一种承载四环素的β-磷酸三钙及其制备方法
专利名称：一种承载四环素的β-磷酸三钙及其制备方法
技术领域：
本发明涉及生物植入材料领域，特别是涉及一种承载四环素的e -磷酸三钙及其制备方法。
背景技术：
e-磷酸三钙具有优异的骨传导性、可降解性、生物相容性，是理想的生物植入材料， 常常用于骨组织的修补与替换。e-磷酸三钙植入材料植入过程往往伴随着手术，手术会带 来炎症。为了消除术后炎症，可以让患者注射或者口服消炎药，但最好的方法是由本身载药 的e -磷酸三钙植入材料在术区局部以一定的速度释放消炎药。
现有的e -磷酸三钙植入材料制备工艺为将e -磷酸三钙粉按照最终制品的形状模压 成型为型坯，然后烧结成材。为了使e-磷酸三钙植入材料能够承载消炎药，e-磷酸三钙烧 结体必须保持多孔状。用多孔的e-磷酸三钙烧结体浸渍含消炎药的溶液，与外界连通的微 孔通过毛细管特性将溶液吸收进e -磷酸三钙烧结体中，使e -磷酸三钙烧结体含有消炎药。 将吸收有消炎药溶液的e-磷酸三钙烧结体，在消炎药不分解的温度下干燥，最后获得消炎 药物的承载。基于这种方式的药物的承载，药物存在于e-磷酸三钙烧结材料的开孔隙的表 面，由于烧结体开孔隙的表面积有限，药物的承载能力有限。
e-磷酸三钙粉体的比表面积可以很大，远大于用它制备的烧结体的比表面积。如果直 接用e-磷酸三钙粉体的表面承载消炎药，并且由粉体制备成材料时不经烧结，e-磷酸三钙 粉体的载药可以直接变为e -磷酸三钙植入材料的载药，所制备的植入材料必将大大提高载 药量，从而提高植入材料的消炎能力。目前，还未有承载四环素的e-磷酸三钙粉体及其制 备方法的技术被公开。
发明内容
本发明的目的在于提供一种承载四环素的e-磷酸三钙，具有较好的四环素承载能力， 在用于骨组织修补与替换的同时有效消除术后炎症。
本发明的另一 目的还提供了制备上述承载四环素的e-磷酸三钙粉体的方法。一种承载四环素的e-磷酸三钙粉体，四环素吸附在e-磷酸三钙表面，四环素与e-磷 酸三钙的质量比为(o.ooi o. i) :i。
一种制备上述承载四环素的e -磷酸三钙粉体的方法，具体为
(1) 将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成四环素溶液；
(2) 将经煅烧的e-磷酸三钙粉体与四环素溶液混合均匀，提取混合溶液的固相组分；
(3) 对固相组分作干燥处理，制备得到表面承载有四环素的e-磷酸三钙粉体。
所述步骤(2)的煅烧温度为600 100(TC。
本发明的技术效果体现在
(1) 将e-磷酸三钙粉的颗粒预先包覆一层四环素，形成载消炎药的粉体，由于粉体的 比表面积远大于烧结体开孔隙的表面积，同样是表面载药，其载药量也远大于烧结体载药。
(2) 载药量的多少可以通过e-磷酸三钙粉体的比表面积以及原料配方中的四环素与e -磷酸三钙粉体的质量比来调整。e-磷酸三钙粉体的比表面积越小，承载的四环素越少；而 减小e-磷酸三钙粉体的比表面积，可以通过提高煅烧温度来实现。若要增加药物承载量， 则降低煅烧温度或提高原料配方中四环素与e -磷酸三钙粉体的质量比。
(3) 选择将四环素均匀地承载在e-磷酸三钙粉体上，四环素以化学螯合和物理化学吸 附的方式与e -磷酸三钙颗粒间形成一定的化学键。这种化学键使得四环素从e -磷酸三钙颗 粒表面释放的时候增加一点难度，使承载的四环素的e -磷酸三钙粉体制成的生物植入体避 免四环素的暴释现象。
具体实施方式
实例一
将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成浓度为4g/L的四环素溶液；取用沉淀法制备的
e -磷酸三钙粉前驱体，经过80(TC保温2小时煅烧后得到比表面积为14米^克的e -磷酸三钙 粉体；按四环素与e -磷酸三钙的质量比为O. 02g: lg分别称取四环素溶液和e -磷酸三钙粉；
将e -磷酸三钙粉体浸泡于四环素溶液中，搅拌形成e -磷酸三钙在四环素溶液中的悬浮液；
将e-磷酸三钙在四环素溶液中的悬浮液继续搅拌30min后，停止搅拌；将悬浮液通过喷雾器
雾化为液滴，液滴用液氮冷却为冰粒，冰粒在-rc条件下保持，使水分脱除。最后得到四环 素承载量约为o. 02g/g的承载了四环素的e -磷酸三钙粉体。实例二
将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成浓度为4g/L的四环素溶液；将市售的e -磷酸
三钙粉，经过100(TC保温2小时煅烧后得到比表面积为7米^克的e -磷酸三钙粉体；按四环
素与e-磷酸三钙的质量比为o.oo4g: ig分别称取四环素溶液和e-磷酸三钙粉；将e-磷酸 三钙粉体浸泡于四环素溶液中，搅拌形成e-磷酸三钙在四环素溶液中的悬浮液；将悬浮液
搅拌30min后，用抽虑的方法对其作固、液分离；其中固相部分在3(TC干燥箱中干燥处理24 小时，以脱除水分，得到四环素承载量小于0.004g/g的承载了四环素的e-磷酸三钙粉体。
权利要求
1.一种承载四环素的β-磷酸三钙粉体，四环素吸附在β-磷酸三钙表面，四环素与β-磷酸三钙的质量比为(0.001～0.1)∶1。
2 一种制备上述承载四环素的e-磷酸三钙粉体的方法，具体为(1) 将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成四环素溶液；(2) 将经煅烧的e-磷酸三钙粉体与四环素溶液混合均匀，提取混合溶液的固相组分(3) 对固相组分作干燥处理，制备得到表面承载有四环素的e-磷酸三钙粉体。
3 根据权利要求2所述的制备承载四环素的e -磷酸三钙粉体的方法，所述步骤(2)的煅烧温度为600 100(TC。
全文摘要
本发明提供一种承载四环素的β-磷酸三钙，四环素吸附在β-磷酸三钙表面，四环素与β-磷酸三钙的质量比为(0.001～0.1)∶1。本发明还提供了制备方法，将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成四环素溶液，再将经煅烧的β-磷酸三钙粉体与四环素溶液混合均匀，提取混合溶液的固相组分，最后对固相组分作干燥处理，制备得到表面承载有四环素的β-磷酸三钙粉体。本发明制备得到的β-磷酸三钙具有较好的四环素承载能力，在用于骨组织修补与替换的同时有效消除术后炎症。
文档编号A61L27/00GK101618231SQ20091030567
公开日2010年1月6日 申请日期2009年8月17日 优先权日2009年8月17日
发明者涛 付, 风 夏, 张智星, 艳 李, 靖 毛, 肖建中 申请人:华中科技大学
技术领域：
本发明涉及生物植入材料领域，特别是涉及一种承载四环素的e -磷酸三钙及其制备方法。
背景技术：
e-磷酸三钙具有优异的骨传导性、可降解性、生物相容性，是理想的生物植入材料， 常常用于骨组织的修补与替换。e-磷酸三钙植入材料植入过程往往伴随着手术，手术会带 来炎症。为了消除术后炎症，可以让患者注射或者口服消炎药，但最好的方法是由本身载药 的e -磷酸三钙植入材料在术区局部以一定的速度释放消炎药。
现有的e -磷酸三钙植入材料制备工艺为将e -磷酸三钙粉按照最终制品的形状模压 成型为型坯，然后烧结成材。为了使e-磷酸三钙植入材料能够承载消炎药，e-磷酸三钙烧 结体必须保持多孔状。用多孔的e-磷酸三钙烧结体浸渍含消炎药的溶液，与外界连通的微 孔通过毛细管特性将溶液吸收进e -磷酸三钙烧结体中，使e -磷酸三钙烧结体含有消炎药。 将吸收有消炎药溶液的e-磷酸三钙烧结体，在消炎药不分解的温度下干燥，最后获得消炎 药物的承载。基于这种方式的药物的承载，药物存在于e-磷酸三钙烧结材料的开孔隙的表 面，由于烧结体开孔隙的表面积有限，药物的承载能力有限。
e-磷酸三钙粉体的比表面积可以很大，远大于用它制备的烧结体的比表面积。如果直 接用e-磷酸三钙粉体的表面承载消炎药，并且由粉体制备成材料时不经烧结，e-磷酸三钙 粉体的载药可以直接变为e -磷酸三钙植入材料的载药，所制备的植入材料必将大大提高载 药量，从而提高植入材料的消炎能力。目前，还未有承载四环素的e-磷酸三钙粉体及其制 备方法的技术被公开。
发明内容
本发明的目的在于提供一种承载四环素的e-磷酸三钙，具有较好的四环素承载能力， 在用于骨组织修补与替换的同时有效消除术后炎症。
本发明的另一 目的还提供了制备上述承载四环素的e-磷酸三钙粉体的方法。一种承载四环素的e-磷酸三钙粉体，四环素吸附在e-磷酸三钙表面，四环素与e-磷 酸三钙的质量比为(o.ooi o. i) :i。
一种制备上述承载四环素的e -磷酸三钙粉体的方法，具体为
(1) 将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成四环素溶液；
(2) 将经煅烧的e-磷酸三钙粉体与四环素溶液混合均匀，提取混合溶液的固相组分；
(3) 对固相组分作干燥处理，制备得到表面承载有四环素的e-磷酸三钙粉体。
所述步骤(2)的煅烧温度为600 100(TC。
本发明的技术效果体现在
(1) 将e-磷酸三钙粉的颗粒预先包覆一层四环素，形成载消炎药的粉体，由于粉体的 比表面积远大于烧结体开孔隙的表面积，同样是表面载药，其载药量也远大于烧结体载药。
(2) 载药量的多少可以通过e-磷酸三钙粉体的比表面积以及原料配方中的四环素与e -磷酸三钙粉体的质量比来调整。e-磷酸三钙粉体的比表面积越小，承载的四环素越少；而 减小e-磷酸三钙粉体的比表面积，可以通过提高煅烧温度来实现。若要增加药物承载量， 则降低煅烧温度或提高原料配方中四环素与e -磷酸三钙粉体的质量比。
(3) 选择将四环素均匀地承载在e-磷酸三钙粉体上，四环素以化学螯合和物理化学吸 附的方式与e -磷酸三钙颗粒间形成一定的化学键。这种化学键使得四环素从e -磷酸三钙颗 粒表面释放的时候增加一点难度，使承载的四环素的e -磷酸三钙粉体制成的生物植入体避 免四环素的暴释现象。
具体实施方式
实例一
将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成浓度为4g/L的四环素溶液；取用沉淀法制备的
e -磷酸三钙粉前驱体，经过80(TC保温2小时煅烧后得到比表面积为14米^克的e -磷酸三钙 粉体；按四环素与e -磷酸三钙的质量比为O. 02g: lg分别称取四环素溶液和e -磷酸三钙粉；
将e -磷酸三钙粉体浸泡于四环素溶液中，搅拌形成e -磷酸三钙在四环素溶液中的悬浮液；
将e-磷酸三钙在四环素溶液中的悬浮液继续搅拌30min后，停止搅拌；将悬浮液通过喷雾器
雾化为液滴，液滴用液氮冷却为冰粒，冰粒在-rc条件下保持，使水分脱除。最后得到四环 素承载量约为o. 02g/g的承载了四环素的e -磷酸三钙粉体。实例二
将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成浓度为4g/L的四环素溶液；将市售的e -磷酸
三钙粉，经过100(TC保温2小时煅烧后得到比表面积为7米^克的e -磷酸三钙粉体；按四环
素与e-磷酸三钙的质量比为o.oo4g: ig分别称取四环素溶液和e-磷酸三钙粉；将e-磷酸 三钙粉体浸泡于四环素溶液中，搅拌形成e-磷酸三钙在四环素溶液中的悬浮液；将悬浮液
搅拌30min后，用抽虑的方法对其作固、液分离；其中固相部分在3(TC干燥箱中干燥处理24 小时，以脱除水分，得到四环素承载量小于0.004g/g的承载了四环素的e-磷酸三钙粉体。
权利要求
1.一种承载四环素的β-磷酸三钙粉体，四环素吸附在β-磷酸三钙表面，四环素与β-磷酸三钙的质量比为(0.001～0.1)∶1。
2 一种制备上述承载四环素的e-磷酸三钙粉体的方法，具体为(1) 将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成四环素溶液；(2) 将经煅烧的e-磷酸三钙粉体与四环素溶液混合均匀，提取混合溶液的固相组分(3) 对固相组分作干燥处理，制备得到表面承载有四环素的e-磷酸三钙粉体。
3 根据权利要求2所述的制备承载四环素的e -磷酸三钙粉体的方法，所述步骤(2)的煅烧温度为600 100(TC。
全文摘要
本发明提供一种承载四环素的β-磷酸三钙，四环素吸附在β-磷酸三钙表面，四环素与β-磷酸三钙的质量比为(0.001～0.1)∶1。本发明还提供了制备方法，将盐酸四环素粉末溶解于去离子水中形成四环素溶液，再将经煅烧的β-磷酸三钙粉体与四环素溶液混合均匀，提取混合溶液的固相组分，最后对固相组分作干燥处理，制备得到表面承载有四环素的β-磷酸三钙粉体。本发明制备得到的β-磷酸三钙具有较好的四环素承载能力，在用于骨组织修补与替换的同时有效消除术后炎症。
文档编号A61L27/00GK101618231SQ20091030567
公开日2010年1月6日 申请日期2009年8月17日 优先权日2009年8月17日
发明者涛 付, 风 夏, 张智星, 艳 李, 靖 毛, 肖建中 申请人:华中科技大学
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