稠合的喹啉衍生物及其应用的制作方法

专利名称：稠合的喹啉衍生物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有优异速激肽受体拮抗作用的新的稠合喹啉化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，该化合物在药剂中的应用等。
背景技术：
速激肽是神经肽组的通称，而且哺乳动物中的P物质(下文中的SP)、神经激肽A(下文中简称为NKA)和神经激肽B(下文中简称为NKB)是众所周知的。已知这些肽与其在体内的受体(神经激肽1、神经激肽2、神经激肽3，下文中分别简称为NK1、NK2、NK3)结合，以行使各种生理活动。
具体地，认为NK2受体拮抗剂可用于预防或治疗神经激肽A依赖的病理，并且认为它们可用于预防或治疗诸如肺部疾病(特别是哮喘导致的支气管痉挛、咳嗽、慢性阻塞性肺部疾病和肺部过敏症)，胃肠道疾病(特别是肠痉挛、过敏性肠综合症、炎性肠病、非溃疡性消化不良、食管回流和GI道病症)，中枢神经疾病(如抑郁症、焦虑)，泌尿疾病(如排尿困难)，疼痛性疾病(如神经痛、与诸如风湿病等炎性疾病有关的疼痛)等疾病(Expert Opin.Ther.Targets，(2003)vol.7(3)，p.343)。
迄今，已经了解NK2受体的选择性肽拮抗剂(Br.J.Pharmacol.，1990，100，588-592和WO 97/31941)。然而，这些已知的肽NK2拮抗剂活性弱且代谢不稳定，因此，难于用作实际的预防或治疗药剂。
作为选择性非肽的NK2受体拮抗剂，已知的有SR 48968(Brit.J.Pharmacol.(1992)，vol.105，p.77)，GR-159897(Bioorg.Med.Chem.Lett.(1994)，vol.4，p.1951)，CP 96345(Science，1991，vol.251，p.435)，RP 67580(Proc.Nat.Acad.Sci.1991，vol.88，p.10208)，ZD 7944(Abstracts of Papers，Part 1，214th National Meeting of the American Chemical Society，Las Vegas，NV，Sept 7-11，1997，MEDI 264)，WO 02/38547，WO 02/38548，WO 02/083663，WO 02/083664等。
另外，作为与含氮杂环稠合的喹啉衍生物，J.Org.Chem.，2000，65，655-666；J.Org.Chem.，2003，68，442-451；Org.Lett.，2001，3，2189-2191；Org.Lett.，2001，3，4217-4220；Tetrahedron 57，2001，5615-5624；Tetrahedron Letters40，1999，1215-1218；Tetrahedron Letters 40，1999，3339-3342；Heterocycles，2004，63，1685-1712；US 5288725等中所述的化合物是已知的。

发明内容
目前，尚未发现这样的化合物，该化合物具有有效的NK2受体拮抗作用，并且是安全的和具有优异的持续期间(如可吸收性、代谢、体内动力学)，可用作上述认为是NK2受体的过度刺激导致的各种疾病的治疗剂。因而，需要开发结构不同于已知NK2受体拮抗剂并且完全令人满意地用作预防或治疗这类疾病的新的化合物，以及包含该化合物作为活性成分的药物组合物。
本发明提供具有不同于已知的NK2受体拮抗剂的新的化学结构的化合物，该化合物具有优异的NK2受体拮抗作用，并且在临床上从安全性和持续期间(如可吸收性、代谢、体内动力学)等方面来看是完全令人满意的，以及包含该化合物作为活性成分的药物组合物。
因此，本发明涉及下列[1]-[24]项等。
下面式(I)所示的化合物(下文中有时简称为化合物(I)) 式中R1为(1)未被取代的(即不存在)，(2)氢原子，(3)任选具有取代基的烃基，或者(4)酰基；R2为(1)氢原子，(2)任选具有取代基的烃基，(3)任选具有取代基的羟基，(4)任选具有取代基的氨基，(5)任选具有取代基的硫代基团，(6)任选具有取代基的杂环基，或者(7)酰基；R3为(1)未被取代的(即不存在)，(2)氢原子，(3)任选具有取代基的烃基，(4)任选具有取代基的羟基，(5)任选具有取代基的氨基，(6)任选具有取代基的硫代基团，或者(7)酰基；R4和R5相同或相异，且各自为(1)氢原子，(2)任选具有取代基的烃基，(3)任选具有取代基的羟基，(4)任选具有取代基的氨基，(5)任选具有取代基的硫代基团，或者(6)酰基；R6为(1)(任选具有取代基的环状基团)-羰基，(2)任选具有取代基的链烯基羰基，(3)具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，(ii)任选具有取代基的氨基，及(iii)任选具有取代基的杂环基，或者(4)任选具有取代基的杂环基；R7，R8，R9，及R10相同或相异，且各自为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)硝基，(5)任选具有取代基的烃基，(6)任选具有取代基的羟基，(7)任选具有取代基的氨基，(8)任选具有取代基的硫代基团，(9)任选具有取代基的杂环基，或者(10)酰基；或者R7和R8，R8和R9，及R9和R10可与相邻的碳原子一起形成环；n为1～5的整数；---代表未被取代的(即不存在)或者单键；及代表单键或双键，或其盐。
上述[1]的化合物，其中R6为(1)(任选具有取代基的环状基团)-羰基，(2)任选具有取代基的链烯基羰基，(3)具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，及(ii)任选具有取代基的氨基，或者(4)任选具有取代基的杂环基。
上述[1]的化合物，其中R1为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)C1-6烷基，(4)C7-12芳烷基，或者(5)C1-6烷基-羰基；R2为(1)氢原子，(2)任选具有1～3个选自下列的取代基的C1-6烷基(1′)羟基，(2′)C1-6烷氧基，(3′)C7-12芳烷氧基，(4′)单-或二-C1-6烷基氨基，(5′)N-C1-6烷氧基-羰基-N-C1-6烷基氨基，(6′)氨基，(7′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基-羰基氨基(8′)C7-12芳烷氧基-羰基氨基，及(9′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷氧基-羰基氨基，(3)C3-8环烷基，(4)任选具有1～3个选自下列的取代基C6-10芳基(1′)卤素，(2′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(3′)氰基，(4′)C1-6烷氧基-羰基，及(5′)C1-6烷基-硫基，(5)C1-6烷氧基-羰基，或者(6)任选具有选自下列的取代基的5-或6-员杂环基(1′)羟基，(2′)任选具有C1-6烷基-羰氧基的C1-6烷基，(3′)任选具有C1-6烷氧基的C7-19芳烷基，(4′)C7-12芳烷氧基，(5′)C7-12芳烷氧基-羰基，(6′)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，及(7′)C1-6烷氧基-羰基；R3为(1)未被取代的，(2)氢原子，或者(3)C1-6烷基；R4为氢原子；R5为氢原子；R6为(1)下式所示的基团 式中环A为环戊烷、环己烷或二环[2.2.2]辛烷；R11为(1′)氨基，(2′)C7-12芳烷基氨基，(3′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，(4″)任选被羟基取代的单-或二-C1-6烷基氨基，(5″)吗啉代，(6″)C1-6烷基-羰基氨基，(7″)氨基甲酰基氨基，(8″)5-或6-员芳香性杂环基，(9″)C6-10芳基氨基，(10″)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基氨基，及(11″)C1-6烷氧基，(4′)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基氨基(1″)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，及卤代-C1-6烷基，以及(2″)任选具有C1-6烷基的5-或6-员芳香性杂环基，(5′)C3-8环烷基-羰基氨基，(6′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)任选具有氨基或C1-6烷基-羰基氨基的C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，(7″)羧基，(8″)C1-6烷氧基-羰基，(9″)任选具有羟基或C1-6烷氧基的单-或二-C1-6烷基氨基，(10″)氨基甲酰基，(11″)卤代-C1-6烷氧基，(12″)C1-6烷基-羰基氨基，(13″)氨基磺酰基，(14″)C1-6烷基-磺酰基，及(15″)5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基，其可具有选自C1-6烷基和氧代基的取代基，(7′)C7-12芳烷基-羰基氨基，(8′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(9′)(5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基)-羰基氨基，其可具有选自下列的取代基(1″)氨基，(2″)C1-6烷基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C6-10芳基，(5″)氧代基，及(6″)任选具有C1-6烷基的5-或6-员杂环基，(10′)C6-10芳基-磺酰基氨基，(11′)氨基甲酰基羰基氨基，(12′)任选具有选自下列的取代基的3-C1-6烷基-脲基(1″)羟基，(2″)羧基，(3″)C1-6烷氧基，(4″)C1-6烷氧基-羰基，(5″)C1-6烷氧基-羰基氨基，(6″)氨基，(7″)卤素，(8″)氨基甲酰基，(9″)C1-6烷基磺酰基，(10″)任选被氧代基取代的杂环基，及(11″)C1-6烷基-羰基氨基，(13′)3-C3-8环烷基-脲基，(14′)任选具有选自下列的取代基的3-C6-10芳基-脲基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，(6″)亚甲二氧基，(7″)C1-6烷氧基-羰基，(8″)氨基甲酰基，及(9″)5-或6-员芳香性杂环基，(15′)3-C1-6烷基-3-C6-10芳基-脲基，(16′)任选具有选自下列的取代基的3-C7-12芳烷基-脲基(1″)卤素，及(2″)C1-6烷氧基，(17′)3-C1-6烷氧基-脲基，(18′)3-C6-10芳基磺酰基-脲基，(19′)3-(5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基)-脲基，其可具有5-或6-员杂环基，(20′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基脲基，或者(21′)邻苯二甲酰亚胺，(2)下式所示的基团 式中R12为(1′)氢原子，(2′)任选具有卤代-C1-6烷基的C6-10芳基-羰基，(3′)C7-12芳烷基-氧基羰基，或者(4′)C6-10芳基-氨基羰基；m为0或1；及p为0或1，(3)下式所示的基团 式中R13为C6-10芳基-羰基，(4)下式所示的基团 式中环B为吡咯烷环或哌啶环，各自任选被氨基取代；R14为(1′)氢原子，(2′)C7-12芳烷基，(3′)C1-6烷基-羰基，(4′)C6-10芳基-羰基，(5′)C7-12芳烷基-羰基，(6′)C1-6烷氧基-羰基，或者(7′)C7-12芳烷基-氨基甲酰基，(5)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基(1′)羧基，(2′)C1-6烷氧基-羰基，及(3′)C6-10芳基-氨基羰基，(6)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1′)氨基，(2′)C6-10芳基-羰基氨基，(3′)C1-6烷氧基-羰基氨基，及(4′)5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基，各自任选被氧代基取代，(7)1，2，3，4-四氢萘基羰基，(8)具有C7-12芳烷基的吡咯烷基，或者(9)下式所示的基团 式中R15为C6-10芳基-羰基；r为0或1；及s为0或1；R7为氢原子；R8为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(5)C6-10芳基-羰基，(6)C1-6烷氧基，(7)C6-10芳氧基，或者(8)氨磺酰基；R9为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)C1-6烷基，或者(5)C1-6烷氧基；R10为(1)氢原子，(2)卤素，(3)C1-6烷基，或者(4)C1-6烷氧基；以及n为2或3。
前述[1]或[2]的化合物，其中R1为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)C1-6烷基，或者(4)C1-6烷基-羰基；R2为(1)氢原子，(2)任选具有1～3个选自下列的取代基的C1-6烷基(1′)羟基，(2′)C1-6烷氧基，(3′)C7-12芳烷氧基，(4′)单-C1-6烷基氨基，及(5′)N-C1-6烷氧基-羰基-N-C1-6烷基氨基，(3)C3-8环烷基，(4)任选具有1～3个选自下列的取代基C6-10芳基(1′)卤素，(2′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(3′)氰基，及(4′)C1-6烷氧基-羰基，或者(5)任选具有选自下列的取代基的5-或6-员芳香性杂环基(1′)羟基，(2′)任选具有C1-6烷基-羰氧基的C1-6烷基，(3′)任选具有C1-6烷氧基的C7-12芳烷基，及(4′)C7-12芳烷氧基；R3为(1)未被取代的，(2)氢原子，或者(3)C1-6烷基；R4为氢原子；R5为氢原子；R6为(1)下式所示的基团 式中环A为环戊烷、环己烷或二环[2.2.2]辛烷；R11为(1′)氨基，(2′)C7-12芳烷基氨基，(3′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，(4″)二-C1-6烷基氨基，及(5″)吗啉代，(4′)C3-8环烷基-羰基氨基，(5′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，(7″)羧基，及(8″)C1-6烷氧基-羰基，(6′)C7-12芳烷基-羰基氨基，(7′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(8′)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基氨基，(9′)哌啶子基羰基氨基，(160′)C6-10芳基-磺酰基氨基，(11′)任选具有选自下列的取代基的3-C1-6烷基-脲基(1″)羟基，(2″)羧基，(3″)C1-6烷氧基，及(4″)C1-6烷氧基-羰基，(12′)3-C3-8环烷基-脲基，(13′)任选具有选自下列的取代基的3-C6-10芳基-脲基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，及(6″)亚甲二氧基，(14′)任选具有选自下列的取代基的3-C7-12芳烷基-脲基(1″)卤素，及(2″)C1-6烷氧基，(15′)3-(5-或6-员芳香性杂环基)-脲基，(16′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基脲基，优选哌啶子基脲基，或者(17′)邻苯二甲酰亚胺，(2)下式所示的基团
式中R12为(1′)氢原子，(2′)任选具有卤代-C1-6烷基的C6-10芳基-羰基，或者(3′)C7-12芳烷基-氧基羰基；m为0或1；及p为0或1，(3)下式所示的基团 式中R13为C6-10芳基-羰基，(4)下式所示的基团 式中环B为吡咯烷环或哌啶环；R14为(1′)氢原子，(2′)C7-12芳烷基，(3′)C1-6烷基-羰基，(4′)C6-10芳基-羰基，(5′)C7-12芳烷基-羰基，或者(6′)C1-6烷氧基-羰基，(5)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基(1′)羧基，(2′)C1-6烷氧基-羰基，及(3′)C6-10芳基-氨基羰基，(6)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1′)氨基，(2′)C6-10芳基-羰基氨基，及(3′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(7)1，2，3，4-四氢萘基羰基，或者(8)具有C7-12芳烷基的吡咯烷基；R7为氢原子；R8为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(5)C6-10芳基-羰基，(6)C1-6烷氧基，或者(7)C6-10芳氧基；R9为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)C1-6烷基，或者(5)C1-6烷氧基；R10为(1)氢原子，(2)卤素，(3)C1-6烷基，或者(4)C1-6烷氧基；以及n为2或3。
前述[1]或[2]的化合物，其中R1为氢原子。
前述[1]或[2]的化合物，其中R2为(1)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基(1′)C1-6烷氧基，及(2′)单-C1-6烷基氨基，(2)C3-8环烷基，(3)任选具有卤素的C6-10芳基，或者(4)任选具有C1-6烷基的5-或6-员芳香性杂环基。
前述[1]或[2]的化合物，其中R3为(1)氢原子，或者(2)C1-6烷基。
前述[1]或[2]的化合物，其中R6为(1)下式所示的基团 式中环A′为环己烷或二环[2.2.2]辛烷，R11′为(1′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，及(4″)吗啉代，(2′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，及(7″)C1-6烷氧基-羰基，(3′)C7-12芳烷基-羰基，(4′)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基，(5′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-氨基羰基(1″)羟基，(2″)C1-6烷氧基，及(3″)C1-6烷氧基-羰基，(6′)C3-8环烷基-氨基羰基，(7′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-氨基羰基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，及(6″)亚甲二氧基，(8′)任选具有选自下列的取代基的C7-12芳烷基-氨基羰基(1″)卤素，及(2″)C1-6烷氧基，(9′)(5-或6-员芳香性杂环基)-氨基羰基，或者(10′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基氨基羰基，优选哌啶子基氨基羰基，或者(2)下式所示的基团 式中R12′为C6-10芳基-羰基。
前述[1]或[2]的化合物，其中R8为氢原子或卤素。
前述[1]或[2]的化合物，其中R9为氢原子或卤素。
前述[1]或[2]的化合物，其中R10为氢原子或卤素。
前述[1]或[2]的化合物，其中n为2。
N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲，2-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺，4-(1H-咪唑-2-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]脲，或者4-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺。
一种制备下面式(Ic)所示化合物或其盐的方法 式中R6′为(1)(任选具有取代基的环状基团)-羰基，(2)任选具有取代基的链烯基羰基，或者(3)具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，及(ii)任选具有取代基的氨基，其它符号如上述[1]中所定义的，该方法包括(1)使式(II)所示的化合物或其盐
式中各符号如上述[1]中所定义的，式(III)所示的化合物或其盐R2-CHO(III)式中R2如上述[1]中所定义的，及式(IV)所示的化合物或其盐 式中P为保护基，其它符号如上述[1]中所定义的，经受缩合反应，得到式(Ia)所示的化合物或其盐 式中各符号的定义如上，然后消除保护基P，或者(2)使式(II)所示的化合物或其盐
式中各符号的定义如上，式(III)所示的化合物或其盐R2-CHO(III)式中R2如上面所定义的，及式(V)所示的化合物或其盐 式中各R相同或相异，且各自为C1-6烷基，P′为保护基，及n如上述[1]中所定义的，经受缩合反应，得到式(Ib)所示的化合物或其盐 式中各符号的定义如上，然后消除保护基P′，以及使式(VI)所示的化合物或其盐
式中各符号的定义如上，其是在上述步骤(1)或(2)中得到的，与式(VII)所示的化合物或其盐反应R6′-OH (VII)式中R6′如上面所定义的。
一种NK2受体拮抗剂，其包含如下式所示的局部结构的化合物或其盐 式中n为1～5的整数；及代表单键或双键。
前述[1]或[2]的化合物的前药。
包含前述[1]或[2]的化合物或其前药的药剂。
前述[17]的药剂，其为NK2受体拮抗剂。
前述[17]的药剂，其为预防或治疗功能性胃肠疾病的药剂。
前述[17]的药剂，其为预防或治疗过敏性肠综合症或非溃疡性消化不良的药剂。
一种拮抗NK2受体的方法，该方法包括将有效量的前述[1]或[2]的化合物或其前药给药于哺乳动物。
一种预防或治疗功能性胃肠疾病的方法，该方法包括将有效量的前述[1]或[2]的化合物或其前药给药于哺乳动物。
前述[1]或[2]的化合物或其前药在制备NK2受体拮抗剂中的应用。
前述[1]或[2]的化合物或其前药在制备预防或治疗功能性胃肠疾病的药剂中的应用。
具体实施例方式
由于根据本发明的化合物(I)、其盐及其前药具有NK2受体拮抗作用，并且具有较低的毒性，所以它们特别是适用于预防或治疗功能性胃肠疾病(如过敏性肠综合症、非溃疡性消化不良等)的药物。
实施本发明的最佳方式下面将详细地说明本发明。
作为″卤素″的实例，可以提及氟、氯、溴、碘原子等。
作为R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的烃基″的实例，可以提及(1)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(2)C2-6链烯基(例如，乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(3)C2-6炔基(例如，乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(4)C3-8环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基(即C3-6环烷基)，环庚基，环辛基，二环[2.2.2]辛基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(5)C6-10芳基(例如，苯基，1-萘基，2-萘基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(6)C7-12芳烷基(例如，苄基，苯乙基，1-萘基甲基，2-萘基甲基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，等等。
作为R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″酰基″的实例，可以提及(1)C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，异丙基羰基，丁基羰基，异丁基羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，
(2)C2-6链烯基-羰基(例如，乙烯基羰基，1-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(3)C2-6炔基-羰基(例如，乙炔基羰基，1-丙炔基羰基，2-丙炔基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(4)C3-6环烷基-羰基(例如，环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(5)C6-10芳基-羰基(例如，苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(6)C7-12芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基，苯乙基羰基，1-萘基甲基羰基，2-萘基甲基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(7)C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(8)C2-6链烯氧基-羰基(例如，乙烯氧基羰基，1-丙烯氧基羰基，2-丙烯氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(9)C2-6炔氧基-羰基(例如，乙炔氧基羰基，1-丙炔氧基羰基，2-丙炔氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(10)C3-6环烷氧基-羰基(例如，环丙氧基羰基，环丁氧基羰基，环戊氧基羰基，环己氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(11)C6-10芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基，1-萘氧基羰基，2-萘氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(12)C7-12芳烷氧基-羰基(例如，苄氧基羰基，苯乙氧基羰基，1-萘基甲氧基羰基，2-萘基甲氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(13)任选被下列基团一或二-取代的氨基甲酰基(1′)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(2′)C2-6链烯基(例如，乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(3′)C2-6炔基(例如，乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(4′)C3-6环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(5′)C6-10芳基(例如，苯基，1-萘基，2-萘基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(6′)C7-12芳烷基(例如，苄基，苯乙基，1-萘基甲基，2-萘基甲基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(7′)C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，异丙基羰基，丁基羰基，异丁基羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(8′)C2-6链烯基-羰基(例如，乙烯基羰基，1-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(9′)C2-6炔基-羰基(例如，乙炔基羰基，1-丙炔基羰基，2-丙炔基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(10′)C3-6环烷基-羰基(例如，环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(11′)C6-10芳基-羰基(例如，苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(12′)C7-12芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基，苯乙基羰基，1-萘基甲基羰基，2-萘基甲基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(13′)C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(14′)C2-6链烯氧基-羰基(例如，乙烯氧基羰基，1-丙烯氧基羰基，2-丙烯氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(15′)C2-6炔氧基-羰基(例如，乙炔氧基羰基，1-丙炔氧基羰基，2-丙炔氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(16′)C3-6环烷氧基-羰基(例如，环丙氧基羰基，环丁氧基羰基，环戊氧基羰基，环己氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(17′)C6-10芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基，1-萘氧基羰基，2-萘氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，及(18′)C7-12芳烷氧基-羰基(例如，苄氧基羰基，苯乙氧基羰基，1-萘基甲氧基羰基，2-萘基甲氧基羰基等)，其任选具有1～5个选自后面将要提及的取代基组A的取代基，(14)氨磺酰基，等等。
取代基组A(1)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基(1′)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(2′)羟基，(3′)氨基，(4′)任选具有卤代-C1-6烷基(如三氟甲基等)的C6-10芳基-羰基氨基(例如，苯基羰基氨基，苯乙烯基羰基氨基，萘基羰基氨基等)，(5′)C7-12芳烷基-氧基羰基氨基(例如，苄氧基羰基氨基等)，(6′)C1-6烷基-羰氧基(例如，乙酰氧基，乙基羰氧基，丙基羰氧基，异丙基羰氧基，丁基羰氧基，异丁基羰氧基，仲丁基羰氧基，叔丁基羰氧基，戊基羰氧基，己基羰氧基等)，(2)C2-6链烯基(例如，乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基等)，(3)C2-6炔基(例如，乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基等)，(4)C6-10芳基(例如，苯基，1-萘基，2-萘基等)，(5)任选具有1～3个C1-6烷氧基(如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)的C7-19芳烷基(例如，苄基，苯乙基，1-萘基甲基，2-萘基甲基，三苯甲基等)，(6)羟基，(7)C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(8)C6-10芳氧基(例如，苯氧基，1-萘氧基，2-萘氧基等)，(9)C7-12芳烷氧基(例如，苄氧基，苯乙氧基，1-萘基甲氧基，2-萘基甲氧基等)，(10)C1-6烷基-羰氧基(例如，乙酰氧基，乙基羰氧基，丙基羰氧基，异丙基羰氧基，丁基羰氧基，异丁基羰氧基，仲丁基羰氧基，叔丁基羰氧基，戊基羰氧基，己基羰氧基等)，(11)C2-6链烯基-羰氧基(例如，乙烯基羰氧基，1-丙烯基羰氧基，2-丙烯基羰氧基等)，(12)C2-6炔基-羰氧基(例如，乙炔基羰氧基，1-丙炔基羰氧基，2-丙炔基羰氧基等)，
(13)C1-6烷基硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，己硫基等)，(14)C6-10芳基硫基(例如，苯硫基，1-萘硫基，2-萘硫基等)，(15)C7-12芳烷基硫基(例如，苄硫基，苯乙硫基，1-萘基甲硫基，2-萘基甲硫基等)，(16)羧基，(17)C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，异丙基羰基，丁基羰基，异丁基羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基等)，(18)C2-6链烯基-羰基(例如，乙烯基羰基，1-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基等)，(19)C2-6炔基-羰基(例如，乙炔基羰基，1-丙炔基羰基，2-丙炔基羰基等)，(20)C6-10芳基-羰基(例如，苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，(21)C7-12芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基，苯乙基羰基，1-萘基甲基羰基，2-萘基甲基羰基等)，(22)C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，(23)C2-6链烯氧基-羰基(例如，乙烯氧基羰基，1-丙烯氧基羰基，2-丙烯氧基羰基等)，(24)C2-6炔氧基-羰基(例如，乙炔氧基羰基，1-丙炔氧基羰基，2-丙炔氧基羰基等)，(25)C6-10芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基，1-萘氧基羰基，2-萘氧基羰基等)，(26)C7-12芳烷氧基-羰基(例如，苄氧基羰基，苯乙氧基羰基，1-萘基甲氧基羰基，2-萘基甲氧基羰基等)，(27)氨基甲酰基，(28)单-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如，甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基，异丙基氨基甲酰基，丁基氨基甲酰基，异丁基氨基甲酰基，仲丁基氨基甲酰基，叔丁基氨基甲酰基，戊基氨基甲酰基，己基氨基甲酰基等)，(29)二-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如，二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，二丙基氨基甲酰基，N-乙基-N-甲基氨基甲酰基等)，(30)C6-10芳基-氨基甲酰基(本文中有时简称为C6-10芳基-氨基羰基)(例如，苯基氨基甲酰基，萘基氨基甲酰基等)，(31)C7-12芳烷基-氨基甲酰基(例如，苄基氨基甲酰基，苯乙基氨基甲酰基，萘基甲基氨基甲酰基等)，(32)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基等)，(33)C2-6链烯基磺酰基(例如，乙烯基磺酰基，1-丙烯基磺酰基，2-丙烯基磺酰基等)，(34)C2-6炔基磺酰基(例如，乙炔基磺酰基，1-丙炔基磺酰基，2-丙炔基磺酰基等)，(35)氨基，(36)单-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊基氨基，己基氨基等)，(37)二-C1-6烷基氨基(例如，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基等)，(38)单-C2-6链烯基氨基(例如，乙烯基氨基，1-丙烯基氨基，2-丙烯基氨基等)，(39)二-C2-6链烯基氨基(例如，二乙烯基氨基，二(1-丙烯基)氨基，二(2-丙烯基)氨基等)，(40)单-C2-6炔基氨基(例如，乙炔基氨基，1-丙炔基氨基，2-丙炔基氨基等)，(41)二-C2-6炔基氨基(例如，二乙炔基氨基，二(1-丙炔基)氨基，二(2-丙炔基)氨基等)，(42)C6-10芳基氨基(例如，苯基氨基等)，(43)C7-12芳烷基氨基(例如，苄基氨基等)，(44)C1-6烷基-羰基氨基(例如，乙酰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，异丁基羰基氨基，仲丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基，戊基羰基氨基，己基羰基氨基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基(1′)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(2′)C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，(3′)任选被羟基取代基的单-或二-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊基氨基，己基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基)，(4′)羟基，(5′)C1-6烷基-羰基氨基(例如，乙酰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，异丁基羰基氨基，仲丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基，戊基羰基氨基，己基羰基氨基等)，(6′)氨基甲酰基氨基，(7′)杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，(8′)C6-10芳基氨基(例如，苯基氨基等)，(9′)(杂环基)-羰基氨基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，及(10′)C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(45)C3-8环烷基-羰基氨基(例如，环丙基羰基氨基，环丁基羰基氨基，环戊基羰基氨基，环己基羰基氨基等)，(46)C2-6链烯基-羰基氨基(例如，乙烯基羰基氨基，1-丙烯基羰基氨基，2-丙烯基羰基氨基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基(1′)C6-10芳基(例如，苯基，1-萘基，2-萘基)，其任选具有1～3个选自下列的取代基卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，及卤代-C1-6烷基(例如，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基)，以及(2′)杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，其任选具有C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基)，(47)C2-6炔基-羰基氨基(例如，乙炔基羰基氨基，1-丙炔基羰基氨基，2-丙炔基羰基氨基等)，(48)C6-10芳基-羰基氨基(例如，苯基羰基氨基，苯乙烯基羰基氨基，萘基羰基氨基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基(1′)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(2′)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，羟基，氨基，及C1-6烷基-羰基氨基(例如，乙酰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，异丁基羰基氨基，仲丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基，戊基羰基氨基，己基羰基氨基)，(3′)C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如，氟、氯、溴、碘)，(4′)C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，(5′)氰基，(6′)羧基，(7′)单-或二-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊基氨基，己基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基)，其任选具有1～3个选自羟基和C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基)的取代基，(8′)氨基甲酰基，(9′)C1-6烷基-羰基氨基(例如，乙酰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，异丁基羰基氨基，仲丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基，戊基羰基氨基，己基羰基氨基)，(10′)氨基磺酰基，(11′)C1-6烷基-磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基)，及(12′)杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，其任选具有1～3个选自C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基)和氧代基(＝O)的取代基，(49)C7-12芳烷基-羰基氨基(例如，苄基羰基氨基，苯乙基羰基氨基等)，(50)(杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同))-羰基氨基(例如，噻吩基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，哌啶基羰基氨基(例如，哌啶子基羰基氨基等)，吡嗪基羰基氨基，咪唑基羰基氨基，苯并咪唑基羰基氨基，1H-苯并三唑基羰基氨基，吲哚基羰基氨基，吡喃基羰基氨基，呋喃基羰基氨基，1，2，3，6-四氢嘧啶基羰基氨基，四唑基羰基氨基，吡唑基羰基氨基，喹喔啉基羰基氨基，喹啉基羰基氨基，咪唑并[1，2-a]吡啶基羰基氨基，苯并噻唑基羰基氨基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪基羰基氨基，嘧啶基羰基氨基，1，2，4-三唑基羰基氨基，2，3-二氢-1-苯并呋喃基羰基氨基，2，1-苯并异唑基羰基氨基等)，其可以具有1～3个选自下列的取代基(1′)氨基，(2′)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基)，(3′)卤代-C1-6烷基(例如，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基)，(4′)C6-10芳基(例如，苯基，1-萘基，2-萘基)，(5′)氧代基(＝O)，及(6′)杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，其任选具有C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基)，(51)C1-6烷基-磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，乙基磺酰基氨基，丙基磺酰基氨基，异丙基磺酰基氨基，丁基磺酰基氨基，异丁基磺酰基氨基，仲丁基磺酰基氨基，叔丁基磺酰基氨基，戊基磺酰基氨基，己基磺酰基氨基等)，(52)C2-6链烯基-磺酰基氨基(例如，乙烯基磺酰基氨基，1-丙烯基磺酰基氨基，2-丙烯基磺酰基氨基等)，(53)C2-6炔基-磺酰基氨基(例如，乙炔基磺酰基氨基，1-丙炔基磺酰基氨基，2-丙炔基磺酰基氨基等)，(54)C6-10芳基-磺酰基氨基(例如，苯基磺酰基氨基，萘基磺酰基氨基等)，(55)C7-12芳烷基-磺酰基氨基(例如，苄基磺酰基氨基等)，(56)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基，异丙氧基羰基氨基，丁氧基羰基氨基，异丁氧基羰基氨基，仲丁氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，戊氧基羰基氨基，己氧基羰基氨基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如，氟、氯、溴、碘)，(57)N-C1-6烷氧基-羰基-N-C1-6烷基氨基(例如，N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基，N-甲氧基羰基-N-甲基氨基等)，(58)C6-10芳氧基-羰基氨基(例如，苯氧基羰基氨基等)，(59)C7-12芳烷氧基-羰基氨基(例如，苄氧基羰基氨基等)，(60)氨基甲酰基羰基氨基，(61)3-C1-6烷基-脲基(例如，3-甲基脲基，3-乙基脲基，3-丙基脲基，3-异丙基脲基，3-丁基脲基，3-戊基脲基，3-异戊基脲基，3-己基脲基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基(1′)C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(2′)C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，(3′)羧基，(4′)羟基，(5′)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基，异丙氧基羰基氨基，丁氧基羰基氨基，异丁氧基羰基氨基，仲丁氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，戊氧基羰基氨基，己氧基羰基氨基)，(6′)氨基，(7′)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(8′)氨基甲酰基，(9′)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基等)，(10′)任选被氧代基取代的杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，及(11′)C1-6烷基-羰基氨基(例如，乙酰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，异丁基羰基氨基，仲丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基，戊基羰基氨基，己基羰基氨基等)，(62)3-C3-8环烷基-脲基(例如，3-环戊基脲基，3-环丁基脲基，3-环戊基脲基，3-环己基脲基，3-环庚基脲基，3-环辛基脲基等)，(63)3-C6-10芳基-脲基(例如，3-苯基脲基，3-萘基脲基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基(1′)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(2′)氰基，(3′)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如，氟、氯、溴、碘)，(4′)C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(5′)C1-4亚烷基二氧基(例如，-OCH2O-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2CH2O-，-OCH2CH2CH2CH2O-等)，(6′)C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基)，(7′)氨基甲酰基，及(8′)杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，(64)3-C1-6烷基-3-C6-10芳基-脲基(其中，作为C1-6烷基部分，例如，可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等；作为C6-10芳基部分，例如，可以提及苯基，1-萘基，2-萘基等，具体地，可以提及3-甲基-3-苯基脲基等)，(65)3-C7-12芳烷基-脲基(例如，3-苄基脲基，3-苯乙基脲基等)，其任选具有1～3个选自下列的取代基(1′)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(2′)氰基，(3′)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如，氟、氯、溴、碘)，(4′)C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，及(5′)C1-4亚烷基二氧基(例如，-OCH2O-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2CH2O-，-OCH2CH2CH2CH2O-等)，(66)3-C1-6烷氧基-脲基(例如，3-甲氧基脲基，3-乙氧基脲基，3-丙氧基脲基，3-异丙氧基脲基，3-丁氧基脲基，3-异丁氧基脲基，3-(仲丁氧基)脲基，3-(叔丁氧基)脲基，3-戊氧基脲基，3-己氧基脲基)，(67)3-C6-10芳基磺酰基-脲基(例如，3-(苯基磺酰基)脲基，3-(1-萘基磺酰基)脲基，3-(2-萘基磺酰基)脲基)，(68)3-(杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同))-脲基(例如，2-吡啶基脲基，3-吡啶基脲基，4-吡啶基脲基，3-(1H-苯并三唑基)-脲基)，其任选具有1～3个酰自下列的取代基C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，及杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同)，(69)哌啶基脲基，其任选具有1～3个C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，异丙基羰基，丁基羰基，异丁基羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基)，(70)邻苯二甲酰亚胺 (71)杂环基(其中该杂环基与下面定义的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″相同，例如，可以提及5-或6-员芳香性单环杂环基如呋喃基，噻吩基，吡咯基，唑基，异唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-二唑基，1，2，4-二唑基，1，3，4-二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等，以及8-至12-员芳香性稠合杂环基如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，吲哚基，3H-吲哚基，二氢吲哚基，异吲哚基，二氢异吲哚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并唑基，1，2-苯并异唑基，2，1-苯并异唑基，苯并噻唑基，苯并吡喃基，1，2-苯并异噻唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，酞嗪基，萘啶基，嘌呤基，buterizinyl，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，噻蒽基，phenathridinyl，phenathrolinyl，中氮茚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基，苯并嗪基等，以及3-至8-员饱和或不饱和的非芳香性杂环基如氧杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡喃基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，3-六氢环戊烷并[c]吡咯基，高哌啶基，高哌嗪基，1，2，3，6-四氢嘧啶基等，等等，或者其中前述芳香性单环杂环基或芳香性稠合杂环基的双键被部分或者完全饱和的非芳香性杂环基如二氢吡啶基，二氢嘧啶基，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪基，2，3-二氢-1-苯并呋喃基，1，3-苯并二氧杂茚满基(benzodioxaindanyl)，色烯基等，等等)，(72)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(73)叠氮化物，(74)硝基，(75)氰基，(76)氧代基(＝O)，(77)C1-6亚烷基(例如，C1-4亚烷基如-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-，等)，(78)C1-4亚烷基二氧基(例如，-OCH2O-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2CH2O-，-OCH2CH2CH2CH2O-等)，(79)式R12-NH-(CH2)p-所示的基团，式中R12为(1′)氢原子，(2′)任选具有1～3个卤代-C1-6烷基(如三氟甲基、2，2，2-三氟乙基)的C6-10芳基-羰基(例如，苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基)，(3′)C7-12芳烷基-氧基羰基(例如，苄氧基羰基，苯乙氧基羰基，1-萘基甲氧基羰基，2-萘基甲氧基羰基)，或者(4′)C6-10芳基-氨基羰基(例如，苯基氨基羰基，1-萘基氨基羰基，2-萘基氨基羰基)，及p为0或1，(80)式R15-NH-(CH2)r-所示的基团，式中R15为C6-10芳基-羰基(例如，苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基)，及r为0或1，上述的取代基组A在可取代的位置还任选具有1～3个选自如上定义的取代基组A的取代基。
作为R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的羟基″的取代基，例如，可以提及前述的R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的烃基″。
作为R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的氨基″的取代基，例如，可以提及前述R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的烃基″，且取代基的数目为1或2。
作为R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的硫代基团(thio group)″，例如，可以提及式-SR20所示的基团(式中R20为任选具有取代基的烃基)，式-S(O)R21所示的基团(式中R21为任选具有取代基的烃基)，及式-S(O)2R22所示的基团(式中R22为任选具有取代基的烃基)。作为R20，R21或R22的″任选具有取代基的烃基″，可以提及与前述R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的烃基″类似的那些。
在本说明书中，除非另有说明，作为R2，R6，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的杂环基″中的″杂环基″，例如，可以提及5-至14-员(单环、双环或三环的)芳香性杂环基或非芳香性杂环基，其除碳原子之外还包含1～5个(优选1～3个)选自氮原子、硫原子或氧原子中1～3种的杂原子，作为成环原子。
作为″芳香性杂环基″，例如，可以提及5-或6-员芳香性单环杂环基如呋喃基，噻吩基，吡咯基，唑基，异唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-二唑基，1，2，4-二唑基，1，3，4-二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等；及8-至12-员芳香性稠合杂环基如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，吲哚基，3H-吲哚基，二氢吲哚基，异吲哚基，二氢异吲哚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并唑基，1，2-苯并异唑基，2，1-苯并异唑基，苯并噻唑基，苯并吡喃基，1，2-苯并异噻唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，酞嗪基，萘啶基，嘌呤基，buterizinyl，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，噻蒽基，phenathridinyl，phenathrolinyl，中氮茚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基，1，4-苯并嗪基等(优选其中前述5-或6-员芳香性单环杂环基与苯环稠合的杂环，或者其中两个相同或不同的前述5-或6-员芳香性单环杂环基稠合的杂环，更优选其中前述的5-或6-员芳香性单环杂环基与苯环稠合的杂环，特别优选苯并呋喃基，苯并吡喃基，苯并[b]噻吩基等)等。
作为″非芳香性杂环基″，例如，可以提及3-至8-员饱和或不饱和的非芳香性杂环基如氧杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡喃基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，哌啶基(包括哌啶子基)，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，3-六氢环戊烷并[c]吡咯基，高哌啶基，高哌嗪基，1，2，3，6-四氢嘧啶基等，等等，或者其中前述芳香性单环杂环基或稠合杂环基的双键被部分或完全饱和的非芳香性杂环基如二氢吡啶基，二氢嘧啶基，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪基，2，3-二氢-1-苯并呋喃基，1，3-苯并二氧杂茚满基，色烯基等，等等。
在上述的″杂环基″中，作为″5-或6-员杂环基″，例如，可以提及呋喃基，噻吩基，吡咯基，唑基，异唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-二唑基，1，2，4-二唑基，1，3，4-二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，吡喃基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基等；作为″5-或6-员芳香性杂环基″，例如，可以提及呋喃基，噻吩基，吡咯基，唑基，异唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-二唑基，1，2，4-二唑基，1，3，4-二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等。
在上述″杂环基″中，作为″苯环与5-或6-员杂环的稠环基″，例如，可以提及异吲哚基，苯并咪唑基，1，3-苯并二氧杂茚满基，1H-苯并三唑基，吲哚基，喹喔啉基，2，3-二氢-1-苯并呋喃基，1，2-苯并异唑基，苯并噻唑基，1，4-苯并嗪基，异苯并呋喃基，色烯基，3H-吲哚基，1H-吲唑基，异喹啉基，喹啉基，酞嗪基，喹唑啉基，噌啉基，二氢吲哚基，二氢异吲哚基，苯并呋喃基等。
作为R2，R6，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的杂环基″中的″取代基″，可以提及选自前述取代基组A的取代基等。取代基的数目为1～5。
作为R6的″(任选具有取代基的环状基团)-羰基″中的″任选具有取代基的环状基团″，可以提及(1)任选具有取代基的碳环基，及(2)任选具有取代基的杂环基。
作为″任选具有取代基的碳环基″中的″碳环基″，可以提及(1)C3-8环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，二环[2.2.2]辛基等)，(2)C6-10芳基(例如，苯基，1-萘基，2-萘基等)，及(3)，其中(1)的C3-8环烷基与(2)的C6-10芳基稠合的基团(例如，1，2，3，4-四氢萘基)。
作为″任选具有取代基的碳环基″的″取代基″，可以提及与前述的取代基组A类似的那些。取代基的数目为1～5。
作为″任选具有取代基的杂环基″，可以提及与前述R2，R6，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的杂环基″类似的那些。
作为R6的″任选具有取代基的链烯基羰基″，可以提及任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C2-6链烯基-羰基(例如，乙烯基羰基，1-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基等)，等等。
作为R6的″具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，(ii)任选具有取代基的氨基及(iii)任选具有取代基的杂环基″中的″烷基羰基″，例如，可以提及C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，异丙基羰基，丁基羰基，异丁基羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基等)等。
作为R6的″具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，(ii)任选具有取代基的氨基及(iii)任选具有取代基的杂环基″中的″任选具有取代基的环烷基″，例如，可以提及任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C3-6环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，等等。
作为R6的″具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，(ii)任选具有取代基的氨基及(iii)任选具有取代基的杂环基″中的″任选具有取代基的氨基″，可以提及与前述R2，R3，R4，R5，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的氨基″类似的那些。
作为R6的″具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，(ii)任选具有取代基的氨基及(iii)任选具有取代基的杂环基″中的″任选具有取代基的杂环基″，可以提及与前述R2，R6，R7，R8，R9或R10的″任选具有取代基的杂环基″类似的那些，且所述″取代基″选自取代基组A。
前述烷基羰基具有的取代基的数目为1～3。
作为R7和R8，R8和R9或者R9和R10与相邻碳原子形成的环，可以提及(1)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的碳环，或者(2)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的杂环。
作为″任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的碳环″中的″碳环″，例如，可以提及C3-6环烷基环(例如，环戊烷环，环丁烷环，环戊烷环，环己烷环等)，C6-10芳基环(例如，苯环，萘环等)等。
除非另有说明，作为″任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的杂环″中的″杂环″，例如，可以提及5-至14-员(单环、双环或三环的)芳香性杂环基或非芳香性杂环基，其除碳原子之外还包含1～5(优选1～3)个选自氮原子、硫原子和氧原子中的1～3种的杂原子，作为成环原子。
作为″芳杂环″，例如，可以提及5-或6-员芳香性单环杂环如呋喃环，噻吩环，吡咯环，唑环，异唑环，噻唑环，异噻唑环，咪唑环，吡唑环，1，2，3-二唑环，1，2，4-二唑环，1，3，4-二唑环，呋咱环，1，2，3-噻二唑环，1，2，4-噻二唑环，1，3，4-噻二唑环，1，2，3-三唑环，1，2，4-三唑环，四唑环，吡啶环，哒嗪环，嘧啶环，吡嗪环，三嗪环等等，及8-至12-员芳香性稠合杂环如苯并呋喃环，异苯并呋喃环，苯并[b]噻吩环，吲哚环，异吲哚环，1H-吲唑环，苯并咪唑环，苯并唑环，1，2-苯并异唑环，2，1-苯并异唑环，苯并噻唑环，苯并吡喃环，1，2-苯并异噻唑环，1H-苯并三唑环，喹啉环，异喹啉环，噌啉环，喹唑啉环，喹喔啉环，酞嗪环，萘啶环，嘌呤环，buterizine环，咔唑环，α-咔啉环，β-咔啉环，γ-咔啉环，吖啶环，吩嗪环，吩噻嗪环，吩嗪环，吩噻嗪环，噻蒽环，菲啶环，phenanthrone环，中氮茚环，吡咯并[1，2-b]哒嗪环，吡唑并[1，5-a]吡啶环，咪唑并[1，2-a]吡啶环，咪唑并[1，5-a]吡啶环，咪唑并[1，2-b]哒嗪环，咪唑并[1，2-a]嘧啶环，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶环，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪环，1，4-苯并嗪环等等(优选其中前述5-或6-员芳香性单环杂环与苯环稠合的杂环，或者其中两个相同或不同的前述5-或6-员芳香性单环杂环稠合的杂环，更优选前述5-或6-员芳香性单环杂环与苯环稠合的杂环，特别优选苯并呋喃环，苯并吡喃环，苯并[b]噻吩环等)等。
作为″非芳香性杂环″，例如，可以提及3-至8-员饱和或不饱和的非芳香性杂环如氧杂环丙烷环，氮杂环丁烷环，氧杂环丁烷环，硫杂环丁烷环，吡喃环，吡咯烷环，四氢呋喃环，硫杂环丙烷(thioran)环，哌啶环，四氢吡喃环，吗啉环，硫代吗啉环，哌嗪环，3-六氢环戊烷并[c]吡咯环，高哌啶环，高哌嗪环，1，2，3，6-四氢嘧啶环等，等等，或者其中前述芳香性单环杂环或芳香性稠合杂环的双键被部分或全部饱和的非芳香性杂环如二氢吡啶环，二氢嘧啶环，1，2，3，4-四氢喹啉环，1，2，3，4-四氢异喹啉环，3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪环，2，3-二氢-1-苯并呋喃环，1，3-苯并二氧杂茚满环，色烯环等，等等。
当n为2～5的整数时，R4和R5可因n的冗余而分别不同。
R1优选为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷基，(4)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C7-12芳烷基，或者(5)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷基-羰基，更优选为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷基，或者(4)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷基-羰基。
其中，R1优选为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)C1-6烷基，(4)C7-12芳烷基，或者(5)C1-6烷基-羰基，特别优选为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)C1-6烷基，或者(4)C1-6烷基-羰基。
具体地，优选为氢原子。
作为R2，优选(1)氢原子，(2)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷基，(3)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C3-8环烷基，(4)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C6-10芳基，(5)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷氧基-羰基，及(6)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的5-或6-员杂环基；更优选为(1)氢原子，(2)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷基，(3)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C3-8环烷基，(4)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C6-10芳基，及(5)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的5-或6-员芳香性杂环基。
其中，优选(1)氢原子，(2)任选具有1～3个选自下列的取代基的C1-6烷基(1′)羟基，(2′)C1-6烷氧基，(3′)C7-12芳烷氧基，(4′)单-或-二-C1-6烷基氨基，(5′)N-C1-6烷氧基-羰基-N-C1-6烷基氨基，(6′)氨基，(7′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基-羰基氨基，(8′)C7-12芳烷氧基-羰基氨基，及(9′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷氧基-羰基氨基，(3)C3-8环烷基，(4)任选具有1～3个选自下列的取代基C6-10芳基(1′)卤素，(2′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(3′)氰基，(4′)C1-6烷氧基-羰基，及(5′)C1-6烷基-硫基，(5)C1-6烷氧基-羰基，及(6)任选具有选自下列的取代基的5-或6-员杂环基(1′)羟基，(2′)任选具有C1-6烷基-羰氧基的C1-6烷基，(3′)任选具有C1-6烷氧基的C7-19芳烷基，(4′)C7-12芳烷氧基，(5′)C7-12芳烷氧基-羰基，(6′)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，及(7′)C1-6烷氧基-羰基，更优选(1)氢原子，(2)任选具有1～3个选自下列的取代基的C1-6烷基(i)羟基，(ii)C1-6烷氧基，(iii)C7-12芳烷氧基，(iv)单-C1-6烷基氨基，及(v)N-C1-6烷氧基-羰基-N-C1-6烷基氨基，(3)C3-8环烷基，(4)任选具有1～3个选自下列的取代基C6-10芳基(i)卤素，(ii)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(iii)氰基及(iv)C1-6烷氧基-羰基，及(5)任选具有选自下列的取代基的5-或6-员芳香性杂环基(i)羟基，(ii)任选具有C1-6烷基-羰氧基的C1-6烷基，(iii)任选具有C1-6烷氧基的C7-12芳烷基，及(iv)C7-12芳烷氧基。
更具体地，优选(1)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基(i)C1-6烷氧基，及(ii)单-C1-6烷基氨基，(2)C3-8环烷基，(3)任选具有卤素的C6-10芳基，及(4)任选具有C1-6烷基的5-或6-员芳香性杂环基。
R3优选为(1)未被取代的，(2)氢原子，或者(3)任选具有1～5个选自前述取代基组A的取代基的C1-6烷基。
其中，R3优选为(1)未被取代的，(2)氢原子，或者(3)C1-6烷基。
特别优选为(1)氢原子，或者(2)C1-6烷基。
作为R4和R5，优选氢原子。
作为R6，优选(1)下式所示的基团
式中环A为环戊烷、环己烷或二环[2.2.2]辛烷；R11为(1′)氨基，(2′)C7-12芳烷基氨基，(3′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，(4″)任选被羟基取代的单-或二-C1-6烷基氨基(5″)吗啉代，(6″)C1-6烷基-羰基氨基，(7″)氨基甲酰基氨基，(8″)5-或6-员芳香性杂环基，(9″)C6-10芳基氨基，(10″)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基氨基，及(11″)C1-6烷氧基，(4′)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基氨基(1″)C6-10芳基，其任选具有选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代-C1-6烷基的取代基，及(2″)任选具有C1-6烷基的5-或6-员芳香性杂环基，(5′)C3-8环烷基-羰基氨基，(6′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)任选具有氨基或C1-6烷基-羰基氨基的C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，(7″)羧基，(8″)C1-6烷氧基-羰基，(9″)任选具有羟基或C1-6烷氧基的单-或二-C1-6烷基氨基，(10″)氨基甲酰基，(11″)卤代-C1-6烷氧基，(12″)C1-6烷基-羰基氨基，(13″)氨基磺酰基，(14″)C1-6烷基-磺酰基，及(15″)5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基，其任选具有选自C1-6烷基或氧代基的取代基，(7′)C7-12芳烷基-羰基氨基，(8′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(9′)(5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基)-羰基氨基，其可以具有选自下列的取代基(1″)氨基，(2″)C1-6烷基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C6-10芳基，(5″)氧代基，及(6″)任选具有C1-6烷基的5-或6-员杂环基，(10′)C6-10芳基-磺酰基氨基，(11′)氨基甲酰基羰基氨基，(12′)任选具有选自下列的取代基的3-C1-6烷基-脲基(1″)羟基，(2″)羧基，(3″)C1-6烷氧基，(4″)C1-6烷氧基-羰基，(5″)C1-6烷氧基-羰基氨基，(6″)氨基，(7″)卤素，(8″)氨基甲酰基，(9″)C1-6烷基磺酰基，(10″)任选具有氧代基的杂环基，及(11″)C1-6烷基-羰基氨基，
(13′)3-C3-8环烷基-脲基，(14′)任选具有选自下列的取代基的3-C6-10芳基-脲基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，(6″)亚甲二氧基，(7″)C1-6烷氧基-羰基，(8″)氨基甲酰基，及(9″)5-或6-员芳香性杂环基，(15′)3-C1-6烷基-3-C6-10芳基-脲基，(16′)任选具有选自下列的取代基的3-C7-12芳烷基-脲基(1″)卤素，(2″)C1-6烷氧基，(17′)3-C1-6烷氧基-脲基，(18′)3-C6-10芳基磺酰基-脲基，(19′)3-(5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基)-脲基，其可以具有5-或6-员杂环基，(20′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基脲基，或者(21′)邻苯二甲酰亚胺，(2)下式所示的基团 式中R12为(1′)氢原子，(2′)任选具有卤代-C1-6烷基的C6-10芳基-羰基，(3′)C7-12芳烷基-氧基羰基，或者(4′)C6-10芳基-氨基羰基；m为0或1；及p为0或1，(3)下式所示的基团 式中R13为C6-10芳基-羰基，(4)下式所示的基团 式中环B为吡咯烷环或哌啶环，各自任选被氨基取代；R14为(1′)氢原子，(2′)C7-12芳烷基，(3′)C1-6烷基-羰基，(4′)C6-10芳基-羰基，(5′)C7-12芳烷基-羰基，(6′)C1-6烷氧基-羰基，或者(7′)C7-12芳烷基-氨基甲酰基，(5)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基(1′)羧基，(2′)C1-6烷氧基-羰基，及(3′)C6-10芳基-氨基羰基，(6)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1′)氨基，(2′)C6-10芳基-羰基氨基，(3′)C1-6烷氧基-羰基氨基，及(4′)5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基，各自任选被氧代基取代，(7)1，2，3，4-四氢萘基羰基，(8)具有C7-12芳烷基的吡咯烷基，或者(9)下式所示的基团 式中R15为C6-10芳基-羰基；r为0或1；及s为0或1，更优选(1)下式所示的基团 式中环A为环戊烷、环己烷或二环[2.2.2]辛烷；R11为(1′)氨基，(2′)C7-12芳烷基氨基，(3′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，(4″)二-C1-6烷基氨基，及(5″)吗啉代，(4′)C3-8环烷基-羰基氨基，(5′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，(7″)羧基，及(8″)C1-6烷氧基-羰基，(6′)C7-12芳烷基-羰基氨基，(7′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(8′)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基氨基，(9′)哌啶子基羰基氨基，(10′)C6-10芳基-磺酰基氨基，(11′)任选具有选自下列的取代基的3-C1-6烷基-脲基(1″)羟基，(2″)羧基，(3″)C1-6烷氧基，及(4″)C1-6烷氧基-羰基，(12′)3-C3-8环烷基-脲基，(13′)任选具有选自下列的取代基的3-C6-10芳基-脲基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，及(6″)亚甲二氧基，(14′)任选具有选自下列的取代基的3-C7-12芳烷基-脲基(1″)卤素和(2″)C1-6烷氧基，(15′)3-(5-或6-员芳香性杂环基)-脲基，(16′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基脲基，优选哌啶子基脲基，或者(17′)邻苯二甲酰亚胺，(2)下式所示的基团 式中R12为(1′)氢原子，(2′)任选具有卤代-C1-6烷基的C6-10芳基-羰基，或者(3′)C7-12芳烷基-氧基羰基；m为0或1；及p为0或1，(3)下式所示的基团 式中R13为C6-10芳基-羰基，(4)下式所示的基团 式中环B为吡咯烷环或哌啶环；R14为(1′)氢原子，(2′)C7-12芳烷基，(3′)C1-6烷基-羰基，(4′)C6-10芳基-羰基，(5′)C7-12芳烷基-羰基，或者(6′)C1-6烷氧基-羰基，(5)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基(1′)羧基，(2′)C1-6烷氧基-羰基，及(3′)C6-10芳基-氨基羰基，(6)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1′)氨基，(2′)C6-10芳基-羰基氨基，及(3′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(7)1，2，3，4-四氢萘基羰基，以及(8)具有C7-12芳烷基的吡咯烷基。
其中，特别优选(1)下式所示的基团
式中环A′为环己烷或二环[2.2.2]辛烷，R11′为(1′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，及(4″)吗啉代，(2′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，及(7″)C1-6烷氧基-羰基，(3′)C7-12芳烷基-羰基，(4′)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基，(5′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-氨基羰基(1″)羟基，(2″)C1-6烷氧基，及(3″)C1-6烷氧基-羰基，(6′)C3-8环烷基-氨基羰基，(7′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-氨基羰基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，及(6″)亚甲二氧基，(8′)任选具有选自下列的取代基的C7-12芳烷基-氨基羰基(1″)卤素和(2″)C1-6烷氧基，(9′)(5-或6-员芳香性杂环基)-氨基羰基，或者(10′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基氨基羰基，优选哌啶子基氨基羰基，以及(2)下式所示的基团 式中R12′为C6-10芳基-羰基。
作为R7，优选氢原子。
作为R8，优选(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(5)C6-10芳基-羰基，(6)C1-6烷氧基，(7)C6-10芳氧基，及(8)氨磺酰基，更优选(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(5)C6-10芳基-羰基，(6)C1-6烷氧基，及(7)C6-10芳氧基。具体地，优选氢原子，卤素，C1-6烷基，及C1-6烷氧基，特别优选氢原子或卤素。
作为R9，优选(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)C1-6烷基，及(5)C1-6烷氧基。具体地，优选氢原子，卤素，氰基，及C1-6烷基，特别优选氢原子或卤素。
作为R10，优选(1)氢原子，(2)卤素，(3)C1-6烷基，及(4)C1-6烷氧基。特别优选氢原子或卤素。
作为n，优选2或3。特别优选n＝2。
在式(I)所示的化合物中，特别优选下式所示的化合物 式中各符号的定义如上。
具体地，作为化合物(I)的优选实例，可以提及N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-吡咯-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺(实施例81)，N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲(实施例135)，2-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺(实施例201)，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺(实施例219)，4-(1H-咪唑-2-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺(实施例281)，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]脲(实施例284)，4-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺(实施例304)，等等。
其中，特别优选N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺(实施例81)，N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲(实施例135)，2-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺(实施例201)，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺(实施例219)，4-(1H-咪唑-2-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺(实施例281)，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]脲(实施例284)，及4-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺(实施例304)。
作为化合物(I)的盐，例如，可以提及金属盐，铵盐，与有机碱的盐，与无机酸的盐，与有机酸的盐，与碱性或酸性氨基酸的盐等。作为金属盐的优选实例，例如，可以提及碱金属盐如钠盐，钾盐等；碱土金属盐如钙盐，镁盐，钡盐等；铝盐，等等。作为与有机碱的盐的优选实例，例如，可以提及与三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，环己胺，二环己胺，N，N′-二苄基乙二胺，tromethamine[即三(羟基甲基)甲基胺]，叔丁胺等的盐。作为与无机酸的盐的优选实例，例如，可以提及与盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等的盐。作为与有机酸的盐的优选实例，例如，可以提及与甲酸，乙酸，三氟乙酸，邻苯二甲酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的盐。作为与碱性氨基酸的盐的优选实例，例如，可以提及与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐，作为与酸性氨基酸的盐的优选实例，例如，可以提及与天冬氨酸，谷氨酸等的盐。
其中，优选药学上可接受的盐。例如，当化合物中具有酸性官能团时，例如，可以提及无机盐如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(例如钙盐、镁盐、钡盐等)等，铵盐等，而当化合物中具有碱性官能团时，例如，可以提及与无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐，及与有机酸如乙酸、邻苯二甲酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的盐。
化合物(I)可以是水合物或非水合物。作为水合物，例如，可以提及0.5水合物，1水合物，1.5水合物，2水合物等。
当化合物(I)可以包含光学异构体时，各光学异构体及其混合物实质上包括在本发明中。需要时，可以通过已知的方法光学拆分这些异构体，也可以单独制备这些异构体。
当化合物(I)以构型异构体、非对映异构体、构象构体等形式存在时，它们可以根据需要分别通过已知的分离或纯化方法进行分离。
当化合物(I)具有立体异构体时，这些单独的异构体或其混合物同样包括在本发明中。
当化合物(I)以光活性化合物的混合物形式(例如消旋体)制得时，其可以通过已知的光学拆分方法分离成(R)型或(S)型物。
化合物(I)可以用同位素(例如，3H，14C，35S)等进行标记。
化合物(I)的前药是指在体内生理条件下，由于与酶、胃酸等反应而转化成化合物(I)的化合物。因而，该化合物通过酶的氧化、还原、水解等转化成化合物(I)，也可以通过胃酸等的水解反应等转化成化合物(I)。
作为化合物(I)的前药，可以提及通过化合物(I)的氨基的酰化、烷基化或磷酰化而得到的化合物(例如，通过化合物(I)的氨基的二十烷酰化、丙氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化、叔丁基化等而得到的化合物)；通过化合物(I)中的羟基的酰化、烷基化、磷酰化和硼酰化而得到的化合物(例如，通过化合物(I)的羟基的乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化、二甲基氨基甲基羰基化等而得到的化合物)；通过化合物(I)的羧基的酯化或酰胺化而得到的化合物(例如，通过化合物(I)的羧基的乙基-酯化、苯基-酯化、羧基甲基-酯化、二甲基氨基甲基-酯化、新戊酰氧基甲基-酯化、乙氧基羰氧基乙基-酯化、酞基-酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基-酯化、环己氧基羰基乙基-酯化、甲基酰胺化等而得到的化合物)等。这些化合物可由化合物(I)通过已知的方法制得。
另外，化合物(I)的前药也可以是在生理条件下转化成化合物(I)的化合物，参见Hirokawa Publishing Co出版的Pharmaceutical Research andDevelopment，Vol.7(Drug Design)，pp.163-198(1990)。
下面将说明化合物(I)的制备方法。下述合成方案中的化合物包括盐，而且，作为这种盐的实例，可以提及与化合物(I)等的盐类似的那些。
作为该制备方法中要使用的芳胺溶剂，卤代烃溶剂，脂肪烃溶剂，芳烃溶剂，醚类溶剂，酰胺类溶剂和腈类溶剂，例如，可以使用下列溶剂。
芳胺溶剂卤代烃溶剂二氯甲烷，二氯乙烷等脂肪烃溶剂戊烷，己烷，庚烷等芳烃溶剂甲苯，二甲苯等醚类溶剂乙醚，四氢呋喃等酰胺类溶剂N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等腈类溶剂乙腈，丙腈等室温一般是指约10℃至约35℃合成方案1
式中P为保护基，其它符号的定义同上。
合成方案1涉及化合物(Ia)的合成方法，其中，在化合物(I)中，R1＝H，R6＝P(这里P为保护基)，及n＝2或3，其可通过R.A.Batey等(Chem.Commun.，1999，651)所述的方法合成。化合物(II)、化合物(III)和化合物(IV)等三个组分在催化剂存在下缩合，得到立体异构体的混合物内向型(endo-form)和外向型(exo-forrm)。有利的是，该反应在没有溶剂或者存在对反应呈惰性的溶剂的情况下进行。尽管对溶剂没有具体的限制，只要反应能进行即可，但是可以使用，例如，芳胺溶剂，卤代烃溶剂，脂肪烃溶剂，芳烃溶剂，醚类溶剂，酰胺类溶剂，腈类溶剂，其两种或多种的混合物，等等。其中，优选乙腈、甲苯等。反应温度一般为-30℃至100℃，优选为室温。反应时间一般为1小时至24小时，优选为1小时至2小时。作为催化剂，可以使用质子酸(例如，硫酸，三氟乙酸等)和Lewis酸(例如，BF3·Et2O，TiCl4，AlCl3，InCl3，Dy(OTf)3，Yb(OTf)3，Sc(OTf)3，La(OTf)3，Eu(OTf)3，Cu(OTf)2，Zn(OTf)2，等)等。
作为P所示的保护基，可以提及肽化学等中常用的基团。例如，Wiley-Interscience出版的作者为Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts的Protective Groups in Organic Synthesis，3rdEd.(1999)等中所述的基团。具体地，可以提及氨基甲酸叔丁酯基(BOC基团)，氨基甲酸苄酯基(Cbz基团)等。
合成方案2 式中各R相同或相异且各自为C1-6烷基(例如甲基，乙基等)，P′为保护基，其它符号的定义同上。
合成方案2涉及化合物(Ib)的合成方法，其中，在化合物(I)中，R1＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝P′(这里P′为保护基)，并用化合物(V)代替合成方案1中的化合物(IV)，与化合物(II)和化合物(III)在催化剂存在下进行缩合，以合成化合物(Ib)。尽管对溶剂没有具体的限制，只要反应能进行即可，但是可以使用，例如，芳胺溶剂，卤代烃溶剂，脂肪烃溶剂，芳烃溶剂，醚类溶剂，酰胺类溶剂，腈类溶剂，其两种或多种的混合物，等等。其中，优选乙腈，甲苯等。反应温度一般为0℃至100℃，优选50℃至60℃。反应时间一般为1小时至24小时，优选为2小时至3小时。
在前述反应中，作为P′所示的保护基，可以提及与前述P所示的保护基相类似的那些。
得自于合成方案1或合成方案2的内向型和外向型化合物(Ia或Ib)的立体异构体混合物，可通过已知的方法如分馏、结晶、色谱等进行分离和纯化。
合成方案3 式中R6′为(1)(任选具有取代基的环状基团)-羰基，(2)任选具有取代基的链烯基羰基，或者(3)具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基和(ii)任选具有取代基的氨基，其它符号的定义同上。
合成方案3涉及内向型和外向型化合物(Ia或Ib)的立体异构体混合物中，或者其已经分离的立体异构体中的保护基的去除。保护基可以根据本身已经公知的方法除去，例如Wiley-Interscience出版的作者为Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts的Protective Groups in Organic Synthesis，3rdEd.(1999)等中所述的方法。
化合物(Ic)可通过这样的方法得到，该方法包括使化合物(VI)与化合物(VII)在适当的缩合剂及需要时的碱的存在下进行反应。化合物(VII)的用量为约1.0～1.5mol，优选约1.1～1.2mol，按1.0mol的化合物(VI)计。缩合剂的用量为约1.0～1.5mol，优选约1.1～1.3mol，按1.0mol的化合物(VI)计。
作为缩合剂，例如，可以提及碳二亚胺(DCC(即1，3-二环己基碳二亚胺)，WSC(即1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)，DIC(即2-二甲基氨基异丙基氯盐酸盐)等)，磷酸衍生物(例如，氰基磷酸二乙酯，二苯基磷酰基叠氮化物，BOP-Cl(即二(2-氧代-3-唑烷基)磷酰氯)等)等。碱的用量为约2.0～5.0mol，优选为约3.0～4.0mol，按1.0mol的化合物(VI)计。作为碱，例如，可以使用无机碱如氢化钠，氢氧化钠，氢氧化钾等，芳胺如吡啶，二甲基吡啶等，三级胺如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等，氨，或者它们的两种或多种的混合物等。另外，化合物(Ic)也可以通过这样的方法得到，该方法包括使化合物(VI)与化合物(VII)的反应性衍生物(例如，酰卤，酸酐，活泼酯，酯，酰基咪唑化物(acid imidazolide)，酰基叠氮化物等)等反应。
有利的是，该反应在没有溶剂或者存在对反应呈惰性的溶剂的情况下进行。尽管对溶剂没有具体的限制，只要反应能进行即可，但是可以使用，例如，芳胺溶剂，卤代烃溶剂，脂肪烃溶剂，芳烃溶剂，醚类溶剂，酰胺类溶剂，腈类溶剂，其两种或多种的混合物，等等。其中，优选乙腈，N，N-二甲基甲酰胺等。反应温度一般为0℃至40℃，优选为室温(约10℃至约35℃，更优选为约15℃至约25℃)。反应时间一般为0.5小时至24小时，优选为1小时至2小时。
化合物(Ic)可通过用氧化剂如二氧化锰，DDQ(即2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌)等处理而转化成相应的氧化型。
任何情况下，如果进一步需要，化合物(I)可以单独地通过公知的去保护、酰化、烷基化、氢化、氧化、还原、碳链衍伸或取代基交换反应，或者以其两种或多种组合的方式合成。对于这些反应，例如，可以采用Shinjikkenkagakukoza 14，vol.15，1977(Maruzen Press)等中所述的方法。
如此得到的化合物(I)可通过公知的的方法如萃取、浓缩、中和、过滤、蒸馏、重结晶、柱色谱、薄层色谱、制备高压液相色谱(HPLC)，中压制备液相色谱(moderate-pressure preparative LC)等从反应混合物中分离出来并纯化。
当所需产物通过上述反应以游离形式得到时，其可以通过常规方法转化成盐，或者，当所需产物以盐的形式得到时，其可以通过常规方法转化成游离形式或另一种盐。由此得到的化合物(I)可通过已知的方法如相转移、浓缩、溶剂萃取、分馏、结晶、重结晶、色谱等从反应混合物中分离出来并纯化。
根据本发明的化合物(I)、其盐及其前药(下文中有时简称为本发明的化合物)具有优异的NK2受体拮抗作用。本发明的化合物具有低毒性(例如，急性毒性，长期毒性，遗传性毒性，生殖毒性，心脏毒性，药物相互作用，致癌性)并且是安全的。
本发明人发现，具有如下式所示的局部结构的三环化合物 式中n为1～5的整数；及代单键或双键，及其盐具有高效的NK2受体拮抗作用，其是安全的且持续期间优异(例如，可吸收性，代谢，体内动力学)。
本发明的具有优异NK2受体拮抗作用的化合物可用作预防和/或治疗下列疾病的药物，如哺乳动物(例如，小鼠，大鼠，仓鼠，兔，猫，狗，牛，羊，猴，人等)中的炎性或过敏性疾病(例如，遗传性过敏症，皮炎，疱疹，牛皮癣，哮喘，支气管炎，慢性阻塞性肺部疾病，喀痰，鼻炎，风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松，多发性硬化症，结膜炎，膀胱炎等)，疼痛，偏头痛，神经痛，瘙痒症，咳嗽，及进一步的中枢神经系统疾病[如，精神分裂症，帕金森(氏)综合症，抑郁症，焦虑性神经衰弱，强迫性神经症，惊恐性障碍，痴呆(例如，Alzheimer氏疾病等)等]，肠胃疾病[例如，功能性胃肠疾病(如过敏性肠综合症、非溃疡性消化不良等)，溃疡性结肠炎，Crohn氏疾病，尿酶阳性的herical革兰阴性菌(如幽门螺旋杆菌等)导致的异常(例如，胃炎，胃溃疡等)等]，呕吐，异常排尿(例如，尿频，尿失禁，等)，循环疾病(例如，心绞痛，高血压，心力衰竭，血栓症等)，免疫异常，癌症，HIV感染，心血管疾病，日光性皮炎，性功能不全，共济失调，智力障碍，或者生理节律紊乱等。
其中，它们可以用作预防和/或治疗功能性胃肠疾病(例如，过敏性肠综合症，非溃疡性消化不良等)的药物。
本发明的化合物可以作为药剂给药于哺乳动物如人等，这种给药一般包括，例如，以片剂，胶囊(包括软胶囊和微胶囊)，粉末，颗粒等形式的经口给药，及以注射剂，栓剂，pellet等形式的非经胃肠给药。″非经胃肠给药″包括静脉内，肌肉内，皮下，器官内，鼻内，真皮内，灌注，大脑内，直肠，阴道内，腹膜内，瘤内，瘤附近给药等，以及到损伤的直接给药。
尽管本发明的化合物的剂量随给药途径，症状等而变化，但是该剂量可以为，例如，0.01-1000mg/kg体重/天，优选为0.01-100mg/kg体重/天，更优选为0.5-100mg/kg体重/天，特别优选为0.1-10mg/kg体重/天，进一步优选为1-50mg/kg体重/天，最优选为1-25mg/kg体重/天，例如，对于患有过敏性肠综合症(成人，体重40～80kg，如60kg)的患者经口给药而言。该剂量可以每日给药一次，或者分成2或3份每日给药。
本发明的化合物可与药学上可接受的载体混合，并且以片剂、胶囊、颗粒、粉末等固体剂型，或者糖浆、注射液等液体剂型，经口给药或非经胃肠给药。
作为药学上可接受的载体，使用通常用作制剂原料的各种有机或无机载体，这些载体以固体剂型的赋形剂、润滑剂、粘结剂和崩解剂，液体剂型的溶剂、溶解助剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂和抚慰剂等形式加入。如果需要，还可以使用诸如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂等制剂添加剂。
尽管药物组合物随着剂型、给药方法、载体等而变化，但是该药物组合物可以根据常规方法，通过按制剂总量计加入一般比例为0.01-100％(w/w)，优选比例为0.1-95％(w/w)的本发明的化合物来制备。
例如，本发明的化合物可与其它活性成分(下文中简称为伴药(concomitant drug))组合使用。
尽管本发明的化合物以单一的药剂使用时具有优异的NK2受体拮抗作用，但是通过与一种或多种伴药一起使用(多种药剂的组合使用)，其效果可以得到更大的增强。
作为伴药，例如，可以提及下列药剂。
(1)糖尿病治疗剂胰岛素制剂[例如，从牛或猪胰腺提取的动物胰岛素制剂；通过基因工程技术利用大肠杆菌或酵母合成的人胰岛素制剂；胰岛素锌；精蛋白锌胰岛素；胰岛素片段或衍生物(如INS-1等)等]，抗胰岛素增加的药剂(例如，匹格列酮盐酸盐，曲格列酮，罗西格列酮或其马来酸盐，JTT-501，MCC-555，YM-440，GI-262570，KRP-297，FK-614，CS-011等)，α-糖苷酶抑制剂(例如，伏格列波糖，阿卡波糖，米格列醇，乙格列酯等)，双胍(例如，苯乙双胍，二甲双胍，丁双胍等)，磺脲类(例如，甲苯磺丁脲，格列本脲，甲磺咯脲，氯磺丙脲，甲磺吖庚脲，醋酸己脲，格列吡脲，格列美脲等)，即其它胰岛素促分泌素(例如，瑞格列奈，色那列奈，米格列奈或其钙盐水合物，GLP-1，那格列奈等)，二肽基肽酶IV抑制剂(例如，NVP-DPP-278，PT-100，P32/98等)，β3激动剂(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，AJ-9677，AZ40140等)，香树素激动剂(例如，普兰林肽等)，磷酸酪氨酸磷酸酶抑制剂(例如，钒酸等)，葡萄糖异生抑制剂(例如，正磷酸酯葡糖基转移酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，高血糖素拮抗剂等)，SGLT(即，钠-葡萄糖 协同转运蛋白)抑制剂(例如，T-1095等)等。
(2)糖尿病并发症治疗剂醛糖还原酶抑制剂(例如，托瑞司他，依帕司他，折那司他，唑泊司他，非达司他(SNK-860)，米那司他(ARI-509)，CT-112等)，神经营养因子(例如，NGF，NT-3等)，AGE抑制剂(例如，ALT-945，匹马吉定，pyratoxathine，N-phenacylthiazolium bromide(ALT-766)，EXO-226等)，活性氧清除剂(例如，硫辛酸等)，脑血管扩张剂(例如，羟哌苯酮等)等。
(3)抗高血脂药剂作为胆固醇合成抑制剂的他汀类化合物(例如，帕伐他汀，辛伐他汀，洛伐他汀，阿伐他汀，氟伐他汀，西立伐他汀或其盐(例如钠盐等)等)，角鲨烯合成酶抑制剂，或者具有甘油三酸酯降低作用的贝特类化合物(例如，苯扎贝特，氯贝特，双贝特，克利贝特等)等。
(4)降血压药剂血管紧张素转化酶抑制剂(例如，卡托普利，依那普利，地拉普利等)，血管紧张素II拮抗剂(例如，氯沙坦，坎地沙坦西酯等)，钙拮抗剂(例如，马尼地平，硝苯地平，氨氯地平，依福地平，尼卡地平等)，可乐定等。
(5)减肥药剂作用于中枢神经系统的减肥药(例如，右旋酚氟拉明，苯氟拉明，芬特明，西布曲明，苯丙胺，右旋苯丙，氯苯咪吲哚，苯丙醇胺，氯苄苯丙胺等)，胰脂肪酶抑制剂(例如，奥利斯特等)，β3激动剂(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，AJ-9677，AZ40140等)，厌食肽(例如，来普汀，CNTF(睫状节神经细胞营养因子)等)，促胰酶素激动剂(例如，林替曲特，FPL-15849等)等。
(6)利尿剂黄嘌呤衍生物(例如，可可碱水杨酸钠，可可碱水杨酸钙等)，噻嗪类制剂(例如，乙噻嗪，环戊噻嗪，三氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，苄氢氯噻嗪，戊氟噻嗪，泊利噻嗪，甲氯噻嗪等)，抗醛固酮剂(例如，螺内酯，氨苯蝶啶等)，碳酸脱水酶抑制剂(例如，乙酰唑胺等)，氯苯磺酰胺制剂(例如，氯噻酮，美夫西特，吲达帕胺等)，阿佐塞米，异山梨醇，依他尼酸，吡咯他尼，布美他尼，呋塞米等。
(7)化学治疗剂烷化剂(例如，环磷酰胺，异环磷酰胺等)，代谢拮抗剂(例如，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶等)，癌抗生素(例如，丝裂霉素，阿霉素等)，源于植物的抗癌剂(例如，长春新碱，长春地辛，紫杉醇等)，顺铂，卡铂，依托泊苷等。特别是，5-氟尿嘧啶衍生物如氟铁龙，新-氟铁龙等。
(8)免疫药剂源于微生物或细菌的组分(例如，胞壁酰二肽衍生物，溶链菌等)，免疫增强剂多糖(例如，蘑菇多糖，裂殖菌多糖，云芝多糖等)，遗传工程的细胞因子(例如，干扰素，白细胞介素(IL)等)，菌落刺激剂(例如，粒细胞集落刺激因子，促红细胞生成素等)等。特别是，IL-1，IL-2，IL-12等。
(9)在动物模型或临床使用中确认具有病质改善作用的药剂黄体酮衍生物(例如，醋酸甲地孕酮)[Journal of Clinical Oncology，vol.12，p.213-225，(1994)]，甲氧氯普胺药剂，四氢大麻醇药剂(见上述文献)，脂肪代谢改进剂(例如，二十碳五烯酸等)British Journal of Cancer，vol.68，p.314-318(1993)]，生长激素，IGF-1，抗体激动剂TNF-α，LIF，IL-6，及制瘤素M，它们是恶病质引入因子，等等。
(10)消炎剂甾体药剂(例如，地塞米松等)，透明质酸钠，环加氧酶抑制剂(例如，吲哚美辛，酮洛芬，洛索洛芬，美洛昔康，安吡昔康，塞来考昔，罗非考昔等)等。
(11)，其它糖化抑制剂(例如，ALT-711等)，神经再生刺激剂(例如，Y-128，VX853，prosaptide等)，作用中枢神经系统的药物(例如，抗抑郁药如地昔帕明，阿米替林，丙米嗪，furoxetine，帕罗西汀，多塞平，卡马西平等)，抗惊厥剂(例如，抗惊厥剂)，抗心律不齐药(例如，美西律)，乙酰胆碱受体配体(例如，ABT-594)，内皮素受体-拮抗剂(例如，ABT-627)，一元胺吸收抑制剂(例如，曲马多)，吲哚胺吸收抑制剂(例如，furoxetine，帕罗西汀)，麻醉性镇痛药(例如，吗啡)，GABA受体激动剂(例如，加巴喷丁)，GABA吸收抑制剂(例如，噻加宾)，α2受体激动剂(例如，可乐定)，局部镇痛药(例如，辣椒辣素)，蛋白激酶C抑制剂(例如，LY-333531)，抗焦虑剂(例如，地西泮)，磷酸二酯酶抑制剂(例如，昔多芬)，多巴胺受体激动剂(例如，阿朴吗啡)，抗胆碱能药，α1受体阻滞剂(例如，坦洛新)，肌松药(例如，巴氯芬等)，钾通道开放剂(例如，尼可地尔)，钙通道阻滞剂(例如，硝苯地平)，预防和/或治疗Alzheimer氏疾病的药物(例如，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏)，治疗帕金森氏综合症的药物(例如，L-多巴)，抗血栓药(例如，阿斯匹林，西洛他唑)，NK2受体拮抗剂，治疗HIV感染的药物(例如，沙奎那韦，齐多夫定，拉米夫定，奈韦拉平)，治疗慢性阻塞性肺部疾病的药物(例如，沙美特罗，西托溴铵，西洛司特)等。
对于本发明的化合物与伴药的组合使用而言，本发明的化合物与伴药的给药时间没有限制。本发明的化合物和伴药可以同时给药于给药对象，也可以在不同的时间给药。伴药的剂量可根据临床使用的剂量确定，并且可以根据给药对象、给药途径、疾病、组合等适当地选取。
对本发明的化合物和伴药的给药方式没有具体的限制，只要本发明的化合物和伴药可以组合给药即可。这种给药方式的实例如下(1)本发明的化合物和伴药同时制备，以得到给药的单个制剂。(2)本发明的化合物和伴药单独制备，以得到以相同给药途径同时给药的两种制剂。(3)本发明的化合物和伴药单独制备，以得到以相同给药途径不同时给药的两种制剂。(4)本发明的化合物和伴药单独制备，以得到以不同的给药途径同时给药的两种制剂。(5)本发明的化合物和伴药单独制备，以得到以不同的给药途径不同时给药的两种制剂(例如，本发明的化合物和伴药按此顺序给药，或者按相反的顺序给药)等。在下面，共同地简介这些给药方式，作为本发明的组合药剂。
本发明的组合药剂具有低毒性，例如，本发明的化合物，或者(和)上述伴药，可以根据已知的方法与药学上可接受的载体混合，得到药物组合物，例如，片剂(包括糖衣片剂，膜覆片剂)，粉末，颗粒，胶囊(包括软胶囊)，溶液，注射液，栓剂，缓释剂等，它们可以安全地经口或非经胃肠给药(例如，局部，直肠，静脉等)。
作为可用于制备本发明的组合药剂的药学上可接受的载体，可以使用与本发明的前述药物组合物相类似的那些。
在本发明的组合药剂中，本发明的化合物与伴药的混合比可以根据给药对象、给药途径、疾病等适当地选取。
例如，在本发明的组合药剂中，本发明的化合物的含量随着剂型而不同，其通常为约0.01～100％重量，优选为约0.1～50％重量，进一步优选为约0.5～20％重量，基于整个制剂。
在本发明的组合药剂中，伴药的含量依据剂型而不同，其通常为约0.01～100％重量，优选为约0.1～50％重量，进一步优选为约0.5～20％重量，基于整个制剂。
在本发明的组合药剂中，添加剂如载体等的含量依据剂型而不同，其通常为约1～99.99％重量，优选为约10～90％重量，基于整个制剂。
当本发明的化合物和伴药分别单独制备时，可以采用相同的含量。
本发明的组合药剂的剂量依据本发明的化合物的类型，年龄，体重，状况，剂型，给药方法，给药周期等而不同，例如，对于患有过敏性肠综合症的患者(成人，体重约60kg)，分别就本发明的化合物或伴药而言，组合药剂经口给药的剂量一般为约0.01至约1000mg/kg/天，优选为约0.01至约100mg/kg/天，更优选为约0.1至约100mg/kg/天，特别是约0.1至约50mg/kg/天，尤其是约1.5至约30mg/kg/天，每日一次或分成若干次给药。当然，由于上述剂量随各种情况而变化，所以有时小于上述剂量的量就足够了，而且，有时需要给用超过上述范围的剂量。
伴药的量可以设置成任何值，除非其副作用成为问题。伴药的日剂量随严重性、年龄、性别、体重、患者的敏感差异、给药周期、间隔、性质、药理、药物制剂种类、有效成分种类等而变化，没有具体的限制，该药的量，对于经口给药而言，例如，通常为约0.001～2000mg，优选为约0.01～500mg，进一步优选为约0.1～100mg，按1kg的哺乳动物体重计，而且该剂量一般分成每日1～4次给药。
对于本发明的组合药剂的给药，本发明的化合物可以在给用伴药之后给药，或者伴药可以在给用本发明的化合物之后给药，尽管它们可以同时给药。当一定时间间隔给药时，该时间间隔随要给用的有效成分、剂型和给药方法而变化，例如，当先给用伴药时，可以示例的方法是，本发明的化合物在伴药给药之后1分钟至3天，优选10分钟至1天，更优选15分钟至1小时的范围内给药。当先给用本发明的化合物时，可以示例的方法是，伴药在本发明的化合物给药之后1分钟至1天，优选10分钟至6小时，更优选15分钟至1小时的范围内给药。
实施例下文中，将借助于下面的参考例、实施例、制备例和实验例，更具体地说明本发明，这些例子不应理解成是限制性的。
在下面的参考例和实施例中，″％″意指重量百分数，除非另有说明。
1H-NMR光谱是以四甲基硅烷为内标物，利用Varian Gemini-200(200MHz)光谱仪，Mercury-300(300MHz)光谱仪或Bruker AVANCE AV300(300MHz)光谱仪测量的。所有δ值均以ppm给出。
本说明书中使用的其它缩写的含义如下。
s单峰d二重峰dd双二重峰t三重峰q四重峰m多重峰br宽峰J耦合常数Hz赫兹DMFN，N-二甲基甲酰胺CDCl3氘代氯仿DMSO-d6二甲亚砜-d6
Boc叔丁氧基羰基Cbz苄氧基羰基MgSO4硫酸镁Na2SO4硫酸钠WSC1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐HOBt1-羟基-1H-苯并三唑一水合物DEPC氰基磷酸二乙酯Dy(OTf)3三氟甲磺酸镝TFA三氟乙酸室温一般是指约10℃至35℃的范围，但是其在严格意义上没有具体的限制。
参考例1(3aR*，9bR*)-2，3，3a，4，5，5a，9a，9b-八氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯 将钠(1.2g，50mmol)溶解于甲醇(15ml)，在室温下加入苯胺(0.9g，10mmol)，并将该混合物搅拌10分钟。将该混合物加到多聚甲醛(0.42g，14mmol)于甲醇(10ml)中的悬浮液中，并将该混合在室温下搅拌5小时。将反应混合物倒入冰水中，并将该混合物用乙醚萃取。干燥萃取液(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。将剩余物溶解于甲醇(20ml)，加入2，3-二氢-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯(850mg，5mmol)，并将该混合物加热回流18小时。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(9∶1-4∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(180mg，12％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，d，J＝6.1Hz)，1.76-2.01(2H，m)，2.23-2.45(1H，m)，3.13-3.57(5H，m)，5.09(1H，dd，J＝47.2，4.0Hz)，6.54-6.85(2H，m)，7.10-7.23(2H，m)。
LC/MS(ESI)m/z275(MH+)。
参考例2(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯 及(3aR*，4S*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯 在室温下，将苯甲醛(2.92g，28mmol)，苯胺(2.56g，28mmol)，2，3-二氢-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯(3.4g，25mmol)和Dy(OTf)3(0.61g，1.38mmol)在乙腈(50ml)中搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(150g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1，v/v)洗脱，由第一洗脱级分得到标题化合物(3aR*，4R*，9bR*)(2.7g，31％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42-1.62(10H，m)，2.08-2.28(1H，m)，2.52-2.59(1H，m)，3.32-3.49(2H，m)，3.92(1H，m)，4.74(1H，m)，5.36(1H，dd，J＝42.8，7.0Hz)，6.58(1H，d，J＝8.1Hz)，6.78(1H，m)，6.98-7.13(1H，m)，7.23-7.49(5H，m)，7.55-7.72(1H，m)。
LC/MS(ESI)m/z351(MH+)。
由第二洗脱级分，得到标题化合物(3aR*，4S*，9bR*)(4.0g，46％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，2.03-2.13(2H，m)，2.54-2.64(1H，m)，3.31-3.39(1H，m)，3.50(1H，br s)，4.21-4.24(1H，m)，4.35-4.38(1H，m)，4.83(1H，br s)，6.57(1H，d，J＝7.6Hz)，6.65-6.79(1H，m)，7.05-7.34(6H，m)，7.49(1H，s)。
LC/MS(ESI)m/z351(MH+)。
参考例3(3aR*，4R*，9bR*)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯 及(3aR*，4S*，9bR*)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯 向乙醛酸乙酯(50％甲苯溶液，13.76g，67.4mmol)和苯胺(5.6ml，61.3mmol)于甲苯(250ml)中的溶液中加入硫酸镁(3.95g，32.85mmol)，并将该混合物在0℃搅拌30分钟。在0℃下，加入2，3-二氢-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯(10.37g，61.3mmol)于甲苯(50ml)中的溶液和三氟甲磺酸钪(1.47g，3.0mmol)，并将该混合在室温下搅拌16小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，v/v)洗脱。由第一洗脱级分得到标题化合物(3aR*，4R*，9bR*)(9.83g，46％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，1.73-2.10(2H，m)，2.82-2.99(1H，m)，3.22-3.64(2H，m)，4.20-4.38(4H，m)，5.29(1H，dd，J＝21.2Hz，8.0Hz)，6.57(1H，d，J＝8.0Hz)，6.72(1H，t，J＝7.8Hz)，7.04(1H，t，J＝7.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝36.0Hz，6.8Hz)。
LC/MS(ESI)m/z347(MH+)。
由第二洗脱级分得到标题化合物(3aR*，4S*，9bR*)(6.99g，33％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52(9H，s)，2.00-2.17(2H，m)，2.84-2.99(1H，m)，3.25-3.63(2H，m)，3.89(1H，s)，4.10-4.25(3H，m)，5.00(1H，br s)，6.56(1H，d，J＝8.0Hz)，6.72(1H，t，J＝7.0Hz)，7.03(1H，t，J＝7.0Hz)，7.54(1H，br s)。
LC/MS(ESI)m/z347(MH+)。
参考例4(3aR*，4R*，9bR*)-4-(4-氟苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸苄酯 在60℃下，将4-氟苯甲醛(700mg，5.6mmol)，苯胺(525mg，5.6mmol)，N-Cbz-4-氨基丁醛二甲缩醛(1.5g，5.6mmol)和Dy(OTf)3(170mg，0.19mmol)在乙腈(10ml)中搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(540mg，24％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.99-2.34(1H，m)，2.43-2.61(1H，m)，3.28-3.54(2H，m)，3.82-3.94(1H，m)，4.71(1H，d，J＝2.2Hz)，5.09-5.54(3H，m)，6.58(1H，d，J＝7.8Hz)，6.63-6.82(1H，m)，7.07(3H，t，J＝8.5Hz)，7.20-7.76(9H，m)。
LC/MS(ESI)m/z403(MH+)。
利用不同的醛代替参考例2的苯甲醛，参考例3的乙醛酸乙酯和参考例4的4-氟苯甲醛，以及用不同的取代苯胺代替苯胺，合成取代的2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉衍生物。所合成的化合物示于下面的表1中。

表1


参考例5(3aR*，4R*，9bR*)-4-(羟基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯

0℃下，向氯化钙(12.5g，113.1mmol)于四氢呋喃-乙醇(200ml-200ml)的混合物中的溶液中加入硼氢化钠(8.5g，226.2mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。0℃下，加入(3aR*，4R*，9bR*)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯(14.6g，46.6mmol)于四氢呋喃(50ml)中的溶液，并将该混合在室温下搅拌16小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，并将水层用乙酸乙酯萃取。干燥有机层(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶9，v/v)洗脱，得到标题化合物(326mg，96％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，d，J＝11.8Hz)，1.67-2.48(4H，m)，3.22-3.83(5H，m)，4.17(1H，br s)，5.21(1H，dd，J＝22.0，7.8Hz)，6.53(1H，d，J＝8.2Hz)，6.71(1H，t，J＝7.2Hz)，7.03(1H，t，J＝7.2Hz)，7.55(1H，dd，J＝31.2，7.0Hz)。
LC/MS(ESI)m/z305(MH+)。
参考例6(3aR*，4R*，9bR*)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯 在氮气氛和0℃下，向合成于参考例5中的化合物(8.34g，27.4mmol)于四氢呋喃(250ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.21g，32.8mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。加入碘甲烷(2.04ml，32.8mmol)，并将该混合在室温下搅拌16小时。加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶2，v/v)洗脱，得到标题化合物(8.11g，93％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，d，J＝11.4Hz)，1.66-2.09(2H，m)，2.28-2.47(1H，m)，3.24-3.55(4H，m)，3.41(3H，s)，3.70-3.82(1H，m)，4.10-4.22(1H，m)，5.21(1H，dd，J＝22.2，7.6Hz)，6.51(1H，d，J＝8.0Hz)，6.71(1H，t，J＝7.4Hz)，7.02(1H，t，J＝7.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝34.0 and 7.4Hz)。
LC/MS(ESI)m/z319(MH+)。
参考例7(3aR*，9bR*)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 将合成于参考例1中的化合物(160mg，0.58mmol)溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物搅拌3小时。不溶物通过倾析法分离，悬浮于乙酸乙酯中，并加入饱和碳酸氢钠水溶液。将其用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液(通过无水MgSO4)，并蒸发溶剂。将剩余物在减压下干燥，得到标题化合物(70mg，69％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57-1.72(1H，m)，2.08-2.24(1H，m)，2.36-2.59(1H，m)，2.84(1H，t，J＝11.1Hz)，2.91-3.01(1H，m)，3.08-3.20(2H，m)，3.55-3.77(1H，m)，3.95-4.09(2H，m)，6.56-6.80(2H，m)，7.02-7.42(2H，m)。
LC/MS(ESI)m/z175(MH+)。
参考例8(3aS*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉二盐酸盐 将(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(2.65g，7.56mmol)溶解于乙酸乙酯(10ml)，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(20ml)，并将该混合在室温下搅拌12小时。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙酸乙酯洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(2.60g，77％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33-1.45(1H，m)，1.88-2.04(1H，m)，2.81-2.92(1H，m)，2.96-3.11(2H，m)，4.59(1H，d，J＝2.4Hz)，4.98-5.46(3H，m)，6.76(1H，t，J＝7.1Hz)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.12(1H，t，J＝7.1Hz)，7.32(2H，dd，J＝17.9，7.4Hz)，7.38-7.49(4H，m)，8.55(1H，br s)，10.33(1H，br s)。
LC/MS(ESI)m/z251(MH+)。
参考例9(3aS*，4R*，9bR*)-4-(4-氟苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 将(3aR*，4R*，9bR*)-4-(4-氟苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸苄酯(500mg，1.24mmol)和10％钯-碳(50％水溶液，0.3g)于乙醇(20ml)中的混合物在室温和氢气氛下搅拌2小时。滤除催化剂，并将该混合物用乙醇洗涤。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(350mg，ca.100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34-1.44(1H，m)，1.84-1.98(1H，m)，2.51-2.70(1H，m)，2.72-2.82(1H，m)，2.86-2.97(1H，m)，3.76(1H，s)，4.52(1H，d，J＝8.1Hz)，4.62(1H，d，J＝3.2Hz)，6.53-6.70(1H，m)，6.78-6.84(1H，m)，6.97-7.12(3H，m)，7.21-7.30(2H，m)，7.37-7.46(2H，m)。
LC/MS(ESI)m/z269(MH+)。
参考例10(3aS*，4R*，9bR*)-4-(2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)苄腈二三氟乙酸盐 将(3aR*，4R*，9bR*)-4-(2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(670mg，1.78mmol)溶解于氯仿(1ml)，加入三氟乙酸(1.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将剩余物悬浮于氯仿并再次蒸发溶剂。剩余物用醚洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(710mg，79％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29-1.45(1H，m)，1.81-2.02(1H，m)，2.81-3.20(3H，m)，4.69(1H，d，J＝3.2Hz)，4.97-5.13(1H，m)，6.29(1H，br s)，6.65(1H，br s)，6.71-6.94(2H，m)，7.10-7.33(1H，m)，7.59-8.10(5H，m)，8.54(1H，br s)，9.70(1H，br s)。
LC/MS(ESI)m/z276(MH+)。
参考例11(3aS*，4R*，9bR*)-4-(4-氯苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉二盐酸盐 向(3aR*，4R*，9bR*)-4-(4-氯苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸苄酯(730mg，1.75mmol)和10％钯-碳(50％水溶液，0.3g)于乙醇(10ml)中的混合物中加入氯化氢-甲醇溶液(1ml)，并将该混合物在室温和氢气氛下搅拌3小时。将反应混合物过滤，用含水甲醇洗涤，并浓缩滤液。将剩余物减压干燥，得到粗的标题化合物，其为油状物(350mg，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28-1.48(1H，m)，1.86-2.03(1H，m)，2.79-2.93(1H，m)，2.95-3.20(2H，m)，4.18(1H，br s)，4.61(1H，s)，5.02(1H，s)，6.22(1H，br s)，6.76(1H，t，J＝7.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，7.12(1H，t，J＝7.4Hz)，7.32(1H，d，J＝7.6Hz)，7.38-7.75(4H，m)，8.59(1H，br s)，10.6(1H，br s)。
LC/MS(ESI)m/z285(MH+)。
按与参考例7至参考例11中所述相同的方式，从参考例6和表1的化合物中分别除去Cbz基和Boc基。所合成的化合物示于表2中。

表2


参考例12顺式-3-(甲氧基羰基)二环[2.2.2]辛-5-烯-2-羧酸

将3a，4，7，7a-四氢-4，7-桥亚乙基-2-苯并呋喃-1，3-二酮(10.2g，57.2mmol)悬浮于甲醇(70ml)，并将该悬浮液加热回流12小时。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(11.6g，97％)，其为结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27-1.38(2H，m)，1.47-1.64(2H，m)，2.89-3.27(4H，m)，3.59(3H，s)，6.26-6.41(2H，m)。
参考例13顺式-3-{[(苄氧基)羰基]氨基}二环[2.2.2]辛-5-烯-2-羧酸甲酯 将合成于参考例12的化合物(10.5g，50.2mmol)溶解于二氯甲烷(150ml)，在-10℃下加入三乙胺(5.3g，52.7mmol)和氯碳酸乙酯(5.7g，52.7mmol)，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。向该混合物中加入叠氮化钠(6.5g，100mmol)，四丁基硫酸铵(3.4g，10mmol)和水(50ml)，并将该混合物在5℃搅拌3小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用氯仿萃取。萃取液用水洗涤，干燥(通过无水Na2SO4)，并在减压下蒸发溶剂得到顺式-3-(叠氮羰基)二环[2.2.2]辛-5-烯-2-羧酸甲酯。
将该产物(50mmol)溶解于1，2-二氯乙烷(150ml)，加入对甲苯磺酸水合物(催化量)，并将该混合物加热回流1.5小时。向反应混合物中加入苄醇(16.2g，150mmol)和(乙酰氧基)(三丁基)锡烷(175mg，0.5mmol)，并将该混合物加热回流12小时。在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(100g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(3∶1，v/v)洗脱，由第一洗脱级分得到标题化合物(7.7g，46％)，其为结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.13-1.62(6H，m)，2.69-2.80(1H，m)，3.04(1H，d，J＝9.8Hz)，3.45(3H，s)，4.29-4.41(1H，m)，4.96-5.13(2H，m)，6.16(1H，t，J＝7.2Hz)，6.54(1H，t，J＝7.2Hz)，7.29-7.39(5H，m)。
参考例14顺式-3-氨基二环[2.2.2]辛烷-2-羧酸甲酯
将合成于参考例13的化合物(3.8g，11.5mmol)溶解于甲醇(50ml)，并将该混合物在10％钯-碳(50％水溶液，1.0g)存在下于室温和氢气氛中搅拌12小时。滤除催化剂，剩余物用甲醇洗涤。减压浓缩滤液，得到标题化合物(2.35g，约100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23-2.03(10H，m)，2.75-2.77(1H，m)，3.34(1H，dd，J＝9.6，3.5Hz)，3.71(s，3H)。
参考例15顺式-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]二环[2.2.2]辛烷-2-羧酸甲酯 将合成于参考例14的化合物(2.1g，11.5mmol)悬浮于二氯甲烷(400ml)中，加入焦碳酸二叔丁酯(41.6g，19.1mmol)，并将该混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入水，分出的水层用氯仿萃取。合并有机层，干燥(通过无水Na2SO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(100g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(2.7g，83％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.92(19H，m)，2.96(1H，d，J＝10.3Hz)，3.66-3.67(3H，m)，4.02-4.10(1H，m)，5.72(1H，d，J＝9.3Hz)。
参考例16顺式-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]二环[2.2.2]辛烷-2-羧酸 将合成于参考例15的化合物(5.7g，19.5mmol)，甲醇(5ml)和1N氢氧化钠水溶液(5ml)的混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(5ml)，将该混合物进一步搅拌1小时，并用1N盐酸中和。滤集所得到的结晶，用水洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(5.2g，94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34-2.33(18H，m)，2.81-3.08(1H，m)，4.05-4.17(1H，m)，5.78-5.85(1H，m)，7.01-7.10(1H，m)。
参考例17{(2R*，3S*)-3-[(3aR*，4R*，9bR*)-(4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]二环[2.2.2]辛烷-2-基}氨基甲酸叔丁酯 在冰冷却下，向合成于参考例8的化合物(500mg，2.0mmol)，合成于参考例16的化合物(566mg，2.0mmol)，三乙胺(0.61ml，4.4mmol)，乙腈(10ml)和四氢呋喃(10ml)的混合物中滴加DEPC(359mg，2.2mmol)，并将该混合物在相同温度下搅拌15分钟，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水Na2SO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(6∶1-2∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(750mg，75％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z502(MH+)。
参考例18(2R*，3S*)-3-[(3aR*，4R*，9bR*)-(4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]二环[2.2.2]辛烷-2-胺盐酸盐
将合成于参考例17的化合物(730mg，1.46mmol)溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物搅拌3小时。滤集所得到的结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到标题化合物(630mg，92％)。
LC/MS(ESI)m/z402(MH+)。
参考例19(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基氨基甲酸叔丁酯 及(1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基氨基甲酸叔丁酯 0℃下，向合成于参考例8的化合物(13g，40.2mmol)和(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己烷羧酸(11.7g，48.2mmol)于DMF(200ml)中的溶液中滴加三乙胺(16.9ml，121mmol)，接着滴加DEPC(6.74ml，40.2mmol)于DMF(40ml)中的溶液。将该混合物在相同温度下搅拌30分钟，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取两次。萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。减压浓缩之后，所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(10∶1-1∶1，v/v)洗脱。由第一目标洗脱级分，得到(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基氨基甲酸叔丁酯(9.57g，50％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z476(MH+)。
由第二目标洗脱级分，得到(1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基氨基甲酸叔丁酯(9.53g，50％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z476(MH+)。
按与参考例19相同的方式，利用表2的化合物合成表3的化合物。

表3

参考例20新戊酸{2-[(3aR*，4R*，9bR*)-1-({(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]-1H-咪唑-1-基}甲基酯 按与参考例19相同的方式，利用表2的新戊酸{2-[(3aS*，4R*，9bR*)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]-1H-咪唑-1-基}甲基酯二盐酸盐，得到标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z580(MH+)。
参考例21((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基甲酸叔丁酯 及((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基甲酸叔丁酯 向合成于参考例20的化合物(5.81g，10mmol)于甲醇(150ml)中的溶液中加入25％氨水(120ml)，并将该混合物搅拌4小时。蒸发溶剂，所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并用乙酸乙酯-甲醇(1∶0-9∶1，v/v)洗脱。由第一级分，得到((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基甲酸叔丁酯(2.00g，43％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z466(MH+)。
由第二洗脱级分，得到((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基甲酸叔丁酯(2.11g，45％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z466(MH+)。
参考例22新戊酸{2-[(3aR，4R，9bR)-1-({(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]-1H-咪唑-1-基}甲基酯 及新戊酸{2-[(3aS，4S，9bS)-1-({(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]-1H-咪唑-1-基}甲基酯 在冰冷却下，向合成于参考例21的化合物(3aR，4R，9bR)(2.42g，5.19mmol)于DMF(50ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，0.27g，6.75mmol)，并将该混合在室温下搅拌1小时。在冰冷却下，滴加新戊酸氯甲酯(0.98ml，6.75mmol)，并将该混合在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂，所得剩余物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。待减压浓缩之后，所得剩余物经受硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶1-0∶1，v/v)洗脱。由目标级分，得到标题化合物(2.51g，83％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z580(MH+)。
按相同的方式，利用合成于参考例21的化合物(3aS，4S，9bS)，合成新戊酸{2-[(3aS，4S，9bS)-1-({(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]-1H-咪唑-1-基}甲基酯。
LC/MS(ESI)m/z580(MH+)。
参考例23(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己胺二盐酸盐 将(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基氨基甲酸叔丁酯(2.71g，5.7mmol)，4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(10ml)和甲醇(30ml)的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(2.29g，90％)，其为无色的粉末。
LC/MS(ESI)m/z375(MH+)。
按与参考例23相同的方式，利用参考例22的化合物和表3的化合物，合成表4和表5的化合物。

表4


表5

参考例24(3aR*，4S*，9bR*)-3a-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(内向型)

在冰冷却下，向苯甲醛(425mg，4.0mmol)，苯胺(372mg，4.0mmol)和乙腈(8ml)的混合物中加入N-Boc-3-甲基二氢吡咯(732g，4.0mmol)和Dy(OTf)3(122mg，0.19mmol)，将该混合物在相同温度下搅拌30分钟，并在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并减压浓缩。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(780mg，53％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，s)，1.24-1.36(1H，m)，1.49-1.59(9H，m)，2.39-2.56(1H，m)，3.24-3.58(2H，m)，3.95-4.02(1H，m)，4.31-4.35(1H，m)，4.87(1H，d，J＝54.0Hz)，6.53(1H，d，J＝8.3Hz)，6.76(1H，t，J＝7.7Hz)，7.02-7.11(1H，m)，7.30-7.40(4H，m)，7.40-7.48(1H，m)，7.48-7.79(1H，m)。
LC/MS(ESI)m/z365(MH+)。
参考例25(3aR*，4R*，9bR*)-3a-甲基-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(内向型) 按与参考例24相同的方式，并采用3-噻吩醛合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，s)，1.23-1.38(1H，m)，1.53(9H，d，J＝18.3Hz)，2.36-2.53(1H，m)，3.23-3.59(2H，m)，3.94-4.05(1H，m)，4.47(1H，d，J＝4.4Hz)，4.76-4.93(1H，m)，6.52(1H，d，J＝7.8Hz)，6.76(1H，t，J＝7.6Hz)，7.02-7.09(1H，m)，7.11-7.19(1H，m)，7.21-7.40(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝72.5，7.3Hz)。
LC/MS(ESI)m/z371(MH+)。
参考例26(3aS*，4S*，9bR*)-3a-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉二盐酸盐 将合成于参考例24的化合物(730mg，2.0mmol)溶解于乙酸乙酯(10ml)，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(10ml)，并将该混合物搅拌12小时。滤集所得到的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(685mg，约100％)，其为结晶。
LC/MS(ESI)m/z265(MH+)。
参考例27(3aS*，4R*，9bR*)-3a-甲基-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 将合成于参考例25的化合物(900mg，2.43mmol)悬浮于三氟乙酸(5ml)，并将该悬浮液搅拌30分钟。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用氯仿萃取。干燥萃取液(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(800mg，约100％)，其为结晶。
LC/MS(ESI)m/z271(M+H+)参考例28(2-氧代乙基)氨基甲酸苄酯 -78℃下，将草酰氯(1.72ml，20.0mmol)于二氯甲烷中的溶液(30ml)滴加到二甲亚砜(2.84ml，40.0mmol)于二氯甲烷中的溶液(10ml)中，并将该混合物在相同温度下搅拌5分钟。向反应混合物中加入(2-羟基乙基)氨基甲酸苄酯(1.95g，10.0mmol)于二氯甲烷中的溶液(45ml)，并将该混合物进一步搅拌15分钟。加入三乙胺(6.93ml，50.0mmol)，并将该混合物搅拌5分钟。将温度升高至室温，并将反应混合物搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，向剩余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用饱和盐水洗涤，通过无水MgSO4干燥，并减压浓缩。所得剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(7∶3-3∶2，v/v)洗脱，得到标题化合物(930mg，48％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ4.14(2H，d，J＝5.1Hz)，5.13(2H，s)，5.47(1H，br)，7.31-7.37(5H，m)，9.64(1H，s)。
参考例291，3-唑-4-基甲醇 -78℃下，向氢化铝锂(2.69g，70.9mmol)于四氢呋喃(50ml)中的悬浮液中滴加1，3-唑-4-羧酸乙酯(5.00g，35.4mmol)于四氢呋喃(50ml)中的溶液。将反应混合物在相同温度下搅拌2小时，并将温度逐步升高至0℃。搅拌1小时之后，加入水(2.7ml)，然后加入15％氢氧化钠水溶液(2.7ml)，接着加入水(8.1ml)，并搅拌该混合物。将反应混合物通过无水MgSO4进行干燥，通过硅藻土过滤沉淀物，并浓缩滤液。剩余物经过硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(930mg，27％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.27(1H，br s)，4.64(2H，s)，7.64(1H，s)，7.90(1H，s)。
参考例301，3-唑-4-甲醛 向1，3-唑-4-基甲醇(1.88g，1930mmol)于氯仿(200ml)中的溶液中加入二氧化锰(33.0g，379mmol)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。滤除不溶物并减压浓缩滤液，得到标题化合物(1.00g，54％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.99(1H，s)，8.32(1H，s)，10.0(1H，s)。
参考例31(2-甲基-3-呋喃基)甲醇 -78℃下，向氢化铝锂(5.17g，136mmol)于四氢呋喃(300ml)中的悬浮液中滴加2-甲基-3-糠酸乙酯(10.0g，64.9mmol)于四氢呋喃(10ml)中的溶液。将反应混合物在相同温度下搅拌4小时，将温度逐步升高至0℃，并将该混合物进一步搅拌1小时。加入水和15％氢氧化钠水溶液，并向该混合物中加入无水MgSO4。将该混合物过滤，并减压浓缩滤液。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(8∶2，v/v)洗脱，得到标题化合物(7.98g，约100％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，4.47(2H，d，J＝5.4Hz)，6.36(1H，d，J＝1.5Hz)，7.26(1H，d，J＝1.5Hz)。
参考例322-甲基-3-糠醛 向(2-甲基-3-呋喃基)甲醇(2.00g，17.8mmol)于氯仿(200ml)中的溶液中加入二氧化锰(33.0g，379mmol)，将该混合在室温下搅拌16小时，进一步在60℃搅拌3小时。滤除不溶物，并减压浓缩滤液。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(95∶5-90∶10，v/v)洗脱，得到标题化合物(235mg，12％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.59(3H，s)，6.68(1H，s)，7.29(1H，s)，9.93(1H，s)。
参考例33新戊酸(4-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基酯 0℃下，向氢化钠(60％于油中，1.0g，26mmol)于四氢呋喃(10ml)中的悬浮液中滴加1H-咪唑-4-甲醛(1.92g，20mmol)于DMF(5ml)中的溶液，并将该混合在室温下搅拌1小时。在0℃下，进一步滴加新戊酸氯甲酯(3.92g，26mmol)，并将该混合在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(100g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶2，v/v)洗脱，得到标题化合物(4.11g，98％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18(9H，s)，5.90(2H，s)，7.77-7.79(2H，m)，9.90(1H，s)。
参考例344-(氨基羰基)-3-甲基苯甲酸甲酯 将4-溴-2-甲基苯甲酰胺(1.65g，7.75mmol)，三乙胺(2.17ml，15.5mmol)，乙酸钯(0.0873g，0.388mmol)，1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(0.215g，0.388mmol)，甲醇(5ml)和DMF(15ml)的混合物在一氧化碳气氛下于70℃搅拌22小时。待冷却至室温后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，并干燥(通过无水MgSO4)。待减压浓缩之后，所得结晶用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(1.05g，70％)，其为淡棕色的针状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.53(3H，s)，3.39(3H，s)，5.73-5.96(2H，m)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85-7.94(2H，m)。
参考例354-(氨基羰基)-3-甲基苯甲酸 向合成于参考例34的化合物(0.759g，3.39mmol)于甲醇(20ml)中的溶液中滴加1N氢氧化钠水溶液(7.9ml，7.9mmol)，并将该混合物在60℃搅拌2.5小时。待冷却至室温后，将反应混合物减压浓缩至约一半的体积。加入水，并将该混合物用乙醚洗涤。有机层用水萃取，并在0℃下向合并的水层中滴加6N盐酸(1.5ml)。滤集沉淀的无色粉末，并用水洗涤，得到标题化合物(0.643g，91％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，7.44(1H，d，J＝7.8Hz)，7.52(1H，br s)，7.75-7.89(3H，m)。
参考例36(2E)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-2-基)丙烯酸乙酯 向氢化钠(60％于油中，0.811g，20.3mmol)于四氢呋喃(60ml)中的悬浮液中滴加(二乙氧基磷酰基)乙酸乙酯(4.33ml，21.8mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。滴加2-甲酰基-1-三苯甲基咪唑(5.28g，15.6mmol)于四氢呋喃(30ml)中的溶液，并将该混合物搅拌8小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。待减压浓缩之后，所得剩余物经过硅胶柱色谱并用己烷-乙酸乙酯(9∶1-1∶1，v/v)洗脱。由目标级分得到标题化合物(3.28g，52％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，4.00(2H，d，J＝7.2Hz)，6.51(1H，d，J＝15.3Hz)，6.68(1H，d，J＝15.3Hz)，6.86(1H，d，J＝1.2Hz)，7.08-7.16(7H，m)，7.28-7.35(9H，m)。
参考例37(2E)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-2-基)丙烯酸 按与参考例35相同的方式，利用得自参考例36的化合物，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.28(1H，d，J＝15.0Hz)，6.55(1H，d，J＝15.0Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.00-7.08(6H，m)，7.10(1H，d，J＝1.2Hz)，7.33-7.45(9H，m)，12.1(1H，br s)。
参考例38(2E)-3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)丙烯酸 按与参考例36和参考例35中相同的方式，利用2-甲酰基-1-甲基咪唑代替参考例36的2-甲酰基-1-三苯甲基咪唑，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.53(1H，d，J＝15.5Hz)，7.05(1H，s)，7.33(1H，s)，7.46(1H，d，J＝15.3Hz)。
参考例39(3aR*，4R*，9bR*)-5-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸苄酯 将氢化钠(60％于油中，120mg，3.0mmol)悬浮于DMF(12ml)中，加入(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸苄酯(960mg，2.5mmol)，并将该混合在室温下搅拌10分钟。向其中加入碘甲烷(426mg，3.0mmol)，并将该混合在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水Na2SO4)，并蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(5∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(330mg，33％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.51-1.58(1H，m)，1.87-2.16(1H，m)，2.39-2.62(1H，m)，2.74(3H，d，J＝2.0Hz)，3.25-3.48(2H，m)，4.49(1H，dd，J＝6.2，3.8Hz)，5.15-5.43(3H，m)，6.64-6.85(2H，m)，7.11-7.23(1H，m)，7.24-7.59(11H，m)。
LC/MS(ESI)m/z399(MH+)。
参考例40(3aR*，4R*，9bR*)-5-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉
将合成于参考例39的化合物(300mg，0.75mmol)溶解于乙醇(10ml)，并在10％钯-碳(50％水溶液，0.15g)存在下于室温进行2小时的氢化反应。滤除催化剂并用乙醇洗涤。将滤液和洗涤液合并并减压浓缩，得到标题化合物，其为油状物(150mg，65％)。该产物不进一步纯化并用于下一步反应。
1H-NMR(CDCl3)δ1.59-1.73(2H，m)，1.87-2.02(1H，m)，2.40-2.56(1H，m)，2.59-2.69(1H，m)，2.70-2.86(4H，m)，4.24-4.32(1H，m)，4.41(1H，d，J＝4.6Hz)，6.76-6.83(2H，m)，7.16-7.39(7H，m)。
LC/MS(ESI)m/z265(MH+)。
参考例414-[(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)氨基]苯甲酸乙酯 向{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙醛(2.00g，11.5mmol)于二氯甲烷(50ml)中的溶液中加入4-氨基苯甲酸乙酯(1.90g，11.5mmol)，并将该混合在室温下搅拌1小时。加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.41g，16.1mmol)，并将该混合物搅拌过夜。在冰冷却下，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥，并减压浓缩。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(3.52g，95％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.00(6H，s)，0.83(9H，s)，1.29(3H，t，J＝6.9Hz)，3.21(2H，t，J＝5.1Hz)，3.75(2H，t，J＝5.1Hz)，4.24(2H，q，J＝6.9Hz)，6.50(2H，d，J＝8.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)。
参考例424-[(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)(甲基)氨基]苯甲酸乙酯
向4-[(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)氨基]苯甲酸乙酯(2.52g，7.79mmol)于二氯甲烷(32ml)中的溶液中加入37％甲醛水溶液(2.08ml，25.7mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(6.93g，32.7mmol)，并将该混合物加热回流过夜。向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层通过无水MgSO4干燥，并减压浓缩。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶0-7∶3，v/v)洗脱，得到标题化合物(2.33g，89％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.00(6H，s)，0.87(9H，s)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，3.05(3H，s)，3.53(2H，t，J＝5.9Hz)，3.78(2H，t，J＝5.9Hz)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，6.64(2H，d，J＝7.2Hz)，7.88(2H，d，J＝7.2Hz)。
参考例434-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯甲酸乙酯 室温下，向4-[(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)(甲基)氨基]苯甲酸乙酯(2.33g，6.90mmol)于四氢呋喃中的溶液(30ml)中加入四丁基氟化铵(1.0M的甲苯溶液，10.4ml，10.4mmol)，并将该混合物搅拌过夜。待减压浓缩反应混合物之后，剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(3∶2-1∶4，v/v)洗脱，得到标题化合物(1.11g，72％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，3.07(3H，s)，3.57(2H，t，J＝5.4Hz)，3.84(2H，t，J＝5.4Hz)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，6.70(2H，d，J＝8.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)。
参考例444-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯甲酸
向4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯甲酸甲酯(500mg，2.24mmol)于甲醇中的溶液(10ml)中加入1M氢氧化钠水溶液(10ml)，并将该混合在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙醚洗涤。加入1M盐酸(10ml)，将该混合物用二氯甲烷萃取并减压浓缩，得到标题化合物(119mg，27％)，其为白色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.07(3H，s)，3.56(2H，t，J＝6.0Hz)，3.78(2H，t，J＝6.0Hz)，3.84(1H，s)，6.70(2H，d，J＝8.9Hz)，7.90(2H，d，J＝8.9Hz)。
参考例454-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯 将4-氟苯甲酸甲酯(1.00g，6.49mmol)，4-甲基咪唑(559mg，6.81mmol)，碳酸钾(941mg，6.81mmol)和DMF(30ml)的混合物在110℃搅拌24小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥并减压浓缩。剩余物经过采用碱性硅胶的柱色谱，并用乙酸乙酯-甲醇(1∶0-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(137mg，10％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.31(3H，s)，3.95(3H，s)，7.07(1H，s)，7.41-7.44(2H，m)，7.85(1H，s)，8.11-8.19(2H，m)。
参考例464-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸
向4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯(137mg，0.635mmol)于甲醇中的溶液(5ml)中加入1M氢氧化钠(5ml)，并将该混合在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入1M盐酸(5ml)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物不需纯化剂可用于下一步反应。
1H-NMR(CDCl3)δ2.50(3H，s)，7.68(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，8.22(2H，d，J＝8.3Hz)，9.77(1H，s)。
参考例474-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯甲酸乙酯 向4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯甲酸乙酯(611mg，2.74mmol)于DMF(10ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，143mg，3.56mmol)和碘甲烷(0.222ml，3.56mmol)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶0-7∶3，v/v)洗脱，得到标题化合物(467mg，72％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.06(3H，s)，3.35(3H，s)，3.56-3.58(4H，m)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，6.66(2H，d，J＝7.2Hz)，7.90(2H，d，J＝7.2Hz)。
参考例484-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯甲酸 向4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯甲酸乙酯(467mg，1.97mmol)于甲醇中的溶液(10ml)中加入1M氢氧化钠水溶液(10ml)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，并向剩余物中加入水和乙醚。分离有机层。水层用1M盐酸(10ml)中和并用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥并减压浓缩，得到标题化合物(340mg，82％)，其为白色固体。
参考例494-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯 将3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(10.0g，55.5mmol)，N-溴琥珀酰亚胺(10.7g，60.9mmol)，2，2′-偶氮二(异丁腈)(1.6mg)和乙酸乙酯(200ml)的混合物加热回流过夜。在减压下蒸发溶剂，并向剩余物中加入己烷。滤除沉淀物，并减压浓缩滤液。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(9∶1-7∶3，v/v)洗脱，得到标题化合物(12.8g，92％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.92(3H，s)，3.95(3H，s)，4.55(2H，s)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，d，J＝1.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)。
参考例504-甲酰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯 向4-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(3.00g，11.6mmol)于二甲亚砜(16ml)中的溶液中加入碳酸氢钠(1.00g，13.6mmol)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶0-7∶3，v/v)洗脱，得到标题化合物(870mg，39％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.96(3H，s)，3.99(3H，s)，7.67(1H，s)，7,68(1H，d，J＝8.9Hz)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，10.51(1H，s)。
参考例51
4-氰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯 向4-甲酰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(870mg，4.48mmol)于甲酸中的溶液(20ml)中加入羟胺盐酸盐(405mg，5.82mmol)，并将该混合在室温下搅拌1小时。将温度升高至50℃，并将该混合物进一步搅拌24小时。向反应混合物中加入水，将该混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶0-7∶3，v/v)洗脱，得到标题化合物(780mg，91％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.96(3H，s)，3.99(3H，s)，7.62-7.69(3H，m)。
参考例524-氰基-3-甲氧基苯甲酸 向4-氰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(700mg，3.66mmol)于甲醇中的溶液(37ml)中加入1M氢氧化钠水溶液(37ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。在减压下蒸发溶剂，将剩余物溶解于水，并将该混合物用乙醚洗涤。水层用1M盐酸中和并用二氯甲烷萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥并减压浓缩，得到标题化合物(690mg，约100％)，其为白色固体。
参考例536-吗啉-4-基烟酸甲酯 将6-氯烟酸甲酯(1.02g，5.93mmol)，吗啉(0.57ml，6.52mmol)，碳酸钾(1.06g，7.71mmol)和DMF(20ml)的混合物在100℃搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并减压浓缩。滤集所得固体，并用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(0.93g，71％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ3.64-3.70(4H，m)，3.78-3.85(4H，m)，3.88(3H，s)，6.57(1H，dd，J＝9.0，0.6Hz)，8.05(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.81(1H，dd，J＝2.4，0.6Hz)。
参考例546-(1H-吡唑-1-基)烟酸甲酯 向吡咯(0.356g，5.23mmol)于DMF(20ml)中的悬浮液中加入氢化钠(60％于油中，0.233g，5.81mmol)。搅拌5小时之后，加入6-氯烟酸甲酯(1.00g，5.81mmol)，并将该混合物进一步搅拌27小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。待减压浓缩之后，滤集沉淀的固体，并用己烷洗涤，得到标题化合物(0.683g，64％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ3.97(3H，s)，6.51(1H，dd，J＝4.2，2.4Hz)，7.75-7.81(1H，m)，8.05(1H，dd，J＝12.6，0.9Hz)，8.40(1H，dd，J＝12.6，3.3Hz)，8.62(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，9.03(1H，dd，J＝3.3，0.9Hz)。
参考例556-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)烟酸甲酯 按与参考例54中相同的方式，利用2-甲基咪唑，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.67(3H，s)，3.99(3H，s)，7.05(1H，d，J＝1.5Hz)，7.35-7.43(2H，m)，8.40-8.47(1H，m)，9.14-9.17(1H，m)。
参考例56至参考例58的下列化合物按与参考例35中相同的方式在室温下水解。
参考例566-吗啉-4-基烟酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.56-3.62(4H，m)，3.65-3.71(4H，m)，6.86(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.64(1H，d，J＝2.4Hz)。
参考例576-(1H-吡唑-1-基)烟酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.65(1H，dd，J＝2.7，1.5Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.5，0.6Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，8.44(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)8.70(1H，dd，J＝2.7，0.6Hz)，8.96(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例586-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)烟酸 1H-NMR(CD3OD)δ2.05(3H，s)，6.52(1H，d，J＝2.7Hz)，7.01-7.05(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝9.6，3.3Hz)，8.48(1H，dd，J＝3.3，1.2Hz)。
参考例591-[(苯甲酰基氨基)甲基]环己烷羧酸乙酯 将1-氰基环己烷羧酸乙酯(10.0g，55.1mmol)于乙醇(200ml)中的溶液在40℃，在Raney-镍(10g)存在下，于氢气氛(4atm)中搅拌12小时。滤除催化剂，并减压浓缩滤液。向剩余物中加入乙酸乙酯(300ml)和10％碳酸钠水溶液(150ml)，在0℃下滴加苯甲酰氯(6.34ml，55.1ml)，并将该混合在室温下搅拌6小时。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层并通过无水MgSO4干燥。待减压浓缩之后，剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(3∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(10.2g，63％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.40-1.70(8H，m)，2.04(2H，t，J＝8.0Hz)，3.61(2H，d，J＝6.0Hz)，4.21(2H，q，J＝7.4Hz)，6.60(1H，br s)，7.26-7.53(3H，m)，7.73-7.78(2H，m)。
参考例601-[(苯甲酰基氨基)甲基]环己烷羧酸 向1-[(苯甲酰基氨基)甲基]环己烷羧酸乙酯(10.2g，35.1mmol)于乙醇(50ml)中的溶液中加入50％氢氧化钾水溶液(4ml)，并将该混合物加热回流6小时。加入水(400ml)并将反应混合物用乙醚洗涤。水层用5N盐酸酸化(pH 2)，滤集沉淀物，用水洗涤并在50℃下减压干燥。用乙醇-甲苯重结晶，得到标题化合物(6.83g，74％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05-1.63(8H，m)，1.85-2.03(2H，br)，3.38(2H，d，J＝6.2Hz)，7.39-7.58(3H，m)，7.75-7.88(2H，m)，8.30(1H，br s)，12.21(1H，s)。
参考例61(1-羟基环己基)乙酸乙酯 在氮气氛下，向环己酮(9.52g，97.0mmol)，锌粉(7.6g，116.4mmol)和少量碘于THF(100ml)中的溶液中滴加溴乙酸乙酯(11.8ml，106.7mmol)，并将该混合物加热回流5小时。在冰冷却下，小心地加入10％硫酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，通过无水MgSO4干燥并减压浓缩，得到标题化合物(17.2g，94％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35-1.71(10H，m)，2.46(2H，s)，3.43(1H，s)，4.17(2H，q，J＝7.4Hz)。
参考例62[1-(苯甲酰基氨基)环己基]乙酸 向(1-羟基环己基)乙酸乙酯(17.1g，92.1mmol)和苄腈(9.5ml，92.1mmol)的混合物中于0℃下加入浓硫酸(50ml)，并将该混合在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入水(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤并通过无水MgSO4干燥。待减压浓缩之后，向剩余物中加入乙醇(50ml)和50％氢氧化钾水溶液(10ml)，并将该混合物加热回流6小时。向反应混合物中加入水(400ml)，并将该混合物用乙醚洗涤。水层用5N盐酸酸化(pH 2)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，通过无水Na2SO4干燥，并减压浓缩。所得固体用乙醇-甲苯重结晶，得到标题化合物(18.1g，75％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.14-1.62(8H，m)，2.25-2.43(2H，m)，2.74(2H，s)，3.32(1H，s)，7.36-7.57(3H，m)，7.73-7.80(2H，m)，11.93(1H，s)。
LC/MS(ESI)m/z262(MH+)。
参考例63(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸乙酯 在氮气氛下，向四氢-4H-吡喃-4-酮(5.5g，51.6mmol)，锌粉(4.05g，61.9mmol)和少量碘于四氢呋喃(60ml)中的溶液中滴加溴乙酸乙酯(6.28ml，56.7mmol)。加热回流6小时之后，在冰冷却下，小心地加入10％硫酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，通过无水MgSO4干燥并减压浓缩，得到标题化合物(6.73g，69％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.62-1.68(4H，m)，2.48(2H，s)，3.67-4.00(5H，m)，4.19(2H，q，J＝6.8Hz)。
参考例64[4-(苯甲酰基氨基)四氢-2H-吡喃-4-基]乙酸 在冰冷却下，向(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸乙酯(6.73g，35.8mmol)和苄腈(4.05ml，39.3mmol)的混合为中加入浓硫酸(25ml)。在室温搅拌16小时之后，在冰冷却下将反应混合物加到水(100ml)中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并通过无水MgSO4干燥。待减压浓缩之后，向所得剩余物中加入乙醇(50ml)和50％氢氧化钾水溶液(10ml)，并将该混合物加热回流6小时。向反应混合物中加入水(200ml)，并将该混合物用乙醚洗涤。水层用5N盐酸酸化(pH 2)，用乙酸乙酯-四氢呋喃(2∶1，v/v)萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，通过无水Na2SO4干燥并减压浓缩。滤集所得固体并用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(1.64g，17％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59-1.75(2H，m)，2.23-2.42(2H，m)，2.80(2H，s)，3.50-3.67(4H，m)，7.38-7.54(3H，m)，7.76-7.87(3H，m)。
LC/MS(ESI)m/z264(MH+)。
参考例65(1S，2S)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸 将(1R，2S)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸(2.47g，10mmol)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳酰亚胺盐酸盐(2.30g，12mmol)，乙腈(25ml)和四氢呋喃(25ml)的混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，加入甲醇(25ml)，并将该混合物在60℃搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，加入稀盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。在减压下蒸发溶剂。向剩余物中加入28％甲醇钠-甲醇溶液(1.93g，10mmol)和甲醇(30ml)，并将该混合物加热回流5小时。在冰冷却下加入1N盐酸(11ml)，并减压蒸发甲醇。向所得剩余物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。滤集所得固体，并用二异丙醚洗涤，得到(1S，2S)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸甲酯(1.33g，51％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.85(6H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.15-2.27(1H，m)，2.42(1H，dt，J＝3.4，11.3Hz)，3.65(3H，s)，4.10-4.24(1H，m)，6.06(1H，d，J＝8.1Hz)，7.38-7.52(3H，m)，7.69-7.75(2H，m)。
向上面得到的化合物(1.23g，4.69mmol)的溶液中加入甲醇(30ml)和1N氢氧化钠水溶液(10ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并在冰冷却下加入1N盐酸(11ml)。滤集沉淀的固体，用水洗涤并减压干燥，得到标题化合物(1.14g，98％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.90(6H，m)，1.97-2.08(1H，m)，2.13-2.24(1H，m)，2.38(1H，dt，J＝11.3，3.5Hz)，4.18(1H，dt，J＝11.0，4.1Hz)，7.38-7.52(3H，m)，7.71-7.77(2H，m)。
参考例66
(4aR*，5R*，10bR*)-5-苯基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[h]-1，6-二氮杂萘-1(2H)-羧酸叔丁酯 及(4aS*，5R*，10bS*)-5-苯基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[h]-1，6-二氮杂萘-1(2H)-羧酸叔丁酯 将苯甲醛(531mg，5mmol)溶解于乙腈(15ml)，在0℃下加入苯胺(466mg，5mmol)，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。在0℃下加入3，4-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯(917mg，5mmol)和Dy(OTf)3(153mg，0.25mmol)，并将该混合物进一步搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(100g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(19∶1-6∶1，v/v)洗脱。由第一洗脱级分，得到标题化合物(4aR*，5R*，10bR*)(109mg，6％)，其为无色的无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.70(13H，m)，1.98-2.12(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，3.80-4.12(2H，m)，4.80(1H，br s)，5.63-5.85(1H，m)，6.57-6.63(1H，m)，6.73(1H，t，J＝7.6Hz)，6.93-7.18(2H，m)，7.27-7.48(5H，m)。
LC/MS(ESI)m/z365(MH+)。
由第二洗脱级分，得到标题化合物(4aS*，5R*，10bS*)(1.26g，69％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z365(MH+)。
参考例67((1R，2S)-2-{[(4aR*，5R*，10bR*)-5-苯基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[h]-1，6-二氮杂萘-1(2H)-基]羰基}环己基)氨基甲酸叔丁酯
将TFA(1ml)加到(4aR*，5R*，10bR*)-5-苯基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[h]-1，6-二氮杂萘-1(2H)-羧酸叔丁酯(195mg，0.54mmol)中，并将该混合在室温下搅拌3分钟。向反应混合物中加入冰水，用8N氢氧化钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(3ml)，加入(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己烷羧酸(131mg，0.54mmol)和三乙胺(109mg，1.1mmol)，在0℃下加入DEPC(88mg，0.54mmol)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(9∶1-4∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(69mg，26％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z490(MH+)。
参考例68{1-[(苯胺基羰基)氨基]环己基}乙酸 向(1-氨基环己基)乙酸(0.232mg，1.48mmol)于1，4-二烷(9ml)和水(3ml)的混合物中的溶液中加入30％氢氧化钠水溶液至pH 9。在35℃下，滴加异氰酸苯酯(0.24ml，2.22mmol)，并加入30％氢氧化钠水溶液以将溶液调节至pH9。将反应混合物在40℃搅拌1.5小时并减压浓缩。加入5N盐酸以酸化该溶液(pH3)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。待减压浓缩之后，滤集沉淀的固体，并用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(0.228g)，其为带有杂质的无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12-1.30(2H，m)，1.35-1.60(6H，m)，2.04-2.17(2H，m)，3.32(2H，s)，6.80-6.90(1H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.29-7.40(2H，m)。
参考例69(2R)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁酯(低极性) 及(2R)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁酯(高极性) 按与参考例19相同的方式，利用N-Boc-D-高脯氨酸代替(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己烷羧酸，合成标题化合物。
(3aR，4R，9bR)-型1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.54-1.89(7H，m)，2.25-2.64(2H，m)，3.44-3.78(3H，m)，3.84-4.02(2H，m)，4.66-4.82(2H，m)，5.76-5.87(1H，m)，6.58(1H，d，J＝8.1，1.2Hz)，6.69-6.77(1H，m)，7.02-7.10(1H，m)，7.27-7.53(6H，m)。
(3aS，4S，9bS)-型1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.51(9H，m)，1.54-2.10(7H，m)，2.18-2.38(1H，m)，2.42-2.56(1H，m)，3.20-3.46(2H，m)，3.49-3.60(1H，m)，3.77-4.09(2H，m)，4.60-4.94(2H，m)，5.74-5.85(1H，m)，6.57(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，6.67-6.76(1H，m)，7.00-7.09(1H，m)，7.28-7.60(6H，m)。
参考例70(3aS，4S，9bS)-4-苯基-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉二盐酸盐 按与参考例23相同的方式，利用(2R)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁酯(高极性)，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ1.60-2.00(9H，m)，2.18-2.35(2H，m)，2.67-2.79(1H，m)，3.02-3.14(1H，m)，3.34-3.44(1H，m)，3.47-3.73(2H，m)，4.03-4.12(1H，m)，5.69(1H，d，J＝7.2Hz)，6.82-6.90(2H，m)，7.10-7.18(1H，m)，7.31-7.46(3H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.60-7.67(1H，m)。
参考例714-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯 将(3aR*，4S*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(20.5g，58.6mmol)，二氧化锰(50.9g，586mmol)和甲苯(400ml)的混合物在120℃搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土滤除不溶物，剩余物用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液并减压浓缩。所得剩余物经过采用碱性硅胶的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(10∶1-8∶1，v/v)洗脱。将浓缩的目标级分用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(11.7g，58％)，其为无色的针状结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57(9H，s)，3.31(2H，t，J＝8.1Hz)，4.28(2H，t，J＝8.1Hz)，7.40-7.54(4H，m)，7.61-7.68(1H，m)，7.78-7.84(2H，m)，8.10-8.17(2H，m)。
参考例724-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 向合成于参考例71的化合物(11.7g，33.8mmol)于甲醇(100ml)中的溶液中滴加4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(100ml)，并将该混合物在60℃搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，滤集所得到的粉末，并用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物盐酸盐(9.14g，96％)。
向上述盐酸盐(0.206mg，0.728mmol)中加入水(2ml)，然后通过加入1N氢氧化钠水溶液将该混合物碱化(pH＝11)。将反应混合物用二氯甲烷萃取两次，将合并的萃取液干燥(通过无水MgSO4)并减压浓缩，得到标题化合物(0.185g，约100％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ3.39(2H，t，J＝9.0Hz)，3.84(2H，t，J＝9.0Hz)，4.80(1H，br s)，7.32-7.54(4H，m)，7.56-7.65(2H，m)，7.80-7.89(2H，m)，8.01-8.10(1H，m)。
参考例73(3aR，4R，9bR)-4-苯基-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉二盐酸盐 按与参考例23相同的方式，利用(2R)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁酯(低极性)，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ1.61-2.00(8H，m)，2.10-2.18(1H，m)，2.20-2.37(1H，m)，2.58-2.69(1H，m)，3.02-3.13(1H，m)，3.21-3.68(4H，m)，4.08-4.16(1H，m)，5.79(1H，d，J＝7.5Hz)，6.71-6.82(2H，m)，7.05-7.16(1H，m)，7.30-7.45(4H，m)，7.49-7.56(2H，m)。
参考例74(4-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}苄基)氨基甲酸叔丁酯 按与参考例19相同的方式，利用4-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}苯甲酸和(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己烷胺二盐酸盐，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z577(MH+)。
实施例1N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 在冰冷却下，向(3aR*，4S*，9bS*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉(620mg，2.47mmol)，(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸(671mg，2.7mmol)，三乙胺(0.72ml，5.2mmol)，乙腈(17ml)和四氢呋喃(17ml)的混合物中滴加DEPC(440mg，2.7mmol)，并将该混合物搅拌10分钟。将该混合物返回室温，并将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液(通过无水Na2SO4)，并蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(9∶1-7∶3，v/v)洗脱，得到标题化合物(735mg，62％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z480(MH+)。
下面实施例2至实施例49的化合物是利用参考例7～9及表2的化合物，按与实施例1相同的方式合成的。
实施例2N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-8-氟-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z498(MH+)。
实施例3N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-8-氯-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例4N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-8-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例5N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-8-甲氧基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例6N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-7-氟-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z498(MH+)。
实施例7N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-7-氯-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例8
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-6-氟-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z498(MH+)。
实施例9N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(4-氟苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z498(MH+)。
实施例10N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-8-氟-4-(4-氟苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z516(MH+)。
实施例11N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(2-氯苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例12N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(4-氰基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z505(MH+)。
实施例13N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(3-氯苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例14N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(2-氯苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例15N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例16N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(3-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
实施例17N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(2-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
实施例18N-((1R，2S)-2-{[(3aS*，4S*，9bS*)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
实施例19N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-吡啶-2-基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z481(MH+)。
实施例20N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-吡啶-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z481(MH+)。
实施例212-((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-吡咯-1-羧酸苄基酯 LC/MS(ESI)m/z603(MH+)。
实施例223-((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-吡咯-1-羧酸叔丁基酯 LC/MS(ESI)m/z569(MH+)。
实施例23N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z483(MH+)。
实施例24新戊酸[2-((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]甲基酯 LC/MS(ESI)m/z584(MH+)。
实施例25N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1，3-噻唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例26N-{(1R，2S)-2-[((3aR*，4R*，9bR*)-4-乙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z432(MH+)。
实施例27N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4S*，9bR*)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z446(MH+)。
实施例28N-((1R，2S)-2-[(3aR*，4S*，9bR*)-4-异丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基)环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z446(MH+)。
实施例29N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4S*，9bR*)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z444(MH+)。
实施例30N-{(1R，2S)-2-[((3aR*，4S*，9bR*)-4-叔丁基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z460(MH+)。
实施例31N-{(1R，2S)-2-[((3aR*，4S*，9bR*)-4-丁基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z460(MH+)。
实施例32N-[(1R，2S)-2-({(3aR*，4S*，9bR*)-4-[(苄氧基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z524(MH+)。
实施例33[((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)甲基]甲基氨基甲酸叔丁酯 LC/MS(ESI)m/z547(MH+)。
实施例34N-[(1R，2S)-2-({(3aR*，4R*，9bR*)-4-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-咪唑-2-基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z560(MH+)。
实施例35N-[(1R，2S)-2-({(3aR*，4R*，9bR*)-4-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-5-基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z590(MH+)。
实施例36
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1-三苯甲基-1H-吡唑-5-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z712(MH+)。
实施例37N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1-三苯甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z713(MH+)。
实施例38N-{(1R，2S)-2-[(3aR*，9bR*)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基羰基]环己基}苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z404(MH+)。
实施例39N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例40N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1-萘基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z530(MH+)。
实施例41N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-吡啶-4-基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z481(MH+)。
实施例42N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-8-丁基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z536(MH+)。
实施例43N-{(1R，2S)-2-[((3aR*，4R*，9bR*)-4-己基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z488(MH+)。
实施例44N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-7-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例45N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-7-氰基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z505(MH+)。
实施例46N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-6-氯-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例47N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-6-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例48N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-7-甲氧基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例49[4-((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]新戊酸酯 LC/MS(ESI)m/z584(MH+)。
实施例50N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(羟基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将合成于实施例32的化合物(850mg，1.62mmol)溶解于乙醇(25ml)，并在10％钯-碳(50％水溶液，500mg)存在下于室温进行12小时的氢化反应。将反应混合物过滤并用乙醇洗涤。合并滤液和洗涤液并减压浓缩。剩余物经过采用硅胶(10g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(130mg，19％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z434(MH+)。
实施例51N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将氢化钠(60％于油中，14mg，0.1mmol)悬浮于四氢呋喃(1ml)中，在冰冷却下加入合成于实施例50中的化合物(35mg，0.08mmol)，并将该悬浮液搅拌1小时。向其中加入碘甲烷(14mg，0.1mmol)，并将该混合物在冰冷却下搅拌30分钟，然后在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液(通过无水Na2SO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(10g)的柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(30mg，84％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z448(MH+)。
实施例52N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1H-吡咯-3-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将实施例22的化合物(537mg，0.94mmol)溶解于二氯甲烷(3ml)，在0℃下加入TFA(1ml)，并将该混合在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入冰水，用8N氢氧化钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(71mg，16％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z469(MH+)。
实施例53N-[(1R，2S)-2-({(3aR*，4R*，9bR*)-4-[(甲基氨基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺二盐酸盐 将实施例33的化合物(130mg，0.238mmol)溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物搅拌3小时。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙酸乙酯洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(110mg，89％)。
LC/MS(ESI)m/z447(MH+)。
实施例54N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将实施例24的化合物(200mg，0.34mmol)溶解于甲醇(4ml)，并在室温下加入28％氨水溶液(6ml)。该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，并用乙醇共沸。剩余物经过采用碱性硅胶(30g)的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-11∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(152mg，95％)，其为无色的粉末。
LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例55N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1H-咪唑-4-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 按与实施例54相同的方式，利用在实施例49中合成的化合物，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例56N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1H-吡唑-5-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将实施例36的化合物(126mg，0.18mmol)溶解于二氯甲烷(3ml)，在室温下加入一水合对甲苯磺酸(37mg，0.23mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用碱性硅胶(30g)的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-19∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(65mg，79％)，其为无色的粉末。
LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例57N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
按与实施例56相同的方式，利用实施例37的化合物，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z471(MH+)。
实施例58N-{(1R，2S)-2-[((3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 及N-{(1R，2S)-2-[((3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 实施例1的化合物(1.38g，2.88mmol)经受硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(3∶1，v/v)洗脱，由第一洗脱级分得到标题化合物(3aR，4R，9bR)(486mg，35％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z480(MH+)。
由第二洗脱级分，得到标题化合物(3aS，4S，9bS)(678mg，49％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z480(MH+)。
下面实施例59至实施例63的化合物是通过柱色谱按与实施例58相同的方式分离的。
实施例59N-((1R，2S)-2-[(3aR，4S，9bR)-(4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z444(MH+)。
实施例60N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
及N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
实施例61N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-8-氟-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z499(MH+)。
及N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-8-氟-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z499(MH+)。
实施例62N-{(1R，2S)-2-[(3aR，4S，9bR)-(4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z446(MH+)。
及N-{(1R，2S)-2-[(3aS，4S，9bS)-(4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z446(MH+)。
实施例63N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
及N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-(3-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
实施例64N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-吡咯-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
及N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-(1H-吡咯-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将2-((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-吡咯-1-羧酸苄酯(407mg，0.67mmol)溶解于甲醇(3ml)，加入10％钯-碳(50％水溶液，240mg)，并将该混合物在氢气氛下搅拌2小时。过滤反应溶液，并减压浓缩滤液。所得剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(9∶1-4∶1，v/v)洗脱。由第一洗脱级分得到标题化合物(3aR，4R，9bR)(64mg，20％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z469(MH+)。
由第二洗脱级分得到标题化合物(3aS，4S，9bS)(78mg，25％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z469(MH+)。
实施例65N-[(1R，2S)-2-({(3aR，4R，9bR)-4-[4-(甲基硫基)苯基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺， 及N-[(1R，2S)-2-({(3aS，4S，9bS)-4-[4-(甲基硫基)苯基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺 在冰冷却下，向(3aS，4R，9bR)-4-[4-(甲基硫基)苯基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉(1.10g，3.0mmol)和(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸(0.74g，3.0mmol)于DMF(20ml)中的悬浮液中，加入三乙胺(0.91g，9.0mmol)，然后加入DEPC(0.49g，3.0mmol)于DMF(5ml)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌16小时，将反应混合物倒入冰水，并将该混合物用乙醚萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，通过无水MgSO4干燥，并减压浓缩。剩余物经过硅胶柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(2∶1-1∶1，v/v)洗脱，由第一洗脱级分得到N-[(1R，2S)-2-({(3aR，4R，9bR)-4-[4-(甲基硫基)苯基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺(0.45g，29％)。
LC/MS(ESI)m/z526(MH+)。
由第二洗脱级分，得到N-[(1R，2S)-2-({(3aS，4S，9bS)-4-[4-(甲基硫基)苯基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺(0.42g，27％)。
LC/MS(ESI)m/z526(MH+)。
下面实施例66至实施例68的化合物是利用表2的化合物按与参考例65相同的方式合成的。
实施例66N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-异丁基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z460(MH+)。
及N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4R，9bS)-4-异丁基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 用硅胶柱纯化之后，用乙酸乙酯-异丙基醚结晶，得到无色的结晶，其熔点为173.3-173.4C。
LC/MS(ESI)m/z460(MH+)。
实施例674-((3aR，4S，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)哌啶-1-羧酸苄酯 LC/MS(ESI)m/z621(MH+)。
实施例682-((3aR，4S，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)乙基氨基甲酸苄酯
LC/MS(ESI)m/z581(MH+)。
实施例69N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-哌啶-4-基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将实施例67的化合物(0.41g，0.66mmol)和10％钯-碳(50％水溶液，0.04g)于甲醇(50ml)中的悬浮液在室温和氢气氛下搅拌48小时。滤除催化剂，用甲醇洗涤，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用碱性硅胶(30g)的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(3∶1，v/v)洗脱。用甲醇-醚重结晶，得到标题化合物(0.16g，50％)，其为白色结晶。
LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例704-((3aR，4S，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-N-乙基哌啶-1-羧酰胺
将实施例69的化合物(0.20g，0.41mmol)，三乙胺(0.17g，1.64mmol)，异氰酸乙酯(0.058g，0.82mmol)和四氢呋喃(20ml)的混合物在室温下搅拌60小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水Na2SO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(0.20g，87％)，其为白色结晶。
LC/MS(ESI)m/z558(MH+)。
实施例71N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-(2-氨基乙基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 按与实施例69相同的方式，利用实施例68的化合物，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z447(MH+)。
实施例72((3aR，4R，9bR)-1-{[1S，2R]-2-(苯甲酰基氨基)环己基}羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]甲基氨基甲酸苄酯
在冰冷却下，向(3aR*，4R*，9bR*)-4-({[苄氧基]羰基}氨基)甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(1.29g，2.93mmol)于甲醇中的溶液(14ml)中滴加4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.94ml，7.77mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(15ml)，在冰冷却下，加入三乙胺(0.868ml，6.21mmol)，(1S，3R)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸(563mg，2.28mmol)和DEPC(0.310ml，2.07mmol)，并将该混合物在相同温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层通过无水MgSO4干燥，并减压浓缩溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(9∶1-1∶1，v/v)洗脱，由第一洗脱级分得到标题化合物(69.6mg，6％)，其为无定形物。
由第二洗脱级分得到((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[1S，2R]-2-(苯甲酰基氨基)环己基}羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]甲基氨基甲酸苄酯(480mg，41％)。
LC/MS(ESI)m/z567(MH+)。
实施例73N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(氨基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将实施例72的((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[1S，2R]-2-(苯甲酰基氨基)环己基}羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基]甲基氨基甲酸苄酯(480mg，0.847mmol)于甲醇(8ml)中的溶液在10％钯-碳(50％水溶液，100mg)存在下于氢气氛中搅拌4天。滤除催化剂，并减压浓缩滤液。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(1∶0-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(283mg，77％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z433(MH+)。
实施例74N-[(1R，2S)-2-({(3aR*，4R*，9bR*)-4-[(乙酰基氨基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基]苯甲酰胺 在冰冷却下，向实施例73的化合物(163mg，0.377mmol)于四氢呋喃(3ml)中的溶液中加入乙酸酐(0.179ml，1.88mmol)，并将该混合在室温下搅拌10分钟。将反应混合物减压浓缩，剩余物经采用碱性硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(8∶2-0∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(117mg，60％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z475(MH+)。
实施例75N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(2-甲基-3-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 向(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(2-甲基-3-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己烷胺盐酸盐(201mg，0.445mmol)于二氯甲烷(5ml)中的悬浮液中在冰冷却下加入三乙胺(0.203ml，1.47mmol)和苯甲酰氯(0.0568ml，0.490mmol)。将反应混合物于室温下搅拌过夜，加入水，并用二氯甲烷萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1-3∶2，v/v)洗脱，得到标题化合物(176mg，82％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z484(MH+)。
下面实施例76至实施例80的化合物是利用表3所示化合物按与实施例75相同的方式合成的。
实施例76N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1，3-唑-4-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z471(MH+)。
实施例77N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(乙氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z462(MH+)。
实施例78N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1，3-噻唑-5-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例79N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-四氢-2H-吡喃-4-基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z488(MH+)。
实施例80新戊酸[2-((3aR，4R，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-)-1H-咪唑-1-基]甲酯 将新戊酸[2-((3aR，4R，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]甲酯二盐酸盐(1.28g，2.31mmol)溶解于乙酸乙酯(30ml)和10％碳酸钠水溶液(15ml)，并在冰冷却下加入苯甲酰氯(0.303ml，0.260mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，将分离的有机层用饱和盐水洗涤，并通过无水MgSO4干燥。在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并用己烷-乙酸乙酯(3∶2-1∶9，v/v)洗脱，得到标题化合物(1.25g，93％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z584(MH+)。
实施例81N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将实施例80的化合物(1.25g，2.14mmol)溶解于甲醇(50ml)，加入25％氨水(25ml)，并将该混合物搅拌4小时。蒸发溶剂，所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-9∶1，v/v)洗脱。由目标级分得到标题化合物(0.929g，92％)，其为无色的无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.23(12H，m)，2.35-2.50(1H，m)，2.55-2.68(1H，m)，2.82-2.95(1H，m)，3.38-3.44(2H，m)，4.25-4.42(2H，m)，4.77(1H，d，J＝2.7Hz)，5.65(1H，d，J＝6.9Hz)，6.51(1H，dd，J＝8.1，0.9Hz)，6.69-6.76(1H，m)，6.93-7.05(1H，m)，7.20-7.28(3H，m)，7.34-7.51(4H，m)，7.72-7.85(2H，m)。
LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例82N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
在冰冷却下，向实施例81的化合物(119mg，0.252mmol)于DMF(1ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，12.1mg，0.30mmol)，并将该混合物搅拌1小时。滴加碘甲烷(0.0187ml，0.30mmol)，并将该混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水MgSO4干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采购硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(5∶95，v/v)洗脱，得到标题化合物(76.5mg，63％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z484(MH+)。
实施例83N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-3a-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 及N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4R，9bS)-3a-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
将(3aR*，4S*，9bR*)-3a-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉盐酸盐(210mg，0.62mmol)悬浮于乙腈(3ml)和四氢呋喃(3ml)中，加入三乙胺(263mg，2.6mmol)，并将悬浮液在室温搅拌15分钟。向该悬浮液中加入(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸(170mg，0.68mmol)，在冰冷却下加入DEPC(110mg，0.68mmol)，并将该混合物搅拌10分钟。将反应混合物返回室温并搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液(通过无水MgSO4)并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(10g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(9∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到非对映异构体混合物(170mg，56％)，其为无定形物。
将所得非对映异构体混合物(150mg)经过采用硅胶(10g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，v/v)洗脱，由第一洗脱级分得到标题化合物(3aR，4S，9bR)(40mg，27％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
由第二洗脱级分得到标题化合物(3aS，4R，9bS)(20mg，13％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例84N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-3a-甲基-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 及N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-3a-甲基-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
在冰冷却下，向(3aS*，4R*，9bR*)-3a-甲基-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉(750mg，2.77mmol)，(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸(685mg，2.77mmol)，三乙胺(606mg，6.10mmol)，乙腈(14ml)和四氢呋喃(14ml)的混合物中加入DEPC(500mg，3.05mmol)，并将该混合物搅拌10分钟。使该混合物返回室温并搅拌12小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液(通过无水Na2SO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(100g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，v/v)洗脱，由第一洗脱级分得到标题化合物(3aR，4R，9bR)(110mg，8％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z500(MH+)。
由后续洗脱的级分，得到标题化合物(3aS，4S，9bS)(150mg，10％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z500(MH+)。
实施例85N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)乙酰胺 室温下，向参考例23的化合物(0.135g，0.3mmol)，10％碳酸钠水溶液(5ml)和乙酸乙酯(10ml)的混合物中加入乙酰氯(0.032ml，0.45mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过硅胶柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(3∶2-0∶1，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.124g，99％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z418(MH+)。
下面实施例86至实施例117的化合物是利用相应的酰氯按与实施例85相同的方式合成的。
实施例86N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙酰胺 LC/MS(ESI)m/z432(MH+)。
实施例87N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z548(MH+)。
实施例88
N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z616(MH+)。
实施例89N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)噻吩-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
实施例904-甲氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例91N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)异烟酰胺 LC/MS(ESI)m/z481(MH+)。
实施例924-氟-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z498(MH+)。
实施例93N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)己酰胺
LC/MS(ESI)m/z474(MH+)。
实施例942-甲氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例953-甲氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例963-氟-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z498(MH+)。
实施例972-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例983-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例994-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例1004-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯 LC/MS(ESI)m/z538(MH+)。
实施例101(2E)-3-苯基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z506(MH+)。
实施例102
4-氰基-N-((1R，2S)-2-([(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基)环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z505(MH+)。
实施例1033-苯基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙酰胺 LC/MS(ESI)m/z508(MH+)。
实施例1043，4-二甲氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z540(MH+)。
实施例105(2E)-3-(4-甲氧基苯基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z536(MH+)。
实施例106(2E)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z574(MH+)。
实施例107N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2-萘甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z530(MH+)。
实施例1084-氧代-4-[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]丁酸乙酯 LC/MS(ESI)m/z504(MH+)。
实施例1096-溴-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)己酰胺 LC/MS(ESI)m/z554，555(MH+)。
实施例1102-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙酰胺
LC/MS(ESI)m/z446(MH+)。
实施例1112，2-二甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙酰胺 LC/MS(ESI)m/z460(MH+)。
实施例1122-苯基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)乙酰胺 LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例113N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)环己烷甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z486(MH+)。
实施例1144-氯-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例1153-氧代-3-[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]丙酸乙酯 LC/MS(ESI)m/z490(MH+)。
实施例1166-氧代-6-[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]己酸甲酯
LC/MS(ESI)m/z518(MH+)。
实施例1176-吗啉-4-基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)己酰胺 将6-溴-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)己酰胺(166mg，0.30mmol)，吗啉(28μl，0.331mmol)和碳酸钾(207mg，1.5mmol)在乙腈(3ml)中加热回流6小时。向反应混合物中加入水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水Na2SO4干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过碱性硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(153mg，91％)，其为白色固体。
LC/MS(ESI)m/z559(MH+)。
实施例1186-[(2-羟基乙基)氨基]-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)己酰胺
将6-溴-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)己酰胺(150mg，0.27mmol)在2-氨基乙醇(3ml)中于60℃搅拌6小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水Na2SO4干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过碱性硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(5∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(106mg，73％)，其为白色固体。
LC/MS(ESI)m/z533(MH+)。
实施例1196-羟基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)己酰胺 在冰冷却下，将氯化钙(88mg，0.8mmol)，硼氢化钠(60mg，1.6mmol)，四氢呋喃(2.5ml)和乙醇(2.5ml)的混合物在氮气氛下搅拌30分钟。在冰冷却下，向该混合物中加入6-氧代-6-[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]己酸甲酯(106mg，0.20mmol)，并将该混合在室温下搅拌16小时。加入水，并将反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水Na2SO4干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过采用碱性硅胶的柱色谱，并以乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(89mg，92％)，其为白色固体。
LC/MS(ESI)m/z490(MH+)。
实施例1204-(羟基甲基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 按与实施例119相同的方式，利用4-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例1214-羟基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丁酰胺 按与实施例119相同的方式，利用4-氧代-4-(((1R，2S)-2-(((3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基)环己基)氨基)丁酸乙酯，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z462(MH+)。
实施例1224-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}苯甲酸
向4-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯(77mg，0.14mmol)于四氢呋喃(4ml)和甲醇(1ml)中的溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(1ml)，并将该混合物在60℃搅拌16小时。通过在冰冷却下加入3N盐酸，将反应混合物中和(pH 7)。将该混合物减压浓缩并用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂(2∶1，v/v)萃取。萃取液通过无水Na2SO4干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得固体用异丙基醚-己烷(1∶2，v/v)洗涤，得到标题化合物(51mg，68％)，其为白色固体。
LC/MS(ESI)m/z524(MH+)。
实施例1232-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}苯甲酸 将参考例23的化合物(135mg，0.30mmol)，邻苯二甲酸酐(53mg，0.36mmol)和三乙胺(91.5μl，0.66mmol)在氯仿(4ml)中加热回流20小时。在减压下蒸发溶剂，加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液通过无水Na2SO4干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到标题化合物(136mg，87％)，其为白色固体。
LC/MS(ESI)m/z524(MH+)。
实施例1242-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮 在冰冷却下，向实施例123的化合物(70mg，0.13mmol)和三乙胺(20.9μl，0.15mmol)于DMF(5ml)中的溶液中加入DEPC(24.5μl，0.15mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤，并通过无水Na2SO4干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过硅胶柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(3∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(54mg，71％)，其为白色固体。
LC/MS(ESI)m/z506(MH+)。
实施例125(4-(二甲基氨基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丁酰胺 在冰冷却下，向参考例23的化合物(135mg，0.30mmol)，4-(二甲基氨基)丁酸(60mg，0.36mmol)和三乙胺(0.167ml，1.2mmol)于DMF(3ml)中的混合物中加入DEPC(0.060ml，0.36mmol)。将反应混合物在室温下搅拌12小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并通过无水Na2SO4干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过碱性硅胶柱色谱。由用乙酸乙酯-甲醇(1∶0-9∶1，v/v)洗脱的级分得到标题化合物(129mg，88％)，其为白色的固体。
LC/MS(ESI)m/z489(MH+)。
下面实施例126至实施例133的化合物是利用相应的羧酸按与参考例125相同的方式合成的。
实施例1264-吗啉-4-基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丁酰胺 LC/MS(ESI)m/z531(MH+)。
实施例127N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)吡嗪-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z482(MH+)。
实施例128(2E)-3-(1H-咪唑-4-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙烯酰胺
LC/MS(ESI)m/z496(MH+)。
实施例129N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-咪唑-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例130(2E)-3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例131
N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-咪唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例1321-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-咪唑-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z484(MH+)。
实施例133N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z520(MH+)。
实施例134
(2E)-3-(1H-咪唑-2-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙烯酰胺 0℃下，向参考例23的化合物(0.319g，0.712mmol)，(2E)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-2-基)丙烯酸(0.298g，0.783mmol)和DMF(10ml)的混合物中加入三乙胺(0.3ml，2.14mmol)，然后加入DEPC(0.127ml，0.783mmol)。将该混合物在相同温度下搅拌30分钟，及加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。待减压浓缩之后，所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(4∶1-3∶7，v/v)洗脱。由目标级分得到(2E)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-2-基)丙烯酰胺(0.457g，87％)，其为无色的无定形物。将所得化合物溶解于四氢呋喃(5ml)，滴加6N盐酸(0.206ml，1.24mmol)，并将该混合物加热回流30分钟。在0℃下滴加8N氢氧化钠水溶液(0.2ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液(通过无水MgSO4)，待减压浓缩之后，所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并用乙酸乙酯-甲醇(1∶0-7∶3，v/v)洗脱。由目标级分得到标题化合物(0.228g，74％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z496(MH+)。
实施例135N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
室温下，向参考例23的化合物(0.135g，0.3mmol)，乙酸乙酯(10ml)和10％碳酸钠水溶液(5ml)的混合为中加入异氰酸苯酯(0.039ml，0.36mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(9∶1-4∶6，v/v)洗脱。由目标级分得到标题化合物(0.135g，91％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.00(7H，m)，2.15-2.48(3H，m)，2.83-2.97(1H，m)，3.40-3.60(3H，m)，3.80-4.18(2H，m)，4.58(1H，d，J＝2.1Hz)，5.67(1H，d，J＝7.2Hz)，5.90-6.01(1H，m)，6.50-6.60(1H，m)，6.62-6.70(1H，m)，6.89(1H，br s)，6.94-7.07(2H，m)，7.18-7.50(10H，m)。
LC/MS(ESI)m/z495(MH+)。
实施例136N-(4-氯苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 将参考例23的化合物(0.172g，0.384mmol)，三乙胺(0.163ml，1.15mmol)和异氰酸4-氯苯酯(0.0709g，0.461mmol)在四氢呋喃(10ml)中搅拌4.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(19∶1-1∶4，v/v)洗脱。由目标级分得到标题化合物(0.210g，约100％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z529(MH+)。
下面实施例137至实施例155以及实施例159的化合物是利用相应的异氰酸酯按与实施例135或实施例136相同的方式合成的。
实施例137N-(4-甲氧基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z525(MH+)。
实施例138N-(4-甲基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z509(MH+)。
实施例139N-(4-氟苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z513(MH+)。
实施例140N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-[4-(三氟甲基)苯基]脲 LC/MS(ESI)m/z563(MH+)。
实施例141N-(3-氯苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z529(MH+)。
实施例142N-(2-氯苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z529(MH+)。
实施例143N-苄基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z509(MH+)。
实施例144N-(4-甲氧基苄基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z539(MH+)。
实施例145N-(4-氟苄基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z527(MH+)。
实施例146N-(2-苯基乙基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z523(MH+)。
实施例147N-(4-氰基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z520(MH+)。
实施例148
N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z539(MH+)。
实施例149N-环己基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z501(MH+)。
实施例150N-(4-异丙基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z537(MH+)。
实施例151N-乙基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z447(MH+)。
实施例152N-异丙基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z461(MH+)。
实施例153N-丁基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z475(MH+)。
实施例154N-己基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z503(MH+)。
实施例155N-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}-β-丙氨酸乙酯 LC/MS(ESI)m/z519(MH+)。
实施例156N-(3-羟基丙基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 按与实施例120相同的方式，利用实施例155的化合物，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z477(MH+)。
实施例157N-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}-β-丙氨酸 将实施例155的化合物(0.211g，0.407mmol)和1N氢氧化钠水溶液(0.814ml，0.814mmol)在甲醇(10ml)中于60C搅拌2小时。待使之冷却至室温之后，将反应混合物用水稀释并加入1N盐酸(0.814ml)。将该混合物用二氯甲烷萃取两次，将合并的萃取液干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-4∶1，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.171g，86％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例158N~3~-{[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}-β-丙氨酸酰胺 将实施例157的化合物(0.171g，0.348mmol)，氯化铵(0.0261g，0.488mmol)，三乙胺(0.0685ml，0.488mmol)和氰基磷酸二乙酯(0.07ml，0.418mmol)于DMF(5ml)中在冰冷却下搅拌1小时，并在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用碱性硅胶(30g)的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-4∶1，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.117g，69％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z490(MH+)。
实施例1594-({[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}氨基)苯甲酸乙酯 LC/MS(ESI)m/z567(MH+)。
实施例1604-({[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺 按与实施例157～158相同的方式，利用实施例159的化合物，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z538(MH+)。
实施例161N-(3-甲氧基丙基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
将参考例23的化合物(0.209g，0.467mmol)，1，1-羰基二咪唑(0.151g，0.934mmol)和三乙胺(0.21ml，1.49mmol)于DMF(5ml)中在冰冷却下搅拌1小时。在相同温度下加入3-甲氧基丙胺(0.143ml，1.4mmol)和三乙胺(0.196ml，1.4mmol)，并将该混合物在室温下搅拌14小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-4∶1，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.226g，99％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
下面实施例162至实施例174的化合物是利用相应的胺按与实施例161相同的方式合成的。
实施例162N-(2-乙氧基乙基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例163N-[2-(甲基磺酰基)乙基]-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z525(MH+)。
实施例164N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-(2-吡啶-2-基乙基)脲 LC/MS(ESI)m/z524(MH+)。
实施例165N-[2-({[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]羰基}氨基)乙基]乙酰胺 LC/MS(ESI)m/z504(MH+)。
实施例166N-(3-甲基丁基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z489(MH+)。
实施例167N-(3-吗啉-4-基丙基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z546(MH+)。
实施例168N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z544(MH+)。
实施例169N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z527(MH+)。
实施例170N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-吡啶-2-基脲 LC/MS(ESI)m/z496(MH+)。
实施例171N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-吡啶-3-基脲 LC/MS(ESI)m/z496(MH+)。
实施例1724-苯基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)哌啶-1-羧酰胺
LC/MS(ESI)m/z563(MH+)。
实施例173N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-(2，2，2-三氟乙基)脲 LC/MS(ESI)m/z501(MH+)。
实施例174N-甲氧基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z449(MH+)。
实施例175N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 将N-乙酰-4-哌啶甲酸(0.343g，2.01mmol)，三乙胺(0.282ml，2.01mmol)和二苯基磷酰叠氮化物(0.432ml，2.01mmol)在甲苯(10ml)中于80℃搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，滴加到参考例23的化合物(0.18g，0.402mmol)和三乙胺(0.169ml，1.21mmol)于四氢呋喃(5ml)中的悬浮液中，并将该混合物搅拌21小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-7∶3，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.192g，88％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z544(MH+)。
实施例176N-甲基-N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 将合成于参考例23的化合物(0.134g，0.299mmol)，三乙胺(0.135ml，0.963mmol)和N-甲基-N-苯基氨甲酰氯(0.056g，0.33mmol)在二氯甲烷(5ml)中搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(7∶3-1∶4，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.139g，91％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z509(MH+)。
实施例177N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)哌啶-1-羧酰胺 室温下，向合成于参考例23的化合物(0.135g，0.3mmol)，乙酸乙酯(10ml)和10％碳酸钠水溶液(5ml)的混合物中加入哌啶-1-甲酰氯(0.089g，0.6mmol)，并将该混合物搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。在减压下蒸发溶剂，并将所得剩余物溶解于四氢呋喃(5ml)。在室温下加入三乙胺(0.084ml，0.6mmol)和哌啶-1-甲酰氯(0.044g，0.3mmol)，并将该混合物搅拌3天。将反应混合物减压浓缩并加入10％碳酸钠水溶液。将该混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。在减压下蒸发溶剂，剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(7∶3-0∶1，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.125g，86％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例178N-((2R，3S)-3-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}二环[2.2.2]辛烷-2-基)苯甲酰胺
及N-((2S，3R)-3-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}二环[2.2.2]辛烷-2-基)苯甲酰胺 及N-((2R，3S)-3-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}二环[2.2.2]辛烷-2-基)苯甲酰胺 及N-((2S，3R)-3-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}二环[2.2.2]辛烷-2-基)苯甲酰胺
向合成于参考例23的化合物(200mg，0.42mmol)和苯甲酰氯(65mg，0.47mmol)于二氯甲烷(4ml)中的溶液中滴加三乙胺(140mg，1.4mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用氯仿萃取。干燥萃取液(通过无水Na2SO4)，并蒸发溶剂。剩余物经过采用碱性硅胶的柱色谱(5g)，并以己烷-乙酸乙酯(6∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物的混合物(170mg，80％)，其为无定形物。该混合物经过采用光活性柱的高压液相色谱，由第一洗脱级分得到化合物(2R，3S，3aR，4R，9bR)(61mg)，其为无定形物，由第二洗脱级分得到化合物(2S，3R，3aS，4S，9bS)(62mg)，其为无定形物，由第三洗脱级分得到化合物(2R，3S，3aS，4S，9bS)(12mg)，其为无定形物，及由第四洗脱级分得到化合物(2S，3R，3aR，4R，9bR)(10mg)，其为无定形物。
实施例179N-{(1R，2S)-2-[(3aR*，4R*，9bR*)-(5-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 将5-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉(130mg，0.48mmol)，(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸(131mg，0.53mmol)，WSC(116mg，0.61mmol)，HOBt(97mg，0.63mmol)，乙腈(5ml)和四氢呋喃(5ml)的混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水Na2SO4)，并蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(150g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(200mg，84％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
除非另有说明，下面的化合物是利用表3中的化合物，于参考例中合成的羧酸等，按与实施例179相同的方式合成的。
实施例180N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-甲氧基苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z474(MH+)。
实施例181N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-苯基丙酰胺 LC/MS(ESI)m/z472(MH+)。
实施例182N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-氟苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z462(MH+)。
实施例183N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-苯基脲 LC/MS(ESI)m/z459(MH+)。
实施例184N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-(4-甲氧基苯基)脲 LC/MS(ESI)m/z489(MH+)。
实施例185N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-环丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-乙基脲
LC/MS(ESI)m/z411(MH+)。
实施例186N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z501(MH+)。
实施例187N-乙基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z453(MH+)。
实施例188N-丁基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z481(MH+)。
实施例189N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z527(MH+)。
实施例190N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)对苯二甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z529(MH+)。
实施例1912-甲基-N~4~-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)对苯二甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z543(MH+)。
实施例1922-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z540(MH+)。
实施例193N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-3a-甲基-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z500(MH+)。
实施例194
4-甲氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z476(MH+)。
实施例195N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z461(MH+)。
实施例196N-(4-甲氧基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例197N-(4-氟苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z479(MH+)。
实施例198N-乙基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z413(MH+)。
实施例199N-丁基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z441(MH+)。
实施例200N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z505(MH+)。
实施例2012-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 在冰冷却下，向(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(丙基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己胺盐酸盐(203mg，0.490mmol)于DMF(4ml)中的悬浮液中加入2-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸(86.2mg，0.490mmol)，三乙胺(0.206ml，1.47mmol)和DEPC(0.0812ml，0.490mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，通过无水Mg2SO4干燥，并减压浓缩。所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-9∶1)洗脱，得到标题化合物(115mg，47％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(3H，t，J＝6.6Hz)，1.20-2.11(14H，m)，2.25-2.37(1H，m)，2.47-2.66(1H，m)，2.62(3H，s)，2.95-3.04(1H，m)，3.38-3.67(3H，m)，4.31-3.42(1H，m)，5.57(1H，d，J＝6.9Hz)，6.47(1H，dd，J＝8.1，0.9Hz)，6.63-6.70(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.40-7.72(3H，m)，8.06(1H，br s)。
LC/MS(ESI)m/z500(MH+)。
实施例202
4-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z471(MH+)。
实施例203N-((1R)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z448(MH+)。
实施例204N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-苯基脲 LC/MS(ESI)m/z463(MH+)。
实施例205N-(4-氟苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z481(MH+)。
实施例206N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-(4-甲氧基苯基)脲 LC/MS(ESI)m/z493(MH+)。
实施例207N-乙基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z415(MH+)。
实施例208N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z507(MH+)。
实施例209(2E)-N-((1R，2S)-2-{(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基}羰基)环己基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z542(MH+)。
实施例210N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z516(MH+)。
实施例211N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-6-甲基烟酸酰胺 LC/MS(ESI)m/z463(MH+)。
实施例2123，4-二氟-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z463(MH+)。
实施例2134-(二甲基氨基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例214N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)对苯二甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例215N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z532(MH+)。
实施例2164-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z473(MH+)。
实施例217N-(氰基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z488(MH+)。
实施例218N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-吲哚-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例219N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺 在冰冷却下，向(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己胺盐酸盐(200mg，0.480mmol)于THF中的溶液(5ml)中加入三乙胺(0.199ml，1.44mmol)，1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酸(78.3mg，0.480mmol)和DEPC(0.079ml，0.528mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层通过无水Mg2SO4干燥，并减压浓缩。所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以己烷∶乙酸乙酯(1∶1-1∶9)洗脱，得到标题化合物(187mg，80％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.86-0.88(1H，m)，1.26(1H，m)，1.43-1.96(10H，m)，2.08-2.21(2H，m)，2.41(1H，m)，2.95(1H，m)，3.37-3.48(3H，m)，3.58-3.76(3H，m)，4.57(1H，m)，5.66(1H，d，J＝6.9Hz)，6.53(1H，d，J＝7.3Hz)，6.69(1H，dd，J＝7.6，7.7Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.3，7.6Hz)，7.31-7.34(1H，m)，7.48(1H，d，J＝7.2Hz)，7.66(1H，d，J＝7.7Hz)，8.17(1H，s)。
LC/MS(ESI)m/z489(MH+)。
实施例220N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)乙二酰胺 LC/MS(ESI)m/z415(MH+)。
实施例2213-羟基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙酰胺
LC/MS(ESI)m/z416(MH+)。
实施例2222-乙氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)乙酰胺 LC/MS(ESI)m/z430(MH+)。
实施例223N~2~乙酰基-N~1~-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)甘氨酰胺 LC/MS(ESI)m/z443(MH+)。
实施例224N~2~-(氨基羰基)-N~1~-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)甘氨酰胺
LC/MS(ESI)m/z444(MH+)。
实施例2253-羟基-2，2-二甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙酰胺 LC/MS(ESI)m/z444(MH+)。
实施例226(2E)-3-(1H-咪唑-4-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z464(MH+)。
实施例227N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺
LC/MS(ESI)m/z454(MH+)。
实施例228N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z466(MH+)。
实施例229N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4H-吲哚-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例2304-(乙酰基氨基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z505(MH+)。
实施例231N-{2-[((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)氨基]-2-氧代乙基}-2-糠酰胺 LC/MS(ESI)m/z495(MH+)。
实施例2322-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z473(MH+)。
实施例2333-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z473(MH+)。
实施例2344-(二氟甲氧基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例235N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z481(M)。
实施例2363-氨基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，4-三唑-5-羧酰胺
LC/MS(ESI)m/z454(MH+)。
实施例237N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z488(MH+)。
实施例238N~1~-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N~2~-苯基甘氨酰胺 LC/MS(ESI)m/z477(MH+)。
实施例239N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(甲基氨基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z477(MH+)。
实施例2402-(二甲基氨基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例2413-(二甲基氨基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例242N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-吡唑-4-羧酰胺
LC/MS(ESI)m/z438(MH+)。
实施例2434-(乙酰基氨基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丁酰胺 LC/MS(ESI)m/z471(MH+)。
实施例244N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-吲哚-3-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例2454-(氨基磺酰基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z527(MH+)。
实施例246N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)喹喔啉-6-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z500(MH+)。
实施例247N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)喹啉-2-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z499(MH+)。
实施例248N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-羧酰胺
LC/MS(ESI)m/z490(MH+)。
实施例249N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2，1-苯并异唑-3-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z489(MH+)。
实施例2504-(1H-咪唑-1-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例251N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-羧酰胺
LC/MS(ESI)m/z502(MH+)。
实施例252N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z544(MH+)。
实施例253N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z505(MH+)。
实施例254N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-6-哌啶-1-基烟酸酰胺 LC/MS(ESI)m/z532(MH+)。
实施例2554-氰基-2-氟-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z490(MH+)。
实施例2564-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-甲基苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z487(MH+)。
实施例2574-氰基-3-氟-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例258N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z513(MH+)。
实施例259N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z488(MH+)。
实施例260N-1H-1，2，3-苯并三唑-6-基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z504(MH+)。
实施例261N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z545(MH+)。
实施例2624-(氨基甲基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺二盐酸盐 LC/MS(ESI)m/z477(MH+)。
实施例2634-[(乙酰基氨基)甲基]-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z519(MH+)。
实施例264N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例265N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z515(MH+)。
实施例2664-[(2-羟基乙基)氨基]-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z507(MH+)。
实施例267N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z546(MH+)。
实施例268N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-吗啉-4-苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z533(MH+)。
实施例269N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-7-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z519(MH+)。
实施例2704-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z521(MH+)。
实施例271N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z528(MH+)。
实施例272
N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z528(MH+)。
实施例2734-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z535(MH+)。
实施例2744-氰基-3-甲氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z503(MH+)。
实施例275
3-氰基-4-甲氧基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z503(MH+)。
实施例276N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z516(MH+)。
实施例277N-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z529(MH+)。
实施例278
N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z526(MH+)。
实施例279N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z502(MH+)。
实施例280N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2-苯基-1H-咪唑-4-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例2814-(1H-咪唑-2-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 在冰冷却下，向(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己胺盐酸盐(200mg，0.480mmol)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入三乙胺(0.199ml，1.44mmol)，4-(1H-咪唑-2-基)苯甲酸(99.0mg，0.529mmol)和DEPC(0.079ml，0.529mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层通过无水Mg2SO4干燥并减压浓缩。所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-4∶1)洗脱，得到标题化合物(150mg，61％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25-2.50(11H，m)，2.96-2.99(1H，m)，3.34-3.42(5H，m)，3.54-3.57(2H，m)，3.70-3.72(1H，m)，4.17(1H，m)，4.30(1H，m)，5.64(1H，d，J＝6.6Hz)，6.52(1H，d，J＝7.5Hz)，6.68(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.02(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.15-7.20(2H，m)，7.36(1H，d，J＝7.5Hz)，7.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83-7.93(4H，m)。
LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例282N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-2-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z556(MH+)。
实施例283N-(4-氰基-3-甲基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z502(MH+)。
实施例284N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]脲 室温下，向4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸(271mg，1.44mmol)于甲苯(5ml)中的悬浮液中加入三乙胺(0.200ml，1.44mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(0.310ml，1.44mmol)，并将该混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，并滴加到(1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己胺二盐酸盐(200mg，0.480mmol)和三乙胺(0.200ml，1.44mmol)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中。将该混合物在室温下搅拌3小时，加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，通过无水Mg2SO4干燥并减压浓缩。所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(5∶5-0∶1)洗脱，得到标题化合物(194mg，76％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.86-2.14(7H，m)，2.28-2.32(2H，m)，2.93(1H，m)，3.32-3.40(5H，m)，3.52-3.65(3H，m)，3.81-3.93(2H，m)，4.11-4.19(2H，m)，5.57(1H，d，J＝6.9Hz)，6.07(1H，d，J＝6.0Hz)，6.41-6.44(1H，m)，6.50(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.15-7.16(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.9Hz)，7.51(2H，d，J＝8.9Hz)，7.70(1H，s)，7.79(1H，s)。
LC/MS(ESI)m/z529(MH+)。
实施例285N-(3-氰基-4-甲氧基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z518(MH+)。
实施例286N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-6-吗啉-4-基烟酸酰胺 LC/MS(ESI)m/z534(MH+)。
实施例287N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-6-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)烟酸酰胺
LC/MS(ESI)m/z529(MH+)。
实施例288N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-6-(1H-吡唑-1-基)烟酸酰胺 LC/MS(ESI)m/z515(MH+)。
实施例289N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)脲 LC/MS(ESI)m/z549(MH+)。
实施例290N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(1，3-唑-5-基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z515(MH+)。
实施例291N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-硫吗啉-4-基苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z549(MH+)。
实施例292N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(1-氧代硫吗啉-4-基)苯甲酰胺 0℃下，向实施例291的化合物(398mg，0.725mmol)于四氢呋喃(7ml)中的溶液中加入过氧一硫酸钾(267mg，0.435mmol)的水溶液(7ml)，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。加入饱和的硫代硫酸钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层通过无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(7∶3-0∶1)洗脱，得到标题化合物(191mg，47％)，其为无色的油状物。
LC/MS(ESI)m/z565(MH+)。
下面实施例293至实施例310的化合物是按与实施例81相同的方式，利用新戊酸[2-((3aR，4R，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]甲基酯，通过酰胺化或脲化反应，然后除去新戊酰氧基甲基而合成的。
实施例293N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-苯基脲 LC/MS(ESI)m/z485(MH+)。
实施例294(2E)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z564(MH+)。
实施例295N-乙基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z437(MH+)。
实施例296N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z538(MH+)。
实施例297(2E)-3-(4-氟苯基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z514(MH+)。
实施例298N-(4-氟苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲
LC/MS(ESI)m/z503(MH+)。
实施例299N-丁基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z465(MH+)。
实施例300(2E)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-噻吩-2-基丙烯酰胺 LC/MS(ESI)m/z502(MH+)。
实施例3013-氯-4-氟-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z522(MH+)。
实施例3022-氟-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z488(MH+)。
实施例3034-氯-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z504(MH+)。
实施例3044-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
将新戊酸[2-((3aR，4R，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]甲基酯二盐酸盐(7.16g，13.0mmol)溶解于乙酸乙酯(170ml)和10％碳酸钠水溶液(140ml)中，并在冰冷却下加入4-氰基苯甲酰氯(2.59g，15.6mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，分出的水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机层通过无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-10∶1，v/v)洗脱，得到无定形物。将该无定形物溶解于甲醇(200ml)，滴加28％氨水(100ml)，并将该混合物搅拌5小时。在减压下蒸发溶剂，剩余物经过硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇(1∶0-5∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(6.06g，94％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34-2.06(9H，m)，2.11-2.29(1H，m)，2.44-2.56(1H，m)，2.62-2.74(1H，m)，2.89-2.97(1H，m)，3.43-3.60(2H，m)，4.20-4.32(2H，m)，4.88(1H，d，J＝3.0Hz)，5.70(1H，d，J＝7.5Hz)，6.54-6.61(1H，m)，6.74-6.82(1H，m)，7.00-7.10(3H，m)，7.40-7.49(2H，m)，7.69-7.78(2H，m)，7.88-7.99(2H，m)，9.67(1H，br s)。
LC/MS(ESI)m/z495(MH+)。
实施例305N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z538(MH+)。
实施例306N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)对苯二甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z513(MH+)。
实施例307N-(4-氰基苯基)-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 LC/MS(ESI)m/z510(MH+)。
实施例3083-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z495(MH+)。
实施例3094-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-3-甲基苯甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z509(MH+)。
实施例310N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺 LC/MS(ESI)m/z511(MH+)。
实施例311(1R*，2S*)-N-苯基-2-(((3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基)环己烷甲酰胺
及(1S*，2R*)-N-苯基-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己烷甲酰胺(消旋体) 0℃下，向合成于参考例8的化合物(242mg，0.75mmol)，(1S*，2R*)-2-(苯胺基羰基)环己烷羧酸(222mg，0.90mmol)和三乙胺(0.313ml，2.25mmol)于DMF(7.5ml)中的混合物中加入DEPC(0.151ml，0.90mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并通过无水Na2SO4干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物经过硅胶柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(2∶1，v/v)洗脱。由第一洗脱级分得到标题化合物(1R*，2S*，3aR*，4R*，9bR*)(163mg，45％)，其为白色的固体。
LC/MS(ESI)m/z480(MH+)。
由第二洗脱级分得到标题化合物(1S*，2R*，3aR*，4R*，9bR*)(76mg，21％)，其为白色的固体。
LC/MS(ESI)m/z480(MH+)。
实施例312N-(1-{2-氧代-2-[(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]乙基}环己基)苯甲酰胺 标题化合物是按与实施例1中相同的方式，利用[1-(苯甲酰基氨基)环己基]乙酸合成的。
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例313N-[(1-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)甲基]苯甲酰胺 标题化合物是按与实施例1中相同的方式，利用1-[(苯甲酰基氨基)甲基]环己烷羧酸合成的。
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例314N-(4-{2-氧代-2-[(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]乙基}四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺 标题化合物是按与实施例1中相同的方式，利用[4-(苯甲酰基氨基)四氢-2H-吡喃-4-基]乙酸合成的。
LC/MS(ESI)m/z496(MH+)。
实施例315N-((1S，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
标题化合物是按与实施例1中相同的方式，利用(1S，2S)-2-(苯甲酰基氨基)环己烷羧酸合成的。
LC/MS(ESI)m/z480(MH+)。
实施例316N-{(1R，2S)-2-[(3aR*，4R*，9bR*)-(5-乙酰基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}苯甲酰胺 将实施例1的化合物(130mg，0.27mmol)和三乙胺(69mg，0.30mmol)溶解于氯仿(2ml)，在冰冷却下加入乙酰氯(99mg，0.33mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时，在60℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(150g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(3∶1-0∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(65mg，46％)，其为无定形物。
LC/MS(ESI)m/z522(MH+)。
实施例317N-((1R，2S)-2-{[(4aR*，5R*，10bR*)-5-苯基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[h]-1，6-二氮杂萘-1(2H)-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
将TFA(1ml)加到((1R，2S)-2-{[(4aR*，5R*，10bR*)-5-苯基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[h]-1，6-二氮杂萘-1(2H)-基]羰基}环己基)氨基甲酸叔丁酯(69mg，0.14mmol)中，并将该混合物在室温下搅拌3分钟。向反应溶液中加冰，并将该混合物用8N氢氧化钠水溶液碱化，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。将所得剩余物溶解于二甲基乙酰胺(2ml)，在0℃下加入苯甲酰氯(28mg，0.17mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(10g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(7∶1-3∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(45mg，65％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例318N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环戊基)苯甲酰胺 将TFA(1ml)加到(3aR*，4R*，9bR*)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(178mg，0.5mmol)中，并将该混合物在室温下搅拌3分钟。向反应溶液中加冰，将该混合物用8N氢氧化钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。将所得剩余物溶解于四氢呋喃(3ml)，并加入(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环戊烷羧酸(117mg，0.5mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)。在0℃下加入DEPC(82mg，0.5mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(5∶1-2∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(104mg，44％)，其为无色的粉末。
LC/MS(ESI)m/z472(MH+)。
实施例319N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲 按与实施例135相同的方式，利用(1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己胺二盐酸盐，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z495(MH+)。
实施例320N-(1-{2-氧代-2-[(3aR*，4R*，9bR*)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]乙基}环己基)-N′-苯基脲
LC/MS(ESI)m/z509(MH+)。
实施例321N-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 标题化合物是按与实施例80和81相同的方式，利用新戊酸[2-((3aS，4S，9bS)-1-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]甲基酯二盐酸盐合成的。
LC/MS(ESI)m/z470(MH+)。
实施例322～323的化合物是胺与实施例64相同的方式，通过酰胺化，利用2-((3aR，4R，9bR)-1-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-吡咯-1-羧酸苄酯，然后除去Cbz基团而合成的。
实施例3224-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-吡咯-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺
LC/MS(ESI)m/z494(MH+)。
实施例323N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-吡咯-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)对苯二甲酰胺 LC/MS(ESI)m/z512(MH+)。
实施例324(3aS，4S，9bS)-1-{[(2R)-1-苯甲酰基哌啶-2-基]羰基}-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 标题化合物是按与实施例75相同的方式，利用(3aS，4S，9bS)-4-苯基-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉二盐酸盐合成的。
LC/MS(ESI)m/z466(MH+)。
实施例325N-((1R，2S)-2-{[4-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 将N-((1R，2S)-2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺和N-((1R，2S)-2-{[(3aS*，4R*，9bS*)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺(422mg，0.87mmol)的混合物溶解于甲苯(30ml)，加入二氧化锰(7.6g，87mmol)，并将该混合物回流过夜。将反应混合物用硅藻土过滤，并用甲醇洗涤。减压浓缩滤液。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(9∶1-2∶1，v/v)洗脱。用二异丙醚结晶，得到标题化合物(70mg，17％)，其为淡棕色的结晶。
LC/MS(ESI)m/z482(MH+)。
实施例326N-苯基-N′-{(1R，2S)-2-[(4-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)羰基]环己基}脲 按与实施例325相同的方式，利用N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aS，4S，9bS)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z491(MH+)。
实施例3271-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-羧酸乙酯 按与实施例325相同的方式，利用1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-羧酸乙酯，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z472(MH+)。
实施例328N-((1R，2S)-2-{[4-(1H-咪唑-2-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺 按与实施例325相同的方式，使新戊酸[2-((3aR*，4R*，9bR*)-1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]甲基酯经过氧化反应，以合成新戊酸[2-(1-{[(1S，2R)-2-(苯甲酰基氨基)环己基]羰基}-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-4-基)-1H-咪唑-1-基]甲基酯，然后按与实施例81相同的方式，通过除去新戊酰氧基甲基，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z466(MH+)。
实施例329N-{1-[2-氧代-2-(4-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)乙基]环己基}苯甲酰胺 向{1-[(苯胺基羰基)氨基]环己基}乙酸(0.551g，2.11mmol)和DMF(0.016ml)于二氯甲烷(20ml)中的混合物中滴加草酰氯(0.275ml，3.17mmol)。搅拌1小时之后，蒸发溶剂，得到相应酰氯的粉末。向4-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉(0.346g，1.41mmol)于甲苯(10ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，0.0676g，1.69mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。加入上述酰氯于二氯甲烷(10ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时，在60℃搅拌16小时。待冷却至室温后，向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将分出的有机层用饱和盐水洗涤并干燥(通过无水MgSO4)。待减压浓缩之后，所得剩余物经过采用硅胶的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(9∶1-2∶3，v/v)洗脱，由目标级分得到标题化合物(0.17g，25％)，其为无色的无定形物。
LC/MS(ESI)m/z490(MH+)。
实施例330(2R)-N-(2-苯基乙基)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}哌啶-1-羧酰胺
按与实施例135相同的方式，利用(3aS，4S，9bS)-4-苯基-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉二盐酸盐和异氰酸苯乙酯，合成标题化合物。
LC/MS(ESI)m/z509(MH+)。
实施例331N-(2-{[(3aR*，4R*，9bR*)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}苯基)苯甲酰胺 将TFA(2ml)加到(3aR*，4R*，9bR*)-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁酯(219mg，0.61mmol)中，并将该混合物在室温下搅拌3分钟。向反应溶液中加冰，将该混合物以8N氢氧化钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。将所得剩余物溶解于四氢呋喃(3ml)，加入2-(苯甲酰基氨基)苯甲酸(162mg，0.67mmol)和三乙胺(124mg，1.2mmol)。在0℃下，加入DEPC(99mg，0.61mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(通过无水MgSO4)，并在减压下蒸发溶剂。剩余物经过采用硅胶(30g)的柱色谱，并以己烷-乙酸乙酯(9∶1-3∶1，v/v)洗脱，得到标题化合物(126mg，43％)，其为无色的结晶。
LC/MS(ESI)m/z480(MH+)。
制剂例1(1)实施例1的化合物10.0g(2)乳糖 70.0g(3)玉米淀粉 50.0g(4)可溶性淀粉 7.0g(5)硬脂酸镁 3.0g将实施例1的化合物(10.0g)和硬脂酸镁(3.0g)用可溶性淀粉的水溶液(70ml，7.0g可溶性淀粉)造粒，干燥并与乳糖(70.0g)和玉米淀粉(50.0g)混合(乳糖、玉米淀粉、可溶性淀粉及硬脂酸镁均为日本药典第14版中的产物)。压制该混合物，得到片剂。
实验例1利用表达hNK2受体的CHO细胞的膜部分的放射性配体受体结合抑制活性将表达hNK2受体的CHO细胞(EUROSCREEN制造)在含400μg/mlGeneticin，100U/mL青霉素，100μg/mL链霉素和10％灭活血清的HAM-F12培养基中培养。除去该培养基并用PBS洗涤粘附的细胞，加入含5mM EDTA的PBS，以从烧瓶上分离细胞。通过离心收集细胞，将其悬浮于悬浮缓冲剂A(15mM Tris-HCl(pH 7.5)，2mM MgCl2，0.3mM EDTA，1mM EGTA)中，通过POLYTRON均质器(KINEMATICA制造)破碎，并以800×g离10分钟。获取上清液，并以100000×g超离心25分钟。将沉淀部分悬浮在悬浮缓冲剂B(7.5mM Tris-HCl(pH 7.5)，12.5mM MgCl2，0.3mM EDTA，1mM，EDTA，250mM蔗糖)中，并作为受体样本冷冻保藏(-80℃)。
将试验缓冲剂(50μL，50mM Tris-HCl(pH 7.4)，0.02％胎牛血清蛋白，2μg/mL凝乳蛋白酶抑制剂，40μg/mL杆菌肽，40μg/mL APMSF，3mMMnCl2)加到96孔微试验板中。向其中加入20μg/mL悬浮于试验缓冲剂中的膜样本(50μL)。加入含2％二甲亚砜的试验缓冲剂(50μL)，以检查总结合，加入4μM以含2％二甲亚砜的试验缓冲剂稀释的未标记的NKA(PeptideInstitute，Inc.制造)溶液(50μL)，以检验非特异性结合，及加入以试验缓冲剂(50μL，含2％二甲亚砜)稀释的试验化合物，以检验试验化合物的结合抑制活性。而且，向每个孔中加入400μM[125I]-NKA(Amersham Biosciences制造)溶液(50μL)。
待于25℃反应30分钟之后，利用细胞捕集器(PerkinElmer制造)，通过在超滤板(GF/C)(PerkinElmer制造)上迅速过滤，使反应终止，并将细胞用含0.02％胎牛血清蛋白的50mM Tris-HCl(pH 7.4)缓冲剂(250μL)洗涤5次。将GF/C过滤板干燥并加入20μL的MicroScinti-O(PerkinElmer制造)，在Topcount(PerkinElmer制造)中测量放射性。使用已在0.3％聚乙烯亚胺中浸渍1天的GF/C过滤板。
特异性结合以从总结合中减去非特异性结合而得到的数值来表示。试验化合物的结合抑制活性表示如下即从总结合中减去与加入试验化合物相关的测量值得到的值与特异性结合值的比值来表示。结果示于下面的表6中。
表6





实验例2利用试验化合物、神经激肽A和表达hNK2受体的CHO细胞，通过测定细胞内的钙浓度，评价拮抗活性。
将表达hNK2受体的CHO细胞以3×104细胞/孔，接种于96孔板并培养24小时。然后吸出培养基并加入20mM HEPES(pH 7.4)-HBSS缓冲剂(50μL)。向其中加入制备的1×试剂缓冲剂(50μL，FLIPR Calcium Assay KitMolecular Devices Corporation，Japan)，并将该混合物在37℃反应1小时。加入以20mM HEPES(pH 7.4)-HBSS缓冲剂(50μL，含0.4％二甲亚砜)稀释的试验化合物，以检验试验化合物的拮抗活性。其后，加入20nM神经激肽A溶液(50μL)，并通过FLIPR(Molecular Devices Corporation，Japan)测量细胞内钙浓度的变化。结果，试验化合物抑制因神经激肽A而导致的细胞内钙浓度的增加。结果示于下面的表7中。
表7.拮抗活性试验

工业实用性由于本发明的化合物(I)、其盐及其前药具有NK2受体拮抗作用并且具有低毒性，所以它们特别适用于作为预防和/或治疗功能性胃肠疾病(例如，过敏性肠综合症，非溃疡性消化不良等)的药剂。
本申请基于在日本提交的专利申请No.2004-134705，其内容全部引入本文作为参考。
权利要求
1.下面式(I)所示的化合物或其盐 式中R1为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)任选具有取代基的烃基，或者(4)酰基；R2为(1)氢原子，(2)任选具有取代基的烃基，(3)任选具有取代基的羟基，(4)任选具有取代基的氨基，(5)任选具有取代基的硫代基团，(6)任选具有取代基的杂环基，或者(7)酰基；R3为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)任选具有取代基的烃基，(4)任选具有取代基的羟基，(5)任选具有取代基的氨基，(6)任选具有取代基的硫代基团，或者(7)酰基；R4和R5相同或相异，且各自为(1)氢原子，(2)任选具有取代基的烃基，(3)任选具有取代基的羟基，(4)任选具有取代基的氨基，(5)任选具有取代基的硫代基团，或者(6)酰基；R6为(1)(任选具有取代基的环状基团)-羰基，(2)任选具有取代基的链烯基羰基，(3)具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，(ii)任选具有取代基的氨基，及(iii)任选具有取代基的杂环基，或者(4)任选具有取代基的杂环基；R7，R8，R9和R10相同或相异，且各自为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)硝基，(5)任选具有取代基的烃基，(6)任选具有取代基的羟基，(7)任选具有取代基的氨基，(8)任选具有取代基的硫代基团，(9)任选具有取代基的杂环基，或者(10)酰基；或者R7和R8，R8和R9，及R9和R10可与相邻的碳原子一起形成环；n为1～5的整数；---代表未被取代的或者单键；以及 代表单键或双键。
2.根据权利要求1的化合物，其中R6为(1)(任选具有取代基的环状基团)-羰基，(2)任选具有取代基的链烯基羰基，(3)具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基和(ii)任选具有取代基的氨基，或者(4)任选具有取代基的杂环基。
3.根据权利要求1的化合物，其中R1为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)C1-6烷基，(4)C7-12芳烷基，或者(5)C1-6烷基-羰基；R2为(1)氢原子，(2)任选具有1～3个选自下列的取代基的C1-6烷基(1′)羟基，(2′)C1-6烷氧基，(3′)C7-12芳烷氧基，(4′)单-或二-C1-6烷基氨基，(5′)N-C1-6烷氧基-羰基-N-C1-6烷基氨基，(6′)氨基，(7′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基-羰基氨基，(8′)C7-12芳烷氧基-羰基氨基，及(9′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷氧基-羰基氨基，(3)C3-8环烷基，(4)任选具有1～3个选自下列的取代基C6-10芳基(1′)卤素，(2′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(3′)氰基，(4′)C1-6烷氧基-羰基，及(5′)C1-6烷基-硫基，(5)C1-6烷氧基-羰基，或者(6)任选具有选自下列的取代基的5-或6-员杂环基(1′)羟基，(2′)任选具有C1-6烷基-羰氧基的C1-6烷基，(3′)任选具有C1-6烷氧基的C7-19芳烷基，(4′)C7-12芳烷氧基，(5′)C7-12芳烷氧基-羰基，(6′)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，及(7′)C1-6烷氧基-羰基；R3为(1)未被取代的，(2)氢原子，或者(3)C1-6烷基；R4为氢原子；R5为氢原子；R6为(1)下式所示的基团 式中环A为环戊烷，环己烷或二环[2.2.2]辛烷；R11为(1′)氨基，(2′)C7-12芳烷基氨基，(3′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，(4″)任选被羟基取代的单-或二-C1-6烷基氨基，(5″)吗啉代，(6″)C1-6烷基-羰基氨基，(7″)氨基甲酰基氨基，(8″)5-或6-员芳香性杂环基，(9″)C6-10芳基氨基，(10″)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基氨基，及(11″)C1-6烷氧基，(4′)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基氨基(1″)C6-10芳基，其任选具有选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代-C1-6烷基的取代基，及(2″)任选具有C1-6烷基的5-或6-员芳香性杂环基，(5′)C3-8环烷基-羰基氨基，(6′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)任选具有氨基或C1-6烷基-羰基氨基的C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，(7″)羧基，(8″)C1-6烷氧基-羰基，(9″)任选具有羟基或C1-6烷氧基的单-或二-C1-6烷基氨基，(10″)氨基甲酰基，(11″)卤代-C1-6烷氧基，(12″)C1-6烷基-羰基氨基，(13″)氨基磺酰基，(14″)C1-6烷基-磺酰基，及(15″)5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基，其可以具有选自C1-6烷基和氧代基的取代基，(7′)C7-12芳烷基-羰基氨基，(8′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(9′)(5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基)-羰基氨基，其可以具有选自下列的取代基(1″)氨基，(2″)C1-6烷基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C6-10芳基，(5″)氧代基，及(6″)任选具有C1-6烷基的5-或6-员杂环基，(10′)C6-10芳基-磺酰基氨基，(11′)氨基甲酰基羰基氨基，(12′)任选具有选自下列的取代基的3-C1-6烷基-脲基(1″)羟基，(2″)羧基，(3″)C1-6烷氧基，(4″)C1-6烷氧基-羰基，(5″)C1-6烷氧基-羰基氨基，(6″)氨基，(7″)卤素，(8″)氨基甲酰基，(9″)C1-6烷基磺酰基，(10″)任选被氧代基取代的杂环基，及(11″)C1-6烷基-羰基氨基，(13′)3-C3-8环烷基-脲基，(14′)任选具有选自下列的取代基的3-C6-10芳基-脲基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，(6″)亚甲二氧基，(7″)C1-6烷氧基-羰基，(8″)氨基甲酰基，及(9″)5-或6-员芳香性杂环基，(15′)3-C1-6烷基-3-C6-10芳基-脲基，(16′)任选具有选自下列的取代基的3-C7-12芳烷基-脲基(1″)卤素和(2″)C1-6烷氧基，(17′)3-C1-6烷氧基-脲基，(18′)3-C6-10芳基磺酰基-脲基，(19′)3-(5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基)-脲基，其可具有5-或6-员杂环基，(20′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基脲基，或者(21′)邻苯二甲酰亚胺，(2)下式所示的基团 式中R12为(1′)氢原子，(2′)任选具有卤代-C1-6烷基的C6-10芳基-羰基，(3′)C7-12芳烷基-氧基羰基，或者(4′)C6-10芳基-氨基羰基；m为0或1；及p为0或1，(3)下式所示的基团 式中R13为C6-10芳基-羰基，(4)下式所示的基团 式中环B为吡咯烷环或哌啶环，各自任选被氨基取代；R14为(1′)氢原子，(2′)C7-12芳烷基，(3′)C1-6烷基-羰基，(4′)C6-10芳基-羰基，(5′)C7-12芳烷基-羰基，(6′)C1-6烷氧基-羰基，或者(7′)C7-12芳烷基-氨基甲酰基，(5)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基(1′)羧基，(2′)C1-6烷氧基-羰基，及(3′)C6-10芳基-氨基羰基，(6)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1′)氨基，(2′)C6-10芳基-羰基氨基，(3′)C1-6烷氧基-羰基氨基，及(4′)5-或6-员杂环基，或者苯环与5-或6-员杂环的稠环基，各自任选被氧代基取代，(7)1，2，3，4-四氢萘基羰基，(8)具有C7-12芳烷基的吡咯烷基，或者(9)下式所示的基团 式中R15为C6-10芳基-羰基；r为0或1；及s为0或1；R7为氢原子；R8为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(5)C6-10芳基-羰基，(6)C1-6烷氧基，(7)C6-10芳氧基，或者(8)氨磺酰基；R9为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)C1-6烷基，或者(5)C1-6烷氧基；R10为(1)氢原子，(2)卤素，(3)C1-6烷基，或者(4)C1-6烷氧基；以及n为2或3。
4.根据权利要求1或2的化合物，其中R1为(1)未被取代的，(2)氢原子，(3)C1-6烷基，或者(4)C1-6烷基-羰基；R2为(1)氢原子，(2)任选具有1～3个选自下列的取代基的C1-6烷基(1′)羟基，(2′)C1-6烷氧基，(3′)C7-12芳烷氧基，(4′)单-C1-6烷基氨基，及(5′)N-C1-6烷氧基-羰基-N-C1-6烷基氨基，(3)C3-8环烷基，(4)任选具有1～3个选自下列的取代基C6-10芳基(1′)卤素，(2′)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(3′)氰基，及(4′)C1-6烷氧基-羰基，或者(5)任选具有选自下列的取代基的5-或6-员芳香性杂环基(1′)羟基，(2′)任选具有C1-6烷基-羰氧基的C1-6烷基，(3′)任选具有C1-6烷氧基的C7-12芳烷基，及(4′)C7-12芳烷氧基；R3为(1)未被取代的，(2)氢原子，或者(3)C1-6烷基；R4为氢原子；R5为氢原子；R6为(1)下式所示的基团 式中环A为环戊烷，环己烷或二环[2.2.2]辛烷；R11为(1′)氨基，(2′)C7-12芳烷基氨基，(3′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，(4″)二-C1-6烷基氨基，及(5″)吗啉代，(4′)C3-8环烷基-羰基氨基，(5′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基氨基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，(7″)羧基，及(8″)C1-6烷氧基-羰基，(6′)C7-12芳烷基-羰基氨基，(7′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(8′)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基氨基，(9′)哌啶子基羰基氨基，(10′)C6-10芳基-磺酰基氨基，(11′)任选具有选自下列的取代基的3-C1-6烷基-脲基(1″)羟基，(2″)羧基，(3″)C1-6烷氧基，及(4″)C1-6烷氧基-羰基，(12′)3-C3-8环烷基-脲基，(13′)任选具有选自下列的取代基的3-C6-10芳基-脲基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，及(6″)亚甲二氧基，(14′)任选具有选自下列的取代基的3-C7-12芳烷基-脲基(1″)卤素和(2″)C1-6烷氧基，(15′)3-(5-或6-员芳香性杂环基)-脲基，(16′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基脲基，或者(17′)邻苯二甲酰亚胺，(2)下式所示的基团 式中R12为(1′)氢原子，(2′)任选具有卤代-C1-6烷基的C6-10芳基-羰基，或者(3′)C7-12芳烷基-氧基羰基；m为0或1；及p为0或1，(3)下式所示的基团 式中R13为C6-10芳基-羰基，(4)下式所示的基团 式中环B为吡咯烷环或哌啶环；R14为(1′)氢原子，(2′)C7-12芳烷基，(3′)C1-6烷基-羰基，(4′)C6-10芳基-羰基，(5′)C7-12芳烷基-羰基，或者(6′)C1-6烷氧基-羰基，(5)任选具有选自下列的取代基的C2-6链烯基-羰基(1′)羧基，(2′)C1-6烷氧基-羰基，及(3′)C6-10芳基-氨基羰基，(6)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1′)氨基，(2′)C6-10芳基-羰基氨基，及(3′)C1-6烷氧基-羰基氨基，(7)1，2，3，4-四氢萘基羰基，或者(8)具有C7-12芳烷基的吡咯烷基；R7为氢原子；R8为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)任选具有1～3个卤原子的C1-6烷基，(5)C6-10芳基-羰基，(6)C1-6烷氧基，或者(7)C6-10芳氧基；R9为(1)氢原子，(2)卤素，(3)氰基，(4)C1-6烷基，或者(5)C1-6烷氧基；R10为(1)氢原子，(2)卤素，(3)C1-6烷基，或者(4)C1-6烷氧基；以及n为2或3。
5.根据权利要求1或2的化合物，其中R1为氢原子。
6.根据权利要求1或2的化合物，其中R2为(1)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基(1′)C1-6烷氧基，及(2′)单-C1-6烷基氨基，(2)C3-8环烷基，(3)任选具有卤素的C6-10芳基，或者(4)任选具有C1-6烷基的5-或6-员芳香性杂环基。
7.根据权利要求1或2的化合物，其中R3为(1)氢原子，或者(2)C1-6烷基。
8.根据权利要求1或2的化合物，其中R6为(1)下式所示的基团 式中环A′为环己烷或二环[2.2.2]辛烷，R11′为(1′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-羰基(1″)卤素，(2″)羟基，(3″)C1-6烷氧基-羰基，及(4″)吗啉代，(2′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-羰基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)C1-6烷基，(4″)卤代-C1-6烷基，(5″)羟基-C1-6烷基，(6″)C1-6烷氧基，及(7″)C1-6烷氧基-羰基，(3′)C7-12芳烷基-羰基，(4′)(5-或6-员芳香性杂环基)-羰基，(5′)任选具有选自下列的取代基的C1-6烷基-氨基羰基(1″)羟基，(2″)C1-6烷氧基，及(3″)C1-6烷氧基-羰基，(6′)C3-8环烷基-氨基羰基，(7′)任选具有选自下列的取代基的C6-10芳基-氨基羰基(1″)卤素，(2″)氰基，(3″)卤代-C1-6烷基，(4″)C1-6烷基，(5″)C1-6烷氧基，及(6″)亚甲二氧基，(8′)任选具有选自下列的取代基的C7-12芳烷基-氨基羰基(1″)卤素和(2″)C1-6烷氧基，(9′)(5-或6-员芳香性杂环基)-氨基羰基，或者(10′)任选具有C1-6烷基-羰基的哌啶基氨基羰基，或者(2)下式所示的基团 式中R12′为C6-10芳基-羰基。
9.根据权利要求1或2的化合物，其中R8为氢原子或卤素。
10.根据权利要求1或2的化合物，其中R9为氢原子或卤素。
11.根据权利要求1或2的化合物，其中R10为氢原子或卤素。
12.根据权利要求1或2的化合物，其中n为2。
13.N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-苯基-N′-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)脲，2-甲基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4S，9bR)-4-丙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺，4-(1H-咪唑-2-基)-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺，N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(甲氧基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)-N′-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]脲，或者4-氰基-N-((1R，2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(1H-咪唑-2-基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]羰基}环己基)苯甲酰胺。
14.下面式(Ic)所示化合物或其盐的制备方法 式中R6′为(1)(任选具有取代基的环状基团)-羰基，(2)任选具有取代基的链烯基羰基，或者(3)具有选自下列的取代基的烷基羰基(i)任选具有取代基的环烷基，及(ii)任选具有取代基的氨基，其它符号如权利要求1中所定义的，该方法包括[1]使式(II)所示的化合物或其盐 式中各符号如权利要求1中所定义的，式(III)所示的化合物或其盐R2-CHO(III)式中R2如权利要求1中所定义的，及式(IV)所示的化合物或其盐 式中P为保护基，其它符号如权利要求1中所定义的，进行缩合反应，得到式(Ia)所示的化合物或其盐 式中各符号的定义如上，然后消除保护基P，或者[2]使式(II)所示的化合物或其盐 式中各符号的定义如上，式(III)所示的化合物或其盐R2-CHO(III)式中R2的定义如上，及式(V)所示的化合物或其盐 式中各R相同或相异，并且各自为C1-6烷基，P′为保护基，及n如权利要求1中所定义的，进行缩合反应，得到式(Ib)所示的化合物或其盐 式中各符号的定义如上，然后消除保护基P′，以及使得自上述[1]或[2]的式(VI)所示的化合物或其盐 式中各符号的定义如上，与式(VII)所示的化合物或其盐反应R6′-OH (VII)式中R6′的定义如上。
15.一种NK2受体拮抗剂，其包含具有如下式所示的局部结构的化合物或其盐 式中n为1～5的整数；及代表单键或双键。
16.根据权利要求1或2的化合物的前药。
17.一种药剂，其包含根据权利要求1或2的化合物或其前药。
18.根据权利要求17的药剂，其为NK2受体拮抗剂。
19.根据权利要求17的药剂，其为预防或治疗功能性胃肠疾病的药剂。
20.根据权利要求17的药剂，其为预防或治疗过敏性肠综合症或者非溃疡性消化不良的药剂。
21.一种拮抗NK2受体的方法，该方法包括将有效量的权利要求1或2的化合物或其前药给药于哺乳动物。
22.一种预防或治疗功能性胃肠疾病的方法，该方法包括将有效量的权利要求1或2的化合物或其前药给药于哺乳动物。
23.根据权利要求1或2的化合物或其前药在制备NK2受体-拮抗剂中的用途。
24.根据权利要求1或2的化合物或其前药在制备预防或治疗功能性胃肠疾病的药剂中的用途。
全文摘要
本发明提供一种具有神经激肽2(NK2)受体拮抗作用的喹啉衍生物，并涉及式(I)所示的化合物，式中R
文档编号A61K31/4745GK1976932SQ20058002149
公开日2007年6月6日 申请日期2005年4月28日 优先权日2004年4月28日
发明者梶野正博, 尼古拉斯·W·赫德, 樽井直树, 坂野浩, 川野泰彦, 稻富信博 申请人:武田药品工业株式会社