一种α-细辛脑喷雾剂及制备方法
专利名称：一种α-细辛脑喷雾剂及制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，更具体涉及一种a-细辛脑喷雾剂，同时涉及一种 a-细辛脑喷雾剂的制备方法，用于抗炎、镇咳、祛痰和平喘、镇静、解痉及癫痫大、小发作。
背景技术：
随着人们生活方式的改变，(如对室内装潢过度追求豪华；中央空调的过度使用) 以及人类活动对环境的污染，(如汽车尾气等)还有全球气候的变暖，所有这些影响着人类 一些疾病的产生、传播，而诸如此类的生存环境的污染使得呼吸道疾病引起的死亡率逐步 上升，目前已成为引起死亡的“头号”杀手。世界卫生组织已把艾滋病、腹泻、肺结核、疟疾 和呼吸道疾病(如肺炎)列为5种主要的传染病。细辛脑即a-细辛脑(a-Asarone)是中药石菖蒲的主要有效成分[1]。自六十年 代以来，国内外对菖蒲属植物的有效成分进行了大量的全面的研究。已证实其具有很强的 药理活性，具有止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉以及抗惊厥作用。对肺炎双球菌、金黄色葡萄球 菌和大肠杆菌的生长也有不同程度抑制作用[3][4]。提取的单体临床应用于肺炎、哮喘、癫痫 大发作等收到良好效果。而且，目前已经完全能够人工合成a-细辛脑，从而降低成本，有 了进一步了解其作用机理和适应症范围的可能性。其药理作用为对抗组胺、乙酰胆碱，缓解支气管痉挛起到平喘作用，对咳嗽中枢 也有较强的抑制作用；本品可引起分泌物增加，使浓痰变稀，降低痰液黏滞，易于咳出；本 品有类似氨茶碱松弛支气管平滑肌作用。本品还能提高大脑皮质的电刺激阈，抑制电刺激 的突触传导及癫痫性电的扩散。目前，国内外已上市的细辛脑品种有片剂、胶囊和注射剂。主要用于肺炎、支气管 哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等的治疗。还未见有粘膜给药或其他给药形式 (如喷雾，肌肉给药或口腔崩解)。
发明内容
本发明的目的是在于提供了一种a-细辛脑喷雾剂，具有起效快，毒副作用小，使 用方便的特点，避免了注射剂副作用大，使用给患者带来痛苦，而口服制剂则由于首过效 应，使药物不能有效地发挥作用。本发明的另一个目的是在于提供了一种a-细辛脑喷雾剂的制备方法，该制备过 程简单易行，操作方便，产品均一性好，质量控制操作性强，产品在储存条件下稳定，它有效 地解决了细辛脑口服和注射剂生物利用度低和毒副作用大地问题。为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施一种a -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份a-细辛脑 1-5助溶剂5-25
稳定剂矫味剂抑菌剂溶剂
0. 1-1 0. 01-1 0. 1-2
至 100ml所述的a-细辛脑，其化学名称为a-l，2，4_三甲氧基-5-(1_丙烯基)苯，其用 量为1-5 ；所述的助溶剂为酰胺类，如烟酰胺，胺类，如乙二胺、葡甲胺，氨基酸类，如甘氨酸、 鸟氨酸，非离子表面活性剂类，如吐温-80，醇类，如丙二醇，聚乙二醇，以及0 -环糊精，羟 丙基-0 -环糊精，其加入量为5-25 ；所述的稳定剂为亚硫酸盐类，如亚硫酸氢钠，亚硫酸钠，烯二醇类，如维生素C，含 硫化合物，如硫代甘油、硫脲，多元酚类，氨基酸类，如L-半胱氨酸、L-缬氨酸，以及没食子 酸丙酯、叔丁醇对羟基茴香醚，其加入量为0. 1-1 ；所述的娇味剂为，甜味剂类，如甜叶菊，甜蜜素，三氯蔗糖，木糖醇，果糖，芳香剂 类，如桂皮油、甜橙油、薄荷醇、桔子香精、，柠檬挥发油，加入量为0.01-1% ；所述的抑菌剂为中性类，如苯甲醇，桉叶油，酸及其盐类，如苯甲酸、苯甲酸钠、山 梨酸及其盐、尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，加入量为0. 1-2。所述的溶剂为水，乙醇或两者的混合物。一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成(优选范围)原料重量份a -细辛脑1. 5-4. 5助溶剂8-20稳定剂0. 2-1矫味剂0. 02-0. 9抑菌剂0. 3-1. 8溶剂至 100ml一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成(最好范围)原料重量份a -细辛脑2-4助溶剂10-18稳定剂0. 4. -0. 8矫味剂0. 05-0. 7抑菌剂0. 8-1. 5溶剂至 100ml一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成(最佳范围)原料重量份a-细辛脑3.5助溶剂15稳定剂0. 8矫味剂0. 7
5
抑菌剂1溶剂至 100ml一种a -细辛脑喷雾剂的制备方法，其步骤是A、将配方中的助溶剂，稳定剂，矫味剂，抑菌剂和溶剂混合搅拌至溶解；B、将配方中的a-细辛脑加入A步骤中的溶液，搅拌至溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。本发明与现有技术相比具有以下优点和效果a-细辛脑喷雾剂由于采用粘膜给药方式，局部药物浓度高，药物在体内吸收迅 速，由于不通过胃肠道，避免了首过效应，使药物能更有效地在体内发挥作用。本品采用避 光包装，使药物的稳定性大为提高。喷雾给药方式携带使用方便，患者无痛苦；而口服制 剂(片剂，胶囊剂)由于肝脏的首过效应，使药物的体内生物利用度降低，口服给药属全身 用药，药物到达病灶的过程较长，起效慢，且容易引起胃肠道的不良反应；注射给药虽然体 内生物利用度高，起效快，但不良反应较大，且使用不便，容易给患者带来痛苦。由此可见， a -细辛脑喷雾剂可为临床使用提供一条新的途径，应具有广阔的市场应用前景。细辛脑喷雾剂的特点是1、国内外都没有该剂型；2、细辛脑属脂溶性药物，非常适 合做喷雾剂型；3、该剂型适用的适应症都是一些急性浅表性疾病(如咳嗽，哮喘等)，要求 治疗过程短，起效快(有点类似于急救)；4、本品使用、携带方便，无痛苦，病人耐受性好。
具体实施例方式实施例1 一种a -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)吐温-802500g亚硫酸氢钠 50g甘露醇5g苯甲酸50g水50000ml细辛脑500g。一种a -细辛脑喷雾剂的制备方法，其步骤是A、按比例称取吐温-80、亚硫酸氢钠、甘露醇、苯甲酸加入到50000ml水中，搅拌至
溶解；B、将配方中的a -细辛脑加入A步骤中的溶液，在室温(20_25°C )搅拌20分钟至 溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。实施例2 一种a -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)吐温-807500g亚硫酸氢钠 125g
6
甘露醇12. 5g苯甲酸125g水50000ml细辛脑1500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例3 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)称取烟酰胺 I25OOg亚硫酸氢钠 250g甘露醇25g苯甲酸250g水50000ml细辛脑2500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例4 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)烟酰胺2500g亚硫酸钠5Og薄荷醇5g尼泊金乙酯 50g/K50000ml细辛脑500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例5 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)羟丙基-β -环糊精 7500g亚硫酸钠125g薄荷醇25g尼泊金乙酯125g水50000ml细辛脑1500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例6:一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)甘氨酸I25OOg亚硫酸钠 薄荷醇 苯甲醇 水
细辛脑
250g
25g
250g
50000ml
2500g。
其制备步骤与实施例1相同。 实施例7
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
乙二胺2500g
亚硫酸钠 500g
薄荷醇500g
苯甲酸钠 1000g
水50000ml
细辛脑500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例8
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
葡甲胺7500g
亚硫酸氢钠 500g
柠檬挥发油 5g
尼泊金甲酯 50g
水50000ml
细辛脑1500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例9
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
鸟氨酸12500g
焦亚硫酸钠 50g
木糖醇5g
山梨酸50g
水50000ml
细辛脑500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例10
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成 原料重量份(g)
烟酰胺25OOg焦亚硫酸钠 50g果糖5g苯甲醇50g水50000ml细辛脑2500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例11 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)丙二醇7500g亚硫酸氢钠 5Og薄荷醇5g苯甲酸钠50g水50000ml细辛脑500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例12 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)聚乙二醇2500g亚硫酸钠50g薄荷醇5g苯甲醇50g水50000ml细辛脑1500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例13:一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)丙二醇12500g焦亚硫酸钠 50g甜蜜素5g苯甲酸钠50g水50000ml细辛脑500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例14:一种α -细辛脑 喷雾剂，它由下述重量份原料制成0196]其制备步骤与实施例相同。0197]实施例15 0198]一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述0199]原料重量份(g)0200]羟丙基环糊精12500g0201]亚硫酸钠250g0202]三氯蔗糖5g0203]尼泊金乙酯50g0204]水50000ml0205]细辛脑2500g。0206]其制备步骤与实施例L相同。0207]实施例16
0189
0190
0191
0192
0193
0194
0195
0208
0209
0210 0211 0212
0213
0214
0215
0216
0217
0218
0219
0220 0221 0222
0223
0224
0225
0226 0227
原料
环糊精 维生素C 三氯蔗糖 尼泊金甲酯 水
细辛脑
重量份(g)
2500g
50g
5g
50g，
50000ml
1500g。
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
聚乙二醇 2500g
维生素E50g
甜叶菊5g
苯甲酸钠 50g
水50000ml
细辛脑500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例17
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料
聚乙二醇 维生素E 木糖醇 桉叶油 水
细辛脑
重量份(g) 7500g 50g 25g 50g
50000ml 1500g。
其制备步骤与实施例1相同。 实施例18
10
药效学试验-平喘作用。选取普通级Hartley豚鼠50只，雌雄各半，体重150 200g，随机分5组，每组10只。分别设为模型对照组、布地奈德阳性对照组和a-细辛脑喷 雾剂大、中、小3个剂量组(1. 8mg/kg、0. 9mg/kg、0. 45mg/kg)。以10%卵白蛋白生理盐水溶 液致敏，第13d开始喷雾给药，连续3d。第15d，再以卵白蛋白生理盐水溶液雾化吸入诱 喘，观察豚鼠发生呼吸困难的潜伏期(精确到s)及跌倒数，6min内未发生哮喘的动物潜伏 期按6min计算。结果表明，吸入a-细辛脑喷雾剂均能显著延长豚鼠引喘潜伏期，与模型 对照组比较有显著性差异，具有明显的平喘作用(P < 0. 01，P < 0. 05)。表1 a -细辛脑喷雾剂对豚鼠支气管哮喘的影响 注与模型对照组比较，AP < 0. 05,AP < 0.01。实施例19 药效学试验-镇咳作用。取豚鼠50只，雌雄各半，体重150 200g，随机分5组， 每组10只。分别设为模型对照组、咳泰(0.078mg/kg)阳性对照组和a-细辛脑喷雾剂大、 中、小3个剂量组(1. 8mg/kg、0. 9mg/kg、0. 45mg/kg)。给药组喷雾给药，每日1次，连续3d， 末次给药lh后将豚鼠放入玻璃钟罩内，每次1只。超声雾化器恒压喷入17. 5%枸橼酸气 雾10s，观察记录各组动物咳嗽潜伏期，统计处理比较给药组与对照组的差异，结果表明， a -细辛脑喷雾剂能延长咳嗽潜伏期。a -细辛脑喷雾剂高、中和低剂量组与模型对照组相 比有显著差异，具有明显镇咳作用。 表2 a -细辛脑喷雾剂对豚鼠咳嗽的影响(士s，n = 10) 注与模型对照组比较，AP < 0. 05,AP < 0.01。关于和注射剂使用效果的比较，因为药效是和给药途径直接相关的，对同种药品 的不同制剂主要是比较其体内的生物利用度，而注射剂是所有制剂中体内生物利用度最高 的(一般是100% )，因此在此问题上喷雾剂无法比较，而喷雾剂的特点是使用方便，局部药 物浓度高(因给药部位在局部，而不象片剂、胶囊、注射剂等属全身给药)，因此对于一些急 性浅表性疾病效果比较好(如咳嗽，哮喘等)，另外由于透皮(或粘膜)吸收，不通过胃肠 道，而且有粘膜的保护作用，因此不良反应较小；使用也没有痛苦，不像注射剂容易有刺激 性或在注射部位引起炎症(如脉管炎)。
权利要求
一种α-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份α-细辛脑 1-5助溶剂 5-25稳定剂 0.1-1矫味剂 0.01-1抑菌剂 0.1-2溶剂至100ml；所述的α-细辛脑为α-1，2，4-三甲氧基-5-(1-丙烯基)苯；所述的助溶剂为酰胺类烟酰胺，胺类为乙二胺、葡甲胺，氨基酸类为甘氨酸、鸟氨酸，非离子表面活性剂类为吐温-80、醇类为丙二醇、聚乙二醇、以及β-环糊精、羟丙基-β-环糊精；所述的稳定剂为亚硫酸盐类亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、烯二醇类为维生素C、含硫化合物为硫代甘油、硫脲，多元酚类，氨基酸类为L-半胱氨酸、L-缬氨酸，以及没食子酸丙酯、叔丁醇对羟基茴香醚；所述的娇味剂为甜味剂类甜叶菊、甜蜜素、三氯蔗糖、木糖醇、果糖、芳香剂类为桂皮油、甜橙油、薄荷醇、桔子香精、柠檬挥发油；所述的抑菌剂为中性类苯甲醇、桉叶油、酸及其盐类为苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐、尼泊金甲酯，尼泊金乙酯；所述的溶剂为水，乙醇或两者的混合物。
2.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂，其特征在于它由下述重量份原料制成原料重量份α-细辛脑1.5-4.5助溶剂8-20稳定剂0. 2-1矫味剂0. 02-0. 9抑菌剂 0. 3-1. 8 溶剂 至100ml。
3.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂，其特征在于它由下述重量份原料制成原料重量份α -细辛脑 2-4 助溶剂 10-18 稳定剂 0. 4. -0. 8 矫味剂 0. 05-0. 7 抑菌剂 0. 8-1. 5 溶剂至100ml。
4.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂，其特征在于它由下述重量份原料制成原料重量份α-细辛脑 3.5 助溶剂15稳定剂0. 8矫味剂0. 7抑菌剂1溶剂至100ml。
5.权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂的制备方法，其步骤是 Α、将助溶剂、稳定剂、矫味剂、抑菌剂和溶剂混合搅拌至溶解；B、将α-细辛脑加入A步骤中的溶液，搅拌至溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。
全文摘要
本发明为公开了一种α-细辛脑喷雾剂及其制备方法。它由下述一定比例的重量份原料制成α-细辛脑、助溶剂、稳定剂、矫味剂、抑菌剂、溶剂。其步骤是A、将配方中的助溶剂，稳定剂，矫味剂，抑菌剂和溶剂混合搅拌至溶解；B、将配方中的α-细辛脑加入A步骤中的溶液，搅拌至溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。该制备过程简单易行，操作方便，产品均一性好，质量控制操作性强，产品在储存条件下稳定，它有效地解决了细辛脑口服和注射剂生物利用度低和毒副作用大的问题。本产品使用方便，起效快，在临床上可广泛用于抗炎、镇咳、祛痰和平喘、镇静、解痉及癫痫大、小发作。
文档编号A61P31/04GK101874778SQ20091027330
公开日2010年11月3日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者傅军, 姜建国, 糜志远 申请人:湖北潜龙药业有限公司
技术领域：
本发明属于医药技术领域，更具体涉及一种a-细辛脑喷雾剂，同时涉及一种 a-细辛脑喷雾剂的制备方法，用于抗炎、镇咳、祛痰和平喘、镇静、解痉及癫痫大、小发作。
背景技术：
随着人们生活方式的改变，(如对室内装潢过度追求豪华；中央空调的过度使用) 以及人类活动对环境的污染，(如汽车尾气等)还有全球气候的变暖，所有这些影响着人类 一些疾病的产生、传播，而诸如此类的生存环境的污染使得呼吸道疾病引起的死亡率逐步 上升，目前已成为引起死亡的“头号”杀手。世界卫生组织已把艾滋病、腹泻、肺结核、疟疾 和呼吸道疾病(如肺炎)列为5种主要的传染病。细辛脑即a-细辛脑(a-Asarone)是中药石菖蒲的主要有效成分[1]。自六十年 代以来，国内外对菖蒲属植物的有效成分进行了大量的全面的研究。已证实其具有很强的 药理活性，具有止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉以及抗惊厥作用。对肺炎双球菌、金黄色葡萄球 菌和大肠杆菌的生长也有不同程度抑制作用[3][4]。提取的单体临床应用于肺炎、哮喘、癫痫 大发作等收到良好效果。而且，目前已经完全能够人工合成a-细辛脑，从而降低成本，有 了进一步了解其作用机理和适应症范围的可能性。其药理作用为对抗组胺、乙酰胆碱，缓解支气管痉挛起到平喘作用，对咳嗽中枢 也有较强的抑制作用；本品可引起分泌物增加，使浓痰变稀，降低痰液黏滞，易于咳出；本 品有类似氨茶碱松弛支气管平滑肌作用。本品还能提高大脑皮质的电刺激阈，抑制电刺激 的突触传导及癫痫性电的扩散。目前，国内外已上市的细辛脑品种有片剂、胶囊和注射剂。主要用于肺炎、支气管 哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等的治疗。还未见有粘膜给药或其他给药形式 (如喷雾，肌肉给药或口腔崩解)。
发明内容
本发明的目的是在于提供了一种a-细辛脑喷雾剂，具有起效快，毒副作用小，使 用方便的特点，避免了注射剂副作用大，使用给患者带来痛苦，而口服制剂则由于首过效 应，使药物不能有效地发挥作用。本发明的另一个目的是在于提供了一种a-细辛脑喷雾剂的制备方法，该制备过 程简单易行，操作方便，产品均一性好，质量控制操作性强，产品在储存条件下稳定，它有效 地解决了细辛脑口服和注射剂生物利用度低和毒副作用大地问题。为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施一种a -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份a-细辛脑 1-5助溶剂5-25
稳定剂矫味剂抑菌剂溶剂
0. 1-1 0. 01-1 0. 1-2
至 100ml所述的a-细辛脑，其化学名称为a-l，2，4_三甲氧基-5-(1_丙烯基)苯，其用 量为1-5 ；所述的助溶剂为酰胺类，如烟酰胺，胺类，如乙二胺、葡甲胺，氨基酸类，如甘氨酸、 鸟氨酸，非离子表面活性剂类，如吐温-80，醇类，如丙二醇，聚乙二醇，以及0 -环糊精，羟 丙基-0 -环糊精，其加入量为5-25 ；所述的稳定剂为亚硫酸盐类，如亚硫酸氢钠，亚硫酸钠，烯二醇类，如维生素C，含 硫化合物，如硫代甘油、硫脲，多元酚类，氨基酸类，如L-半胱氨酸、L-缬氨酸，以及没食子 酸丙酯、叔丁醇对羟基茴香醚，其加入量为0. 1-1 ；所述的娇味剂为，甜味剂类，如甜叶菊，甜蜜素，三氯蔗糖，木糖醇，果糖，芳香剂 类，如桂皮油、甜橙油、薄荷醇、桔子香精、，柠檬挥发油，加入量为0.01-1% ；所述的抑菌剂为中性类，如苯甲醇，桉叶油，酸及其盐类，如苯甲酸、苯甲酸钠、山 梨酸及其盐、尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，加入量为0. 1-2。所述的溶剂为水，乙醇或两者的混合物。一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成(优选范围)原料重量份a -细辛脑1. 5-4. 5助溶剂8-20稳定剂0. 2-1矫味剂0. 02-0. 9抑菌剂0. 3-1. 8溶剂至 100ml一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成(最好范围)原料重量份a -细辛脑2-4助溶剂10-18稳定剂0. 4. -0. 8矫味剂0. 05-0. 7抑菌剂0. 8-1. 5溶剂至 100ml一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成(最佳范围)原料重量份a-细辛脑3.5助溶剂15稳定剂0. 8矫味剂0. 7
5
抑菌剂1溶剂至 100ml一种a -细辛脑喷雾剂的制备方法，其步骤是A、将配方中的助溶剂，稳定剂，矫味剂，抑菌剂和溶剂混合搅拌至溶解；B、将配方中的a-细辛脑加入A步骤中的溶液，搅拌至溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。本发明与现有技术相比具有以下优点和效果a-细辛脑喷雾剂由于采用粘膜给药方式，局部药物浓度高，药物在体内吸收迅 速，由于不通过胃肠道，避免了首过效应，使药物能更有效地在体内发挥作用。本品采用避 光包装，使药物的稳定性大为提高。喷雾给药方式携带使用方便，患者无痛苦；而口服制 剂(片剂，胶囊剂)由于肝脏的首过效应，使药物的体内生物利用度降低，口服给药属全身 用药，药物到达病灶的过程较长，起效慢，且容易引起胃肠道的不良反应；注射给药虽然体 内生物利用度高，起效快，但不良反应较大，且使用不便，容易给患者带来痛苦。由此可见， a -细辛脑喷雾剂可为临床使用提供一条新的途径，应具有广阔的市场应用前景。细辛脑喷雾剂的特点是1、国内外都没有该剂型；2、细辛脑属脂溶性药物，非常适 合做喷雾剂型；3、该剂型适用的适应症都是一些急性浅表性疾病(如咳嗽，哮喘等)，要求 治疗过程短，起效快(有点类似于急救)；4、本品使用、携带方便，无痛苦，病人耐受性好。
具体实施例方式实施例1 一种a -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)吐温-802500g亚硫酸氢钠 50g甘露醇5g苯甲酸50g水50000ml细辛脑500g。一种a -细辛脑喷雾剂的制备方法，其步骤是A、按比例称取吐温-80、亚硫酸氢钠、甘露醇、苯甲酸加入到50000ml水中，搅拌至
溶解；B、将配方中的a -细辛脑加入A步骤中的溶液，在室温(20_25°C )搅拌20分钟至 溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。实施例2 一种a -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)吐温-807500g亚硫酸氢钠 125g
6
甘露醇12. 5g苯甲酸125g水50000ml细辛脑1500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例3 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)称取烟酰胺 I25OOg亚硫酸氢钠 250g甘露醇25g苯甲酸250g水50000ml细辛脑2500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例4 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)烟酰胺2500g亚硫酸钠5Og薄荷醇5g尼泊金乙酯 50g/K50000ml细辛脑500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例5 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)羟丙基-β -环糊精 7500g亚硫酸钠125g薄荷醇25g尼泊金乙酯125g水50000ml细辛脑1500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例6:一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)甘氨酸I25OOg亚硫酸钠 薄荷醇 苯甲醇 水
细辛脑
250g
25g
250g
50000ml
2500g。
其制备步骤与实施例1相同。 实施例7
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
乙二胺2500g
亚硫酸钠 500g
薄荷醇500g
苯甲酸钠 1000g
水50000ml
细辛脑500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例8
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
葡甲胺7500g
亚硫酸氢钠 500g
柠檬挥发油 5g
尼泊金甲酯 50g
水50000ml
细辛脑1500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例9
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
鸟氨酸12500g
焦亚硫酸钠 50g
木糖醇5g
山梨酸50g
水50000ml
细辛脑500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例10
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成 原料重量份(g)
烟酰胺25OOg焦亚硫酸钠 50g果糖5g苯甲醇50g水50000ml细辛脑2500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例11 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)丙二醇7500g亚硫酸氢钠 5Og薄荷醇5g苯甲酸钠50g水50000ml细辛脑500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例12 一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)聚乙二醇2500g亚硫酸钠50g薄荷醇5g苯甲醇50g水50000ml细辛脑1500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例13:一种α -细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份(g)丙二醇12500g焦亚硫酸钠 50g甜蜜素5g苯甲酸钠50g水50000ml细辛脑500g。其制备步骤与实施例1相同。实施例14:一种α -细辛脑 喷雾剂，它由下述重量份原料制成0196]其制备步骤与实施例相同。0197]实施例15 0198]一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述0199]原料重量份(g)0200]羟丙基环糊精12500g0201]亚硫酸钠250g0202]三氯蔗糖5g0203]尼泊金乙酯50g0204]水50000ml0205]细辛脑2500g。0206]其制备步骤与实施例L相同。0207]实施例16
0189
0190
0191
0192
0193
0194
0195
0208
0209
0210 0211 0212
0213
0214
0215
0216
0217
0218
0219
0220 0221 0222
0223
0224
0225
0226 0227
原料
环糊精 维生素C 三氯蔗糖 尼泊金甲酯 水
细辛脑
重量份(g)
2500g
50g
5g
50g，
50000ml
1500g。
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料重量份(g)
聚乙二醇 2500g
维生素E50g
甜叶菊5g
苯甲酸钠 50g
水50000ml
细辛脑500g。
其制备步骤与实施例1相同。
实施例17
一种a-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成
原料
聚乙二醇 维生素E 木糖醇 桉叶油 水
细辛脑
重量份(g) 7500g 50g 25g 50g
50000ml 1500g。
其制备步骤与实施例1相同。 实施例18
10
药效学试验-平喘作用。选取普通级Hartley豚鼠50只，雌雄各半，体重150 200g，随机分5组，每组10只。分别设为模型对照组、布地奈德阳性对照组和a-细辛脑喷 雾剂大、中、小3个剂量组(1. 8mg/kg、0. 9mg/kg、0. 45mg/kg)。以10%卵白蛋白生理盐水溶 液致敏，第13d开始喷雾给药，连续3d。第15d，再以卵白蛋白生理盐水溶液雾化吸入诱 喘，观察豚鼠发生呼吸困难的潜伏期(精确到s)及跌倒数，6min内未发生哮喘的动物潜伏 期按6min计算。结果表明，吸入a-细辛脑喷雾剂均能显著延长豚鼠引喘潜伏期，与模型 对照组比较有显著性差异，具有明显的平喘作用(P < 0. 01，P < 0. 05)。表1 a -细辛脑喷雾剂对豚鼠支气管哮喘的影响 注与模型对照组比较，AP < 0. 05,AP < 0.01。实施例19 药效学试验-镇咳作用。取豚鼠50只，雌雄各半，体重150 200g，随机分5组， 每组10只。分别设为模型对照组、咳泰(0.078mg/kg)阳性对照组和a-细辛脑喷雾剂大、 中、小3个剂量组(1. 8mg/kg、0. 9mg/kg、0. 45mg/kg)。给药组喷雾给药，每日1次，连续3d， 末次给药lh后将豚鼠放入玻璃钟罩内，每次1只。超声雾化器恒压喷入17. 5%枸橼酸气 雾10s，观察记录各组动物咳嗽潜伏期，统计处理比较给药组与对照组的差异，结果表明， a -细辛脑喷雾剂能延长咳嗽潜伏期。a -细辛脑喷雾剂高、中和低剂量组与模型对照组相 比有显著差异，具有明显镇咳作用。 表2 a -细辛脑喷雾剂对豚鼠咳嗽的影响(士s，n = 10) 注与模型对照组比较，AP < 0. 05,AP < 0.01。关于和注射剂使用效果的比较，因为药效是和给药途径直接相关的，对同种药品 的不同制剂主要是比较其体内的生物利用度，而注射剂是所有制剂中体内生物利用度最高 的(一般是100% )，因此在此问题上喷雾剂无法比较，而喷雾剂的特点是使用方便，局部药 物浓度高(因给药部位在局部，而不象片剂、胶囊、注射剂等属全身给药)，因此对于一些急 性浅表性疾病效果比较好(如咳嗽，哮喘等)，另外由于透皮(或粘膜)吸收，不通过胃肠 道，而且有粘膜的保护作用，因此不良反应较小；使用也没有痛苦，不像注射剂容易有刺激 性或在注射部位引起炎症(如脉管炎)。
权利要求
一种α-细辛脑喷雾剂，它由下述重量份原料制成原料重量份α-细辛脑 1-5助溶剂 5-25稳定剂 0.1-1矫味剂 0.01-1抑菌剂 0.1-2溶剂至100ml；所述的α-细辛脑为α-1，2，4-三甲氧基-5-(1-丙烯基)苯；所述的助溶剂为酰胺类烟酰胺，胺类为乙二胺、葡甲胺，氨基酸类为甘氨酸、鸟氨酸，非离子表面活性剂类为吐温-80、醇类为丙二醇、聚乙二醇、以及β-环糊精、羟丙基-β-环糊精；所述的稳定剂为亚硫酸盐类亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、烯二醇类为维生素C、含硫化合物为硫代甘油、硫脲，多元酚类，氨基酸类为L-半胱氨酸、L-缬氨酸，以及没食子酸丙酯、叔丁醇对羟基茴香醚；所述的娇味剂为甜味剂类甜叶菊、甜蜜素、三氯蔗糖、木糖醇、果糖、芳香剂类为桂皮油、甜橙油、薄荷醇、桔子香精、柠檬挥发油；所述的抑菌剂为中性类苯甲醇、桉叶油、酸及其盐类为苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐、尼泊金甲酯，尼泊金乙酯；所述的溶剂为水，乙醇或两者的混合物。
2.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂，其特征在于它由下述重量份原料制成原料重量份α-细辛脑1.5-4.5助溶剂8-20稳定剂0. 2-1矫味剂0. 02-0. 9抑菌剂 0. 3-1. 8 溶剂 至100ml。
3.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂，其特征在于它由下述重量份原料制成原料重量份α -细辛脑 2-4 助溶剂 10-18 稳定剂 0. 4. -0. 8 矫味剂 0. 05-0. 7 抑菌剂 0. 8-1. 5 溶剂至100ml。
4.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂，其特征在于它由下述重量份原料制成原料重量份α-细辛脑 3.5 助溶剂15稳定剂0. 8矫味剂0. 7抑菌剂1溶剂至100ml。
5.权利要求1所述的一种α-细辛脑喷雾剂的制备方法，其步骤是 Α、将助溶剂、稳定剂、矫味剂、抑菌剂和溶剂混合搅拌至溶解；B、将α-细辛脑加入A步骤中的溶液，搅拌至溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。
全文摘要
本发明为公开了一种α-细辛脑喷雾剂及其制备方法。它由下述一定比例的重量份原料制成α-细辛脑、助溶剂、稳定剂、矫味剂、抑菌剂、溶剂。其步骤是A、将配方中的助溶剂，稳定剂，矫味剂，抑菌剂和溶剂混合搅拌至溶解；B、将配方中的α-细辛脑加入A步骤中的溶液，搅拌至溶解；C、将B步骤中的溶液过滤，按50ml/瓶灌装，封口，即得。该制备过程简单易行，操作方便，产品均一性好，质量控制操作性强，产品在储存条件下稳定，它有效地解决了细辛脑口服和注射剂生物利用度低和毒副作用大的问题。本产品使用方便，起效快，在临床上可广泛用于抗炎、镇咳、祛痰和平喘、镇静、解痉及癫痫大、小发作。
文档编号A61P31/04GK101874778SQ20091027330
公开日2010年11月3日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者傅军, 姜建国, 糜志远 申请人:湖北潜龙药业有限公司
最新回复(0)