一种治疗重度黄疸肝炎的中药组合物的制作方法
一种治疗重度黄疸肝炎的中药组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种中药，尤其设及一种治疗黄痘肝炎的药 物。
【背景技术】
[0002] 重度黄痘肝炎可由多种原因引起，临床上比较常见，其病情发展快，黄痘重，病程 长。根据病程、肝组织病变特征，重度黄痘型肝炎在临床上可分为急性肝炎、慢性肝炎、渺胆 型肝炎和重型肝炎四类。
[0003] 中医认为，重度黄痘肝炎属于"攝黄"范畴。其病机多由湿热疫邪化毒化火，侵犯脾 胃，蕴积肝胆，或热毒识盛，煎灼营血，熏蒸肝胆，炼血成疲，血疲热蕴，阻滞血脉，胆汁排泄 不杨，外溢肌肤而致身目黄染、历久不退。
【发明内容】
[0004] 本发明根据中医理论，针对重度黄痘肝炎的发病机理，辩证配伍组方，提供了一种 配制备方法简便、成本低、疗效显著、无副作用的治疗重度黄痘肝炎的中药组合物。
[000引为解决上述技术问题，本发明提供的一种治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由 如下重量份的原料制成:赤巧90-120份，水牛角20-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，=棱 10-15份，黄巧20-50份，瓜萎20-30份，炮甲片3-6份，S屯3-6份。
[0006] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成:赤巧100-120份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，S棱10-15份，黄巧30-50份，瓜萎25-30 份，炮甲片3-6份，=屯3-5份。
[0007] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成:赤巧90-110份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，=棱10-15份，黄巧40-50份，瓜萎25-30 份，炮甲片36份，=屯3-6份。
[0008] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成：赤巧90 份，水牛角25份，丹皮10份，当归15份，=棱10份，黄巧25份，瓜萎20份，炮甲片3份，=屯4份。
[0009] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成:赤巧110 份，水牛角30份，丹皮10份，当归20份，=棱15份，黄巧35份，瓜萎20份，炮甲片4份，=屯5份。
[0010] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的药物组合物可W是汤剂、片剂、颗粒剂、分散剂、崩解 剂、丸剂、胶囊剂。
[0011] 优选的，所述重度黄痘肝炎包括急性肝炎、慢性肝炎、渺胆型肝炎和重型肝炎。
[0012] 本发明的另一目的在于提供一种前述药物组合物用于制备治疗肝癌药物的用途。
[0013] 优选的，所述重度黄痘肝炎包括急性肝炎、慢性肝炎、渺胆型肝炎和重型肝炎。
[0014] 本发明药物中各原料药材药理如下：
[0015] 赤巧:味苦，性微寒；归肝经，功效主清热凉血，散疲止痛;治热人营血，溫毒发斑， 吐血赃血，目赤肿痛，肝郁胁痛。
[0016] 水牛角：性苦，寒；归屯、、肝经；功能有清热、凉血、定惊、解毒；治伤寒溫疫热入血 分、惊狂、烦躁、檐妄、斑疹、发黄、吐血、赃血、下血、痴痘肿毒。
[0017] 丹皮:为毛良科植物牡丹干燥根皮，性寒味苦，凉微寒；归屯、、肝、肾、肺经;主治清 热凉血、活血散疲、溫热病热入血分等。
[0018] 当归:甘、辛、溫;归肝、屯、、脾经;主补血和血，行血活血，调经止痛，通经活络、润燥 滑肠。
[0019] =棱：辛、苦，平，归肝、脾经；具有破血行气，消积止痛的功效；主治症瘤瘡块，痛 经，疲血经闭，胸搏屯、痛，食积胀痛。
[0020] 黄巧:甘，微溫，归肺、脾、肝、肾经;有益气固表、利水消肿、脱毒、生肌的功效，适用 于自汗、盗汗、血搏、浮肿、痴痘不溃或溃久不敛等症。
[0021] 瓜萎:甘、微苦，寒。归肺、胃、大肠经;主润肺燥、降火;治咳嗽、涂疲结、止消渴、利 大便、消痴肿疮毒，补虚劳口干、润屯、肺、治吐血、肠风泻血。
[0022] 炮甲片：为经过炮制的穿山甲鱗片，味咸、微寒。归肝、胃经。活血散结，通经下乳， 消痴溃坚。主治血疲经闭、瘤瘤、风湿搏痛、乳汁不下、痴肿、療痛。
[0023] =屯:性味甘凉，具有清热、平肝、降压之功效，适用于头昏、目眩、耳鸣、高血压和 急性咽喉炎等症，=屯花是=屯全株中=屯皂巧含量最高的部分。
[0024] 本发明药物组合物可W采用本领域常规的方法，制备成适于胃肠道给药或者非胃 肠道给药的药物制剂。制备成口服的各种剂型，包括但不限于汤剂、片剂、颗粒剂、分散剂、 崩解剂、丸剂、胶囊剂等。可W采用本领域技术人员的通用的常规方法。且所述药学上可接 收的载体为本领域常规辅料。药物组合物的药剂量根据给药对象、给药途径或药物的制剂 形式不同，可W进行适当的变化，但应当保证药物组合物在动物体内能够达到有效的血药 浓度。
[0025] 本发明精选药物组方，药材配伍，可相互协同，增益减毒。可凉血散疲、化疲通络、 扶正解毒，对重度黄痘肝炎的治疗达到标本兼治的作用。
【具体实施方式】
[0026] W下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，运些实施例是用于说明 本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可W根据具体厂家的条件做 进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0027] -、急性毒性试验
[0028] 本发明中药组合的浸膏由本院制剂室制备，每克浸膏相当于生药8.02g。取ICR小 鼠（体重18-20g)30只（雌雄各半），将浸膏用蒸馈水稀释后在一天内分S次灌胃给药，每次 0.8ml，总量2.4ml。首次给药前禁食8小时，末次给药后禁食4小时。小鼠用量相当于临床剂 量的80倍(浸膏用量折算成生药4.6856g/20g/d，成人体重W70kg计算)时，7天内未发现小 鼠死亡，小鼠的食量、饮水量、粪便性状等无变化。
[0029] 二、药效学试验
[0030] 本发明中药组合的浸膏由本院制剂室制备，每克浸膏相当于生药1.66g。阳性对照 药A:赤丹退黄颗粒，湖南九芝堂股份有限公司生产，批号20030205，成人剂量30g/d;阳性对 照药B:肝复康片，江苏清江药业有限公司生产，批号030209,成人剂量折算成猜牙菜苦巧为 204mg/cLW上药物按体表面积换算成大鼠每日等效剂量分别为ll.lg/kg、2.7g/kg、 18.4mg/kg。诱导实验性大鼠肝内胆汁渺积的a-糞异硫氯酸脂（a-naphthyl isothio巧anate，AN]；T)，购自美国Sigma公司。
[0031 ] SD大鼠56只，体重220-280g，雌雄各半。动物分组:将56只SD大鼠随机分为正常对 照组;模型组;发明药物浸膏试验组包括低剂量试验组(简称低剂量组，给药量5.55g/kg)、 中剂量试验组（简称中剂量组，给药量11.1 g / k g )、高剂量试验组（简称高剂量组，给药量 22.2g/kg);阳性对照组即赤丹退黄颗粒对照组（简称赤丹组，给药量2.7g/kg)和肝复康对 照组(简称肝复康组，给药量18.4mg/kg)，共计7组，每组8只。所有药物均WO. 5%簇甲基纤 维素钢(CMC)溶解稀释，ANITW花生油溶解。正常组和模型组给等容量的0.5%CMC，其余各 组灌胃给药连续7天，每日1次，每次给药容量为Iml/kg。末次给药后1小时正常组给予等容 量花生油灌胃，其余各组给予ANmOOmg/kg灌胃。各组动物分别于48小时后处死，取标本检 测。
[0032] 与模型组比较，中剂量组、高剂量组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红 素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)均显著下降(P<0.05)，而低剂量组仅显示TBIUDBIL显著下降 (P<〇.01)，提示中剂量组及高剂量组降低ALT、AST作用优于低剂量组。组织学观察结果表 明，本发明中药组合能显著改善实验性肝内胆汁渺积大鼠肝组织病理变化，效果与赤丹退 黄颗粒相当。病理半定量分析结果显示，本发明中药组合中剂量组和高剂量组改善实验性 肝内胆汁渺积大鼠肝组织病理变化的作用与赤丹退黄组相当(P〉〇.05)，低剂量组不及中剂 量组和高剂量组(P<〇. 05)，中剂量组和高剂量组之间无显著差异(P〉0.05)。
[0033] 本发明组合物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便、药源广 、成本低。经临 床应用验证，本发明治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，疗效可靠，无毒副作用，有效率达 85%W 上。
[0034] S、临床资料：
[003引 1.病例选择：
[0036] 1998~2003年的住院患者181例患者，男145例，女36例，年龄18-82岁。按病原分型 为甲型肝炎7例;戊型肝炎35例；乙型肝炎77例；乙型、甲型肝炎病毒重叠感染21例；乙型、戊 型肝炎病毒重叠感染25例；乙型、丙型肝炎病毒重叠感染16例。其中急性肝炎、慢性肝炎、渺 胆型肝炎共127例，归为重度黄痘组;重型肝炎(早期)54例，称为重型肝炎组。
[0037] 2.诊断标准：
[0038] 诊断均符合2000年西安"病毒性肝炎防治方案"制定的诊断标准，部分病例得到肝 活检病理证实。治疗组、对照组在性别、年龄、病程、感染的肝炎病毒型别等方面具有可比 性，肝功能损害程度(41；1'、41^8^8比、？1')无统计学差异。>0.05)。
[0039] 3.治疗方法：
[0040] 将重度黄痘组随机分为治疗组-1和对照组-1，重型肝炎组的患者随机分为治疗 组-2,对照组-2。
[0041] 重度黄痘组常规使用维生素、能量合剂等，但不加用W退黄和降酶为主的药物，治 疗组-1予本发明中药组合，每日一帖，水煎服;对照组-1予茵檐黄注射液30ml/d，加入5%葡 萄糖液250ml中静脉滴注，疗程为4周。重型肝炎组均使用强力宁120ml/d，加入5%葡萄糖液 250ml中静脉滴注，当血清白蛋白< 35g/L时，酌情使用血浆或人血白蛋白，并辅W对症治 疗，治疗组-2予本发明中药组合，每日一贴，水煎服;对照组-2予茵檐黄注射液30ml/d，加入 5 %葡萄糖液250ml中静脉滴注，疗程为6周。
[0042] 4.疗效判断标准：
[0043] 显效：症状均消失，肝功能基本恢复(ALT<80 U/L、TBIL<：34.2mio1/L)、PT值正 常。
[0044] 有效:症状有不同程度好转，PT正常，TBIL下降幅度含基础值50%。
[004引无效:未达上述标准者。
[0046] 5.统计学方法
[0047] 数据采用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料W均数±标准差表示，治疗前后 指标比较采用t检验;计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
[004引6.治疗结果
[0049] 各组治疗前后肝功能指标变化比较见表1、表2。
[0050] 各组临床疗效比较见表3。
[0051] 表1重度黄痘组治疗前后肝功能、PT变化比较(均数±标准差）
[00閲注:与同组治疗前比较，冲<0.05，*冲<0.01;与对照组比较，A P<0.05 [0054]表2重型肝炎组治疗前后肝功能、PT变化比较(均数±标准差）
[0056] 注:与同组治疗前比较，冲<0.05，*冲<0.01;与对照组比较，A P<〇.05
[0057] 表3治疗总有效率比较（％ )
[0059] 注:与各自对照组比较，冲<0.05，*冲<0.0 l [0060]四、实施例
[0061] 实施例1药物组合物的汤剂的制备
[0062] 本实施例中治疗黄痘型肝炎的中药组合物中各味药材的重量份如下:赤巧90重量 份，水牛角20重量份，丹皮10重量份，当归15重量份，立棱10重量份，黄巧20重量份，瓜萎20 重量份，炮甲片3重量份，S屯3重量份。按配方取各种原料，加入药材5-10倍量水，浸泡0.5-1.5小时，先用武火在90°C-100°C加热0.5-1.5，过滤得到滤渣和滤液1;然后向滤渣中再加 入5-8倍量水，武火烧开后，在文火60°C-85°C加热1.5-6小时，过滤得到滤渣和滤液2，合并 滤液1和滤液2，浓缩后得到汤剂。
[0063] 实施例2本发明药物组合物的颗粒剂的制备
[0064] 本实施例中治疗黄痘型肝炎的中药组合物中各味药材的重量份如下：赤巧100重 量份，水牛角25重量份，丹皮15重量份，当归20重量份，立棱15重量份，黄巧30重量份，瓜萎 30重量份，炮甲片6重量份，=屯6重量份。按照配方称取原料后，加水煎煮两次，合并后，在 0.071?曰，60°070°(3下减压浓缩至65°(3时相对密度为1.15的浸膏，力的5%乙醇使含醇量达 到75%，揽拌静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa，65°C下减压浓缩至65°C时相对密度为 1.25,并回收乙醇，得到浓缩液，将浓缩液喷雾干燥，条件为进风溫度为100°C，出风溫度为 80°C，物料溫度为80°C，雾化压力为0 .巧^帕，喷雾速度为5ml/s .粉碎过80目筛，得到清膏 粉。按照清膏粉:糊精为1:1-3的重量比，加入适量55% (v/v)乙醇溶液，将清膏粉和糊精投 入槽型混合机中，揽拌20分钟，边揽拌边缓缓加入55%的乙醇，制成软材，用12目不诱钢筛 制粒，65-75°C干燥2小时，取出放凉，即得到颗粒剂。
[006引 实施例3
[0066] 本实施例中治疗黄痘型肝炎的中药组合物中各味药材的重量份如下：
[0067] 赤巧120重量份，水牛角30重量份，丹皮15重量份，当归20重量份，=棱15重量份， 黄巧50重量份，瓜萎30重量份，炮甲片6重量份，=屯6重量份;加入乙醇后加热，得到两次提 取液，合并后浓缩除去乙醇，干燥得到干膏，将干膏粉粹后，加入药学上的添加剂，如微晶纤 维区、乳糖、淀粉等，最后混匀制粒，干燥压片。
[0068] 上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是 能够了解本发明的内容并据W实施，并不能W此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精 神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗重度黄疸肝炎的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成:赤 芍90-120份，水牛角20-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪20-50份，瓜蒌 20-30份，炮甲片3-6份，三七3-6份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成：赤芍 100-120份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪30-50份，瓜蒌 25-30份，炮甲片3-6份，三七3-5份。3. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成：赤芍 90-110份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪40-50份，瓜蒌 25-30份，炮甲片36份，三七3-6份。4. 根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成：赤芍 90份，水牛角25份，丹皮10份，当归15份，三棱10份，黄芪25份，瓜蒌20份，炮甲片3份，三七4 份。5. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为汤剂、片 剂、颗粒剂、分散剂、崩解剂、丸剂、胶囊剂。6. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述重度黄疸肝炎包括急性肝炎、 慢性肝炎、淤胆型肝炎和重型肝炎。7. 权利要求1-6任一项所述的药物组合物用于制备治疗重度黄疸肝炎的药物的应用。8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述重度黄疸肝炎包括急性肝炎、慢性肝 炎、淤胆型肝炎和重型肝炎。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗重度黄疸肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成：赤芍90-120份，水牛角20-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪20-50份，瓜蒌20-30份，炮甲片3-6份，三七3-6份。本发明精选药物组方，药材配伍，可相互协同，增益减毒。可凉血散瘀、化痰通络、扶正解毒，对重度黄疸肝炎的治疗达到标本兼治的作用。
【IPC分类】A61P1/16, A61K35/36, A61K36/902, A61K35/32, A61P35/00
【公开号】CN105497708
【申请号】CN201610071424
【发明人】王陆军, 朱勇根, 秦刚
【申请人】南通市第三人民医院
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年2月1日
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种中药，尤其设及一种治疗黄痘肝炎的药 物。
【背景技术】
[0002] 重度黄痘肝炎可由多种原因引起，临床上比较常见，其病情发展快，黄痘重，病程 长。根据病程、肝组织病变特征，重度黄痘型肝炎在临床上可分为急性肝炎、慢性肝炎、渺胆 型肝炎和重型肝炎四类。
[0003] 中医认为，重度黄痘肝炎属于"攝黄"范畴。其病机多由湿热疫邪化毒化火，侵犯脾 胃，蕴积肝胆，或热毒识盛，煎灼营血，熏蒸肝胆，炼血成疲，血疲热蕴，阻滞血脉，胆汁排泄 不杨，外溢肌肤而致身目黄染、历久不退。
【发明内容】
[0004] 本发明根据中医理论，针对重度黄痘肝炎的发病机理，辩证配伍组方，提供了一种 配制备方法简便、成本低、疗效显著、无副作用的治疗重度黄痘肝炎的中药组合物。
[000引为解决上述技术问题，本发明提供的一种治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由 如下重量份的原料制成:赤巧90-120份，水牛角20-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，=棱 10-15份，黄巧20-50份，瓜萎20-30份，炮甲片3-6份，S屯3-6份。
[0006] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成:赤巧100-120份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，S棱10-15份，黄巧30-50份，瓜萎25-30 份，炮甲片3-6份，=屯3-5份。
[0007] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成:赤巧90-110份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，=棱10-15份，黄巧40-50份，瓜萎25-30 份，炮甲片36份，=屯3-6份。
[0008] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成：赤巧90 份，水牛角25份，丹皮10份，当归15份，=棱10份，黄巧25份，瓜萎20份，炮甲片3份，=屯4份。
[0009] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成:赤巧110 份，水牛角30份，丹皮10份，当归20份，=棱15份，黄巧35份，瓜萎20份，炮甲片4份，=屯5份。
[0010] 优选的，治疗重度黄痘肝炎的药物组合物可W是汤剂、片剂、颗粒剂、分散剂、崩解 剂、丸剂、胶囊剂。
[0011] 优选的，所述重度黄痘肝炎包括急性肝炎、慢性肝炎、渺胆型肝炎和重型肝炎。
[0012] 本发明的另一目的在于提供一种前述药物组合物用于制备治疗肝癌药物的用途。
[0013] 优选的，所述重度黄痘肝炎包括急性肝炎、慢性肝炎、渺胆型肝炎和重型肝炎。
[0014] 本发明药物中各原料药材药理如下：
[0015] 赤巧:味苦，性微寒；归肝经，功效主清热凉血，散疲止痛;治热人营血，溫毒发斑， 吐血赃血，目赤肿痛，肝郁胁痛。
[0016] 水牛角：性苦，寒；归屯、、肝经；功能有清热、凉血、定惊、解毒；治伤寒溫疫热入血 分、惊狂、烦躁、檐妄、斑疹、发黄、吐血、赃血、下血、痴痘肿毒。
[0017] 丹皮:为毛良科植物牡丹干燥根皮，性寒味苦，凉微寒；归屯、、肝、肾、肺经;主治清 热凉血、活血散疲、溫热病热入血分等。
[0018] 当归:甘、辛、溫;归肝、屯、、脾经;主补血和血，行血活血，调经止痛，通经活络、润燥 滑肠。
[0019] =棱：辛、苦，平，归肝、脾经；具有破血行气，消积止痛的功效；主治症瘤瘡块，痛 经，疲血经闭，胸搏屯、痛，食积胀痛。
[0020] 黄巧:甘，微溫，归肺、脾、肝、肾经;有益气固表、利水消肿、脱毒、生肌的功效，适用 于自汗、盗汗、血搏、浮肿、痴痘不溃或溃久不敛等症。
[0021] 瓜萎:甘、微苦，寒。归肺、胃、大肠经;主润肺燥、降火;治咳嗽、涂疲结、止消渴、利 大便、消痴肿疮毒，补虚劳口干、润屯、肺、治吐血、肠风泻血。
[0022] 炮甲片：为经过炮制的穿山甲鱗片，味咸、微寒。归肝、胃经。活血散结，通经下乳， 消痴溃坚。主治血疲经闭、瘤瘤、风湿搏痛、乳汁不下、痴肿、療痛。
[0023] =屯:性味甘凉，具有清热、平肝、降压之功效，适用于头昏、目眩、耳鸣、高血压和 急性咽喉炎等症，=屯花是=屯全株中=屯皂巧含量最高的部分。
[0024] 本发明药物组合物可W采用本领域常规的方法，制备成适于胃肠道给药或者非胃 肠道给药的药物制剂。制备成口服的各种剂型，包括但不限于汤剂、片剂、颗粒剂、分散剂、 崩解剂、丸剂、胶囊剂等。可W采用本领域技术人员的通用的常规方法。且所述药学上可接 收的载体为本领域常规辅料。药物组合物的药剂量根据给药对象、给药途径或药物的制剂 形式不同，可W进行适当的变化，但应当保证药物组合物在动物体内能够达到有效的血药 浓度。
[0025] 本发明精选药物组方，药材配伍，可相互协同，增益减毒。可凉血散疲、化疲通络、 扶正解毒，对重度黄痘肝炎的治疗达到标本兼治的作用。
【具体实施方式】
[0026] W下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，运些实施例是用于说明 本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可W根据具体厂家的条件做 进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0027] -、急性毒性试验
[0028] 本发明中药组合的浸膏由本院制剂室制备，每克浸膏相当于生药8.02g。取ICR小 鼠（体重18-20g)30只（雌雄各半），将浸膏用蒸馈水稀释后在一天内分S次灌胃给药，每次 0.8ml，总量2.4ml。首次给药前禁食8小时，末次给药后禁食4小时。小鼠用量相当于临床剂 量的80倍(浸膏用量折算成生药4.6856g/20g/d，成人体重W70kg计算)时，7天内未发现小 鼠死亡，小鼠的食量、饮水量、粪便性状等无变化。
[0029] 二、药效学试验
[0030] 本发明中药组合的浸膏由本院制剂室制备，每克浸膏相当于生药1.66g。阳性对照 药A:赤丹退黄颗粒，湖南九芝堂股份有限公司生产，批号20030205，成人剂量30g/d;阳性对 照药B:肝复康片，江苏清江药业有限公司生产，批号030209,成人剂量折算成猜牙菜苦巧为 204mg/cLW上药物按体表面积换算成大鼠每日等效剂量分别为ll.lg/kg、2.7g/kg、 18.4mg/kg。诱导实验性大鼠肝内胆汁渺积的a-糞异硫氯酸脂（a-naphthyl isothio巧anate，AN]；T)，购自美国Sigma公司。
[0031 ] SD大鼠56只，体重220-280g，雌雄各半。动物分组:将56只SD大鼠随机分为正常对 照组;模型组;发明药物浸膏试验组包括低剂量试验组(简称低剂量组，给药量5.55g/kg)、 中剂量试验组（简称中剂量组，给药量11.1 g / k g )、高剂量试验组（简称高剂量组，给药量 22.2g/kg);阳性对照组即赤丹退黄颗粒对照组（简称赤丹组，给药量2.7g/kg)和肝复康对 照组(简称肝复康组，给药量18.4mg/kg)，共计7组，每组8只。所有药物均WO. 5%簇甲基纤 维素钢(CMC)溶解稀释，ANITW花生油溶解。正常组和模型组给等容量的0.5%CMC，其余各 组灌胃给药连续7天，每日1次，每次给药容量为Iml/kg。末次给药后1小时正常组给予等容 量花生油灌胃，其余各组给予ANmOOmg/kg灌胃。各组动物分别于48小时后处死，取标本检 测。
[0032] 与模型组比较，中剂量组、高剂量组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红 素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)均显著下降(P<0.05)，而低剂量组仅显示TBIUDBIL显著下降 (P<〇.01)，提示中剂量组及高剂量组降低ALT、AST作用优于低剂量组。组织学观察结果表 明，本发明中药组合能显著改善实验性肝内胆汁渺积大鼠肝组织病理变化，效果与赤丹退 黄颗粒相当。病理半定量分析结果显示，本发明中药组合中剂量组和高剂量组改善实验性 肝内胆汁渺积大鼠肝组织病理变化的作用与赤丹退黄组相当(P〉〇.05)，低剂量组不及中剂 量组和高剂量组(P<〇. 05)，中剂量组和高剂量组之间无显著差异(P〉0.05)。
[0033] 本发明组合物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便、药源广 、成本低。经临 床应用验证，本发明治疗重度黄痘肝炎的中药组合物，疗效可靠，无毒副作用，有效率达 85%W 上。
[0034] S、临床资料：
[003引 1.病例选择：
[0036] 1998~2003年的住院患者181例患者，男145例，女36例，年龄18-82岁。按病原分型 为甲型肝炎7例;戊型肝炎35例；乙型肝炎77例；乙型、甲型肝炎病毒重叠感染21例；乙型、戊 型肝炎病毒重叠感染25例；乙型、丙型肝炎病毒重叠感染16例。其中急性肝炎、慢性肝炎、渺 胆型肝炎共127例，归为重度黄痘组;重型肝炎(早期)54例，称为重型肝炎组。
[0037] 2.诊断标准：
[0038] 诊断均符合2000年西安"病毒性肝炎防治方案"制定的诊断标准，部分病例得到肝 活检病理证实。治疗组、对照组在性别、年龄、病程、感染的肝炎病毒型别等方面具有可比 性，肝功能损害程度(41；1'、41^8^8比、？1')无统计学差异。>0.05)。
[0039] 3.治疗方法：
[0040] 将重度黄痘组随机分为治疗组-1和对照组-1，重型肝炎组的患者随机分为治疗 组-2,对照组-2。
[0041] 重度黄痘组常规使用维生素、能量合剂等，但不加用W退黄和降酶为主的药物，治 疗组-1予本发明中药组合，每日一帖，水煎服;对照组-1予茵檐黄注射液30ml/d，加入5%葡 萄糖液250ml中静脉滴注，疗程为4周。重型肝炎组均使用强力宁120ml/d，加入5%葡萄糖液 250ml中静脉滴注，当血清白蛋白< 35g/L时，酌情使用血浆或人血白蛋白，并辅W对症治 疗，治疗组-2予本发明中药组合，每日一贴，水煎服;对照组-2予茵檐黄注射液30ml/d，加入 5 %葡萄糖液250ml中静脉滴注，疗程为6周。
[0042] 4.疗效判断标准：
[0043] 显效：症状均消失，肝功能基本恢复(ALT<80 U/L、TBIL<：34.2mio1/L)、PT值正 常。
[0044] 有效:症状有不同程度好转，PT正常，TBIL下降幅度含基础值50%。
[004引无效:未达上述标准者。
[0046] 5.统计学方法
[0047] 数据采用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料W均数±标准差表示，治疗前后 指标比较采用t检验;计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
[004引6.治疗结果
[0049] 各组治疗前后肝功能指标变化比较见表1、表2。
[0050] 各组临床疗效比较见表3。
[0051] 表1重度黄痘组治疗前后肝功能、PT变化比较(均数±标准差）
[00閲注:与同组治疗前比较，冲<0.05，*冲<0.01;与对照组比较，A P<0.05 [0054]表2重型肝炎组治疗前后肝功能、PT变化比较(均数±标准差）
[0056] 注:与同组治疗前比较，冲<0.05，*冲<0.01;与对照组比较，A P<〇.05
[0057] 表3治疗总有效率比较（％ )
[0059] 注:与各自对照组比较，冲<0.05，*冲<0.0 l [0060]四、实施例
[0061] 实施例1药物组合物的汤剂的制备
[0062] 本实施例中治疗黄痘型肝炎的中药组合物中各味药材的重量份如下:赤巧90重量 份，水牛角20重量份，丹皮10重量份，当归15重量份，立棱10重量份，黄巧20重量份，瓜萎20 重量份，炮甲片3重量份，S屯3重量份。按配方取各种原料，加入药材5-10倍量水，浸泡0.5-1.5小时，先用武火在90°C-100°C加热0.5-1.5，过滤得到滤渣和滤液1;然后向滤渣中再加 入5-8倍量水，武火烧开后，在文火60°C-85°C加热1.5-6小时，过滤得到滤渣和滤液2，合并 滤液1和滤液2，浓缩后得到汤剂。
[0063] 实施例2本发明药物组合物的颗粒剂的制备
[0064] 本实施例中治疗黄痘型肝炎的中药组合物中各味药材的重量份如下：赤巧100重 量份，水牛角25重量份，丹皮15重量份，当归20重量份，立棱15重量份，黄巧30重量份，瓜萎 30重量份，炮甲片6重量份，=屯6重量份。按照配方称取原料后，加水煎煮两次，合并后，在 0.071?曰，60°070°(3下减压浓缩至65°(3时相对密度为1.15的浸膏，力的5%乙醇使含醇量达 到75%，揽拌静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa，65°C下减压浓缩至65°C时相对密度为 1.25,并回收乙醇，得到浓缩液，将浓缩液喷雾干燥，条件为进风溫度为100°C，出风溫度为 80°C，物料溫度为80°C，雾化压力为0 .巧^帕，喷雾速度为5ml/s .粉碎过80目筛，得到清膏 粉。按照清膏粉:糊精为1:1-3的重量比，加入适量55% (v/v)乙醇溶液，将清膏粉和糊精投 入槽型混合机中，揽拌20分钟，边揽拌边缓缓加入55%的乙醇，制成软材，用12目不诱钢筛 制粒，65-75°C干燥2小时，取出放凉，即得到颗粒剂。
[006引 实施例3
[0066] 本实施例中治疗黄痘型肝炎的中药组合物中各味药材的重量份如下：
[0067] 赤巧120重量份，水牛角30重量份，丹皮15重量份，当归20重量份，=棱15重量份， 黄巧50重量份，瓜萎30重量份，炮甲片6重量份，=屯6重量份;加入乙醇后加热，得到两次提 取液，合并后浓缩除去乙醇，干燥得到干膏，将干膏粉粹后，加入药学上的添加剂，如微晶纤 维区、乳糖、淀粉等，最后混匀制粒，干燥压片。
[0068] 上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是 能够了解本发明的内容并据W实施，并不能W此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精 神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗重度黄疸肝炎的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成:赤 芍90-120份，水牛角20-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪20-50份，瓜蒌 20-30份，炮甲片3-6份，三七3-6份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成：赤芍 100-120份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪30-50份，瓜蒌 25-30份，炮甲片3-6份，三七3-5份。3. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成：赤芍 90-110份，水牛角25-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪40-50份，瓜蒌 25-30份，炮甲片36份，三七3-6份。4. 根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成：赤芍 90份，水牛角25份，丹皮10份，当归15份，三棱10份，黄芪25份，瓜蒌20份，炮甲片3份，三七4 份。5. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为汤剂、片 剂、颗粒剂、分散剂、崩解剂、丸剂、胶囊剂。6. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述重度黄疸肝炎包括急性肝炎、 慢性肝炎、淤胆型肝炎和重型肝炎。7. 权利要求1-6任一项所述的药物组合物用于制备治疗重度黄疸肝炎的药物的应用。8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述重度黄疸肝炎包括急性肝炎、慢性肝 炎、淤胆型肝炎和重型肝炎。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗重度黄疸肝炎的中药组合物，其由如下重量份的原料制成：赤芍90-120份，水牛角20-30份，丹皮10-15份，当归15-20份，三棱10-15份，黄芪20-50份，瓜蒌20-30份，炮甲片3-6份，三七3-6份。本发明精选药物组方，药材配伍，可相互协同，增益减毒。可凉血散瘀、化痰通络、扶正解毒，对重度黄疸肝炎的治疗达到标本兼治的作用。
【IPC分类】A61P1/16, A61K35/36, A61K36/902, A61K35/32, A61P35/00
【公开号】CN105497708
【申请号】CN201610071424
【发明人】王陆军, 朱勇根, 秦刚
【申请人】南通市第三人民医院
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年2月1日
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