水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法
专利名称：水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法
技术领域：
本发明是一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法。
背景技术：
尼泊尔鸢尾异黄酮是葛花苷的水解产物，申请人曾于2005年起致力于该物质在药物中的 应用，研究证明它具有明显的扩张冠状动脉、脑动脉及外周血管和微血管的作用，并可降低 血管阻力，降低胆固醇和血液粘稠度等。由于尼泊尔鸢尾异黄酮属于异黄酮类化合物，在水 中无法溶解，无法制成注射液，而实验证明，尼泊尔鸢尾异黄酮现有的药用途径，影响其药 效，因此，申请人研究了其衍生物的水溶性结构，但是，这种制备方法复杂，容易引入杂质 ，增加了药品的副作用，如需纯化处理时使生产成本大幅增高。如何开发一种水溶性尼泊尔 鸢尾异黄酮的制备方法，在不增加生产成本的前提下，使药物活性与尼泊尔鸢尾异黄酮完全 相同，便于增加药效的吸收是本领域研究的重要课题之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，采用本发明方法制备的 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品 的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法 ，包括如下步骤
① 将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14;
② 将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮 中的任一种；
③ 将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在3(TC-9(TC下减压干燥至恒 重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。
所述在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为1
所述步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。
本发明的优点在于采用本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没 有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。
具体实施例方式
本发明的方法包括如下步骤
① 将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14;
② 将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种，或其混合均匀；
③ 将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在3(TC-9(TC下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。
所述的在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为
1: 1。
步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的通式为<formula>formula see original document page 4</formula>
式中的Ri+、 R2+分别为Na离子、钾离子、乙二胺离子、异丙胺离子、三乙胺离子或三乙醇胺离子、精氨酸离子，Ri+、 R2+在同一化合物中可以相同也可以不同。
由于尼泊尔鸾尾异黄酮属于异黄酮类化合物，受分子间氢键作用，使其堆积紧密，故水溶性差。在体内不易吸收，所以，生物利用度极低，影响临床疗效。本发明采用碱中和的方法使尼泊尔鸾尾异黄酮在5， 7位失去氢，引入金属离子能增加分子间排斥力，使分子间氢键失去作用，改变其分子间的排列，使其在水溶液中形成分子状态，这种变化在化学角度分析
，并未使尼泊尔鸢尾异黄酮母核发生变化，在体内体液生理ra的作用下，能够完全恢复成尼
泊尔鸾尾异黄酮。因此水溶性尼泊尔鸾尾异黄酮具有与尼泊尔鸾尾异黄酮相同的药理作用，同时又具有良好的水溶性，提高了生物利用度和临床疗效，增加新的药用途径和剂型，扩大临床应用范围和满足临床的不同需要。
实施例一水溶性尼泊尔鸾尾异黄酮的制备方法尼泊尔鸢尾异黄酮2克，异黄酮与乙醇l: l重量比，加氢氧化钠溶液溶解，调节PH值为
10，滤过，加乙醇50ml，搅拌均匀，放置4小时，滤过，用10毫升乙醇洗涤，将沉淀40。C加压干燥至恒重，得1.8 ()淡黄色结晶性粉末。经高效液相色谱法鉴别，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮与尼泊尔鸢尾异黄酮在检测波长254nm下检测，保留时间相同。
实验表明溶解性取上述化合物0.5g，加水25ml，摇匀即得澄清溶液，另取尼泊尔鸢尾异黄酮5mg，加水250ml，加热煮沸10分钟，溶液浑浊，说明本发明的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮在水中的溶解性有显著提高。
稳定性取上述化合物，置10ml无色透明的西林瓶中，密塞，置光照强度为4000-5000Lux光度箱中放置10天，于40。C 士2。C、相对湿度75%±5%的恒温恒湿箱中放置6个月，外观无明显改变，采用HPLC检测，含量未见明显改变，降解产物，未见明显增加表明该化合物具有较好的稳定性。
药理活性
一、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠缺氧的存活时间
昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为4组，即空白对照组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组200mg/kg、小剂量组100mg/kg和阳性对照药葛根素注射液组150 mg/kg，每组10只。尾静脉注射给药l次。给药体积为0.4ml/20g体重。空白对照组给予等容积的溶剂。于给药后30min开始耐缺氧实验。将小鼠放入密闭广口瓶内。记录小鼠自入瓶开始至死亡时的存活时间。
结果表明，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠耐缺氧的存活时间，与空白对照组比较有显著性差异(P 〈0.05)。
二、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮对大鼠急性不完全性脑缺血的保护作用将50只Wistar大鼠(平均体重235. 77± 15. 67g)，雌雄各半。随机分为5组，即假手术组
、脑缺血模型组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组100mg/kg、小剂量组50. Omg/kg、阳性对照药葛根素注射液组80.0mg/kg。每组10只。腹腔注射给药。每日1次，连续给药5天。给药体积为l. 0ml/200g，假手术组和脑缺血模型组均给予等容积的溶剂。于末次给药后30min开始实验。大鼠在25%乌拉坦(lg/kg)腹腔注射麻醉下，颈部正中切口，分离两侧颈总动脉，双重结扎(假手术组仅穿双线但不结扎)，造成急性不完全性脑缺血。结扎后3h每组各取IO只快速断头取脑，装入称量瓶称脑湿重，计算脑指数[脑指数二脑湿重/体重X10(F。]，然后置于11(TC烤箱中烘烤72小时到恒重，称脑干重，计算脑含水量。
结果表明脑缺血模型组的脑指数和脑含水量明显高于假手术组(P 〈0.05)，说明脑缺血模型建立成功。葛花苷大、小剂量组均明显降低急性不完全性脑缺血大鼠的脑指数和脑含水量，表明水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮可明显减轻大鼠急性不完全性脑缺血大鼠的脑指数和脑含水量，表明水溶性尼泊尔鸢尾黄酮可明显减轻大鼠急性不完全性脑缺血所引起的脑水肿。
三、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮口服给药对小鼠耐缺氧的影响
昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为4组，即空白对照组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组400mg/kg、小剂量组200mg/kg和阳性对照药葛根素注射组150 mg/kg，每组10只。灌胃给药。连续给药5天，每天1次。给药体积为0.4 ml/20g体重。空白对照组给予等容积的溶剂。于末次给药后lh开始耐缺氧实验。将小鼠放入密封广口瓶内。记录小鼠自入瓶开始至死亡时的存活时间。
结果表明，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠耐缺氧的存活时间，与空白对照组比较有显著性差异(P 〈0.05)，说明水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能显著增强机体耐缺氧的能力。
四、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮口服给药对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的影响将Wistar大鼠40只，体重235士15g，雌雄各半。随机分为4组，即水溶性尼泊尔鸢尾异
黄酮大剂量组200mg/kg、小剂量组IOO. Omg/kg、阳性对照药葛根素注射液组80. Omg/kg和空白对照组。每组10只。灌胃给药。给药体积为lml/200g。连续给药5天，每天1次。空白对照组给予等容积的溶剂。于末次给药后lh开始检测心电图。大鼠用2. 5%戊巴比妥钠腹腔麻醉，仰卧固定。用针电极刺入四肢皮下，记录II导联心电图，作为基础心电图对照。然后尾静脉注射垂体后叶素O. 8u/kg，于10s内注射完毕。立即记录注射垂体后叶素后5s、 10s、 15s、30s、 lmin、 2min、 3min的心电图，观察T波、ST段和心率的变化。以心电图出现下列指标一项者即为阳性心肌缺血J点升高1.5mv以上，T波低平(降低原T波高度50。/。以上)、双向、倒置，ST段水平下移O. 5mv，心律不齐。
结果表明，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大、小剂量组均可明显减少由垂体后叶素所致的急性心肌缺血阳性率，与空白对照组比较有明显差异(P 〈0.05)表l。
表l水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的拮抗作用组别
剂量 (mg/kg)
动物数
心肌缺血(％)
空白对照组 水溶性尼泊尔鸢 尾异黄酮 葛根素注射液
(只) - 10 200.0 10 100.0 10 80.0 10
阴性率阳性率
0 100
70 30
50 50
60 40
P值
〈0. 01 〈0. 05 〈0.01。
权利要求
1.水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤①将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14；②将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种；③将步骤②中得到的溶液静置24小时后过滤、洗涤，然后在30℃-90℃下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。
2.根据权利要求l所述的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，其特征在于在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为1 :1
3.根据权利要求l所述的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，其特 征在于步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。
全文摘要
本发明公开了一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，包括如下步骤①将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14；②将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种；③将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在30℃-90℃下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。本发明采用本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。
文档编号A61K31/352GK101632656SQ20091030516
公开日2010年1月27日 申请日期2009年8月4日 优先权日2009年8月4日
发明者英 仲, 孙敬勇, 左春旭, 莉 张, 菊 王, 王元书, 解砚英 申请人:山东省医学科学院药物研究所
技术领域：
本发明是一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法。
背景技术：
尼泊尔鸢尾异黄酮是葛花苷的水解产物，申请人曾于2005年起致力于该物质在药物中的 应用，研究证明它具有明显的扩张冠状动脉、脑动脉及外周血管和微血管的作用，并可降低 血管阻力，降低胆固醇和血液粘稠度等。由于尼泊尔鸢尾异黄酮属于异黄酮类化合物，在水 中无法溶解，无法制成注射液，而实验证明，尼泊尔鸢尾异黄酮现有的药用途径，影响其药 效，因此，申请人研究了其衍生物的水溶性结构，但是，这种制备方法复杂，容易引入杂质 ，增加了药品的副作用，如需纯化处理时使生产成本大幅增高。如何开发一种水溶性尼泊尔 鸢尾异黄酮的制备方法，在不增加生产成本的前提下，使药物活性与尼泊尔鸢尾异黄酮完全 相同，便于增加药效的吸收是本领域研究的重要课题之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，采用本发明方法制备的 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品 的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法 ，包括如下步骤
① 将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14;
② 将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮 中的任一种；
③ 将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在3(TC-9(TC下减压干燥至恒 重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。
所述在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为1
所述步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。
本发明的优点在于采用本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没 有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。
具体实施例方式
本发明的方法包括如下步骤
① 将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14;
② 将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种，或其混合均匀；
③ 将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在3(TC-9(TC下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。
所述的在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为
1: 1。
步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的通式为<formula>formula see original document page 4</formula>
式中的Ri+、 R2+分别为Na离子、钾离子、乙二胺离子、异丙胺离子、三乙胺离子或三乙醇胺离子、精氨酸离子，Ri+、 R2+在同一化合物中可以相同也可以不同。
由于尼泊尔鸾尾异黄酮属于异黄酮类化合物，受分子间氢键作用，使其堆积紧密，故水溶性差。在体内不易吸收，所以，生物利用度极低，影响临床疗效。本发明采用碱中和的方法使尼泊尔鸾尾异黄酮在5， 7位失去氢，引入金属离子能增加分子间排斥力，使分子间氢键失去作用，改变其分子间的排列，使其在水溶液中形成分子状态，这种变化在化学角度分析
，并未使尼泊尔鸢尾异黄酮母核发生变化，在体内体液生理ra的作用下，能够完全恢复成尼
泊尔鸾尾异黄酮。因此水溶性尼泊尔鸾尾异黄酮具有与尼泊尔鸾尾异黄酮相同的药理作用，同时又具有良好的水溶性，提高了生物利用度和临床疗效，增加新的药用途径和剂型，扩大临床应用范围和满足临床的不同需要。
实施例一水溶性尼泊尔鸾尾异黄酮的制备方法尼泊尔鸢尾异黄酮2克，异黄酮与乙醇l: l重量比，加氢氧化钠溶液溶解，调节PH值为
10，滤过，加乙醇50ml，搅拌均匀，放置4小时，滤过，用10毫升乙醇洗涤，将沉淀40。C加压干燥至恒重，得1.8 ()淡黄色结晶性粉末。经高效液相色谱法鉴别，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮与尼泊尔鸢尾异黄酮在检测波长254nm下检测，保留时间相同。
实验表明溶解性取上述化合物0.5g，加水25ml，摇匀即得澄清溶液，另取尼泊尔鸢尾异黄酮5mg，加水250ml，加热煮沸10分钟，溶液浑浊，说明本发明的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮在水中的溶解性有显著提高。
稳定性取上述化合物，置10ml无色透明的西林瓶中，密塞，置光照强度为4000-5000Lux光度箱中放置10天，于40。C 士2。C、相对湿度75%±5%的恒温恒湿箱中放置6个月，外观无明显改变，采用HPLC检测，含量未见明显改变，降解产物，未见明显增加表明该化合物具有较好的稳定性。
药理活性
一、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠缺氧的存活时间
昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为4组，即空白对照组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组200mg/kg、小剂量组100mg/kg和阳性对照药葛根素注射液组150 mg/kg，每组10只。尾静脉注射给药l次。给药体积为0.4ml/20g体重。空白对照组给予等容积的溶剂。于给药后30min开始耐缺氧实验。将小鼠放入密闭广口瓶内。记录小鼠自入瓶开始至死亡时的存活时间。
结果表明，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠耐缺氧的存活时间，与空白对照组比较有显著性差异(P 〈0.05)。
二、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮对大鼠急性不完全性脑缺血的保护作用将50只Wistar大鼠(平均体重235. 77± 15. 67g)，雌雄各半。随机分为5组，即假手术组
、脑缺血模型组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组100mg/kg、小剂量组50. Omg/kg、阳性对照药葛根素注射液组80.0mg/kg。每组10只。腹腔注射给药。每日1次，连续给药5天。给药体积为l. 0ml/200g，假手术组和脑缺血模型组均给予等容积的溶剂。于末次给药后30min开始实验。大鼠在25%乌拉坦(lg/kg)腹腔注射麻醉下，颈部正中切口，分离两侧颈总动脉，双重结扎(假手术组仅穿双线但不结扎)，造成急性不完全性脑缺血。结扎后3h每组各取IO只快速断头取脑，装入称量瓶称脑湿重，计算脑指数[脑指数二脑湿重/体重X10(F。]，然后置于11(TC烤箱中烘烤72小时到恒重，称脑干重，计算脑含水量。
结果表明脑缺血模型组的脑指数和脑含水量明显高于假手术组(P 〈0.05)，说明脑缺血模型建立成功。葛花苷大、小剂量组均明显降低急性不完全性脑缺血大鼠的脑指数和脑含水量，表明水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮可明显减轻大鼠急性不完全性脑缺血大鼠的脑指数和脑含水量，表明水溶性尼泊尔鸢尾黄酮可明显减轻大鼠急性不完全性脑缺血所引起的脑水肿。
三、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮口服给药对小鼠耐缺氧的影响
昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为4组，即空白对照组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组400mg/kg、小剂量组200mg/kg和阳性对照药葛根素注射组150 mg/kg，每组10只。灌胃给药。连续给药5天，每天1次。给药体积为0.4 ml/20g体重。空白对照组给予等容积的溶剂。于末次给药后lh开始耐缺氧实验。将小鼠放入密封广口瓶内。记录小鼠自入瓶开始至死亡时的存活时间。
结果表明，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠耐缺氧的存活时间，与空白对照组比较有显著性差异(P 〈0.05)，说明水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能显著增强机体耐缺氧的能力。
四、 水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮口服给药对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的影响将Wistar大鼠40只，体重235士15g，雌雄各半。随机分为4组，即水溶性尼泊尔鸢尾异
黄酮大剂量组200mg/kg、小剂量组IOO. Omg/kg、阳性对照药葛根素注射液组80. Omg/kg和空白对照组。每组10只。灌胃给药。给药体积为lml/200g。连续给药5天，每天1次。空白对照组给予等容积的溶剂。于末次给药后lh开始检测心电图。大鼠用2. 5%戊巴比妥钠腹腔麻醉，仰卧固定。用针电极刺入四肢皮下，记录II导联心电图，作为基础心电图对照。然后尾静脉注射垂体后叶素O. 8u/kg，于10s内注射完毕。立即记录注射垂体后叶素后5s、 10s、 15s、30s、 lmin、 2min、 3min的心电图，观察T波、ST段和心率的变化。以心电图出现下列指标一项者即为阳性心肌缺血J点升高1.5mv以上，T波低平(降低原T波高度50。/。以上)、双向、倒置，ST段水平下移O. 5mv，心律不齐。
结果表明，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大、小剂量组均可明显减少由垂体后叶素所致的急性心肌缺血阳性率，与空白对照组比较有明显差异(P 〈0.05)表l。
表l水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的拮抗作用组别
剂量 (mg/kg)
动物数
心肌缺血(％)
空白对照组 水溶性尼泊尔鸢 尾异黄酮 葛根素注射液
(只) - 10 200.0 10 100.0 10 80.0 10
阴性率阳性率
0 100
70 30
50 50
60 40
P值
〈0. 01 〈0. 05 〈0.01。
权利要求
1.水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤①将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14；②将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种；③将步骤②中得到的溶液静置24小时后过滤、洗涤，然后在30℃-90℃下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。
2.根据权利要求l所述的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，其特征在于在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为1 :1
3.根据权利要求l所述的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，其特 征在于步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。
全文摘要
本发明公开了一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，包括如下步骤①将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14；②将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种；③将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在30℃-90℃下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。本发明采用本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。
文档编号A61K31/352GK101632656SQ20091030516
公开日2010年1月27日 申请日期2009年8月4日 优先权日2009年8月4日
发明者英 仲, 孙敬勇, 左春旭, 莉 张, 菊 王, 王元书, 解砚英 申请人:山东省医学科学院药物研究所
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