一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法
一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明设及一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法，该复方制剂由白头翁、 黄连、黄琴、大青叶、苦参、苍术、EGF制备而成，该复方制剂具有清热解毒、涩肠止频，凉血燥 湿，调整胃肠功能，可W提高机体免疫力。用于临床动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防 治。
【背景技术】：
[0002] 近年来，由细菌、病毒、寄生虫W及其他原因引起的的畜禽腹泻在国内大多数养殖 场中广泛流行，发病率和死亡率居高不下，很多地方已呈爆发性流行的趋势，严重威胁着畜 禽养殖业，造成巨大的经济损失。W家禽大肠杆菌病为例，本病在维鸡阶段、育成期和成年 产蛋鸡均可发生，多数情况下因受各种应激因素和其它疾病的影响，本病感染更为严重。维 鸡呈急性败血症经过，成年产蛋鸡往往在开产阶段发生，死淘率增多，影响产蛋，生产性能 不能充分发挥。而猪大肠杆菌病是引起仔猪黄频、仔猪白频和仔猪水肿的病因，其流行也十 分广泛，规模化猪场几乎都有该病流行，被认为是严重影响规模化养猪业发展=大疾病群 之一。
[0003] 大部分引起畜禽腹泻的动物疫病都是人畜共患病，目前针对不同疾病的疫苗效果 不尽人意，且导致腹泻的病原体耐药性严重而复杂，产生速度极快，因此，采用抗生素治疗 该病的效果不佳。如大肠杆菌病，该病是由大肠杆菌埃氏菌的某些致病性血清型菌株引起 的疾病总称，其血清型众多，由于不同地区存在不同的优势血清群，因此我国没有可W达到 理想免疫效果的疫苗。与此同时，我国目前的家禽养殖环境、养殖方式和技术水平使家禽几 乎对所有的抗菌药物都已经产生耐药性。
[0004] 目前，动物用治疗腹泻的W中药为主的制剂较少，有些属于治标不治本，有些使用 价格昂贵的成分，有些在开发过程中由于疗效不确切而中断开发。本发明提供了一种疗效 确切、安全方便、副作用小、价格低廉的治疗腹泻的复方制剂。
[0005] 本药物W传统中医理论为基础，基于其对腹泻发病机理的认识与治疗原则，有清 热燥湿，凉血止频之功效。方中含有整体调节功能的中药，对腹泻的治疗有更好的疗效;既 能有效的治疗畜禽湿热腹泻，也避免过度使用化学药物、抗生素造成的药物残留。
【发明内容】
：
[0006] 本发明提供一种中药复方组合物，本发明的复方组合物，由W下重量配比的原料 药制备而成：
[0007] 白头翁 100-400g、黄连 50-200g、黄琴75-300g、大青叶 75-300g、苦参 75-300g、苍术 75-300g、EGF 1X1〇6-4X1〇6iu。
[000引优选的，由W下重量配比的原料药制备而成：
[0009]白头翁 150-300g、黄连 75-125g、黄琴 100-200g、大青叶 100-200g、苦参 100-200g、 苍术 100-200g、EGF 1.5 X 1〇6-2.5 X l〇6lU。
[0010] 最优选的，由W下重量配比的原料药制备而成：
[0011] 白头翁200g、黄连lOOg、黄琴150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2X 10加。
[0012] W上组成中，中药重量是W生药计算的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如 大规模生产可W W公斤为单位，或W吨为单位，小规模生产也可W W毫克为单位，重量可W 增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0013] W上配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖或瘦 小的，可W相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。
[0014] W上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可W被适当的具有相同药性的中 药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
[0015] 本发明的中药复方制剂，在制备成药物制剂时，必要时可加入药物可接受的载体， 按照制剂学的常规技术制备。所述活性物质可W通过分别提取中药原料得到，也可W通过 共同提取中药原料得到，也可W通过其他方式得到，如:通过粉碎、压棒、般烧、研磨、过筛、 渗漉、萃取、水提、醇提、醋提、酬提、层析等方法得到、运些活性物质可W是浸膏形式的物 质，可W是干浸膏也可W是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
[0016] 本发明的药物制剂形式，W单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单 位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，颗粒剂每袋等。
[0017] 本发明的中药制剂可W是任何可药用的剂型，运些剂型包括:片剂、胶囊剂、颗粒 剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂， 优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
[0018] 本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。适用的填充剂包括淀粉、薦 糖、纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙締化咯烧酬 和淀粉衍生物，例如径基乙酸淀粉钢。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸儀。可通过混合，填 充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用 大量填充剂的那些组合物中；常用的辅料成分包括:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钢、亚硫酸氨 钢、硫代硫酸钢、盐酸半脫氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、抓TA二钢、抓TA巧钢，一价碱金 属的碳酸盐、醋酸盐、憐酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、憐酸、氨基酸、氯化钢、氯化钟、 乳酸钢、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、甘露糖醇、娃衍 生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙締化咯烧酬、甘油、±溫80、琼脂、碳酸巧、碳酸 氨巧、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e-环糊精、憐脂类材料、高岭±、滑石粉、硬脂酸巧、 硬脂酸儀等。
[0019] 本发明的制剂在使用时根据况确定用法用量，可W每日服1-2次，每次按每公斤体 重〇.5-5g剂量。
[0020] 本发明要解决的技术问题是用白头翁、黄连、黄琴、大青叶、苦参、苍术、EGF制备成 一种中药复方制剂，该复方制剂具有清热解毒、涩肠止频，凉血燥湿，调整胃肠功能，可W提 高机体免疫力。用于临床动物肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。
[0021] 本发明的中药复方制剂，其中，
[0022] 白头翁根含白头翁皂武，其抗菌有效成分为原白头翁素及白头翁素，能抑制金黄 色葡萄球菌、绿脈杆菌、频疾杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙口菌等的生长.此外，白头翁及其 复方如白头翁汤对皮肤真菌、酵母菌、锥虫、白色念珠菌等均有抑制作用.白头翁素有较强 的杀灭真菌作用.
[0023] 黄连根茎中含多种异哇嘟类生物碱，小築碱含量最高，W及黄连碱、甲基黄连碱、 药根碱等。黄连具有很强的抗菌作用，抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜 炎双球菌、频疾杆菌、炭痘杆菌等。亦有抗病毒，抗原虫作用。此外黄连还有解毒作用，如对 抗细菌毒素，降低金黄色葡萄球菌凝固酶、溶血素效价，降低大肠杆菌的毒力等。W及抗炎、 解热的作用。
[0024] 黄琴含黄琴武、黄琴素等多种黄酬成分，有抗菌、抗病毒的作用，对甲型链球菌、肺 炎双球菌、脑膜炎双球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、结核杆菌、频疾杆菌及霍乱弧菌等多 种球菌及杆菌W及流感病毒均有抑制作用。此外还有抗炎，抑制免疫反应等作用。
[0025] 大青叶含說武，大青叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球 菌、肺炎链球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及频疾杆菌有一定抑 制作用；大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用.此外大青叶有杀 灭钩端螺旋体及抗内毒素作用。
[0026] 苦参含苦参碱、氧化苦参碱等成分，对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用，苦参水 浸剂对堇色毛癖菌、同屯、性毛癖菌、许兰毛癖菌、奥杜盎小芽抱癖菌等有抑制作用。此外，苦 参具有较强的抗炎作用，对小鼠己豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大 鼠角叉菜胶性足垫肿胀，均有抑制作用。
[0027] 苍术的根茎含挥发油约5~9%，主要成分为苍术醇、茅术醇、0-按叶醇等。苍术可 抑制多种肠道病原微生物生长，对大肠杆菌、肠炎沙口氏菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞 菌等病原菌具有显著地抑制和灭活作用。
[00%] EGF即表皮细胞生长因子，又名寡肤-1，是人体内的一种活性物质，由53个氨基组 成的活性多肤，藉由刺激表皮细胞生长因子受体之酪氨酸憐酸化，达到修补增生表层细胞， 其最大特点是能够促进细胞的增殖分化，从而W新生的细胞代替衰老和死亡的细胞。EGF具 有加速皮肤和粘膜创伤愈合，消炎镇痛，防止溃瘍的功效。本发明添加的EGF规格为2 X 10?IU/L,4mg/L〇
[0029] 本发明复方制剂的制备方法如下：
[0030] 取药材，加水煎煮，煎煮液加入EGF，药液浓缩得到浸膏，根据需要加入药用辅料， 根据制剂学常规技术制备成药物制剂。
[0031] 优选的，本发明中药的制备方法如下：
[0032] 取药材，加水浸泡20 min,煎煮20 min,倒出药液，加水再煎20 min,2次药液合并 浓缩成每毫升含0.5 g生药药液，加入EGF。根据需要加入药用辅料，根据制剂学常规技术制 备成药物制剂。
[0033] 本发明复方制剂具有W下功能主治：
[0034] 【功能】清热解毒、涩肠止频，凉 血燥湿。调整胃肠功能，提高机体免疫力。用于临床 动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。
[0035] 【主治】湿热泻频。能缓解大肠杆菌病及其他湿热腹泻病引起的动物临床症状、消 除屯、包炎、肝周炎，降低畜禽大肠杆菌病及其他湿热腹泻病引起的死亡，提高采食量和促进 增重、繁殖等生产性能的恢复
[0036] 【用法用量】饮水或灌服，1.5ml/鸡。
[0037] W下通过试验数据进一步说明本发明的有益效果：
[0038] -、复方制剂口服液(本发明实施例2方法制备的药物)对SPF来航鸡大肠杆菌病的 实验结果：
[0039] 试验动物:3周龄雄性SPF来航鸡60只，未经鸡大肠杆菌疫苗免疫。随机平均分成3 组(对照组，模型组，中药组），每组20只鸡。治疗试验开始前适应性饲养1周。饲喂维鸡饲料 (不含任何药物添加剂），自由采食及饮水，隔离平面笼养，对照组隔离饲养。按最佳感染菌 液浓度8X10 7'6c化/mL,模型组、中药组试验鸡腹腔注射大肠杆菌菌液0.21111，感染后2地开 始给药治疗，对照组、复方制剂组连续给药7d。
[0040] 攻毒24h后，试验鸡100%发病。临床表现为:精神沉郁、食欲下降、羽毛粗乱、呼吸 困难，黏膜发组;随后病鸡出现腹泻，排绿色或者黄绿色稀便，严重者邸地不起，精神高度沉 郁。在试验期间，中药组病鸡治疗后精神、食欲、呼吸及粘膜颜色恢复正常、羽毛平顺，粪便 恢复正常，只有少数病鸡仍偶排稀粪。
[0041 ]剖检可见部分模型组鸡有肝脏充血肿大变性，屯、包腔有脈性分泌物，气囊浑浊，干 酪样物质渗出等症状。而中药组鸡肉眼可见病变较少，其临床症状评分结果(见表2)与剖检 病变评分结果(见表4)与对照组相比差异不显著。
[0042] 此外，从生产性能来看，模型组鸡的日增重与采食量均显著降低，复方制剂组鸡的 生产性能与对照组相比虽有下降，但仍显著高于模型组，说明复方制剂口服液对本病有明 显的治疗效果。
[0043] 表1临床症状综合评分标准
[0046] 表2复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡临床症状的影响（X + S，n = 20)
[0047]
[0048]表3剖检病变综合评分标准
[0化0] 表4复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡剖检症状的影响（X + S，n = 20)
[0052]表5复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡生产性能的影响（1 ± S;，n = 20)
[0055] 二、复方制剂口服液(本发明实施例2方法制备的药物)对猪大肠杆菌病的治疗作 用
[0056] 试验动物:某猪场25日龄左右杜长大=元杂交猪发生大肠杆菌病，临床症状为猪 出现腹泻，粪便大多呈水样状，并有未消化的颗粒饲料物。选其中24头，经病原学大肠杆菌 标准血清型做玻片凝集试验，诊断为大肠杆菌。随后分为2组，每组12头。分庆大霉素组和复 方制剂口服液组。
[0057] 评价标准为治愈：用药5d后，猪临床症状消失，精神与食欲恢复正常。显效:腹泻症 状减轻，食欲好转。无效:腹泻症状未减轻或加剧，消瘦、脱水，精神、食欲减退或废绝。
[005引经5天治疗，复方制剂口服液对猪大肠杆菌病治疗效果如下：
[0059]表6复方制剂口服液对猪大肠杆菌的临床疗效
[0061] 试验结果表明，复方制剂口服液对猪大肠杆菌病具有良好的疗效。
[0062] 本发明意外的发现，本发明各组份的搭配具有协同增效作用。
【具体实施方式】：
[0063] W下通过实施例进一步说明本发明：
[0064] 实施例1.固体制剂：W冲剂制法为例
[00化]白头翁200g、黄连lOOg、黄琴150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2X 10?IU
[0066] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，加 入EGF，减压浓缩至相对密度1.32~1.35(50°C)的清膏，干燥成干膏。粉碎，过100目筛，加入 适量的糊精，混匀，制软材，制粒，干燥，制成1 OOOg颗粒，分装，即得。
[0067] 实施例2.液体制剂：W合剂制法为例
[0068] 白头翁200g、黄连lOOg、黄琴150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2X 10?IU
[0069] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钟，揽匀，加水调节至1000 mL,滤过， 灌装，灭菌(115°C，30分钟）即得。
[0070] 实施例3.液体制剂：W合剂制法为例
[0071] 白头翁lOOg、黄连50g、黄琴75g、大青叶75g、苦参75g、苍术75g、EGF lXl〇6lU
[0072] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钟，揽匀，加水调节至1000 mL,滤过， 灌装，灭菌(115°C，30分钟）即得。
[0073] 实施例4.液体制剂：W合剂制法为例
[0074] 白头翁400g、黄连200g、黄琴300g、大青叶300g、苦参300g、苍术300g、EGF 4X 10?IU
[0075] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钟，揽匀，加水调节至1000 mL,滤过， 灌装，灭菌(115°C，30分钟）即得。
[0076] 实施例5.液体制剂：W合剂制法为例
[0077] 白头翁150g、黄连75g、黄琴lOOg、大青叶lOOg、苦参lOOg、苍术100g、EGF 1.5X 10?IU
[0078] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入100克淀粉，50克糊精，揽匀，制粒，干燥，加入 硬脂酸儀作为润滑剂，装胶囊即得。
[0079] 实施例6.液体制剂：W合剂制法为例
[0080] 白头翁300g、黄连 125g、黄琴200g、大青叶200g、苦参200g、苍术200g、EGF 2.5X 10?IU
[0081 ] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入100克淀粉，50克糊精，揽匀，制粒，干燥，加入 硬脂酸儀作为润滑剂，压片即得。
【主权项】
1. 一种治疗动物腹泻的中药组合物，由以下重量配比的原料药制备而成： 白头翁 100-400g、黄连 50-200g、黄芩 75-300g、大青叶 75-300g、苦参 75-300g、苍术75-300g、EGF 1 X 106-4X 106IU。2. 根据权利要求1的组合物，由以下重量配比的原料药制备而成： 白头翁 150_300g、黄连 75-125g、黄芩 100-200g、大青叶 100-200g、苦参 100-200g、苍术 100-200g、EGF 1.5X 106-2.5X 106IU。3. 根据权利要求1的组合物，由以下重量配比的原料药制备而成： 白头翁200g、黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2 X 106IU。4. 根据权利要求1的组合物，是任何可药用的剂型。5. 根据权利要求1的组合物，剂型包括:片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、 粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。6. 权利要求1的组合物的制备方法，步骤如下： 取药材，加水浸泡20min，煎煮20min，倒出药液，加水再煎20min，2次药液合并浓缩成每 毫升含0.5g生药药液，加入EGF，制成组合物。7. 权利要求1的组合物的制备方法，步骤如下： 药材加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，加入EGF，减压浓 缩至相对密度1.32-1.35 (50°C)的清膏，干燥成干膏，制成组合物。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法，该中药由白头翁、黄连、黄芩、大青叶、苦参、苍术、EGF制备而成，该中药具有清热解毒、涩肠止痢，凉血燥湿，调整胃肠功能，可以提高机体免疫力。用于临床动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。
【IPC分类】A61K38/18, A61P1/12
【公开号】CN105497878
【申请号】CN201511021415
【发明人】尹朋, 史雅然, 于晓红, 梁冰, 薛爱平
【申请人】中悦民安（北京）科技发展有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月31日
【技术领域】：
[0001] 本发明设及一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法，该复方制剂由白头翁、 黄连、黄琴、大青叶、苦参、苍术、EGF制备而成，该复方制剂具有清热解毒、涩肠止频，凉血燥 湿，调整胃肠功能，可W提高机体免疫力。用于临床动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防 治。
【背景技术】：
[0002] 近年来，由细菌、病毒、寄生虫W及其他原因引起的的畜禽腹泻在国内大多数养殖 场中广泛流行，发病率和死亡率居高不下，很多地方已呈爆发性流行的趋势，严重威胁着畜 禽养殖业，造成巨大的经济损失。W家禽大肠杆菌病为例，本病在维鸡阶段、育成期和成年 产蛋鸡均可发生，多数情况下因受各种应激因素和其它疾病的影响，本病感染更为严重。维 鸡呈急性败血症经过，成年产蛋鸡往往在开产阶段发生，死淘率增多，影响产蛋，生产性能 不能充分发挥。而猪大肠杆菌病是引起仔猪黄频、仔猪白频和仔猪水肿的病因，其流行也十 分广泛，规模化猪场几乎都有该病流行，被认为是严重影响规模化养猪业发展=大疾病群 之一。
[0003] 大部分引起畜禽腹泻的动物疫病都是人畜共患病，目前针对不同疾病的疫苗效果 不尽人意，且导致腹泻的病原体耐药性严重而复杂，产生速度极快，因此，采用抗生素治疗 该病的效果不佳。如大肠杆菌病，该病是由大肠杆菌埃氏菌的某些致病性血清型菌株引起 的疾病总称，其血清型众多，由于不同地区存在不同的优势血清群，因此我国没有可W达到 理想免疫效果的疫苗。与此同时，我国目前的家禽养殖环境、养殖方式和技术水平使家禽几 乎对所有的抗菌药物都已经产生耐药性。
[0004] 目前，动物用治疗腹泻的W中药为主的制剂较少，有些属于治标不治本，有些使用 价格昂贵的成分，有些在开发过程中由于疗效不确切而中断开发。本发明提供了一种疗效 确切、安全方便、副作用小、价格低廉的治疗腹泻的复方制剂。
[0005] 本药物W传统中医理论为基础，基于其对腹泻发病机理的认识与治疗原则，有清 热燥湿，凉血止频之功效。方中含有整体调节功能的中药，对腹泻的治疗有更好的疗效;既 能有效的治疗畜禽湿热腹泻，也避免过度使用化学药物、抗生素造成的药物残留。
【发明内容】
：
[0006] 本发明提供一种中药复方组合物，本发明的复方组合物，由W下重量配比的原料 药制备而成：
[0007] 白头翁 100-400g、黄连 50-200g、黄琴75-300g、大青叶 75-300g、苦参 75-300g、苍术 75-300g、EGF 1X1〇6-4X1〇6iu。
[000引优选的，由W下重量配比的原料药制备而成：
[0009]白头翁 150-300g、黄连 75-125g、黄琴 100-200g、大青叶 100-200g、苦参 100-200g、 苍术 100-200g、EGF 1.5 X 1〇6-2.5 X l〇6lU。
[0010] 最优选的，由W下重量配比的原料药制备而成：
[0011] 白头翁200g、黄连lOOg、黄琴150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2X 10加。
[0012] W上组成中，中药重量是W生药计算的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如 大规模生产可W W公斤为单位，或W吨为单位，小规模生产也可W W毫克为单位，重量可W 增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0013] W上配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖或瘦 小的，可W相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。
[0014] W上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可W被适当的具有相同药性的中 药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
[0015] 本发明的中药复方制剂，在制备成药物制剂时，必要时可加入药物可接受的载体， 按照制剂学的常规技术制备。所述活性物质可W通过分别提取中药原料得到，也可W通过 共同提取中药原料得到，也可W通过其他方式得到，如:通过粉碎、压棒、般烧、研磨、过筛、 渗漉、萃取、水提、醇提、醋提、酬提、层析等方法得到、运些活性物质可W是浸膏形式的物 质，可W是干浸膏也可W是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
[0016] 本发明的药物制剂形式，W单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单 位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，颗粒剂每袋等。
[0017] 本发明的中药制剂可W是任何可药用的剂型，运些剂型包括:片剂、胶囊剂、颗粒 剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂， 优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
[0018] 本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。适用的填充剂包括淀粉、薦 糖、纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙締化咯烧酬 和淀粉衍生物，例如径基乙酸淀粉钢。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸儀。可通过混合，填 充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用 大量填充剂的那些组合物中；常用的辅料成分包括:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钢、亚硫酸氨 钢、硫代硫酸钢、盐酸半脫氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、抓TA二钢、抓TA巧钢，一价碱金 属的碳酸盐、醋酸盐、憐酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、憐酸、氨基酸、氯化钢、氯化钟、 乳酸钢、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、甘露糖醇、娃衍 生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙締化咯烧酬、甘油、±溫80、琼脂、碳酸巧、碳酸 氨巧、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e-环糊精、憐脂类材料、高岭±、滑石粉、硬脂酸巧、 硬脂酸儀等。
[0019] 本发明的制剂在使用时根据况确定用法用量，可W每日服1-2次，每次按每公斤体 重〇.5-5g剂量。
[0020] 本发明要解决的技术问题是用白头翁、黄连、黄琴、大青叶、苦参、苍术、EGF制备成 一种中药复方制剂，该复方制剂具有清热解毒、涩肠止频，凉血燥湿，调整胃肠功能，可W提 高机体免疫力。用于临床动物肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。
[0021] 本发明的中药复方制剂，其中，
[0022] 白头翁根含白头翁皂武，其抗菌有效成分为原白头翁素及白头翁素，能抑制金黄 色葡萄球菌、绿脈杆菌、频疾杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙口菌等的生长.此外，白头翁及其 复方如白头翁汤对皮肤真菌、酵母菌、锥虫、白色念珠菌等均有抑制作用.白头翁素有较强 的杀灭真菌作用.
[0023] 黄连根茎中含多种异哇嘟类生物碱，小築碱含量最高，W及黄连碱、甲基黄连碱、 药根碱等。黄连具有很强的抗菌作用，抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜 炎双球菌、频疾杆菌、炭痘杆菌等。亦有抗病毒，抗原虫作用。此外黄连还有解毒作用，如对 抗细菌毒素，降低金黄色葡萄球菌凝固酶、溶血素效价，降低大肠杆菌的毒力等。W及抗炎、 解热的作用。
[0024] 黄琴含黄琴武、黄琴素等多种黄酬成分，有抗菌、抗病毒的作用，对甲型链球菌、肺 炎双球菌、脑膜炎双球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、结核杆菌、频疾杆菌及霍乱弧菌等多 种球菌及杆菌W及流感病毒均有抑制作用。此外还有抗炎，抑制免疫反应等作用。
[0025] 大青叶含說武，大青叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球 菌、肺炎链球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及频疾杆菌有一定抑 制作用；大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用.此外大青叶有杀 灭钩端螺旋体及抗内毒素作用。
[0026] 苦参含苦参碱、氧化苦参碱等成分，对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用，苦参水 浸剂对堇色毛癖菌、同屯、性毛癖菌、许兰毛癖菌、奥杜盎小芽抱癖菌等有抑制作用。此外，苦 参具有较强的抗炎作用，对小鼠己豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大 鼠角叉菜胶性足垫肿胀，均有抑制作用。
[0027] 苍术的根茎含挥发油约5~9%，主要成分为苍术醇、茅术醇、0-按叶醇等。苍术可 抑制多种肠道病原微生物生长，对大肠杆菌、肠炎沙口氏菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞 菌等病原菌具有显著地抑制和灭活作用。
[00%] EGF即表皮细胞生长因子，又名寡肤-1，是人体内的一种活性物质，由53个氨基组 成的活性多肤，藉由刺激表皮细胞生长因子受体之酪氨酸憐酸化，达到修补增生表层细胞， 其最大特点是能够促进细胞的增殖分化，从而W新生的细胞代替衰老和死亡的细胞。EGF具 有加速皮肤和粘膜创伤愈合，消炎镇痛，防止溃瘍的功效。本发明添加的EGF规格为2 X 10?IU/L,4mg/L〇
[0029] 本发明复方制剂的制备方法如下：
[0030] 取药材，加水煎煮，煎煮液加入EGF，药液浓缩得到浸膏，根据需要加入药用辅料， 根据制剂学常规技术制备成药物制剂。
[0031] 优选的，本发明中药的制备方法如下：
[0032] 取药材，加水浸泡20 min,煎煮20 min,倒出药液，加水再煎20 min,2次药液合并 浓缩成每毫升含0.5 g生药药液，加入EGF。根据需要加入药用辅料，根据制剂学常规技术制 备成药物制剂。
[0033] 本发明复方制剂具有W下功能主治：
[0034] 【功能】清热解毒、涩肠止频，凉 血燥湿。调整胃肠功能，提高机体免疫力。用于临床 动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。
[0035] 【主治】湿热泻频。能缓解大肠杆菌病及其他湿热腹泻病引起的动物临床症状、消 除屯、包炎、肝周炎，降低畜禽大肠杆菌病及其他湿热腹泻病引起的死亡，提高采食量和促进 增重、繁殖等生产性能的恢复
[0036] 【用法用量】饮水或灌服，1.5ml/鸡。
[0037] W下通过试验数据进一步说明本发明的有益效果：
[0038] -、复方制剂口服液(本发明实施例2方法制备的药物)对SPF来航鸡大肠杆菌病的 实验结果：
[0039] 试验动物:3周龄雄性SPF来航鸡60只，未经鸡大肠杆菌疫苗免疫。随机平均分成3 组(对照组，模型组，中药组），每组20只鸡。治疗试验开始前适应性饲养1周。饲喂维鸡饲料 (不含任何药物添加剂），自由采食及饮水，隔离平面笼养，对照组隔离饲养。按最佳感染菌 液浓度8X10 7'6c化/mL,模型组、中药组试验鸡腹腔注射大肠杆菌菌液0.21111，感染后2地开 始给药治疗，对照组、复方制剂组连续给药7d。
[0040] 攻毒24h后，试验鸡100%发病。临床表现为:精神沉郁、食欲下降、羽毛粗乱、呼吸 困难，黏膜发组;随后病鸡出现腹泻，排绿色或者黄绿色稀便，严重者邸地不起，精神高度沉 郁。在试验期间，中药组病鸡治疗后精神、食欲、呼吸及粘膜颜色恢复正常、羽毛平顺，粪便 恢复正常，只有少数病鸡仍偶排稀粪。
[0041 ]剖检可见部分模型组鸡有肝脏充血肿大变性，屯、包腔有脈性分泌物，气囊浑浊，干 酪样物质渗出等症状。而中药组鸡肉眼可见病变较少，其临床症状评分结果(见表2)与剖检 病变评分结果(见表4)与对照组相比差异不显著。
[0042] 此外，从生产性能来看，模型组鸡的日增重与采食量均显著降低，复方制剂组鸡的 生产性能与对照组相比虽有下降，但仍显著高于模型组，说明复方制剂口服液对本病有明 显的治疗效果。
[0043] 表1临床症状综合评分标准
[0046] 表2复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡临床症状的影响（X + S，n = 20)
[0047]
[0048]表3剖检病变综合评分标准
[0化0] 表4复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡剖检症状的影响（X + S，n = 20)
[0052]表5复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡生产性能的影响（1 ± S;，n = 20)
[0055] 二、复方制剂口服液(本发明实施例2方法制备的药物)对猪大肠杆菌病的治疗作 用
[0056] 试验动物:某猪场25日龄左右杜长大=元杂交猪发生大肠杆菌病，临床症状为猪 出现腹泻，粪便大多呈水样状，并有未消化的颗粒饲料物。选其中24头，经病原学大肠杆菌 标准血清型做玻片凝集试验，诊断为大肠杆菌。随后分为2组，每组12头。分庆大霉素组和复 方制剂口服液组。
[0057] 评价标准为治愈：用药5d后，猪临床症状消失，精神与食欲恢复正常。显效:腹泻症 状减轻，食欲好转。无效:腹泻症状未减轻或加剧，消瘦、脱水，精神、食欲减退或废绝。
[005引经5天治疗，复方制剂口服液对猪大肠杆菌病治疗效果如下：
[0059]表6复方制剂口服液对猪大肠杆菌的临床疗效
[0061] 试验结果表明，复方制剂口服液对猪大肠杆菌病具有良好的疗效。
[0062] 本发明意外的发现，本发明各组份的搭配具有协同增效作用。
【具体实施方式】：
[0063] W下通过实施例进一步说明本发明：
[0064] 实施例1.固体制剂：W冲剂制法为例
[00化]白头翁200g、黄连lOOg、黄琴150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2X 10?IU
[0066] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，加 入EGF，减压浓缩至相对密度1.32~1.35(50°C)的清膏，干燥成干膏。粉碎，过100目筛，加入 适量的糊精，混匀，制软材，制粒，干燥，制成1 OOOg颗粒，分装，即得。
[0067] 实施例2.液体制剂：W合剂制法为例
[0068] 白头翁200g、黄连lOOg、黄琴150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2X 10?IU
[0069] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钟，揽匀，加水调节至1000 mL,滤过， 灌装，灭菌(115°C，30分钟）即得。
[0070] 实施例3.液体制剂：W合剂制法为例
[0071] 白头翁lOOg、黄连50g、黄琴75g、大青叶75g、苦参75g、苍术75g、EGF lXl〇6lU
[0072] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钟，揽匀，加水调节至1000 mL,滤过， 灌装，灭菌(115°C，30分钟）即得。
[0073] 实施例4.液体制剂：W合剂制法为例
[0074] 白头翁400g、黄连200g、黄琴300g、大青叶300g、苦参300g、苍术300g、EGF 4X 10?IU
[0075] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钟，揽匀，加水调节至1000 mL,滤过， 灌装，灭菌(115°C，30分钟）即得。
[0076] 实施例5.液体制剂：W合剂制法为例
[0077] 白头翁150g、黄连75g、黄琴lOOg、大青叶lOOg、苦参lOOg、苍术100g、EGF 1.5X 10?IU
[0078] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入100克淀粉，50克糊精，揽匀，制粒，干燥，加入 硬脂酸儀作为润滑剂，装胶囊即得。
[0079] 实施例6.液体制剂：W合剂制法为例
[0080] 白头翁300g、黄连 125g、黄琴200g、大青叶200g、苦参200g、苍术200g、EGF 2.5X 10?IU
[0081 ] W上即未药材，加10倍量水煎煮3次，每次化，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减 压浓缩至相对密度1.05~1.1(K50°C)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60%，放置，滤取上 清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入100克淀粉，50克糊精，揽匀，制粒，干燥，加入 硬脂酸儀作为润滑剂，压片即得。
【主权项】
1. 一种治疗动物腹泻的中药组合物，由以下重量配比的原料药制备而成： 白头翁 100-400g、黄连 50-200g、黄芩 75-300g、大青叶 75-300g、苦参 75-300g、苍术75-300g、EGF 1 X 106-4X 106IU。2. 根据权利要求1的组合物，由以下重量配比的原料药制备而成： 白头翁 150_300g、黄连 75-125g、黄芩 100-200g、大青叶 100-200g、苦参 100-200g、苍术 100-200g、EGF 1.5X 106-2.5X 106IU。3. 根据权利要求1的组合物，由以下重量配比的原料药制备而成： 白头翁200g、黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF 2 X 106IU。4. 根据权利要求1的组合物，是任何可药用的剂型。5. 根据权利要求1的组合物，剂型包括:片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、 粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。6. 权利要求1的组合物的制备方法，步骤如下： 取药材，加水浸泡20min，煎煮20min，倒出药液，加水再煎20min，2次药液合并浓缩成每 毫升含0.5g生药药液，加入EGF，制成组合物。7. 权利要求1的组合物的制备方法，步骤如下： 药材加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，加入EGF，减压浓 缩至相对密度1.32-1.35 (50°C)的清膏，干燥成干膏，制成组合物。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法，该中药由白头翁、黄连、黄芩、大青叶、苦参、苍术、EGF制备而成，该中药具有清热解毒、涩肠止痢，凉血燥湿，调整胃肠功能，可以提高机体免疫力。用于临床动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。
【IPC分类】A61K38/18, A61P1/12
【公开号】CN105497878
【申请号】CN201511021415
【发明人】尹朋, 史雅然, 于晓红, 梁冰, 薛爱平
【申请人】中悦民安（北京）科技发展有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月31日
最新回复(0)