一种治疗头痛的川芎茶调滴丸及其制备方法

专利名称：：一种治疗头痛的川芎茶调滴丸及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗头痛的药物制剂及其制备方法，特别是一种治疗头痛的川芎茶调滴丸及其制备方法，属于药物的
技术领域：
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背景技术：
：风邪外袭，上犯头目，轻气被阻，不通则痛，故其主症表现为头痛，也可兼见恶寒、发热等表症，是比较常见而又难以治愈的疾病。川芎茶调口服液是目前临床上广泛应用的治疗风邪头痛的中药制剂，具有较好的治疗效果，但川芎茶调口服液质量不够稳定，口感较差，患者不易接受。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供一种起效快、质量稳定且更易被患者接受的治疗头痛的川芎茶调滴丸，同时提供该川芎茶调滴丸的制备方法，从而克服现有川芎茶调口服液剂型的不足。为解决上述技术问题，本发明的技术方案治疗头痛的川芎茶调滴丸。是以原料药材川芎、白芷、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥和甘草经提取后得到的药材提取物与一定比例的基质制备而成；其中的基质为聚乙二醇(100020000)、聚山梨酯、泊洛沙姆、硬脂酸钠、甘油明胶、十二烷基硫酸钠中的一种或两种或两种以上的混合物；按照重量份计算，药材提取物与基质的混合比例为药材提取物基质为1118。上述的治疗头痛的川芎茶调滴丸中，各原料药材的重量份较好的是川芎244.8份、白芷122.4份、羌活122.4份、细辛61.2份、防风91.8份、薄荷489.6份、荆芥244.8份、甘草122.4份。前述的治疗头痛的川芎茶调滴丸中，所述的基质较好的是聚乙二醇150012000，药材提取物与基质的混合比例较好的是药材提取物基质为1214。前述的治疗头痛的川芎茶调滴丸中，所述的基质更好的是聚乙二醇6000，药材提取物与基质的混合比例更好的是药材提取物基质为12.5。治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法。包括以下步骤，(1)川芎、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥用水蒸气蒸馏提取挥发油24小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芷、甘草用812倍量的水煎煮2次，第一次1.52.5小时，第二次1.52.5小时，合并煎液，滤过，加入上述蒸馏后的水溶液，浓缩至70°C时测相对密度为1.101.20的清膏，冷却至室温；(2)浓缩液加乙醇使含醇量达70%，搅勻，冷藏24小时，吸取上清液，回收乙醇，减压浓缩至50°C时测相对密度为1.251.30的稠膏；(3)取聚乙二醇加热熔融，依次加入上述稠膏、挥发油，搅勻，得到含有药材提取物和基质的熔融液，备用；(4)调整滴丸机的滴头口径，内径为15mm，外径2IOmm；滴丸机滴头的温度加热并保持在60°C100°C；冷凝剂冷却并保持在20°C-10°C；(5)将上述得到的含有药材提取物和基质的熔融液放入滴丸机的储料罐内；(6)将药材提取物和基质的熔融液滴入冷凝剂中，收缩成丸，即得。上述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法中，所述的步骤(1)中提取挥发油的时间更好的是3小时；药渣与白芷、甘草更好的是用10倍量的水煎煮2次，第一次的时间为2小时，第二次的时间为2小时。前述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法中，步骤(3)中所述的聚乙二醇更好的是聚乙二醇6000。前述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法中，所述的步骤(4)中调整滴丸机的滴头口径，内径为2mm，外径为5mm；滴头机滴头的温度加热并保持在70°C;冷凝剂冷却并保持在_5°C。前述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法中，步骤(4)和步骤(6)中所述的冷凝剂较好的是液状石蜡或二甲基硅油或植物油。前述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法中，步骤(4)和步骤(6)中所述的冷凝剂更好的是液状石蜡。本发明的有益效果本发明的川芎茶调滴丸是一种用于治疗头痛的中药新剂型，是对现有川芎茶调口服液剂型的一种有益补充。与现有技术相比，本发明的生产工艺简便，产品质量便于控制，稳定性好，安全性高。本发明的川芎茶调滴丸疗效更好、起效快、质量稳定且口感好、患者更易接受，同时其体积小，服用方便，可以满足广大患者的不同需要。本发明的药物配方中各单味药及其药理作用如下川芎，用于风冷头痛眩晕、肋痛腹疼等症。白芷，具有祛风散寒、通窍止痛、消肿排脓、燥湿止带之功效，用于感冒风寒、头痛、鼻塞。羌活，具有散寒解表、祛风湿、止痛之功效。细辛，具有祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮之功效，用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。防风，用于外感风寒、头痛、目眩等症。薄荷，药用成分主要有薄荷醇、乙酸薄荷酯等，具有宣散风热、清头目、透疹之功效，用于风热感冒、风温初起、头痛、目赤、喉痹、风疹、胸胁胀闷等症。荆芥，具有解表散风，透疹之功效，用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。甘草，具有缓解胃肠平滑肌痉挛与去氧皮质酮样作用，用于支气管炎，咽喉炎，支气管哮喘，慢性肾上腺皮质功能减退症。上述药物成份协同增效，共奏本品治疗风邪头痛，或有恶寒、发热、鼻塞的显著功效。本发明的工艺研究如下1、提取工艺研究。本发明在提取工艺上，为了完善工艺，对挥发油提取时间及每次煎煮时的加水量进行了如下考察、研究。1.1、挥发油提取时间的确定。称取川芎240g、羌活120g、细辛60g、防风90g、薄荷480g、荆芥240g加10倍量水浸泡1小时，加热提取挥发油，测定提取时间与挥发油量变化情况，结果见表1。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表1可知，蒸馏3小时后，挥发油量基本稳定，故确定提油时间为3小时。1.2、川芎等八味药的提取工艺确定。取川芎等六味药材共9份，分别提油3小时，药渣与白芷、甘草合并，按表2规定的加水量和煎煮时间煎煮2次，合并煎液，浓缩成稠膏，即得。测定甘草酸的含量，结果见表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表2可知，就煎煮时间而言，2.5h与2h所提甘草酸量基本一致，比1.5h含量高；就加水量而言，12倍量与10倍量所提甘草酸接近，比8倍量高，综合考虑成本因素及减少药物受热时间，选择加10倍量水煎煮2h较为适宜。根据以上研究结果，确定川芎茶调滴丸的提取工艺为取川芎、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥用水蒸气蒸馏提取挥发油3小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芷、甘草用10倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.101.20(70°C)的清膏，冷却至室温。浓缩液加乙醇使含醇量达70%，搅勻，冷藏24小时，吸取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.251.30(500C)的稠膏，即得。2、成型工艺研究。经试验，药物和聚乙二醇类与液状石蜡或二甲基硅油或花生油均无互溶性，而聚乙二醇6000较聚乙二醇4000滴制中碎丸较少，硬度好，故确定聚乙二醇6000为滴丸基质。试验结果见表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>根据以上直观分析，液状石蜡沉降速度适中，圆整度好，硬度好，故选择液状石蜡为冷凝剂。3、滴丸工艺的优选在滴丸的制备工艺中，药材提取物，基质种类与基质的混合比例，滴制温度，滴头口径，冷却剂温度等是决定滴丸成型性和外观质量的重要因素，在单因素筛选的基础上，以聚乙二醇6000为基质，液状石蜡为冷凝剂，滴头口径(内/外，mm)定为2.0/5.0。对药物与基质比例、滴制温度、冷却剂温度等因素进行优选。结果见表4。表4因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>综合以上指标最佳工艺搭配，得到川芎茶调滴丸最佳工艺，即滴制温度为70°C，冷却剂温度为5°C，药材提取物基质为12.5。下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。具体实施例方式实施例1。川芎茶调滴丸，其配方按照重量份计算分别为川芎244.8份、白芷122.4份、羌活122.4份、细辛61.2份、防风91.8份、薄荷489.6份、荆芥244.8份、甘草122.4份。按药材提取物基质为12.5进行配比。制备时，将川芎、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥用水蒸气蒸馏提取挥发油3小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芷、甘草用10倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.101.20(700C)的清膏，冷却至室温。浓缩液加乙醇使含醇量达70%，搅勻，冷藏24小时，吸取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.251.30(500C)的稠膏。取聚乙二醇6000加热熔融，依次加入上述稠膏、挥发油，搅勻，得到含有药材提取物和基质的熔融液，备用。调整滴丸机的滴头口径，内径为2mm，外径为5mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在70°C；冷凝剂冷却并保持在5°C。等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与冷凝剂的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药材提取物和基质的熔融液放入滴丸机的储料罐内将药材提取物和基质的熔融液滴入冷凝剂中，收缩成丸，制成1000g，即得本发明的川芎茶调滴丸。实施例2。基质选用聚乙二醇4000，其余同实施例1。实施例3。基质选用泊洛沙姆，其余同实施例1。实施例4。冷凝剂选用花生油，其余同实施例1。实施例5。冷凝剂选用二甲基硅油，其余同实施例1。实施例6。川芎茶调滴丸，其配方按照重量份计算分别为川芎244.8份、白芷122.4份、羌活122.4份、细辛61.2份、防风91.8份、薄荷489.6份、荆芥244.8份、甘草122.4份。按药材提取物基质为12.5进行配比。制备时，将川芎、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥用水蒸气蒸馏提取挥发油2小时，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与白芷、甘草用8倍量的水煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.101.20(700C)的清膏，冷却至室温。浓缩液加乙醇使含醇量达70%，搅勻，冷藏24小时，吸取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.251.30(50°C)的稠膏。取聚乙二醇6000加热熔融，依次加入上述稠膏、挥发油，搅勻，得到含有药材提取物和基质的熔融液备用。调整滴丸机的滴头口径，内径为1mm，外径为2mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在60°C;冷凝剂冷却并保持在10°C。等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与冷凝剂的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药材提取物和基质的熔融液放入滴丸机的储料罐内将药材提取物和基质的熔融液滴入冷凝剂中，收缩成丸，制成IOOOgjP得本发明的川芎茶调滴丸。实施例7。川芎茶调滴丸，其配方按照重量份计算分别为川芎244.8份、白芷122.4份、羌活122.4份、细辛61.2份、防风91.8份、薄荷489.6份、荆芥244.8份、甘草122.4份。按药材提取物基质为12.5进行配比。制备时，将川芎、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥用水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与白芷、甘草用10倍量的水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.101.20(700C)的清膏，冷却至室温。浓缩液加乙醇使含醇量达70%，搅勻，冷藏24小时，吸取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.251.30(500C)的稠膏。取聚乙二醇6000加热熔融，依次加入上述稠膏、挥发油，搅勻，得到含有药材提取物和基质的熔融液备用。调整滴丸机的滴头口径，内径为5mm，外径为IOmm；滴丸机滴头的温度加热并保持在100°C；冷凝剂冷却并保持在20°C。等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与冷凝剂的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药材提取物和基质的熔融液放入滴丸机的储料罐内将药材提取物和基质的熔融液滴入冷凝剂中，收缩成丸，制成1000g，即得本发明的川芎茶调滴丸。实施例8。按药材提取物基质为12配比，其余同实施例1。实施例9。按药材提取物基质为14配比，其余同实施例1。本发明的实施方式不限于上述实施例，在不脱离本发明宗旨的前提下做出的各种变化均属于本发明的保护范围之内。权利要求一种治疗头痛的川芎茶调滴丸，其特征在于以原料药材川芎、白芷、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥和甘草经提取后得到的药材提取物与一定比例的基质制备而成；其中的基质为聚乙二醇(1000～20000)、聚山梨酯、泊洛沙姆、硬脂酸钠、甘油明胶、十二烷基硫酸钠中的一种或两种或两种以上的混合物；按照重量份计算，药材提取物与基质的混合比例为药材提取物∶基质为1∶1～1∶8。2.根据权利要求1所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸，其特征在于各原料药材的重量份为，川芎244.8份、白芷122.4份、羌活122.4份、细辛61.2份、防风91.8份、薄荷489.6份、荆芥244.8份、甘草122.4份。3.根据权利要求1所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸，其特征在于所述的基质是聚乙二醇150012000，药材提取物与基质的混合比例是药材提取物基质为1214。4.根据权利要求3所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸，其特征在于所述的基质是聚乙二醇6000，药材提取物与基质的混合比例是药材提取物基质为12.5。5.一种如权利要求1-4中任意一项所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤，(1)川芎、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥用水蒸气蒸馏提取挥发油24小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芷、甘草用812倍量的水煎煮2次，第一次1.52.5小时，第二次1.52.5小时，合并煎液，滤过，加入上述蒸馏后的水溶液，浓缩至70°C时测相对密度为1.101.20的清膏，冷却至室温；(2)浓缩液加乙醇使含醇量达70%，搅勻，冷藏24小时，吸取上清液，回收乙醇，减压浓缩至50°C时测相对密度为1.251.30的稠膏；(3)取聚乙二醇加热熔融，依次加入上述稠膏、挥发油，搅勻，得到含有药材提取物和基质的熔融液，备用；(4)调整滴丸机的滴头口径，内径为15mm，外径210mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在60°C100°C；冷凝剂冷却并保持在20°C-10°C；(5)将上述得到的含有药材提取物和基质的熔融液放入滴丸机的储料罐内；(6)将药材提取物和基质的熔融液滴入冷凝剂中，收缩成丸，即得。6.根据权利要求5所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中提取挥发油的时间为3小时；药渣与白芷、甘草是用10倍量的水煎煮2次，第一次的时间为2小时，第二次的时间为2小时。7.根据权利要求5所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的聚乙二醇是聚乙二醇6000。8.根据权利要求5所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤⑷中，调整滴丸机的滴头口径，内径为2mm，外径为5mm；滴头机滴头的温度加热并保持在70°C；冷凝剂冷却并保持在_5°C。9.根据权利要求5所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法，其特征在于步骤(4)和步骤(6)中，所述的冷凝剂是液状石蜡或二甲基硅油或植物油。10.根据权利要求9所述的治疗头痛的川芎茶调滴丸的制备方法，其特征在于步骤(4)和步骤(6)中，所述的冷凝剂是液状石蜡。全文摘要本发明公开了一种治疗头痛的川芎茶调滴丸及其制备方法，是以原料药材川芎、白芷、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥和甘草经提取后得到的药材提取物与一定比例的基质制备而成；其中的基质为聚乙二醇(1000～20000)、聚山梨酯、泊洛沙姆、硬脂酸钠、甘油明胶、十二烷基硫酸钠中的一种或两种或两种以上的混合物。本发明的川芎茶调滴丸是一种用于治疗头痛的中药新剂型，是对现有川芎茶调口服液剂型的一种有益补充；本发明的生产工艺简便，产品质量便于控制，稳定性好，安全性高；本发明的川芎茶调滴丸疗效更好、起效快、质量稳定且口感好、患者更易接受，同时其体积小，服用方便，可以满足广大患者的不同需要。文档编号A61P25/04GK101829191SQ20091030743公开日2010年9月15日申请日期2009年9月22日优先权日2009年9月22日发明者孙平申请人:贵州健兴药业有限公司