一种治疗骨科疾病的外用药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗骨科疾病的外用药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗骨科疾病的外用药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种治疗急慢性软组织损伤、关节扭伤、骨质增生、风湿疼痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损的外用药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：骨科疾病作为医学界难题，一直倍受关注，属于中医学痹症、筋伤的范畴。主要包括现代医学急慢性软组织损伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等等。颈椎病、腰椎病、肩周炎的颈、肩、臂痛等症多包括在祖国医学痹证中，中医认为，本病系外感风寒湿邪，阻滞经络，以致气血阻闭不通，不通则痛。气血阻滞则经脉失养，发生头昏头痛，上肢麻木等。风湿痛(也称风湿症)是以关节痛、畏风寒为主症的一组极其常见的临床症候群。在风湿免疫科门诊就诊的患者中，有相当一部分是风湿痛患者。风湿痛属于痹证(痹病或中医风湿病)范畴。急、慢性软组织损伤均属中医学筋伤范畴。病因病机主要是外力致伤筋肉，脉络破损，血离经而成瘀，瘀而化热为患。临床上以活血化瘀，舒筋通络，消肿止痛为主要治法。坐骨神经痛是指沿坐骨神经通路及其分布区内发生疼痛之病症，中医称"筋痹"。上述疾病治疗的手段一般是手术和药物治疗，手术治疗费用极高，风险较大。药物治疗基本上有伤湿止痛膏(橡皮贴膏)、狗皮膏等传统中药外用制剂，均含有川乌、草乌等有毒药材，疗效一般，毒性较大。申请号为200610064889.5和200810150062.5的专利公开也是含有马钱子或生南星，川乌、草乌等毒性极大的药材。目前骨科相关的疾病中西医对本症尚无有效的治疗药物，本发明用于急慢性软组织损伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等骨科疾病的药物组合物有9味中药组成，采用先进的工艺纯化制成的纯中药制剂。与同类外用制剂相比，对急慢性软组织损伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等骨科疾病有较好的疗效，不含有毒药材。
发明内容本发明的目的是为了克服
背景技术：
的不足，而提供的一种疗效好、见效快且无毒副作用的治疗急慢性软组织损伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等骨科疾病的外用药物组合物。发明人在中西医结合治疗骨伤科疾病几十年，治疗患者高达30余万人次基础上，发明了本发明的外用药物组合物。为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是一种治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效组分主要原料成分为川芎50-300份，莪术50-300份，三棱50-300份，山栀10-200份，大黄10-200份，续断10-200份，生蒲黄1-200份，木瓜1-200份，制乳香1-100份，制没药1-100份，冰片1-50份。本发明优选的技术方案是，一种治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，主要原料组成为川芎100-200份，莪术100-200份，三棱100-200份，山栀50-150份，大黄50-150份，续断50-150份，生蒲黄1-100份，木瓜1-100份，制乳香1-50份，制没药1-50份，冰片1-20份。本发明最佳的技术方案是，一种治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，主要原料组成为川芎150份，莪术150份，三棱150份，山栀100份，大黄100份，续断100份，生蒲黄50份，木瓜50份，制乳香20份，制没药10份，冰片5份。本发明的另一目的是提供了所述治疗骨科疾病的外用药物组合物的制备工艺为a)冰片低温粉碎，乳香、没药低温粉碎，粉末备用；b)川芎，莪术，三棱，山栀，大黄，续断，生蒲黄，木瓜，等其余药材加水，煎煮2次，滤过，滤液浓縮至1.25-1.30(60°C)的清膏，另器备用；c)丙二醇，加热到8(TC下分别加入清膏和乳香、没药粉末，搅拌均匀，制成水相；d)凡士林、羊毛脂，氮酮，尼泊金乙酯加热(80°C)熔化，搅拌均匀制成油相；保持温度在80°C，将水相缓慢加入油相，充分搅拌，乳化完全后，降温至40°C，加入冰片粉末，搅拌至半凝固状，将乳膏均匀涂布于背衬上，包装，即得。按常规的药贴计算，每帖的药膏质量为8克。本发明所述的药物组合物制成的贴剂"骨痛贴"，为8.0g/贴，1贴/日，折合生药量约7g/日，7天一个疗程。所述重量份的单位为克、两、千克、斤、公斤、吨等常规计量单位。本发明的另一目的提供所述的药物组合物用于治疗急慢性软组织损伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等骨科疾病的用途。本发明以川芎，莪术，三棱为君，川芎辛，温；归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于安抚神经，正头风头痛，症瘕腹痛，胸胁剌痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。莪术辛、苦，温；归肝、脾经。破血行气止痛，可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚。三棱辛、苦，平；归肝、脾经。破血行气，消积止痛。用于症瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛。现代研究认为三者提取物具有一定的抗炎、镇痛和治疗软组织损伤的作用。三药均性辛，温或平，相互配合，共促消积止痛之效。山栀、大黄、续断为本发明的臣药。栀子苦寒；归心、肺、三焦经。主降泄，有清热凉血、行血消肿之效，可治疗跌打损伤。栀子提取物具有一定的抗炎和治疗软组织损伤的作用。大黄苦，寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经。主治凉血解毒，逐瘀通经，跌打损伤。续断苦、辛，微温；归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。三药相配，不仅增强君药行血消肿之功，还加强了本发明通络止痛的作用。此外，三药皆具苦寒之性，可降君药辛，温之过。生蒲黄，木瓜、乳香、没药为本发明之佐药。生蒲黄甘，平；归肝、心包经。止血，化瘀，通淋。木瓜酸，温；归肝、脾经。平肝舒筋，和胃化湿。没药辛苦平，活血止痛，消肿生肌；没药配乳香，两药互用，气血并治，取效尤捷。诸药合用作为本发明之佐药，增强君药宣通经络，活血祛瘀，消肿止痛，敛疮生肌之功。4冰片为本发明之使药。不仅具有止痛的功效，增强本发明的止痛效果，而且有辛香透入之功，引领发明中诸药进入病所，增强外用药的治疗作用。纵观本发明诸药配伍，共奏活血化瘀，舒筋通络，消肿止痛之功效，适用治疗急慢性软组织损伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等骨科疾病。药理实验证明对急性软组织损伤模型试验结果显示，本发明的药物组合物可以抑制急性软组织损伤模型大鼠软组织肿胀度，病理观察结果显示对于急性软组织损伤愈合具有一定的促进作用。提示本发明的药物组合物对大鼠急性软组织损伤模型具有一定的治疗作用。对二甲苯导致小鼠耳肿胀的影响、对蛋清导致大鼠足肿胀的影响、对大鼠棉球肉芽肿的影响这三种非特异性炎症模型的试验结果显示，本发明的药物组合物可抑制二甲苯导致的小鼠耳肿胀和蛋清导致的大鼠足肿胀，能够抑制大鼠棉球肉芽肿的生成。提示其对非特异性炎症模型具有一定的抑制作用。对热剌激导致小鼠疼痛模型的影响、对机械剌激导致小鼠疼痛模型的影响这两种非特异性疼痛模型的试验结果显示，本发明的药物组合物可抑制热剌激和机械剌激导致小鼠的疼痛反应。提示其对非特异性疼痛模型具有一定的抑制作用。对急性血瘀模型大鼠血液流变学试验结果显示本发明的药物组合物可以降低急性血瘀模型大鼠全血和血浆血液粘度。提示其对急性血瘀模型大鼠血液流变具有一定的改善作用。本发明的药物组合物外部贴敷给药，其高、中、低剂量0.315、0.63、1.26g软膏/kg(O.29、0.58、1.16g生药/kg)分别相当临床等效剂量的0.5、1、2倍，大鼠的起效剂量为0.63g软膏/Kg(0.58g生药/kg)，小鼠的起效剂量为lg软膏/Kg(0.918g生药/kg)。药理作用提示，本发明的药物组合物适用治疗急慢性软组织损伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等骨科疾病。急性毒性试验证明本发明的药物组合物大鼠破损皮肤及完整皮肤经皮给药最大给药量均为11.04g(生药)/kg体重时，未见明显异常和死亡。表明本发明的药物组合物大鼠破损皮肤及完整皮肤经皮给药急性毒性未观察到有害作用剂量均大于11.04g/kg体重(相当于生药10.14g/kg体重)。急性毒性试验证明，本发明的药物组合物未观察到毒性。本发明人对本发明的药物组合物进行了大量的临床实验，进一步证明了本发明的疗效。本发明与现有的外用制剂相比，具有于下的优点，本发明的药物组合物为不含毒性药材的纯中药制剂，具有疗效明显，不移位、造价低、疗效高、见效快、无毒副作用的特点。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施例方式下面通过具体的实施方式对本发明的技术方案作进一步的说明，其中例举的实施例仅仅是对本发明的说明，而不会以任何方式限制本发明的保护范围。实施例1本发明的药物组合物所用原料为川芎150g，莪术150g，三棱150g，山栀100g，大黄lOOg，续断lOOg，生蒲黄50g，木瓜50g，制乳香20g，制没药10g，冰片5g。实施例2本发明的药物组合物的制备方法a)取冰片5g，低温粉碎，乳香20g、没药10g低温粉碎，粉末备用。b)川芎150g，莪术150g，三棱150g，山栀100g，大黄100g，续断100g，生蒲黄50g，木瓜50g等其余药材加8倍量水，煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓縮至1.25-1.30(6(TC)的清膏，另器备用；c)丙二醇100ml，加热到8(TC下分别加入清膏和乳香、没药粉末，搅拌均匀，制成水相；d)凡士林633g、羊毛脂50g，氮酮10ml，尼泊金乙酯2.0g，加热(80°C)熔化，搅拌均匀制成油相；保持温度在8(TC，将水相缓慢加入油相，充分搅拌，乳化完全后，降温至40°C，加入冰片粉末，搅拌至半凝固状，将乳膏均匀涂布于背衬上，包装，即得。实施例3骨痛贴对急性软组织损伤模型的影响Wister大鼠，雌雄各半，适应性喂养3天，随机分为6组正常对照组、模型对照组、扶他林、骨痛贴高、中、低剂量组，每组10只。剃去大鼠左后小腿部毛。测量打击部位(踝关节上2.5cm处)的周长后将大鼠左后小腿外侧面紧贴台面，用自制的打击装置砸在肌肉厚处(踝关节上2.5cm处，试验前作好标记)，将重量为200g砝码拉至75cm高度(用比200g砝码直径稍大的75cm高圆纸筒对准标记处)，让砝码沿纸筒自由落下打击软组织，连续打击2次，造成局部急性软组织损伤。在损伤局部贴敷受试药，给药剂量为扶他林(0.015g/kg)、骨痛贴高(1.26g软膏/kg体重，1.16g生药/kg)、中(0.63g软膏/kg体重，0.58g生药/kg)、低(0.315g软膏/kg体重，0.29g生药/kg)，不同给药剂量给药面积不同，给药后用纱布包裹透气胶带包扎固定，每24小时换药一次，模型组给予赋形剂。连续给药5天。在砸伤后和给药24、48、72小时测量大鼠左后小腿周长(踝关节上2.5cm处)，砸伤前后的长度差值作为肿胀度。末次给药1小时后，快速处死大鼠，取打击中心部位皮肤和肌肉组织用10X甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。试验数据以x士SD表示。所有数据均用x士SD表示，按单因素方差分析进行统计分析。肿胀度=砸伤后周长_砸伤前周长结果见表l。表1、骨痛贴对大鼠软组织损伤模型肿胀度的影响(；士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*与模型组比较p<0.05，#与模型组比较p<0.01结果显示砸伤后约15-20min后，可见砸伤局部明显肿胀，皮肤紫暗。给药3天后，各给药组肿胀度明显减小，皮肤紫暗色变浅。与模型组比较，砸伤24h、48h骨痛贴高、中、低三个剂量组大鼠肿胀度明显降低，同对照组比较有显著性差异(p<0.05)。72小时后，测试药各组肿胀度与模型组比较肿胀度减小。实施例4骨痛贴对热剌激导致疼痛模型的影响取体重18-22g雌性小鼠，分别置于温度为55°C的热板仪上测定每只小鼠的痛阈值(以小鼠接触热板至添后足的时间为痛阈值)，选取痛阈值在5-30秒小鼠为实验小鼠，按基础痛阈值随机分为6组即模型对照组，阿司匹林组，扶他林组，骨痛贴高、中、低剂量组，每组10只。除阿司匹林组以0.3g/kg灌胃给药给药体积10ml/kg，其他给药组在小鼠双后足部涂药，扶他林0.02g/kg、骨痛贴高剂量组(2g软膏/kg，1.84g生药/kg)、中剂量组(lg软膏/kg，0.92g生药/kg)、小剂量组(0.5g软膏/kg，0.46g生药/kg)，模型对照组给予赋形剂。每天1次，共5天。药后用纱布包裹透气胶带固定。观察记录小鼠在末次给药后0.5h、lh、1.5h、2h痛阈。痛阈值超过60秒以60秒计。所有数据均用；±s表示，按单因素方差分析进行统计分析。结果见表2。表2、骨痛贴对热刺激导致小鼠疼痛模型痛阈值的影响(；士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*与模型组比较p<0.05;结果显示骨痛贴高、中两个剂量组均可提高小鼠的痛阈值，同模型对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。实施例5骨痛贴治疗慢性软组织损伤急慢性软组织损伤属中医伤筋、痹症。系指因外力加于肌体局部，致使该处筋肉、脉络损伤；或者某些单一频繁重复的动作、长期某一固定体位导致关节、筋肉疲劳受损，继而产生疼痛、肿胀，甚至脉络破损而出现瘀斑、瘀点等出血征象。究其病机，均属于各种原因所致局部气滞、血瘀。故治疗则采用活血祛瘀、通络止痛之法。"骨痛贴"为6.0g/贴，1贴/日，7天一个疗程，贴于患处。对照组扶他林乳胶剂，4g/次/日，7天一个疗程，并轻轻揉擦。结果见表3。表3:骨痛贴慢性软组织损伤临床观察<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*与对照组比较(X2检验)P<0.01结论骨痛贴是治疗慢性软组织损伤有效外用药物。实施例6骨痛贴治疗风湿痛治疗组采用骨痛贴治疗风湿风湿关节炎患者106例，对照组采用伤湿止痛膏治疗102例，治疗周期均为7天。结果骨痛贴能够显著减轻和缓解患者的临床症状，改善和恢复关节功能，总有效率占96.7%、对照组占76.6%，治疗组优于对照组(P<0.05)。结果见表4。表4:骨痛贴治疗风湿痛临床观察<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*与对照组比较(X2检验)P<0.01结论骨痛贴是治疗风湿痛有效外用药物。实施例7骨痛贴治疗颈椎病颈椎病属祖国医学痹证范畴，多由肝肾不足、风寒湿三邪侵袭，复由气血运行不畅所致。"骨痛贴"为6.0g/贴，1贴/日，7天一个疗程，贴于患处。对照组骨友灵贴膏，贴于患处，每片可贴1天。结果见表5。表5:骨痛贴治疗颈椎病临床观察<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*与对照组比较(X2检验)P<0.01结论骨痛贴是治疗颈椎病有效外用药物。实施例8骨痛贴治疗肩周炎肩周炎又称为"肩关节周围炎"，祖国医学研究证明这是一种慢性退行性病变而引起的肩关节囊和关节周围组织反应性疾病。疗程标准痊愈经贴治疗2个疗程，疼痛多为神经压迫引起的各类关节痛，症状完全消失，活动随意；显效经贴2个疗程，疼痛基本消失，活动略有受限；无效经贴2疗程，疼痛症状没有减轻，诸症无变化。"骨痛贴"为6.0g/贴，1贴/日，7天一个疗程，贴于患处。对照组消痛贴膏，贴于患处，每片可贴1天。结果见表6。表6:骨痛贴治疗肩周炎临床观察组别病例数时间痊愈好转(例)无效(例)有效率％治疗组16814大10263398.2%*对照组16814天92532386.3%*与对照组比较(X2检验)P<0.01结论骨痛贴是治疗肩周炎有效外用药物。权利要求一种治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效组分主要原料成分为川芎50-300份，莪术50-300份，三棱50-300份，山栀10-200份，大黄10-200份，续断10-200份，生蒲黄1-200份，木瓜1-200份，制乳香1-100份，制没药1-100份，冰片1-50份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，主要原料组成为川芎100-200份，莪术100-200份，三棱100-200份，山栀50-150份，大黄50-150份，续断50-150份，生蒲黄1-100份，木瓜1-100份，制乳香1-50份，制没药1-50份，冰片1-20份。3.根据权利要求2所述的治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，主要原料组成为川芎150份，莪术150份，三棱150份，山栀100份，大黄100份，续断100份，生蒲黄50份，木瓜50份，制乳香20份，制没药10份，冰片5份。4.根据权利要求1-3任一权利要求所述的治疗骨科疾病的外用药物组合物的制备方法，包括下列步骤a)冰片低温粉碎，乳香、没药低温粉碎，粉末备用；b)川芎，莪术，三棱，山栀，大黄，续断，生蒲黄，木瓜，等其余药材加水，煎煮2次，滤过，滤液浓縮至1.25-1.30(60°C)的清膏，另器备用；c)上述的备用品与药学上可以接受的辅料一起制成制剂。5.根据权利要求4所述的治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，药学上可以接受的辅料包括凡士林，羊毛脂，丙二醇，氮酮，尼泊金乙酯。6.根据权利要求l-3任一权利要求所述的治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为软膏齐U、乳膏齐U、膏贴齐IJ、膏药、乳剂、霜齐IJ、凝胶齐IJ、外敷散剂、溶液剂、酊剂、油剂、喷剂、洗剂、擦剂、涂剂或搽剂。7.根据权利要求1-3任一权利要求所述的治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物所治疗的骨科疾病是急慢性软组织损伤、关节扭伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、坐骨神经痛。8.根据权利要求7所述的治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物所治疗的骨科疾病是急慢性软组织损伤、关节扭伤、风湿痛、肩周炎、腰肌劳损。9.根据权利要求8所述的治疗骨科疾病的外用药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物所治疗的骨科疾病是急慢性软组织损伤、关节扭伤、肩周炎。全文摘要本发明涉及一种治疗骨科疾病的外用药物组合物及其制备方法，该药物组合物是由一定重量份的川芎、莪术、三棱、山栀、大黄、续断、生蒲黄、木瓜、制乳香、制没药、冰片11味药物组成，可以含有药学上可接受的赋形剂制成的外用制剂。本发明属纯中药制剂，安全可靠，无毒副作用，与同类外用制剂相比，具有不移位、造价低、疗效高、见效快的特点，主治急慢性软组织损伤、关节扭伤、骨质增生、风湿痛、颈椎病、腰椎病、肩周炎、腰肌劳损等。文档编号A61P25/04GK101716320SQ200910266120公开日2010年6月2日申请日期2009年12月30日优先权日2009年12月30日发明者宋忠祥申请人:宋忠祥