用于针插入组合体的驱动机构的制作方法
用于针插入组合体的驱动机构的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于针插入组合体的驱动机构。
技术背景
[0002]管理注射对用户和健康管理专家的心理和生理来说都是一个存在若干风险和挑战的过程。在将注射针手动插入注射部位，如病人皮肤的过程中，针难以避免会倾斜或弯曲，并且插入可能较慢，从而引起疼痛。
[0003]仍然需要一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的在于提供一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
[0005]该目的通过根据权利要求1的用于针插入组合体的驱动机构来实现。
[0006]本发明的示例性实施例提供在从属权利要求中。
[0007]根据发明，用于针插入组合体的驱动机构包括:
[0008]-致动器；
[0009]-针保持器，适于保持注射针，并能在远侧方向和近侧方向上线性移动，用于移动注射针；
[0010]-凸轮，设置在针保持器上或联结到针保持器；
[0011]-引导曲线道，适于被致动器绕着对齐于远侧方向和近侧方向的轴线转动，并且适于接合凸轮，其中，引导曲线道包括倾斜段，使针保持器随着引导曲线道的转动而移动。
[0012]当所述驱动机构应用在针插入组合体中时，能满足空间有限的要求，因此，允许外形低矮的注射装置具有高使用舒适性。所述驱动机构实现高速的针的移动和精确的针的导弓丨，因此在插入和缩回针时减少患者疼痛，并增加消费者的接受度和满意度。插入组合体较少的零件数和较低的电子设备要求，允许增加机械牢固性并降低制造成本。所述驱动机构是容错系统。通过改变曲线几何形状，可针对不同的应用定制针的移动。在一个示例性实施例中，致动器可被手动操作驱动机构的把手代替。所述驱动机构永久地强制联结到针。当使用传感器检测针是否处于伸出位置时，允许确保仅在针处于伸出位置，例如以插入深度插入注射部位时，才执行注射。
[0013]在一个示例性实施例中，引导曲线道进一步包括:
[0014]-斜度为零的近侧段，和
[0015]-斜度为零的远侧段，
[0016]其中，倾斜段将近侧段与远侧段连接在一起。
[0017]只要凸轮位于零斜度的近侧段内，针保持器和针就保持在缩回位置，而容许致动器达到其额定速率。借助于引导曲线道的零斜度的远侧段，允许致动器在快速移动针保持器和针之后减速(run out) ο
[0018]在一个示例性实施例中，引导曲线道设置在可绕轴线转动的轴上或轴内。
[0019]在一个示例性实施例中，引导曲线道被设置成铣入轴中的槽口。
[0020]在一个示例性实施例中，引导曲线道被设置成绕轴线和/或线性引导件布置的螺旋缠绕杆。
[0021 ]在一个示例性实施例中，凸轮适于接合杆。
[0022]在一个示例性实施例中，凸轮适于在接合杆的相邻匝之间的空间中。
[0023]在一个示例性实施例中，致动器被设置为联结到引导曲线道的电动马达。
[0024]在一个示例性实施例中，致动器直接联结到引导曲线道。
[0025]在一个示例性实施例中，传动装置被设置用于将致动器联结到引导曲线道。
[0026]在一个示例性实施例中，传动装置被设置为带驱动器。
[0027]在一个示例性实施例中，传动装置被设置为正齿轮。
[0028]在一个示例性实施例中，传动装置被设置为蜗轮。
[0029]在一个示例性实施例中，至少一个线性引导件被设置用于引导针保持器。
[0030]所述驱动机构可以应用在用于在缩回位置和伸出位置之间移动注射针的插入组合体中，插入组合体包括一次性单元，一次性单元包括固定针的针座，其中针保持器适于保持针座。
[0031]通过下文给出的详细描述，本发明进一步的应用范围将更明显。然而，应该要理解的是详细说明和具体例子，虽然指出了发明优选的实施例，但仅仅是通过图示的方式给出的，本领域普通技术人员阅读了详细说明后将明确的是，其各种改变和改进将落入发明的精神和范围内。
【附图说明】
[0032]阅读了下文给出的详细说明和附图后，本发明将被更全面地理解，附图仅是通过图示的方式给出的因此并不限制本发明，其中:
[0033]图1是用于插入和/或缩回注射针的插入组合体的第一示例性实施例的示意透视图，
[0034]图2是处于初始位置的插入组合体的第一实施例的示意侧视图，其中针处于缩回位置，
[0035]图3是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮正进入引导曲线道的倾斜段，
[0036]图4是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮位于引导曲线道的倾斜段中，
[0037]图5是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮正进入引导曲线道的远侧段，其中针处于伸出位置，
[0038]图6是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮位于引导曲线道的远侧段内，且针处于伸出位置，
[0039]图7是插入组合体的第二实施例的示意透视图，和
[0040]图8是插入组合体的第三实施例的示意透视图。
[0041 ]所有图中对应的部分标有相同的附图标记。
【具体实施方式】
[0042]图1是插入组合体1的第一示例性实施例的示意透视图，插入组合体1用于自动地或半自动地将注射针2插入注射部位。组合体1可应用于药剂栗，例如永久穿戴在身体上的胰岛素栗。
[0043]注射针2是一次性单元3的一部分，一次性单元3进一步包括建立针2与药物容器(未显示)之间的流体连通的管4，并包括针座6，注射针2可固定到针座6，以将针2机械地连接到注射单元(未显示)的驱动机构9。针座6被插入针保持器7，针保持器7被设置为沿着线性引导件8沿远侧方向D和/或近侧方向P移动。该线性移动分别对应于针2插入诸如皮下组织的注射部位以及从注射部位移走针2。
[0044]针2的驱动机构9包括通过传动装置10联结到圆柱轴11的致动器5，例如电动马达，圆柱轴11可绕对齐于远侧方向D和近侧方向P的轴线12转动，使致动器5能够转动轴11。在图示的实施例中，传动装置10包括致动器5上的驱动带轮13、轴11上的或者与轴11成一体的输出带轮14以及使驱动带轮13接合于输出带轮14的带15。螺纹状引导曲线道16设置在轴11内或轴11上。针保持器7包括适于接合引导曲线道16的凸轮17。如果轴11转动，则引导曲线道16沿凸轮17移动，从而根据轴11的转动方向使针保持器7和针2在远侧方向D或者近侧方向P上移动。引导曲线道16包括零斜度的近侧段16.1(图2中看的最清楚)，紧接着的是具有相对高斜度的倾斜段16.2以及零斜度的远侧段16.3。
[0045]插入组合体1的操作顺序如下:
[0046]图2是插入组合体1的第一实施例处于初始位置的示意侧视图。具有针座6、针2和管4的一次性单元3被插入叉状针保持器7。针保持器7和针2处于缩回位置RP。凸轮17位于近侧段16.1内。致动器5开始沿第一转动方向R1转动，因此也促使轴11沿第一转动方向R1转动。只要凸轮17位于零斜度近侧段16.1内，针保持器7和针2就保持在缩回位置。
[0047]图3是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17正进入引导曲线道16的倾斜段16.2。致动器5和轴11已经达到它们的额定速率。由于引导曲线道16的斜度大于倾斜段16.2起始处的零，因此针保持器7和针2开始沿远侧方向D移动。
[0048]图4是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17位于引导曲线道16的倾斜段16.2内。致动器5和轴11继续以它们的额定速率转动。由于引导曲线道16的斜度在倾斜段16.2内达到最大，因此针保持器7和针2沿远侧方向D高速移动。
[0049]图5是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17正进入引导曲线道16的远侧段16.3。致动器5和轴11继续以它们的额定速率转动。由于引导曲线道6的斜度减小到零，因此针保持器7和针2缓慢地变为静止，并到达伸出位置EP。针2处于诸如皮下组织的注射部位内的插入深度。
[0050]图6是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17位于引导曲线道16的远侧段16.3内。致动器5和轴11减速(run out)。由于引导曲线道16斜度为零，因此针保持器7和针2保持在伸出位置EP。为了停止致动器5，可以设置传感器(未图示)来检测针2或者针保持器7是否到达伸出位置EP。
[0051]接着，通过掉换致动器5的转动方向，针2可以以类似的方式缩回到缩回位置RP。
[0052]针保持器7和针2的特性可通过改变引导曲线道6的几何形状来改变。在图示的实施例中，引导曲线道16包括位于轴11中部的相对高斜度区段，以及位于引导曲线道16的近侧端和远侧端的零斜度区段。这实现了较慢速地启动针的伸出，以刺入注射部位，连续的快速继续针的伸出，以接近插入深度，以及末期慢速停止针的伸出。
[0053]图7是插入组合体1的第二示例性实施例的示意透视图。第二实施例的功能对应于第一实施例；但是代替第一实施例的轴11内的引导曲线道16，第二实施例包括的引导曲线道16是绕线性引导件8设置的螺旋缠绕杆的形状。针保持器7上的凸轮17适于接合引导曲线道16。凸轮17可以适于接合杆或者杆的相邻匝之间的空间。进一步的，在第二实施例中，传动装置10被设置为正齿轮，具有联结到致动器5并接合第二齿轮19的第一齿轮18，第二齿轮19联结到引导曲线道16。插入组合体1的第二实施例的操作与第一实施例类似。然而，正传动装置10使得致动器5相对于引导曲线道16的转动方向反向。
[0054]图8是插入组合体1的第三示例性实施例的示意透视图。第三实施例的功能对应于第一和第二实施例;但是代替第一实施例的轴11中的引导曲线道16，第三实施例包括的引导曲线道16是绕第二线性引导件20螺旋缠绕杆的形状，第二线性引导件20设置为与线性引导件8平行。针保持器7上的凸轮适于接合引导曲线道16。凸轮17可适于接合杆或者杆的相邻匝之间的空间。进一步的，在第三实施例中，传动装置10被设置成蜗轮，第一齿轮18被设置成联结到致动器5的蜗轮，并接合第二齿轮19，第二齿轮19联结到引导曲线道16。第三实施例的操作与第一和第二实施例类似。然而，蜗轮10需要致动器5绕相对于线性引导件8成直角布置的轴线转动。
[0055]在另一可替换的实施例中，致动器5可以不需要中间传动装置10而直接联结到轴
11ο
[0056]本领域的普通技术人员将理解的是，任意一个实施例中的传动装置10可以应用到任意的其它图示实施例中。类似的，任意一个图示实施例的引导曲线道16可以应用到任意的其它图示实施例中。
[0057]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药齐If (medicament )，，意 指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0058]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0059]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0060]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0061]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0062]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0063]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;B29_N_(N-石胆酰-γ -谷氨酰)-des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0064]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0065]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0066]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0067]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥'外泌妝_4( 1_39)_NH2，
[0068]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0069]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0070]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0071]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0072]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0073]des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0074]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0075]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0076]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0077]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0078]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0079]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0080]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0081]des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0082]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0083]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0084]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0085]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0086]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0087]des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0088]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0089]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0090]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0091]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0092]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2，
[0093]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2，
[0094]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0095]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0096]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2，
[0097]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0098]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0099]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2，
[0100]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0101]des Met(0)14 Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0102]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0103]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，
[0104]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0105]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0106]H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0107]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2，
[0108]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0109]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2，
[0110]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0111]des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0112]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0113]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0114]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0115]激素例如在Rote L iste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr o pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0116]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0117]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0118]Ig单体是?’形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0119]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0120]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个Β细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0121]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
[0122]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0123]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一FUl/ )2片段，其包括H-H链间二硫键。FUV )2对于抗原结合而言是二价的。FUV )2的二硫键可以裂解以获得Fal/。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0124]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HC1或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如他+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?3)(1?4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remingtor/sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0125]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0126]本领域的普通技术人员将理解的是，此处描述的装置、方法和/或系统和实施例的各种部件的改进(添加和/或移除)将不偏离本发明的整个范围和精神，这种改进及其任何的以及全部变体都被涵盖在内。
[0127]附图标记列表
[0128]1 插入组合体
[0129]2 注射针
[0130]3 一次性单元
[0131]4 管
[0132]5 致动器
[0133]6 针座
[0134]7 针保持器
[0135]8 线性引导件
[0136]9 驱动机构
[0137]10 传动装置
[0138]11 轴
[0139]12 轴线
[0140]13 驱动带轮
[0141]14 输出带轮
[0142]15 带
[0143]16 引导曲线道
[0144]16.1 近侧段
[0145]16.2 倾斜段
[0146]16.3 远侧段
[0147]17 凸轮
[0148]18 第一齿轮
[0149]19 第二齿轮
[0150]20 第二线性引导件
[0151]D远侧方向
[0152]EP伸出位置
[0153]P近侧方向
[0154]R1第一转动方向
[0155]RP缩回位置
【主权项】
1.驱动机构(9)，用于注射装置的针插入组合体(1)，所述驱动机构(9)包括: -致动器(5); -针保持器(7)，适于保持注射针(2)，并能在远侧方向(D)和近侧方向(P)上线性移动，用于移动注射针(2); -凸轮(17)，设置在针保持器(7)上或联结到针保持器(7); -引导曲线道(16)，适于被致动器(5)绕着对齐于远侧方向(D)和近侧方向(P)的轴线转动，并且适于接合凸轮(17)，其中，引导曲线道(16)包括倾斜段(16.2)，使针保持器(7)随着引导曲线道(16)的转动而移动， 其中，引导曲线道(16)进一步包括: -斜度为零的近侧段(16.1)，和 -斜度为零的远侧段(16.3)， 其中，倾斜段(16.2)将近侧段(16.1)与远侧段(16.3)连接在一起。2.根据权利要求1所述的驱动机构(9)，其中，引导曲线道(16)设置在可绕轴线转动的轴(11)上或轴(11)内。3.根据权利要求2所述的驱动机构(9)，其中，引导曲线道(16)被设置成铣入轴(11)中的槽口。4.根据权利要求1所述的驱动机构(9)，其中，引导曲线道(16)被设置成绕轴线(12)和/或线性引导件(8)布置的螺旋缠绕杆。5.根据权利要求4所述的驱动机构(9)，其中，凸轮(17)适于接合杆。6.根据权利要求4所述的驱动机构(9)，其中，凸轮(17)适于接合在杆的相邻匝之间的空间中。7.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)被设置为联结到引导曲线道(16)的电动马达。8.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)直接联结到引导曲线道(16)。9.根据权利要求1-7任一项所述的驱动机构(9)，其中，传动装置(10)被设置用于将致动器(5)联结到引导曲线道(16)。10.根据权利要求9所述的驱动机构(9)，其中，传动装置(10)被设置为带驱动器。11.根据权利要求9所述的驱动机构(9)，其中，传动装置(10)被设置为正齿轮。12.根据权利要求9所述的驱动机构(9)，其中，传动装置被设置为蜗轮。13.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，至少一个线性引导件(8)被设置用于引导针保持器(7)。14.插入组合体(1)，用于在缩回位置(RP)和伸出位置(EP)之间移动注射针(2)，所述插入组合体(1)包括一次性单元(3)和根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，一次性单元(3)包括固定有针(2)的针座(6)，其中针保持器(7)适于保持针座(6)。
【专利摘要】本发明涉及一种用于针插入组合体(1)的驱动机构(9)，该驱动机构(9)包括：-致动器(5)；-针保持器(7)，适于保持注射针(2)，并能在远侧方向(D)和近侧方向(P)上线性移动，用于移动注射针(2)；-凸轮(17)，设置在针保持器(7)上或联结到针保持器(7)；-引导曲线道(16)，适于被致动器(5)绕着对齐于远侧方向(D)和近侧方向(P)的轴线转动，并且适于接合凸轮(17)，其中引导曲线道(16)包括倾斜段(16.2)，使针保持器(7)随着引导曲线道(16)的转动而移动。
【IPC分类】A61M5/46, A61M5/32
【公开号】CN105492053
【申请号】CN201480048162
【发明人】P·恩齐克, M·谢巴赫, M·沃纳, O·泽凯
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月2日
【公告号】EP3041549A1, US20160193405, WO2015032747A1
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于针插入组合体的驱动机构。
技术背景
[0002]管理注射对用户和健康管理专家的心理和生理来说都是一个存在若干风险和挑战的过程。在将注射针手动插入注射部位，如病人皮肤的过程中，针难以避免会倾斜或弯曲，并且插入可能较慢，从而引起疼痛。
[0003]仍然需要一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的在于提供一种用于针插入组合体的改进驱动机构。
[0005]该目的通过根据权利要求1的用于针插入组合体的驱动机构来实现。
[0006]本发明的示例性实施例提供在从属权利要求中。
[0007]根据发明，用于针插入组合体的驱动机构包括:
[0008]-致动器；
[0009]-针保持器，适于保持注射针，并能在远侧方向和近侧方向上线性移动，用于移动注射针；
[0010]-凸轮，设置在针保持器上或联结到针保持器；
[0011]-引导曲线道，适于被致动器绕着对齐于远侧方向和近侧方向的轴线转动，并且适于接合凸轮，其中，引导曲线道包括倾斜段，使针保持器随着引导曲线道的转动而移动。
[0012]当所述驱动机构应用在针插入组合体中时，能满足空间有限的要求，因此，允许外形低矮的注射装置具有高使用舒适性。所述驱动机构实现高速的针的移动和精确的针的导弓丨，因此在插入和缩回针时减少患者疼痛，并增加消费者的接受度和满意度。插入组合体较少的零件数和较低的电子设备要求，允许增加机械牢固性并降低制造成本。所述驱动机构是容错系统。通过改变曲线几何形状，可针对不同的应用定制针的移动。在一个示例性实施例中，致动器可被手动操作驱动机构的把手代替。所述驱动机构永久地强制联结到针。当使用传感器检测针是否处于伸出位置时，允许确保仅在针处于伸出位置，例如以插入深度插入注射部位时，才执行注射。
[0013]在一个示例性实施例中，引导曲线道进一步包括:
[0014]-斜度为零的近侧段，和
[0015]-斜度为零的远侧段，
[0016]其中，倾斜段将近侧段与远侧段连接在一起。
[0017]只要凸轮位于零斜度的近侧段内，针保持器和针就保持在缩回位置，而容许致动器达到其额定速率。借助于引导曲线道的零斜度的远侧段，允许致动器在快速移动针保持器和针之后减速(run out) ο
[0018]在一个示例性实施例中，引导曲线道设置在可绕轴线转动的轴上或轴内。
[0019]在一个示例性实施例中，引导曲线道被设置成铣入轴中的槽口。
[0020]在一个示例性实施例中，引导曲线道被设置成绕轴线和/或线性引导件布置的螺旋缠绕杆。
[0021 ]在一个示例性实施例中，凸轮适于接合杆。
[0022]在一个示例性实施例中，凸轮适于在接合杆的相邻匝之间的空间中。
[0023]在一个示例性实施例中，致动器被设置为联结到引导曲线道的电动马达。
[0024]在一个示例性实施例中，致动器直接联结到引导曲线道。
[0025]在一个示例性实施例中，传动装置被设置用于将致动器联结到引导曲线道。
[0026]在一个示例性实施例中，传动装置被设置为带驱动器。
[0027]在一个示例性实施例中，传动装置被设置为正齿轮。
[0028]在一个示例性实施例中，传动装置被设置为蜗轮。
[0029]在一个示例性实施例中，至少一个线性引导件被设置用于引导针保持器。
[0030]所述驱动机构可以应用在用于在缩回位置和伸出位置之间移动注射针的插入组合体中，插入组合体包括一次性单元，一次性单元包括固定针的针座，其中针保持器适于保持针座。
[0031]通过下文给出的详细描述，本发明进一步的应用范围将更明显。然而，应该要理解的是详细说明和具体例子，虽然指出了发明优选的实施例，但仅仅是通过图示的方式给出的，本领域普通技术人员阅读了详细说明后将明确的是，其各种改变和改进将落入发明的精神和范围内。
【附图说明】
[0032]阅读了下文给出的详细说明和附图后，本发明将被更全面地理解，附图仅是通过图示的方式给出的因此并不限制本发明，其中:
[0033]图1是用于插入和/或缩回注射针的插入组合体的第一示例性实施例的示意透视图，
[0034]图2是处于初始位置的插入组合体的第一实施例的示意侧视图，其中针处于缩回位置，
[0035]图3是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮正进入引导曲线道的倾斜段，
[0036]图4是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮位于引导曲线道的倾斜段中，
[0037]图5是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮正进入引导曲线道的远侧段，其中针处于伸出位置，
[0038]图6是插入组合体的第一实施例的示意侧视图，凸轮位于引导曲线道的远侧段内，且针处于伸出位置，
[0039]图7是插入组合体的第二实施例的示意透视图，和
[0040]图8是插入组合体的第三实施例的示意透视图。
[0041 ]所有图中对应的部分标有相同的附图标记。
【具体实施方式】
[0042]图1是插入组合体1的第一示例性实施例的示意透视图，插入组合体1用于自动地或半自动地将注射针2插入注射部位。组合体1可应用于药剂栗，例如永久穿戴在身体上的胰岛素栗。
[0043]注射针2是一次性单元3的一部分，一次性单元3进一步包括建立针2与药物容器(未显示)之间的流体连通的管4，并包括针座6，注射针2可固定到针座6，以将针2机械地连接到注射单元(未显示)的驱动机构9。针座6被插入针保持器7，针保持器7被设置为沿着线性引导件8沿远侧方向D和/或近侧方向P移动。该线性移动分别对应于针2插入诸如皮下组织的注射部位以及从注射部位移走针2。
[0044]针2的驱动机构9包括通过传动装置10联结到圆柱轴11的致动器5，例如电动马达，圆柱轴11可绕对齐于远侧方向D和近侧方向P的轴线12转动，使致动器5能够转动轴11。在图示的实施例中，传动装置10包括致动器5上的驱动带轮13、轴11上的或者与轴11成一体的输出带轮14以及使驱动带轮13接合于输出带轮14的带15。螺纹状引导曲线道16设置在轴11内或轴11上。针保持器7包括适于接合引导曲线道16的凸轮17。如果轴11转动，则引导曲线道16沿凸轮17移动，从而根据轴11的转动方向使针保持器7和针2在远侧方向D或者近侧方向P上移动。引导曲线道16包括零斜度的近侧段16.1(图2中看的最清楚)，紧接着的是具有相对高斜度的倾斜段16.2以及零斜度的远侧段16.3。
[0045]插入组合体1的操作顺序如下:
[0046]图2是插入组合体1的第一实施例处于初始位置的示意侧视图。具有针座6、针2和管4的一次性单元3被插入叉状针保持器7。针保持器7和针2处于缩回位置RP。凸轮17位于近侧段16.1内。致动器5开始沿第一转动方向R1转动，因此也促使轴11沿第一转动方向R1转动。只要凸轮17位于零斜度近侧段16.1内，针保持器7和针2就保持在缩回位置。
[0047]图3是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17正进入引导曲线道16的倾斜段16.2。致动器5和轴11已经达到它们的额定速率。由于引导曲线道16的斜度大于倾斜段16.2起始处的零，因此针保持器7和针2开始沿远侧方向D移动。
[0048]图4是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17位于引导曲线道16的倾斜段16.2内。致动器5和轴11继续以它们的额定速率转动。由于引导曲线道16的斜度在倾斜段16.2内达到最大，因此针保持器7和针2沿远侧方向D高速移动。
[0049]图5是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17正进入引导曲线道16的远侧段16.3。致动器5和轴11继续以它们的额定速率转动。由于引导曲线道6的斜度减小到零，因此针保持器7和针2缓慢地变为静止，并到达伸出位置EP。针2处于诸如皮下组织的注射部位内的插入深度。
[0050]图6是插入组合体1的第一实施例的示意侧视图，凸轮17位于引导曲线道16的远侧段16.3内。致动器5和轴11减速(run out)。由于引导曲线道16斜度为零，因此针保持器7和针2保持在伸出位置EP。为了停止致动器5，可以设置传感器(未图示)来检测针2或者针保持器7是否到达伸出位置EP。
[0051]接着，通过掉换致动器5的转动方向，针2可以以类似的方式缩回到缩回位置RP。
[0052]针保持器7和针2的特性可通过改变引导曲线道6的几何形状来改变。在图示的实施例中，引导曲线道16包括位于轴11中部的相对高斜度区段，以及位于引导曲线道16的近侧端和远侧端的零斜度区段。这实现了较慢速地启动针的伸出，以刺入注射部位，连续的快速继续针的伸出，以接近插入深度，以及末期慢速停止针的伸出。
[0053]图7是插入组合体1的第二示例性实施例的示意透视图。第二实施例的功能对应于第一实施例；但是代替第一实施例的轴11内的引导曲线道16，第二实施例包括的引导曲线道16是绕线性引导件8设置的螺旋缠绕杆的形状。针保持器7上的凸轮17适于接合引导曲线道16。凸轮17可以适于接合杆或者杆的相邻匝之间的空间。进一步的，在第二实施例中，传动装置10被设置为正齿轮，具有联结到致动器5并接合第二齿轮19的第一齿轮18，第二齿轮19联结到引导曲线道16。插入组合体1的第二实施例的操作与第一实施例类似。然而，正传动装置10使得致动器5相对于引导曲线道16的转动方向反向。
[0054]图8是插入组合体1的第三示例性实施例的示意透视图。第三实施例的功能对应于第一和第二实施例;但是代替第一实施例的轴11中的引导曲线道16，第三实施例包括的引导曲线道16是绕第二线性引导件20螺旋缠绕杆的形状，第二线性引导件20设置为与线性引导件8平行。针保持器7上的凸轮适于接合引导曲线道16。凸轮17可适于接合杆或者杆的相邻匝之间的空间。进一步的，在第三实施例中，传动装置10被设置成蜗轮，第一齿轮18被设置成联结到致动器5的蜗轮，并接合第二齿轮19，第二齿轮19联结到引导曲线道16。第三实施例的操作与第一和第二实施例类似。然而，蜗轮10需要致动器5绕相对于线性引导件8成直角布置的轴线转动。
[0055]在另一可替换的实施例中，致动器5可以不需要中间传动装置10而直接联结到轴
11ο
[0056]本领域的普通技术人员将理解的是，任意一个实施例中的传动装置10可以应用到任意的其它图示实施例中。类似的，任意一个图示实施例的引导曲线道16可以应用到任意的其它图示实施例中。
[0057]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药齐If (medicament )，，意 指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0058]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0059]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0060]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0061]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0062]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0063]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;B29_N_(N-石胆酰-γ -谷氨酰)-des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0064]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0065]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0066]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0067]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥'外泌妝_4( 1_39)_NH2，
[0068]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0069]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0070]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0071]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0072]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0073]des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0074]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0075]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0076]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0077]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0078]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0079]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0080]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0081]des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0082]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0083]des Pro36[Met(0)14 Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)，
[0084]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0085]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0086]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0087]des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0088]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0089]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0090]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0091]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0092]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2，
[0093]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2，
[0094]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0095]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0096]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2，
[0097]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0098]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0099]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2，
[0100]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0101]des Met(0)14 Asp28 Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0102]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0103]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，
[0104]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0105]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0106]H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0107]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2，
[0108]H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2，
[0109]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2，
[0110]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0111]des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2，
[0112]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0113]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0114]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0115]激素例如在Rote L iste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr o pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0116]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0117]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0118]Ig单体是?’形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0119]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0120]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个Β细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0121]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
[0122]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0123]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一FUl/ )2片段，其包括H-H链间二硫键。FUV )2对于抗原结合而言是二价的。FUV )2的二硫键可以裂解以获得Fal/。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0124]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HC1或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如他+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?3)(1?4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remingtor/sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0125]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0126]本领域的普通技术人员将理解的是，此处描述的装置、方法和/或系统和实施例的各种部件的改进(添加和/或移除)将不偏离本发明的整个范围和精神，这种改进及其任何的以及全部变体都被涵盖在内。
[0127]附图标记列表
[0128]1 插入组合体
[0129]2 注射针
[0130]3 一次性单元
[0131]4 管
[0132]5 致动器
[0133]6 针座
[0134]7 针保持器
[0135]8 线性引导件
[0136]9 驱动机构
[0137]10 传动装置
[0138]11 轴
[0139]12 轴线
[0140]13 驱动带轮
[0141]14 输出带轮
[0142]15 带
[0143]16 引导曲线道
[0144]16.1 近侧段
[0145]16.2 倾斜段
[0146]16.3 远侧段
[0147]17 凸轮
[0148]18 第一齿轮
[0149]19 第二齿轮
[0150]20 第二线性引导件
[0151]D远侧方向
[0152]EP伸出位置
[0153]P近侧方向
[0154]R1第一转动方向
[0155]RP缩回位置
【主权项】
1.驱动机构(9)，用于注射装置的针插入组合体(1)，所述驱动机构(9)包括: -致动器(5); -针保持器(7)，适于保持注射针(2)，并能在远侧方向(D)和近侧方向(P)上线性移动，用于移动注射针(2); -凸轮(17)，设置在针保持器(7)上或联结到针保持器(7); -引导曲线道(16)，适于被致动器(5)绕着对齐于远侧方向(D)和近侧方向(P)的轴线转动，并且适于接合凸轮(17)，其中，引导曲线道(16)包括倾斜段(16.2)，使针保持器(7)随着引导曲线道(16)的转动而移动， 其中，引导曲线道(16)进一步包括: -斜度为零的近侧段(16.1)，和 -斜度为零的远侧段(16.3)， 其中，倾斜段(16.2)将近侧段(16.1)与远侧段(16.3)连接在一起。2.根据权利要求1所述的驱动机构(9)，其中，引导曲线道(16)设置在可绕轴线转动的轴(11)上或轴(11)内。3.根据权利要求2所述的驱动机构(9)，其中，引导曲线道(16)被设置成铣入轴(11)中的槽口。4.根据权利要求1所述的驱动机构(9)，其中，引导曲线道(16)被设置成绕轴线(12)和/或线性引导件(8)布置的螺旋缠绕杆。5.根据权利要求4所述的驱动机构(9)，其中，凸轮(17)适于接合杆。6.根据权利要求4所述的驱动机构(9)，其中，凸轮(17)适于接合在杆的相邻匝之间的空间中。7.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)被设置为联结到引导曲线道(16)的电动马达。8.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，致动器(5)直接联结到引导曲线道(16)。9.根据权利要求1-7任一项所述的驱动机构(9)，其中，传动装置(10)被设置用于将致动器(5)联结到引导曲线道(16)。10.根据权利要求9所述的驱动机构(9)，其中，传动装置(10)被设置为带驱动器。11.根据权利要求9所述的驱动机构(9)，其中，传动装置(10)被设置为正齿轮。12.根据权利要求9所述的驱动机构(9)，其中，传动装置被设置为蜗轮。13.根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，其中，至少一个线性引导件(8)被设置用于引导针保持器(7)。14.插入组合体(1)，用于在缩回位置(RP)和伸出位置(EP)之间移动注射针(2)，所述插入组合体(1)包括一次性单元(3)和根据前述权利要求任意一项所述的驱动机构(9)，一次性单元(3)包括固定有针(2)的针座(6)，其中针保持器(7)适于保持针座(6)。
【专利摘要】本发明涉及一种用于针插入组合体(1)的驱动机构(9)，该驱动机构(9)包括：-致动器(5)；-针保持器(7)，适于保持注射针(2)，并能在远侧方向(D)和近侧方向(P)上线性移动，用于移动注射针(2)；-凸轮(17)，设置在针保持器(7)上或联结到针保持器(7)；-引导曲线道(16)，适于被致动器(5)绕着对齐于远侧方向(D)和近侧方向(P)的轴线转动，并且适于接合凸轮(17)，其中引导曲线道(16)包括倾斜段(16.2)，使针保持器(7)随着引导曲线道(16)的转动而移动。
【IPC分类】A61M5/46, A61M5/32
【公开号】CN105492053
【申请号】CN201480048162
【发明人】P·恩齐克, M·谢巴赫, M·沃纳, O·泽凯
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月2日
【公告号】EP3041549A1, US20160193405, WO2015032747A1
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