Mapk信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用
Mapk信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及MAPK信号通路抑制剂的应用技术领域，是一种MAPK信号通路抑制剂作 为制备治疗囊型包虫病药物的应用。
【背景技术】
[0002] 包虫病(Echinococcosis),呈世界性分布，亦称为棘球蝴病，它的蝴虫寄生于人体 将导致严重的人畜共患病。目前公认的有4种，即细粒棘球蝴缘虫(E.granuIosus，E.g)、少 节棘球蝴缘虫(E.oliga;rthtus, E.0)、多房棘球蝴缘虫(E. multi Ioculari s,E.m)和福氏棘 球蝴缘虫（E . VOgeli ,E .V)，然而95%的病例为细粒棘球蝴（Echinococcus granulosus , E.g)感染所致的囊型包虫病(切stis Echinococcosis, CE)。内蒙古、四川、甘肃、宁夏、新 疆、青海等屯大省区为高发区，遭受威胁人口已达6600万，年经济损失逾30亿元左右，成为 西部农牧民"因病致贫，因病返贫"的重要原因，2006年中国将其列入免费救助的卫生计划 之中。
[0003] 目前，学者认为包虫病W手术切除病灶为主，对于术后预防或者无法实施手术的 CE患者临床给予口服ABZ(阿苯达挫）片剂或者脂质体，临床上使用ABZ后出现多种不良的 毒、副反应，导致其使用受限。由于包虫病尚没有理想的防治措施，至今仍严重危害人类及 家畜的健康，造成严重的经济损失。在家畜饲养管理中，手术治疗因其成本相对较高且容易 复发而很难用于生产实践，因此药物治疗对于该病则显得尤为重要。同时，对于包虫病患者 中实施手术的病人，术后仍然需要持续用药2年W上，并在10年内定期进行复查防止术后复 发;而对于不能实施手术的患者只能长期服用苯并咪挫类药物进行治疗。苯并咪挫类药物 主要为阿苯达挫和甲苯达挫，该类药物通过对虫体e-化bulin具有高度亲和力，因此抑制寄 生虫微管的聚合作用而杀死虫体，其中阿苯达挫因吸收性较好而应用更为广泛。但目前很 多报道已表明，因该运类药物祀点即虫体e-tubulin与宿主e-tubulin氨基酸序列同源性高 达94%，导致药物不仅与虫体0-化bulin能够产生相互作用，而且导致药物与宿主P-^bulin 也能够产生相互作用，而产生严重的副作用，然而更糟糕的是除运类药物外病人尚无其他 选择。另一方面，人们发现通过苯并咪挫与化哇酬的联合用药，能够提高苯并咪挫治疗包虫 病的效果，但运一方法却仅适用于部分患者，虽然化哇酬为成功治疗血吸虫病的有效药物， 但近十年里临床出现了化哇酬抗药性不断增长的现象，同时在动物研究领域，因改变苯并 咪挫祀点结构而导致抗药性增加的现象也已报道。
[0004] 因此，对于防治包虫病而积极寻找新药物及其作用祀点和非手术治疗方法的意义 重大。近年来，治疗包虫病药物的研发从不同角度切入，主要从发现新药等方面进行研究。
[0005] 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)家族是细胞 内广泛存在且非常保守的丝/苏氨酸蛋白激酶超家族，是细胞信号转导途径信号转导中一 组主要的信号分子。近年来，研究人员认为调控细胞增殖等重要生理功能的信号通路，可能 为适宜的候选祀点，因为运类因子在宿主体内虽然存在相似物，但却表现为较低的同源性， 当与药物成分竞争结合时则较宿主相似物更具有显著地亲和力。因此基于宿主与寄生虫信 号转导途径的研究，利用大量人类同源物结构和功能方面的数据将能够实现药物候选祀点 的筛选。同时，随着肿瘤研究领域中一些肿瘤发生、发展相关因子的深入研究，如EGF受体和 MAPK级联反应元件，其相关活性抑制剂及药物相关的细胞生物学和药物动力学研究数据， 都将有效地促进抗寄生虫药物的发展，并能减少研究成本和时间。如利什曼原虫中，目前能 够利用有效抑制PKB/Akt信号通路的抗肿瘤药物米替福新成功地治疗利什曼病。然而具有 抗肿瘤药效的MAPK信号通路抑制剂Sorafenib、U0126和PD184352尚未见报道其可应用于治 疗囊型包虫病。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本 发明首次公开了 MPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本发明首次还 公开了 MAPK信号通路抑制剂中的甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352作为制备治疗囊 型包虫病药物的应用。
[0007] 本发明的技术方案是通过W下措施来实现的：一种MAPK信号通路抑制剂作为制备 治疗囊型包虫病药物的应用。
[0008] 下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进： 上述MAPK信号通路抑制剂为甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352。
[0009] 本发明首次公开了 MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本 发明还首次公开了 MPK信号通路抑制剂中的甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352作为 制备治疗囊型包虫病药物的应用，通过药效学实验数据可知，甲苯横酸索拉非尼片或U0126 或PD184352对囊型包虫病的治疗效果优于或相当于临床常用的阿苯达挫治疗囊型包虫病 的治疗效果，说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病具有治疗效果，尤其是甲苯横酸索拉 非尼片或U0126或PD184352,即说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病能够作为新型的抗 包虫病药物，尤其是甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352能够作为新型的抗包虫病药 物，从而为囊型包虫病的治疗提供新途径。
【具体实施方式】
[0010] 本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体 的实施方式。
[0011] 下面结合实施例对本发明作进一步描述： 实施例1:该MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。
[0012] 实施例2:作为上述实施例的优化，MAPK信号通路抑制剂为甲苯横酸索拉非尼片 (Sorafenib)或U0126或PD184352。
[0013] 下面为根据本发明中上述实施例所述的MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型 包虫病药物的应用的具体药效学实验： 1.实验内容 无菌条件下挑选直径为2mm至3mm、大小均一的细粒棘球蝴囊泡，腹腔注射接种于BaA/ C小鼠（6周龄至8周龄，体重16g至20g)体内，注意操作要稳，否则损伤较大，推注细粒棘球蝴 囊泡时，一定要确保没有空气进入;造模时间为6个月，当Ba化/c小鼠接种细粒棘球蝴囊泡6 个月后，通过腹部B超检查Ba化/c小鼠动物模型，腹部中存在直径超过0.5cm的细粒棘球蝴 囊泡的Ba化/c小鼠，为造模成功的囊型包虫病小鼠动物模型。
[0014] 将造模成功的囊型包虫病小鼠分为5组，每组10只，分别为溶剂组、阳性药物组 (ABZ 组即阿苯达挫组 XSorafenib 组（给药 Sorafenib)、U0126 组（给药 U0126)和 PD184352 (给药PD184352)组，Sorafen化组和U0126组的给药剂量均为30 mg/kg/day，PD184352组的 给药剂量为60 mg/kg/day，阳性药物组给药阿苯达挫，阿苯达挫的给药剂量为50 mg/kg/ day,溶剂组为口服混合水溶液（12.5% Cremo曲or EL +12.5%乙醇（95%)+5% DMSO)，溶剂组 的给药剂量为10化L/kg/day，W上各组口服给药每周3次，给药4周，W上各组给药溶液按下 述方法配制： 精密吸取7.OmL无菌超纯水、1.25 mL化emo曲or EL(美国sigma公司，货号:C5135)、和 1.25血浓度为95%的乙醇至15 ml的无菌离屯、EP管中，用满旋器摇匀，即得混合水溶液(在 混合水溶液中，Cremo地or化的体积百分比为12.5%，95%乙醇的体积百分比为12.5%，余量 为无菌超纯水），用0.22微米过滤器过滤除菌。
[0015] (I)Sorafenib组中Sorafenib混合液的配制：精密称取75 mg Sorafenib,置于无 菌的15血离屯、管中，向15 mL离屯、管中加入50化L的DMSO，当Soraf en化完全溶解后，再添加 10 mL混合水溶液充分混匀，即得到浓度为7.5 mg/ml的Sorafenib混合液。
[0016] (2)U0126组中U0126混合液的配制:精密称取75 mg U0126,置于无菌的15血离屯、 管中，向15 mL离屯、管中加入5(K)化的DMS0,当U0126完全溶解后，再添加10血混合水溶液充 分混匀，即得到浓度为7.5 mg/ml的U0126混合液。
[0017] (3)PD184352组中PD184352混合液的配制：精密称取150 mg PD184352,置于无菌 的15 mL离屯、管中，加入500化的DMS0,当PD184352完全溶解后，再添加10 mL混合水溶液充 分混匀，即得到浓度为15 mg/mL的PD184352混合液。
[001引（4)阳性药物组中阿苯达挫混悬液的配制：阿苯达挫与Tween-80研磨，当药物（阿 苯达挫)完全润湿后，慢慢加入0.5%簇甲基纤维素钢(CMC-Na)，配制成浓度为12.5 mg/mL的 阿苯达挫混悬液。
[0019] (5)溶剂组：混合水溶液（12.5%CremophorEL+12.5%乙醇（95%)+5%DMS0)。
[0020] 上述5组配好的药液，梓紧并用封口膜密封好，置于液氮低溫灭菌(20min)，瞬间冻 结成固体，然后置于37°C的恒溫水浴箱中融化，如此反复操作3次，W此来进行灭菌;灭菌完 成后置于4°C冰箱保存，为实验备用。
[0021 ] 上述溶剂组、阳性药物组、Sorafen化组、U0126组和PD184352组口服给药4周后，处 死5组囊型包虫病小鼠动物模型，分别收集各组每只小鼠的细粒棘球蝴囊泡并称取细粒棘 球蝴囊泡的重量(囊湿重/克），溶剂组、阿苯达挫组、Sorafen化组、U0126组和PD184352组囊 型包虫病小鼠的囊湿重的平均值(克)统计分析数据如表1所示。
[0022]实验结果分析 由表1可W看出，阿苯达挫组（阳性药物组）、治疗组(Sorafenib组、U0126组和PD184352 组）的囊湿重均显著小于溶剂组的囊湿重(P < 0.05 )，说明阿苯达挫、Soraf en化、UO126和 PD184352对囊性包虫病均具有治疗作用；同时可W看出，Sorafen化组的囊湿重显著小于阿 苯达挫组的囊湿重(P < 0.05)，说明Sorafen化对囊性包虫病的治疗效果优于阿苯达挫对 囊性包虫病的治疗效果；而U0126组和PD184352组的囊湿重与阳性药物组的囊湿重较为接 近，说明U0126或PD184352对囊性包虫病的治疗效果与阿苯达挫对囊性包虫病的治疗效果 相当。
[0023] 综上所述，本发明首次公开了 MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物 的应用。本发明还首次公开了MAPK信号通路抑制剂中的甲苯横酸索拉非尼片或U0126或 PD184352作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，通过药效学实验数据可知，甲苯横酸索拉 非尼片或U0126或PD184352对囊型包虫病的治疗效果优于或相当于临床常用的阿苯达挫治 疗囊型包虫病的治疗效果，说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病具有治疗效果，尤其是 甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352,即说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病能够 作为新型的抗包虫病药物，尤其是甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352能够作为新型 的抗包虫病药物，从而为囊型包虫病的治疗提供新途径。
[0024] W上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据 实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。
【主权项】
1. 一种MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。2. 根据权利要求1所述的ΜΑΡΚ信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用， 其特征在于ΜΑΡΚ信号通路抑制剂为甲苯磺酸索拉非尼片或U0126或ΗΗ84352。
【专利摘要】<b>本发明涉及</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂的应用技术领域，是一种</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本发明首次公开了</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本发明还首次公开了</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂中的甲苯磺酸索拉非尼片或</b><b>U0126</b><b>或</b><b>PD184352</b><b>作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，通过药效学实验数据可知，甲苯磺酸索拉非尼片或</b><b>U0126</b><b>或</b><b>PD184352</b><b>对囊型包虫病的治疗效果优于或相当于临床常用的阿苯达唑治疗囊型包虫病的治疗效果，说明</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂对囊型包虫病能够作为新型的抗包虫病药物，尤其是甲苯磺酸索拉非尼片或</b><b>U0126</b><b>或</b><b>PD184352</b><b>能够作为新型的抗包虫病药物，从而为囊型包虫病的治疗提供新途径。</b>
【IPC分类】A61K31/166, A61K31/277, A61K31/44, A61P33/02, A61K45/00
【公开号】CN105497898
【申请号】CN201610072446
【发明人】温浩, 张传山, 林仁勇, 吕国栋, 赵军, 王建华, 李红林, 李亮, 毕晓娟
【申请人】新疆医科大学第一附属医院
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年2月2日
【技术领域】
[0001] 本发明设及MAPK信号通路抑制剂的应用技术领域，是一种MAPK信号通路抑制剂作 为制备治疗囊型包虫病药物的应用。
【背景技术】
[0002] 包虫病(Echinococcosis),呈世界性分布，亦称为棘球蝴病，它的蝴虫寄生于人体 将导致严重的人畜共患病。目前公认的有4种，即细粒棘球蝴缘虫(E.granuIosus，E.g)、少 节棘球蝴缘虫(E.oliga;rthtus, E.0)、多房棘球蝴缘虫(E. multi Ioculari s,E.m)和福氏棘 球蝴缘虫（E . VOgeli ,E .V)，然而95%的病例为细粒棘球蝴（Echinococcus granulosus , E.g)感染所致的囊型包虫病(切stis Echinococcosis, CE)。内蒙古、四川、甘肃、宁夏、新 疆、青海等屯大省区为高发区，遭受威胁人口已达6600万，年经济损失逾30亿元左右，成为 西部农牧民"因病致贫，因病返贫"的重要原因，2006年中国将其列入免费救助的卫生计划 之中。
[0003] 目前，学者认为包虫病W手术切除病灶为主，对于术后预防或者无法实施手术的 CE患者临床给予口服ABZ(阿苯达挫）片剂或者脂质体，临床上使用ABZ后出现多种不良的 毒、副反应，导致其使用受限。由于包虫病尚没有理想的防治措施，至今仍严重危害人类及 家畜的健康，造成严重的经济损失。在家畜饲养管理中，手术治疗因其成本相对较高且容易 复发而很难用于生产实践，因此药物治疗对于该病则显得尤为重要。同时，对于包虫病患者 中实施手术的病人，术后仍然需要持续用药2年W上，并在10年内定期进行复查防止术后复 发;而对于不能实施手术的患者只能长期服用苯并咪挫类药物进行治疗。苯并咪挫类药物 主要为阿苯达挫和甲苯达挫，该类药物通过对虫体e-化bulin具有高度亲和力，因此抑制寄 生虫微管的聚合作用而杀死虫体，其中阿苯达挫因吸收性较好而应用更为广泛。但目前很 多报道已表明，因该运类药物祀点即虫体e-tubulin与宿主e-tubulin氨基酸序列同源性高 达94%，导致药物不仅与虫体0-化bulin能够产生相互作用，而且导致药物与宿主P-^bulin 也能够产生相互作用，而产生严重的副作用，然而更糟糕的是除运类药物外病人尚无其他 选择。另一方面，人们发现通过苯并咪挫与化哇酬的联合用药，能够提高苯并咪挫治疗包虫 病的效果，但运一方法却仅适用于部分患者，虽然化哇酬为成功治疗血吸虫病的有效药物， 但近十年里临床出现了化哇酬抗药性不断增长的现象，同时在动物研究领域，因改变苯并 咪挫祀点结构而导致抗药性增加的现象也已报道。
[0004] 因此，对于防治包虫病而积极寻找新药物及其作用祀点和非手术治疗方法的意义 重大。近年来，治疗包虫病药物的研发从不同角度切入，主要从发现新药等方面进行研究。
[0005] 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)家族是细胞 内广泛存在且非常保守的丝/苏氨酸蛋白激酶超家族，是细胞信号转导途径信号转导中一 组主要的信号分子。近年来，研究人员认为调控细胞增殖等重要生理功能的信号通路，可能 为适宜的候选祀点，因为运类因子在宿主体内虽然存在相似物，但却表现为较低的同源性， 当与药物成分竞争结合时则较宿主相似物更具有显著地亲和力。因此基于宿主与寄生虫信 号转导途径的研究，利用大量人类同源物结构和功能方面的数据将能够实现药物候选祀点 的筛选。同时，随着肿瘤研究领域中一些肿瘤发生、发展相关因子的深入研究，如EGF受体和 MAPK级联反应元件，其相关活性抑制剂及药物相关的细胞生物学和药物动力学研究数据， 都将有效地促进抗寄生虫药物的发展，并能减少研究成本和时间。如利什曼原虫中，目前能 够利用有效抑制PKB/Akt信号通路的抗肿瘤药物米替福新成功地治疗利什曼病。然而具有 抗肿瘤药效的MAPK信号通路抑制剂Sorafenib、U0126和PD184352尚未见报道其可应用于治 疗囊型包虫病。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本 发明首次公开了 MPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本发明首次还 公开了 MAPK信号通路抑制剂中的甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352作为制备治疗囊 型包虫病药物的应用。
[0007] 本发明的技术方案是通过W下措施来实现的：一种MAPK信号通路抑制剂作为制备 治疗囊型包虫病药物的应用。
[0008] 下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进： 上述MAPK信号通路抑制剂为甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352。
[0009] 本发明首次公开了 MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本 发明还首次公开了 MPK信号通路抑制剂中的甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352作为 制备治疗囊型包虫病药物的应用，通过药效学实验数据可知，甲苯横酸索拉非尼片或U0126 或PD184352对囊型包虫病的治疗效果优于或相当于临床常用的阿苯达挫治疗囊型包虫病 的治疗效果，说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病具有治疗效果，尤其是甲苯横酸索拉 非尼片或U0126或PD184352,即说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病能够作为新型的抗 包虫病药物，尤其是甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352能够作为新型的抗包虫病药 物，从而为囊型包虫病的治疗提供新途径。
【具体实施方式】
[0010] 本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体 的实施方式。
[0011] 下面结合实施例对本发明作进一步描述： 实施例1:该MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。
[0012] 实施例2:作为上述实施例的优化，MAPK信号通路抑制剂为甲苯横酸索拉非尼片 (Sorafenib)或U0126或PD184352。
[0013] 下面为根据本发明中上述实施例所述的MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型 包虫病药物的应用的具体药效学实验： 1.实验内容 无菌条件下挑选直径为2mm至3mm、大小均一的细粒棘球蝴囊泡，腹腔注射接种于BaA/ C小鼠（6周龄至8周龄，体重16g至20g)体内，注意操作要稳，否则损伤较大，推注细粒棘球蝴 囊泡时，一定要确保没有空气进入;造模时间为6个月，当Ba化/c小鼠接种细粒棘球蝴囊泡6 个月后，通过腹部B超检查Ba化/c小鼠动物模型，腹部中存在直径超过0.5cm的细粒棘球蝴 囊泡的Ba化/c小鼠，为造模成功的囊型包虫病小鼠动物模型。
[0014] 将造模成功的囊型包虫病小鼠分为5组，每组10只，分别为溶剂组、阳性药物组 (ABZ 组即阿苯达挫组 XSorafenib 组（给药 Sorafenib)、U0126 组（给药 U0126)和 PD184352 (给药PD184352)组，Sorafen化组和U0126组的给药剂量均为30 mg/kg/day，PD184352组的 给药剂量为60 mg/kg/day，阳性药物组给药阿苯达挫，阿苯达挫的给药剂量为50 mg/kg/ day,溶剂组为口服混合水溶液（12.5% Cremo曲or EL +12.5%乙醇（95%)+5% DMSO)，溶剂组 的给药剂量为10化L/kg/day，W上各组口服给药每周3次，给药4周，W上各组给药溶液按下 述方法配制： 精密吸取7.OmL无菌超纯水、1.25 mL化emo曲or EL(美国sigma公司，货号:C5135)、和 1.25血浓度为95%的乙醇至15 ml的无菌离屯、EP管中，用满旋器摇匀，即得混合水溶液(在 混合水溶液中，Cremo地or化的体积百分比为12.5%，95%乙醇的体积百分比为12.5%，余量 为无菌超纯水），用0.22微米过滤器过滤除菌。
[0015] (I)Sorafenib组中Sorafenib混合液的配制：精密称取75 mg Sorafenib,置于无 菌的15血离屯、管中，向15 mL离屯、管中加入50化L的DMSO，当Soraf en化完全溶解后，再添加 10 mL混合水溶液充分混匀，即得到浓度为7.5 mg/ml的Sorafenib混合液。
[0016] (2)U0126组中U0126混合液的配制:精密称取75 mg U0126,置于无菌的15血离屯、 管中，向15 mL离屯、管中加入5(K)化的DMS0,当U0126完全溶解后，再添加10血混合水溶液充 分混匀，即得到浓度为7.5 mg/ml的U0126混合液。
[0017] (3)PD184352组中PD184352混合液的配制：精密称取150 mg PD184352,置于无菌 的15 mL离屯、管中，加入500化的DMS0,当PD184352完全溶解后，再添加10 mL混合水溶液充 分混匀，即得到浓度为15 mg/mL的PD184352混合液。
[001引（4)阳性药物组中阿苯达挫混悬液的配制：阿苯达挫与Tween-80研磨，当药物（阿 苯达挫)完全润湿后，慢慢加入0.5%簇甲基纤维素钢(CMC-Na)，配制成浓度为12.5 mg/mL的 阿苯达挫混悬液。
[0019] (5)溶剂组：混合水溶液（12.5%CremophorEL+12.5%乙醇（95%)+5%DMS0)。
[0020] 上述5组配好的药液，梓紧并用封口膜密封好，置于液氮低溫灭菌(20min)，瞬间冻 结成固体，然后置于37°C的恒溫水浴箱中融化，如此反复操作3次，W此来进行灭菌;灭菌完 成后置于4°C冰箱保存，为实验备用。
[0021 ] 上述溶剂组、阳性药物组、Sorafen化组、U0126组和PD184352组口服给药4周后，处 死5组囊型包虫病小鼠动物模型，分别收集各组每只小鼠的细粒棘球蝴囊泡并称取细粒棘 球蝴囊泡的重量(囊湿重/克），溶剂组、阿苯达挫组、Sorafen化组、U0126组和PD184352组囊 型包虫病小鼠的囊湿重的平均值(克)统计分析数据如表1所示。
[0022]实验结果分析 由表1可W看出，阿苯达挫组（阳性药物组）、治疗组(Sorafenib组、U0126组和PD184352 组）的囊湿重均显著小于溶剂组的囊湿重(P < 0.05 )，说明阿苯达挫、Soraf en化、UO126和 PD184352对囊性包虫病均具有治疗作用；同时可W看出，Sorafen化组的囊湿重显著小于阿 苯达挫组的囊湿重(P < 0.05)，说明Sorafen化对囊性包虫病的治疗效果优于阿苯达挫对 囊性包虫病的治疗效果；而U0126组和PD184352组的囊湿重与阳性药物组的囊湿重较为接 近，说明U0126或PD184352对囊性包虫病的治疗效果与阿苯达挫对囊性包虫病的治疗效果 相当。
[0023] 综上所述，本发明首次公开了 MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物 的应用。本发明还首次公开了MAPK信号通路抑制剂中的甲苯横酸索拉非尼片或U0126或 PD184352作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，通过药效学实验数据可知，甲苯横酸索拉 非尼片或U0126或PD184352对囊型包虫病的治疗效果优于或相当于临床常用的阿苯达挫治 疗囊型包虫病的治疗效果，说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病具有治疗效果，尤其是 甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352,即说明MAPK信号通路抑制剂对囊型包虫病能够 作为新型的抗包虫病药物，尤其是甲苯横酸索拉非尼片或U0126或PD184352能够作为新型 的抗包虫病药物，从而为囊型包虫病的治疗提供新途径。
[0024] W上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据 实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。
【主权项】
1. 一种MAPK信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。2. 根据权利要求1所述的ΜΑΡΚ信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用， 其特征在于ΜΑΡΚ信号通路抑制剂为甲苯磺酸索拉非尼片或U0126或ΗΗ84352。
【专利摘要】<b>本发明涉及</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂的应用技术领域，是一种</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本发明首次公开了</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本发明还首次公开了</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂中的甲苯磺酸索拉非尼片或</b><b>U0126</b><b>或</b><b>PD184352</b><b>作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，通过药效学实验数据可知，甲苯磺酸索拉非尼片或</b><b>U0126</b><b>或</b><b>PD184352</b><b>对囊型包虫病的治疗效果优于或相当于临床常用的阿苯达唑治疗囊型包虫病的治疗效果，说明</b><b>MAPK</b><b>信号通路抑制剂对囊型包虫病能够作为新型的抗包虫病药物，尤其是甲苯磺酸索拉非尼片或</b><b>U0126</b><b>或</b><b>PD184352</b><b>能够作为新型的抗包虫病药物，从而为囊型包虫病的治疗提供新途径。</b>
【IPC分类】A61K31/166, A61K31/277, A61K31/44, A61P33/02, A61K45/00
【公开号】CN105497898
【申请号】CN201610072446
【发明人】温浩, 张传山, 林仁勇, 吕国栋, 赵军, 王建华, 李红林, 李亮, 毕晓娟
【申请人】新疆医科大学第一附属医院
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年2月2日
最新回复(0)