度洛西汀的缓释药物组合物的制作方法
专利名称：度洛西汀的缓释药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含具有确定粒度的度洛西汀或其药物可接受的盐的药物组合物，所 述组合物的制备方法和所述组合物的治疗用途。本发明进一步涉及具有确定粒度的度洛西 汀或任何其药物可接受的盐。
背景技术：
度洛西汀，化学名称(+)-N_甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，具有如下 所示的结构(I)，为双重5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)。它以盐酸盐的形 式由Eli Lilly & Co以商品名Cymbalta 销售，用于治疗严重抑郁发作、压迫性尿失禁和
糖尿病周围神经性疼痛。
权利要求
药物组合物，其包含度洛西汀或其药物可接受的盐和一种或多种药物可接受的赋形剂，其特征在于度洛西汀的D90粒度为2μm至40μm。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述度洛西汀存在于核芯中。
3.如权利要求2所述的组合物，其中肠溶层包围所述核芯。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为 约 10 μ m 至 35 μ m0
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀以盐酸盐存在。
7.如权利要求3至6中任一权利要求所述的组合物，其中所述肠溶层包括一种或多种 聚合物包衣，其中的至少一种是肠溶衣。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述肠溶衣或其中的至少一种选自羟丙甲纤维素 邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、醋 酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯及其混合物。
9.如权利要求8所述的组合物，其中所述肠溶衣或其中的至少一种是羟丙甲纤维素邻 苯二甲酸酯。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述肠溶衣或其中的至少一种进一步包含十二 烷基硫酸钠和精制滑石粉。
11.如权利要求3至10中任一权利要求所述的组合物，其中所述肠溶衣或至少一种肠 溶衣进一步包含增塑剂。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述增塑剂选自聚乙二醇、枸橼酸三乙酯和邻 苯二甲酸二乙酯。
13.如权利要求3至12中任一权利要求所述的组合物，其进一步包括一个或多个粉衣 层，将所述核芯与所述肠溶层分开。
14.如权利要求1至13中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物进一步包括终饰层。
15.如权利要求13或14所述的组合物，其中所述粉衣层和/或终饰层包含羟丙甲纤维ο
16.如权利要求15所述的组合物，其中所述粉衣层和/或所述终饰层还包含精制滑石 粉和聚乙二醇中的一种或两者。
17.如权利要求1至16中任一权利要求所述的组合物，其包括选自片、丸、颗粒或微片 的单位剂型。
18.缓释胶囊，其包括包含在所述胶囊的壳中的权利要求17所述的一个或多个单位剂型。
19.药物组合物，其包括a)含有度洛西汀或其药物可接受的盐和一种或多种药物可 接受的赋形剂的核芯；和b)肠溶层，其特征在于所述度洛西汀的D9tl粒度为2 μ m至40 μ m。
20.如权利要求19所述的组合物，其进一步包括包围所述核芯的粉衣层。
21.如权利要求19或20所述的组合物，其进一步包括包围所述肠溶层的终饰层。
22.药物组合物，其包括片、丸、颗粒或微片形式的被肠溶层包围的核芯，所述核芯包含a)10%至50%的D9tl粒度为2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐；b)10%至45%的填充剂/稀释剂；c)0.5%至20%的粘合剂；d)0.5%M10%的润滑剂；e)0.5%M15%的崩解剂；和f)0.至3%的助流剂。
23.如权利要求22所述的组合物，其中所述核芯包含a)盐酸度洛西汀67. 38mgb)微晶纤维素10154mgc)聚乙烯聚吡咯烷酮6mgd)胶体无水二氧化硅1. 62mge)羟丙甲纤维素E36mgf)水qsg)聚乙烯聚吡咯烷酮12mgh)硬脂酸镁3mg其中所述盐酸度洛西汀的D9tl粒度为2 μ m至40 μ m。
24.如权利要求19至23中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度 为约 ΙΟμπι 至 35μπι。
25.如权利要求24所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
26.如权利要求19至25中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀以盐酸盐存在。
27.制备药物组合物的方法，其包括a)提供由度洛西汀或其药物可接受的盐和一种 或多种药物可接受的赋形剂组成的核芯，b)涂敷肠溶层，其特征在于所述度洛西汀的D9tl粒 度为 2ymg40ym。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为约ΙΟμπι至35μπι。
29.如权利要求28所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
30.如权利要求27至29中任一权利要求所述的方法，其进一步包括在涂敷所述肠溶层 之前，用粉衣层包裹所述核芯。
31.如权利要求27至30中任一权利要求所述的方法，其进一步包括用终饰层包裹所述 肠溶层。
32.如权利要求27至31中任一权利要求所述的方法，其中所述肠溶层包含羟丙甲纤维 素邻苯二甲酸酯和任选地一种或多种药物可接受的赋形剂。
33.D90粒度为2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐在治疗选自严重抑郁发 作和糖尿病周围神经性疼痛的疾病中的用途。
34.如权利要求33所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为ΙΟμπι至35μπι。
35.如权利要求34所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
36.度洛西汀或其药物可接受的盐，其D9tl粒度为约2μ m至40 μ m。
37.如权利要求36所述的度洛西汀或其药物可接受的盐，其D9tl粒度为约10μ m至 35 μ m0
38.如权利要求36所述的度洛西汀或其药物可接受的盐，其D9tl粒度为约25μ m至 35 μ m0
39.D90粒度为约2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐在制备用于治疗选自 严重抑郁发作和糖尿病周围神经性疼痛的疾病的药物中的用途。
40.如权利要求39所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为ΙΟμπι至35μπι。
41.如权利要求39所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
42.治疗选自严重抑郁发作和糖尿病周围神经性疼痛的疾病的方法，其包括对需要这 样的治疗的患者给予D9tl粒度为约2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐。
43.如权利要求42所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为ΙΟμπι至35μπι。
44.如权利要求42所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
全文摘要
药物组合物，其包含度洛西汀或其药物可接受的盐和一种或多种药物可接受的赋形剂，其特征在于度洛西汀的D90粒度为2μm至40μm。
文档编号A61K31/381GK101939004SQ200980101718
公开日2011年1月5日 申请日期2009年1月9日 优先权日2008年1月25日
发明者布莱特·安东尼·穆尼, 帕纳吉奥塔斯·克莱米达斯, 菲利普·约翰·费尔库桑 申请人:阿尔法制药有限公司
技术领域：
本发明涉及包含具有确定粒度的度洛西汀或其药物可接受的盐的药物组合物，所 述组合物的制备方法和所述组合物的治疗用途。本发明进一步涉及具有确定粒度的度洛西 汀或任何其药物可接受的盐。
背景技术：
度洛西汀，化学名称(+)-N_甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，具有如下 所示的结构(I)，为双重5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)。它以盐酸盐的形 式由Eli Lilly & Co以商品名Cymbalta 销售，用于治疗严重抑郁发作、压迫性尿失禁和
糖尿病周围神经性疼痛。
权利要求
药物组合物，其包含度洛西汀或其药物可接受的盐和一种或多种药物可接受的赋形剂，其特征在于度洛西汀的D90粒度为2μm至40μm。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述度洛西汀存在于核芯中。
3.如权利要求2所述的组合物，其中肠溶层包围所述核芯。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为 约 10 μ m 至 35 μ m0
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀以盐酸盐存在。
7.如权利要求3至6中任一权利要求所述的组合物，其中所述肠溶层包括一种或多种 聚合物包衣，其中的至少一种是肠溶衣。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述肠溶衣或其中的至少一种选自羟丙甲纤维素 邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、醋 酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯及其混合物。
9.如权利要求8所述的组合物，其中所述肠溶衣或其中的至少一种是羟丙甲纤维素邻 苯二甲酸酯。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述肠溶衣或其中的至少一种进一步包含十二 烷基硫酸钠和精制滑石粉。
11.如权利要求3至10中任一权利要求所述的组合物，其中所述肠溶衣或至少一种肠 溶衣进一步包含增塑剂。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述增塑剂选自聚乙二醇、枸橼酸三乙酯和邻 苯二甲酸二乙酯。
13.如权利要求3至12中任一权利要求所述的组合物，其进一步包括一个或多个粉衣 层，将所述核芯与所述肠溶层分开。
14.如权利要求1至13中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物进一步包括终饰层。
15.如权利要求13或14所述的组合物，其中所述粉衣层和/或终饰层包含羟丙甲纤维ο
16.如权利要求15所述的组合物，其中所述粉衣层和/或所述终饰层还包含精制滑石 粉和聚乙二醇中的一种或两者。
17.如权利要求1至16中任一权利要求所述的组合物，其包括选自片、丸、颗粒或微片 的单位剂型。
18.缓释胶囊，其包括包含在所述胶囊的壳中的权利要求17所述的一个或多个单位剂型。
19.药物组合物，其包括a)含有度洛西汀或其药物可接受的盐和一种或多种药物可 接受的赋形剂的核芯；和b)肠溶层，其特征在于所述度洛西汀的D9tl粒度为2 μ m至40 μ m。
20.如权利要求19所述的组合物，其进一步包括包围所述核芯的粉衣层。
21.如权利要求19或20所述的组合物，其进一步包括包围所述肠溶层的终饰层。
22.药物组合物，其包括片、丸、颗粒或微片形式的被肠溶层包围的核芯，所述核芯包含a)10%至50%的D9tl粒度为2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐；b)10%至45%的填充剂/稀释剂；c)0.5%至20%的粘合剂；d)0.5%M10%的润滑剂；e)0.5%M15%的崩解剂；和f)0.至3%的助流剂。
23.如权利要求22所述的组合物，其中所述核芯包含a)盐酸度洛西汀67. 38mgb)微晶纤维素10154mgc)聚乙烯聚吡咯烷酮6mgd)胶体无水二氧化硅1. 62mge)羟丙甲纤维素E36mgf)水qsg)聚乙烯聚吡咯烷酮12mgh)硬脂酸镁3mg其中所述盐酸度洛西汀的D9tl粒度为2 μ m至40 μ m。
24.如权利要求19至23中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度 为约 ΙΟμπι 至 35μπι。
25.如权利要求24所述的组合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
26.如权利要求19至25中任一权利要求所述的组合物，其中所述度洛西汀以盐酸盐存在。
27.制备药物组合物的方法，其包括a)提供由度洛西汀或其药物可接受的盐和一种 或多种药物可接受的赋形剂组成的核芯，b)涂敷肠溶层，其特征在于所述度洛西汀的D9tl粒 度为 2ymg40ym。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为约ΙΟμπι至35μπι。
29.如权利要求28所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
30.如权利要求27至29中任一权利要求所述的方法，其进一步包括在涂敷所述肠溶层 之前，用粉衣层包裹所述核芯。
31.如权利要求27至30中任一权利要求所述的方法，其进一步包括用终饰层包裹所述 肠溶层。
32.如权利要求27至31中任一权利要求所述的方法，其中所述肠溶层包含羟丙甲纤维 素邻苯二甲酸酯和任选地一种或多种药物可接受的赋形剂。
33.D90粒度为2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐在治疗选自严重抑郁发 作和糖尿病周围神经性疼痛的疾病中的用途。
34.如权利要求33所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为ΙΟμπι至35μπι。
35.如权利要求34所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
36.度洛西汀或其药物可接受的盐，其D9tl粒度为约2μ m至40 μ m。
37.如权利要求36所述的度洛西汀或其药物可接受的盐，其D9tl粒度为约10μ m至 35 μ m0
38.如权利要求36所述的度洛西汀或其药物可接受的盐，其D9tl粒度为约25μ m至 35 μ m0
39.D90粒度为约2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐在制备用于治疗选自 严重抑郁发作和糖尿病周围神经性疼痛的疾病的药物中的用途。
40.如权利要求39所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为ΙΟμπι至35μπι。
41.如权利要求39所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
42.治疗选自严重抑郁发作和糖尿病周围神经性疼痛的疾病的方法，其包括对需要这 样的治疗的患者给予D9tl粒度为约2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其药物可接受的盐。
43.如权利要求42所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为ΙΟμπι至35μπι。
44.如权利要求42所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度为25μ m至35 μ m。
全文摘要
药物组合物，其包含度洛西汀或其药物可接受的盐和一种或多种药物可接受的赋形剂，其特征在于度洛西汀的D90粒度为2μm至40μm。
文档编号A61K31/381GK101939004SQ200980101718
公开日2011年1月5日 申请日期2009年1月9日 优先权日2008年1月25日
发明者布莱特·安东尼·穆尼, 帕纳吉奥塔斯·克莱米达斯, 菲利普·约翰·费尔库桑 申请人:阿尔法制药有限公司
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