一种化合物的用途的制作方法
专利名称：一种化合物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物及这种化合物的用途。
背景技术：
经典的抗结核药物为异烟肼、利福平和链霉素，但因结核菌对其已产生明显的耐 药性及这类药物引发的副作用，使其临床应用受到影响。 利福喷汀(Rifapentine)与利福布汀(Rifabutin)两药均为利福霉素的衍生物， 其杀菌效果都不如利福平，且利福平和利福喷汀之间存在着完全交叉耐药，参见陈国良，谭 国良，孙平华.抗结核药物的研究与开发[J].药学进展，2004，28(12) :529-537。
氟喹诺酮类药物氧氟沙星(Ofloxacin)和左氧氟沙星(Levofloxacin)具有较 强的抗结核杆菌活性，为临床治疗结核病展示良好前景。由于结核杆菌暴露于氟喹诺 酮类药物时自发突变率很低，为1/106 1/107，与其它抗结核药之间无交叉耐药性，因 此这类药物已成为治疗耐药结核杆菌感染的主要药物之一。参见TheGlobalAlliance for TB Drug Development[EB/OL]. [2008_08_09]. http://www. tballiance. org/home/ home. php. ;SPIGELMAN MK. New tuberculosis therapeutics:a growing p ipeline[J]. J Infect Dis，2007， 196(S卯p 11) :S28_S34. ;Z應G Y， P0ST2MARTENS K， DENKIN S. New drug candidates and therapeutic targets fortuberculosis therapy[J]. Drug Discov Today, 2006， 11 (122) :21-27. ;Z應G Y. Advances in the treatment of tuberculosis[J]. Clin Pharmacol Ther，2007，82 (5) :595_600。 卡那霉素因毒性较大不适合用于长期抗结核治疗，近年已逐渐被氨基糖苷类药物 如阿米卡星(Amikacin)所替代，参见Z應G Y. The magic bullets andtuberculosis drug targets [J] .An皿Rev Pharmacol Toxicol， 2005， 45 (1) :529—564.;中国防痨协会l耐多药 结核化学治疗的意见[J]l中国防痨杂志，2003，25(1) :4 9.;郭磊，马娟玫，原君平.左 氧氟沙星治疗耐多药肺结核近期疗效观察[J]l中国防痨杂志，2003，25(4) :254 256.; 陆宇，朱莉贞，段连山.氟喹诺酮类药物的抗结核作用[J]l中华结核和呼吸杂志，1999， 22(11) :693 695.。。但是阿米卡星也有耳、肾毒性，老年人或有肾脏疾病的患者使用受到 限制。 目前标准的结核病疗法周期长且较为复杂，对于免疫抑制的患者效果不好，所以 迫切需要发现潜在的新抗结核药物靶点，开发能有效治疗多重耐药结核和潜伏性结核杆菌 感染、縮短治疗周期的药物。理想的抗结核药物应具备杀菌效果好，能杀灭细胞内外和静 止期的结核杆菌；不易产生耐药性；和其他抗结核药物同时使用有协同作用；良好的组织 分布，经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度；疗效迅速而持久，不良反应小，患者 易耐受，能坚持长期用药；使用方便，易储存，价格便宜，药源充足。因此新的抗结核药物的 开发仍是重点。而研究出具有抗结核的新型化合物是这一工作的主要方面。
发明内容
本发明提供一种化合物，这种化合物具有抗结核的作用。 本发明化合物是5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其结构
式如式1所示
式1 经相关的实验表明本发明的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟 基苯甲酰胺具有抗结核的作用。
具体实施例方式
以下给出本发明的化合物的制备方法及相关的抗结构实验。 —、本发明的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的制备
本发明的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺制备方 法是通过5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯与2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶剂，三乙 胺做缚酸剂，在室温下反应过夜，TLC监控反应，有两个性质相近的产物，所得产物经处理， 得到目标化合物。其具体的做法是 首先合成2_乙酰氧基-5-氯苯甲酰氯-在lOOmL的三颈瓶中加入5-三氟 甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(12. 41g，0. 05mol)，于50°C以下点滴氯化亚砜(4. OOmL)， 吡啶(0.02mL)，反应物呈黄色，逐渐升温至9(TC搅拌回流3h。冷却，9(TC减压除去过 量的氯化亚砜，冷却得白色粘稠状物(11.97g)，收率90X，置干燥器中密封待用。关 于2-乙酰氧基-5-氯苯甲酰氯的合成参见Paris， G Y， Garmaise， D L， Cimon， D G，
et al. Glycerides as prodrugs. Synthesis and antiinflammatory activity of 1， 3_bis(alkanoyl)_2_(0_acety lsalicyloyl)glycerides(aspirin triglyceri des)[J].
J.Med. Chem. 1979， 22 (6) ， 683-687.禾口 Chatter je R M， Das K R， D印C， et al. Synthesis of 3-substituted4-hydroxy coumarin[J].Journal of the Institution of Chemists(India)，1982,54(3)，113-115. 5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺合 成-5. 87g(0. 022mol)2-乙酰氧基_5_氯苯甲酰氯的氯仿溶液与三乙胺3. 5mL(0. 023mol) 加入lOOmL氯仿中，用冰浴冷却至4°C，5分钟后，2-甲基+氨基吡啶2. 38g(0. 022mol) 缓慢分次加入冷却溶液中，15分钟加毕。待2-甲基-4-氨基吡啶全溶后，室温搅拌过夜。 TLC监控反应，待反应完全后，加入lmL2mo1 *L—力C1淬灭反应，将反应液移入分液漏斗中，用 10%盐酸溶液50mL、30mL、30mL萃取，水相合并，用冷却的饱和NaHC03溶液调ra至8-9，放 置，析出淡黄色沉淀。抽滤，干燥，无水乙醇重结晶，得淡黄色颗粒状结晶5. 54g，收率85% 。 m. p :255-256 。C ;IR(KBr) :v(C = 0) 1739cm—1 ,H NMR : S 11. 44(bs， 1H， NH) ，8. 60(d， 1H， J 二7.58Hz，H6' ) ，8. 25(d， 1H， J = 1. 83Hz， H6) ，7. 62-7. 53(m，2H， H3' ， H5' )，7.77(dd1H， J = 8. 16Hz， J = 1.83Hz， H4) ， 7. 14 (d， 1H， J = 8. 16Hz， H3) ， 2. 47 (s， 3H， _CH3) ;13C NMR : S 165. 5， 161. 3， 154. 6， 151. 4， 145. 0， 130. 2， 124. 8， 121. 4(J = 270Hz) ， 120. 2， 119. 3， 117. 8， 110. 7，跳8， 23. 8 ;Anal. (C14HnF3N202) C， H， F， N. 二、5_氯_N-(3-氯吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺对结核分枝杆菌体外抗菌效果 实验 菌株来源 结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis K1L 474/528株和牛分枝杆 Mycobacterium avium PHL 599/778均由兰州肺科医院提供。 细菌培养采用罗氏鸡卵琼脂培养基，细菌接种后，结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis PHL 474/528株和牛分枝杆Mycobacterium aviumPHL 599/77837。C培养四周。 受试药物 5-三氟甲基-^(2_甲基妣啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺由本课题组合成。对照药 异烟肼(天津药业集团新郑股份有限公司，批号0801102)。
实验方法 体外抗结核分枝杆菌效果观察采用二倍试管稀释法测定MIC。培养基为1%溶血 半流体培养基[1]，每管2. 9ml。异烟肼和5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶_4_基)_2_羟基 苯甲酰胺分别溶解于pH值为7.2的磷酸缓冲液中，加入上述培养管中，使其终浓度分别为 1200，600，300，150，75，37.5，18.8，9.4，4.7，2.3和1.2iimol.L—工。用含0. 05 % (V/V)吐 温-80的灭菌生理盐水将结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis PHL 474/528株和 牛分枝杆Mycobacterium aviumPHL 599/778稀释至3X 106CFU/ml，在每管培养基中分别 加入各菌液O. lml。实验中同时设置不加药物、但接种等量细菌的正常对照，以及不加药物 和细菌的空白对照。结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis PHL 474/528株和牛分 枝杆Mycobacterium avium PHL 599/77837t:培养四周。以未见细菌生长的药物最高稀释 度为该药物的MIC。
实验结果 MIC测定结果正常生长对照中各菌株生长良好，空白对照未见细菌生长。5-三 氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)_2-羟基苯甲酰胺对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis K1L 474/528株和牛分枝杆Mycobacterium aviumKlL 599/778的MIC分别 为9. 4， 75 ii mol. L-、对照药异烟肼MIC则分别为1. 2， 300 y mol. L-、 三、5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的体内急性毒性实验
实验材料 昆明种小鼠，体重在20 25克，雌雄兼用，购于兰州大学动物实验中心。实验前 一周饲养于20 25t:环境中，相对湿度为35 45%，除实验时间外动物可以自由觅食和 饮水。11^注射器、电子秤，5-三氟甲基^-(2_甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺溶解于 pH值为7. 2的磷酸缓冲液中，腹腔注射给药。
实验方法 取健康小鼠56只，雌雄各半，随机分为7组，每组8只小鼠。5-三氟甲基_N_ (2-甲
基吡啶_4-基)-2-羟基苯甲酰胺按7个剂量组给药，最低剂量组和最高剂量组的间隔依照等比数列进行划分，比例为l : 1.2。给药后观察并记录死亡率，并按改良寇氏(Karber)法
计算各化合物的LD5。和95%可信限。 LD50 = lg—1 [X迈-i ( E P-0. 5)] LD50的95%可信限=LD50±4. 5LD50 SX50 其中SX5。 = iX ( E P_ E P7n-l)1/2 ;X迈:最大剂量的常用对数值;i :相邻两组比 值的对数(lgr) ;P :各组动物的死亡率；E P :各组动物死亡率总和；n :每组动物数；SX5。为
lgED50的标准误，其中X50 = lgED50。
实验结果 LD5。的测定结果见表1 。计算可知5-三氟甲基-N- (2_甲基吡啶_4_基)_2_羟基
苯甲酰胺的LD5。为634. 15mg kg—、换算为摩尔剂量为2. 14mol kg—、 表l 5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺0)5。的测定结果
组别剂量(mg.kg")动物数(只)死亡数(只)死亡率(％)
1472600
2566600
36786233.33
48136350
59776466.67
611736583.33
7140666100 异烟肼文献报道半数致死量LD5。为151mg kg—1[1]，换算为摩尔剂量为
1. lOmol kg—、而5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的LDs。为
2. 14mol kg—、后者几乎是前者的2倍，说明5-三氟甲基_N_(2-甲基吡啶_4_基)_2_羟 基苯甲酰胺的安全性比异烟肼明显高。
权利要求
如下式所述化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺F2009102636580C00011.tif
2.权利要求1所述的5-三氟甲基_N-(2抗结核药物中的应用。甲基吡啶_4-基)-2-羟基苯甲酰胺、甲基吡啶_4-基)-2-羟基苯甲酰胺在制备
全文摘要
本发明公开一种有机具有抗结核活性的化合物及这种化合物的用途。本发明化合物是5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其结构式如下式所示本发明的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺可在制备抗结核的药物中应用。
文档编号A61K31/44GK101735143SQ200910263658
公开日2010年6月16日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者徐杨, 贾忠, 马建军, 马晓明 申请人:兰州市肺科医院
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物及这种化合物的用途。
背景技术：
经典的抗结核药物为异烟肼、利福平和链霉素，但因结核菌对其已产生明显的耐 药性及这类药物引发的副作用，使其临床应用受到影响。 利福喷汀(Rifapentine)与利福布汀(Rifabutin)两药均为利福霉素的衍生物， 其杀菌效果都不如利福平，且利福平和利福喷汀之间存在着完全交叉耐药，参见陈国良，谭 国良，孙平华.抗结核药物的研究与开发[J].药学进展，2004，28(12) :529-537。
氟喹诺酮类药物氧氟沙星(Ofloxacin)和左氧氟沙星(Levofloxacin)具有较 强的抗结核杆菌活性，为临床治疗结核病展示良好前景。由于结核杆菌暴露于氟喹诺 酮类药物时自发突变率很低，为1/106 1/107，与其它抗结核药之间无交叉耐药性，因 此这类药物已成为治疗耐药结核杆菌感染的主要药物之一。参见TheGlobalAlliance for TB Drug Development[EB/OL]. [2008_08_09]. http://www. tballiance. org/home/ home. php. ;SPIGELMAN MK. New tuberculosis therapeutics:a growing p ipeline[J]. J Infect Dis，2007， 196(S卯p 11) :S28_S34. ;Z應G Y， P0ST2MARTENS K， DENKIN S. New drug candidates and therapeutic targets fortuberculosis therapy[J]. Drug Discov Today, 2006， 11 (122) :21-27. ;Z應G Y. Advances in the treatment of tuberculosis[J]. Clin Pharmacol Ther，2007，82 (5) :595_600。 卡那霉素因毒性较大不适合用于长期抗结核治疗，近年已逐渐被氨基糖苷类药物 如阿米卡星(Amikacin)所替代，参见Z應G Y. The magic bullets andtuberculosis drug targets [J] .An皿Rev Pharmacol Toxicol， 2005， 45 (1) :529—564.;中国防痨协会l耐多药 结核化学治疗的意见[J]l中国防痨杂志，2003，25(1) :4 9.;郭磊，马娟玫，原君平.左 氧氟沙星治疗耐多药肺结核近期疗效观察[J]l中国防痨杂志，2003，25(4) :254 256.; 陆宇，朱莉贞，段连山.氟喹诺酮类药物的抗结核作用[J]l中华结核和呼吸杂志，1999， 22(11) :693 695.。。但是阿米卡星也有耳、肾毒性，老年人或有肾脏疾病的患者使用受到 限制。 目前标准的结核病疗法周期长且较为复杂，对于免疫抑制的患者效果不好，所以 迫切需要发现潜在的新抗结核药物靶点，开发能有效治疗多重耐药结核和潜伏性结核杆菌 感染、縮短治疗周期的药物。理想的抗结核药物应具备杀菌效果好，能杀灭细胞内外和静 止期的结核杆菌；不易产生耐药性；和其他抗结核药物同时使用有协同作用；良好的组织 分布，经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度；疗效迅速而持久，不良反应小，患者 易耐受，能坚持长期用药；使用方便，易储存，价格便宜，药源充足。因此新的抗结核药物的 开发仍是重点。而研究出具有抗结核的新型化合物是这一工作的主要方面。
发明内容
本发明提供一种化合物，这种化合物具有抗结核的作用。 本发明化合物是5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其结构
式如式1所示
式1 经相关的实验表明本发明的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟 基苯甲酰胺具有抗结核的作用。
具体实施例方式
以下给出本发明的化合物的制备方法及相关的抗结构实验。 —、本发明的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的制备
本发明的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺制备方 法是通过5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯与2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶剂，三乙 胺做缚酸剂，在室温下反应过夜，TLC监控反应，有两个性质相近的产物，所得产物经处理， 得到目标化合物。其具体的做法是 首先合成2_乙酰氧基-5-氯苯甲酰氯-在lOOmL的三颈瓶中加入5-三氟 甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(12. 41g，0. 05mol)，于50°C以下点滴氯化亚砜(4. OOmL)， 吡啶(0.02mL)，反应物呈黄色，逐渐升温至9(TC搅拌回流3h。冷却，9(TC减压除去过 量的氯化亚砜，冷却得白色粘稠状物(11.97g)，收率90X，置干燥器中密封待用。关 于2-乙酰氧基-5-氯苯甲酰氯的合成参见Paris， G Y， Garmaise， D L， Cimon， D G，
et al. Glycerides as prodrugs. Synthesis and antiinflammatory activity of 1， 3_bis(alkanoyl)_2_(0_acety lsalicyloyl)glycerides(aspirin triglyceri des)[J].
J.Med. Chem. 1979， 22 (6) ， 683-687.禾口 Chatter je R M， Das K R， D印C， et al. Synthesis of 3-substituted4-hydroxy coumarin[J].Journal of the Institution of Chemists(India)，1982,54(3)，113-115. 5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺合 成-5. 87g(0. 022mol)2-乙酰氧基_5_氯苯甲酰氯的氯仿溶液与三乙胺3. 5mL(0. 023mol) 加入lOOmL氯仿中，用冰浴冷却至4°C，5分钟后，2-甲基+氨基吡啶2. 38g(0. 022mol) 缓慢分次加入冷却溶液中，15分钟加毕。待2-甲基-4-氨基吡啶全溶后，室温搅拌过夜。 TLC监控反应，待反应完全后，加入lmL2mo1 *L—力C1淬灭反应，将反应液移入分液漏斗中，用 10%盐酸溶液50mL、30mL、30mL萃取，水相合并，用冷却的饱和NaHC03溶液调ra至8-9，放 置，析出淡黄色沉淀。抽滤，干燥，无水乙醇重结晶，得淡黄色颗粒状结晶5. 54g，收率85% 。 m. p :255-256 。C ;IR(KBr) :v(C = 0) 1739cm—1 ,H NMR : S 11. 44(bs， 1H， NH) ，8. 60(d， 1H， J 二7.58Hz，H6' ) ，8. 25(d， 1H， J = 1. 83Hz， H6) ，7. 62-7. 53(m，2H， H3' ， H5' )，7.77(dd1H， J = 8. 16Hz， J = 1.83Hz， H4) ， 7. 14 (d， 1H， J = 8. 16Hz， H3) ， 2. 47 (s， 3H， _CH3) ;13C NMR : S 165. 5， 161. 3， 154. 6， 151. 4， 145. 0， 130. 2， 124. 8， 121. 4(J = 270Hz) ， 120. 2， 119. 3， 117. 8， 110. 7，跳8， 23. 8 ;Anal. (C14HnF3N202) C， H， F， N. 二、5_氯_N-(3-氯吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺对结核分枝杆菌体外抗菌效果 实验 菌株来源 结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis K1L 474/528株和牛分枝杆 Mycobacterium avium PHL 599/778均由兰州肺科医院提供。 细菌培养采用罗氏鸡卵琼脂培养基，细菌接种后，结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis PHL 474/528株和牛分枝杆Mycobacterium aviumPHL 599/77837。C培养四周。 受试药物 5-三氟甲基-^(2_甲基妣啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺由本课题组合成。对照药 异烟肼(天津药业集团新郑股份有限公司，批号0801102)。
实验方法 体外抗结核分枝杆菌效果观察采用二倍试管稀释法测定MIC。培养基为1%溶血 半流体培养基[1]，每管2. 9ml。异烟肼和5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶_4_基)_2_羟基 苯甲酰胺分别溶解于pH值为7.2的磷酸缓冲液中，加入上述培养管中，使其终浓度分别为 1200，600，300，150，75，37.5，18.8，9.4，4.7，2.3和1.2iimol.L—工。用含0. 05 % (V/V)吐 温-80的灭菌生理盐水将结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis PHL 474/528株和 牛分枝杆Mycobacterium aviumPHL 599/778稀释至3X 106CFU/ml，在每管培养基中分别 加入各菌液O. lml。实验中同时设置不加药物、但接种等量细菌的正常对照，以及不加药物 和细菌的空白对照。结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis PHL 474/528株和牛分 枝杆Mycobacterium avium PHL 599/77837t:培养四周。以未见细菌生长的药物最高稀释 度为该药物的MIC。
实验结果 MIC测定结果正常生长对照中各菌株生长良好，空白对照未见细菌生长。5-三 氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)_2-羟基苯甲酰胺对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis K1L 474/528株和牛分枝杆Mycobacterium aviumKlL 599/778的MIC分别 为9. 4， 75 ii mol. L-、对照药异烟肼MIC则分别为1. 2， 300 y mol. L-、 三、5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的体内急性毒性实验
实验材料 昆明种小鼠，体重在20 25克，雌雄兼用，购于兰州大学动物实验中心。实验前 一周饲养于20 25t:环境中，相对湿度为35 45%，除实验时间外动物可以自由觅食和 饮水。11^注射器、电子秤，5-三氟甲基^-(2_甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺溶解于 pH值为7. 2的磷酸缓冲液中，腹腔注射给药。
实验方法 取健康小鼠56只，雌雄各半，随机分为7组，每组8只小鼠。5-三氟甲基_N_ (2-甲
基吡啶_4-基)-2-羟基苯甲酰胺按7个剂量组给药，最低剂量组和最高剂量组的间隔依照等比数列进行划分，比例为l : 1.2。给药后观察并记录死亡率，并按改良寇氏(Karber)法
计算各化合物的LD5。和95%可信限。 LD50 = lg—1 [X迈-i ( E P-0. 5)] LD50的95%可信限=LD50±4. 5LD50 SX50 其中SX5。 = iX ( E P_ E P7n-l)1/2 ;X迈:最大剂量的常用对数值;i :相邻两组比 值的对数(lgr) ;P :各组动物的死亡率；E P :各组动物死亡率总和；n :每组动物数；SX5。为
lgED50的标准误，其中X50 = lgED50。
实验结果 LD5。的测定结果见表1 。计算可知5-三氟甲基-N- (2_甲基吡啶_4_基)_2_羟基
苯甲酰胺的LD5。为634. 15mg kg—、换算为摩尔剂量为2. 14mol kg—、 表l 5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺0)5。的测定结果
组别剂量(mg.kg")动物数(只)死亡数(只)死亡率(％)
1472600
2566600
36786233.33
48136350
59776466.67
611736583.33
7140666100 异烟肼文献报道半数致死量LD5。为151mg kg—1[1]，换算为摩尔剂量为
1. lOmol kg—、而5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的LDs。为
2. 14mol kg—、后者几乎是前者的2倍，说明5-三氟甲基_N_(2-甲基吡啶_4_基)_2_羟 基苯甲酰胺的安全性比异烟肼明显高。
权利要求
如下式所述化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺F2009102636580C00011.tif
2.权利要求1所述的5-三氟甲基_N-(2抗结核药物中的应用。甲基吡啶_4-基)-2-羟基苯甲酰胺、甲基吡啶_4-基)-2-羟基苯甲酰胺在制备
全文摘要
本发明公开一种有机具有抗结核活性的化合物及这种化合物的用途。本发明化合物是5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其结构式如下式所示本发明的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺可在制备抗结核的药物中应用。
文档编号A61K31/44GK101735143SQ200910263658
公开日2010年6月16日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者徐杨, 贾忠, 马建军, 马晓明 申请人:兰州市肺科医院
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