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0094]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2，
[0095]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0096]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0097]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2，
[0098]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0099]des Met(O) 14 Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0100]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0101]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-NH2，
[0102]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0103]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0104]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0105]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2，
[0106]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0107]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2，
[0108]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0109]des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0110]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0111]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0112]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0113]激素例如在Rote Liste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory acti vepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0114]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0115]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0116]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0117]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0118]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0119]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0120]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0121]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0122]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如他+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?3)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0123]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0124]本领域的普通技术人员将理解的是，此处描述的装置、方法和/或系统和实施例的各种部件的改进(添加和/或移除)将不偏离本发明的整个范围和精神，这种改进及其任何的以及全部变体都被涵盖在内。
[0125]附图标记列表
[0126]I插入组合体
[0127]2注射针
[0128]3一次性单元
[0129]4管
[0130]5致动器
[0131]6针座
[0132]7针保持器
[0133]8线性引导件
[0134]9驱动机构
[0135]10小齿轮
[0136]11齿条
[0137]12滑动件
[0138]13导轨
[0139]13.1近侧横向段
[0140]13.2远侧横向段
[0141]13.3倾斜段
[0142]14凸轮
[0143]16横梁
[0144]D远侧方向
[0145]EP伸出位置
[0146]P近侧方向
[0147]Rl第一旋转方向
[0148]R2第二旋转方向
[0149]RP缩回位置
[0150]T横向方向
【主权项】
1.驱动机构(9)，用于注射装置的针插入组合体(I)，所述驱动机构(9)包括: -横梁(16)，能沿着远侧方向(D)和近侧方向(P)线性移动，用于移动注射针(2); -致动器(5); -滑动件(12)，联结到致动器(5)，并能沿着相对于远侧方向(D)和近侧方向(P)成直角的横向方向(T)线性移动； -凸轮(14)，在横梁(16)和滑动件(12)的一个上； -导轨(13)，在横梁(16)和滑动件(12)的另一个中，适于接合凸轮(14)，导轨包括倾斜段(13.3)，使横梁(16)在滑动件(12)移动时移动。2.根据权利要求1所述的驱动机构(9)，包括适于保持注射针(2)的针保持器(7)，针保持器(7)被设置为在缩回位置(RP)和伸出位置(EP)之间移动。3.根据权利要求2所述的驱动机构(9)，其中，针保持器(7)与横梁(16)成一体。4.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，导轨(13)进一步包括: -近侧横向段(13.1 )，沿横向方向⑴排列， -远侧横向段(13.2)，沿横向方向(T)排列并相对于近侧横向段(I3.1)在远侧方向(D)和横向方向(T)上偏移， 其中，倾斜段(13.3)将近侧横向段(13.1)与远侧横向段(13.2)连接起来。5.根据权利要求1至3任一项所述的驱动机构(9)，其中，导轨(13)包含S形形状。6.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，导轨(13)被设置成铣入滑动件(12)或横梁(16)中的槽口。7.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)被设置成联结到滑动件(12)的线性致动器(5)。8.根据权利要求1至6任一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)被设置成联结到小齿轮(10)的电动马达，小齿轮(10)接合齿条(11)，齿条(11)设置在滑动件(12)上或联结到滑动件(12)。9.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，至少一个线性引导件(8)被设置成引导针保持器(7)和/或横梁(16)。10.插入组合体(I)，用于在缩回位置(RP)和伸出位置(EP)之间移动注射针(2)，所述插入组合体(I)包括一次性单元(3)和根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，一次性单元(3)包括固定有针(2)的针座(6)，其中针保持器(7)适于保持针座(6)。
【专利摘要】本发明涉及一种用于针插入组合体(1)的驱动机构(9)，该驱动机构(9)包括：-横梁(16)，能沿着远侧方向(D)和近侧方向(P)线性移动，用于移动注射针；-致动器(5)；-滑动件(12)，联结到致动器(5)，并能沿着相对于远侧方向D和近侧方向P成直角的横向方向(T)线性移动；-凸轮(14)，在横梁(16)和滑动件(12)的一个上；-导轨(13)，在横梁(16)和滑动件(12)的另一个中，适于接合凸轮(14)，导轨包括倾斜段(13.3)，使横梁(16)在滑动件(12)移动时移动。
【IPC分类】A61M5/46, A61M5/32
【公开号】CN105492051
【申请号】CN201480048159
【发明人】P·恩齐克, M·谢巴赫, M·沃纳, O·泽凯
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月2日
【公告号】EP3041551A1, WO2015032745A1
最新回复(0)