抗hiv药物注射用齐多夫定及其制备工艺的制作方法
专利名称：抗hiv药物注射用齐多夫定及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备工艺，具体是抗HIV药物注射用齐 多夫定及其制备工艺。( 二)现有技术齐多夫定是世界上第一个用于治疗艾滋病的药物，在临床 上主要用于治疗由HIV病毒引起的获得性免疫综合缺损症，同时，对乙型肝炎病毒和 Epstein-Barr病毒也有一定作用。目前临床治疗艾滋病时广泛采用的“鸡尾酒疗法”，就是 与拉米夫定、去羟肌苷等抗病毒药物组合使用的。此前的齐多夫定药品多为片剂、胶囊和口 服液，因为艾滋病患者特殊要求，这两种剂型在临床中应用较广泛，但实际应用中仍然存在 着如肠道刺激大，吸收慢，效果不明显及重症患者不宜口服见效慢等缺点；中国专利申请号 为02139215. 3的发明专利申请公开了一种抗HIV药物齐多夫定粉针剂及其制备方法，提 出了将齐多夫定制备成冻干剂的技术方案；但冻干剂工艺中的配料及冻干两个工序的相关 技术参数对产品的稳定性至关重要，上述申请中将齐多夫定与氢氧化钠溶液混合，产品PH 值高达9-12 ；—是在强碱下齐多夫定部分被分解，二是人体的正常体液酸碱度是在7. 35 7. 45之间，强碱药物注射至人体后，会产生不适感；同时上述申请中采用常规冻干方法制 备冻干剂，而冻干工序的技术参数直接影响产品的质量，因此针对不同配方的冻干剂，必须 有与其相适应的冻干参数(原冻干工艺产品收率不到80%，破瓶率高达20%以上)。
发明内容
本发明的目的就是提供抗HIV药物注射用齐多夫定及其制备工 艺；本工艺制备的产品质量稳定，原辅料投入少，能最大限度的保留主要成分的活性，所制 得的产品质地疏松，骨架完整，产品形态好，破瓶率低于1%，产品收率大大提高达98%以 上。本发明的抗HIV药物注射用齐多夫定，由下述步骤制得a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60°C的注射用水中，搅拌溶 解，PH值控制在5. 0-7. 0 (同原料酸度一致)，加活性碳，搅拌，于55-60°C下保温30分钟， 过滤，补加注射用水至滤液体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得 滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；C、预冻先迅速将冻干箱内 温度降至_40°C 士2°C，再进一步冷冻至搁板和药品温度为_50°C，预冻时间为4-6小时；d、 升华干燥当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温 度为-10°C，药品温度为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-17°C 士2°C， 此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C，干燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。上述抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，包括下述步骤a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60°C的注射用水中，搅拌保 温溶解，控制PH值5. 0-7. 0(同原料酸度一致)，加活性碳，搅拌，于55-60°C下保温30分钟， 过滤，补加注射用水至滤液体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；C、预冻先迅速将冻干箱内 温度降至_40°C 士2°C，再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为4-6小时；d、升华干燥当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升 温，升至搁板温度为-10°C，药品温度为-30°c时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度 在-17°C 士2°C，此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C，干燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。上述步骤中所加入的活性炭用量为药液体积的0. 1% (g/v)。所使用的微孔滤膜孔径为0. 22微米。本发明注射用齐多夫定的主要成分为齐多夫定，几乎无其他原辅料，齐多夫定本 身略溶于水，在常温条件下溶解度小，难以配制成5%左右的水溶液进行冻干，但其原料在 55-60°C温水中的溶解度会成倍提高，因此，本发明中将齐多夫定原料加入至55-60°C注射 用水中，并于55-60°C下保温溶解，控制pH值为5. 0-7. 0，使其有最大的溶解度而又性质稳 定(齐多夫定原料本身的酸碱度为5-7)，尽量保留其原有的特性。辅料投入少，能最大限度 的保留主要成分的活性。对冻干工艺中的关键参数进行研究发现，如按原工艺冻干，冻出的产品硬结，形态 不好，破瓶率高达20%以上，产品收率很低。经反复试验，最后发现进行速冻效果比较好， 把灌装好的药品放入冻干箱内隔板上迅速冷却至-40°C进行预冷，并进一步冷冻至搁板和 药品温度为-50°C，使药液完全凝成固态，当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空 抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度为-30°C时进入第一次干燥，逐步升 温，当药品基本干燥后，进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C。经过中试，发现对这 些关键参数进行调整后冻出的产品质地疏松，骨架完整，产品形态好，破瓶率不到1 %，大大 提高了产品收率。同时，将原冻干工艺时间42小时缩短至28小时以内，冻干时间缩短了三 分之一。按冻干机IOOkw/小时的能耗计算，每生产一批产品我们可以节约用电1000余度。本发明工艺所制备的注射用齐多夫定产品，按中国药典2005年版二部附录XIXC 对药品稳定性考察的要求进行了加速试验(样品置RH75% 士5%，40°C 士2°C条件下)和长 期稳定性试验(样品置于温度25°C 士2°C、相对湿度60% 士 10%条件下)考察，加速试验 六个月和长期稳定性试验两年后结果表明，产品质量无明显变化，可将产品原有效期一年 延长至两年。
具体实施例方式实施例1 抗HIV药物注射用齐多夫定的制备a、配料取齐夫多定原料IOOg加入到1500ml的60°C的注射用水中，搅拌使其完全 溶解，测试PH为6. 2，加注射用活性碳1. 5g，搅拌，于55°C下保温30分钟，脱碳粗滤，补加注 射用水至滤液体积为2000ml，检验合格后，以0. 22微米的微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于经清洗灭菌的7-10ml西林瓶中，每支灌装2ml，半压塞， 入冻干机；c、预冻把分装好的药品放入冻干机内隔板上，迅速将冻干箱内温度降至_38°C，
4再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为5小时；d、升华干燥当捕水器的温 度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度 为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-15°C，此过程耗时12小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为35°C，干燥 时间为6小时；f、压塞轧盖冻干结束后，取出药品，轧铝塑盖，灯检，贴标签，抽样进行成品检验， 即得。实施例2抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，包括下述步骤a、配料取齐夫多定原料IOOg加入到1800ml的55°C的新鲜注射用水中，搅拌使其 完全溶解，测试PH为6. 3，加注射用活性碳1. 8g，搅拌，于55°C下保温30分钟，脱碳粗滤，补 加新鲜注射用水至2000ml，检验pH值及含量，以0. 22微米的微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于经清洗灭菌的7-10ml西林瓶中，每瓶灌2. 0ml，半压塞， 入冻干机；c、预冻把分装好的药品放入冻干机内隔板上，迅速将冻干箱内温度降至_42°C， 再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为6小时；d、升华干燥当捕水器的温 度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度 为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-19°C，此过程耗时14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为40°C，干燥 时间为8小时；f、压塞轧盖冻干结束后，取出药品，轧铝塑盖，灯检，贴标签，抽样进行成品检验， 即得。实施例3抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，包括下述步骤a、配料取齐夫多定原料IOOg加入到1800ml的58°C的新鲜注射用水中，搅拌使其 完全溶解，测试PH为6. 2，加注射用活性碳1. 8g，搅拌，于55°C下保温30分钟，脱碳粗滤，补 加新鲜注射用水至2000ml，检验pH值及含量，以0. 22微米的微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于经清洗灭菌的7-10ml西林瓶中，每瓶灌2. 0ml，半压塞， 入冻干机；c、预冻把分装好的药品放入冻干机内隔板上，迅速将冻干箱内温度降至-40°C， 再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为4小时；d、升华干燥当捕水器的温 度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度 为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-17°C，此过程耗时13小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20°C，干燥 时间为7小时；f、压塞轧盖冻干结束后，取出药品，轧铝塑盖，灯检，贴标签，抽样进行成品检验， 即得。
权利要求
抗HIV药物注射用齐多夫定，其特征在于由下述步骤制得a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60℃的注射用水中，搅拌溶解，控制pH值5.0-7.0，加活性碳，搅拌，于55-60℃保温30分钟，过滤，补加注射用水至滤液体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；c、预冻先迅速将冻干箱内温度降至-40℃±2℃，再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50℃，预冻时间为4-6小时；d、升华干燥当捕水器的温度为-50℃时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10℃，药品温度为-30℃时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-17℃±2℃，此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20～+40℃，干燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。
2.权利要求1所述的抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，其特征在于包括下述步骤a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60°C的注射用水中，搅拌溶解，控 制PH值至5. 0-7.0，加活性碳，搅拌，于55-60°C下保温30分钟，过滤，补加注射用水至滤液 体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；C、预冻先迅速将冻干箱内温度 降至_40°C 士2°C，再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为4-6小时；d、升华干燥当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温， 升至搁板温度为-10°C，药品温度为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度 在-17°C 士2°C，此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C，干 燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。
3.根据权利要求2所述的抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，其特征在于所加 入的活性炭用量为药液体积的0. 1% (g/v)。
4.根据权利要求2或3所述的抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，其特征在于 所使用的微孔滤膜孔径为0. 22微米。
全文摘要
本发明公开了一种抗HIV药物注射用齐多夫定及其制备工艺，注射用齐多夫定是先用55-60℃的注射用水配制后再经灌装、冻干等步骤制备而成；本工艺制备的产品质量稳定，辅料投入少，能最大限度的保留主要成分的活性，所制得的产品质地疏松，骨架完整，产品形态好，破瓶率低于1％，产品收率可达98％以上。
文档编号A61K31/7072GK101879145SQ20091027210
公开日2010年11月10日 申请日期2009年9月16日 优先权日2009年9月16日
发明者余帮海, 蔡华, 黎翩 申请人:朗天药业(湖北)有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备工艺，具体是抗HIV药物注射用齐 多夫定及其制备工艺。( 二)现有技术齐多夫定是世界上第一个用于治疗艾滋病的药物，在临床 上主要用于治疗由HIV病毒引起的获得性免疫综合缺损症，同时，对乙型肝炎病毒和 Epstein-Barr病毒也有一定作用。目前临床治疗艾滋病时广泛采用的“鸡尾酒疗法”，就是 与拉米夫定、去羟肌苷等抗病毒药物组合使用的。此前的齐多夫定药品多为片剂、胶囊和口 服液，因为艾滋病患者特殊要求，这两种剂型在临床中应用较广泛，但实际应用中仍然存在 着如肠道刺激大，吸收慢，效果不明显及重症患者不宜口服见效慢等缺点；中国专利申请号 为02139215. 3的发明专利申请公开了一种抗HIV药物齐多夫定粉针剂及其制备方法，提 出了将齐多夫定制备成冻干剂的技术方案；但冻干剂工艺中的配料及冻干两个工序的相关 技术参数对产品的稳定性至关重要，上述申请中将齐多夫定与氢氧化钠溶液混合，产品PH 值高达9-12 ；—是在强碱下齐多夫定部分被分解，二是人体的正常体液酸碱度是在7. 35 7. 45之间，强碱药物注射至人体后，会产生不适感；同时上述申请中采用常规冻干方法制 备冻干剂，而冻干工序的技术参数直接影响产品的质量，因此针对不同配方的冻干剂，必须 有与其相适应的冻干参数(原冻干工艺产品收率不到80%，破瓶率高达20%以上)。
发明内容
本发明的目的就是提供抗HIV药物注射用齐多夫定及其制备工 艺；本工艺制备的产品质量稳定，原辅料投入少，能最大限度的保留主要成分的活性，所制 得的产品质地疏松，骨架完整，产品形态好，破瓶率低于1%，产品收率大大提高达98%以 上。本发明的抗HIV药物注射用齐多夫定，由下述步骤制得a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60°C的注射用水中，搅拌溶 解，PH值控制在5. 0-7. 0 (同原料酸度一致)，加活性碳，搅拌，于55-60°C下保温30分钟， 过滤，补加注射用水至滤液体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得 滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；C、预冻先迅速将冻干箱内 温度降至_40°C 士2°C，再进一步冷冻至搁板和药品温度为_50°C，预冻时间为4-6小时；d、 升华干燥当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温 度为-10°C，药品温度为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-17°C 士2°C， 此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C，干燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。上述抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，包括下述步骤a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60°C的注射用水中，搅拌保 温溶解，控制PH值5. 0-7. 0(同原料酸度一致)，加活性碳，搅拌，于55-60°C下保温30分钟， 过滤，补加注射用水至滤液体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；C、预冻先迅速将冻干箱内 温度降至_40°C 士2°C，再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为4-6小时；d、升华干燥当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升 温，升至搁板温度为-10°C，药品温度为-30°c时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度 在-17°C 士2°C，此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C，干燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。上述步骤中所加入的活性炭用量为药液体积的0. 1% (g/v)。所使用的微孔滤膜孔径为0. 22微米。本发明注射用齐多夫定的主要成分为齐多夫定，几乎无其他原辅料，齐多夫定本 身略溶于水，在常温条件下溶解度小，难以配制成5%左右的水溶液进行冻干，但其原料在 55-60°C温水中的溶解度会成倍提高，因此，本发明中将齐多夫定原料加入至55-60°C注射 用水中，并于55-60°C下保温溶解，控制pH值为5. 0-7. 0，使其有最大的溶解度而又性质稳 定(齐多夫定原料本身的酸碱度为5-7)，尽量保留其原有的特性。辅料投入少，能最大限度 的保留主要成分的活性。对冻干工艺中的关键参数进行研究发现，如按原工艺冻干，冻出的产品硬结，形态 不好，破瓶率高达20%以上，产品收率很低。经反复试验，最后发现进行速冻效果比较好， 把灌装好的药品放入冻干箱内隔板上迅速冷却至-40°C进行预冷，并进一步冷冻至搁板和 药品温度为-50°C，使药液完全凝成固态，当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空 抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度为-30°C时进入第一次干燥，逐步升 温，当药品基本干燥后，进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C。经过中试，发现对这 些关键参数进行调整后冻出的产品质地疏松，骨架完整，产品形态好，破瓶率不到1 %，大大 提高了产品收率。同时，将原冻干工艺时间42小时缩短至28小时以内，冻干时间缩短了三 分之一。按冻干机IOOkw/小时的能耗计算，每生产一批产品我们可以节约用电1000余度。本发明工艺所制备的注射用齐多夫定产品，按中国药典2005年版二部附录XIXC 对药品稳定性考察的要求进行了加速试验(样品置RH75% 士5%，40°C 士2°C条件下)和长 期稳定性试验(样品置于温度25°C 士2°C、相对湿度60% 士 10%条件下)考察，加速试验 六个月和长期稳定性试验两年后结果表明，产品质量无明显变化，可将产品原有效期一年 延长至两年。
具体实施例方式实施例1 抗HIV药物注射用齐多夫定的制备a、配料取齐夫多定原料IOOg加入到1500ml的60°C的注射用水中，搅拌使其完全 溶解，测试PH为6. 2，加注射用活性碳1. 5g，搅拌，于55°C下保温30分钟，脱碳粗滤，补加注 射用水至滤液体积为2000ml，检验合格后，以0. 22微米的微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于经清洗灭菌的7-10ml西林瓶中，每支灌装2ml，半压塞， 入冻干机；c、预冻把分装好的药品放入冻干机内隔板上，迅速将冻干箱内温度降至_38°C，
4再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为5小时；d、升华干燥当捕水器的温 度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度 为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-15°C，此过程耗时12小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为35°C，干燥 时间为6小时；f、压塞轧盖冻干结束后，取出药品，轧铝塑盖，灯检，贴标签，抽样进行成品检验， 即得。实施例2抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，包括下述步骤a、配料取齐夫多定原料IOOg加入到1800ml的55°C的新鲜注射用水中，搅拌使其 完全溶解，测试PH为6. 3，加注射用活性碳1. 8g，搅拌，于55°C下保温30分钟，脱碳粗滤，补 加新鲜注射用水至2000ml，检验pH值及含量，以0. 22微米的微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于经清洗灭菌的7-10ml西林瓶中，每瓶灌2. 0ml，半压塞， 入冻干机；c、预冻把分装好的药品放入冻干机内隔板上，迅速将冻干箱内温度降至_42°C， 再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为6小时；d、升华干燥当捕水器的温 度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度 为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-19°C，此过程耗时14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为40°C，干燥 时间为8小时；f、压塞轧盖冻干结束后，取出药品，轧铝塑盖，灯检，贴标签，抽样进行成品检验， 即得。实施例3抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，包括下述步骤a、配料取齐夫多定原料IOOg加入到1800ml的58°C的新鲜注射用水中，搅拌使其 完全溶解，测试PH为6. 2，加注射用活性碳1. 8g，搅拌，于55°C下保温30分钟，脱碳粗滤，补 加新鲜注射用水至2000ml，检验pH值及含量，以0. 22微米的微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于经清洗灭菌的7-10ml西林瓶中，每瓶灌2. 0ml，半压塞， 入冻干机；c、预冻把分装好的药品放入冻干机内隔板上，迅速将冻干箱内温度降至-40°C， 再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为4小时；d、升华干燥当捕水器的温 度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10°C，药品温度 为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-17°C，此过程耗时13小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20°C，干燥 时间为7小时；f、压塞轧盖冻干结束后，取出药品，轧铝塑盖，灯检，贴标签，抽样进行成品检验， 即得。
权利要求
抗HIV药物注射用齐多夫定，其特征在于由下述步骤制得a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60℃的注射用水中，搅拌溶解，控制pH值5.0-7.0，加活性碳，搅拌，于55-60℃保温30分钟，过滤，补加注射用水至滤液体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；c、预冻先迅速将冻干箱内温度降至-40℃±2℃，再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50℃，预冻时间为4-6小时；d、升华干燥当捕水器的温度为-50℃时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温，升至搁板温度为-10℃，药品温度为-30℃时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度在-17℃±2℃，此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20～+40℃，干燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。
2.权利要求1所述的抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，其特征在于包括下述步骤a、配料将齐夫多定原料加入到其重量15-18倍的55-60°C的注射用水中，搅拌溶解，控 制PH值至5. 0-7.0，加活性碳，搅拌，于55-60°C下保温30分钟，过滤，补加注射用水至滤液 体积为原料重量的20倍，检验合格后，以微孔滤膜除菌过滤，得滤液；b、灌装将上述滤液灌装于西林瓶中，半压塞，入冻干机；C、预冻先迅速将冻干箱内温度 降至_40°C 士2°C，再进一步冷冻至搁板和药品温度为-50°C，预冻时间为4-6小时；d、升华干燥当捕水器的温度为-50°C时开始抽真空；当真空抽至7Pa时开始升温， 升至搁板温度为-10°C，药品温度为-30°C时进入第一次干燥，逐步升温，控制药品温度 在-17°C 士2°C，此过程耗时12-14小时；e、再干燥上述步骤完成后再对药品进行第二次干燥，控制药品温度为20 +40°C，干 燥时间为6-8小时；f、压塞，轧盖，经检验合格后，包装即得。
3.根据权利要求2所述的抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，其特征在于所加 入的活性炭用量为药液体积的0. 1% (g/v)。
4.根据权利要求2或3所述的抗HIV药物注射用齐多夫定的制备工艺，其特征在于 所使用的微孔滤膜孔径为0. 22微米。
全文摘要
本发明公开了一种抗HIV药物注射用齐多夫定及其制备工艺，注射用齐多夫定是先用55-60℃的注射用水配制后再经灌装、冻干等步骤制备而成；本工艺制备的产品质量稳定，辅料投入少，能最大限度的保留主要成分的活性，所制得的产品质地疏松，骨架完整，产品形态好，破瓶率低于1％，产品收率可达98％以上。
文档编号A61K31/7072GK101879145SQ20091027210
公开日2010年11月10日 申请日期2009年9月16日 优先权日2009年9月16日
发明者余帮海, 蔡华, 黎翩 申请人:朗天药业(湖北)有限公司
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