咳速停胶囊的质量检测方法
专利名称：咳速停胶囊的质量检测方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，涉及一种胶囊的质量检测方法，特别涉及一种治疗咳嗽的胶 囊(通用名称或药品名称咳速停胶囊)的质量检测方法。
背景技术：
咳速停胶囊具有补气养阴，润肺止咳，益胃生津的功效，可用于感冒及急、慢性支气管 炎引起的咳嗽、咽干、咳痰、气喘等症。吉祥草、桔梗、桑白皮、麻黄及罂粟壳分别是咳速 停胶囊的特征性指标成份。在现有的咳速停胶囊质量标准中，未对罂粟壳中吗啡含量进行有 效控制，不利于生产厂家和监督部门对产品质量的控制。为了更进一步保证该产品的质量及 更有利于对该产品质量的监督、管理，所以有必要对该药品的质量检测方法进行改进，从而 更进一步保证该产品的质量和疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种咳速停胶囊的质量检测方法。本发明在原有的质量控制基础 上，增加了可以对咳速停胶囊的主要药物成份进行有效检测的方法，弥补了原质量控制过程 的不足，提高了产品的质量监控水平，也有利于管理部门对产品的监测。
本发明的目的可通过下列技术方案来实现、本咳速停胶囊的质量检测方法，按照重量 计算，咳速停胶囊是用吉祥草500g、黄精450g、百尾参375g、桔梗375g、虎耳草250g、枇 杷叶375g、麻黄200g、桑白皮200g和罂粟壳125g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该质量 检测方法包括以下步骤
性状本品(咳速停胶囊)为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末；气微， 味微苦。
鉴别(1)取本品内容物6g，研细，加70X乙醇70ml，加热回流l. 5小时，滤过，滤液 蒸干，残渣加水25ml微热使溶解，移至锥形瓶中，加盐酸8ml，加热回流2. 5小时，放冷，滤 过，滤液用氯仿振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为 供试品溶液。另取吉祥草对照药材4g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典 2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各8yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(8: 5: 0.2)为展开剂，展开、取出， 晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显
5相同颜色的荧光斑点。
(2) 取本品内容物lg，研细，力口7%硫酸乙醇溶液-水(10: 30)混合液20ml，加热回 流3小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，用水30ml洗涤， 弃去洗液，氯仿液用适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为 供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典 2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5y 1 10y 1，分别点于同一以羧甲基 纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(1: 1)为展开剂，展开，取出，晾干 ，喷以10%硫酸乙醇溶液，在11(TC加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 取本品内容物3g，加饱和碳酸钠溶液30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用盐酸 调节pH值至l 2，放置30分钟，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液，另取桑白皮对照药材2g，同法制成对照药材 溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6yl， 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30 6CTC)—乙酸 乙酯(3: 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%氢氧化钠溶液，置紫外光灯(365nm) 下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
上述的咳速停胶囊质量检测方法中，还包括
检査应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。 盐酸麻黄碱的含量测定，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢
钾(用磷酸调节pH值至2.5)—甲醇(94: 6)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐
酸麻黄碱峰计算应不低于2000 。
对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，力叫.1%盐酸甲醇溶液制成每
lml含40yg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取lg，精密称定，置具塞锥
形瓶中，加浓氨试液1.5ml，密闭，使充分湿润，精密加入氯仿50ml，称定重量，超声处理 (250W， 40腿z) 30分钟，放置至室温再称定重量，用氯仿补足减失的重量，滤过，弃去初
滤液，精密量取续滤液25ml，力叫.1X盐酸甲醇溶液2ml，摇匀，挥干，残渣加O. 1%盐酸甲
醇溶液使溶解，移至10ml量瓶中，力叫.1%盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清
液，即得。
6试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 HCL)计，不得少于O. 30mg。 吗啡的含量测定，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%乙酸铵
-1%三乙胺(23:76.5:0.5)为流动相，检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于
3000。
对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加甲醇制成每lml含20yg的溶液，即得
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置具塞 锥形瓶中，依次加入氨水lml、氯仿50ml，超声处理(250W， 40KHz) 30分钟，放至室温，滤 过，残渣用少量氯仿洗涤3次，滤过，合并滤液，置水浴挥干，残渣加甲醇使溶解，并移至 10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45ym滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，应为O.Ol mg 0.24 mg。 前述的咳速停胶囊质量检测方法中，咳速停胶囊是按照下述方法制成的 取桔梗250g粉碎成细粉，剩余桔梗与黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶、麻黄、 桑白皮、罂粟壳这八味加水煎煮二次，每次2小时，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓 縮至相对密度为1.25 1.30 (80°C)的清膏，加入桔梗细粉及适量淀粉，搅拌均匀，制成颗 粒，干燥，装入胶囊，即得。
与现有技术相比，本发明在现有质量标准基础上增加了罂粟壳中吗啡的含量测定。可以 对咳速停胶囊的主要药物成分进行更有效控制，使得咳速停胶囊的质量监控水平有了很大的 提高。本发明的应用，既更有利于生产厂家和监督管理部门对产品质量的监测，也可以为医 疗部门和患者的治疗提供更好的保障。
具体实施例方式
本咳速停胶囊的质量检测方法，按照重量计算，咳速停胶囊是用吉祥草500g、黄精 450g、百尾参375g、桔梗375g、虎耳草250g、 枇杷叶375g、麻黄200g、桑白皮200g、罂粟 壳125g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该质量检测方法包括以下步骤
性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末；气微，味微苦；鉴别(1)取本品内容物6g，研细，加70X乙醇70ml，加热回流l. 5小时，滤过，滤液 蒸干，残渣加水25ml微热使溶解，移至锥形瓶中，加盐酸8ml，加热回流2. 5小时，放冷，滤 过，滤液用氯仿振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为 供试品溶液。另取吉祥草对照药材4g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典 2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各8yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(8: 5: 0.2)为展开剂，展开、取出， 晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点。
(2) 取本品内容物lg，研细，力口7%硫酸乙醇溶液-水(10: 30)混合液20ml，加热回 流3小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，用水30ml洗涤， 弃去洗液，氯仿液用适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为 供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005 年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5ul 10ul，分别点于同一以羧甲基纤维 素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(1: 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷 以10%硫酸乙醇溶液，在11(TC加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 取本品内容物3g，加饱和碳酸钠溶液30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用盐酸 调节pH值至l 2，放置30分钟，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液，另取桑白皮对照药材2g，同法制成对照药材 溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6yl， 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30 6CTC)—乙酸 乙酯(3: 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%氢氧化钠溶液，置紫外光灯(365nm) 下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检査应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。 盐酸麻黄碱的含量测定，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢
钾(用磷酸调节pH值至2.5)—甲醇(94: 6)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐
酸麻黄碱峰计算应不低于2000 。
对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，力叫.1%盐酸甲醇溶液制成每
lml含40yg的溶液，即得。
8供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取lg，精密称定，置具塞锥
形瓶中，加浓氨试液1.5ml，密闭，使充分湿润，精密加入氯仿50ml，称定重量，超声处理 (250W， 40腿z) 30分钟，放置至室温再称定重量，用氯仿补足减失的重量，滤过，弃去初 滤液，精密量取续滤液25ml，力叫.1X盐酸甲醇溶液2ml，摇匀，挥干，残渣加O. 1%盐酸甲 醇溶液使溶解，移至10ml量瓶中，力叫.1%盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清 液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 HCL)计，不得少于O. 30mg。 吗啡的含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%乙酸铵
-1%三乙胺(23:76.5:0.5)为流动相，检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于
3000。
对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加甲醇制成每lml含20yg的溶液，即得
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置具塞 锥形瓶中，依次加入氨水lml、氯仿50ml，超声处理(250W， 40KHz) 30分钟，放至室温，滤 过，残渣用少量氯仿洗涤3次，滤过，合并滤液，置水浴挥干，残渣加甲醇使溶解，并移至 10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45ym滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，应为O.Ol mg 0.24 mg。 所述的咳速停胶囊是按照下述方法制成的
取桔梗250g粉碎成细粉，剩余桔梗与黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶、麻黄、 桑白皮、罂粟壳这八味加水煎煮二次，每次2小时，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓 縮至相对密度为1.25 1.30 (80°C)的清膏，加入桔梗细粉及适量淀粉，搅拌均匀，制成颗 粒，干燥，装入胶囊，即得。
9
权利要求
1.咳速停胶囊的质量检测方法，按照重量计算，咳速停胶囊是用吉祥草500g、黄精450g、百尾参375g、桔梗375g、虎耳草250g、枇杷叶375g、麻黄200g、桑白皮200g和罂粟壳125g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该质量检测方法包括以下步骤性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末；气微，味微苦；鉴别(1)取本品内容物6g，研细，加70％乙醇70ml，加热回流1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml微热使溶解，移至锥形瓶中，加盐酸8ml，加热回流2.5小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取吉祥草对照药材4g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以8∶5∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开、取出，晾干，置波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品内容物1g，研细，加10∶30的7％硫酸乙醇溶液-水混合液20ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，用水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl～10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以1∶1氯仿-乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本品内容物3g，加饱和碳酸钠溶液30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1～2，放置30分钟，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取桑白皮对照药材2g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以3∶2的30～60℃石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钠溶液，置波长为365nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；该质量检测方法还包括检查，应符合胶囊剂项下有关的各项规定；盐酸麻黄碱的含量测定，照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以94∶6的用磷酸调节pH值至2.5的0.01mol/L磷酸二氢钾-甲醇为流动相；检测波长为210nm；理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，加0.1％盐酸甲醇溶液制成每1ml含40μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1.5ml，密闭，使充分湿润，精密加入氯仿50ml，称定重量，通过250W、40KHz的超声处理30分钟，放置至室温再称定重量，用氯仿补足减失的重量，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，加0.1％盐酸甲醇溶液2ml，摇匀，挥干，残渣加0.1％盐酸甲醇溶液使溶解，移至10ml量瓶中，加0.1％盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCL)计，不得少于0.30mg；吗啡的含量测定，照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以23∶76.5∶0.5的甲醇-0.5％乙酸铵-1％三乙胺为流动相，检测波长为220nm；理论板数按吗啡峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，依次加入氨水1ml、氯仿50ml，通过250W，40KHz的超声处理30分钟，放至室温，滤过，残渣用少量氯仿洗涤3次，滤过，合并滤液，置水浴挥干，残渣加甲醇使溶解，并移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含罂粟壳以吗啡(C17H19O3N)计，应为0.01mg～0.24mg。
2 根据权利要求l所述的咳速停胶囊的质量检测方法，其特征在于， 所述的咳速停胶囊是按照下述方法制成的取桔梗250g粉碎成细粉，剩余桔梗与黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶、麻黄、 桑白皮和罂粟壳这八味加水煎煮二次，每次2小时，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓 縮至相对密度为1.25 1.30 (80°C)的清膏，加入桔梗细粉及适量淀粉，搅拌均匀，制成颗 粒，干燥，装入胶囊，即得。
全文摘要
本发明公开了一种咳速停胶囊的质量检测方法，它是在现有的质量标准基础上，增加了罂粟壳中吗啡的含量测定。使得咳速停胶囊质量的监控水平有很大的提高。本发明的应用，既更有利于生产厂家和监督管理部门对产品的监测，也可以为医疗部门和患者的治疗提供更好的保障。
文档编号A61K36/88GK101623439SQ200910305919
公开日2010年1月13日 申请日期2009年8月21日 优先权日2009年8月21日
发明者吴春玲, 孙晓军, 王晓冬, 郑周琴 申请人:贵州百灵企业集团制药股份有限公司
技术领域：
本发明属于制药技术领域，涉及一种胶囊的质量检测方法，特别涉及一种治疗咳嗽的胶 囊(通用名称或药品名称咳速停胶囊)的质量检测方法。
背景技术：
咳速停胶囊具有补气养阴，润肺止咳，益胃生津的功效，可用于感冒及急、慢性支气管 炎引起的咳嗽、咽干、咳痰、气喘等症。吉祥草、桔梗、桑白皮、麻黄及罂粟壳分别是咳速 停胶囊的特征性指标成份。在现有的咳速停胶囊质量标准中，未对罂粟壳中吗啡含量进行有 效控制，不利于生产厂家和监督部门对产品质量的控制。为了更进一步保证该产品的质量及 更有利于对该产品质量的监督、管理，所以有必要对该药品的质量检测方法进行改进，从而 更进一步保证该产品的质量和疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种咳速停胶囊的质量检测方法。本发明在原有的质量控制基础 上，增加了可以对咳速停胶囊的主要药物成份进行有效检测的方法，弥补了原质量控制过程 的不足，提高了产品的质量监控水平，也有利于管理部门对产品的监测。
本发明的目的可通过下列技术方案来实现、本咳速停胶囊的质量检测方法，按照重量 计算，咳速停胶囊是用吉祥草500g、黄精450g、百尾参375g、桔梗375g、虎耳草250g、枇 杷叶375g、麻黄200g、桑白皮200g和罂粟壳125g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该质量 检测方法包括以下步骤
性状本品(咳速停胶囊)为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末；气微， 味微苦。
鉴别(1)取本品内容物6g，研细，加70X乙醇70ml，加热回流l. 5小时，滤过，滤液 蒸干，残渣加水25ml微热使溶解，移至锥形瓶中，加盐酸8ml，加热回流2. 5小时，放冷，滤 过，滤液用氯仿振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为 供试品溶液。另取吉祥草对照药材4g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典 2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各8yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(8: 5: 0.2)为展开剂，展开、取出， 晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显
5相同颜色的荧光斑点。
(2) 取本品内容物lg，研细，力口7%硫酸乙醇溶液-水(10: 30)混合液20ml，加热回 流3小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，用水30ml洗涤， 弃去洗液，氯仿液用适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为 供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典 2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5y 1 10y 1，分别点于同一以羧甲基 纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(1: 1)为展开剂，展开，取出，晾干 ，喷以10%硫酸乙醇溶液，在11(TC加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 取本品内容物3g，加饱和碳酸钠溶液30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用盐酸 调节pH值至l 2，放置30分钟，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液，另取桑白皮对照药材2g，同法制成对照药材 溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6yl， 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30 6CTC)—乙酸 乙酯(3: 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%氢氧化钠溶液，置紫外光灯(365nm) 下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
上述的咳速停胶囊质量检测方法中，还包括
检査应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。 盐酸麻黄碱的含量测定，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢
钾(用磷酸调节pH值至2.5)—甲醇(94: 6)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐
酸麻黄碱峰计算应不低于2000 。
对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，力叫.1%盐酸甲醇溶液制成每
lml含40yg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取lg，精密称定，置具塞锥
形瓶中，加浓氨试液1.5ml，密闭，使充分湿润，精密加入氯仿50ml，称定重量，超声处理 (250W， 40腿z) 30分钟，放置至室温再称定重量，用氯仿补足减失的重量，滤过，弃去初
滤液，精密量取续滤液25ml，力叫.1X盐酸甲醇溶液2ml，摇匀，挥干，残渣加O. 1%盐酸甲
醇溶液使溶解，移至10ml量瓶中，力叫.1%盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清
液，即得。
6试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 HCL)计，不得少于O. 30mg。 吗啡的含量测定，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%乙酸铵
-1%三乙胺(23:76.5:0.5)为流动相，检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于
3000。
对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加甲醇制成每lml含20yg的溶液，即得
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置具塞 锥形瓶中，依次加入氨水lml、氯仿50ml，超声处理(250W， 40KHz) 30分钟，放至室温，滤 过，残渣用少量氯仿洗涤3次，滤过，合并滤液，置水浴挥干，残渣加甲醇使溶解，并移至 10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45ym滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，应为O.Ol mg 0.24 mg。 前述的咳速停胶囊质量检测方法中，咳速停胶囊是按照下述方法制成的 取桔梗250g粉碎成细粉，剩余桔梗与黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶、麻黄、 桑白皮、罂粟壳这八味加水煎煮二次，每次2小时，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓 縮至相对密度为1.25 1.30 (80°C)的清膏，加入桔梗细粉及适量淀粉，搅拌均匀，制成颗 粒，干燥，装入胶囊，即得。
与现有技术相比，本发明在现有质量标准基础上增加了罂粟壳中吗啡的含量测定。可以 对咳速停胶囊的主要药物成分进行更有效控制，使得咳速停胶囊的质量监控水平有了很大的 提高。本发明的应用，既更有利于生产厂家和监督管理部门对产品质量的监测，也可以为医 疗部门和患者的治疗提供更好的保障。
具体实施例方式
本咳速停胶囊的质量检测方法，按照重量计算，咳速停胶囊是用吉祥草500g、黄精 450g、百尾参375g、桔梗375g、虎耳草250g、 枇杷叶375g、麻黄200g、桑白皮200g、罂粟 壳125g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该质量检测方法包括以下步骤
性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末；气微，味微苦；鉴别(1)取本品内容物6g，研细，加70X乙醇70ml，加热回流l. 5小时，滤过，滤液 蒸干，残渣加水25ml微热使溶解，移至锥形瓶中，加盐酸8ml，加热回流2. 5小时，放冷，滤 过，滤液用氯仿振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为 供试品溶液。另取吉祥草对照药材4g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典 2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各8yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(8: 5: 0.2)为展开剂，展开、取出， 晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点。
(2) 取本品内容物lg，研细，力口7%硫酸乙醇溶液-水(10: 30)混合液20ml，加热回 流3小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，用水30ml洗涤， 弃去洗液，氯仿液用适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为 供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005 年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5ul 10ul，分别点于同一以羧甲基纤维 素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(1: 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷 以10%硫酸乙醇溶液，在11(TC加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 取本品内容物3g，加饱和碳酸钠溶液30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用盐酸 调节pH值至l 2，放置30分钟，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液，另取桑白皮对照药材2g，同法制成对照药材 溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6yl， 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30 6CTC)—乙酸 乙酯(3: 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%氢氧化钠溶液，置紫外光灯(365nm) 下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检査应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。 盐酸麻黄碱的含量测定，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢
钾(用磷酸调节pH值至2.5)—甲醇(94: 6)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐
酸麻黄碱峰计算应不低于2000 。
对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，力叫.1%盐酸甲醇溶液制成每
lml含40yg的溶液，即得。
8供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取lg，精密称定，置具塞锥
形瓶中，加浓氨试液1.5ml，密闭，使充分湿润，精密加入氯仿50ml，称定重量，超声处理 (250W， 40腿z) 30分钟，放置至室温再称定重量，用氯仿补足减失的重量，滤过，弃去初 滤液，精密量取续滤液25ml，力叫.1X盐酸甲醇溶液2ml，摇匀，挥干，残渣加O. 1%盐酸甲 醇溶液使溶解，移至10ml量瓶中，力叫.1%盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清 液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 HCL)计，不得少于O. 30mg。 吗啡的含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%乙酸铵
-1%三乙胺(23:76.5:0.5)为流动相，检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于
3000。
对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加甲醇制成每lml含20yg的溶液，即得
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置具塞 锥形瓶中，依次加入氨水lml、氯仿50ml，超声处理(250W， 40KHz) 30分钟，放至室温，滤 过，残渣用少量氯仿洗涤3次，滤过，合并滤液，置水浴挥干，残渣加甲醇使溶解，并移至 10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45ym滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，应为O.Ol mg 0.24 mg。 所述的咳速停胶囊是按照下述方法制成的
取桔梗250g粉碎成细粉，剩余桔梗与黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶、麻黄、 桑白皮、罂粟壳这八味加水煎煮二次，每次2小时，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓 縮至相对密度为1.25 1.30 (80°C)的清膏，加入桔梗细粉及适量淀粉，搅拌均匀，制成颗 粒，干燥，装入胶囊，即得。
9
权利要求
1.咳速停胶囊的质量检测方法，按照重量计算，咳速停胶囊是用吉祥草500g、黄精450g、百尾参375g、桔梗375g、虎耳草250g、枇杷叶375g、麻黄200g、桑白皮200g和罂粟壳125g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该质量检测方法包括以下步骤性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末；气微，味微苦；鉴别(1)取本品内容物6g，研细，加70％乙醇70ml，加热回流1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml微热使溶解，移至锥形瓶中，加盐酸8ml，加热回流2.5小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取吉祥草对照药材4g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以8∶5∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开、取出，晾干，置波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品内容物1g，研细，加10∶30的7％硫酸乙醇溶液-水混合液20ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，用水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl～10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以1∶1氯仿-乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本品内容物3g，加饱和碳酸钠溶液30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1～2，放置30分钟，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取桑白皮对照药材2g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以3∶2的30～60℃石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钠溶液，置波长为365nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；该质量检测方法还包括检查，应符合胶囊剂项下有关的各项规定；盐酸麻黄碱的含量测定，照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以94∶6的用磷酸调节pH值至2.5的0.01mol/L磷酸二氢钾-甲醇为流动相；检测波长为210nm；理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，加0.1％盐酸甲醇溶液制成每1ml含40μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1.5ml，密闭，使充分湿润，精密加入氯仿50ml，称定重量，通过250W、40KHz的超声处理30分钟，放置至室温再称定重量，用氯仿补足减失的重量，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，加0.1％盐酸甲醇溶液2ml，摇匀，挥干，残渣加0.1％盐酸甲醇溶液使溶解，移至10ml量瓶中，加0.1％盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCL)计，不得少于0.30mg；吗啡的含量测定，照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以23∶76.5∶0.5的甲醇-0.5％乙酸铵-1％三乙胺为流动相，检测波长为220nm；理论板数按吗啡峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，依次加入氨水1ml、氯仿50ml，通过250W，40KHz的超声处理30分钟，放至室温，滤过，残渣用少量氯仿洗涤3次，滤过，合并滤液，置水浴挥干，残渣加甲醇使溶解，并移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含罂粟壳以吗啡(C17H19O3N)计，应为0.01mg～0.24mg。
2 根据权利要求l所述的咳速停胶囊的质量检测方法，其特征在于， 所述的咳速停胶囊是按照下述方法制成的取桔梗250g粉碎成细粉，剩余桔梗与黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶、麻黄、 桑白皮和罂粟壳这八味加水煎煮二次，每次2小时，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓 縮至相对密度为1.25 1.30 (80°C)的清膏，加入桔梗细粉及适量淀粉，搅拌均匀，制成颗 粒，干燥，装入胶囊，即得。
全文摘要
本发明公开了一种咳速停胶囊的质量检测方法，它是在现有的质量标准基础上，增加了罂粟壳中吗啡的含量测定。使得咳速停胶囊质量的监控水平有很大的提高。本发明的应用，既更有利于生产厂家和监督管理部门对产品的监测，也可以为医疗部门和患者的治疗提供更好的保障。
文档编号A61K36/88GK101623439SQ200910305919
公开日2010年1月13日 申请日期2009年8月21日 优先权日2009年8月21日
发明者吴春玲, 孙晓军, 王晓冬, 郑周琴 申请人:贵州百灵企业集团制药股份有限公司
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