有机金属2-氰基-2-氨基苯甲酸基丙基衍生物及其作为抗蠕虫药的用图
有机金属2-氰基-2-氨基苯甲酸基丙基衍生物及其作为抗蠕虫药的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机金属2-氰基-2-氨基苯甲基丙基衍生物及其作为抗蠕虫药的用 途。
【背景技术】
[0002] 因生产力低下、增长率有限以及死亡，在世界各地，寄生物给农业造成了重大的经 济损失。据估计，每年寄生物对畜牧业造成的经济损失大约为数百亿美元。生产力的下降不 仅影响畜牧业，而且显著地影响全球食品生产。此外，尽管在过去几十年有发现和销售的抗 蠕虫药物，但寄生虫的问题仍继续存在，并且对大多数类型的抗蠕虫药的抗多药性普遍存 在。开发新型的抗懦虫药(anthelmintics)是主要优先考虑的事。针对牲畜的寄生物开发的 任何抗蠕虫药也可以应用于人和其它动物(包括宠物，如狗、猫和马科动物)的寄生物。地球 上六分之一的人口受到至少一种寄生蠕虫的慢性影响，并且社会经济负担(DALYs中）大于 癌症和糖尿病的社会经济负担。某些懦虫，如埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)、泰 国肝吸虫(Opisthorchis viverrini)和华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)，在人类中诱 发恶性肿瘤。
[0003] 最近，在商业上已经开发出了一类新的合成抗蠕虫药，称为氨基乙腈衍生物(ADD， 参见恥2005/04478441)，商品名为2〇丨\'丨\ 1<,用于治疗受感染的绵羊。
[0004] 莫奈太尔（Monepantel)(ADD 1566)
[0005]
[0006] 虽然已经提出了AAD与特定的乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位的相互作用，但是AAD 的确切的作用方式尚不知道。该目标仅存在于线虫动物中，而不存在于哺乳动物中，使得其 与开发新类型的抗蠕虫药物有关。很重要的是，最近，使用新型体外筛选方法(L.Rufener， R. Baur，R. Kaminsky，P .Maeser和E · Si gel，分子药理学（Mol · Pharmacol ·)，2010，78，895-902)确定了对莫奈太尔具有降低的敏感性的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)的突 变体，表明在牲畜的胃肠道线虫中会出现抗性。这种观察结果已经受到市场上当前所有抗 蠕虫药的注意。鉴于上述参考的现有技术状态，本发明的目的在于提供控制人类和牲畜的 寄生物的新的化合物。
[0007] 这个目的通过独立权利要求的主题实现。
【发明内容】
[0008] 根据本发明的第一方面，本文提供的是由通式(1)表征的有机金属化合物，
[0009:
[0010] 其中，X为由通式-Kp-Fi-Kq-描述的基团，其中
[0011] -Fi为-以=0)-、_(：( = 3)-，1为0或1，
[0012] -Kp为CP_ 烷基，p为0、1、2、3或4，
[0013] -Kq为Cq_烷基，q为0、1、2、3或4，并且其中
[0014] R、中的 η为0、1、2、3、4或 5,并且，
[0015]每个 r1 独立于任何其他 r1，*-c(=o)or2、-c(=o)nr22、-c(=o)sr 2、-c( = s)or2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C(=0)R 2、-C( = S)R2、-0R2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF 3、-S02CF3、-CN、-N〇2、-F、-Cl、-Br或-I，每个R 2独立于任何其他R2，为氢或CrC4烷基，并且其中
[0016] 0M为选自未被取代的或被取代的金属夹心化合物、未被取代的或被取代的半金属 夹心化合物或金属羰基化合物的组的有机金属化合物。
[0017]术语"被取代的"是指向母体化合物加入取代基团。
[0018] "取代基团"可以是受到保护的或者未受到保护的，并且可以添加到母体化合物上 的一个可用位点或多个可用位点。取代基团还可以进一步地被其它取代基团取代，并且可 以直接或者通过连接基团（如烷基或烃基）连接到母体化合物上。本文中可使用的 (amenable) "取代基团"，包括但不限于卤素、氧、氮、硫、羟基、烷基、链烯基、炔基、酰基(-C (〇)Ra)、羰基(_C(0)0Ra)、脂肪族基团、脂环族基团、烷氧基、被取代的氧基(_0R a)、芳基、芳 烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基(-Ν(^)(Ι^))、亚氨基（=NRb)、酰胺基(_C(0)N(R b) (Rc)或-N(Rb)C(0)Ra)、肼衍生物(_C(NH)NR aRb)、四唑（CN4H2)、叠氮基(-N3)、硝基(-NO〗）、氰 基(-CN)、异氰基(-NC)、氰氧基(-0CN)、异氰酸基(-NC0)、氰硫基(-SCN)、异氰硫基(-NCS); 脲基(-0C(0)N(R b)(Rc)或-N(Rb)C(0)0Ra)、硫醇基(_SR b)、亚磺酰基(_S(0)Rb)、磺酰基(-S (〇)2Rb)、胺磺酰基(sulf〇namidyl)(-S(0) 2N(Rb)(RG)或-N(Rb)S(0)2R b)，以及含氟的化合物-CF3、-〇CF3、-SCF3、-S0CF 3或-S02CF3。其中，每个Ra、0和1^均独立地为Η，或者另一种取代基 团，该取代基团的优选列表包括但不限于Η、烷基、链烯基、炔基、脂肪族的（aliphatic)、烷 氧基、酰基、芳基、杂芳基、脂环族的(alicyclic)、杂环的和杂芳基烷基。
[0019] 本文使用的术语"烷基"是指饱和的直链或支链的烃部分，包含多达1〇个，尤其是 多达4个碳原子。烷基基团的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、正己基、辛 基、癸基等。烷基基团通常包括1至约10个碳原子（（&-CK)烷基），特别是具有1至约4个碳原 子(Q-C4烷基）。术语"环烷基"是指互相连接形成环结构的烷基基团。本文中使用的烷基或 环烷基基团可以任选地包括另外的取代基团。
[0020] 本文使用的术语"链烯基"是指直链或支链的烃链部分，包含多达10个碳原子，并 且具有至少一个碳-碳双键。链烯基的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2_ 丁烯-1-基、二烯(例如1，3_ 丁二烯)等。链烯基基团通常包括2至约10个碳原子，更通常地 包括1至约4个碳原子。本文使用的链烯基可以任选地包括另外的取代基团。
[0021] 本文使用的术语"炔基"是指直链或支链的烃部分，包含多达10个碳原子，并且具 有至少一个碳-碳三键。炔基基团的实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基等。炔基 基团通常包括2至约10个碳原子，更通常地包括2至约4个碳原子。本文使用的炔基基团可以 任选地包括另外的取代基团。
[0022] 本文使用的术语"烷氧基"是指氧-烷基部分，其中氧原子用于将烷氧基基团连接 到母体分子上。烷氧基基团的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧 基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基等。术语"环烷氧基"是指互相连接 形成环结构的烷氧基。本文使用的烷氧基或环烷氧基基团可以任选地包括另外的取代基 团。
[0023] 本文使用的术语"芳基"是指形成环结构的碳原子之间具有交替的双键和单键的 烃(在下文中，"芳香经"）。术语"杂芳基"是指至少一个碳原子被氧、氮或硫原子取代的芳基 化合物。芳香烃可以是中性的或者带电的。芳基或杂芳基基团的实例有苯、吡啶、吡咯或者 环戊-1，3-二烯阴离子。本文使用的芳基或杂芳基基团可以任选地包括另外的取代基团。
[0024] 本文使用的术语"有机金属化合物"是指包含金属，特别是过渡金属(选自元素周 期表中的第3族至第12族金属的金属），以及金属-碳键的化合物。
[0025]本文使用的术语"金属夹心化合物"是指包含通过触感共价键(haptic covalent bound)结合至2个芳基或杂芳基配体(在下文中，"夹心配体"）的金属，特别是过渡金属的化 合物。芳基或杂芳基配体可以是未被取代的或被取代的。
[0026] 本文使用的术语"半金属夹心化合物"是指包含仅结合至1个芳基或杂芳基配体 (夹心配体）的金属，特别是过渡金属的化合物。另一个配体可以包括但不限于烷基、烯丙 基、CN或⑶，特别是C0。
[0027] 本文使用的术语"金属羰基化合物"是指至少一个过渡金属与一氧化碳(C0)配体 的配位化合物。它可以包括中性、阴离子或阳离子配合物。一氧化碳配体可以在末端键合到 单个金属原子，或者可以桥接2个或多个金属原子。该配合物可以是均配型(homoeleptic) (仅含有一氧化碳配体)或杂配型(heteroeleptic)。
[0028]本文使用的术语"金属茂"是指包括芳基或杂芳基五环配体(在下文中，"cp-配体" 或"杂CP-配体"）的金属夹心化合物。
[0029] 在某些实施方式中，所述有机金属化合物可以直接连接至母体化合物的-0-C-部 分(其中，1、q和P均为〇)。在某些实施方式中，所述有机金属化合物可以通过&-C4-烷基连接 至母体化合物的-0-C-部分(其中，1和q为0,且p为1~4的整数，特别是p为1)。在某些实施方 式中，所述有机金属化合可以通过-c( =〇)-或-c(=s)-基团，特别是通过-c(=〇)-基团连 接至母体化合物的-Ο-e-部分(其中，1为l，q和p均为0)。在某些是实施方式中，所述有机金 属化合物可以通过-c (=〇)-或-c (=S)-基团，特别是通过-C (=0)-基团连接至母体化合物 的-0-C-部分(其中，1为l，q为0,且p为1~4的整数，特别是p为1)。在某些实施方式中，所述 有机金属化合物可以通过-c(=〇)-或-c(=s)-基团，特别是通过-c(=〇)-基团连接至母体 化合物的-0-C-部分(其中，1为l，p为0,且q为1~4的整数，特别是q为1)。
[0030] 在某些实施方式中，R、中的η为1或2,并且每个R1独立于任何其他R1，为_C(=0) 0R 2、-C(=0)NR22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C(=0)R 2、-C( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-〇CF 3、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、_F、-Cl、-Br或-I，每个R 2独立于 任何其他R2，为氢、CH3、C2H5、C3H7或C4H9，特别地每个R2为氢。
[0031] 在某些实施方式中，R、中的η为1或2，并且每个R1独立于任何其他R1，S-CN、-CF 3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-S02CF 3、-F、-Cl、-Br或-I。在某些实施方式中，R、中的η为1或2，并且每 个R1独立于任何其他R 1，为-CN、-CF3、-SCF3、-S0CF3、-S0 2CF3。在某些实施方式中，R、中的η为 1或2，并且每个R1独立于任何其他R 1，为-F、-C1、-Br或-I 〇
[0032] 在某些实施方式中，R、中的η为2,并且每个R1独立于任何其他R1，S-CN、-CF 3、_ 0CF3、-F、-C1、-Br或-I。在某些实施方式中，R、中的η为2，并且每个R 1独立于任何其他R1，为-CN 或-CF3〇
[0033] 在某些实施方式中，R、中的η为2,并且两个R1中的一个位于苯部分的连接位置的 邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方式中，R、中的η为2,每个R1 独立于任何其他R1，为-CN、-CF3、-〇CF3、-SCF 3、-S0CF3、-S02CF3、-F、-Cl、-Br或-I，特别地每 个R 1独立于任何其他R1，为-CN、-CF3、-〇CF3、-F、-Cl或-Br，并且两个R 1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位。
[0034] 在某些实施方式中，R、中的η为2，每个R1独立于任何其他R1，为-CN或-CF 3，并且两 个R1中的一个位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位。在 某些实施方式中，R、中的η为2,并且两个R1中的一个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻 位，另一个R 1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位。
[0035]在某些实施方式中，R、中的 η为 1，并且R1 S-CN、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-S0 2CF3、-F、-Cl、-Br或-I。在某些实施方式中，R1n中的n为l，并且R 1为-SCF3、-S0CF3或-S02CF3,特别地 R1 为-SCF3。
[0036] 在某些实施方式中，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位置的对位。在某些实 施方式中，R、中的η为 1，并且R1 为-CN、-CF3、-〇CF3、-SCF3、-S0CF3、-S0 2CF3、-F、-Cl、-Br或-I， 特别地R1为-SCF 3、-S0CF3、-S02CF3、-F、-Cl或-Br，并且R 1位于苯部分的连接位置的对位。
[0037] 在某些实施方式中，R、中的η为1，并且R1为-SCF3、-S0CF 3、-S02CF3且R1位于苯部分 的连接位置的对位。在某些实施方式中，R、中的η为1，#为-SCF 3且R1位于苯部分的连接位置 的对位。
[0038]在某些实施方式中，Fi中的1为0,其中Kq中的q与KP中的p均为0。
[0039] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_或_C(=S)，1为1，其中Kq中的q与KP中的p均为0。 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为1，其中K q中的q与KP中的p均为0。在某些实施方式中， Fi为_C( =0)_，1为1，Kq中的q为0且心为&-烷基。在某些实施方式中，Fi为_C( =0)_，1为1，Kq 中的q为〇且KPSC2-烷基。
[0040] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0,并且心为&_烷基。
[0041 ]在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，并且心为&-烷基。
[0042]在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为1，KP中的p为0,并且-烷基。在某些实 施方式中，Fi为-C (= 0) -，1为1，ΚΡ中的ρ为0，并且KqSC2-烷基。
[0043] 在某些实施方式中，Fi为_C( =0)_，1为1，心为心-烷基，并且烷基或C2_烷 基。在某些实施方式中，Fi为-C (= 0) -，1为1，KPSC2-烷基，并且KACi-烷基或C2-烷基.
[0044] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0,并且R、中的η为2。在某 些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为LR、中的η为2,并且两个R1中的一个位 于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方式 中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，妒"中的η为2,并且两个R1中的一个为-CF 3,位于苯 部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方 式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2，并且两个R1中的一个位于苯 部分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方式中，Fi 中的1为〇，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2，并且两个R 1中的一个为-CF3，位于苯 部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位。
[0045] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0,并且R、中的η为1。在某 些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为1并且R1位于苯部分的连接 位置的对位。在某些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1并且R1 为-SCF3、-S0CF3或-S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi中的1为0， Kq中的q为0，KP中的p为LR、中的η为1并且R1为-SCF 3,位于苯部分的连接位置的对位。在某 些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，Κ Ρ*&-或C2_烷基，R、中的η为1并且R1位于苯部分 的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、* 的η为1并且R1为-SCF 3、-SOCF3或-S02CF3,位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式 中，Fi中的1为0，K q中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1并且R1为-SCF 3,位于苯部分的 连接位置的对位。
[0046] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_或-C( = S)-，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为0,并 且R、中的η为2。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0,并且R、 中的η为2。在某些实施方式中，Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为2， 并且两个R 1中的一个位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的 间位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为2,并且 两个R1中的一个为-CF 3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连 接位置的间位。
[0047] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_或-C( = S)-，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为0,并 且R、中的η为1。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0,并且R、 中的η为1。在某些实施方式中，Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为1， 并且R1位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为 〇，KP中的p为hR、中的η为1，并且R1为-SCF 3、-SOCF3或-S02CF3,位于苯部分的连接位置的对 位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，K q中的q为0，KP中的p为0，妒"中的η为1，并且R1 为-SCF3，位于苯部分的连接位置的对位。
[0048] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，并且R、 中的η为2。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的 η为2，并且两个R1中的一个位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位 置的间位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，K q中的q为0，ΚΡ*&-或C2_烷基，1^中的 η为 2，并且两个R1中的一个为-CF3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于 苯部分的连接位置的间位。
[0049] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，并且R、 中的η为1。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的 η为1，并且R1位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C( =0)-，1为1，Kq中 的q为Ο，烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3，-SOCF3或-S0 2CF3，位于苯部分的连接位 置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ*&_烷基，R、中的η为1， 并且R 1为-SCF3，位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C( =0)-，1为1，Kq 中的q为〇，KP为C2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，_SOCF3或-S02CF3，位于苯部分的连接 位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为0，KPSC2-烷基，R、中的η为 1，并且R1为-SCF 3，位于苯部分的连接位置的对位。
[0050] 在某些实施方式中，0M为金属夹心配合物，其中两个夹心配体中的每个都独立地 选自五元-或六元芳基基团，或五元-或六元杂芳基基团。在某些实施方式中，0M为金属夹心 配合物，其中两个夹心配体相同，并且选自五元-或六元芳基基团，或五元-或六元杂芳基基 团。在某些实施方式中，0M为金属夹心配合物，其中两个夹心配体中的至少一个选自五元-或六元芳基基团，其中另一个选自五元-或六元杂芳基基团。在某些实施方式中，0M为被取 代的或未被取代的金属茂，其中两个配体中的每个都独立地选自五元芳基基团（cp-配体） 或五元杂芳基基团（杂cp-配体）。金属夹心配合物可以通过两个夹心配体中的一个夹心配 体的任何原子连接至母体分子。
[0051] 在某些实施方式中，0M为通式(2a)的金属夹心配合物，
[0052]
[0053] 其中，Μ为选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组的金属，并且 [0054] Υ为C或Ν，并且
[0055] Rzu中的ζ为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5，并且每个RL和每个R u独立于任 何其它妒和RU，选自：
[0056] -未被取代的或被取代的&-&〇烷基、未被取代的或被取代的Q-Cn)链烯基、未被取 代的或被取代的心-^。炔基、未被取代的或被取代的C 3_C8环烷基、未被取代的或被取代的 烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C8环烷氧基，
[0057]-未被取代的或被取代的C6-&4芳基，
[0058] -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0059] -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0060] --or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r 3、-c(o)or3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr 3r4、-nr3r4、-S (0) 2R3、-s (0) 2〇R3 和-s (0) 2nr3r4，
[0061 ]其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的&-C4烷 基组成的组。
[0062] 在某些实施方式中，Rzu中的z为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5,并且每个妒 和每个R u独立于任何其它RL和Ru，选自：-OR3、-SR 3、-C (0) R3、-C (S) R3、-C (0) OR3、-C (S) OR3、-C (Ο) SR3、-c(Ο)NR3R4、-NR3R 4、-s (Ο) 2R3、-s (Ο) 2〇R3和-s (Ο) 2NR3R4，其中 R3和R4独立地选自由氢、 未被取代的&-C4烷基和用&_〇4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0063] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为Fe、Ru或Co。
[0064] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为Fe。
[0065] 在某些实施方式中，Y为C。
[0066] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为Fe，Y为C。
[0067] 在某些实施方式中，Y为C，RZU中的z为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5，并且 每个RL和每个Ru独立于任何其它RL和Ru，选自：-OR 3、-SR3、-C(0)R3、-C(S)R3、-C(0)OR 3、-C(S) OR3、-C (0) SR3、-C (0) NR3R4、-NR3R4、-S (0) 2R3、_S (0) 2OR3 和 _S (0) 2NR3R4，其中 R3 和 R4 独立地选 自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&_〇4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0068] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组的金属，特 别地Μ为Fe，Υ为C或Ν，Rzu中的ζ为1，R/中的y为1，并且其中Ru和妒独立于任何其它R u和妒，选 自：-or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r 3、-c(o)or3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr 3r4、-nr3r4、-s(o) 2R 3、-S (0) 2OR3和-s (0) 2NR3R4，其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的Q-C4烷基和用(^-〇4 烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0069] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组的金属，特 别地Μ为Fe，Y为C或N，RZU中的ζ为0，RyL中的y为1，并且其中选自-0R 3、-SR3、-C(0)R3、-C(S) 妒、-<：(0)01? 3、-(：(5)01?3、-(：(0)51?3、-(：(0)顺31? 4、-冊31?4、-5(0)21?3、-3(0)201? 3和-3(0)2冊31?4，其 中R3和R 4独立地选自由氢、未被取代的Q-C4烷基和用(^-〇4烷氧基取代的Q-C4烷基组成的 组。
[0070] 在某些实施方式中，Y为N，RZU中的z为0，R/中的y为0。在某些实施方式中，Y为N，R ZU 中的z为0，R/中的y为0，并且通式2a中的Μ选自Fe、Ru或Co的组。
[0071] 在某些实施方式中，Y为C，RZU中的z为0，R/中的y为0。在某些实施方式中，Y为C，R ZU 中的z为0，R/中的y为0，并且通式2a中的Μ选自Fe、Ru或Co的组。
[0072] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，Y为C，RZ U中的z为0，R/ 中的y为〇,并且通式2a中的Μ选自Fe、Ru、Co、Ni、Cr、0sSMr^^l。
[0073] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组，特别地1选自 Fe、Ru或Co，Y为C，RZU中的ζ为0，R/中的y为0,并且
[0074] -Fi为-C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0075] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的 ρ为0;
[0076] -1?1为-以=0)-或-以=幻， 1为1，1((1中的(1为0，1( 1)为&-或(：2-烷基；
[0077] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基；
[0078] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的p为0，1^为&-或C2_ 烷基；
[0079 ] 士为-c (=〇)-，〗* Up 中的j^Cl-Sc2-烷基，K(^Cl-S C2-烷基；
[0080] -F1为-C(=0)-，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 2;
[0081] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R 1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0082] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为Ο,Ι^η中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0083] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 1;
[0084] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0085] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的p 为0，匕中的 η为 1;妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0086] -Fi为_C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于 苯部分的连接位置的对位；
[0087] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF 3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0088] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，心为&-烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0089] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为Ο,ΚΑΟ-烷基，R、中的η为UR 1为-SCF3,位于苯部 分的连接位置的对位；
[0090] -F1为-c( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，KP 为c2-烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0091] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C 2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0092] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0093] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2;
[0094] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位；
[0095] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3,位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0096] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0097] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0098] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R1为-SCF 3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0099] -Fi中的1为0，Kq中的q为Ο，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0100] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为&-或c2-烷基；
[0101] -Fi中的1为0，KP中的p为0，1^为&-或C2_烷基；
[0102] -Fi中的1为0，KP中的p为0，ΚΑ&-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0103] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0104] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0105] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个为-CF 3，位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0106] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0107] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0108] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0109] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0110] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0111] 在某些实施方式中，通式2a中的M为Fe，Y为C，RZU中的Z为0，Ry l中的y为0，并且
[0112] -Fi为_C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0113] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的 ρ 为0;
[0114] -Fi为_C( =0)_或_C( = S)，1为 1，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0115] -Fi为_C( =0)_，1为 1，Kq 中的 q为0，心为&-或C2_ 烷基；
[0116] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的ρ为0，1^为&-或C2_ 烷基；
[0117] -Fi为-C (=0)_，1为 1，KP 中的？为&-或C2_ 烷基，-或C2_ 烷基；
[0118] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的ρ为0，匕中的η为2;
[0119] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0120] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0121] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 ρ 为hR、中的 η为 1;
[0122] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0123] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的ρ 为(hR、中的 η为 1;妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0124] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的ρ为0，!^中的η为1，并且R1为-SCF 3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0125] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0126] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq 中的 q为烷基，R、中的η为UR1为-SCF3、-SOCF3、-S0 2CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0127] -Fi为_C( =0)_，1为1，Kq中的q为0，心为&-烷基，R、中的η为1，妒为-SCF3，位于苯部 分的连接位置的对位；
[0128] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，KP 为C2_ 烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0129] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C 2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0130] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0131] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，!^中的η为2;
[0132] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0133] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3,位于 苯部分的连接位置的邻位，另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0134] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0135] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0136] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R 1为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0137] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0138] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，&为&-或C2_烷基；
[0139 ] -Fi中的1为0，KP中的p为0，-或C2_烷基；
[0140] -Fi中的1为0，KP中的p为0，ΚΑ&-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0141 ] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0142] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0143] -Fi为0，Kq中的q为0，心为^-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R 1中的一个为-CF3，位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0144] -Fi为0，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0145] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0146] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0147] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0148] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0149] 在某些实施方式中，0M为通式(2b)的半金属夹心配合物，
[0150]
[0151] 其中，Μ为选自Mn、Re和Tc的组的金属，并且
[0152] RZU 中的 z 为0、1、2、3或4,并且
[0153] 每个Ru独立于任何其它Ru，选自：
[0154] -未被取代的或被取代的&-&〇烷基、未被取代的或被取代的Ci-Cn)链烯基、未被取 代的或被取代的心-^。炔基、未被取代的或被取代的C 3_C8环烷基、未被取代的或被取代的 烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C8环烷氧基，
[0155] -未被取代的或被取代的C6-&4芳基，
[0156] -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0157] -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫，
[0158] -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-S (0) 2R3、-s (0) 2〇R3 和-s (0) 2nr3r4，
[0159] 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-C4烷氧基取代的&-C4烷 基组成的组。
[0160] 在某些实施方式中，通式2b中的Rzu中的z为0、1、2、3或4,每个R u独立于任何其它 Ru，选自：-or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r 3、-c(o)or3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr 3r4、-nr3r4、-s (0) 2R3、-S (0) 2OR3和-s (0) 2NR3R4，其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-C 4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0161] 在某些实施方式中，通式2b中的Rzu中的z为1，R U选自：-0R3、-SR3、-C(0)R3、-C(S) 妒、-<：(0)01? 3、-(：(5)01?3、-(：(0)51?3、-(：(0)顺31? 4、-冊31?4、-5(0)21?3、-3(0)201? 3和-3(0)2冊31?4，其 中R3和R 4独立地选自由氢、未被取代的Q-C4烷基和用(^-〇4烷氧基取代的Q-C4烷基组成的 组。
[0162] 在某些实施方式中，通式2b中的Rzu中的z为0。
[0163] 在某些实施方式中，通式2b中的Μ为Mn、Re或Tc，RZU中的z为0，并且
[0164] -Fi为-C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0165] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的 ρ为0;
[0166] 士为-以=〇)-或-C( = S)，丄为丄，Kq中的q为〇為为&-或^-烷基；
[0167] -Fi为_C( =0)_，1为 1，Kq 中的 q为0，心为&-或C2_ 烷基；
[0168] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的p为0，ΚΑ&-或C2_ 烷基；
[0169] -Fi为-C (= 0) -，1 为 1，KP 中的？为&-或C2_ 烷基，-或C2_ 烷基；
[0170] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 2;
[0171] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为Ο,Ι^η中的η为2,两个R1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位；
[0172] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为Ο,Ι^η中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3，位于苯部分的连接位置的邻位，另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0173] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p为0，!^ 中的η为 1;
[0174] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0175] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的ρ 为0，匕中的 η为 1;妒为-SCF3、_SOCF3、-S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0176] -Fi为_C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于 苯部分的连接位置的对位；
[0177] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0178] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq 中的 q为烷基，R、中的η为UR1为-SCF3、-SOCF3、-S0 2CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0179] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为Ο,ΚΑΟ-烷基，R、中的η为UR 1为-SCF3,位于苯部 分的连接位置的对位；
[0180] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，KP 为C2_ 烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0181] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C 2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0182] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0183] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，!^中的η为2;
[0184] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0185] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3,位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0186] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0187] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0188] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R 1为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0189] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0190] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0191] -Fi中的1为0，KP中的p为0，1^为&-或C2_烷基；
[0192] -Fi中的1为0，KP中的p为0，ΚΑ&-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0193] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0194] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0195] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或c2-烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个为-CF 3，位于 苯部分的连接位置的邻位，另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0196] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0197] -Fi为0，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0198] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0199] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0200] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0201] 在某些实施方式中，0M为通式(2c)的金属夹心配合物，
[0202]
[0203] 其中Rc选自：
[0204] -氢，
[0205] -未被取代的或被取代的&-&〇烷基、未被取代的或被取代的Ci-Cn)链烯基、未被取 代的或被取代的心-^。炔基、未被取代的或被取代的C 3_C8环烷基、未被取代的或被取代的 烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C8环烷氧基，
[0206] -未被取代的或被取代的C6-&4芳基，
[0207] -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0208] -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫，
[0209] -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-S (0) 2R3、-s (0) 2OR3 和-s (0) 2nr3r4，
[0210 ]其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的d-C4烷基和用&-C4烷氧基取代的&-C4烷 基组成的组。
[0211] 在某些实施方式中，通式2C中的r选自：-or3、-sr3、-c(o)r3、-cxs)r 3、-c(o)or3、-c (S) OR3、-c (0) SR3、-c (0) NR3R4、-NR3R4、-s (0) 2R3、-s (0) 2OR3 和-s (0) 2NR3R4，其中 R3 和 R4 独立地 选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0212] 在某些实施方式中，通式2c中的Re为氢。
[0213] 在某些实施方式中，通式2c中的Re为未被取代的或被取代的&-CK)烷基、未被取代 的或被取代的Cx-Ck)链烯基、未被取代的或被取代的炔基、未被取代的或被取代的C 3-C8环烷基、未被取代的或被取代的烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C 8环烷氧基。
[0214] 在某些实施方式中，通式2c中的Re为如上定义的基团，并且 [0215] -Fi为-C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0216] -Fi为-C(=0)-，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0217] -Fi为_C( =0)_或_C( = S)，1为 1，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0218] -Fi为_C( =0)_，1为 1，Kq 中的 q为0，心为&-或C2_ 烷基；
[0219] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的p为0，ΚΑ&-或C2_ 烷基；
[0220] 士为-c (=〇)-，丄为 Up 中的j^Cl-Sc2-烷基，K(^Cl-S C2-烷基；
[0221] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为2;
[0222] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0223] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为Ο,Ι^η中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0224] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 1;
[0225] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0226] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的ρ 为(hR、中的 η为 1;妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0227] -Fi为_C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于 苯部分的连接位置的对位；
[0228] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0229 ] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，心为&-烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-S02CF 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0230] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为Ο,ΚΑΟ-烷基，R、中的η为UR1为-SCF 3,位于苯部 分的连接位置的对位；
[0231 ] -Fi为 _C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP 为C2_ 烷基，R、中的η为1，妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0232] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0233] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0234] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，!^中的η为2;
[0235] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0236] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3,位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0237] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0238] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0239] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R1为-SCF 3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0240] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0241] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0242] -Fi中的1为0，KP中的p为0，-或C2_烷基；
[0243] -Fi中的1为0，KP中的p为0，-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0244] -Fi为0，Kq中的q为0 ;为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0245] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0246] -Fi为0，Kq中的q为0，心为^-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R 1中的一个为-CF3，位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0247] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0248] -Fi为0，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0249] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0250] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0251] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0252] 本发明的这个方面的具体的实施方式为：
[0253] a.N-(l-(二茂铁基氧基)-2_氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺
[0254]
[0255] b.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯
[0256]
c.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)亚磺酰基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0258]
[0259] d.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)磺酰基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0260]
[0261] e.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲氧基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0262]
[0263] f.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0264]
[0265] g.二茂铁甲酸[2-氰基-2-2(4-(甲硫基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0266]
[0267] h.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-氟苯甲酰胺基）]丙酯
[0268]
[0269] i.二茂铁甲酸[2-(4-氯苯甲酰胺基)-2_氰基]丙酯
[0270]
[0271] j.二茂铁甲酸[2-(4-溴苯甲酰胺基)-2-氰基]丙酯
[0272]
[0273] k.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-碘苯甲酰胺基）]丙酯
[0274]
[0275] 1.二茂钌甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯
[0276]
[0277] m.丙炔酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯的C〇2(C0)6配合物
[0278]
[0279] n _环戊二Μ某二锶某锰甲酸「2-氰某-2-(4-"二氟甲某）硫代）茏甲酰胺基）]丙酯
[0280]
[0281 ]通式（1)的化合物也可以以其水合物的形式得到和/或也可以包括其他溶剂，例如 用于固体形式存在的化合物的结晶。根据方法和/或反应条件，可以以游离形式或盐形式得 到通式(1)的化学物。
[0282]通式（1)的化合物可以作为光学异构体或其混合物存在。式中，立构中心用星号标 记，并且位于乙基部分的Cl碳原子上。本发明涉及纯的异构体，外消旋混合物和所有可能的 异构体混合物，在下文中，即使在每种情况下没有具体提到立体化学的细节也这样理解。通 过该方法或任何其他方式可得到的通式（1)的化合物的非对映异构体混合物可以以已知的 方式-基于它们的组分的物理-化学差异-分离为纯的非对映异构体，例如通过分级结晶、蒸 馏和/或色谱法，特别地通过采用手性HPLC柱的制备型HPLC。
[0283] 如果没有另外说明，使用外消旋混合物。
[0284] 根据本发明，除了分离相应的异构体混合物之外，也可以利用公知的非对映选择 性或对映选择性合成方法得到纯的非对映异构体或对映异构体，例如通过实施下文中描述 的方法和使用具有相应的合适立体化学的离析物。
[0285] 分离或合成生物学上更具活性的异构体是有利的，条件是单个化合物具有不同的 生物活性。
[0286] 本发明另外的目的为用于制备由通式(1)描述的化合物的方法。
[0287] 所述制备包括由通式(4)描述的化合物
[0288]
[0289] 该化合物根据Gauvry等(W02005/044784A1)通过改编的合成法合成。反应途径描 绘在方案1中。
[029
[0291] 方案1:根据Gauvry等(W02005/044784A1)生产2-氨基-2-羟甲基丙腈3a。化合物3b 中的Rn1具有如上定义的含义，化合物3b中的Q是离去基团，例如W02005/044784A1中描述的 离去基团。化合物3a和3b是已知化合物，可商购，或者可以类似于已知的化合物来生产。根 据Gauvry等(W02005/044784A1)的改编过程，使化合物3a与1当量的3b反应，得到化合物4。
[0292] 在一种实施方式中，根据Gasser等（G·Gasser，A· J·Fischmann，C·Μ·Forsyth和 L. Spiccia，有机金属化学杂志，2007，692，3835-3840)的改编过程，化合物4用化合物5处 理，得到化合物6。反应途径描绘在方案2中。
[0293]
[0294] 方案2:根据Gasser等（有机金属化学杂志（J · Organomet · Chem·)，2007，692，3835- 3840)和Gasser等(药物化学杂志(J.Med.Chem. )，2012,55,8790-8798)的改编过程，使化合 物4与化合物5反应。K1 中的p的含义与如上定义的含义相同。根据与Gasser 等(有机金属化学杂志（J · Organomet · Chem ·)，2007，692，3835-3840)使用的方法类似的合 成方法，通过式2a的有机金属部分0M的反应形成化合物5 (参见方案3)。
[0295]
5' 5
[0296] 方案3 :根据与Gasser等（有机金属化学杂志（J · Organomet · Chem · )，2007，692， 3835-3840)使用的方法类似的合成方法，由化合物5 '形成化合物5。包含如上定义的取代基 Ry^Rz'Y的化合物5'是已知化合物，其能够购买到或可以通过已知的方法(procedure)合 成得到或可以类似于已知的化合物制备得到。这样的方法由但不限于Patra等(药物化学杂 志（J.Med · Chem. )，2012，55,8790-8798)、Apreutesei等（应用有机金属化学 (Appl.0rganomet.Chem·)，2005,19,1022-1037)、Bonini 等（欧洲有机化学杂志 (Eur.J.Org.Chem. )，2002, 543-550)、Routaboul(有机金属化学杂志 (J.Organomet.Chem.)，2001，637,364_371)记载。
[0297] 在一种实施方式中，根据Gasser等(药物化学杂志(J.Med. Chem.)，2012，55，8790-8798)的改编程序，使化合物4与化合物7反应，得到化合物8。反应途径描绘在方案4中。
[0298] 4 Λ
[0299] 方案 4:根据 Gasser 等（药物化学杂志（J · Med · Chem ·)，2012，2012，55，8790-8798) 的改编程序，使化合物4与化合物7反应。^^，和心中的p具有如上定义的含义。W为0 或S，Q为离去基团。在某些实施方式中，W为0，Q为C1，反应在NEt 3的存在下发生。在某些实施 方式中，W为0，Q为0H，反应在HATU(0-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-Ν,Ν,Υ ,Μ-四甲基脲六氟磷 酸盐）、DIPEA(N，N-二异丙基乙胺）的Ν，Ν-二甲基酰胺溶液的存在下发生（与Patra等(有机 金属(〇1^11〇11^311;^8)，2010,29,4312-4319)的方法相差不大）。任选地，然后可以在-〇= W部分(W为0或S)和离去基团Q之间引入烷基基团Kq(具有如上定义的含义）。化合物7的有机 金属部分〇M(与通式2a相差不大）与如上所述的化合物5和5 '的有机金属部分相同。参照上 述引用的条件、参考文献和反应途径。包含如上定义的取代基R/、RZ U、Y的化合物7为已知化 合物，其能够购买到或可以通过已知的方法合成得到或可以从如上定义的化合物7的有机 金属部分0M开始，以类似于已知的化合物制备得到（参见例如Patra，M. ; Ingram，K.; Pierroz，V. ;Ferrari，S. ;Spingler，B. ;Keiser，J. ;Gasser，G.，药物化学杂志 (J ·Med · Chem·)，2012，55，8790-8798及其中的参考文献）。
[0300] 包含通式2b的半金属夹心配合物0M的化合物的反应途径遵循类似于上面提到的 反应的途径，特别地类似于在方案2和方案4中描绘的途径，这些途径对于本领域技术人员 是容易改编的。参照上述引用的条件、参考文献和反应途径。
[0301 ]包含通式2c的羰基配合物0M的化合物的反应途径描绘在方案5中。
[0302]
[0303]方案5:使化合物4与化合物9在NaH的THF溶液的存在下反应，得到化合物10 d是由 通式-KP-Fi-Kq-描述的基团。此外儿1、1^、1^、￥、？、1( [)、1、？14、1((1的含义与如上定义的含义 相同。化合物9为已知化合物，其能够购买到或可以通过已知的方法(procedure)合成得到 或可以类似于已知的化合物制备得到。然后根据Gasser等(无机化学（Inorg.Chem.)，2009， 48,3157-3166)使用的合成方法，使化合物10与C0 2(CO)8反应，得到化合物11。
[0304] 本发明的另一个目的为由通式(4)或（10)描述的化合物，
[0305]
[0306] 其中，X、!^1和R。的含义与在本发明的第一方面定义的含义相同。
[0307] 根据本发明的第三方面，提供如本发明的第一方面定义的化合物，用于治疗疾病 的方法。
[0308] 本发明的另一个方面涉及由通式(4)或（10)描述的化合物，用于治疗疾病的方法， 特别地用于治疗蠕虫感染的方法，或描绘抑制植物蠕虫的方法。
[0309] 将本文提供的化合物的药学上可接受的盐视为包括在本发明的范围内。
[0310] 根据本发明的一个方面，提供了用于预防或治疗蠕虫感染，特别是绦虫类 (tapeworms/cestodes)、吸虫类（flukes/trematodes)和线虫类（roundworms/nematodes)， 特别地，血矛线虫属（Haemonchus )、毛圆线虫属（Trichstrongylus)、背带线虫属 (丁6]^(1(^83〖13)、古柏线虫属(&30卩61^3)、结节线虫属(〇680卩1^〖081：01]111111)和/或夏氏线虫 属(Chabertia)的物种的感染，绦虫感染、血吸虫病、蛔虫病、麦地那龙线虫病、象皮病、蛲虫 病、丝虫病、钩虫感染、盘尾丝虫病、旋毛虫病和/或鞭虫病的药物组合物，该药物组合物包 含根据本发明的上述方面或实施方式的化合物。
[0311] 可以使用肠内给药(例如经鼻、经颊、直肠给药，或者特别是□服给药）以及非胃肠 给药(例如真皮(准确地）、真皮内、皮下、静脉内、肝内或肌肉内给药)的药物组合物。该药物 组合物包含约1 %至约95 %的活性成分，优选包含约20 %至约90 %的活性成分。
[0312] 根据本发明的一个方面，提供了用于预防或治疗蠕虫感染，特别是绦虫类 (tapeworms/cestodes)、吸虫类（flukes/trematodes)和线虫类（roundworms/nematodes) 感染、绦虫感染、血吸虫病、蛔虫病、麦地那龙线虫病、象皮病、蛲虫病、丝虫病、钩虫感染、盘 尾丝虫病、旋毛虫病和/或鞭虫病的剂型，该剂型包含根据本发明的上述方面或实施方式的 化合物。剂型可以通过各种途径给药，包括经鼻、经颊、直肠，透皮或口服给药，或者作为吸 入制剂或栓剂给药。或者，剂型可以用于非胃肠给药，例如静脉内、肝内或特别是皮下给药， 或者是肌肉内注射形式。任选地，可以存在药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0313] 根据本发明的一个方面，提供了用于制备用于预防或治疗蠕虫感染，特别是绦虫 类（tapeworm s/cestodes)、吸虫类（flukes/trematodes)和线虫类（roundworms/ nematodes))感染、绦虫感染、血吸虫病、蛔虫病、麦地那龙线虫病、象皮病、蛲虫病、丝虫病、 钩虫感染、盘尾丝虫病、旋毛虫病和/或鞭虫病的药物的方法，该方法包括使用根据本发明 的上述方面或实施方式的化合物。根据本发明的药物通过本领域中已知的方法制备，特别 是通过传统的混合、包衣、粒化、溶解或冻干来制备。
[0314] 根据本发明的一个方面，提供了用于预防或治疗蠕虫感染，特别是前面提到的适 应症的方法，该方法包括将根据本发明的上述方面或实施方式的化合物给药于有需要的患 者。
[0315] 该治疗可以是出于预防目的或治疗目的。对于给药，根据本发明的上述方面的化 合物优选地以包含化学纯形式的化合物以及任选地药学上可接受的载体和任选地佐剂的 药物制剂的形式提供。使用对蠕虫感染有效量的该化合物。该化合物的剂量取决于物种、患 者的年龄、体重和个体状况、个体的药代动力学数据、给药方式以及给药的目的是预防还是 治疗。给予的每日剂量的范围为约lyg/kg~约1000mg/kg，优选为约lyg~约100yg的根据本 发明的活性剂。
[0316] 无论本文在何处提到本发明的实施方式，以及这样的实施方式仅提到本发明的一 个特征，意图这样的实施方式可以与提到不同特征的任何其他实施方式相结合。例如，定义 0M的每个实施方式可以与定义R\Fi或K P的每个实施方式相结合，以表征本发明的一组化合 物或本发明的具有不同性质的单个化合物。
[0317] 不加限制，进一步通过下面的实施例和附图来表征本发明，从这些实施例和附图 可以得出另外的特征、优点或实施方式。这些实施例和附图并不限制本发明，而是举例说明 本发明。
【附图说明】
[0318] 图1示出了化合物8a对秀丽隐杆线虫(C. elegans)的虫悬液的作用。显示了经过24 小时孵育后死亡或不动的虫的数量。
[0319] 图2示出了化合物8a在生理条件下起作用的方式，由此评价了在绵羊血浆中的稳 定性。在37°C下将化合物8a和地西泮（内标)孵育不同的时间间隔，使用LC-MS技术检查它们 的稳定性。在13.41分钟处的峰值对应于8a，在24小时内逐渐降低，而新的峰值出现在5.64 分钟处，对应于8a的水解产物。
[0320]图3示出了保留时间为17.4分钟的化合物6a的积分峰值的同位素分布图案(a)和 化合物6a的模拟同位素分布图案(b)。
【具体实施方式】 [0321]通用方法
[0322] 材料:所有化学品都是试剂级质量或更好，从商业供应商获得，并且使用前没有进 一步纯化。使用的溶剂是接收到的溶剂或是经4/\和3人分子筛干燥的溶剂。THF和Et 20通 过使用标准方法在氮气下新鲜蒸馏57。所有合成都采用标准的Schlenk技术进行。
[0323] 仪器和方法：在30°C下，在Bruker DRX 400或AV2500上在氘代溶剂中记录咕-和 13C-匪R谱。用ppm记录化学位移δ。残留溶剂峰已被用作内部参照。峰多重性的缩写如下： s (单峰）、d(双重峰）、dd(双重双峰）、t(三重峰）、q(四重峰）、m(多重峰）和br(宽峰）。在 ?6^1^111161'光谱1^(1?-11?光谱仪上记录红外光谱，对于固体，用1031'压片(。代881；[1^8)。信 号强度缩写为w(弱）、m(中等）、s(强）和br(宽）。在Bruker Esquire 6000或Bruker maxis QT0F-MS仪(布鲁克道尔顿GmbH(Bruker Daltonics GmbH)，不来梅，德国）上记录ESI质谱。 使用Agilent Zorbax 300SB-C18分析柱（粒径为5·0μπι，孔径为 ΙΟΟΑ, 150 X 3.0mm)或 Macherey-Nagel 100-5C18分析柱(粒径为3 · 5μηι，孔径为 300A，150 X 3.0mm)，在来自配备 有PDA检测器和自动取样器的Waters系统的Acquity?上测量LC-MS谱。该LC连接至来自 Bruker(不来梅，德国）的Esquire HCT，用于MS测量。用线性梯度的A(含有0.1 % (体积/体 积）甲酸的蒸馏水)和B(乙腈(Sigma-Aldrich HPLC级））进行LC运行(流速:0.3mL · min-0，t =0分钟，5%B;t = 3分钟，5%B;t = 17分钟，100%B;t = 20分钟，100%B;t = 25 分钟，5%B。 在Bruker maxis QT0F-MS仪(布鲁克道尔顿GmbH(Bruker Daltonics GmbH)，不来梅，德国） 上记录高分辨率ESI质谱。将样品（0.5mg左右）溶解在0.5mL的MeCN/H20( 1:1 )+0.1 %的 HC00H中。然后，将该溶液按10:1稀释，并通过3μ1 · mirT1的连续流体注入分析。在180°C、氮 气雾化器压力为0.4巴、干燥气体流速为4.01/min，毛细管电压为4000V、端板补偿 (endplate offset)为-500V的正电喷雾下，以离子化模式（electrospray ionization mode)操作质谱仪。以20000的分辨率、每秒扫描一次，在质量范围m/z为100~2000中以全扫 描方式进行MS采集。质量在m/z为158~1450的质量范围内用2mmol/l的甲酸钠溶液校正，准 确度低于2ppm。
[0324] 细胞培养:在37°C和5%C02下，在补充有5%胎牛血清(FCS，Gibco)、100U/ml青霉 素、100μg/ml链霉素的DMEM(Gibco)中培养人宫颈癌(Hela)细胞。在37°C和5%⑶ 2下，将正 常的人胎儿肺成纤维细胞MRC-5细胞系保持在补充有10%FCS(Gibco)、200mmol/l的L-谷氨 酰胺、100U/ml青霉素和100μg/ml的链霉素的F-10培养基(Gibco)中。为了确立化合物的抗 癌潜力，采用刃天青(Promocell GmbH)，通过焚光细胞存活力测定用一个细胞系（即HeLa) 对这些化合物进行了测试。然后，对正常的MRC-5细胞测试了具有细胞毒性的化合物。在处 理的前一天，将细胞一式三份以如下密度平铺在(plated) 96-孔板中：对于He La，密度为100 μL中4 X 103个细胞/孔;对于MRC-5细胞，密度为7 X 103个细胞/孔。 用浓度增加的化合物处理 细胞2天。2天后，去除培养基和药物，添加100ml含有刃天青的新鲜培养基（最终浓度为 0. 2mg/ml)。在37°C孵育4小时后，在SpectraMax M5酶标仪中，使用540nm激发波长在590nm 发射处对高度红的荧光染料试卤灵(Resorufin)的荧光定量。
[0325] 秀丽隐杆线虫(C.elegans)运动抑制测定:根据标准方案(秀丽隐杆线虫的保持; Stiernagle，T.，Ed. ; WormBook，2006 )，将不同期的N2秀丽隐杆线虫（布里斯托尔 (Bristol))保持在线虫(nematode)生长培养基(NGM)琼脂中，用0P50大肠杆菌上的菌苔接 种作为食物来源。通过用M9缓冲液（42mmol/l的Na2HP〇4、22mmol/l的KH 2P〇4、86mmol/l的 NaCl和lmmol/1的MgS〇4)清洗从NGM平板收获虫，吸出并收集到10mL管(Falcon)中。通过将4 X5yL等分试样转移到载玻片(Menzel Glaser)上计算5yL该悬液中虫的平均数量，并在复 式显微镜(奥林巴斯CH30)下枚举虫。为了将悬液调节至每yL含有1只虫，在以600 Xg对懦虫 进行30秒的离心(pe 11 et)后，要么添加 M9缓冲液，要么移除M9缓冲液。
[0326] 稀释测试化合物、Zolvix(莫奈太尔)和DMS0,用于工作储备液，和用于液体筛选的 96孔板设置:使用多道移液器，向96-孔板的每个孔中添加体积为70uL的M9缓冲液。使用剪 去尖端的吸头（trimmed pipette tip)( 口径增加以使对虫的损害减至最小）的单道移液 器，向每个孔中添加体积为20yL的虫悬液。每加入三个孔后通过轻弹使该虫悬液重新悬浮 以保持一致性。将GG化合物储存在4°C下，用二甲基亚砜(DMS0)稀释，以在添加至测定前1个 小时达到浓度为l〇〇mmol/l。这些储备液进一步用DMS0稀释，以产生一系列的20mmol/l、 2mmol/l、0 · 02mmol/l和0 · 002mmol/l，随后用M9缓冲液按1:20稀释，产生lmmol/1、0 · 1 mmo 1 / 1、 1μηιο1/1和0.1μπιο1/1 (所有都是5% (体积/体积)DMS0)。每个浓度10yL以一式两份加入孔 中，以实现 1〇〇μLΧ〇 · 5%DMS0)中的最终浓度为 100μπιο1/1、10μπιο1/1、100nmol/l和lOnmol/ 1。按照相同的稀释方案，同时产生Zolvix(莫奈太尔）稀释系列，用作阳性对照；添加10yL 10 %的DMS0，以实现1 %的DMS0溶媒对照。向阴性对照孔中添加10yL M9 (参见图1)。在室温 下(22-24°C)孵育平板，在20°C下过夜。
[0327] 定量的虫运动性评分:使用奥林巴斯SZ30解剖显微镜，将每个孔中的不动虫计数 为占总虫的百分比。从总数中减去不动的部分，用余数除以总数得到每个孔中活虫的百分 比。将描述统计和推论统计推迟到直到进行进一步的重复实验。
[0328] X-射线晶体学:在Stoe IPDS衍射仪上，采用石墨单色化Μο Κα辐射（λ =〇,71〇7人 )，在183(2)Κ下收集所有化合物的晶体学数据。合适的晶体用油覆盖（Infineum V8512,以 前称为Paratone N)，安装到玻璃纤维或CryoLoopTM(Hampton Research)的顶部，并立即转 移到衍射仪上。在IPDS的情况下，通过程序SELECT选择分布在整个极限球上的8000次反射 的最大值，并利用程序CELL将其用于晶胞参数修正（STOE&Cie，GmbH;达姆施塔特，德国， 199)。对数据作洛伦兹效应和极化效应以及吸收(数值的）方面的校正。采用SIR97,用直接 的方法求角军结构（Altomare，A. ;Burla，M.C. ;Camalli，M. ;Cascarano，G.L. ;Giacovazzo， C· ;Guagliardi，Α· ;Moliterni，A.G.G. ;Polidori，G. ;Spagna，R.，应用晶体学杂志 (J · Appl · Cryst ·)，1999，32，115-119)，并采用SHELXL-97通过基于F2的全矩阵最小二乘法 对该结构进行修正（Sheldrick，G.M.结晶学报(Acta Cryst.)，2008，A64，112-122)<^tNH2 单元的氢原子进行定位，并自由地修正它们的位置。将所有其他的氢原子都置于计算的位 置处。在程序Platon的帮助下检查结构的更高的对称性（Spek，A.L.应用晶体学杂志 (J.Appl.Cryst.)，2003,36,7_139)。
[0329] 体外试验可以通过在幼虫发育测定中测试化合物来进行。为此，采用血矛线虫属 (他6111011〇11118)、毛圆线虫属（1'1'；[01181：1'01^71118)、背带线虫属（1613(1(^838丨3)、古柏线虫属 (Cooperia)、结节线虫属(Oesophagostomum)或夏氏线虫属(Chabertia)的物种的感染性第 三期幼虫(L3)感染绵羊。收集绵羊的排泄物，并用于试验;将约100g的排泄物粉碎，搅匀，悬 浮于约l000ml的糖溶液中（比重为1.2)，使穿过"茶滤网"筛，丢弃筛中未被消化的大的食物 物质。然后将糖溶液置于扁平盘中，并在表面放置塑料高架透明薄膜带。使塑料保持至少45 分钟，以使得卵粘住，然后小心地除去该塑料。通过用水清洗，将卵从塑料膜收集到50ml的 离心管中。使含有卵悬液的水穿过40mm筛子，以除去另外的植物物质，然后以1000 X g离心 10分钟。检查上清液中的卵，然后丢弃上清液，因为大部分卵都在管的底部。将这些卵收集 在lml水中，并稀释为大约200个卵/20ml。
[0330] 1、每种化合物测试5种浓度：100、50、25、12.5和6.25111111〇1/1(即从100111111〇1/1开始 的一系列2倍稀释液）。每种化合物的稀释(总共10ml)在1.5ml微量离心管中进行，添加 lml 熔化的琼脂，涡旋该管，将琼脂等分(150ml)到96-孔微量滴定板的孔中。
[0331] 2、在许多孔中使用DMS0作为唯一的溶剂对照（阴性对照），而莫昔克丁 (cydectin) 用作阳性对照。用于化合物再测试的阳性对照的莫昔克丁 (cydectin)的浓度为6.25、12.5、 25、50和100mmol/l。
[0332] 3、然后向每个孔中添加约100个卵（20ml)。
[0333] 4、然后，在27°C孵育板过夜。
[0334] 5、在第二天上午和下午检查板，以确保大部分卵都已孵化。记录似乎具有杀卵作 用的任何化合物。
[0335] 6、在孵化大部分卵后，添加15ml营养培养基来饲喂幼虫。营养培养基的制备如下： 向90ml生理盐水(0.85%)中添加1 8酵母提取物，并在121°(3下热压处理2〇1^11。向271111的酵 母提取物溶液中添加3mL的lOXEarle's平衡盐溶液，通过添加碳酸氢盐将该溶液的pH调节 至5·4~5·6〇
[0336] 7、接下来的7天，另外孵育，确定每个孔中已经发育的L3幼虫的数量。
[0337] 体内试验可以在单特异性感染这些寄生物（即血矛线虫属(Haemonchus)、毛圆线 虫属(1'1^〇1181：1'01^71118)、背带线虫属(^613(1(^83813)、古柏线虫属((：0(^61^3)、结节线虫 属(Oesophagostomum)或夏氏线虫属(Chabertia)的物种）的绵羊中进行。
[0338] 内寄生物
[0339] 对犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)(Di)(丝虫的线虫)的体外活性。
[0340] 从来自供体动物(对于Di的狗）的血液新鲜收获并清洁微丝蝴。
[0341]然后，将微丝蝴分布在含有待评价抗寄生物活性的测试物质的格式化微量培养板 中。通过连续稀释法来测试每种化合物，以便确定其最小有效剂量(MED)。将上述板在26°C、 60%的相对湿度(RH)下孵育48小时。然后记录微丝蝴的运动性，以确定可能的杀线虫活性。
[0342] 功效用与对照和标准品相比减少的运动性百分比表示。
[0343] 对捻车专血矛线虫和虫它形毛圆线虫(Trichostrongyluscolubriformis)(胃肠道线 虫类)的体外活性。
[0344] 使用新鲜收获并清洁的线虫卵接种在含有待评价抗寄生物活性的测试物质的适 当格式化的微量培养板上。通过连续稀释法测试每种化合物，以确定其MED。测试化合物用 营养培养基稀释，使得卵完全发育为3龄幼虫(3rd instar larvae)。将上述板在28°C、60% 的相对湿度(RH)下孵育6天。记录卵孵化和随后的幼虫发育以确定可能的杀线虫活性。
[0345] 功效用卵孵化减少的百分比、L3的发育减少的百分比或各个阶段幼虫的无力和死 亡百分比表示。
[0346] 合成途径的实施例
[0347] 实施例1:Ν-(1-(二茂铁基氧基)-2_氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺 (化合物6a)的合成
[0348]所提出的合成途径描绘在方案6中。
[0?401
[0350] 方案6:乙腈，（二茂铁基甲基)三甲基碘化铵，K2C03，18-冠-6，回流，过夜。
[0351]在三乙胺的存在下，用1当量的4_(三氟甲硫基）苯甲酰氯处理根据Gauvry等 (TO2005/044784A1)生产的2-氨基-2-羟甲基丙腈3a，以获得收率为32%的N-(2-氰基-1-羟 丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺4a。随后，根据Lindsay等(Lindsay，J.K. ;Hauser， C.R.，有机化学杂志（1.0找.〇^111.)，1957,22,355-358)，用（二茂铁基甲基)三甲基碘化铵 5a、K 2C03和18-冠-6的乙腈溶液处理4a。通过制备型HPLC以低收率分离N-(l-(二茂铁基氧 基)-2-氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺6a。
[0352]实施例2:二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯(化合 物8a)的合成
[0353] 所提出的合成途径描绘在方案7中。
[0354]
[0355] 方案7: NEt3,二氯甲烷，过夜，室温，73 %。
[0356] 用三乙胺和N-(2_氰基-1-羟丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺4a的二氯甲 烷溶液处理二茂铁甲酰氯7a，得到收率为73%的二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫 代)苯甲酰胺基）]丙酯8a。
[0357] 合成与表征
[0358] 2-氨基-2-轻甲基丙腈3a
[0359] 2-氨基-2-轻甲基丙腈3a按照Gauvry等(W02005/044784A1)公开的方法制备。
[0360] IR(KBr，cm-3 :3329s、3286s、3205s、2985s、2935s、2858s、2756w、2229m、1625s、 1476m、1457m、1383m、1368w、1348w、1269m、1178s、1093s、1065s、1044s、963m、934s、888m、 785m、626w、465m。
[0361 ] 4 匪R( 400MHz，MeOD): δ/ppm = 3 · 51 (dd，2J = 11 · 2Hz，2J = 10 · 8Hz，2H，CH2)，1 · 40 (s，3H，CH3)〇
[0362] 13C NMR(400MHz，CDCl3)J/ppm=124.4,69.8,53.1，23.9。
[0363] ESI-MS:m/z(%) = 101.07([M+H] +，100)，83.06([M-H20] +，64)。
[0364] HR ESI-MS:对于C4H9N20( [M+H] + )，计算值:m/z ( % ) = 101 · 07088，实际值:m/z ( % ) = 101.07094。
[0365] N-(2_氰基-1-轻丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺4a
[0366] 将2-氨基-2-羟甲基丙腈la (0.05g，0.50mmo 1)溶解在无水二氯甲烷(5mL)中后，添 加呢七3(7(^1，0.5111111〇1)和4-(三氟甲硫基)苯甲酰氯(84以1，0.5111111〇1)，在室温下搅拌该反应 混合物2小时。用1M的盐酸水溶液（2 X 5mL)萃取该溶液。有机层用MgS〇4干燥，过滤，减压下 蒸发溶剂。将残余物悬浮于1M的NaOH的水溶液（10mL)中，并在室温下搅拌1.5小时，然后添 加 THF (1 OmL)。再搅拌该溶液1小时。减压下蒸发溶剂，用CH2C12 (3 X 1 OmL)萃取残余物。合并 的有机层用MgS04干燥，过滤，减压下蒸发溶剂，得到N-(2-氰基-1-羟丙-2-基)-4-((三氟甲 基)硫代)苯甲酰胺lb(无色固体，收率为32%)。
[0367] nUKBncm-1) :3418s，3288w，3053w，2935w，2845w，1658m，1616w，1591w，1542m， 1482w，1456w，1395w，1317w，1135m，1115m，1081m，1012w，925w，844w，763w，623w。
[0368] 4 NMR(500MHz，MeOD): δ/ρρπι=7 · 98(d，3J = 7Hz，2H，芳香H)，7 · 84(d，3J = 7Hz，2H， 芳香 H)，3.97(dd，2J= 11Hz，2J= 10.5Hz，2H，CH2)，1.8(s，3H，CH3)。
[0369] 13C NMR(500MHz，Me0D): δ/ρρπι= 167 · 2，136 · 0，134 ·9，129 · 4，129 · 3，128 · 5，119 · 7， 66.6,52.8,21.7</9F NMR(500MHz，CDCl3)J/ppm = -39.0。
[0370] ESI-MS:m/z(%)=327.04([M+Na] +，100)，305.06([M+H] +，21)。
[0371 ] HR ESI-MS:对于Ci2Hi2F3N2〇2S( [M+H] + )，计算值:m/z ( % ) = 305 · 05626，实际值:m/z (%)=305.05661〇
[0372](二茂铁基甲基)三甲基碘化铵5a
[0373](二茂铁基甲基）三甲基碘化铵lc根据Lindsay等（Lindsay，J.K. ;Hauser，C.R.，有 机化学杂志（J · 〇rg · Chem ·)，1957，22，355-358)制备。
[0374] 二茂铁甲酰氯7a
[0375] 二茂铁甲酰氯的合成改编自Witte等和Cormode等的方法（（Witte，P. ;Lai，T.K.; Waymouth，R·Μ·，有机金属（Organometallies)，1999，18,4147_4155,和Cormode，D·Ρ·; Evans，Α· J. ;Davis，J. J. ;Beer，P.D·，道尔顿汇刊（Dalton Trans ·)，2010，39，6532_6541) 〇 [0376]将二茂铁（6.(^，32111111〇1)和叔丁醇钾（0.468,4.08111111〇1)完全溶解在无水1'冊 (300mL)中。在温度保持在低于-70°C的状态下，在15分钟内滴加叔丁基锂（34. OmL， 64.5mmo 1，在戊烷中为1.9M)时，将橙色溶液冷却至-78°C。在_78°C下搅拌该反应混合物1小 时，然后倾倒在干冰(过量)和乙醚的悬浮体上。将混合物温热至室温过夜，再用氢氧化钠的 水溶液(0.75N，4X250ml)萃取。用盐酸(pHM)中和合并的水层，用Et 20(4X250ml)萃取得 到的橙色固体，直到有机层保持无色。过滤合并的有机层，以除去痕量的二茂铁二甲酸，用 MgS04干燥，过滤，减压下蒸发溶剂，得到橙色固体二茂铁甲酸，收率为35%。在将二茂铁甲 酸(462mg，2.0lmmol)悬浮于无水CH2CI2(23mL)中后，向反应混合物中滴加草酰氯（1 lOOyL， 13.64mmol)的无水CH2C12( 10mL)溶液，由此使橙色悬液变成暗红色。回流反应混合物2小时， 然后在室温下搅拌过夜。然后真空下除去溶剂。产物未经纯化直接用于下一个合成步骤。
[0377] 化合物8a-lla以类似的方式合成。在圆底烧瓶中，将1.5当量的对应的活化氯代甲 酸和1当量的醇溶解在无水二氯甲烷中。向该反应混合物中添加1.5当量的三乙胺，在室温 下搅拌反应物过夜。然后，将反应溶液蒸发至干燥，使用二氧化硅柱色谱法纯化粗产物，得 到希望的产物(8a_lla)。
[0378] 化合物8a:
[0379] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.41(8，1!1，顺），8.06((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.86(d，3J = 8Hz，2H，芳香 Η)，4· 85-4 ·84(ι?，2H，C5H4)，4.69(dd，2J=llHz，2J= 10·5Ηζ，2H， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.97(s，3H，CH3)。
[0380] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇 3S，计算值：(：，53.50;!1，3.714,5.43。实际值：(：， 53·31;Η，3·68;Ν，5·41。
[0381] 化合物8b:
[0382] 1!1匪1?(5001取，0)3〇幻：3/??111 = 8.10((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，7.96((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!0,7.68(8，1!1，顺），4.84-4.83(111，2!1，。5114)，4.58((1(1， 2了=11!^，2!1，〇12)， 4.49-4.48(m，2H，C5H4)，4.19(s，5H，C5H5)，1.88(s，3H，CH3)。
[0383] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇4S，计算值：C，51 · 90 ; Η，3 · 60 ; N，5 · 26。实际值：C， 52·06;Η，3·86;Ν，4·99。
[0384] 化合物8c:
[0385] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.69(8，1!1，顺），8.34((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 8.28((1，3了 = 8.5抱，2 !1，芳香!〇,4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.70((1(1，2了=10.5!^， 2了=11抱，2!1， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.24(s，5H，C5H5)，1.98(s，3H，CH3)。
[0386] 元素分析：对于 C23H19F3FeN2〇5S，计算值：(：，50.38;!1，3.49 4,5.11。实际值：(：， 50·71;Η，3·57;Ν，5·05〇
[0387] 化合物8d:
[0388] 4 MMR(500MHz，CD3CN): δ/ρρπι = 7 · 95(d，3J = 8 · 5Hz，2H，芳香Η)，7 · 54(s，1H，NH)， 7.41((1，3了 = 8!^，2!1，芳香!1)，4.83-4.82(111，2!1，。5114)，4.56((1(1，2了=11!^， 2了=11泡，2!1， CH2)，4.49-4.48(m，2H，C5H4)，4.19(s，5H，C5H5)，1.86(s，3H，CH3)。
[0389] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇4,计算值：(：，55.22;!1，3.83 4,5.60。实际值：(：， 55·36;Η，3·81;Ν，5·53。
[0390] 化合物8e:
[0391] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.48(8，1!1，顺），8.15((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.86(d，3J = 8.5Hz，2H，芳香 Η)，4· 85-4 ·84(ι?，2H，C5H4)，4.69(dd，2J=llHz，2J=llHz，2H， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.24(s，5H，C5H5)，1.97(s，3H，CH3)。
[0392] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇 3,计算值：(：，57.05;!1，3.95 4,5.78。实际值：(：， 57·61;Η，3·87;Ν，5·94。
[0393] 化合物8f:
[0394] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.09(8，1!1，顺），7.88((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.36((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.67((1(1，2了=11!^， 2了=11泡，2!1， CH2)，4.51-4.49(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，2.54(s，3H，CH3)，1.94(s，3H，CH 3)。
[0395] 元素分析：对于 C23H22FeN2〇3S，计算值:(：，59.75;!1，4.804,6.06。实际值 ：(：，59.60; Η，4·73;Ν，5·99〇
[0396] 化合物8g:
[0397] 4 NMR(400MHz，丙酮）：δ/ρρπι = 8 · 18(s，1H，NH)，8 · 04-8 · 00(m，2H，芳香!1)，7.29-7.24(111，2!1，芳香!〇,4.85-4.83(111，2!1，。5114)，4.68((1(1， 2了=11!^，2了=11泡，2!1，012)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH 3)。
[0398] 元素分析:对于 C22H19FeFN2〇3，计算值:C，60 · 85; Η，4 · 41; N，6 · 45。实际值:C，61 · 16; Η，4·37;Ν，6·39〇
[0399] 化合物8h:
[0400] 4 NMR(400MHz，丙酮）j/ppm = 8.24(s，lH，NH)，7.96(d，3J=10.8Hz，2H，芳香H)， 7.54((1，3了=13.2抱，2!1，芳香!〇,4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.68((1(1， 2了=10.8!^，2了=10.8抱， 2H，CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH3)。
[0401 ]元素分析：对于C22H19FeClN2〇3，计算值：C，58 · 63 ; Η，4 · 25 ; N，6 · 22。实际值：C， 58·33;Η，4·11;Ν，6·09。
[0402] 化合物8i:
[0403] 1!1匪1?(4001〇^，丙酮）：3/??111 = 8.24(8，1!1，顺），7.90-7.88(111，2!1，芳香!1)，7.72-7.69(m，2H，芳香Η)，4 ·86-4·83(ι?，2H，C5H4)，4.67(dd，2J = 10.8Hz，2J= 10.8Hz，2H，CH2)， 4.52-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH3)。
[0404] 元素分析：对于C22H19FeBrN2〇3，计算值：C，53 · 37 ; H，3 · 87 ; N，5 · 66。实际值：C， 53·42;Η，3·84;Ν，5·61。
[0405] 化合物8 j :
[0406] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.25(8，1!1，顺），7.91((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.73((1，3了 = 8.5抱，2!1，芳香!〇,4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.67((1(1，2了=11抱， 2了=10.5抱，2!1， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH3)。
[0407] 元素分析:对于 C22H19FeIN2〇3,计算值:(：，48.74;!1，3.53 4,5.17。实际值:(：，48.64; Η，3·49;Ν，4·99〇
[0408] 化合物8k:
[0409] 4 NMR(400MHz，CDC13): δ/ρρπι = 7 · 86-7 · 76(m，5H，芳香Η和NH)，5 · 24-5 · 22(m，2H， C5H4)，4.80-4.78(m，2H，C5H4)，4.72(d，2J=12Hz，lH，CH2)，4.48(s，5H，C5H5)，4.35(d， 2J = 12Hz，1H，CH2)，1.87(s，3H，CH3)。
[0410] 元素分析：对于C23H19F3RuN2〇 3S，计算值：C，49 · 19 ; H，3 · 41; N，4 · 99。实际值：C， 49·35;Η，3·39;Ν，4·94。
[0411] 化合物 l〇a:
[0412] 1!1匪1?(5001取，丙酮）：3/??111 = 7.99((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，7.90((1，3了 = 8.0泡，2!1，芳香!1)，7.55(8，1!1，順），6.63(8，1!1，0〇,4.74((1(1，2了=11泡， 2了=11.5泡，2!1， CH2)，1.91(s，3H，CH3)。
[0413] 元素分析：对于 CsiHnCo^N^S，计算值：(：，39.27;!1，1.73 4,4.36。实际值：(：， 39·63;Η，2·23;Ν，4·44。
[0414] 化合物 11a:
[0415] 1!1匪1?(5001取，〇)(：13):3/ ??111 = 7.82((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，7.74((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，6.99(8，1!1，順），5.57-5.54(111，2!1，〇5114)，4.89-4.88(111，2!1，〇5114)，4.66 (dd， 2J=12Hz，2J=11.5Hz，2H，CH2)，1.89(s，3H，CH3)。
[0416] 元素分析：对于CuHuMnFsNWsS，计算值：(：，46.94;!1，3.19 4,5.21。实际值：(：， 47·39;Η，2·90;Ν，5·11。
[0417] 细胞毒性以及杀线虫研究
[0418] 使用荧光细胞存活力测定（刃天青）（Ahmed，S.A. ;G〇gal，R.M.J. ;Walsh，J.E·，免 疫学方法杂志（J. Immunol .Methods)，1994,170,211-224)研究对人宫颈癌HeLa的毒性。对 于发现对HeLa细胞具有毒性的化合物，还测试了其对人肺成纤细胞MRC-5的细胞毒性(参见 表1) 〇
[0419] 秀丽隐杆线虫广泛地用作制药和生物技术工业中测试化合物对线虫及其他生物 体的功效的工具（参见Divergence公司-现在从Montsanto公司获得），其具有的主要优势在 于能够完全表征作用的方式/机理，以及评价抗性发展。鉴于秀丽隐杆线虫与涉及社会和经 济因素的圆线虫科的线虫（strongylid nematode)属于线虫动物门（phylum Nematoda)的 第V进化枝(clade V) ((Blaxter等，1998，自然(Nature))，存在药物作用会在圆线虫科的线 虫中有效/起作用的较大可能性。
[0420]
[
[0421]表1:示出了使用荧光细胞存活力测定对人宫颈癌HeLa和对人肺成纤维细胞MRC-5 的毒性。
[0422] 测试了对捻转血矛线虫、犬恶丝虫和蛇形毛圆线虫的活性，结果在表2中示出。
[0423]
[0424] 表2:示出了对捻转血矛线虫、犬恶丝虫和蛇形毛圆线虫的活性。 1 在表2中可以看出，可以获得感兴趣的EC值，特别是对捻转血矛线虫的EC值。
【主权项】
1. 一种化合物，其由通式(1)表征，其中，X为由通式-Kp-Fi-Kq-描述的基团，其中 -Fi为-以=0)-、-(：( = 3)-，1为0或1， -Kp为Cp-烷基，p为O、1、2、3或4， -KqSCq-烷基，q为O、1、2、3或4，并且其中 R1n中的η为0、1、2、3、4或5,并且， 每个 R1 独立于任何其他 R1，为-C( = O) OR2、-C( = O )NR22、-C ( = O) SR2、-C (= S) OR2、-C (NH) NR22、CN4H2、-NR22、-C ( = 0) R2、-C ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-OCF 3、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、_F、-Cl、-BrS-I， 每个R2独立于任何其他R2，为氢或C1-C4烷基，并且其中 OM为独立地选自未被取代的或被取代的金属夹心化合物、未被取代的或被取代的半金 属夹心化合物或金属羰基化合物的组的有机金属化合物。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中R1n中的η为1或2,并且每个R1独立于任何其他R 1， 为-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SOCF 3、-SO2CF3,-F、-Cl、-Br或-I，并且其中，特别地，每个R 1 独立 于任何其他 R1，为-CN、-CF3、-SCF3、-SOCF3 或-SO2CF3 〇3. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1n中的η为1或2,并且每个R1独立于 任何其他R 1，为-F、-Cl、-Br或-I 〇4. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1n中的η为2，并且每个R1独立于任何其他R 1， 为-CN、-CF3、-OCF3、-F、-Cl、-Br或-I，并且其中，特别地，每个R 1独立于任何其他R1，为-CN 或-CF3。 5 ·根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1n中的η为1，并且R1S-CKFh-OCFh-SCF 3^-S0CF3^-SO2CF3^-F,-Cl,-Br^-I,Φ ,lWMit,R1^-SCF3^-SOCF3^-SO 2CF3〇6. 根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中η为2，并且两个R1中的一个位于苯部 分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位，并且其中，特别地，两个R1 中一个为-CF3,位于苯基部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯基部分的连接位 置的间位。7. 根据权利要求1、2、3或5所述的化合物，其中η为1，并且R1位于苯部分的连接位置的对 位，并且其中，特别地，R 1为-SCF3、-SOCF3或-SO2CF3，位于苯基部分的连接位置的对位。8. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 -Fi中的1为0，Kq中的q和KP中的ρ为0，或者 -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KpSC1-烷基，或者 -Fi为-C(=0)-，其中1为l，Kq中的q和KP中的ρ均为0,或者 -Fi为-C (= 0)-，其中1为I，Kq中的q为0，KdC1-烷基。9. 根据权利要求1所述的化合物，其中OM为根据通式(2a)的有机金属化合物，其中，M为选自？6、此、(：0、附、0、〇8或此的金属，并且 Y为C或N，并且 Rzu中的z为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5,并且 每个Rl和每个Ru独立于任何其它妒和Ru，选自： -未被取代的或被取代的(^-&()烷基、未被取代的或被取代的C1-Ciq链烯基、未被取代的 或被取代的C1-Ciq炔基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷基、未被取代的或被取代的C 1-C10 烷氧基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷氧基， -未被取代的或被取代的C6-C14芳基， -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或硫， -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫， -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (O) 2R3、-S (O) 2〇R3 和-S (O) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。10. 根据权利要求9所述的化合物，其中每个妒和每个Ru独立于任何其它妒和Ru，选自： -or 3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (O) 2R3、-S (O) 2OR3 和-S (O) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。11. 根据权利要求9所述的化合物，其中M选自Fe、Ru或Co的组，其中，特别地，M为Fe;和/ 或 其中Y为C;和/或 其中y和z均为0。12. 根据权利要求1所述的化合物，其中OM为根据通式(2b)的有机金属化合物，其中M为选自Mn、Re或Tc的组的金属，并且 Rzu中的z为0、1、2、3或4,并且 每个Ru独立于任何其它Ru，选自： -未被取代的或被取代的(^-&()烷基、未被取代的或被取代的C1-Ciq链烯基、未被取代的 或被取代的C1-Ciq炔基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷基、未被取代的或被取代的C 1-C10 烷氧基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷氧基， -未被取代的或被取代的C6-C14芳基， -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或硫， -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫， -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (O) 2R3、-S (O) 2〇R3 和-S (O) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。13. 根据权利要求1所述的化合物，其中OM为根据通式(2c)的有机金属化合物，I. 其中R°选自： -氢， -未被取代的或被取代的(^-&()烷基、未被取代的或被取代的C1-Ciq链烯基、未被取代的 或被取代的C1-Ciq炔基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷基、未被取代的或被取代的C 1-C10 烷氧基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷氧基， -未被取代的或被取代的C6-C14芳基， -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或硫， -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫， -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (0) 2R3、-S (0) 2OR3 和-S (0) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。14. 根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，用于在治疗疾病的方法中使用。15. 根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，用于在治疗蠕虫感染的方法中使用或 用于在抑制植物蠕虫的方法中使用。
【专利摘要】本发明涉及由通式(1)表征的化合物及其在治疗蠕虫感染的方法中的用途，其中，X为由通式-Kp-Fl-Kq-描述的基团，其中-Fl为-C(＝O)-、-C(＝S)-，l为0或1，-Kp为Cp-烷基，p为0、1、2、3或4，-Kq为Cq-烷基，q为0、1、2、3或4，并且其中R1n中的n为0、1、2、3、4或5，并且每个R1独立于任何其他R1，为-C(＝O)OR2、-C(＝O)NR22、-C(＝O)SR2、-C(＝S)OR2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C(＝O)R2、-C(＝S)R2、-OR2、-SR2、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-CN、-NO2、-F、-Cl、-Br或-I，每个R2独立于任何其他R2，为氢或C1-C4烷基，并且其中OM为独立地选自未被取代的或被取代的金属夹心化合物、未被取代的或被取代的半金属夹心化合物或金属羰基化合物的组的有机金属化合物。
【IPC分类】A01N37/34, C07F17/02, C07F15/06, C07F13/00
【公开号】CN105492452
【申请号】CN201480048148
【发明人】让尼娜·埃斯, 马来·帕特拉, 吉勒斯·加塞尔, 阿卜杜勒·贾巴尔, 罗宾·B·加塞尔
【申请人】苏黎世大学, 墨尔本大学
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年7月1日
【公告号】CA2916804A1, EP2821412A1, EP3016962A1, WO2015000928A1
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机金属2-氰基-2-氨基苯甲基丙基衍生物及其作为抗蠕虫药的用 途。
【背景技术】
[0002] 因生产力低下、增长率有限以及死亡，在世界各地，寄生物给农业造成了重大的经 济损失。据估计，每年寄生物对畜牧业造成的经济损失大约为数百亿美元。生产力的下降不 仅影响畜牧业，而且显著地影响全球食品生产。此外，尽管在过去几十年有发现和销售的抗 蠕虫药物，但寄生虫的问题仍继续存在，并且对大多数类型的抗蠕虫药的抗多药性普遍存 在。开发新型的抗懦虫药(anthelmintics)是主要优先考虑的事。针对牲畜的寄生物开发的 任何抗蠕虫药也可以应用于人和其它动物(包括宠物，如狗、猫和马科动物)的寄生物。地球 上六分之一的人口受到至少一种寄生蠕虫的慢性影响，并且社会经济负担(DALYs中）大于 癌症和糖尿病的社会经济负担。某些懦虫，如埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)、泰 国肝吸虫(Opisthorchis viverrini)和华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)，在人类中诱 发恶性肿瘤。
[0003] 最近，在商业上已经开发出了一类新的合成抗蠕虫药，称为氨基乙腈衍生物(ADD， 参见恥2005/04478441)，商品名为2〇丨\'丨\ 1<,用于治疗受感染的绵羊。
[0004] 莫奈太尔（Monepantel)(ADD 1566)
[0005]
[0006] 虽然已经提出了AAD与特定的乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位的相互作用，但是AAD 的确切的作用方式尚不知道。该目标仅存在于线虫动物中，而不存在于哺乳动物中，使得其 与开发新类型的抗蠕虫药物有关。很重要的是，最近，使用新型体外筛选方法(L.Rufener， R. Baur，R. Kaminsky，P .Maeser和E · Si gel，分子药理学（Mol · Pharmacol ·)，2010，78，895-902)确定了对莫奈太尔具有降低的敏感性的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)的突 变体，表明在牲畜的胃肠道线虫中会出现抗性。这种观察结果已经受到市场上当前所有抗 蠕虫药的注意。鉴于上述参考的现有技术状态，本发明的目的在于提供控制人类和牲畜的 寄生物的新的化合物。
[0007] 这个目的通过独立权利要求的主题实现。
【发明内容】
[0008] 根据本发明的第一方面，本文提供的是由通式(1)表征的有机金属化合物，
[0009:
[0010] 其中，X为由通式-Kp-Fi-Kq-描述的基团，其中
[0011] -Fi为-以=0)-、_(：( = 3)-，1为0或1，
[0012] -Kp为CP_ 烷基，p为0、1、2、3或4，
[0013] -Kq为Cq_烷基，q为0、1、2、3或4，并且其中
[0014] R、中的 η为0、1、2、3、4或 5,并且，
[0015]每个 r1 独立于任何其他 r1，*-c(=o)or2、-c(=o)nr22、-c(=o)sr 2、-c( = s)or2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C(=0)R 2、-C( = S)R2、-0R2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF 3、-S02CF3、-CN、-N〇2、-F、-Cl、-Br或-I，每个R 2独立于任何其他R2，为氢或CrC4烷基，并且其中
[0016] 0M为选自未被取代的或被取代的金属夹心化合物、未被取代的或被取代的半金属 夹心化合物或金属羰基化合物的组的有机金属化合物。
[0017]术语"被取代的"是指向母体化合物加入取代基团。
[0018] "取代基团"可以是受到保护的或者未受到保护的，并且可以添加到母体化合物上 的一个可用位点或多个可用位点。取代基团还可以进一步地被其它取代基团取代，并且可 以直接或者通过连接基团（如烷基或烃基）连接到母体化合物上。本文中可使用的 (amenable) "取代基团"，包括但不限于卤素、氧、氮、硫、羟基、烷基、链烯基、炔基、酰基(-C (〇)Ra)、羰基(_C(0)0Ra)、脂肪族基团、脂环族基团、烷氧基、被取代的氧基(_0R a)、芳基、芳 烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基(-Ν(^)(Ι^))、亚氨基（=NRb)、酰胺基(_C(0)N(R b) (Rc)或-N(Rb)C(0)Ra)、肼衍生物(_C(NH)NR aRb)、四唑（CN4H2)、叠氮基(-N3)、硝基(-NO〗）、氰 基(-CN)、异氰基(-NC)、氰氧基(-0CN)、异氰酸基(-NC0)、氰硫基(-SCN)、异氰硫基(-NCS); 脲基(-0C(0)N(R b)(Rc)或-N(Rb)C(0)0Ra)、硫醇基(_SR b)、亚磺酰基(_S(0)Rb)、磺酰基(-S (〇)2Rb)、胺磺酰基(sulf〇namidyl)(-S(0) 2N(Rb)(RG)或-N(Rb)S(0)2R b)，以及含氟的化合物-CF3、-〇CF3、-SCF3、-S0CF 3或-S02CF3。其中，每个Ra、0和1^均独立地为Η，或者另一种取代基 团，该取代基团的优选列表包括但不限于Η、烷基、链烯基、炔基、脂肪族的（aliphatic)、烷 氧基、酰基、芳基、杂芳基、脂环族的(alicyclic)、杂环的和杂芳基烷基。
[0019] 本文使用的术语"烷基"是指饱和的直链或支链的烃部分，包含多达1〇个，尤其是 多达4个碳原子。烷基基团的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、正己基、辛 基、癸基等。烷基基团通常包括1至约10个碳原子（（&-CK)烷基），特别是具有1至约4个碳原 子(Q-C4烷基）。术语"环烷基"是指互相连接形成环结构的烷基基团。本文中使用的烷基或 环烷基基团可以任选地包括另外的取代基团。
[0020] 本文使用的术语"链烯基"是指直链或支链的烃链部分，包含多达10个碳原子，并 且具有至少一个碳-碳双键。链烯基的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2_ 丁烯-1-基、二烯(例如1，3_ 丁二烯)等。链烯基基团通常包括2至约10个碳原子，更通常地 包括1至约4个碳原子。本文使用的链烯基可以任选地包括另外的取代基团。
[0021] 本文使用的术语"炔基"是指直链或支链的烃部分，包含多达10个碳原子，并且具 有至少一个碳-碳三键。炔基基团的实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基等。炔基 基团通常包括2至约10个碳原子，更通常地包括2至约4个碳原子。本文使用的炔基基团可以 任选地包括另外的取代基团。
[0022] 本文使用的术语"烷氧基"是指氧-烷基部分，其中氧原子用于将烷氧基基团连接 到母体分子上。烷氧基基团的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧 基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基等。术语"环烷氧基"是指互相连接 形成环结构的烷氧基。本文使用的烷氧基或环烷氧基基团可以任选地包括另外的取代基 团。
[0023] 本文使用的术语"芳基"是指形成环结构的碳原子之间具有交替的双键和单键的 烃(在下文中，"芳香经"）。术语"杂芳基"是指至少一个碳原子被氧、氮或硫原子取代的芳基 化合物。芳香烃可以是中性的或者带电的。芳基或杂芳基基团的实例有苯、吡啶、吡咯或者 环戊-1，3-二烯阴离子。本文使用的芳基或杂芳基基团可以任选地包括另外的取代基团。
[0024] 本文使用的术语"有机金属化合物"是指包含金属，特别是过渡金属(选自元素周 期表中的第3族至第12族金属的金属），以及金属-碳键的化合物。
[0025]本文使用的术语"金属夹心化合物"是指包含通过触感共价键(haptic covalent bound)结合至2个芳基或杂芳基配体(在下文中，"夹心配体"）的金属，特别是过渡金属的化 合物。芳基或杂芳基配体可以是未被取代的或被取代的。
[0026] 本文使用的术语"半金属夹心化合物"是指包含仅结合至1个芳基或杂芳基配体 (夹心配体）的金属，特别是过渡金属的化合物。另一个配体可以包括但不限于烷基、烯丙 基、CN或⑶，特别是C0。
[0027] 本文使用的术语"金属羰基化合物"是指至少一个过渡金属与一氧化碳(C0)配体 的配位化合物。它可以包括中性、阴离子或阳离子配合物。一氧化碳配体可以在末端键合到 单个金属原子，或者可以桥接2个或多个金属原子。该配合物可以是均配型(homoeleptic) (仅含有一氧化碳配体)或杂配型(heteroeleptic)。
[0028]本文使用的术语"金属茂"是指包括芳基或杂芳基五环配体(在下文中，"cp-配体" 或"杂CP-配体"）的金属夹心化合物。
[0029] 在某些实施方式中，所述有机金属化合物可以直接连接至母体化合物的-0-C-部 分(其中，1、q和P均为〇)。在某些实施方式中，所述有机金属化合物可以通过&-C4-烷基连接 至母体化合物的-0-C-部分(其中，1和q为0,且p为1~4的整数，特别是p为1)。在某些实施方 式中，所述有机金属化合可以通过-c( =〇)-或-c(=s)-基团，特别是通过-c(=〇)-基团连 接至母体化合物的-Ο-e-部分(其中，1为l，q和p均为0)。在某些是实施方式中，所述有机金 属化合物可以通过-c (=〇)-或-c (=S)-基团，特别是通过-C (=0)-基团连接至母体化合物 的-0-C-部分(其中，1为l，q为0,且p为1~4的整数，特别是p为1)。在某些实施方式中，所述 有机金属化合物可以通过-c(=〇)-或-c(=s)-基团，特别是通过-c(=〇)-基团连接至母体 化合物的-0-C-部分(其中，1为l，p为0,且q为1~4的整数，特别是q为1)。
[0030] 在某些实施方式中，R、中的η为1或2,并且每个R1独立于任何其他R1，为_C(=0) 0R 2、-C(=0)NR22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C(=0)R 2、-C( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-〇CF 3、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、_F、-Cl、-Br或-I，每个R 2独立于 任何其他R2，为氢、CH3、C2H5、C3H7或C4H9，特别地每个R2为氢。
[0031] 在某些实施方式中，R、中的η为1或2，并且每个R1独立于任何其他R1，S-CN、-CF 3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-S02CF 3、-F、-Cl、-Br或-I。在某些实施方式中，R、中的η为1或2，并且每 个R1独立于任何其他R 1，为-CN、-CF3、-SCF3、-S0CF3、-S0 2CF3。在某些实施方式中，R、中的η为 1或2，并且每个R1独立于任何其他R 1，为-F、-C1、-Br或-I 〇
[0032] 在某些实施方式中，R、中的η为2,并且每个R1独立于任何其他R1，S-CN、-CF 3、_ 0CF3、-F、-C1、-Br或-I。在某些实施方式中，R、中的η为2，并且每个R 1独立于任何其他R1，为-CN 或-CF3〇
[0033] 在某些实施方式中，R、中的η为2,并且两个R1中的一个位于苯部分的连接位置的 邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方式中，R、中的η为2,每个R1 独立于任何其他R1，为-CN、-CF3、-〇CF3、-SCF 3、-S0CF3、-S02CF3、-F、-Cl、-Br或-I，特别地每 个R 1独立于任何其他R1，为-CN、-CF3、-〇CF3、-F、-Cl或-Br，并且两个R 1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位。
[0034] 在某些实施方式中，R、中的η为2，每个R1独立于任何其他R1，为-CN或-CF 3，并且两 个R1中的一个位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位。在 某些实施方式中，R、中的η为2,并且两个R1中的一个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻 位，另一个R 1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位。
[0035]在某些实施方式中，R、中的 η为 1，并且R1 S-CN、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-S0 2CF3、-F、-Cl、-Br或-I。在某些实施方式中，R1n中的n为l，并且R 1为-SCF3、-S0CF3或-S02CF3,特别地 R1 为-SCF3。
[0036] 在某些实施方式中，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位置的对位。在某些实 施方式中，R、中的η为 1，并且R1 为-CN、-CF3、-〇CF3、-SCF3、-S0CF3、-S0 2CF3、-F、-Cl、-Br或-I， 特别地R1为-SCF 3、-S0CF3、-S02CF3、-F、-Cl或-Br，并且R 1位于苯部分的连接位置的对位。
[0037] 在某些实施方式中，R、中的η为1，并且R1为-SCF3、-S0CF 3、-S02CF3且R1位于苯部分 的连接位置的对位。在某些实施方式中，R、中的η为1，#为-SCF 3且R1位于苯部分的连接位置 的对位。
[0038]在某些实施方式中，Fi中的1为0,其中Kq中的q与KP中的p均为0。
[0039] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_或_C(=S)，1为1，其中Kq中的q与KP中的p均为0。 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为1，其中K q中的q与KP中的p均为0。在某些实施方式中， Fi为_C( =0)_，1为1，Kq中的q为0且心为&-烷基。在某些实施方式中，Fi为_C( =0)_，1为1，Kq 中的q为〇且KPSC2-烷基。
[0040] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0,并且心为&_烷基。
[0041 ]在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，并且心为&-烷基。
[0042]在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为1，KP中的p为0,并且-烷基。在某些实 施方式中，Fi为-C (= 0) -，1为1，ΚΡ中的ρ为0，并且KqSC2-烷基。
[0043] 在某些实施方式中，Fi为_C( =0)_，1为1，心为心-烷基，并且烷基或C2_烷 基。在某些实施方式中，Fi为-C (= 0) -，1为1，KPSC2-烷基，并且KACi-烷基或C2-烷基.
[0044] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0,并且R、中的η为2。在某 些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为LR、中的η为2,并且两个R1中的一个位 于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方式 中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，妒"中的η为2,并且两个R1中的一个为-CF 3,位于苯 部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方 式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2，并且两个R1中的一个位于苯 部分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位。在某些实施方式中，Fi 中的1为〇，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2，并且两个R 1中的一个为-CF3，位于苯 部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位。
[0045] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0,并且R、中的η为1。在某 些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为1并且R1位于苯部分的连接 位置的对位。在某些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1并且R1 为-SCF3、-S0CF3或-S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi中的1为0， Kq中的q为0，KP中的p为LR、中的η为1并且R1为-SCF 3,位于苯部分的连接位置的对位。在某 些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，Κ Ρ*&-或C2_烷基，R、中的η为1并且R1位于苯部分 的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi中的1为0，K q中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、* 的η为1并且R1为-SCF 3、-SOCF3或-S02CF3,位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式 中，Fi中的1为0，K q中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1并且R1为-SCF 3,位于苯部分的 连接位置的对位。
[0046] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_或-C( = S)-，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为0,并 且R、中的η为2。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0,并且R、 中的η为2。在某些实施方式中，Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为2， 并且两个R 1中的一个位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的 间位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为2,并且 两个R1中的一个为-CF 3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连 接位置的间位。
[0047] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_或-C( = S)-，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为0,并 且R、中的η为1。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为0，ΚΡ中的ρ为0,并且R、 中的η为1。在某些实施方式中，Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为1， 并且R1位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为 〇，KP中的p为hR、中的η为1，并且R1为-SCF 3、-SOCF3或-S02CF3,位于苯部分的连接位置的对 位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，K q中的q为0，KP中的p为0，妒"中的η为1，并且R1 为-SCF3，位于苯部分的连接位置的对位。
[0048] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，并且R、 中的η为2。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的 η为2，并且两个R1中的一个位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位 置的间位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，K q中的q为0，ΚΡ*&-或C2_烷基，1^中的 η为 2，并且两个R1中的一个为-CF3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于 苯部分的连接位置的间位。
[0049] 在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，并且R、 中的η为1。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的 η为1，并且R1位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C( =0)-，1为1，Kq中 的q为Ο，烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3，-SOCF3或-S0 2CF3，位于苯部分的连接位 置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ*&_烷基，R、中的η为1， 并且R 1为-SCF3，位于苯部分的连接位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C( =0)-，1为1，Kq 中的q为〇，KP为C2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，_SOCF3或-S02CF3，位于苯部分的连接 位置的对位。在某些实施方式中，Fi为-C(=0)_，1为l，K q中的q为0，KPSC2-烷基，R、中的η为 1，并且R1为-SCF 3，位于苯部分的连接位置的对位。
[0050] 在某些实施方式中，0M为金属夹心配合物，其中两个夹心配体中的每个都独立地 选自五元-或六元芳基基团，或五元-或六元杂芳基基团。在某些实施方式中，0M为金属夹心 配合物，其中两个夹心配体相同，并且选自五元-或六元芳基基团，或五元-或六元杂芳基基 团。在某些实施方式中，0M为金属夹心配合物，其中两个夹心配体中的至少一个选自五元-或六元芳基基团，其中另一个选自五元-或六元杂芳基基团。在某些实施方式中，0M为被取 代的或未被取代的金属茂，其中两个配体中的每个都独立地选自五元芳基基团（cp-配体） 或五元杂芳基基团（杂cp-配体）。金属夹心配合物可以通过两个夹心配体中的一个夹心配 体的任何原子连接至母体分子。
[0051] 在某些实施方式中，0M为通式(2a)的金属夹心配合物，
[0052]
[0053] 其中，Μ为选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组的金属，并且 [0054] Υ为C或Ν，并且
[0055] Rzu中的ζ为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5，并且每个RL和每个R u独立于任 何其它妒和RU，选自：
[0056] -未被取代的或被取代的&-&〇烷基、未被取代的或被取代的Q-Cn)链烯基、未被取 代的或被取代的心-^。炔基、未被取代的或被取代的C 3_C8环烷基、未被取代的或被取代的 烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C8环烷氧基，
[0057]-未被取代的或被取代的C6-&4芳基，
[0058] -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0059] -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0060] --or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r 3、-c(o)or3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr 3r4、-nr3r4、-S (0) 2R3、-s (0) 2〇R3 和-s (0) 2nr3r4，
[0061 ]其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的&-C4烷 基组成的组。
[0062] 在某些实施方式中，Rzu中的z为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5,并且每个妒 和每个R u独立于任何其它RL和Ru，选自：-OR3、-SR 3、-C (0) R3、-C (S) R3、-C (0) OR3、-C (S) OR3、-C (Ο) SR3、-c(Ο)NR3R4、-NR3R 4、-s (Ο) 2R3、-s (Ο) 2〇R3和-s (Ο) 2NR3R4，其中 R3和R4独立地选自由氢、 未被取代的&-C4烷基和用&_〇4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0063] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为Fe、Ru或Co。
[0064] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为Fe。
[0065] 在某些实施方式中，Y为C。
[0066] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为Fe，Y为C。
[0067] 在某些实施方式中，Y为C，RZU中的z为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5，并且 每个RL和每个Ru独立于任何其它RL和Ru，选自：-OR 3、-SR3、-C(0)R3、-C(S)R3、-C(0)OR 3、-C(S) OR3、-C (0) SR3、-C (0) NR3R4、-NR3R4、-S (0) 2R3、_S (0) 2OR3 和 _S (0) 2NR3R4，其中 R3 和 R4 独立地选 自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&_〇4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0068] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组的金属，特 别地Μ为Fe，Υ为C或Ν，Rzu中的ζ为1，R/中的y为1，并且其中Ru和妒独立于任何其它R u和妒，选 自：-or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r 3、-c(o)or3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr 3r4、-nr3r4、-s(o) 2R 3、-S (0) 2OR3和-s (0) 2NR3R4，其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的Q-C4烷基和用(^-〇4 烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0069] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ为选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组的金属，特 别地Μ为Fe，Y为C或N，RZU中的ζ为0，RyL中的y为1，并且其中选自-0R 3、-SR3、-C(0)R3、-C(S) 妒、-<：(0)01? 3、-(：(5)01?3、-(：(0)51?3、-(：(0)顺31? 4、-冊31?4、-5(0)21?3、-3(0)201? 3和-3(0)2冊31?4，其 中R3和R 4独立地选自由氢、未被取代的Q-C4烷基和用(^-〇4烷氧基取代的Q-C4烷基组成的 组。
[0070] 在某些实施方式中，Y为N，RZU中的z为0，R/中的y为0。在某些实施方式中，Y为N，R ZU 中的z为0，R/中的y为0，并且通式2a中的Μ选自Fe、Ru或Co的组。
[0071] 在某些实施方式中，Y为C，RZU中的z为0，R/中的y为0。在某些实施方式中，Y为C，R ZU 中的z为0，R/中的y为0，并且通式2a中的Μ选自Fe、Ru或Co的组。
[0072] 在某些实施方式中，Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，Y为C，RZ U中的z为0，R/ 中的y为〇,并且通式2a中的Μ选自Fe、Ru、Co、Ni、Cr、0sSMr^^l。
[0073] 在某些实施方式中，通式2a中的Μ选自？6、此、(：〇、附、0、〇8或此的组，特别地1选自 Fe、Ru或Co，Y为C，RZU中的ζ为0，R/中的y为0,并且
[0074] -Fi为-C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0075] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的 ρ为0;
[0076] -1?1为-以=0)-或-以=幻， 1为1，1((1中的(1为0，1( 1)为&-或(：2-烷基；
[0077] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基；
[0078] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的p为0，1^为&-或C2_ 烷基；
[0079 ] 士为-c (=〇)-，〗* Up 中的j^Cl-Sc2-烷基，K(^Cl-S C2-烷基；
[0080] -F1为-C(=0)-，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 2;
[0081] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R 1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0082] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为Ο,Ι^η中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0083] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 1;
[0084] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0085] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的p 为0，匕中的 η为 1;妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0086] -Fi为_C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于 苯部分的连接位置的对位；
[0087] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF 3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0088] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，心为&-烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0089] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为Ο,ΚΑΟ-烷基，R、中的η为UR 1为-SCF3,位于苯部 分的连接位置的对位；
[0090] -F1为-c( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，KP 为c2-烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0091] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C 2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0092] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0093] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2;
[0094] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位；
[0095] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3,位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0096] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0097] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0098] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R1为-SCF 3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0099] -Fi中的1为0，Kq中的q为Ο，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0100] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为&-或c2-烷基；
[0101] -Fi中的1为0，KP中的p为0，1^为&-或C2_烷基；
[0102] -Fi中的1为0，KP中的p为0，ΚΑ&-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0103] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0104] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0105] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个为-CF 3，位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0106] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0107] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0108] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0109] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0110] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0111] 在某些实施方式中，通式2a中的M为Fe，Y为C，RZU中的Z为0，Ry l中的y为0，并且
[0112] -Fi为_C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0113] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的 ρ 为0;
[0114] -Fi为_C( =0)_或_C( = S)，1为 1，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0115] -Fi为_C( =0)_，1为 1，Kq 中的 q为0，心为&-或C2_ 烷基；
[0116] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的ρ为0，1^为&-或C2_ 烷基；
[0117] -Fi为-C (=0)_，1为 1，KP 中的？为&-或C2_ 烷基，-或C2_ 烷基；
[0118] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的ρ为0，匕中的η为2;
[0119] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0120] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0121] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 ρ 为hR、中的 η为 1;
[0122] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0123] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的ρ 为(hR、中的 η为 1;妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0124] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的ρ为0，!^中的η为1，并且R1为-SCF 3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0125] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0126] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq 中的 q为烷基，R、中的η为UR1为-SCF3、-SOCF3、-S0 2CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0127] -Fi为_C( =0)_，1为1，Kq中的q为0，心为&-烷基，R、中的η为1，妒为-SCF3，位于苯部 分的连接位置的对位；
[0128] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，KP 为C2_ 烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0129] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C 2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0130] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0131] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，!^中的η为2;
[0132] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0133] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3,位于 苯部分的连接位置的邻位，另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0134] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0135] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0136] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R 1为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0137] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0138] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，&为&-或C2_烷基；
[0139 ] -Fi中的1为0，KP中的p为0，-或C2_烷基；
[0140] -Fi中的1为0，KP中的p为0，ΚΑ&-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0141 ] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0142] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0143] -Fi为0，Kq中的q为0，心为^-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R 1中的一个为-CF3，位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0144] -Fi为0，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0145] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0146] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0147] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0148] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0149] 在某些实施方式中，0M为通式(2b)的半金属夹心配合物，
[0150]
[0151] 其中，Μ为选自Mn、Re和Tc的组的金属，并且
[0152] RZU 中的 z 为0、1、2、3或4,并且
[0153] 每个Ru独立于任何其它Ru，选自：
[0154] -未被取代的或被取代的&-&〇烷基、未被取代的或被取代的Ci-Cn)链烯基、未被取 代的或被取代的心-^。炔基、未被取代的或被取代的C 3_C8环烷基、未被取代的或被取代的 烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C8环烷氧基，
[0155] -未被取代的或被取代的C6-&4芳基，
[0156] -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0157] -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫，
[0158] -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-S (0) 2R3、-s (0) 2〇R3 和-s (0) 2nr3r4，
[0159] 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-C4烷氧基取代的&-C4烷 基组成的组。
[0160] 在某些实施方式中，通式2b中的Rzu中的z为0、1、2、3或4,每个R u独立于任何其它 Ru，选自：-or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r 3、-c(o)or3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr 3r4、-nr3r4、-s (0) 2R3、-S (0) 2OR3和-s (0) 2NR3R4，其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-C 4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0161] 在某些实施方式中，通式2b中的Rzu中的z为1，R U选自：-0R3、-SR3、-C(0)R3、-C(S) 妒、-<：(0)01? 3、-(：(5)01?3、-(：(0)51?3、-(：(0)顺31? 4、-冊31?4、-5(0)21?3、-3(0)201? 3和-3(0)2冊31?4，其 中R3和R 4独立地选自由氢、未被取代的Q-C4烷基和用(^-〇4烷氧基取代的Q-C4烷基组成的 组。
[0162] 在某些实施方式中，通式2b中的Rzu中的z为0。
[0163] 在某些实施方式中，通式2b中的Μ为Mn、Re或Tc，RZU中的z为0，并且
[0164] -Fi为-C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0165] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的 ρ为0;
[0166] 士为-以=〇)-或-C( = S)，丄为丄，Kq中的q为〇為为&-或^-烷基；
[0167] -Fi为_C( =0)_，1为 1，Kq 中的 q为0，心为&-或C2_ 烷基；
[0168] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的p为0，ΚΑ&-或C2_ 烷基；
[0169] -Fi为-C (= 0) -，1 为 1，KP 中的？为&-或C2_ 烷基，-或C2_ 烷基；
[0170] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 2;
[0171] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为Ο,Ι^η中的η为2,两个R1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位；
[0172] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为Ο,Ι^η中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3，位于苯部分的连接位置的邻位，另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0173] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p为0，!^ 中的η为 1;
[0174] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0175] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的ρ 为0，匕中的 η为 1;妒为-SCF3、_SOCF3、-S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0176] -Fi为_C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于 苯部分的连接位置的对位；
[0177] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0178] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq 中的 q为烷基，R、中的η为UR1为-SCF3、-SOCF3、-S0 2CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0179] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为Ο,ΚΑΟ-烷基，R、中的η为UR 1为-SCF3,位于苯部 分的连接位置的对位；
[0180] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，KP 为C2_ 烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-s〇2cf 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0181] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C 2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0182] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0183] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，!^中的η为2;
[0184] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0185] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R 1中的一个为-CF3,位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0186] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0187] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0188] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R 1为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0189] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0190] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0191] -Fi中的1为0，KP中的p为0，1^为&-或C2_烷基；
[0192] -Fi中的1为0，KP中的p为0，ΚΑ&-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0193] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0194] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0195] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或c2-烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个为-CF 3，位于 苯部分的连接位置的邻位，另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0196] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0197] -Fi为0，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0198] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0199] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0200] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0201] 在某些实施方式中，0M为通式(2c)的金属夹心配合物，
[0202]
[0203] 其中Rc选自：
[0204] -氢，
[0205] -未被取代的或被取代的&-&〇烷基、未被取代的或被取代的Ci-Cn)链烯基、未被取 代的或被取代的心-^。炔基、未被取代的或被取代的C 3_C8环烷基、未被取代的或被取代的 烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C8环烷氧基，
[0206] -未被取代的或被取代的C6-&4芳基，
[0207] -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或 硫，
[0208] -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫，
[0209] -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-S (0) 2R3、-s (0) 2OR3 和-s (0) 2nr3r4，
[0210 ]其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的d-C4烷基和用&-C4烷氧基取代的&-C4烷 基组成的组。
[0211] 在某些实施方式中，通式2C中的r选自：-or3、-sr3、-c(o)r3、-cxs)r 3、-c(o)or3、-c (S) OR3、-c (0) SR3、-c (0) NR3R4、-NR3R4、-s (0) 2R3、-s (0) 2OR3 和-s (0) 2NR3R4，其中 R3 和 R4 独立地 选自由氢、未被取代的&-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的&-C4烷基组成的组。
[0212] 在某些实施方式中，通式2c中的Re为氢。
[0213] 在某些实施方式中，通式2c中的Re为未被取代的或被取代的&-CK)烷基、未被取代 的或被取代的Cx-Ck)链烯基、未被取代的或被取代的炔基、未被取代的或被取代的C 3-C8环烷基、未被取代的或被取代的烷氧基、未被取代的或被取代的C3_C 8环烷氧基。
[0214] 在某些实施方式中，通式2c中的Re为如上定义的基团，并且 [0215] -Fi为-C(=0)_ 或_C( = S)，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0216] -Fi为-C(=0)-，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为0;
[0217] -Fi为_C( =0)_或_C( = S)，1为 1，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0218] -Fi为_C( =0)_，1为 1，Kq 中的 q为0，心为&-或C2_ 烷基；
[0219] -Fi为-C(=0)_，1为 1，KP 中的p为0，ΚΑ&-或C2_ 烷基；
[0220] 士为-c (=〇)-，丄为 Up 中的j^Cl-Sc2-烷基，K(^Cl-S C2-烷基；
[0221] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为2;
[0222] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R 1中的一个位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0223] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为Ο,Ι^η中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3，位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0224] -Fi为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，KP 中的 p 为hR、中的 η为 1;
[0225] -Fi为-C(=0)-，1为l，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为1;妒位于苯部分的连接 位置的对位；
[0226] -Fi 为-C(=0)_，1为 l，Kq 中的 q为0，ΚΡ 中的ρ 为(hR、中的 η为 1;妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0227] -Fi为_C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP中的p为0，匕中的η为1，并且R1为-SCF 3，位于 苯部分的连接位置的对位；
[0228] -Fi为-C( = 0)_，1为l，Kq中的q为-或C2_烷基，R、中的η为2,两个R1中的一 个为-CF3,位于苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间 位；
[0229 ] -Fi为 _C( = 0) -，1 为 1，Kq 中的 q为0，心为&-烷基，R、中的η为 1，R1为-SCF3、-S0CF3、-S02CF 3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0230] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为Ο,ΚΑΟ-烷基，R、中的η为UR1为-SCF 3,位于苯部 分的连接位置的对位；
[0231 ] -Fi为 _C( = 0)_，1为1，Kq中的q为0，KP 为C2_ 烷基，R、中的η为1，妒为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0232] -Fi为-C(=0)_，1为l，Kq中的q为0，KP为C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3,位于 苯部分的连接位置的对位；
[0233] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0;
[0234] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，!^中的η为2;
[0235] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，妒"中的η为2,两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0236] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为hR、中的η为2,两个R1中的一个为-CF 3,位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0237] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，!^中的η为1;
[0238] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为0，匕中的η为1，并且R1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0239] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，ΚΡ中的ρ为(hR、中的η为1，并且R1为-SCF 3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0240] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KP中的p为0，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯部分 的连接位置的对位；
[0241] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基；
[0242] -Fi中的1为0，KP中的p为0，-或C2_烷基；
[0243] -Fi中的1为0，KP中的p为0，-或C2-烷基，R、中的η为1或2;
[0244] -Fi为0，Kq中的q为0 ;为&-或C2_烷基，R、中的η为2;
[0245] -Fi为0，Kq中的q为0，-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R1中的一个位于苯部分 的连接位置的邻位，而另一个R1位于苯部分的连接位置的间位；
[0246] -Fi为0，Kq中的q为0，心为^-或C2_烷基，R、中的η为2，两个R 1中的一个为-CF3，位于 苯部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯部分的连接位置的间位；
[0247] -Fi为0，Kq中的q为0，心为&-或C2_烷基，R、中的η为1;
[0248] -Fi为0，Kq中的q为0為为&-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1位于苯部分的连接位 置的对位；
[0249] -Fi 为0，Kq 中的 q为-或 C2-烷基，R、中的 η为 1，并且R1 为-SCF3、-SOCF3、_ S02CF3，位于苯部分的连接位置的对位；
[0250] -Fi中的1为0，Kq中的q为0，心为心-或C2_烷基，R、中的η为1，并且R 1为-SCF3，位于苯 部分的连接位置的对位；
[0251] 其中，如果没有另外说明，上面提到的R、中的每个都独立于任何可能的其他R、， 选自下列组：-C(=0)0R2、-C(=0)NR 22、-C(=0)SR2、-C( = S)0R2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C (=0) R2、-c ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-0CF3、-SCF3、-S0CF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、-F、-c 1、-Br 或-1。
[0252] 本发明的这个方面的具体的实施方式为：
[0253] a.N-(l-(二茂铁基氧基)-2_氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺
[0254]
[0255] b.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯
[0256]
c.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)亚磺酰基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0258]
[0259] d.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)磺酰基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0260]
[0261] e.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲氧基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0262]
[0263] f.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0264]
[0265] g.二茂铁甲酸[2-氰基-2-2(4-(甲硫基)苯甲酰胺基）]丙酯
[0266]
[0267] h.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-氟苯甲酰胺基）]丙酯
[0268]
[0269] i.二茂铁甲酸[2-(4-氯苯甲酰胺基)-2_氰基]丙酯
[0270]
[0271] j.二茂铁甲酸[2-(4-溴苯甲酰胺基)-2-氰基]丙酯
[0272]
[0273] k.二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-碘苯甲酰胺基）]丙酯
[0274]
[0275] 1.二茂钌甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯
[0276]
[0277] m.丙炔酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯的C〇2(C0)6配合物
[0278]
[0279] n _环戊二Μ某二锶某锰甲酸「2-氰某-2-(4-"二氟甲某）硫代）茏甲酰胺基）]丙酯
[0280]
[0281 ]通式（1)的化合物也可以以其水合物的形式得到和/或也可以包括其他溶剂，例如 用于固体形式存在的化合物的结晶。根据方法和/或反应条件，可以以游离形式或盐形式得 到通式(1)的化学物。
[0282]通式（1)的化合物可以作为光学异构体或其混合物存在。式中，立构中心用星号标 记，并且位于乙基部分的Cl碳原子上。本发明涉及纯的异构体，外消旋混合物和所有可能的 异构体混合物，在下文中，即使在每种情况下没有具体提到立体化学的细节也这样理解。通 过该方法或任何其他方式可得到的通式（1)的化合物的非对映异构体混合物可以以已知的 方式-基于它们的组分的物理-化学差异-分离为纯的非对映异构体，例如通过分级结晶、蒸 馏和/或色谱法，特别地通过采用手性HPLC柱的制备型HPLC。
[0283] 如果没有另外说明，使用外消旋混合物。
[0284] 根据本发明，除了分离相应的异构体混合物之外，也可以利用公知的非对映选择 性或对映选择性合成方法得到纯的非对映异构体或对映异构体，例如通过实施下文中描述 的方法和使用具有相应的合适立体化学的离析物。
[0285] 分离或合成生物学上更具活性的异构体是有利的，条件是单个化合物具有不同的 生物活性。
[0286] 本发明另外的目的为用于制备由通式(1)描述的化合物的方法。
[0287] 所述制备包括由通式(4)描述的化合物
[0288]
[0289] 该化合物根据Gauvry等(W02005/044784A1)通过改编的合成法合成。反应途径描 绘在方案1中。
[029
[0291] 方案1:根据Gauvry等(W02005/044784A1)生产2-氨基-2-羟甲基丙腈3a。化合物3b 中的Rn1具有如上定义的含义，化合物3b中的Q是离去基团，例如W02005/044784A1中描述的 离去基团。化合物3a和3b是已知化合物，可商购，或者可以类似于已知的化合物来生产。根 据Gauvry等(W02005/044784A1)的改编过程，使化合物3a与1当量的3b反应，得到化合物4。
[0292] 在一种实施方式中，根据Gasser等（G·Gasser，A· J·Fischmann，C·Μ·Forsyth和 L. Spiccia，有机金属化学杂志，2007，692，3835-3840)的改编过程，化合物4用化合物5处 理，得到化合物6。反应途径描绘在方案2中。
[0293]
[0294] 方案2:根据Gasser等（有机金属化学杂志（J · Organomet · Chem·)，2007，692，3835- 3840)和Gasser等(药物化学杂志(J.Med.Chem. )，2012,55,8790-8798)的改编过程，使化合 物4与化合物5反应。K1 中的p的含义与如上定义的含义相同。根据与Gasser 等(有机金属化学杂志（J · Organomet · Chem ·)，2007，692，3835-3840)使用的方法类似的合 成方法，通过式2a的有机金属部分0M的反应形成化合物5 (参见方案3)。
[0295]
5' 5
[0296] 方案3 :根据与Gasser等（有机金属化学杂志（J · Organomet · Chem · )，2007，692， 3835-3840)使用的方法类似的合成方法，由化合物5 '形成化合物5。包含如上定义的取代基 Ry^Rz'Y的化合物5'是已知化合物，其能够购买到或可以通过已知的方法(procedure)合 成得到或可以类似于已知的化合物制备得到。这样的方法由但不限于Patra等(药物化学杂 志（J.Med · Chem. )，2012，55,8790-8798)、Apreutesei等（应用有机金属化学 (Appl.0rganomet.Chem·)，2005,19,1022-1037)、Bonini 等（欧洲有机化学杂志 (Eur.J.Org.Chem. )，2002, 543-550)、Routaboul(有机金属化学杂志 (J.Organomet.Chem.)，2001，637,364_371)记载。
[0297] 在一种实施方式中，根据Gasser等(药物化学杂志(J.Med. Chem.)，2012，55，8790-8798)的改编程序，使化合物4与化合物7反应，得到化合物8。反应途径描绘在方案4中。
[0298] 4 Λ
[0299] 方案 4:根据 Gasser 等（药物化学杂志（J · Med · Chem ·)，2012，2012，55，8790-8798) 的改编程序，使化合物4与化合物7反应。^^，和心中的p具有如上定义的含义。W为0 或S，Q为离去基团。在某些实施方式中，W为0，Q为C1，反应在NEt 3的存在下发生。在某些实施 方式中，W为0，Q为0H，反应在HATU(0-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-Ν,Ν,Υ ,Μ-四甲基脲六氟磷 酸盐）、DIPEA(N，N-二异丙基乙胺）的Ν，Ν-二甲基酰胺溶液的存在下发生（与Patra等(有机 金属(〇1^11〇11^311;^8)，2010,29,4312-4319)的方法相差不大）。任选地，然后可以在-〇= W部分(W为0或S)和离去基团Q之间引入烷基基团Kq(具有如上定义的含义）。化合物7的有机 金属部分〇M(与通式2a相差不大）与如上所述的化合物5和5 '的有机金属部分相同。参照上 述引用的条件、参考文献和反应途径。包含如上定义的取代基R/、RZ U、Y的化合物7为已知化 合物，其能够购买到或可以通过已知的方法合成得到或可以从如上定义的化合物7的有机 金属部分0M开始，以类似于已知的化合物制备得到（参见例如Patra，M. ; Ingram，K.; Pierroz，V. ;Ferrari，S. ;Spingler，B. ;Keiser，J. ;Gasser，G.，药物化学杂志 (J ·Med · Chem·)，2012，55，8790-8798及其中的参考文献）。
[0300] 包含通式2b的半金属夹心配合物0M的化合物的反应途径遵循类似于上面提到的 反应的途径，特别地类似于在方案2和方案4中描绘的途径，这些途径对于本领域技术人员 是容易改编的。参照上述引用的条件、参考文献和反应途径。
[0301 ]包含通式2c的羰基配合物0M的化合物的反应途径描绘在方案5中。
[0302]
[0303]方案5:使化合物4与化合物9在NaH的THF溶液的存在下反应，得到化合物10 d是由 通式-KP-Fi-Kq-描述的基团。此外儿1、1^、1^、￥、？、1( [)、1、？14、1((1的含义与如上定义的含义 相同。化合物9为已知化合物，其能够购买到或可以通过已知的方法(procedure)合成得到 或可以类似于已知的化合物制备得到。然后根据Gasser等(无机化学（Inorg.Chem.)，2009， 48,3157-3166)使用的合成方法，使化合物10与C0 2(CO)8反应，得到化合物11。
[0304] 本发明的另一个目的为由通式(4)或（10)描述的化合物，
[0305]
[0306] 其中，X、!^1和R。的含义与在本发明的第一方面定义的含义相同。
[0307] 根据本发明的第三方面，提供如本发明的第一方面定义的化合物，用于治疗疾病 的方法。
[0308] 本发明的另一个方面涉及由通式(4)或（10)描述的化合物，用于治疗疾病的方法， 特别地用于治疗蠕虫感染的方法，或描绘抑制植物蠕虫的方法。
[0309] 将本文提供的化合物的药学上可接受的盐视为包括在本发明的范围内。
[0310] 根据本发明的一个方面，提供了用于预防或治疗蠕虫感染，特别是绦虫类 (tapeworms/cestodes)、吸虫类（flukes/trematodes)和线虫类（roundworms/nematodes)， 特别地，血矛线虫属（Haemonchus )、毛圆线虫属（Trichstrongylus)、背带线虫属 (丁6]^(1(^83〖13)、古柏线虫属(&30卩61^3)、结节线虫属(〇680卩1^〖081：01]111111)和/或夏氏线虫 属(Chabertia)的物种的感染，绦虫感染、血吸虫病、蛔虫病、麦地那龙线虫病、象皮病、蛲虫 病、丝虫病、钩虫感染、盘尾丝虫病、旋毛虫病和/或鞭虫病的药物组合物，该药物组合物包 含根据本发明的上述方面或实施方式的化合物。
[0311] 可以使用肠内给药(例如经鼻、经颊、直肠给药，或者特别是□服给药）以及非胃肠 给药(例如真皮(准确地）、真皮内、皮下、静脉内、肝内或肌肉内给药)的药物组合物。该药物 组合物包含约1 %至约95 %的活性成分，优选包含约20 %至约90 %的活性成分。
[0312] 根据本发明的一个方面，提供了用于预防或治疗蠕虫感染，特别是绦虫类 (tapeworms/cestodes)、吸虫类（flukes/trematodes)和线虫类（roundworms/nematodes) 感染、绦虫感染、血吸虫病、蛔虫病、麦地那龙线虫病、象皮病、蛲虫病、丝虫病、钩虫感染、盘 尾丝虫病、旋毛虫病和/或鞭虫病的剂型，该剂型包含根据本发明的上述方面或实施方式的 化合物。剂型可以通过各种途径给药，包括经鼻、经颊、直肠，透皮或口服给药，或者作为吸 入制剂或栓剂给药。或者，剂型可以用于非胃肠给药，例如静脉内、肝内或特别是皮下给药， 或者是肌肉内注射形式。任选地，可以存在药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0313] 根据本发明的一个方面，提供了用于制备用于预防或治疗蠕虫感染，特别是绦虫 类（tapeworm s/cestodes)、吸虫类（flukes/trematodes)和线虫类（roundworms/ nematodes))感染、绦虫感染、血吸虫病、蛔虫病、麦地那龙线虫病、象皮病、蛲虫病、丝虫病、 钩虫感染、盘尾丝虫病、旋毛虫病和/或鞭虫病的药物的方法，该方法包括使用根据本发明 的上述方面或实施方式的化合物。根据本发明的药物通过本领域中已知的方法制备，特别 是通过传统的混合、包衣、粒化、溶解或冻干来制备。
[0314] 根据本发明的一个方面，提供了用于预防或治疗蠕虫感染，特别是前面提到的适 应症的方法，该方法包括将根据本发明的上述方面或实施方式的化合物给药于有需要的患 者。
[0315] 该治疗可以是出于预防目的或治疗目的。对于给药，根据本发明的上述方面的化 合物优选地以包含化学纯形式的化合物以及任选地药学上可接受的载体和任选地佐剂的 药物制剂的形式提供。使用对蠕虫感染有效量的该化合物。该化合物的剂量取决于物种、患 者的年龄、体重和个体状况、个体的药代动力学数据、给药方式以及给药的目的是预防还是 治疗。给予的每日剂量的范围为约lyg/kg~约1000mg/kg，优选为约lyg~约100yg的根据本 发明的活性剂。
[0316] 无论本文在何处提到本发明的实施方式，以及这样的实施方式仅提到本发明的一 个特征，意图这样的实施方式可以与提到不同特征的任何其他实施方式相结合。例如，定义 0M的每个实施方式可以与定义R\Fi或K P的每个实施方式相结合，以表征本发明的一组化合 物或本发明的具有不同性质的单个化合物。
[0317] 不加限制，进一步通过下面的实施例和附图来表征本发明，从这些实施例和附图 可以得出另外的特征、优点或实施方式。这些实施例和附图并不限制本发明，而是举例说明 本发明。
【附图说明】
[0318] 图1示出了化合物8a对秀丽隐杆线虫(C. elegans)的虫悬液的作用。显示了经过24 小时孵育后死亡或不动的虫的数量。
[0319] 图2示出了化合物8a在生理条件下起作用的方式，由此评价了在绵羊血浆中的稳 定性。在37°C下将化合物8a和地西泮（内标)孵育不同的时间间隔，使用LC-MS技术检查它们 的稳定性。在13.41分钟处的峰值对应于8a，在24小时内逐渐降低，而新的峰值出现在5.64 分钟处，对应于8a的水解产物。
[0320]图3示出了保留时间为17.4分钟的化合物6a的积分峰值的同位素分布图案(a)和 化合物6a的模拟同位素分布图案(b)。
【具体实施方式】 [0321]通用方法
[0322] 材料:所有化学品都是试剂级质量或更好，从商业供应商获得，并且使用前没有进 一步纯化。使用的溶剂是接收到的溶剂或是经4/\和3人分子筛干燥的溶剂。THF和Et 20通 过使用标准方法在氮气下新鲜蒸馏57。所有合成都采用标准的Schlenk技术进行。
[0323] 仪器和方法：在30°C下，在Bruker DRX 400或AV2500上在氘代溶剂中记录咕-和 13C-匪R谱。用ppm记录化学位移δ。残留溶剂峰已被用作内部参照。峰多重性的缩写如下： s (单峰）、d(双重峰）、dd(双重双峰）、t(三重峰）、q(四重峰）、m(多重峰）和br(宽峰）。在 ?6^1^111161'光谱1^(1?-11?光谱仪上记录红外光谱，对于固体，用1031'压片(。代881；[1^8)。信 号强度缩写为w(弱）、m(中等）、s(强）和br(宽）。在Bruker Esquire 6000或Bruker maxis QT0F-MS仪(布鲁克道尔顿GmbH(Bruker Daltonics GmbH)，不来梅，德国）上记录ESI质谱。 使用Agilent Zorbax 300SB-C18分析柱（粒径为5·0μπι，孔径为 ΙΟΟΑ, 150 X 3.0mm)或 Macherey-Nagel 100-5C18分析柱(粒径为3 · 5μηι，孔径为 300A，150 X 3.0mm)，在来自配备 有PDA检测器和自动取样器的Waters系统的Acquity?上测量LC-MS谱。该LC连接至来自 Bruker(不来梅，德国）的Esquire HCT，用于MS测量。用线性梯度的A(含有0.1 % (体积/体 积）甲酸的蒸馏水)和B(乙腈(Sigma-Aldrich HPLC级））进行LC运行(流速:0.3mL · min-0，t =0分钟，5%B;t = 3分钟，5%B;t = 17分钟，100%B;t = 20分钟，100%B;t = 25 分钟，5%B。 在Bruker maxis QT0F-MS仪(布鲁克道尔顿GmbH(Bruker Daltonics GmbH)，不来梅，德国） 上记录高分辨率ESI质谱。将样品（0.5mg左右）溶解在0.5mL的MeCN/H20( 1:1 )+0.1 %的 HC00H中。然后，将该溶液按10:1稀释，并通过3μ1 · mirT1的连续流体注入分析。在180°C、氮 气雾化器压力为0.4巴、干燥气体流速为4.01/min，毛细管电压为4000V、端板补偿 (endplate offset)为-500V的正电喷雾下，以离子化模式（electrospray ionization mode)操作质谱仪。以20000的分辨率、每秒扫描一次，在质量范围m/z为100~2000中以全扫 描方式进行MS采集。质量在m/z为158~1450的质量范围内用2mmol/l的甲酸钠溶液校正，准 确度低于2ppm。
[0324] 细胞培养:在37°C和5%C02下，在补充有5%胎牛血清(FCS，Gibco)、100U/ml青霉 素、100μg/ml链霉素的DMEM(Gibco)中培养人宫颈癌(Hela)细胞。在37°C和5%⑶ 2下，将正 常的人胎儿肺成纤维细胞MRC-5细胞系保持在补充有10%FCS(Gibco)、200mmol/l的L-谷氨 酰胺、100U/ml青霉素和100μg/ml的链霉素的F-10培养基(Gibco)中。为了确立化合物的抗 癌潜力，采用刃天青(Promocell GmbH)，通过焚光细胞存活力测定用一个细胞系（即HeLa) 对这些化合物进行了测试。然后，对正常的MRC-5细胞测试了具有细胞毒性的化合物。在处 理的前一天，将细胞一式三份以如下密度平铺在(plated) 96-孔板中：对于He La，密度为100 μL中4 X 103个细胞/孔;对于MRC-5细胞，密度为7 X 103个细胞/孔。 用浓度增加的化合物处理 细胞2天。2天后，去除培养基和药物，添加100ml含有刃天青的新鲜培养基（最终浓度为 0. 2mg/ml)。在37°C孵育4小时后，在SpectraMax M5酶标仪中，使用540nm激发波长在590nm 发射处对高度红的荧光染料试卤灵(Resorufin)的荧光定量。
[0325] 秀丽隐杆线虫(C.elegans)运动抑制测定:根据标准方案(秀丽隐杆线虫的保持; Stiernagle，T.，Ed. ; WormBook，2006 )，将不同期的N2秀丽隐杆线虫（布里斯托尔 (Bristol))保持在线虫(nematode)生长培养基(NGM)琼脂中，用0P50大肠杆菌上的菌苔接 种作为食物来源。通过用M9缓冲液（42mmol/l的Na2HP〇4、22mmol/l的KH 2P〇4、86mmol/l的 NaCl和lmmol/1的MgS〇4)清洗从NGM平板收获虫，吸出并收集到10mL管(Falcon)中。通过将4 X5yL等分试样转移到载玻片(Menzel Glaser)上计算5yL该悬液中虫的平均数量，并在复 式显微镜(奥林巴斯CH30)下枚举虫。为了将悬液调节至每yL含有1只虫，在以600 Xg对懦虫 进行30秒的离心(pe 11 et)后，要么添加 M9缓冲液，要么移除M9缓冲液。
[0326] 稀释测试化合物、Zolvix(莫奈太尔)和DMS0,用于工作储备液，和用于液体筛选的 96孔板设置:使用多道移液器，向96-孔板的每个孔中添加体积为70uL的M9缓冲液。使用剪 去尖端的吸头（trimmed pipette tip)( 口径增加以使对虫的损害减至最小）的单道移液 器，向每个孔中添加体积为20yL的虫悬液。每加入三个孔后通过轻弹使该虫悬液重新悬浮 以保持一致性。将GG化合物储存在4°C下，用二甲基亚砜(DMS0)稀释，以在添加至测定前1个 小时达到浓度为l〇〇mmol/l。这些储备液进一步用DMS0稀释，以产生一系列的20mmol/l、 2mmol/l、0 · 02mmol/l和0 · 002mmol/l，随后用M9缓冲液按1:20稀释，产生lmmol/1、0 · 1 mmo 1 / 1、 1μηιο1/1和0.1μπιο1/1 (所有都是5% (体积/体积)DMS0)。每个浓度10yL以一式两份加入孔 中，以实现 1〇〇μLΧ〇 · 5%DMS0)中的最终浓度为 100μπιο1/1、10μπιο1/1、100nmol/l和lOnmol/ 1。按照相同的稀释方案，同时产生Zolvix(莫奈太尔）稀释系列，用作阳性对照；添加10yL 10 %的DMS0，以实现1 %的DMS0溶媒对照。向阴性对照孔中添加10yL M9 (参见图1)。在室温 下(22-24°C)孵育平板，在20°C下过夜。
[0327] 定量的虫运动性评分:使用奥林巴斯SZ30解剖显微镜，将每个孔中的不动虫计数 为占总虫的百分比。从总数中减去不动的部分，用余数除以总数得到每个孔中活虫的百分 比。将描述统计和推论统计推迟到直到进行进一步的重复实验。
[0328] X-射线晶体学:在Stoe IPDS衍射仪上，采用石墨单色化Μο Κα辐射（λ =〇,71〇7人 )，在183(2)Κ下收集所有化合物的晶体学数据。合适的晶体用油覆盖（Infineum V8512,以 前称为Paratone N)，安装到玻璃纤维或CryoLoopTM(Hampton Research)的顶部，并立即转 移到衍射仪上。在IPDS的情况下，通过程序SELECT选择分布在整个极限球上的8000次反射 的最大值，并利用程序CELL将其用于晶胞参数修正（STOE&Cie，GmbH;达姆施塔特，德国， 199)。对数据作洛伦兹效应和极化效应以及吸收(数值的）方面的校正。采用SIR97,用直接 的方法求角军结构（Altomare，A. ;Burla，M.C. ;Camalli，M. ;Cascarano，G.L. ;Giacovazzo， C· ;Guagliardi，Α· ;Moliterni，A.G.G. ;Polidori，G. ;Spagna，R.，应用晶体学杂志 (J · Appl · Cryst ·)，1999，32，115-119)，并采用SHELXL-97通过基于F2的全矩阵最小二乘法 对该结构进行修正（Sheldrick，G.M.结晶学报(Acta Cryst.)，2008，A64，112-122)<^tNH2 单元的氢原子进行定位，并自由地修正它们的位置。将所有其他的氢原子都置于计算的位 置处。在程序Platon的帮助下检查结构的更高的对称性（Spek，A.L.应用晶体学杂志 (J.Appl.Cryst.)，2003,36,7_139)。
[0329] 体外试验可以通过在幼虫发育测定中测试化合物来进行。为此，采用血矛线虫属 (他6111011〇11118)、毛圆线虫属（1'1'；[01181：1'01^71118)、背带线虫属（1613(1(^838丨3)、古柏线虫属 (Cooperia)、结节线虫属(Oesophagostomum)或夏氏线虫属(Chabertia)的物种的感染性第 三期幼虫(L3)感染绵羊。收集绵羊的排泄物，并用于试验;将约100g的排泄物粉碎，搅匀，悬 浮于约l000ml的糖溶液中（比重为1.2)，使穿过"茶滤网"筛，丢弃筛中未被消化的大的食物 物质。然后将糖溶液置于扁平盘中，并在表面放置塑料高架透明薄膜带。使塑料保持至少45 分钟，以使得卵粘住，然后小心地除去该塑料。通过用水清洗，将卵从塑料膜收集到50ml的 离心管中。使含有卵悬液的水穿过40mm筛子，以除去另外的植物物质，然后以1000 X g离心 10分钟。检查上清液中的卵，然后丢弃上清液，因为大部分卵都在管的底部。将这些卵收集 在lml水中，并稀释为大约200个卵/20ml。
[0330] 1、每种化合物测试5种浓度：100、50、25、12.5和6.25111111〇1/1(即从100111111〇1/1开始 的一系列2倍稀释液）。每种化合物的稀释(总共10ml)在1.5ml微量离心管中进行，添加 lml 熔化的琼脂，涡旋该管，将琼脂等分(150ml)到96-孔微量滴定板的孔中。
[0331] 2、在许多孔中使用DMS0作为唯一的溶剂对照（阴性对照），而莫昔克丁 (cydectin) 用作阳性对照。用于化合物再测试的阳性对照的莫昔克丁 (cydectin)的浓度为6.25、12.5、 25、50和100mmol/l。
[0332] 3、然后向每个孔中添加约100个卵（20ml)。
[0333] 4、然后，在27°C孵育板过夜。
[0334] 5、在第二天上午和下午检查板，以确保大部分卵都已孵化。记录似乎具有杀卵作 用的任何化合物。
[0335] 6、在孵化大部分卵后，添加15ml营养培养基来饲喂幼虫。营养培养基的制备如下： 向90ml生理盐水(0.85%)中添加1 8酵母提取物，并在121°(3下热压处理2〇1^11。向271111的酵 母提取物溶液中添加3mL的lOXEarle's平衡盐溶液，通过添加碳酸氢盐将该溶液的pH调节 至5·4~5·6〇
[0336] 7、接下来的7天，另外孵育，确定每个孔中已经发育的L3幼虫的数量。
[0337] 体内试验可以在单特异性感染这些寄生物（即血矛线虫属(Haemonchus)、毛圆线 虫属(1'1^〇1181：1'01^71118)、背带线虫属(^613(1(^83813)、古柏线虫属((：0(^61^3)、结节线虫 属(Oesophagostomum)或夏氏线虫属(Chabertia)的物种）的绵羊中进行。
[0338] 内寄生物
[0339] 对犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)(Di)(丝虫的线虫)的体外活性。
[0340] 从来自供体动物(对于Di的狗）的血液新鲜收获并清洁微丝蝴。
[0341]然后，将微丝蝴分布在含有待评价抗寄生物活性的测试物质的格式化微量培养板 中。通过连续稀释法来测试每种化合物，以便确定其最小有效剂量(MED)。将上述板在26°C、 60%的相对湿度(RH)下孵育48小时。然后记录微丝蝴的运动性，以确定可能的杀线虫活性。
[0342] 功效用与对照和标准品相比减少的运动性百分比表示。
[0343] 对捻车专血矛线虫和虫它形毛圆线虫(Trichostrongyluscolubriformis)(胃肠道线 虫类)的体外活性。
[0344] 使用新鲜收获并清洁的线虫卵接种在含有待评价抗寄生物活性的测试物质的适 当格式化的微量培养板上。通过连续稀释法测试每种化合物，以确定其MED。测试化合物用 营养培养基稀释，使得卵完全发育为3龄幼虫(3rd instar larvae)。将上述板在28°C、60% 的相对湿度(RH)下孵育6天。记录卵孵化和随后的幼虫发育以确定可能的杀线虫活性。
[0345] 功效用卵孵化减少的百分比、L3的发育减少的百分比或各个阶段幼虫的无力和死 亡百分比表示。
[0346] 合成途径的实施例
[0347] 实施例1:Ν-(1-(二茂铁基氧基)-2_氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺 (化合物6a)的合成
[0348]所提出的合成途径描绘在方案6中。
[0?401
[0350] 方案6:乙腈，（二茂铁基甲基)三甲基碘化铵，K2C03，18-冠-6，回流，过夜。
[0351]在三乙胺的存在下，用1当量的4_(三氟甲硫基）苯甲酰氯处理根据Gauvry等 (TO2005/044784A1)生产的2-氨基-2-羟甲基丙腈3a，以获得收率为32%的N-(2-氰基-1-羟 丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺4a。随后，根据Lindsay等(Lindsay，J.K. ;Hauser， C.R.，有机化学杂志（1.0找.〇^111.)，1957,22,355-358)，用（二茂铁基甲基)三甲基碘化铵 5a、K 2C03和18-冠-6的乙腈溶液处理4a。通过制备型HPLC以低收率分离N-(l-(二茂铁基氧 基)-2-氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺6a。
[0352]实施例2:二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺基）]丙酯(化合 物8a)的合成
[0353] 所提出的合成途径描绘在方案7中。
[0354]
[0355] 方案7: NEt3,二氯甲烷，过夜，室温，73 %。
[0356] 用三乙胺和N-(2_氰基-1-羟丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺4a的二氯甲 烷溶液处理二茂铁甲酰氯7a，得到收率为73%的二茂铁甲酸[2-氰基-2-(4-((三氟甲基)硫 代)苯甲酰胺基）]丙酯8a。
[0357] 合成与表征
[0358] 2-氨基-2-轻甲基丙腈3a
[0359] 2-氨基-2-轻甲基丙腈3a按照Gauvry等(W02005/044784A1)公开的方法制备。
[0360] IR(KBr，cm-3 :3329s、3286s、3205s、2985s、2935s、2858s、2756w、2229m、1625s、 1476m、1457m、1383m、1368w、1348w、1269m、1178s、1093s、1065s、1044s、963m、934s、888m、 785m、626w、465m。
[0361 ] 4 匪R( 400MHz，MeOD): δ/ppm = 3 · 51 (dd，2J = 11 · 2Hz，2J = 10 · 8Hz，2H，CH2)，1 · 40 (s，3H，CH3)〇
[0362] 13C NMR(400MHz，CDCl3)J/ppm=124.4,69.8,53.1，23.9。
[0363] ESI-MS:m/z(%) = 101.07([M+H] +，100)，83.06([M-H20] +，64)。
[0364] HR ESI-MS:对于C4H9N20( [M+H] + )，计算值:m/z ( % ) = 101 · 07088，实际值:m/z ( % ) = 101.07094。
[0365] N-(2_氰基-1-轻丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫代)苯甲酰胺4a
[0366] 将2-氨基-2-羟甲基丙腈la (0.05g，0.50mmo 1)溶解在无水二氯甲烷(5mL)中后，添 加呢七3(7(^1，0.5111111〇1)和4-(三氟甲硫基)苯甲酰氯(84以1，0.5111111〇1)，在室温下搅拌该反应 混合物2小时。用1M的盐酸水溶液（2 X 5mL)萃取该溶液。有机层用MgS〇4干燥，过滤，减压下 蒸发溶剂。将残余物悬浮于1M的NaOH的水溶液（10mL)中，并在室温下搅拌1.5小时，然后添 加 THF (1 OmL)。再搅拌该溶液1小时。减压下蒸发溶剂，用CH2C12 (3 X 1 OmL)萃取残余物。合并 的有机层用MgS04干燥，过滤，减压下蒸发溶剂，得到N-(2-氰基-1-羟丙-2-基)-4-((三氟甲 基)硫代)苯甲酰胺lb(无色固体，收率为32%)。
[0367] nUKBncm-1) :3418s，3288w，3053w，2935w，2845w，1658m，1616w，1591w，1542m， 1482w，1456w，1395w，1317w，1135m，1115m，1081m，1012w，925w，844w，763w，623w。
[0368] 4 NMR(500MHz，MeOD): δ/ρρπι=7 · 98(d，3J = 7Hz，2H，芳香H)，7 · 84(d，3J = 7Hz，2H， 芳香 H)，3.97(dd，2J= 11Hz，2J= 10.5Hz，2H，CH2)，1.8(s，3H，CH3)。
[0369] 13C NMR(500MHz，Me0D): δ/ρρπι= 167 · 2，136 · 0，134 ·9，129 · 4，129 · 3，128 · 5，119 · 7， 66.6,52.8,21.7</9F NMR(500MHz，CDCl3)J/ppm = -39.0。
[0370] ESI-MS:m/z(%)=327.04([M+Na] +，100)，305.06([M+H] +，21)。
[0371 ] HR ESI-MS:对于Ci2Hi2F3N2〇2S( [M+H] + )，计算值:m/z ( % ) = 305 · 05626，实际值:m/z (%)=305.05661〇
[0372](二茂铁基甲基)三甲基碘化铵5a
[0373](二茂铁基甲基）三甲基碘化铵lc根据Lindsay等（Lindsay，J.K. ;Hauser，C.R.，有 机化学杂志（J · 〇rg · Chem ·)，1957，22，355-358)制备。
[0374] 二茂铁甲酰氯7a
[0375] 二茂铁甲酰氯的合成改编自Witte等和Cormode等的方法（（Witte，P. ;Lai，T.K.; Waymouth，R·Μ·，有机金属（Organometallies)，1999，18,4147_4155,和Cormode，D·Ρ·; Evans，Α· J. ;Davis，J. J. ;Beer，P.D·，道尔顿汇刊（Dalton Trans ·)，2010，39，6532_6541) 〇 [0376]将二茂铁（6.(^，32111111〇1)和叔丁醇钾（0.468,4.08111111〇1)完全溶解在无水1'冊 (300mL)中。在温度保持在低于-70°C的状态下，在15分钟内滴加叔丁基锂（34. OmL， 64.5mmo 1，在戊烷中为1.9M)时，将橙色溶液冷却至-78°C。在_78°C下搅拌该反应混合物1小 时，然后倾倒在干冰(过量)和乙醚的悬浮体上。将混合物温热至室温过夜，再用氢氧化钠的 水溶液(0.75N，4X250ml)萃取。用盐酸(pHM)中和合并的水层，用Et 20(4X250ml)萃取得 到的橙色固体，直到有机层保持无色。过滤合并的有机层，以除去痕量的二茂铁二甲酸，用 MgS04干燥，过滤，减压下蒸发溶剂，得到橙色固体二茂铁甲酸，收率为35%。在将二茂铁甲 酸(462mg，2.0lmmol)悬浮于无水CH2CI2(23mL)中后，向反应混合物中滴加草酰氯（1 lOOyL， 13.64mmol)的无水CH2C12( 10mL)溶液，由此使橙色悬液变成暗红色。回流反应混合物2小时， 然后在室温下搅拌过夜。然后真空下除去溶剂。产物未经纯化直接用于下一个合成步骤。
[0377] 化合物8a-lla以类似的方式合成。在圆底烧瓶中，将1.5当量的对应的活化氯代甲 酸和1当量的醇溶解在无水二氯甲烷中。向该反应混合物中添加1.5当量的三乙胺，在室温 下搅拌反应物过夜。然后，将反应溶液蒸发至干燥，使用二氧化硅柱色谱法纯化粗产物，得 到希望的产物(8a_lla)。
[0378] 化合物8a:
[0379] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.41(8，1!1，顺），8.06((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.86(d，3J = 8Hz，2H，芳香 Η)，4· 85-4 ·84(ι?，2H，C5H4)，4.69(dd，2J=llHz，2J= 10·5Ηζ，2H， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.97(s，3H，CH3)。
[0380] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇 3S，计算值：(：，53.50;!1，3.714,5.43。实际值：(：， 53·31;Η，3·68;Ν，5·41。
[0381] 化合物8b:
[0382] 1!1匪1?(5001取，0)3〇幻：3/??111 = 8.10((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，7.96((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!0,7.68(8，1!1，顺），4.84-4.83(111，2!1，。5114)，4.58((1(1， 2了=11!^，2!1，〇12)， 4.49-4.48(m，2H，C5H4)，4.19(s，5H，C5H5)，1.88(s，3H，CH3)。
[0383] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇4S，计算值：C，51 · 90 ; Η，3 · 60 ; N，5 · 26。实际值：C， 52·06;Η，3·86;Ν，4·99。
[0384] 化合物8c:
[0385] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.69(8，1!1，顺），8.34((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 8.28((1，3了 = 8.5抱，2 !1，芳香!〇,4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.70((1(1，2了=10.5!^， 2了=11抱，2!1， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.24(s，5H，C5H5)，1.98(s，3H，CH3)。
[0386] 元素分析：对于 C23H19F3FeN2〇5S，计算值：(：，50.38;!1，3.49 4,5.11。实际值：(：， 50·71;Η，3·57;Ν，5·05〇
[0387] 化合物8d:
[0388] 4 MMR(500MHz，CD3CN): δ/ρρπι = 7 · 95(d，3J = 8 · 5Hz，2H，芳香Η)，7 · 54(s，1H，NH)， 7.41((1，3了 = 8!^，2!1，芳香!1)，4.83-4.82(111，2!1，。5114)，4.56((1(1，2了=11!^， 2了=11泡，2!1， CH2)，4.49-4.48(m，2H，C5H4)，4.19(s，5H，C5H5)，1.86(s，3H，CH3)。
[0389] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇4,计算值：(：，55.22;!1，3.83 4,5.60。实际值：(：， 55·36;Η，3·81;Ν，5·53。
[0390] 化合物8e:
[0391] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.48(8，1!1，顺），8.15((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.86(d，3J = 8.5Hz，2H，芳香 Η)，4· 85-4 ·84(ι?，2H，C5H4)，4.69(dd，2J=llHz，2J=llHz，2H， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.24(s，5H，C5H5)，1.97(s，3H，CH3)。
[0392] 元素分析：对于C23H19F3FeN2〇 3,计算值：(：，57.05;!1，3.95 4,5.78。实际值：(：， 57·61;Η，3·87;Ν，5·94。
[0393] 化合物8f:
[0394] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.09(8，1!1，顺），7.88((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.36((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.67((1(1，2了=11!^， 2了=11泡，2!1， CH2)，4.51-4.49(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，2.54(s，3H，CH3)，1.94(s，3H，CH 3)。
[0395] 元素分析：对于 C23H22FeN2〇3S，计算值:(：，59.75;!1，4.804,6.06。实际值 ：(：，59.60; Η，4·73;Ν，5·99〇
[0396] 化合物8g:
[0397] 4 NMR(400MHz，丙酮）：δ/ρρπι = 8 · 18(s，1H，NH)，8 · 04-8 · 00(m，2H，芳香!1)，7.29-7.24(111，2!1，芳香!〇,4.85-4.83(111，2!1，。5114)，4.68((1(1， 2了=11!^，2了=11泡，2!1，012)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH 3)。
[0398] 元素分析:对于 C22H19FeFN2〇3，计算值:C，60 · 85; Η，4 · 41; N，6 · 45。实际值:C，61 · 16; Η，4·37;Ν，6·39〇
[0399] 化合物8h:
[0400] 4 NMR(400MHz，丙酮）j/ppm = 8.24(s，lH，NH)，7.96(d，3J=10.8Hz，2H，芳香H)， 7.54((1，3了=13.2抱，2!1，芳香!〇,4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.68((1(1， 2了=10.8!^，2了=10.8抱， 2H，CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH3)。
[0401 ]元素分析：对于C22H19FeClN2〇3，计算值：C，58 · 63 ; Η，4 · 25 ; N，6 · 22。实际值：C， 58·33;Η，4·11;Ν，6·09。
[0402] 化合物8i:
[0403] 1!1匪1?(4001〇^，丙酮）：3/??111 = 8.24(8，1!1，顺），7.90-7.88(111，2!1，芳香!1)，7.72-7.69(m，2H，芳香Η)，4 ·86-4·83(ι?，2H，C5H4)，4.67(dd，2J = 10.8Hz，2J= 10.8Hz，2H，CH2)， 4.52-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH3)。
[0404] 元素分析：对于C22H19FeBrN2〇3，计算值：C，53 · 37 ; H，3 · 87 ; N，5 · 66。实际值：C， 53·42;Η，3·84;Ν，5·61。
[0405] 化合物8 j :
[0406] 1!1匪1?(5001抱，丙酮）：3/??111 = 8.25(8，1!1，顺），7.91((1，3了 = 8.5!^，2!1，芳香!〇， 7.73((1，3了 = 8.5抱，2!1，芳香!〇,4.85-4.84(111，2!1，。5114)，4.67((1(1，2了=11抱， 2了=10.5抱，2!1， CH2)，4.51-4.50(m，2H，C5H4)，4.23(s，5H，C5H5)，1.95(s，3H，CH3)。
[0407] 元素分析:对于 C22H19FeIN2〇3,计算值:(：，48.74;!1，3.53 4,5.17。实际值:(：，48.64; Η，3·49;Ν，4·99〇
[0408] 化合物8k:
[0409] 4 NMR(400MHz，CDC13): δ/ρρπι = 7 · 86-7 · 76(m，5H，芳香Η和NH)，5 · 24-5 · 22(m，2H， C5H4)，4.80-4.78(m，2H，C5H4)，4.72(d，2J=12Hz，lH，CH2)，4.48(s，5H，C5H5)，4.35(d， 2J = 12Hz，1H，CH2)，1.87(s，3H，CH3)。
[0410] 元素分析：对于C23H19F3RuN2〇 3S，计算值：C，49 · 19 ; H，3 · 41; N，4 · 99。实际值：C， 49·35;Η，3·39;Ν，4·94。
[0411] 化合物 l〇a:
[0412] 1!1匪1?(5001取，丙酮）：3/??111 = 7.99((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，7.90((1，3了 = 8.0泡，2!1，芳香!1)，7.55(8，1!1，順），6.63(8，1!1，0〇,4.74((1(1，2了=11泡， 2了=11.5泡，2!1， CH2)，1.91(s，3H，CH3)。
[0413] 元素分析：对于 CsiHnCo^N^S，计算值：(：，39.27;!1，1.73 4,4.36。实际值：(：， 39·63;Η，2·23;Ν，4·44。
[0414] 化合物 11a:
[0415] 1!1匪1?(5001取，〇)(：13):3/ ??111 = 7.82((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，7.74((1，3了 = 8.5泡，2!1，芳香!1)，6.99(8，1!1，順），5.57-5.54(111，2!1，〇5114)，4.89-4.88(111，2!1，〇5114)，4.66 (dd， 2J=12Hz，2J=11.5Hz，2H，CH2)，1.89(s，3H，CH3)。
[0416] 元素分析：对于CuHuMnFsNWsS，计算值：(：，46.94;!1，3.19 4,5.21。实际值：(：， 47·39;Η，2·90;Ν，5·11。
[0417] 细胞毒性以及杀线虫研究
[0418] 使用荧光细胞存活力测定（刃天青）（Ahmed，S.A. ;G〇gal，R.M.J. ;Walsh，J.E·，免 疫学方法杂志（J. Immunol .Methods)，1994,170,211-224)研究对人宫颈癌HeLa的毒性。对 于发现对HeLa细胞具有毒性的化合物，还测试了其对人肺成纤细胞MRC-5的细胞毒性(参见 表1) 〇
[0419] 秀丽隐杆线虫广泛地用作制药和生物技术工业中测试化合物对线虫及其他生物 体的功效的工具（参见Divergence公司-现在从Montsanto公司获得），其具有的主要优势在 于能够完全表征作用的方式/机理，以及评价抗性发展。鉴于秀丽隐杆线虫与涉及社会和经 济因素的圆线虫科的线虫（strongylid nematode)属于线虫动物门（phylum Nematoda)的 第V进化枝(clade V) ((Blaxter等，1998，自然(Nature))，存在药物作用会在圆线虫科的线 虫中有效/起作用的较大可能性。
[0420]
[
[0421]表1:示出了使用荧光细胞存活力测定对人宫颈癌HeLa和对人肺成纤维细胞MRC-5 的毒性。
[0422] 测试了对捻转血矛线虫、犬恶丝虫和蛇形毛圆线虫的活性，结果在表2中示出。
[0423]
[0424] 表2:示出了对捻转血矛线虫、犬恶丝虫和蛇形毛圆线虫的活性。 1 在表2中可以看出，可以获得感兴趣的EC值，特别是对捻转血矛线虫的EC值。
【主权项】
1. 一种化合物，其由通式(1)表征，其中，X为由通式-Kp-Fi-Kq-描述的基团，其中 -Fi为-以=0)-、-(：( = 3)-，1为0或1， -Kp为Cp-烷基，p为O、1、2、3或4， -KqSCq-烷基，q为O、1、2、3或4，并且其中 R1n中的η为0、1、2、3、4或5,并且， 每个 R1 独立于任何其他 R1，为-C( = O) OR2、-C( = O )NR22、-C ( = O) SR2、-C (= S) OR2、-C (NH) NR22、CN4H2、-NR22、-C ( = 0) R2、-C ( = S) R2、-OR2、-SR2、-CF3、-OCF 3、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-CN、-N〇2、_F、-Cl、-BrS-I， 每个R2独立于任何其他R2，为氢或C1-C4烷基，并且其中 OM为独立地选自未被取代的或被取代的金属夹心化合物、未被取代的或被取代的半金 属夹心化合物或金属羰基化合物的组的有机金属化合物。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中R1n中的η为1或2,并且每个R1独立于任何其他R 1， 为-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SOCF 3、-SO2CF3,-F、-Cl、-Br或-I，并且其中，特别地，每个R 1 独立 于任何其他 R1，为-CN、-CF3、-SCF3、-SOCF3 或-SO2CF3 〇3. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1n中的η为1或2,并且每个R1独立于 任何其他R 1，为-F、-Cl、-Br或-I 〇4. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1n中的η为2，并且每个R1独立于任何其他R 1， 为-CN、-CF3、-OCF3、-F、-Cl、-Br或-I，并且其中，特别地，每个R 1独立于任何其他R1，为-CN 或-CF3。 5 ·根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1n中的η为1，并且R1S-CKFh-OCFh-SCF 3^-S0CF3^-SO2CF3^-F,-Cl,-Br^-I,Φ ,lWMit,R1^-SCF3^-SOCF3^-SO 2CF3〇6. 根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中η为2，并且两个R1中的一个位于苯部 分的连接位置的邻位，而另一个R 1位于苯部分的连接位置的间位，并且其中，特别地，两个R1 中一个为-CF3,位于苯基部分的连接位置的邻位，而另一个R1为-CN，位于苯基部分的连接位 置的间位。7. 根据权利要求1、2、3或5所述的化合物，其中η为1，并且R1位于苯部分的连接位置的对 位，并且其中，特别地，R 1为-SCF3、-SOCF3或-SO2CF3，位于苯基部分的连接位置的对位。8. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 -Fi中的1为0，Kq中的q和KP中的ρ为0，或者 -Fi中的1为0，Kq中的q为0，KpSC1-烷基，或者 -Fi为-C(=0)-，其中1为l，Kq中的q和KP中的ρ均为0,或者 -Fi为-C (= 0)-，其中1为I，Kq中的q为0，KdC1-烷基。9. 根据权利要求1所述的化合物，其中OM为根据通式(2a)的有机金属化合物，其中，M为选自？6、此、(：0、附、0、〇8或此的金属，并且 Y为C或N，并且 Rzu中的z为0、1、2、3或4，R/中的y为0、1、2、3、4或5,并且 每个Rl和每个Ru独立于任何其它妒和Ru，选自： -未被取代的或被取代的(^-&()烷基、未被取代的或被取代的C1-Ciq链烯基、未被取代的 或被取代的C1-Ciq炔基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷基、未被取代的或被取代的C 1-C10 烷氧基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷氧基， -未被取代的或被取代的C6-C14芳基， -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或硫， -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫， -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (O) 2R3、-S (O) 2〇R3 和-S (O) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。10. 根据权利要求9所述的化合物，其中每个妒和每个Ru独立于任何其它妒和Ru，选自： -or 3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (O) 2R3、-S (O) 2OR3 和-S (O) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。11. 根据权利要求9所述的化合物，其中M选自Fe、Ru或Co的组，其中，特别地，M为Fe;和/ 或 其中Y为C;和/或 其中y和z均为0。12. 根据权利要求1所述的化合物，其中OM为根据通式(2b)的有机金属化合物，其中M为选自Mn、Re或Tc的组的金属，并且 Rzu中的z为0、1、2、3或4,并且 每个Ru独立于任何其它Ru，选自： -未被取代的或被取代的(^-&()烷基、未被取代的或被取代的C1-Ciq链烯基、未被取代的 或被取代的C1-Ciq炔基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷基、未被取代的或被取代的C 1-C10 烷氧基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷氧基， -未被取代的或被取代的C6-C14芳基， -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或硫， -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫， -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (O) 2R3、-S (O) 2〇R3 和-S (O) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。13. 根据权利要求1所述的化合物，其中OM为根据通式(2c)的有机金属化合物，I. 其中R°选自： -氢， -未被取代的或被取代的(^-&()烷基、未被取代的或被取代的C1-Ciq链烯基、未被取代的 或被取代的C1-Ciq炔基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷基、未被取代的或被取代的C 1-C10 烷氧基、未被取代的或被取代的C3-C8环烷氧基， -未被取代的或被取代的C6-C14芳基， -未被取代的或被取代的5~10元杂芳基，其中1至4个环原子独立地选自氮、氧或硫， -未被取代的或被取代的5~10元杂脂环，其中1至3个环原子独立地为氮、氧或硫， -or3、-sr3、-c(o)r3、-c(s)r3、-c(o)or 3、-c(s)or3、-c(o)sr3、-c(o)nr3r 4、-nr3r4、-s (0) 2R3、-S (0) 2OR3 和-S (0) 2nr3r4， 其中R3和R4独立地选自由氢、未被取代的C1-C4烷基和用&-〇4烷氧基取代的C 1-C4烷基组 成的组。14. 根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，用于在治疗疾病的方法中使用。15. 根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，用于在治疗蠕虫感染的方法中使用或 用于在抑制植物蠕虫的方法中使用。
【专利摘要】本发明涉及由通式(1)表征的化合物及其在治疗蠕虫感染的方法中的用途，其中，X为由通式-Kp-Fl-Kq-描述的基团，其中-Fl为-C(＝O)-、-C(＝S)-，l为0或1，-Kp为Cp-烷基，p为0、1、2、3或4，-Kq为Cq-烷基，q为0、1、2、3或4，并且其中R1n中的n为0、1、2、3、4或5，并且每个R1独立于任何其他R1，为-C(＝O)OR2、-C(＝O)NR22、-C(＝O)SR2、-C(＝S)OR2、-C(NH)NR22、CN4H2、-NR22、-C(＝O)R2、-C(＝S)R2、-OR2、-SR2、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-CN、-NO2、-F、-Cl、-Br或-I，每个R2独立于任何其他R2，为氢或C1-C4烷基，并且其中OM为独立地选自未被取代的或被取代的金属夹心化合物、未被取代的或被取代的半金属夹心化合物或金属羰基化合物的组的有机金属化合物。
【IPC分类】A01N37/34, C07F17/02, C07F15/06, C07F13/00
【公开号】CN105492452
【申请号】CN201480048148
【发明人】让尼娜·埃斯, 马来·帕特拉, 吉勒斯·加塞尔, 阿卜杜勒·贾巴尔, 罗宾·B·加塞尔
【申请人】苏黎世大学, 墨尔本大学
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年7月1日
【公告号】CA2916804A1, EP2821412A1, EP3016962A1, WO2015000928A1
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