新型链烯基硫酸酯或其盐的制作方法
新型链烯基硫酸酯或其盐的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种新型的链締基硫酸醋或其盐、W及其用途。
【背景技术】
[0002] 近年来，由于对代谢综合症等由生活习惯引起的疾病或者健康的意识的提高，从 而市售有许多低热量或无热量的食品或饮料等。运些制品中主要使用糖醇或人工甜味料等 的替代甜味料。糖醇相比砂糖虽然甜味度低，但是在生物体内难W被消化吸收。另外，W阿 斯己甜或安赛蜜为代表的人工甜味料由于在体内难W被吸收或者具有高的甜味度，因此， 能够W低使用量赋予充分的甜味。运样，替代甜味料在不损害美味的情况下，为了实现低热 量的食品或饮料是有用的。
[0003] 然而，替代甜味料的口味品质是不一样的，为了赋予希望的甜味，需要将不同的甜 味料组合使用。例如，阿斯己甜的甜味产生少许慢，具有越喝越想喝的甜味。另一方面，安赛 蜜的甜味产生快，具有后味良好的甜味。因此，通过将两种甜味料组合使用，从而呈现更自 然的接近砂糖的甜味。另外，安赛蜜有后味中残留苦味的技术问题，为了抑制该苦味，并用 其它的甜味料。另外，作为来自天然的甜味料的甘草甜素起味慢，是后甜味强的成分，其甜 味持续一定时间。
[0004] 原来，替代甜味料是为了降低成本而被开发的。然而，最近为了响应各式各样的消 费者的低热量的需求，其被认为是使商品具有特点，并实现高附加价值的手段之一。即，为 了实现具有多样化的特征的甜味，寻求具有与现有的甜味料不同的味道品质的替代甜味 料。特别是，具有持续性的甜味料由于期待有风味增强作用、掩蔽效果等的功能，因此，从能 够提供更美味的食品，并且可W合理地控制热量或糖质摄取量的观点出发，其有用性高。
[0005] 在甜味料的开发中，确定甜味受体之后，可W采用使用该甜味受体的筛选方法，将 其激动活性作为指标来确定赋予甜味或者增强甜味的成分(非专利文献1)。
[0006] 另一方面，作为赋予甜味的物质，还考虑有激动活性W外的成分。作为其中之一， 可W列举降甜剂化actisole)(非专利文献2)。降甜剂对甜味受体具有抑制激动活性、即甜 味的作用（非专利文献2)。然而，口含该降甜剂之后，如果饮用水，则会诱发甜味。其作用机 理被认为是由于降甜剂的反向激动活性而造成的(非专利文献2)。根据该文献的记载，作为 G蛋白偶联受体的甜味受体处于稳定的被弱激活的状态、即基础活性高的状态，如降甜剂那 样的反向激动剂具有积极地抑制其基础活性的作用。在抑制了基础活性的状态下如果饮用 水，则配体和受体解离，在回到原来的被弱激活的状态时诱发甜味。另外，如果预先在口中 含降甜剂，在降低了口腔内的甜味受体的基础活性的状态下摄取甜味料，则可W观察到甜 味增强作用（非专利文献3)。运样，作为使甜味诱发的方法，还可W考虑利用如反向激动剂 那样的括抗剂的一种的方法。
[0007] 另外，食盐广泛地包含于自然界许多的食材中，通常的生活中几乎不必担屯、其不 足。但是，在由于运动等而大量出汗或者呕吐或腹泻的情况下，W及在中暑等的情况下，会 失去大量的钢，从而血中的钢量减少。因此，需要适当地补充W钢为首的矿物质。例如，厚生 劳动省建议，为了预防中暑，要经常地摄取水分和摄取适当的盐分。
[0008] 然而，在饮食品中配合了矿物质成分的情况下，如果其浓度变高，则咸味变强，从 而有嗜好性降低的问题。因此，寻求抑制运样的咸味的方法，例如已知有添加菊糖(专利文 献1)或D-阿洛酬糖(专利文献2)等的糖类来掩蔽咸味的方法等。
[0009] 作为运样的咸味的口腔内受体之一，近年来发现了通过阿米洛利(amiloride)抑 制了其活性的电压非依赖性钢离子通道下也称为巧NaC")。已知阿米洛利虽然抑制舌前 方的咸味，但是不抑制舌后方的咸味，作为口腔内整体的感觉仅仅抑制约一半程度的咸味 (非专利文献4)。由此认为在咸味的口腔内受体中除了ENaC之外还存在阿米洛利不易感性 (insusc邱t 1 i ty)的咸味受体，启示了该受体对苦味和酸味受体的干预。具体来说，认为 lOOmMW下的低浓度的咸味时ENaC进行干预，而在高浓度的咸味时苦味或酸味的受体进行 干预(非专利文献5)。因此，认为在低浓度的咸味的抑制中阻碍ENaC是有效的。
[0010] 另外，不仅在味蕾中发现了 ENaC，在人的许多的上皮组织(肾脏、膀脫、肺、呼吸道、 唾液腺、汗腺等）中也发现了E化C，它是钢离子的流入路径(非专利文献6)。例如，已知在肾 脏中通过再吸收肾皮质集合管中的钢来细致地控制体内钢量，对体液量、血浆渗透压、血压 等的调节具有非常重要的作用。进一步，报告了 E化C的过度表达或机能亢进与W高血压症 或肾功能恶化为首的囊性纤维化、肺水肿、溃瘍性结肠炎、腹泻等的疾病有关联，E化邱且碍 剂对运样的疾病的预防和改善是有用的(参照非专利文献6)。
[0011] 公知的链締基硫酸醋中，报告有顺式/反式-3-癸締基硫酸醋作为带来绿藻的形态 变化诱导的利它素化airomones)样物质(非专利文献7、非专利文献8)，反式-3-癸締基硫酸 醋具有抗菌活性(非专利文献9)等，但是，一直W来完全未知具有甜味或咸味的调节或脚aC 阻碍作用的链締基硫酸醋。
[0012] 专利文献1:日本专利申请特开2007-209268号公报
[OOU] 专利文献2:日本专利第5314207号公报
[0014] 非专利文献 1: Servant,G.et al.《国家科学院院刊（Proceedings of the National Academy of Sciences)》，2010,107(10),4746-4751.
[0015] 非专利文献 2:Galind〇-Cuspinera, V.et al.《自然（Nature)》，2006,441,354- 357.
[0016] 非专利文献3:Schiffman,S.S.etal.《化学知觉（化emicalsenses)》，1999,24, 439-447.
[0017] 非专利文献4:Ninomiya，Y.《美国国家科学院院刊（Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America)》，1998,95,5347- 5350.
[001 引非专利文献5:0ka，Y. ;et al.《自然(NaUire)》，494,472-475(2013)
[0019] 非专利文献6:I3halla,V. ;et al.《美国肾脏病学会杂志（Journal of American Society of Nep虹ology)》.2008,19,1845-1854.
[0020] 非专利文献7:化sumoto,K. ;et al.《化学药品公报（化emica]_&曲armceutical Bulltein))), 2008,56( 1),133-136.
[0021 ]非专利文献8:化sumoto,K. ;et al.《四面体通讯（Tetrahe化on Letters)》，2005, 46,4765-4767.
[0022] 非专利文献9:La，M-P. ;et al.《化学与生物多样性(CHEMISTRY&BIODIVERSITY)》， 2012,9,1166-1171
【发明内容】
[0023] 本发明设及W下的1)~15)。
[0024] 1)-种下述式(1)所表示的辛締基硫酸醋或其盐。
[0025]
[0026] (式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种。）
[0027] 2)-种甜味调节剂，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0028] 3) -种甜味料组合物，其中，含有上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0029] 4)-种对食品或医药品类赋予或调节甜味的方法，其中，使上述1)的辛締基硫酸 醋或其盐、或者上述2)的甜味料组合物包含于食品或医药品类中。
[0030] 5)-种上皮细胞钢离子通道阻碍剂，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其盐作为 有效成分。
[0031] 6)-种咸味抑制剂，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0032] 7)-种咸味抑制方法，其中，对于含有咸味物质的组合物使用上述6)的咸味抑制 剂。
[0033] 8)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味调节剂中的用途。
[0034] 9)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味料组合物中的用途。
[0035] 10)用于对食品或医药品类赋予或调节甜味的上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0036] 11)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造上皮细胞钢离子通道阻碍剂中的用 途。
[0037] 12)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造咸味抑制剂中的用途。
[0038] 13)用于上皮细胞钢离子通道阻碍的上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0039] 14)用于咸味抑制的上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0040] 15)-种上皮细胞钢离子通道阻碍方法，其中，W有效量将上述1)的辛締基硫酸醋 或其盐对需要其的对象进行给药或使之摄取。
【附图说明】
[0041 ]图1是表示ENaC阻碍效果的图。
【具体实施方式】
[0042] 本发明设及提供一种对甜味或咸味的调节或ENa邱且碍有用的新型化合物及其用 途。
[0043] 本发明者们发现:辛締基硫酸醋或其盐成为能够赋予与现有的甜味料不同的迟效 性的且具有持续性的甜味的甜味物质，进一步成为抑制或增强甜味物质的甜味的甜味调节 剂，另外 ，具有ENaC阻碍作用和咸味抑制作用，可W用作ENaC阻碍剂和咸味抑制剂。
[0044] 本发明的化合物发挥与现有的甜味料不同的迟效性的且具有持续性的甜味，作为 能够发挥风味增强作用、掩蔽效果等功能的甜味物质或甜味调节剂是有用的。通过将其单 独用于食品或医药品等中或者将其与其它甜味料组合用于食品或医药品等中，可W赋予迟 效性的且具有持续性的甜味，并且能够提供更美味的附加价值高的食品等。
[0045] 另外，本发明的化合物通过作为E化邱且碍剂或咸味抑制剂对于含有氯化钢等咸味 物质的口腔用组合物或食品等使用，可W在不损害安全性的情况下降低该咸味。其结果，使 该口腔用组合物的使用感提高、使食品的味道提高等，即可W提高运些的产品价值。
[0046] 另外，E化邱且碍剂可W用于起因于ENaC的过度表达(机能亢进型变异)而发病的疾 病，例如高血压症、囊性纤维化、肺水肿、溃瘍性结肠炎、腹泻等的预防或改善。
[0047] 本发明的通式（1)所表示的辛締基硫酸醋（称为辛締基硫酸醋（1))是下述式所表 示的反式-3-辛締基硫酸醋（la)和顺式-3-辛締基硫酸醋（化），从咸味抑制或E化邱且碍的观 点出发，优选为反式体。
[004引
[0049] 本发明的辛締基硫酸醋（1)的优选的盐为制药学上容许的盐，例如可W列举碱金 属盐(例如，钢盐、钟盐等）、碱±金属盐(例如，儀盐、巧盐等)等的金属盐、锭盐，或者与立甲 基胺、Ξ乙基胺、Ξ下基胺、化晚、哇嘟、赃晚、咪挫、甲基化晚、二甲基氨基化晚、N，N-二甲基 苯胺、N-甲基赃晚、N-甲基吗嘟、二乙基胺、环己基胺、普鲁卡因、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙 基胺、1-二苯径甲胺、Ν，Ν'-二苄基乙二胺、Ν-甲基-D-葡糖胺等的含氮有机碱，赖氨酸、精氨 酸、鸟氨酸等的碱性氨基酸形成的盐。其中，优选为碱金属盐，进一步优选为钢盐、钟盐。
[0050] 另外，本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐不仅有未溶剂化型，还可W作为水合物或 溶剂化物的形式存在。因此，在本发明中包括其全部的结晶型W及水合物或溶剂化物。
[0051] 本发明的辛締基硫酸醋（1)可W通过例如在有机溶剂中使反式-3-辛締-1-醇（2) 或者顺式-3-辛締-1-醇(3)与硫酸化试剂进行反应，W此进行硫酸醋化来进行制造。
[0化2]
[0053] 作为在此使用的硫酸化试剂，只要是能够将醇类硫酸醋化的就没有特别的限定， 例如可W列举Ξ氧化硫化晚络合物、Ξ氧化硫Ξ甲基胺络合物、Ξ氧化硫Ξ乙基胺络合物、 Ξ氧化硫二甲基甲酯胺络合物、硫酸-二环己基碳二亚胺、氯横酸、浓硫酸、氨基横酸等，其 中优选为Ξ氧化硫化晚络合物。
[0054] 作为反应溶剂，只要不妨碍上述醋化反应就没有限定，作为优选的溶剂，例如可W 列举四氨巧喃、乙腊、二甲基甲酯胺、二氯甲烧、氯仿、乙酸、四氯化碳等。
[0055] 对于反应溫度，可W在室溫至该溶剂的沸点附近进行，优选为-20~200°C，进一步 优选为ο~l〇〇°C。另外，反应时间为ο. 1~48小时，优选为1~12小时。
[0056] 作为原料使用的反式-3-辛締-1-醇(2)可W通过例如在二甲基氯化侣等有机侣化 合物的存在下使1-庚締和多聚甲醒进行反应而得到（参照Snider,B.B;et al.《美国化学学 会杂志（Journal of American Qiemical Society)》，1982,104,555-563.)。
[0057] 另外，顺式-3-辛締-1-醇(3)可W按照通常方法得到，例如可W通过使用林德拉催 化剂化indlar catalyst)使3-辛烘-1-醇进行接触氨化反应而得到（参照Mayer，S. Fet al.《欧洲有机化学杂志化 uropean Journal of Organic 畑 emistry)》，2001,4537- 4542.)0
[0058] 本发明的辛締基硫酸醋（1)的盐可W通过在氨氧化钢、氨氧化钟、氨氧化巧、氨氧 化儀等的碱性化合物、氨、Ξ甲基胺、Ξ乙基胺、Ξ下基胺、化晚、哇嘟、赃晚、咪挫、甲基化 晚、二甲基氨基化晚、N，N-二甲基苯胺、N-甲基赃晚、N-甲基吗嘟、二乙基胺、环己基胺、普鲁 卡因、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺、1-二苯径甲胺、N，N'-二苄基乙二胺、N-甲基-D-葡糖 胺等的含氮有机碱、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸等的碱性氨基酸的存在下，将辛締基硫酸醋（1) 在室溫或者适当加热而得到。另外，也可W通过使辛締基硫酸醋（1)吸附于碱性的阴离子交 换树脂，用含有上述碱性化合物的洗脱液进行洗脱而得到。
[0059] 通过上述反应得到的本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐的分离和/或精制可W通 过例如过滤、清洗、干燥、再结晶、各种色谱法等来进行。
[0060] 由此得到的辛締基硫酸醋（1)如后述试验例1~4所示，发挥迟效性的且具有持续 性的甜味。另外，通过水能够助长该甜味。进一步，如后述试验例5和6所示，辛締基硫酸醋 (1)具有调节其它甜味料的甜味的作用。因此，辛締基硫酸醋（1)或其盐能够成为可W赋予 迟效性的且具有持续性的甜味的甜味物质，并且能够成为调节其它甜味料的甜味的甜味调 节剂。而且，含有辛締基硫酸醋（1)或其盐的组合物能够成为甜味料组合物。通过单独或者 W组合物的形态将辛締基硫酸醋（1)或其盐配合于食品或医药品类、饲料等中，可W赋予迟 效性的且具有持续性的甜味，另外，可W调节共存的其它甜味料(例如，薦糖、阿斯己甜、Ξ 氯薦糖、甘草甜素等)的甜味。
[0061] 在此，"迟效性"是指经口摄取时没有马上感觉到甜味，但稍后感觉到甜味，与后述 的"后味的甜味"表示相同意思。
[0062] "甜味的调节"是指抑制或者增强辛締基硫酸醋（1)或其盐W外的甜味物质的甜 味。作为甜味的抑制，优选可W列举抑制刚摄取其它甜味料之后的前味的甜味;作为甜味的 增强，优选可W列举增强口中残留的后味的甜味。
[0063] 作为使用了辛締基硫酸醋（1)或其盐的、对于其它的甜味料的甜味调节的具体方 法，例如可W列举:将辛締基硫酸醋（1)或其盐与其它甜味料同时摄取，抑制其它甜味料的 前味的甜味，进一步增强口中残留的该甜味料的后味的甜味;或者，预先摄取辛締基硫酸醋 (1)或其盐之后摄取其它甜味料的情况下，增强该其它甜味料的甜味等。发明人认为在预先 摄取了辛締基硫酸醋（1 )或其盐的情况下，使其它甜味料的甜味的易感性 (susceptibility)增强。
[0064] 本发明的甜味料组合物可W在辛締基硫酸醋（1)或其盐中配合赋形剂、结合剂、崩 解剂、润滑剂等甜味成分W外的添加剂来调制。该甜味组合物可W为粉末、颗粒、糖浆、片剂 等任一的形态。
[0065] 另外，在该甜味料组合物中可W含有糖类(薦糖、转化糖、异构化糖、葡萄糖、果糖、 乳糖、麦芽糖、海藻糖、木糖等）、糖醇类(麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤薛糖醇、木糖醇、 乳糖醇等）、寡糖类、食物纤维、阿斯己甜、糖精、安赛蜜、Ξ氯薦糖、索马甜(Thaumatin)、甜 菊巧、甘草甜素等其它的甜味料。该情况下，可W调节其它甜味料的甜味，并且使甜味的产 生缓慢，发挥持续性的甜味。
[0066] 本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐、或者含有其的甜味料组合物可W广泛地用于 食品、医药品类、饲料等或需要调节甜味的各种产品（甜味赋予或调节对象产品）中，用W赋 予甜味或调节甜味。作为运样食品的例子，可W列举饮料、巧克力等。另外，作为医药品类， 可W列举粉剂、片剂、水剂、糖浆剂等，除此W外还可W列举作为功能性化妆品(medicated cosmetics)进行管理的洁齿剂、含片剂等，还包括需要甜味的动物用医药品。
[0067] 本发明的甜味料组合物可W在甜味赋予或调节对象产品中任意地使用至味觉上 需要的程度。其使用量也根据作为对象的制剂的形态而不同，通常，作为本发明的辛締基硫 酸醋（1)或其盐，在液体食品中，相对于与需要的甜味同等甜度的薦糖浓度，可WW1/1000 倍浓度W上、优选为1/500倍浓度W上、更加优选为1/400倍浓度W上，并且为1/20倍浓度W 下、优选为1/50倍浓度W下、更加优选为1/100倍浓度W下使用，另外，可WW1/1000倍浓度 ~1/20倍浓度、优选为1/500倍浓度~1/50倍浓度、更加优选为1/400倍浓度~1/100倍浓度 使用。在固体食品中，相对于与需要的甜味同等甜度的薦糖重量，W1/1000倍浓度W上、优 选为1/500倍浓度W上、更加优选为1/400倍浓度W上，并且为1/20倍浓度W下、优选为1/50 倍浓度W下、更加优选为1/100倍浓度W下使用，另外，可WW1/1000倍浓度~1/20倍浓度、 优选为1/500倍浓度~1/50倍浓度、更加优选为1/400倍浓度~1/100倍浓度使用。
[0068] 作为本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐、或者甜味料组合物对甜味赋予或调节对 象产品的使用方法，例如可W列举在食品、医药品类制造时或者在运些的摄取或给药时，采 用混合、混炼、溶解、浸溃、渗透、散布、喷雾、注入等适当的方法使之含有于该对象产品中的 方法。
[0069] 另外，如后述实施例所示，本发明的辛締基硫酸醋（1)阻碍钢离子由Mac向细胞内 的流入，另外，有效地抑制由氯化钢产生的咸味。
[0070] 因此，辛締基硫酸醋（1)或其盐能够成为E化邱且碍剂、咸味抑制剂，另外，辛締基硫 酸醋（1)或其盐能够用于制造 ENa邱且碍剂或咸味抑制剂。
[0071] 在本发明中，"ENa邱且碍"是指阻碍钢离子从上皮细胞钢离子通道向细胞内的流 入。另外，E化邱且碍活性可W通过在适当的细胞系试验中测定相对于脚aC的阻碍效果来试 验。例如，可W使用W内源性表达E化C或者过量表达E化C的方式设计的单一细胞或融合上 皮细胞，使用电生理学技术来评价通 道功能(《生物化学杂志(The journal of biological chemistry)》，284(2): 792-798页，（2009))。
[0072] E化C在味蕾上表达，起到作为阿米洛利易感性的咸味受体的作用。另外，E化C也表 达于肾脏、膀脫、肺、呼吸道、唾液腺、汗腺等许多人体上皮组织，（上述非专利文献6)，承担 体液量、血浆渗透压、血压等的调节，已知卧JaC的过量表达(机能亢进型变异)会引起高血压 症或囊性纤维化、肺水肿、溃瘍性结肠炎、腹泻等的疾病(上述非专利文献6)。
[0073] 因此，辛締基硫酸醋（1)或其盐可上述疾病的预防或改善作为目的用于阻碍 E化C。在此，"用途"可W是人或非人动物、或者来自于运些的检测体中的用途，另外，可W是 治疗性用途，也可w是非治疗性用途。另外，"非治疗性"是不包括医疗行为的概念，即是不 包括对人进行手术、治疗或者诊断的方法的概念，更具体而言，是不包括医生、或者接受了 医生的指示的人对人进行手术、治疗或者诊断的方法的概念。
[0074] 目P，含有本发明的脚a邱且碍剂的组合物成为产生脚a邱且碍或者对上述的各疾病有 预防或改善效果的医药品、功能性化妆品(medicated cosmetics)或者食品，E化邱且碍剂作 为用于配合于医药品、功能性化妆品或食品中的原材料或制剂是有用的。另外，该食品中包 含标识有脚a邱且碍或上述疾病的症状改善的食品、功能性食品、患者用食品、特定保健用食 品、滋补剂。
[0075] 对医药品、功能性化妆品、食品的制剂形态没有特别的限定，可W将各种容许的载 体与辛締基硫酸醋（1)或其盐适当组合调制。
[0076] 另外，使用了本发明的Ma邱且碍剂或咸味抑制剂的咸味的抑制通过对含有咸味物 质(咸味原因物质）的组合物使用它们，从而可W抑制该咸味。
[0077] 在此，"咸味的抑制"包括降低咸味的含义W及阻碍咸味的含义。
[0078] 作为含有咸味物质的组合物，例如可W列举口腔用组合物、食品等。作为咸味物 质，可W列举钢、钟、巧、儀、憐等来自于矿物质的金属离子、氯化物离子、W及由该金属离子 和氯化物离子构成的金属氯化物的一种或二种W上。代表性地可W列举氯化钢、氯化钟。
[0079] 作为为了抑制咸味而使用本发明的E化邱且碍剂或咸味抑制剂的情况下的使用方 式，主要可W列举将该E化邱且碍剂或咸味抑制剂配合于含有咸味物质的组合物中的方式、 和与含有咸味物质的组合物并用的方式等。
[0080] 在与含有咸味物质的组合物并用的方式中，例如可W列举:调制该E化邱且碍剂或 咸味抑制剂的水溶液，预先将其含于口腔中，其后经口摄取含有咸味物质的组合物等的方 法;将该脚a邱且碍剂或咸味抑制剂的水溶液与含有咸味物质的组合物同时经口摄取等的方 法。
[0081] 本发明的E化邱且碍剂或咸味抑制剂可W仅含有上述辛締基硫酸醋（1)或其盐，也 可W配合如水、淀粉物质、蛋白质、纤维质、糖质、脂质、脂肪酸、维生素、矿物质、增香剂、着 色剂、甜味料、调味料、防腐剂、保存剂、抗氧化剂运样的在医药品类或食品中通常使用的原 料和/或原材料的1种或多种。另外，其形态是任意的，可W为溶液状、悬浊物状、糖浆状、粉 末状、颗粒状、粒子状等任一种，可W成型为所希望的形状。
[0082] 上述含有咸味物质的组合物(例如，口腔用组合物、食品等）的形态可W为水溶液、 悬浊物、乳化物等的液状或膏状，或者粉末状、颗粒状、粒子状等的固形物的任一种。食品可 W是清凉饮料、茶饮料、咖啡饮料、果汁饮料、碳酸饮料、运动饮料、果汁、果冻、薄脆饼、饼 干、面包、面条、香肠等通常饮食品或营养食品、功能性食品等的任一种。作为口腔用组合 物，例如可W列举洁齿剂、漱口液、牙銀按摩霜等。作为优选的含有咸味物质的组合物，可W 列举含有咸味物质的各种固体食品、饮料、洁齿剂、漱口液等。
[0083] 本发明的ENa邱且碍剂或咸味抑制剂适用于运样的组合物时，在组合物的形态为水 溶液、悬浊物、乳化物等的液状或膏状的情况下，可W采用添加本发明的脚a邱且碍剂或咸味 抑制剂进行充分的揽拌和分散的方法。另外，在组合物的形态为粉末等固形物的情况下，可 W采用仅仅添加并混合本发明的ENa邱且碍剂或咸味抑制剂的方法。
[0084] 在对含有咸味物质的组合物使用本发明的ENaC阻碍剂或咸味抑制剂的情况下， E化邱且碍剂或咸味抑制剂相对于1质量份的咸味物质优选Wo. 001质量份W上、优选为0.01 质量份W上，并且为90质量份W下、优选为10质量份W下的方式使用本发明的辛締基硫酸 醋（1)或其盐。另外，更优选使用0.001~90质量份、优选为0.01~10质量份。
[0085] 在含有本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐的医药品、功能性化妆品或者食品中，对 辛締基硫酸醋（1)或其盐的含量没有特别的限定，为制剂总质量的0.1质量％^上，优选为1 质量％ ^上，更加优选为10质量％ ^上，而且为99质量％ ^下，优选为90质量％ ^下，更加 优选为50质量％ ^下。另外，可W列举0.1~99质量％、优选为1~90质量％、更加优选为10 质量％~50质量％。
[0086] 在将本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐配合于医药品或者滋补剂来使用的情况下 的给药量可W根据对象的状态、体重、性别、年龄或者其它因素而变动，经口给药的情况下， 每1个成人1天的给药量W辛締基硫酸醋（1)或其盐计通常为O.lmgW上，优选为ImgW上，更 加优选为5mgW上，而且为lOgW下，优选为IgW下，更加优选为500mgW下。另外，可W列举 0.1 mg~lOg、优选为Img~Ig、更加优选为5~500mg。
[0087] 上述制剂可W按照任意的给药计划进行给药，优选分为1天1次~数次，持续数周 ~数月进行给药。另外，作为给药或摄取对象，可W列举需要或者希望使用它的人，例如，需 要或者希望预防或改善高血压症或肾功能障碍等起因于ENaC的过量表达的疾病的人。
[0088] 关于上述的实施方式，本发明公开了 W下的实施方式。
[0089] <1〉一种下述式(1)所表示的辛締基硫酸醋或其盐。
[0090]
[0091] (式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种。）
[0092] <2〉一种甜味调节剂，其中，W上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0093] <3〉上述<2〉的甜味调节剂，其中，抑制其它甜味料的前味的甜味。
[0094] <4〉上述<3〉的甜味调节剂，其中，进一步增强其它甜味料的后味的甜味。
[00M] <5〉上述<2〉的甜味调节剂，其中，在预先摄取辛締基硫酸醋或其盐，接着摄取其它 的甜味料的情况下，增强该其它甜味料的甜味。
[0096] <6〉在上述<3〉~<5〉中，作为其它甜味料，例如可W列举薦糖、阿斯己甜、Ξ氯薦 糖、甘草甜素，优选为甘草甜素。
[0097] <7〉一种甜味料组合物，其中，含有上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0098] <8〉一种对食品或医药品类赋予或调节甜味的方法，其中，使上述<1〉的辛締基硫 酸醋或其盐、或者上述<2〉~巧〉中任一项的甜味调节剂包含于食品或医药品类中。
[0099] <9〉上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味调节剂中的用途。
[0100] <10〉上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味料组合物中的用途。
[0101] <11〉在<7〉或<10〉的甜味料组合物中，甜味为迟效性的甜味。
[0102] <12〉用于对食品或医药品类赋予或调节甜味的上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0103] <13〉一种上皮细胞钢离子通道阻碍剂，其中，W上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐作 为有效成分。
[0104] <14〉一种咸味抑制剂，其中，W上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0105] <15〉上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造上皮细胞钢离子通道阻碍剂中的 用途。
[0106] <1於上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造咸味抑制剂中的用途。
[0107] <17〉用于上皮细胞钢离子通道阻碍的上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0108] <18〉用于咸味抑制的上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0109] <19〉一种上皮细胞钢离子通道阻碍方法，其中，W有效量将上述<1〉的辛締基硫酸 醋或其盐对需要其的对象进行给药或使之摄取。
[0110] <20〉一种咸味抑制方法，其中，对于含有咸味物质的组合物使用<13〉的上皮细胞 钢离子通道阻碍剂或者<14〉的咸味抑制剂。
[0111] <21〉如<20〉的方法，其中，在含有咸味物质的组合物中配合上皮细胞钢离子通道 阻碍剂或者咸味抑制剂来使用。
[0112] <22〉如<20〉或<21〉的方法，其中，含有咸味物质的组合物为含有来自矿物质的金 属离子和/或氯化物离子、或者由该金属离子和氯化物离子构成的金属氯化物的组合物。
[0113] <23〉如<22〉的方法，其中，矿物质为选自钢、钟、巧、儀W及憐中的一种W上的金 属。
[0114] <24〉如<20〉~<23〉中任一项的方法，其中，组合物为食品或者口腔用组合物。
[0115] <25〉如<20〉~<24〉中任一项 的方法，其中，相对于1质量份的咸味物质，使用辛締 基硫酸醋（1)或其盐0.001质量份W上、优选为0.01质量份W上，且90质量份W下、优选为10 质量份W下，或者使用0.001~90质量份、优选为0.01~10质量份。
[0116] 实施例
[0117] 制造例1:顺式-3-辛締基硫酸盐的合成
[011引在顺式-3-辛締-1-醇(东京化成工业公司制造，256mg，2. OOmmol)中加入四氨巧喃 (20mL)和Ξ氧化硫化晚（600mg，2mmo 1)并揽拌一晚。接着，加入1M的化0H水溶液，使反应体 系内成为碱性之后，吹入干燥氮气除去四氨巧喃。将残渣导通入0DS(COSMOSIL 140C180PN， 1 Og，NACALAI TESQ肥，INC.制造)之后，用水清洗，用20 %乙腊水溶液进行洗脱，将得到的洗 脱液在减压下浓缩干燥固化，由此得到顺式-3-辛締基硫酸盐(81mg)。
[0119] 性状：白色粉末，烙点185°C (分解）；
[0120] 1h NMR(600MHz，CD3〇D):S〇.92(3H，t，J = 7.Wz，H-8)，1.33-1.37(4H，m，H-6,7), 2.08(2H,m,H-5),2.42(2H,tddd J = 7.2,7.2,1.0,1.0Hz,H-2),3.96(2H,t J = 7.2Hz,H- l)，5.40(lH，dtt，J = 10.7,7.2，1.2Hz，H-3)，5.49(lH，dtt，J = 10.7,7.7，1.0Hz，H-4)
[01^] "C NMR( 150MHz，CD30D) : 514.33(C-8), 23.25(07)，27.99(C-6), 28.55(C-5), 32.98(C-2),68.57(C-8),125.69(C-3),133.46(C-4)
[0122] 制造例2:反式-3-辛締基硫酸盐的合成
[0123] 在1-庚締（196mg，2mmol)中加入二氯甲烧(6血)和多聚甲醒(60mg，2mmol)之后，冷 却至〇°C，滴加1.08M的二甲基氯化侣-己烧溶液（2.77mL，3mmol)，升溫至室溫之后揽拌一 晚。接着，加入饱和憐酸二氨钢水溶液(2mL)和1M盐酸水溶液(3mL)之后，用乙酸（lOmL)进行 提取、并重复该提取操作3次，将得到的乙酸层用芒硝进行干燥之后，进行减压浓缩，得到反 式-3-辛締-1-醇（190mg，1.48mmol)。接着，在得到的反式-3-辛締-1-醇（190mg，1.48mmol) 中加入四氨巧喃（15mL)和Ξ氧化硫化晚（421mg，1.63mmol)并揽拌一晚。接着，加入IM的 化0H水溶液，使反应体系内成为碱性之后，吹入干燥氮气除去四氨巧喃。将残渣导通入0DS (C0SM0SIL140C180PN，10g，NACALAITESQ肥，INC.制造)之后，用水清洗，用20%乙腊水溶 液进行洗脱，将得到的洗脱液在减压下浓缩干燥固化，由此得到反式-3-辛締基硫酸盐 (115mg)。
[0124]性状：白色粉末，烙点159°C(分解）；
[012引 1h NMR(600MHz，CD30D) :S0.90(3H，t，J = 7.5Hz，H-8), 1.29-1.38(4H，m，H-6,7)， 2.01(2H,dtt J = 6.8,6.8,1.2Hz,H-5),2.35(2H,dtd J = 6.8,6.8,1.2Hz,H-2),3.97(2H, t，J = 6.細z，H-l),5.44(lH，dtt，J= 15.3,6.8,1.2Hz，H-3) ,5.55(lH，dtt，J= 15.3,6.8， 1.2Hz,H-4)
[0126] 1化匪 R( 150MHz，CD30D) :δ14.28(C-8), 23.23(07)，32.78(06)，30.40(05)， 33.72(C-2),68.89(C-8),126.62(C-3),134.22(C-4)
[0127] 试验例1甜味的评价(1)
[01%] w成为Iwt%的方式将反式-3-辛締基硫酸盐溶解于水中，作为试验用样品。将50μ L调制的试验样品含于口中之后，饮用水，由6名试验者判定有无甜味。其结果，如表1所示，6 人中6人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0129] [表 1]
[0130]
[0131] 试验例2甜味的评价(2)
[0132] W成为Iwt%的方式将顺式-3-辛締基硫酸盐溶解于水中，作为试验用样品。将50μ L调制的试验样品含于口中之后，饮用水，由4名试验者判定有无甜味。其结果，如表2所示，4 人中4人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0133] [表 2]
[0134]
[0135] 试验例3甜味的评价(3)
[0136] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、10。接着，将lOmM的反式-3-辛締基硫酸盐溶液lOmL口含5秒左右之后吐出，将此时的甜 味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~15的范围的数值进行评价。其后，W30秒间隔进行5 分钟试验，每次试验中口含lOmL纯水后吐出，将此时的甜味强度W同样的方式进行评价。其 结果，如表3所示，通过水的摄取，7人中7人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0137] [表 3]
[013 引
[0139] 试验例4甜味的评价(4)
[0140] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、10。接着，将lOmM的顺式-3-辛締基硫酸盐溶液lOmL口含5秒左右之后吐出，将此时的甜 味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~15的范围的数值进行评价。其后，W30秒间隔进行5 分钟试验，每次试验中口含lOmL纯水后吐出，将此时的甜味强度W同样的方式进行评价。其 结果，如表4所示，通过水的摄取，7人中7人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0141] [表 4]
[0142]
[0143] 试验例5甜味调节作用
[0144] (1)对薦糖的作用
[0145] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将薦糖水溶液lOmL (7.5wt % ) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W〇~15的 范围的数值进行评价。另外，使试验者在30秒之后口含纯水lOmL之后吐出，将此时感觉到的 甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。接着，提供含有5mM的反式-3- 辛締基硫酸盐的薦糖水溶液10mL(7.5wt%)，使试验者将其口含5秒左右之后吐出，将此时 的甜味强度与薦糖标准溶液的甜味强度比较，W同样的方式进行评价。另外，立刻使试验者 将lOmL纯水口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液比较，W同样的方 式进行评价。另外，使试验者在30秒后口含lOmL纯水之后吐出，将此时感觉到的甜味强度也 与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。将结果示于下述表5中。
[0146] (2)对阿斯己甜的作用
[0147] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将阿己斯甜水溶液 10mL(494卵m) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行评价。阿斯己甜的浓度按照文献W成为与薦糖水溶液(7.5wt%)相同 的甜味强度的方式进行调制（Schiffman,S. S. et al.《化学知觉（畑emical senses)》， 1999，24，439-447.)。另外，使试验者在30秒之后口含纯水lOmL之后吐出，将此时感觉到的 甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。接着，提供含有5mM的反式-3- 辛締基硫酸盐的阿斯己甜水溶液10mL(494ppm)，使试验者口含5秒左右之后吐出，将此时的 甜味强度与薦糖标准溶液的甜味强度比较，W同样的方式进行评价。另外，使试验者在30秒 后口含lOmL纯水之后吐出，将此时感觉到的甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的 方式进行评价。将结果示于表5中。
[014引（3)对Ξ氯薦糖的作用
[0149] 将阿斯己甜水溶液10mL(494ppm)替换为Ξ氯薦糖水溶液10mL(0.49mM)，按照与 (2)同样的方式让6名试验者同样地对甜味强度进行评价。将结果示于表5中。
[0150] (4)对甘草甜素的作用
[0151 ]对6名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将甘草甜素水溶液 10mL(30化pm) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行 评价。甘草甜素的浓度按照文献W成为与薦糖水溶液(5wt%)相同的 甜味强度的方式进行调制（Schiffman, S. S. et al.《化学知觉(Chemical senses)》，1999, 24，439-447.)。另外，使试验者在30秒之后口含纯水lOmL之后吐出，将此时感觉到的甜味强 度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。接着，提供含有5mM的反式-3-辛締基 硫酸盐的甘草甜素水溶液10mL(494ppm)，使试验者口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强 度与薦糖标准溶液的甜味强度比较，W同样的方式进行评价。另外，使试验者在30秒后口含 lOmL纯水之后吐出，将此时感觉到的甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进 行评价。将结果示于表5中。
[0152] [表 5]
[0153]
[0154] 根据表5可知，反式-3-辛締基硫酸盐抑制刚摄取了薦糖、阿斯己甜、Ξ氯薦糖、甘 草甜素之后的前味的甜味，增强了口中残留的后味的甜味。特别是，在后甜味强烈并且具有 持续性的甜味料即甘草甜素的情况下，该增强效果显著。
[01W]试验例6甜味增强作用
[0156] (1)Ξ 氯薦糖
[0157] 对6名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将Ξ氯薦糖水溶液 10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行评价。接着，使试验者事先将lOmL的5mM的反式-3-辛締基硫酸盐口含5 秒左右之后吐出，经过60秒之后，将Ξ氯薦糖水溶液10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出， 将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液比较，W0~15的范围的数值进行评价。
[015引（2)甘草甜素
[0159]对6名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将甘草甜素水溶液 10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行评价。接着，使试验者事先将lOmL的5mM的反式-3-辛締基硫酸盐口含5 秒左右之后吐出，经过60秒之后，将甘草甜素水溶液10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出， 将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液比较，W0~15的范围的数值进行评价。将结果示于表 6中。
[0160] [表 6]
[0161]
[0162] 根据表6可知，通过预先摄取反式-3-辛締基硫酸盐，具有增强甜味料的甜味的效 果。
[0163] 试验例7辛締基硫酸醋的ENa邱且碍活性
[0164] 根据《生物化学杂志（The journal of biological chemishy)》，284(2): 792- 798页，（2009)中记载的方法，测定非洲爪赡卵母细胞中表达的脚aC的阻碍活性。具体来说， 按照W下的顺序，在使ENaC复合体表达的卵母细胞中添加反式-3-辛締基硫酸盐，对脚aC的 活性进行电生理学分析。
[0165] 首先，分别编码人ENaCa、e、丫的DNA序列通过将克隆了相同基因的质粒载体 (Clontech Laboratories, Inc.制造)作为模板进行PCR而得到。将得到的PCR扩增片段嵌入 转录用载体pSP64(P;romega Corporation制造）中，分别制作pSP64/Ena化、pSP64/E化邱、 pSP64/ENaC 丫。
[0166] 通过将pSP64/&ia化、PSP64/E化C 丫用EcoRr消化，将PSP64/E化地用PvuII消化，从 而将质粒DNA直链化。对于运些直链化DNA使用SP6RNA聚合酶(TAKARA BI0 INC.制造），由此 合成了附加有分别使EnaCa、E化地、E化C 丫表达的PO lyA序列的cRNA。对合成的cRNA进行苯 酪-氯仿处理，回收得到的上清液，进一步混合异丙醇并进行离屯、分离，由此使cRNA沉淀。用 75%乙醇清洗沉淀后的cRNA之后，W成为Img/ml的浓度的方式使之溶解于蒸馈水中。
[0167] 将得到的分别编码ENa化、ENa邱、E化C 丫的cRNA水溶液等量混合，每一个非洲爪赡 卵母细胞中各注入50ng。具体来说，使用机械手(NARI甜IGE公司制造)在玻璃毛细管中填充 cRNA水溶液，每一个卵母细胞各注入50化。其后，用2~3天时间使脚aCa、e、丫、复合体在卵 母细胞中表达。
[0168] 在卵母细胞中刺入二根微小玻璃电极，将膜电位固定为-60mV。此时，将由处于正 常活性状态的ENaC复合体引起的化+离子的流入置换为电流量的变化并进行测定。即，在 115mM的化C1 溶液（115mM的化C1、2.5mM的KC1、1.8mM的CaCl2、ImM的化肥〇3、ImM的MgCb、 1 OmM的肥PES、抑7.4)中，在卵母细胞产生内向电流的状况下，添加相同溶液中溶解的反式- 3-辛締基硫酸盐给药。
[0169] 其结果，如图1所示，反式-3-辛締基硫酸盐在3~30mM的范围内W浓度依赖的方式 抑制了ENaC表达卵母细胞的内向电流。该效果与现有的脚a邱且碍剂阿米洛利相同。另外，由 于该反式-3-辛締基硫酸盐的效果在没有表达Mac的卵母细胞中没有被发现，因此，确认是 对于ENaC的效果。
[0170] 试验例8
[0171 ]对于7名被试验者提供0.6w/v的盐水作为咸味标准溶液，使试验者将其口含5秒左 右之后吐出，将感觉到的咸味强度(0~10)作为中央值5。
[0172] 接着，使试验者将盐水溶液(0.6、1. Ow/v% )分别口含5秒之后吐出，对于感觉到的 强度，将没有感觉的情况作为0,将非常强烈地感觉到的情况作为10,在1至10的范围得到回 答。接着，调制含有5mM的反式-3-辛締基硫酸盐的盐水溶液(0.6、1. Ow/v% )，提供给试验 者。使试验者分别口含5秒之后吐出，对感觉到的强度在0至10的值的范围得到回答。将其结 果不于表7中。
[0173] [表 7]
[0174]
[0175] 根据表7可W确认，本发明的辛締基硫酸醋具有咸味抑制作用。
【主权项】
1. 一种下述式(1)所表示的辛締基硫酸醋或其盐，cn 式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种。2. -种甜味调节剂，其中， W权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。3. 如权利要求2所述的甜味调节剂，其中， 抑制其它甜味料的前味的甜味。4. 如权利要求3所述的甜味调节剂，其中， 进一步增强其它甜味料的后味的甜味。5. 如权利要求3或4所述的甜味调节剂，其中， 其它甜味料为甘草甜素。6. 如权利要求2所述的甜味调节剂，其中， 在预先摄取辛締基硫酸醋或其盐，接着摄取其它的甜味料的情况下，增强该其它甜味 料的甜味。7. -种甜味料组合物，其中， 含有权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。8. -种对食品或医药品类赋予或调节甜味的方法，其中， 使权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐、或者权利要求2所述的甜味调节剂包含于食 品或医药品类中。9. 一种上皮细胞钢离子通道阻碍剂，其中， W权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。10. -种咸味抑制剂，其中， W权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。11. 一种咸味抑制方法，其中， 对于含有咸味物质的组合物使用权利要求9所述的上皮细胞钢离子通道阻碍剂或者权 利要求10所述的咸味抑制剂。12. 如权利要求11所述的方法，其中， 含有咸味物质的组合物为含有来自矿物质的金属离子和/或氯化物离子、或者由该金 属离子和氯化物离子构成的金属氯化物的组合物。13. 如权利要求12所述的方法，其中， 矿物质为选自钢、钟、巧、儀W及憐中的一种W上的金属。14. 如权利要求11~13中任一项所述的方法，其中， 组合物为食品或口腔用组合物。15. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味调节剂中的用途。16. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味料组合物中的用途。17. 用于对食品或医药品类赋予或调节甜味的权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。18. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造上皮细胞钢离子通道阻碍剂中 的用途。19. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造咸味抑制剂中的用途。20. 用于上皮细胞钢离子通道阻碍的权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。21. 用于咸味抑制的权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。22. -种上皮细胞钢离子通道阻碍方法，其中， W有效量将权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐对需要其的对象进行给药或使之摄 取。
【专利摘要】本发明提供一种对甜味或咸味的调节或者ENaC阻碍有用的新型的化合物及其用途。一种下述式(1)所表示的辛烯基硫酸酯或其盐(式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种)。
【IPC分类】A23L27/30, C07C305/14
【公开号】CN105555760
【申请号】CN201480051616
【发明人】松浦正宪, 中川友博, 吉川敬一
【申请人】花王株式会社
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年8月1日
【公告号】US20160198746, WO2015040967A1
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种新型的链締基硫酸醋或其盐、W及其用途。
【背景技术】
[0002] 近年来，由于对代谢综合症等由生活习惯引起的疾病或者健康的意识的提高，从 而市售有许多低热量或无热量的食品或饮料等。运些制品中主要使用糖醇或人工甜味料等 的替代甜味料。糖醇相比砂糖虽然甜味度低，但是在生物体内难W被消化吸收。另外，W阿 斯己甜或安赛蜜为代表的人工甜味料由于在体内难W被吸收或者具有高的甜味度，因此， 能够W低使用量赋予充分的甜味。运样，替代甜味料在不损害美味的情况下，为了实现低热 量的食品或饮料是有用的。
[0003] 然而，替代甜味料的口味品质是不一样的，为了赋予希望的甜味，需要将不同的甜 味料组合使用。例如，阿斯己甜的甜味产生少许慢，具有越喝越想喝的甜味。另一方面，安赛 蜜的甜味产生快，具有后味良好的甜味。因此，通过将两种甜味料组合使用，从而呈现更自 然的接近砂糖的甜味。另外，安赛蜜有后味中残留苦味的技术问题，为了抑制该苦味，并用 其它的甜味料。另外，作为来自天然的甜味料的甘草甜素起味慢，是后甜味强的成分，其甜 味持续一定时间。
[0004] 原来，替代甜味料是为了降低成本而被开发的。然而，最近为了响应各式各样的消 费者的低热量的需求，其被认为是使商品具有特点，并实现高附加价值的手段之一。即，为 了实现具有多样化的特征的甜味，寻求具有与现有的甜味料不同的味道品质的替代甜味 料。特别是，具有持续性的甜味料由于期待有风味增强作用、掩蔽效果等的功能，因此，从能 够提供更美味的食品，并且可W合理地控制热量或糖质摄取量的观点出发，其有用性高。
[0005] 在甜味料的开发中，确定甜味受体之后，可W采用使用该甜味受体的筛选方法，将 其激动活性作为指标来确定赋予甜味或者增强甜味的成分(非专利文献1)。
[0006] 另一方面，作为赋予甜味的物质，还考虑有激动活性W外的成分。作为其中之一， 可W列举降甜剂化actisole)(非专利文献2)。降甜剂对甜味受体具有抑制激动活性、即甜 味的作用（非专利文献2)。然而，口含该降甜剂之后，如果饮用水，则会诱发甜味。其作用机 理被认为是由于降甜剂的反向激动活性而造成的(非专利文献2)。根据该文献的记载，作为 G蛋白偶联受体的甜味受体处于稳定的被弱激活的状态、即基础活性高的状态，如降甜剂那 样的反向激动剂具有积极地抑制其基础活性的作用。在抑制了基础活性的状态下如果饮用 水，则配体和受体解离，在回到原来的被弱激活的状态时诱发甜味。另外，如果预先在口中 含降甜剂，在降低了口腔内的甜味受体的基础活性的状态下摄取甜味料，则可W观察到甜 味增强作用（非专利文献3)。运样，作为使甜味诱发的方法，还可W考虑利用如反向激动剂 那样的括抗剂的一种的方法。
[0007] 另外，食盐广泛地包含于自然界许多的食材中，通常的生活中几乎不必担屯、其不 足。但是，在由于运动等而大量出汗或者呕吐或腹泻的情况下，W及在中暑等的情况下，会 失去大量的钢，从而血中的钢量减少。因此，需要适当地补充W钢为首的矿物质。例如，厚生 劳动省建议，为了预防中暑，要经常地摄取水分和摄取适当的盐分。
[0008] 然而，在饮食品中配合了矿物质成分的情况下，如果其浓度变高，则咸味变强，从 而有嗜好性降低的问题。因此，寻求抑制运样的咸味的方法，例如已知有添加菊糖(专利文 献1)或D-阿洛酬糖(专利文献2)等的糖类来掩蔽咸味的方法等。
[0009] 作为运样的咸味的口腔内受体之一，近年来发现了通过阿米洛利(amiloride)抑 制了其活性的电压非依赖性钢离子通道下也称为巧NaC")。已知阿米洛利虽然抑制舌前 方的咸味，但是不抑制舌后方的咸味，作为口腔内整体的感觉仅仅抑制约一半程度的咸味 (非专利文献4)。由此认为在咸味的口腔内受体中除了ENaC之外还存在阿米洛利不易感性 (insusc邱t 1 i ty)的咸味受体，启示了该受体对苦味和酸味受体的干预。具体来说，认为 lOOmMW下的低浓度的咸味时ENaC进行干预，而在高浓度的咸味时苦味或酸味的受体进行 干预(非专利文献5)。因此，认为在低浓度的咸味的抑制中阻碍ENaC是有效的。
[0010] 另外，不仅在味蕾中发现了 ENaC，在人的许多的上皮组织(肾脏、膀脫、肺、呼吸道、 唾液腺、汗腺等）中也发现了E化C，它是钢离子的流入路径(非专利文献6)。例如，已知在肾 脏中通过再吸收肾皮质集合管中的钢来细致地控制体内钢量，对体液量、血浆渗透压、血压 等的调节具有非常重要的作用。进一步，报告了 E化C的过度表达或机能亢进与W高血压症 或肾功能恶化为首的囊性纤维化、肺水肿、溃瘍性结肠炎、腹泻等的疾病有关联，E化邱且碍 剂对运样的疾病的预防和改善是有用的(参照非专利文献6)。
[0011] 公知的链締基硫酸醋中，报告有顺式/反式-3-癸締基硫酸醋作为带来绿藻的形态 变化诱导的利它素化airomones)样物质(非专利文献7、非专利文献8)，反式-3-癸締基硫酸 醋具有抗菌活性(非专利文献9)等，但是，一直W来完全未知具有甜味或咸味的调节或脚aC 阻碍作用的链締基硫酸醋。
[0012] 专利文献1:日本专利申请特开2007-209268号公报
[OOU] 专利文献2:日本专利第5314207号公报
[0014] 非专利文献 1: Servant,G.et al.《国家科学院院刊（Proceedings of the National Academy of Sciences)》，2010,107(10),4746-4751.
[0015] 非专利文献 2:Galind〇-Cuspinera, V.et al.《自然（Nature)》，2006,441,354- 357.
[0016] 非专利文献3:Schiffman,S.S.etal.《化学知觉（化emicalsenses)》，1999,24, 439-447.
[0017] 非专利文献4:Ninomiya，Y.《美国国家科学院院刊（Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America)》，1998,95,5347- 5350.
[001 引非专利文献5:0ka，Y. ;et al.《自然(NaUire)》，494,472-475(2013)
[0019] 非专利文献6:I3halla,V. ;et al.《美国肾脏病学会杂志（Journal of American Society of Nep虹ology)》.2008,19,1845-1854.
[0020] 非专利文献7:化sumoto,K. ;et al.《化学药品公报（化emica]_&曲armceutical Bulltein))), 2008,56( 1),133-136.
[0021 ]非专利文献8:化sumoto,K. ;et al.《四面体通讯（Tetrahe化on Letters)》，2005, 46,4765-4767.
[0022] 非专利文献9:La，M-P. ;et al.《化学与生物多样性(CHEMISTRY&BIODIVERSITY)》， 2012,9,1166-1171
【发明内容】
[0023] 本发明设及W下的1)~15)。
[0024] 1)-种下述式(1)所表示的辛締基硫酸醋或其盐。
[0025]
[0026] (式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种。）
[0027] 2)-种甜味调节剂，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0028] 3) -种甜味料组合物，其中，含有上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0029] 4)-种对食品或医药品类赋予或调节甜味的方法，其中，使上述1)的辛締基硫酸 醋或其盐、或者上述2)的甜味料组合物包含于食品或医药品类中。
[0030] 5)-种上皮细胞钢离子通道阻碍剂，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其盐作为 有效成分。
[0031] 6)-种咸味抑制剂，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0032] 7)-种咸味抑制方法，其中，对于含有咸味物质的组合物使用上述6)的咸味抑制 剂。
[0033] 8)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味调节剂中的用途。
[0034] 9)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味料组合物中的用途。
[0035] 10)用于对食品或医药品类赋予或调节甜味的上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0036] 11)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造上皮细胞钢离子通道阻碍剂中的用 途。
[0037] 12)上述1)的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造咸味抑制剂中的用途。
[0038] 13)用于上皮细胞钢离子通道阻碍的上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0039] 14)用于咸味抑制的上述1)的辛締基硫酸醋或其盐。
[0040] 15)-种上皮细胞钢离子通道阻碍方法，其中，W有效量将上述1)的辛締基硫酸醋 或其盐对需要其的对象进行给药或使之摄取。
【附图说明】
[0041 ]图1是表示ENaC阻碍效果的图。
【具体实施方式】
[0042] 本发明设及提供一种对甜味或咸味的调节或ENa邱且碍有用的新型化合物及其用 途。
[0043] 本发明者们发现:辛締基硫酸醋或其盐成为能够赋予与现有的甜味料不同的迟效 性的且具有持续性的甜味的甜味物质，进一步成为抑制或增强甜味物质的甜味的甜味调节 剂，另外 ，具有ENaC阻碍作用和咸味抑制作用，可W用作ENaC阻碍剂和咸味抑制剂。
[0044] 本发明的化合物发挥与现有的甜味料不同的迟效性的且具有持续性的甜味，作为 能够发挥风味增强作用、掩蔽效果等功能的甜味物质或甜味调节剂是有用的。通过将其单 独用于食品或医药品等中或者将其与其它甜味料组合用于食品或医药品等中，可W赋予迟 效性的且具有持续性的甜味，并且能够提供更美味的附加价值高的食品等。
[0045] 另外，本发明的化合物通过作为E化邱且碍剂或咸味抑制剂对于含有氯化钢等咸味 物质的口腔用组合物或食品等使用，可W在不损害安全性的情况下降低该咸味。其结果，使 该口腔用组合物的使用感提高、使食品的味道提高等，即可W提高运些的产品价值。
[0046] 另外，E化邱且碍剂可W用于起因于ENaC的过度表达(机能亢进型变异)而发病的疾 病，例如高血压症、囊性纤维化、肺水肿、溃瘍性结肠炎、腹泻等的预防或改善。
[0047] 本发明的通式（1)所表示的辛締基硫酸醋（称为辛締基硫酸醋（1))是下述式所表 示的反式-3-辛締基硫酸醋（la)和顺式-3-辛締基硫酸醋（化），从咸味抑制或E化邱且碍的观 点出发，优选为反式体。
[004引
[0049] 本发明的辛締基硫酸醋（1)的优选的盐为制药学上容许的盐，例如可W列举碱金 属盐(例如，钢盐、钟盐等）、碱±金属盐(例如，儀盐、巧盐等)等的金属盐、锭盐，或者与立甲 基胺、Ξ乙基胺、Ξ下基胺、化晚、哇嘟、赃晚、咪挫、甲基化晚、二甲基氨基化晚、N，N-二甲基 苯胺、N-甲基赃晚、N-甲基吗嘟、二乙基胺、环己基胺、普鲁卡因、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙 基胺、1-二苯径甲胺、Ν，Ν'-二苄基乙二胺、Ν-甲基-D-葡糖胺等的含氮有机碱，赖氨酸、精氨 酸、鸟氨酸等的碱性氨基酸形成的盐。其中，优选为碱金属盐，进一步优选为钢盐、钟盐。
[0050] 另外，本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐不仅有未溶剂化型，还可W作为水合物或 溶剂化物的形式存在。因此，在本发明中包括其全部的结晶型W及水合物或溶剂化物。
[0051] 本发明的辛締基硫酸醋（1)可W通过例如在有机溶剂中使反式-3-辛締-1-醇（2) 或者顺式-3-辛締-1-醇(3)与硫酸化试剂进行反应，W此进行硫酸醋化来进行制造。
[0化2]
[0053] 作为在此使用的硫酸化试剂，只要是能够将醇类硫酸醋化的就没有特别的限定， 例如可W列举Ξ氧化硫化晚络合物、Ξ氧化硫Ξ甲基胺络合物、Ξ氧化硫Ξ乙基胺络合物、 Ξ氧化硫二甲基甲酯胺络合物、硫酸-二环己基碳二亚胺、氯横酸、浓硫酸、氨基横酸等，其 中优选为Ξ氧化硫化晚络合物。
[0054] 作为反应溶剂，只要不妨碍上述醋化反应就没有限定，作为优选的溶剂，例如可W 列举四氨巧喃、乙腊、二甲基甲酯胺、二氯甲烧、氯仿、乙酸、四氯化碳等。
[0055] 对于反应溫度，可W在室溫至该溶剂的沸点附近进行，优选为-20~200°C，进一步 优选为ο~l〇〇°C。另外，反应时间为ο. 1~48小时，优选为1~12小时。
[0056] 作为原料使用的反式-3-辛締-1-醇(2)可W通过例如在二甲基氯化侣等有机侣化 合物的存在下使1-庚締和多聚甲醒进行反应而得到（参照Snider,B.B;et al.《美国化学学 会杂志（Journal of American Qiemical Society)》，1982,104,555-563.)。
[0057] 另外，顺式-3-辛締-1-醇(3)可W按照通常方法得到，例如可W通过使用林德拉催 化剂化indlar catalyst)使3-辛烘-1-醇进行接触氨化反应而得到（参照Mayer，S. Fet al.《欧洲有机化学杂志化 uropean Journal of Organic 畑 emistry)》，2001,4537- 4542.)0
[0058] 本发明的辛締基硫酸醋（1)的盐可W通过在氨氧化钢、氨氧化钟、氨氧化巧、氨氧 化儀等的碱性化合物、氨、Ξ甲基胺、Ξ乙基胺、Ξ下基胺、化晚、哇嘟、赃晚、咪挫、甲基化 晚、二甲基氨基化晚、N，N-二甲基苯胺、N-甲基赃晚、N-甲基吗嘟、二乙基胺、环己基胺、普鲁 卡因、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺、1-二苯径甲胺、N，N'-二苄基乙二胺、N-甲基-D-葡糖 胺等的含氮有机碱、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸等的碱性氨基酸的存在下，将辛締基硫酸醋（1) 在室溫或者适当加热而得到。另外，也可W通过使辛締基硫酸醋（1)吸附于碱性的阴离子交 换树脂，用含有上述碱性化合物的洗脱液进行洗脱而得到。
[0059] 通过上述反应得到的本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐的分离和/或精制可W通 过例如过滤、清洗、干燥、再结晶、各种色谱法等来进行。
[0060] 由此得到的辛締基硫酸醋（1)如后述试验例1~4所示，发挥迟效性的且具有持续 性的甜味。另外，通过水能够助长该甜味。进一步，如后述试验例5和6所示，辛締基硫酸醋 (1)具有调节其它甜味料的甜味的作用。因此，辛締基硫酸醋（1)或其盐能够成为可W赋予 迟效性的且具有持续性的甜味的甜味物质，并且能够成为调节其它甜味料的甜味的甜味调 节剂。而且，含有辛締基硫酸醋（1)或其盐的组合物能够成为甜味料组合物。通过单独或者 W组合物的形态将辛締基硫酸醋（1)或其盐配合于食品或医药品类、饲料等中，可W赋予迟 效性的且具有持续性的甜味，另外，可W调节共存的其它甜味料(例如，薦糖、阿斯己甜、Ξ 氯薦糖、甘草甜素等)的甜味。
[0061] 在此，"迟效性"是指经口摄取时没有马上感觉到甜味，但稍后感觉到甜味，与后述 的"后味的甜味"表示相同意思。
[0062] "甜味的调节"是指抑制或者增强辛締基硫酸醋（1)或其盐W外的甜味物质的甜 味。作为甜味的抑制，优选可W列举抑制刚摄取其它甜味料之后的前味的甜味;作为甜味的 增强，优选可W列举增强口中残留的后味的甜味。
[0063] 作为使用了辛締基硫酸醋（1)或其盐的、对于其它的甜味料的甜味调节的具体方 法，例如可W列举:将辛締基硫酸醋（1)或其盐与其它甜味料同时摄取，抑制其它甜味料的 前味的甜味，进一步增强口中残留的该甜味料的后味的甜味;或者，预先摄取辛締基硫酸醋 (1)或其盐之后摄取其它甜味料的情况下，增强该其它甜味料的甜味等。发明人认为在预先 摄取了辛締基硫酸醋（1 )或其盐的情况下，使其它甜味料的甜味的易感性 (susceptibility)增强。
[0064] 本发明的甜味料组合物可W在辛締基硫酸醋（1)或其盐中配合赋形剂、结合剂、崩 解剂、润滑剂等甜味成分W外的添加剂来调制。该甜味组合物可W为粉末、颗粒、糖浆、片剂 等任一的形态。
[0065] 另外，在该甜味料组合物中可W含有糖类(薦糖、转化糖、异构化糖、葡萄糖、果糖、 乳糖、麦芽糖、海藻糖、木糖等）、糖醇类(麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤薛糖醇、木糖醇、 乳糖醇等）、寡糖类、食物纤维、阿斯己甜、糖精、安赛蜜、Ξ氯薦糖、索马甜(Thaumatin)、甜 菊巧、甘草甜素等其它的甜味料。该情况下，可W调节其它甜味料的甜味，并且使甜味的产 生缓慢，发挥持续性的甜味。
[0066] 本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐、或者含有其的甜味料组合物可W广泛地用于 食品、医药品类、饲料等或需要调节甜味的各种产品（甜味赋予或调节对象产品）中，用W赋 予甜味或调节甜味。作为运样食品的例子，可W列举饮料、巧克力等。另外，作为医药品类， 可W列举粉剂、片剂、水剂、糖浆剂等，除此W外还可W列举作为功能性化妆品(medicated cosmetics)进行管理的洁齿剂、含片剂等，还包括需要甜味的动物用医药品。
[0067] 本发明的甜味料组合物可W在甜味赋予或调节对象产品中任意地使用至味觉上 需要的程度。其使用量也根据作为对象的制剂的形态而不同，通常，作为本发明的辛締基硫 酸醋（1)或其盐，在液体食品中，相对于与需要的甜味同等甜度的薦糖浓度，可WW1/1000 倍浓度W上、优选为1/500倍浓度W上、更加优选为1/400倍浓度W上，并且为1/20倍浓度W 下、优选为1/50倍浓度W下、更加优选为1/100倍浓度W下使用，另外，可WW1/1000倍浓度 ~1/20倍浓度、优选为1/500倍浓度~1/50倍浓度、更加优选为1/400倍浓度~1/100倍浓度 使用。在固体食品中，相对于与需要的甜味同等甜度的薦糖重量，W1/1000倍浓度W上、优 选为1/500倍浓度W上、更加优选为1/400倍浓度W上，并且为1/20倍浓度W下、优选为1/50 倍浓度W下、更加优选为1/100倍浓度W下使用，另外，可WW1/1000倍浓度~1/20倍浓度、 优选为1/500倍浓度~1/50倍浓度、更加优选为1/400倍浓度~1/100倍浓度使用。
[0068] 作为本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐、或者甜味料组合物对甜味赋予或调节对 象产品的使用方法，例如可W列举在食品、医药品类制造时或者在运些的摄取或给药时，采 用混合、混炼、溶解、浸溃、渗透、散布、喷雾、注入等适当的方法使之含有于该对象产品中的 方法。
[0069] 另外，如后述实施例所示，本发明的辛締基硫酸醋（1)阻碍钢离子由Mac向细胞内 的流入，另外，有效地抑制由氯化钢产生的咸味。
[0070] 因此，辛締基硫酸醋（1)或其盐能够成为E化邱且碍剂、咸味抑制剂，另外，辛締基硫 酸醋（1)或其盐能够用于制造 ENa邱且碍剂或咸味抑制剂。
[0071] 在本发明中，"ENa邱且碍"是指阻碍钢离子从上皮细胞钢离子通道向细胞内的流 入。另外，E化邱且碍活性可W通过在适当的细胞系试验中测定相对于脚aC的阻碍效果来试 验。例如，可W使用W内源性表达E化C或者过量表达E化C的方式设计的单一细胞或融合上 皮细胞，使用电生理学技术来评价通 道功能(《生物化学杂志(The journal of biological chemistry)》，284(2): 792-798页，（2009))。
[0072] E化C在味蕾上表达，起到作为阿米洛利易感性的咸味受体的作用。另外，E化C也表 达于肾脏、膀脫、肺、呼吸道、唾液腺、汗腺等许多人体上皮组织，（上述非专利文献6)，承担 体液量、血浆渗透压、血压等的调节，已知卧JaC的过量表达(机能亢进型变异)会引起高血压 症或囊性纤维化、肺水肿、溃瘍性结肠炎、腹泻等的疾病(上述非专利文献6)。
[0073] 因此，辛締基硫酸醋（1)或其盐可上述疾病的预防或改善作为目的用于阻碍 E化C。在此，"用途"可W是人或非人动物、或者来自于运些的检测体中的用途，另外，可W是 治疗性用途，也可w是非治疗性用途。另外，"非治疗性"是不包括医疗行为的概念，即是不 包括对人进行手术、治疗或者诊断的方法的概念，更具体而言，是不包括医生、或者接受了 医生的指示的人对人进行手术、治疗或者诊断的方法的概念。
[0074] 目P，含有本发明的脚a邱且碍剂的组合物成为产生脚a邱且碍或者对上述的各疾病有 预防或改善效果的医药品、功能性化妆品(medicated cosmetics)或者食品，E化邱且碍剂作 为用于配合于医药品、功能性化妆品或食品中的原材料或制剂是有用的。另外，该食品中包 含标识有脚a邱且碍或上述疾病的症状改善的食品、功能性食品、患者用食品、特定保健用食 品、滋补剂。
[0075] 对医药品、功能性化妆品、食品的制剂形态没有特别的限定，可W将各种容许的载 体与辛締基硫酸醋（1)或其盐适当组合调制。
[0076] 另外，使用了本发明的Ma邱且碍剂或咸味抑制剂的咸味的抑制通过对含有咸味物 质(咸味原因物质）的组合物使用它们，从而可W抑制该咸味。
[0077] 在此，"咸味的抑制"包括降低咸味的含义W及阻碍咸味的含义。
[0078] 作为含有咸味物质的组合物，例如可W列举口腔用组合物、食品等。作为咸味物 质，可W列举钢、钟、巧、儀、憐等来自于矿物质的金属离子、氯化物离子、W及由该金属离子 和氯化物离子构成的金属氯化物的一种或二种W上。代表性地可W列举氯化钢、氯化钟。
[0079] 作为为了抑制咸味而使用本发明的E化邱且碍剂或咸味抑制剂的情况下的使用方 式，主要可W列举将该E化邱且碍剂或咸味抑制剂配合于含有咸味物质的组合物中的方式、 和与含有咸味物质的组合物并用的方式等。
[0080] 在与含有咸味物质的组合物并用的方式中，例如可W列举:调制该E化邱且碍剂或 咸味抑制剂的水溶液，预先将其含于口腔中，其后经口摄取含有咸味物质的组合物等的方 法;将该脚a邱且碍剂或咸味抑制剂的水溶液与含有咸味物质的组合物同时经口摄取等的方 法。
[0081] 本发明的E化邱且碍剂或咸味抑制剂可W仅含有上述辛締基硫酸醋（1)或其盐，也 可W配合如水、淀粉物质、蛋白质、纤维质、糖质、脂质、脂肪酸、维生素、矿物质、增香剂、着 色剂、甜味料、调味料、防腐剂、保存剂、抗氧化剂运样的在医药品类或食品中通常使用的原 料和/或原材料的1种或多种。另外，其形态是任意的，可W为溶液状、悬浊物状、糖浆状、粉 末状、颗粒状、粒子状等任一种，可W成型为所希望的形状。
[0082] 上述含有咸味物质的组合物(例如，口腔用组合物、食品等）的形态可W为水溶液、 悬浊物、乳化物等的液状或膏状，或者粉末状、颗粒状、粒子状等的固形物的任一种。食品可 W是清凉饮料、茶饮料、咖啡饮料、果汁饮料、碳酸饮料、运动饮料、果汁、果冻、薄脆饼、饼 干、面包、面条、香肠等通常饮食品或营养食品、功能性食品等的任一种。作为口腔用组合 物，例如可W列举洁齿剂、漱口液、牙銀按摩霜等。作为优选的含有咸味物质的组合物，可W 列举含有咸味物质的各种固体食品、饮料、洁齿剂、漱口液等。
[0083] 本发明的ENa邱且碍剂或咸味抑制剂适用于运样的组合物时，在组合物的形态为水 溶液、悬浊物、乳化物等的液状或膏状的情况下，可W采用添加本发明的脚a邱且碍剂或咸味 抑制剂进行充分的揽拌和分散的方法。另外，在组合物的形态为粉末等固形物的情况下，可 W采用仅仅添加并混合本发明的ENa邱且碍剂或咸味抑制剂的方法。
[0084] 在对含有咸味物质的组合物使用本发明的ENaC阻碍剂或咸味抑制剂的情况下， E化邱且碍剂或咸味抑制剂相对于1质量份的咸味物质优选Wo. 001质量份W上、优选为0.01 质量份W上，并且为90质量份W下、优选为10质量份W下的方式使用本发明的辛締基硫酸 醋（1)或其盐。另外，更优选使用0.001~90质量份、优选为0.01~10质量份。
[0085] 在含有本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐的医药品、功能性化妆品或者食品中，对 辛締基硫酸醋（1)或其盐的含量没有特别的限定，为制剂总质量的0.1质量％^上，优选为1 质量％ ^上，更加优选为10质量％ ^上，而且为99质量％ ^下，优选为90质量％ ^下，更加 优选为50质量％ ^下。另外，可W列举0.1~99质量％、优选为1~90质量％、更加优选为10 质量％~50质量％。
[0086] 在将本发明的辛締基硫酸醋（1)或其盐配合于医药品或者滋补剂来使用的情况下 的给药量可W根据对象的状态、体重、性别、年龄或者其它因素而变动，经口给药的情况下， 每1个成人1天的给药量W辛締基硫酸醋（1)或其盐计通常为O.lmgW上，优选为ImgW上，更 加优选为5mgW上，而且为lOgW下，优选为IgW下，更加优选为500mgW下。另外，可W列举 0.1 mg~lOg、优选为Img~Ig、更加优选为5~500mg。
[0087] 上述制剂可W按照任意的给药计划进行给药，优选分为1天1次~数次，持续数周 ~数月进行给药。另外，作为给药或摄取对象，可W列举需要或者希望使用它的人，例如，需 要或者希望预防或改善高血压症或肾功能障碍等起因于ENaC的过量表达的疾病的人。
[0088] 关于上述的实施方式，本发明公开了 W下的实施方式。
[0089] <1〉一种下述式(1)所表示的辛締基硫酸醋或其盐。
[0090]
[0091] (式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种。）
[0092] <2〉一种甜味调节剂，其中，W上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0093] <3〉上述<2〉的甜味调节剂，其中，抑制其它甜味料的前味的甜味。
[0094] <4〉上述<3〉的甜味调节剂，其中，进一步增强其它甜味料的后味的甜味。
[00M] <5〉上述<2〉的甜味调节剂，其中，在预先摄取辛締基硫酸醋或其盐，接着摄取其它 的甜味料的情况下，增强该其它甜味料的甜味。
[0096] <6〉在上述<3〉~<5〉中，作为其它甜味料，例如可W列举薦糖、阿斯己甜、Ξ氯薦 糖、甘草甜素，优选为甘草甜素。
[0097] <7〉一种甜味料组合物，其中，含有上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0098] <8〉一种对食品或医药品类赋予或调节甜味的方法，其中，使上述<1〉的辛締基硫 酸醋或其盐、或者上述<2〉~巧〉中任一项的甜味调节剂包含于食品或医药品类中。
[0099] <9〉上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味调节剂中的用途。
[0100] <10〉上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味料组合物中的用途。
[0101] <11〉在<7〉或<10〉的甜味料组合物中，甜味为迟效性的甜味。
[0102] <12〉用于对食品或医药品类赋予或调节甜味的上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0103] <13〉一种上皮细胞钢离子通道阻碍剂，其中，W上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐作 为有效成分。
[0104] <14〉一种咸味抑制剂，其中，W上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。
[0105] <15〉上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造上皮细胞钢离子通道阻碍剂中的 用途。
[0106] <1於上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造咸味抑制剂中的用途。
[0107] <17〉用于上皮细胞钢离子通道阻碍的上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0108] <18〉用于咸味抑制的上述<1〉的辛締基硫酸醋或其盐。
[0109] <19〉一种上皮细胞钢离子通道阻碍方法，其中，W有效量将上述<1〉的辛締基硫酸 醋或其盐对需要其的对象进行给药或使之摄取。
[0110] <20〉一种咸味抑制方法，其中，对于含有咸味物质的组合物使用<13〉的上皮细胞 钢离子通道阻碍剂或者<14〉的咸味抑制剂。
[0111] <21〉如<20〉的方法，其中，在含有咸味物质的组合物中配合上皮细胞钢离子通道 阻碍剂或者咸味抑制剂来使用。
[0112] <22〉如<20〉或<21〉的方法，其中，含有咸味物质的组合物为含有来自矿物质的金 属离子和/或氯化物离子、或者由该金属离子和氯化物离子构成的金属氯化物的组合物。
[0113] <23〉如<22〉的方法，其中，矿物质为选自钢、钟、巧、儀W及憐中的一种W上的金 属。
[0114] <24〉如<20〉~<23〉中任一项的方法，其中，组合物为食品或者口腔用组合物。
[0115] <25〉如<20〉~<24〉中任一项 的方法，其中，相对于1质量份的咸味物质，使用辛締 基硫酸醋（1)或其盐0.001质量份W上、优选为0.01质量份W上，且90质量份W下、优选为10 质量份W下，或者使用0.001~90质量份、优选为0.01~10质量份。
[0116] 实施例
[0117] 制造例1:顺式-3-辛締基硫酸盐的合成
[011引在顺式-3-辛締-1-醇(东京化成工业公司制造，256mg，2. OOmmol)中加入四氨巧喃 (20mL)和Ξ氧化硫化晚（600mg，2mmo 1)并揽拌一晚。接着，加入1M的化0H水溶液，使反应体 系内成为碱性之后，吹入干燥氮气除去四氨巧喃。将残渣导通入0DS(COSMOSIL 140C180PN， 1 Og，NACALAI TESQ肥，INC.制造)之后，用水清洗，用20 %乙腊水溶液进行洗脱，将得到的洗 脱液在减压下浓缩干燥固化，由此得到顺式-3-辛締基硫酸盐(81mg)。
[0119] 性状：白色粉末，烙点185°C (分解）；
[0120] 1h NMR(600MHz，CD3〇D):S〇.92(3H，t，J = 7.Wz，H-8)，1.33-1.37(4H，m，H-6,7), 2.08(2H,m,H-5),2.42(2H,tddd J = 7.2,7.2,1.0,1.0Hz,H-2),3.96(2H,t J = 7.2Hz,H- l)，5.40(lH，dtt，J = 10.7,7.2，1.2Hz，H-3)，5.49(lH，dtt，J = 10.7,7.7，1.0Hz，H-4)
[01^] "C NMR( 150MHz，CD30D) : 514.33(C-8), 23.25(07)，27.99(C-6), 28.55(C-5), 32.98(C-2),68.57(C-8),125.69(C-3),133.46(C-4)
[0122] 制造例2:反式-3-辛締基硫酸盐的合成
[0123] 在1-庚締（196mg，2mmol)中加入二氯甲烧(6血)和多聚甲醒(60mg，2mmol)之后，冷 却至〇°C，滴加1.08M的二甲基氯化侣-己烧溶液（2.77mL，3mmol)，升溫至室溫之后揽拌一 晚。接着，加入饱和憐酸二氨钢水溶液(2mL)和1M盐酸水溶液(3mL)之后，用乙酸（lOmL)进行 提取、并重复该提取操作3次，将得到的乙酸层用芒硝进行干燥之后，进行减压浓缩，得到反 式-3-辛締-1-醇（190mg，1.48mmol)。接着，在得到的反式-3-辛締-1-醇（190mg，1.48mmol) 中加入四氨巧喃（15mL)和Ξ氧化硫化晚（421mg，1.63mmol)并揽拌一晚。接着，加入IM的 化0H水溶液，使反应体系内成为碱性之后，吹入干燥氮气除去四氨巧喃。将残渣导通入0DS (C0SM0SIL140C180PN，10g，NACALAITESQ肥，INC.制造)之后，用水清洗，用20%乙腊水溶 液进行洗脱，将得到的洗脱液在减压下浓缩干燥固化，由此得到反式-3-辛締基硫酸盐 (115mg)。
[0124]性状：白色粉末，烙点159°C(分解）；
[012引 1h NMR(600MHz，CD30D) :S0.90(3H，t，J = 7.5Hz，H-8), 1.29-1.38(4H，m，H-6,7)， 2.01(2H,dtt J = 6.8,6.8,1.2Hz,H-5),2.35(2H,dtd J = 6.8,6.8,1.2Hz,H-2),3.97(2H, t，J = 6.細z，H-l),5.44(lH，dtt，J= 15.3,6.8,1.2Hz，H-3) ,5.55(lH，dtt，J= 15.3,6.8， 1.2Hz,H-4)
[0126] 1化匪 R( 150MHz，CD30D) :δ14.28(C-8), 23.23(07)，32.78(06)，30.40(05)， 33.72(C-2),68.89(C-8),126.62(C-3),134.22(C-4)
[0127] 试验例1甜味的评价(1)
[01%] w成为Iwt%的方式将反式-3-辛締基硫酸盐溶解于水中，作为试验用样品。将50μ L调制的试验样品含于口中之后，饮用水，由6名试验者判定有无甜味。其结果，如表1所示，6 人中6人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0129] [表 1]
[0130]
[0131] 试验例2甜味的评价(2)
[0132] W成为Iwt%的方式将顺式-3-辛締基硫酸盐溶解于水中，作为试验用样品。将50μ L调制的试验样品含于口中之后，饮用水，由4名试验者判定有无甜味。其结果，如表2所示，4 人中4人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0133] [表 2]
[0134]
[0135] 试验例3甜味的评价(3)
[0136] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、10。接着，将lOmM的反式-3-辛締基硫酸盐溶液lOmL口含5秒左右之后吐出，将此时的甜 味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~15的范围的数值进行评价。其后，W30秒间隔进行5 分钟试验，每次试验中口含lOmL纯水后吐出，将此时的甜味强度W同样的方式进行评价。其 结果，如表3所示，通过水的摄取，7人中7人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0137] [表 3]
[013 引
[0139] 试验例4甜味的评价(4)
[0140] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、10。接着，将lOmM的顺式-3-辛締基硫酸盐溶液lOmL口含5秒左右之后吐出，将此时的甜 味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~15的范围的数值进行评价。其后，W30秒间隔进行5 分钟试验，每次试验中口含lOmL纯水后吐出，将此时的甜味强度W同样的方式进行评价。其 结果，如表4所示，通过水的摄取，7人中7人承认有甜味，该甜味持续一定时间。
[0141] [表 4]
[0142]
[0143] 试验例5甜味调节作用
[0144] (1)对薦糖的作用
[0145] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将薦糖水溶液lOmL (7.5wt % ) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W〇~15的 范围的数值进行评价。另外，使试验者在30秒之后口含纯水lOmL之后吐出，将此时感觉到的 甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。接着，提供含有5mM的反式-3- 辛締基硫酸盐的薦糖水溶液10mL(7.5wt%)，使试验者将其口含5秒左右之后吐出，将此时 的甜味强度与薦糖标准溶液的甜味强度比较，W同样的方式进行评价。另外，立刻使试验者 将lOmL纯水口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液比较，W同样的方 式进行评价。另外，使试验者在30秒后口含lOmL纯水之后吐出，将此时感觉到的甜味强度也 与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。将结果示于下述表5中。
[0146] (2)对阿斯己甜的作用
[0147] 对7名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将阿己斯甜水溶液 10mL(494卵m) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行评价。阿斯己甜的浓度按照文献W成为与薦糖水溶液(7.5wt%)相同 的甜味强度的方式进行调制（Schiffman,S. S. et al.《化学知觉（畑emical senses)》， 1999，24，439-447.)。另外，使试验者在30秒之后口含纯水lOmL之后吐出，将此时感觉到的 甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。接着，提供含有5mM的反式-3- 辛締基硫酸盐的阿斯己甜水溶液10mL(494ppm)，使试验者口含5秒左右之后吐出，将此时的 甜味强度与薦糖标准溶液的甜味强度比较，W同样的方式进行评价。另外，使试验者在30秒 后口含lOmL纯水之后吐出，将此时感觉到的甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的 方式进行评价。将结果示于表5中。
[014引（3)对Ξ氯薦糖的作用
[0149] 将阿斯己甜水溶液10mL(494ppm)替换为Ξ氯薦糖水溶液10mL(0.49mM)，按照与 (2)同样的方式让6名试验者同样地对甜味强度进行评价。将结果示于表5中。
[0150] (4)对甘草甜素的作用
[0151 ]对6名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将甘草甜素水溶液 10mL(30化pm) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行 评价。甘草甜素的浓度按照文献W成为与薦糖水溶液(5wt%)相同的 甜味强度的方式进行调制（Schiffman, S. S. et al.《化学知觉(Chemical senses)》，1999, 24，439-447.)。另外，使试验者在30秒之后口含纯水lOmL之后吐出，将此时感觉到的甜味强 度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进行评价。接着，提供含有5mM的反式-3-辛締基 硫酸盐的甘草甜素水溶液10mL(494ppm)，使试验者口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强 度与薦糖标准溶液的甜味强度比较，W同样的方式进行评价。另外，使试验者在30秒后口含 lOmL纯水之后吐出，将此时感觉到的甜味强度也与薦糖标准水溶液比较，W同样的方式进 行评价。将结果示于表5中。
[0152] [表 5]
[0153]
[0154] 根据表5可知，反式-3-辛締基硫酸盐抑制刚摄取了薦糖、阿斯己甜、Ξ氯薦糖、甘 草甜素之后的前味的甜味，增强了口中残留的后味的甜味。特别是，在后甜味强烈并且具有 持续性的甜味料即甘草甜素的情况下，该增强效果显著。
[01W]试验例6甜味增强作用
[0156] (1)Ξ 氯薦糖
[0157] 对6名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将Ξ氯薦糖水溶液 10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行评价。接着，使试验者事先将lOmL的5mM的反式-3-辛締基硫酸盐口含5 秒左右之后吐出，经过60秒之后，将Ξ氯薦糖水溶液10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出， 将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液比较，W0~15的范围的数值进行评价。
[015引（2)甘草甜素
[0159]对6名试验者提供4种薦糖标准水溶液10mL(2.5、5.0、7.5、10.0 wt % )。使试验者将 各个溶液口含5秒左右后吐出，并要求试验者将此时的甜味强度(0~15)分别记为2.5、5、 7.5、 10。接着，不让试验者知道甜味料的种类和浓度的情况下，使试验者将甘草甜素水溶液 10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出，将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液相比较，W0~ 15的范围的数值进行评价。接着，使试验者事先将lOmL的5mM的反式-3-辛締基硫酸盐口含5 秒左右之后吐出，经过60秒之后，将甘草甜素水溶液10mL(0.25mM) 口含5秒左右之后吐出， 将此时的甜味强度与薦糖标准水溶液比较，W0~15的范围的数值进行评价。将结果示于表 6中。
[0160] [表 6]
[0161]
[0162] 根据表6可知，通过预先摄取反式-3-辛締基硫酸盐，具有增强甜味料的甜味的效 果。
[0163] 试验例7辛締基硫酸醋的ENa邱且碍活性
[0164] 根据《生物化学杂志（The journal of biological chemishy)》，284(2): 792- 798页，（2009)中记载的方法，测定非洲爪赡卵母细胞中表达的脚aC的阻碍活性。具体来说， 按照W下的顺序，在使ENaC复合体表达的卵母细胞中添加反式-3-辛締基硫酸盐，对脚aC的 活性进行电生理学分析。
[0165] 首先，分别编码人ENaCa、e、丫的DNA序列通过将克隆了相同基因的质粒载体 (Clontech Laboratories, Inc.制造)作为模板进行PCR而得到。将得到的PCR扩增片段嵌入 转录用载体pSP64(P;romega Corporation制造）中，分别制作pSP64/Ena化、pSP64/E化邱、 pSP64/ENaC 丫。
[0166] 通过将pSP64/&ia化、PSP64/E化C 丫用EcoRr消化，将PSP64/E化地用PvuII消化，从 而将质粒DNA直链化。对于运些直链化DNA使用SP6RNA聚合酶(TAKARA BI0 INC.制造），由此 合成了附加有分别使EnaCa、E化地、E化C 丫表达的PO lyA序列的cRNA。对合成的cRNA进行苯 酪-氯仿处理，回收得到的上清液，进一步混合异丙醇并进行离屯、分离，由此使cRNA沉淀。用 75%乙醇清洗沉淀后的cRNA之后，W成为Img/ml的浓度的方式使之溶解于蒸馈水中。
[0167] 将得到的分别编码ENa化、ENa邱、E化C 丫的cRNA水溶液等量混合，每一个非洲爪赡 卵母细胞中各注入50ng。具体来说，使用机械手(NARI甜IGE公司制造)在玻璃毛细管中填充 cRNA水溶液，每一个卵母细胞各注入50化。其后，用2~3天时间使脚aCa、e、丫、复合体在卵 母细胞中表达。
[0168] 在卵母细胞中刺入二根微小玻璃电极，将膜电位固定为-60mV。此时，将由处于正 常活性状态的ENaC复合体引起的化+离子的流入置换为电流量的变化并进行测定。即，在 115mM的化C1 溶液（115mM的化C1、2.5mM的KC1、1.8mM的CaCl2、ImM的化肥〇3、ImM的MgCb、 1 OmM的肥PES、抑7.4)中，在卵母细胞产生内向电流的状况下，添加相同溶液中溶解的反式- 3-辛締基硫酸盐给药。
[0169] 其结果，如图1所示，反式-3-辛締基硫酸盐在3~30mM的范围内W浓度依赖的方式 抑制了ENaC表达卵母细胞的内向电流。该效果与现有的脚a邱且碍剂阿米洛利相同。另外，由 于该反式-3-辛締基硫酸盐的效果在没有表达Mac的卵母细胞中没有被发现，因此，确认是 对于ENaC的效果。
[0170] 试验例8
[0171 ]对于7名被试验者提供0.6w/v的盐水作为咸味标准溶液，使试验者将其口含5秒左 右之后吐出，将感觉到的咸味强度(0~10)作为中央值5。
[0172] 接着，使试验者将盐水溶液(0.6、1. Ow/v% )分别口含5秒之后吐出，对于感觉到的 强度，将没有感觉的情况作为0,将非常强烈地感觉到的情况作为10,在1至10的范围得到回 答。接着，调制含有5mM的反式-3-辛締基硫酸盐的盐水溶液(0.6、1. Ow/v% )，提供给试验 者。使试验者分别口含5秒之后吐出，对感觉到的强度在0至10的值的范围得到回答。将其结 果不于表7中。
[0173] [表 7]
[0174]
[0175] 根据表7可W确认，本发明的辛締基硫酸醋具有咸味抑制作用。
【主权项】
1. 一种下述式(1)所表示的辛締基硫酸醋或其盐，cn 式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种。2. -种甜味调节剂，其中， W权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。3. 如权利要求2所述的甜味调节剂，其中， 抑制其它甜味料的前味的甜味。4. 如权利要求3所述的甜味调节剂，其中， 进一步增强其它甜味料的后味的甜味。5. 如权利要求3或4所述的甜味调节剂，其中， 其它甜味料为甘草甜素。6. 如权利要求2所述的甜味调节剂，其中， 在预先摄取辛締基硫酸醋或其盐，接着摄取其它的甜味料的情况下，增强该其它甜味 料的甜味。7. -种甜味料组合物，其中， 含有权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。8. -种对食品或医药品类赋予或调节甜味的方法，其中， 使权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐、或者权利要求2所述的甜味调节剂包含于食 品或医药品类中。9. 一种上皮细胞钢离子通道阻碍剂，其中， W权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。10. -种咸味抑制剂，其中， W权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐作为有效成分。11. 一种咸味抑制方法，其中， 对于含有咸味物质的组合物使用权利要求9所述的上皮细胞钢离子通道阻碍剂或者权 利要求10所述的咸味抑制剂。12. 如权利要求11所述的方法，其中， 含有咸味物质的组合物为含有来自矿物质的金属离子和/或氯化物离子、或者由该金 属离子和氯化物离子构成的金属氯化物的组合物。13. 如权利要求12所述的方法，其中， 矿物质为选自钢、钟、巧、儀W及憐中的一种W上的金属。14. 如权利要求11~13中任一项所述的方法，其中， 组合物为食品或口腔用组合物。15. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味调节剂中的用途。16. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造甜味料组合物中的用途。17. 用于对食品或医药品类赋予或调节甜味的权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。18. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造上皮细胞钢离子通道阻碍剂中 的用途。19. 权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐在用于制造咸味抑制剂中的用途。20. 用于上皮细胞钢离子通道阻碍的权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。21. 用于咸味抑制的权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐。22. -种上皮细胞钢离子通道阻碍方法，其中， W有效量将权利要求1所述的辛締基硫酸醋或其盐对需要其的对象进行给药或使之摄 取。
【专利摘要】本发明提供一种对甜味或咸味的调节或者ENaC阻碍有用的新型的化合物及其用途。一种下述式(1)所表示的辛烯基硫酸酯或其盐(式中，波状线表示顺式或反式构型的任一种)。
【IPC分类】A23L27/30, C07C305/14
【公开号】CN105555760
【申请号】CN201480051616
【发明人】松浦正宪, 中川友博, 吉川敬一
【申请人】花王株式会社
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年8月1日
【公告号】US20160198746, WO2015040967A1
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