含有苏糖酸镁的营养组合物及其用图

含有苏糖酸镁的营养组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本公开内容总的来说涉及包含苏糖酸镁（"MgT"）的营养组合物。该营养组合物 适于给予儿童受试者。此外，本公开内容涉及通过提供含有苏糖酸镁的营养组合物递送镁 以提高儿童受试者的脑发育、认知功能、运动、社交、应激反应性或沟通技能（神经系统健 康或神经健康--以及全身协调）的方法。此外，本公开内容涉及通过提供包括MgT的营 养组合物提高儿童受试者的胃肠耐受性的方法。当向儿童受试者提供时，MgT可提供累加 和/或协同的有益健康作用。
【背景技术】
[0002] 人脑和神经系统在出生前生命的极早期就开始形成，并在整个青春期继续发育。 在发育的这段时间内环境因素可对整个脑和神经系统健康具有终身作用。因此，一些营养 物由于其促进早期脑发育并且有助于防止或减少脑和神经系统损伤或疾病的能力，因此在 婴儿、儿童及妊娠期和哺乳期妇女的饮食中变得越来越重要。
[0003] 镁作为二价阳离子，即Mg2+，是体内第4最丰富的离子，并起超过300种酶的辅因 子的作用。镁是能量代谢、核酸合成的辅因子，并参与调节神经元活性。镁对于心血管、神 经肌肉和神经系统正常运行是所必不可少的。
[0004] 有证据表明，约三分之一的膳食镁从胃肠道吸收。大量的镁吸收发生在小肠上段。 吸收依靠与钙的运输系统显然有关的活动过程。少量镁的摄入导致钙吸收增加，反之亦然。 因此，提供生物更可利用形式的镁的一个潜在益处可能是在营养配方中需要较少的镁，这 可间接增加已知对脑和骨骼系统两者发育是重要的钙吸收。因此，提供包括生物更可利用 的镁和钙的营养组合物可对神经健康和发育具有协同作用。
[0005] 镁是涉及利用腺苷三磷酸（"ATP"）和其它核苷酸三磷酸作为底物的磷酸转移反 应的所有酶的辅因子。低镁血症引起中枢神经系统（"CNS"）应激性增强、定向障碍和惊 厥。此外，胞外流体中异常低浓度的镁导致可产生手足搐搦的乙酰胆碱释放增加和肌肉兴 奋性增强。镁缺乏症还与氧化神经元细胞死亡有关。因此，通过使用MgT，确保最大和长期 地向发育中的婴儿或儿童供应镁，在理论上可用作保卫和保护最大神经系统健康的预防性 措施。
[0006] 在脑内，镁起N-甲基-D-天冬氨酸（"NMDA"）受体调节剂的作用，所述受体对突触 可塑性并因此对记忆形成和实变是关键性的（Slutsky, I.等，o/Zearaiflg ife避鐵§7?esia? (通过提高大脑儀来加强学习和记忆）· Neuron 65，165-177: 2010)。更具体地说，已表明镁拮抗NMDA受体，因此高水平的镁可减 轻创伤后神经元损害，并导致神经结果改善。
[0007] 已表明硫酸镁疗法是针对早产负面作用的神经保护疗法（Mercer, B.等， SwZfaie /br ZaAor Birth (用于足月前分婉和足月前 出生的硫酸镁）· Obstetrics & Gynecology, 114:3，650-668: 2009)。然而，这类方法可 能受硫酸镁和其它镁盐的生物利用度相对缺乏的限制。因此MgT可能在早产儿中是特别重 要的，已知早产儿有神经损伤和营养缺乏的高风险。
[0008] 已表明，大鼠中3倍增加的硫酸镁静脉内输注5天未能增加镁的脑浓度（Kim等， The effects of plasma and brain magnesium concentrations on Iidocaine-induced seizures i/? iAe rai (大鼠中血衆和脑镁浓度对利多卡因诱发性癫痫的作用）. Anesthesia & Analgesia. 1996 83:1223-1228)。在成人中，血液镁增加 100%-300% 只 相当于儀的相应脑脊液水平升高10-19% (McKee, J.A.等，o/ iAe bioavailability of peripherally administered magnesium sulfate: A study in human with acute brain injury undergoing prolonged induced hypermagnesemia (外 周给予硫酸镁的脑生物利用度分析：患有遭受长期诱导的高镁血症的急性脑损伤的人的研 究）.Critical Care Medicine. 2005 33:661-666)。因此从历史上看难以通过补充来调 节脑镁。
[0009] 下面提出，当在神经系统的所有重要方面正在建立以支持随后生命中需要的功能 的生命早期递送时，MgT可能对神经系统健康具有甚至更重要的作用。因此消费包含MgT以 外的镁源的营养制品的儿童受试者不可能获得脑和神经系统发育所必需的最佳营养。
[0010] 因此，提供含有MgT的营养组合物将是有益的。更具体地说，提供包含MgT的儿童 营养组合物将是有益的，因为脑和神经系统生长和发育在生命的最初几年是决定性的。此 外，通过提供包含MgT的营养组合物以提供提高儿童受试者的神经健康和GI耐受性的方法 是有益的。

【发明内容】

[0011] 简单地说，在一个实施方案中，本公开内容涉及含有碳水化合物源、蛋白质源、月旨 肪源和MgT的营养组合物。
[0012] 在某些实施方案中，营养组合物可任选含有β-葡聚糖、至少一种益生菌 (probiotic)、至少一种益生元（prebiotic)、长链多不饱和脂肪酸（"LCPUFA"）源例如 二十二碳六烯酸（"DHA"）或花生四烯酸（"ARA"）、铁源及其一种或多种的混合物。
[0013] 此外，本公开内容涉及通过提供包含MgT的营养组合物促进儿童受试者的神经健 康的方法。在其它实施方案中，本公开内容涉及通过提供包含MgT的营养组合物促进儿童 受试者的GI耐受性的方法。
[0014] 要了解，前面的一般性描述和下面的详细描述两者提供本公开内容的实施方案， 并意在提供用于理解正如所要求保护的本公开内容的性质和特征的概观或框架。所述描述 用来解释所要求保护的主题的原理和操作。本公开内容的其它和更多的特征和优势在阅读 下面的公开内容时对于本领域技术人员将是极显而易见的。
[0015] 用于实施本发明的最侔方式 下面将详细提及本公开内容的实施方案，下文将给出其一个或多个实施例。各个实施 例通过解释本公开内容的营养组合物来提供，并且实施例不是限制。实际上，对于本领域技 术人员将是显而易见的是，可在不偏离本公开内容的范围的情况下对本公开内容的教义进 行各种修改和变动。例如，作为一个实施方案的一部分阐明和描述的特征可与另一个实施 方案一起使用以产生又一个实施方案。
[0016] 因此，预期本公开内容涵盖落入随附权利要求书的范围的这类修改和变动及其等 同内容。本公开内容的其它目的、特征和方面公开于下面的详细描述，或者从下面的详细描 述来看是显而易见的。本领域普通技术人员要了解，本论述只是示例性实施方案的描述，并 无意限制本公开内容的更宽泛的方面。
[0017] 本公开内容总的来说涉及包含碳水化合物源、蛋白质源、脂肪源和MgT的营养组 合物。此外，本公开内容涉及通过提供包含MgT的营养组合物促进神经健康的方法。在一 些实施方案中，可向儿童受试者提供本文所述营养组合物以提高营养组合物的GI耐受性。
[0018] "营养组合物"意指满足受试者的营养需要的至少一部分的物质或制剂。在整个公 开内容中使用术语"营养品"、"营养配方奶粉"、"肠内营养品"和"营养补剂"作为营养组合 物的非限制性实例。而且，"营养组合物"可指液体剂、散剂、凝胶剂、糊剂、固体剂、浓缩剂、 混悬剂或即用型的肠内配方奶粉（enteral formulas)、口服配方奶粉、婴儿配方奶粉、儿童 受试者配方奶粉、儿童配方奶粉、成长乳和/或成人配方奶粉。
[0019] "儿童受试者"意指小于13岁的人。在一些实施方案中，儿童受试者是指介于出 生和8岁之间的人类受试者。在其它实施方案中，儿童受试者是指介于1和6岁之间的人 类受试者。在又一个实施方案中，儿童受试者是指介于6和12岁之间的人类受试者。术语 "儿童受试者"可指如下所述的婴儿（早产儿或足月儿）和/或儿童。
[0020] "婴儿"意指年龄范围从出生到不满1岁的人类受试者，包括0-12个月校正年龄的 婴儿。短语"校正年龄"意指婴儿的实足年龄减婴儿提早出生的时间量。因此，如果婴儿受 孕至足月，则校正年龄是婴儿的年龄。术语婴儿包括低初生体重婴 儿、极低初生体重婴儿和 早产儿。"产早儿"意指妊娠第37周结束前出生的婴儿。"足月儿"意指妊娠第37周结束 后出生的婴儿。
[0021] "儿童"意指年龄范围为12个月到约13岁的受试者。在一些实施方案中，儿童是 年龄介于1和12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语"儿童"是指介于1和约6岁 之间或介于约7和约12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语"儿童"是指介于12个 月和约13岁之间的任何年龄范围。
[0022] "婴儿配方奶粉"意指满足婴儿营养需要的至少一部分的组合物。在美国，21 C. F. R.第100、106和107章阐述的联邦法规规定了婴儿配方奶粉的内含物。这些法规限定 尽力模拟人母乳的营养和其它性质的常量营养物、维生素、矿物质和其它成分水平。
[0023] 术语"成长乳"是指预期用作不同饮食的一部分以支持年龄介于约1和约6岁之 间的儿童的正常成长和发育的一大类营养组合物。
[0024] "营养完全的"意指可用作唯一的营养来源的组合物，其可供应基本上所有每日必 需量的维生素、矿物质和/或痕量元素以及蛋白质、碳水化合物和脂质。实际上，"营养完全 的"描述了提供支持受试者的正常成长和发育所需要的足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪 酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量的组合物。
[0025] 按定义，对于足月婴儿是"营养完全的"营养组合物将提供足月婴儿生长所需要的 质量上和数量上足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需 氨基酸、维生素、矿物质和能量。
[0026] 按定义，对于儿童是"营养完全的"营养组合物将提供儿童生长所需要的质量上和 数量上足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、 维生素、矿物质和能量。
[0027] 本文所用的"苏糖酸镁"或"MgT"包括但不限于作为MgT^ MgT的络合盐形式。 在其它实施方案中，镁和苏糖酸盐可包括其它镁盐和/或苏糖酸盐。当镁不是苏糖酸镁的 形式而是另一种镁盐时，另一种镁盐可以是任何合适的无机或有机镁盐。同样，当苏糖酸盐 不是苏糖酸镁的形式时，它可以是包含Mg以外的阳离子的另一种苏糖酸盐的形式。苏糖酸 盐可包含苏糖酸盐或苏糖酸盐前体的一种或多种。一般来说，本公开内容使用术语"苏糖酸 盐（threonate)"以包含苏糖酸盐和其前体，举例来说包括盐、酸、酯和内酯。苏糖酸盐前体 的实例包括但不限于苏糖酸、苏糖酸或苏糖酸盐的酯衍生物、或内酯化苏糖酸。此外，本文 所用的苏糖酸盐可包括L-苏糖酸盐或L-苏糖酸盐前体，包括但不限于L-苏糖酸、L-苏糖 酸或L-苏糖酸盐的酯衍生物或内酯化L-苏糖酸。在一些实施方案中，可包括D-苏糖酸盐 或其前体。
[0028] 本公开内容的营养组合物可基本不含本文所述的任何任选的或所选择的成分，条 件是剩余的营养组合物仍含有本文所述的所有必需成分或特征。在这种情况下，且除非另 有说明，否则术语"基本不含"意指所选的组合物可含有小于有用量的任选成分，通常小于 0. 1%重量，而且还包括0%重量的所述任选的或所选择的成分。
[0029] 对本公开内容的单数特性或限制的所有提及应包括相应的复数特性或限制，反之 亦然，除非另有说明或在作出提及的上下文中明确说明与之相反。
[0030] 可以任何顺序进行本文所采用的方法或过程步骤的所有组合，除非另有说明或在 作出所提及的组合的上下文中明确说明与之相反。
[0031] 本公开内容的方法和组合物（包括其组分），可包含本文所述实施方案的必需要 素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限 制；由本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任 何额外或任选的成分、组分或限制组成；或基本由它们组成。
[0032] 本文所用术语"约"应解释为是指任何范围的端点所指定的两个值。对范围的任 何提及应视为对该范围内的任何子集提供支持。
[0033] 本公开内容涉及含有碳水化合物源、蛋白质源、脂肪源和MgT的营养组合物。MgT 是L-苏糖酸的镁盐，分子式为Mg (C4H7O5) 2，分子量为294. 5克/摩尔。见下：
在一些实施方案中，营养组合物可包含约4. 9 mg/100 kcal-约45 mg/100 kcal的MgT。 在其它实施方案中，MgT以约6 mg/100 kcal-约34 mg/100 kcal存在。在仍其它的实施 方案中，MgT 以约 15 mg/100 kcal -约 25 mg/100 kcal 存在。
[0034] 在一些实施方案中，营养组合物中所包括的MgT可包括MgT功能等同物、MgT源、 MgT代谢物和/或MgT前体（prerequisite)，所有在本文都称为MgT。所述MgT可以是天然 存在的、合成的或通过生物体和/或植物的基因操作开发的，不论所述来源是现在已知的 还是以后开发的。
[0035] MgT可市购获自AIDP Inc.，Industry, CA, U. S.A。用于本公开内容的MgT的其 它合适来源包括MgT可获自于其中并用于营养组合物、不论是否强化的任何其它资源。此 外，MgT源可以是复杂混合物的一部分，所述复杂混合物通过本领域已知的目的在于富集这 类复杂混合物的MgT和MgT的衍生物或前体的分离和纯化技术获得。此外，合成MgT可通 过本领域已知的任何方法获得，包括 Sheng-Li, G.， /7Ozmaiio/? o/ifegflesiawZ-TAreimaie (L-苏糖酸儀的合成和标准洽形成）· Acta Phys ChimSci 2002，18(11) ;994-997中描述的方法，然而可采用合成MgT的任何其它合适的 方法。
[0036] -旦获得所需形式的MgT，便可通过本领域众所周知的任何方法将其掺入本文所 述营养组合物中。在一些实施方案中，可通过替换正常存在于营养组合物中的等量的镁源， 将MgT加入营养组合物中。在一些实施方案中，一定量的不含MgT的镁源可用MgT替换。在 又一个实施方案中，营养组合物中可补充MgT。此外，在其它实施方案中，MgT可以是营养组 合物中的唯一镁源。
[0037] 在营养组合物是婴儿配方奶粉的一个实施方案中，可将MgT加入市购可得的婴儿 配方奶粉中。例如 Enfalac、Enfamil?、Enfamil? Premature Formula、含铁的 Enfamil?、 Enfamil? LIPIL?、Enfamil? Premium、Enfamil? Newborn、EnfaGrow?、Lactofree?、 Nutramigen?、Pregestimil? 和 ProSobee? (其每一个可获自 Mead Johnson & Company， Evansville，IN，U. S. A.)中可补充MgT，并用于本公开内容的实践中。
[0038] 本公开内容的营养组合物还可包含碳水化合物源。碳水化合物源可以是本领域中 所用的任一种，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、稻米糖浆 固体等。营养组合物中碳水化合物的量通常可在约5 g/100 kcal和约25 g/100 kcal之 间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量介于约6 g/100 kcal和约22 g/100 kcal之 间。在其它实施方案中，碳水化合物的量介于约12 g/100 kcal和约14 g/100 kcal之间。 在一些实施方案中，优选玉米糖浆固体。而且，水解、部分水解和/或充分水解的碳水化合 物由于其易消化性而包括在营养组合物中可能是合乎需要的。特别是，水解的碳水化合物 不太可能含有变应原表位。
[0039] 适用于本文的碳水化合物材料的非限制性实例包括水解的或完整的、天然或化学 改性的来源于玉米、木薯、稻或马铃薯的淀粉，其呈蜡质或非蜡质的形式。合适的碳水化合 物的非限制性实例包括称为水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、麦芽糖、玉米糖浆、右旋糖、玉米糖 浆固体、葡萄糖和各种其它葡萄糖聚合物及其组合的各种水解淀粉。其它合适的碳水化合 物的非限制性实例包括通常称为蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖浆、不消化的寡糖（例如 果寡糖）的那些及其组合。
[0040] 本公开内容的营养组合物还可包含蛋白质源。蛋白质源可以是在本领域中使用的 任一种，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实施本公开 内容的牛奶蛋白质源包括但不 限于牛奶蛋白质粉、牛奶蛋白浓缩物、牛奶蛋白分离物、脱脂 乳固体、脱脂乳、脱脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、 酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸盐（例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钠钙、酪蛋白酸钙）及其任何组 合。
[0041] 在一个实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白质提供。在其它实施方案 中，蛋白质作为完整蛋白质和部分水解的蛋白质两者的组合提供，其水解度介于约4%和 10%之间。在某些其它的实施方案中，蛋白质是较完全水解的。在仍其它的实施方案中，蛋 白质源包含氨基酸。在又一个实施方案中，蛋白质源中可补充含谷氨酰胺的肽。
[0042] 在营养组合物的一个具体实施方案中，蛋白质源的乳清：酪蛋白比率与存在于人 母乳中的类似。在一个实施方案中，蛋白质源包含约40%-约80%乳清蛋白和约20%-约60% 酷蛋白。
[0043] 在一些实施方案中，营养组合物包含约I g_约7 g蛋白质源/100 kcal。在其它 实施方案中，营养组合物包含约3.5 g-约4.5 g蛋白质源/100 kcal。
[0044] 在一些实施方案中，本文所述营养组合物包含脂肪源。合适的脂肪源包括但不限 于动物源，例如乳脂、奶油、乳脂肪、蛋黄脂质；海洋源，例如鱼油、海产油、单细胞油；蔬菜 和植物油，例如玉米油、油菜油（canola oil)、向日葵油、大豆油、棕榈油、椰子油、高油酸向 日葵油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁（亚麻籽）油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂 酸甘油酯（palm stearin)、棕榈仁油、麦胚芽油；中链甘油三酯油和脂肪酸的乳液和酯；及 其任何组合。
[0045] 在一些实施方案中，营养组合物还可包括LCPUFA源。在一个实施方案中，营养组 合物中LCPUFA的量有利地为至少约5 mg/100 kcal，并可从约5 mg/100 kcal到约100 mg/100 kcal、更优选从约 10 mg/100 kcal 到约 50 mg/100 kcal 变化。LCPUFA 的非限制 性实例包括但不限于DHA、二十碳五烯酸（EPA)、ARA、亚油酸（18:2 η-6)、γ-亚麻酸（18:3 η-6)、η-6途径中的双高-γ-亚麻酸（20:3 η-6)、α-亚麻酸（18:3 η-3)、十八碳四烯酸 (18:4 η-3)、二十碳四烯酸（20:4 η-3)、二十碳五烯酸（20:5 η-3)和二十二碳五烯酸（22:6 η~3) 〇
[0046] 在一些实施方案中，营养组合物中所包括的LCPUFA可包含DHA。在一个实施方案 中，营养组合物中DHA的量有利地为至少约17 mg/100 kcal，并可从约5 mg/100 kcal到约 75 mg/100 kcal、更优选从约 10 mg/100 kcal 到约 50 mg/100 kcal 变化。
[0047] 在另一个实施方案中，尤其如果营养组合物是婴儿配方奶粉，则营养组合物中补 充了 DHA和ARA两者。在该实施方案中，ARA = DHA的重量比可介于约1:3和约9:1之间。在 一个具体的实施方案中，ARA = DHA的比率为约1:2-约4:1。
[0048] DHA和ARA可呈天然形式，条件是LCPUFA源的其余部分不导致对婴儿的任何实质 的有害作用。或者，DHA和ARA可以精制形式使用。
[0049] 在一些实施方案中，本文所述的公开的营养组合物还可包含葡聚糖源。葡聚 糖是多糖，具体而言是葡萄糖的聚合物，其是天然存在的，可存在于细菌、酵母、真菌和植物 的细胞壁中。Beta葡聚糖（β-葡聚糖）本身是葡萄糖聚合物的各种子集，其由通过β型 糖苷键连接以形成复杂的碳水化合物的葡萄糖单体链构成。
[0050] β -1，3-葡聚糖是自例如酵母、蘑菇、细菌、藻或谷类纯化的碳水化合物聚合物 (Stone BA, Clarke AE. Chemistry and Biology of (l-3)-Beta_Glucans ((1_3)-β-葡 聚糖的化学和生物学）· London:Portland Press Ltd ;1993)。β-1,3-葡聚糖的化学结构 取决于β_1，3-葡聚糖的来源。而且，各种生理化学参数，例如溶解度、一级结构、分子量和 分支，在β _1，3_葡聚糖的生物活性中起作用（Yadomae Τ·，Sirwcitfre o/ /1//??/ (真菌 β-1,3-葡聚糖的结构和生物活性）. Yakugaku Zasshi. 2000;120:413-431)〇
[0051] β -1，3-葡聚糖是天然存在的多糖，含或不含存在于各种植物、酵母、真菌和细菌 的细胞壁中的β -1，6-葡萄糖侧链。β -1，3; 1，6-葡聚糖是含有具有在（1，6)位连接的侧链 并带有（1，3)键的葡萄糖单元的葡聚糖。β -1，3; 1，6葡聚糖是具有结构共同性的一组异源 葡萄糖聚合物，包括通过β_1，3键链接的直链葡萄糖单元骨架与从该骨架延伸的β-1，6 连接的葡萄糖分支。虽然这是本发明所述葡聚糖类别的基本结构，但可能存在一些变 化。例如，某些酵母β-葡聚糖具有从β (1，6)分支延伸的β (1，3)分支的其它区域，这进 一步增加了其相应结构的复杂性。
[0052] 来源于面包酵母酿酒酵母cererisiae)的β-葡聚糖由在1和 3位连接的D-葡萄糖分子链组成，其具有在1和6位上连接的葡萄糖侧链。酵母来源的 β -葡聚糖是不溶性纤维样复糖，具有如下总体结构：含β -1，3骨架的葡萄糖单元直链，中 间散布着长度一般为6-8个葡萄糖单元的β-1，6侧链。更具体地说，来源于面包酵母的 β -葡聚糖为聚-(1，6) - β -D-吡喃葡糖基-(1，3) - β -D-吡喃葡萄糖。
[0053] 此外，葡聚糖在儿童受试者中耐受性良好，不产生或引起过量产气、腹胀、胃气 胀或腹泻。将葡聚糖添加至营养组合物中用于儿童受试者，例如婴儿配方奶粉、成长乳 或其它儿童营养制品，将通过提高针对侵入的病原体的抗性并因此维持或改进整体健康， 来提高受试者的免疫应答。
[0054] 在一些实施方案中，β-葡聚糖是β-1，3;1，6_葡聚糖。在一些实施方案中， β-1，3; 1，6-葡聚糖来源于面包酵母。营养组合物可包含全葡聚糖颗粒β-葡聚糖、微粒 β -葡聚糖、PGG-葡聚糖（聚-1，6- β -D-吡喃葡糖基-1，3- β -D-吡喃葡萄糖）或其任何 混合物。
[0055] 在一些实施方案中，营养组合物中β-葡聚糖的量介于约3 mg和约17 mg/100 kcal之间。在另一个实施方案中，β-葡聚糖的量介于约6 mg和约17 mg/100 kcal之间。
[0056] 益生菌源可存在于本文所述营养组合物的一些实施方案中。术语"益生菌"意指 对宿主健康发挥有益作用的微生物。本领域已知的任何益生菌在该实施方案中都是可接受 的。在一个具体的实施方案中，益生菌可选自任何乳杆菌属菌种鼠李糖乳 ψ[麗{Lactobacillus rhamnosus 以^) (ATCC号 53103)、双歧杆菌属（Si/Yt/oAacieri應） 菌种、长双歧杆菌 BB536 (沿ΥΥ?/ο如Cieriws Awg應 BB536) (BL"9，ATCC:BAA-999)、长 双歧杆菌 AHl206 (NCMB :41382)、短双歧杆菌 ΑΗ1205 (沿ΥΥ?/ο如Cieriws ^rereAHl2O5) (NCMB :41387)、婴儿双歧杆菌 35624 (沿ΥΥ?/ο如Cieriws 35624) (NCIMB ： 41003)和动物双歧杆菌乳酸亚种 ΒΒ-12 5^5/7. /aciis BB-12) (DSM No. 10140)或其任何组合。
[0057] 如包括益生菌，则营养组合物可包含约I X IO4-约I. 5 X 101° cfu的益生菌/100 kcal，更优选约 I X IO6-约 I X IO9 cfu 的益生菌/100 kcal。
[0058] 在一个实施方案中，益生菌可以是有活力的或无活力的。本文所用术语"有活力 的"是指活的微生物。术语"无活力的"或"无活力的益生菌"意指无生命的益生菌微生物、 其细胞组分和/或其代谢物。所述无活力的益生菌可能被热杀或以别的方式灭活，但是它 们保持有利地影响宿主健康的能力。可用于本公开内容的益生菌可能是天然存在的、合成 的或通过生物体的基因操作开发的，不论所述新的来源是目前已知的还是后来开发的。
[0059] 在一些实施方案中，本公开 内容的营养组合物可含有益生元源。本文所用的术语 "益生元"是指对宿主发挥健康益处的不消化的食物成分。所述健康益处可包括但不限于选 择性刺激一种或数量有限的有益肠细菌的生长和/或活性、刺激摄入的益生菌微生物的生 长和/或活性、选择性降低肠病原体和有利地影响肠的短链脂肪酸分布。所述益生元可能 是天然存在的、合成的或通过生物体和/或植物的基因操作开发的，不论这种新的来源是 目前已知的还是后来开发的。可用于本公开内容的益生元可包括寡糖、多糖和含有果糖、木 糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。
[0060] 更具体地说，可用于本公开内容的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、乳果糖、 乳鹿糖、棉子糖、葡-寡糖（gluco-oligosaccharide)、菊糖、果-寡糖、异麦芽-寡糖、大豆 寡糖、乳蔗糖、木-寡糖、壳-寡糖、甘露-寡糖、阿拉伯-寡糖、唾液酸-寡糖、岩藻-寡糖、 半乳-寡糖和龙胆-寡糖。在一个优选的实施方案中，益生元源包含半乳-寡糖和聚葡萄 糖及其混合物。
[0061] 在一个实施方案中，营养组合物中半乳-寡糖的量可为约0.1 mg/100 kcal-约 1.0 mg/100 kcal。在另一个实施方案中，营养组合物中半乳-寡糖的量可为约0.1 mg/100 kcal-约0.5 mg/100 kcal。在一个实施方案中，营养组合物中聚葡萄糖的量可在约0.1 mg/100 kcal-约0.5 mg/100 kcal范围内。在一个具体的实施方案中，将半乳-寡糖和聚 葡萄糖以约至少约〇. 2 mg/100 kcal的总量补充到营养组合物中，并且可为约0. 2 mg/100 kcal-约1.5 mg/100 kcal。在一些实施方案中，营养组合物可包含总量为约0.6 mg/100 kcal-约0.8 mg/100 kcal的半乳寡糖和聚葡萄糖。
[0062] 在一些实施方案中，本文所述的公开的营养组合物还可包含有效量的铁。铁可包 含囊化铁形式，例如囊化富马酸亚铁或囊化硫酸亚铁或较低反应性的铁形式，例如焦磷酸 铁或正磷酸铁。
[0063] 还可以足以供应受试者每日营养需要的量将一种或多种维生素和/或矿物质加 入营养组合物中。本领域普通技术人员要了解，维生素和矿物质需要将根据例如儿童的年 龄而改变。例如，与年龄介于1岁和13岁之间的儿童相比，婴儿可具有不同的维生素和矿 物质需要。因此，实施方案无意将营养组合物限于具体的年龄组，而是提供可接受的维生素 和矿物质组分的范围。
[0064] 在为儿童提供营养组合物的实施方案中，组合物可任选包括但不限于下列维生素 或其衍生物的一种或多种：维生素 B1 (硫胺、焦磷酸硫胺、TPP、三磷酸硫胺、TTP、盐酸硫胺、 一硝酸硫胺）、维生素 B2 (核黄素、黄素单核苷酸、FMN、黄素腺嘌呤二核苷酸、FAD、核黄素 (Iactoflavin)、核黄素（ovoflavin))、维生素 B3 (烟酸、尼克酸、尼克酰胺、烟酰胺、烟酰胺 腺嘌呤二核苷酸、NAD、烟酸单核苷酸、NicMN、吡啶-3-甲酸）、维生素 B3-前体色氨酸、维生 素 B6 (吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆醇）、泛酸（泛酸盐、泛醇）、叶酸盐（叶酸、叶酸 (folacin)、蝶酰谷氨酸）、维生素 B12 (钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺、羟钴 胺素、腺苷酰钴胺素）、生物素、维生素 C (抗坏血酸）、维生素 A (视黄醇、乙酸视黄酯、棕 榈酸视黄酯、与其它长链脂肪酸的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯）、维生素 D (骨化醇、 胆骨化醇、维生素 D3、l，25，-二羟基维生素 D)、维生素 E (α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、 α -生育酚琥珀酸酯、α -生育酚烟酸酯、α -生育酚）、维生素 K (维生素 K1、叶绿醌、萘醌、 维生素 K2、甲基萘醌-7、维生素 K3、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8Η、甲基 萘醌-9、甲基萘醌-9Η、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、胆碱、肌 醇、β -胡萝卜素及其任何组合。
[0065] 在提供儿童营养制品（例如成长乳）的实施方案中，组合物可任选包括但不限于 以下矿物质或其衍生物的一种或多种：硼、钙、乙酸钙、葡糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、 硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬、铜、硫酸铜、葡糖酸铜、硫酸铜、氟化物、铁、羰基 铁、三价铁、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研制品、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧 化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯 钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌及其混合物。无机化合物的非限制性示例性 衍生物包括任何无机化合物的盐、碱性盐、酯和螯合物。
[0066] 可按以下盐的形式将矿物质加入成长乳或其它儿童营养组合物中：例如磷酸钙、 甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和亚硒 酸钠。可加入本领域已知的其它维生素和矿物质。
[0067] 可将矫味剂加入本公开内容的营养组合物的一些实施方案中。这些矫味剂可包括 但不限于以下这些：调味提取物、挥发油、可可或巧克力调味料、花生酱调味料、饼干肩、香 草或任何市购可得的调味料。有用的矫味剂的实例包括但不限于纯茴香提取物、仿制香蕉 提取物、仿制樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、 仿制菠萝提取物、仿制朗姆酒提取物、仿制草莓提取物或香草提取物；或挥发油，例如蜜蜂 花油、月桂树油、香柠檬油、雪松木油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调 味料、香草饼干肩、奶油糖果、太妃糖及其混合物。矫味剂的量可根据所用的矫味剂而大幅 变化。可按本领域已知，选择矫味剂的类型和量。
[0068] 在一些实施方案中，营养组合物可任选包括针对成品的稳定性可添加的一种或多 种乳化剂。合适的乳化剂的实例包括但不限于卵磷脂（例如来自蛋或大豆的卵磷脂）、α 乳白蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯及其混合物。其它乳化剂对技术人员而言是极显而易 见的，合适的乳化剂的选择将部分取决于制剂和成品。
[0069] 本公开内容的营养组合物可任选包括也可添加以延长制品保存限期的一种或多 种防腐剂。合适的防腐剂包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、EDTA二 钠钙及其混合物。
[0070] 稳定剂可任选包括在本公开内容的营养组合物的一些实施方案中。用于实施本 公开内容的营养组合物的合适稳定剂包括但不限于阿拉伯树胶、茄替胶、刺梧桐树胶、西黄 蓍胶、琼脂、富塞兰藻胶、瓜尔胶、吉兰糖胶、刺槐豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维 素 、CMC (羧甲基纤维素钠）、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素 、DATEM (甘油 单酯和甘油二酯的二乙酰基酒石酸酯）、葡聚糖、角叉菜胶及其混合物。
[0071] 本公开内容的营养组合物可提供最小、部分或全部的营养支持。组合物可以是营 养补剂或代餐。组合物可以是，但不一定是营养完全的。在一个实施方案中，本公开内容的 营养组合物是营养完全的，含有合适的类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿 物质。脂质或脂肪的量通常可自约1到约25 g/100 kcal变化。蛋白质的量通常可自约1 到约7 g/100 kcal变化。碳水化合物的量通常可自约6到约22 g/100 kcal变化。
[0072] 在一个实施方案中，儿童营养组合物可含有任何指定国家最大膳食推荐的约 10-约50%，或可含一组国家平均膳食推荐的约10-约50%的每份量的维生素 A、C和E、锌、 铁、碘、硒和胆碱。在另一个实施方案中，儿童营养组合物可供应任何指定国家最大膳食推 荐的约10 - 30%，或一组国家平均膳食推荐的约10 - 30%的每份量的B-维生素。在又 一个实施方案中，儿童营养制品中的维生素 D、钙、镁、磷和钾的水平可与存在于乳中的平均 水平一致。在其它实施方案中，儿童营养组合物中的其它营养物的每份量可以任何指定国 家最大膳食推荐的约20%，或一组国家平均膳食推荐的约20%存在。
[0073] 在一些实施方案中，营养组合物是婴儿配方奶粉。婴儿配方奶粉是用于婴儿的强 化营养组合物。婴儿配方奶粉的内含物由联邦法规规定，其限定常量营养物、维生素、矿物 质和其它成分水平以尽力模拟人母乳的营养和其它性质。设计婴儿配方奶粉以支持人类儿 童受试者（例如婴儿或儿童）的整体健康和发育。
[0074] 在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物是成长乳。成长乳是预 期用于1岁 以上（通常1-3岁、4-6岁或1-6岁）儿童的强化型基于乳的饮料。它们不是医用食品，并 无意作为代餐或补充剂以解决特定的营养缺乏。相反，设计成长乳以期用作不同饮食的补 充，为儿童获得所有的必需维生素和矿物质、常量营养物加其它功能性膳食组分（例如具 有声称的促进健康性质的非必需营养物）的持续的每日摄取量提供额外的保障。
[0075] 本公开内容的成长乳或其它营养组合物的确切组成在市场之间可变化，这取决于 地方法规和目标人群的饮食摄入量信息。在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物包 括乳蛋白质源，例如全脂乳或脱脂乳，加上为实现所需感官性能添加的糖和甜味剂和添加 的维生素和矿物质。脂肪组成包括来源于乳的富脂质部分。可确定总的蛋白质的指标以 与人乳、牛乳或下限值相符。通常可确定总的碳水化合物的指标以提供尽可能少的添加糖 (例如蔗糖或果糖）以实现可接受的味道。通常，以符合地方性牛乳的营养基值的水平，添 加维生素 A、钙和维生素 D。此外，在一些实施方案中，可以提供膳食参考摄入量（DRI)的约 20%或每份每日值（DV)的20%的水平，添加维生素和矿物质。而且，根据已确定的预期人群 的营养需求、原料基值和地区法规，营养值在市场间可变化。
[0076] 所公开的营养组合物可以本领域已知的任何形式提供，例如粉剂、凝胶剂、混悬 剂、糊剂、固体剂、液体剂、液体浓缩物、可复溶奶粉代用品或即用制品。在某些实施方案中， 营养组合物可包含营养补剂、儿童营养制品、婴儿配方奶粉、人乳强化剂、成长乳或设计用 于婴儿或儿童受试者的任何其它的营养组合物。本公开内容的营养组合物包括例如可口服 摄入的促进健康的物质，包括例如食品、饮料、片剂、胶囊剂和散剂。而且，可使本公开内容 的营养组合物标准化至特定的含热量，可作为即用制品提供，或可以浓缩形式提供。在一些 实施方案中，营养组合物可呈粉末形式，其粒径范围为5 μ m-1500 μ m，更优选范围为10 μ m_300 μ m〇
[0077] 此外，在本文所述方法的一些实施方案中，所提供的营养组合物是包含MgT的婴 儿配方奶粉。
[0078] 此外，在一些实施方案中，本公开内容涉及通过提供包含碳水化合物源、蛋白质 源、脂肪源和MgT的营养组合物用于促进儿童受试者的脑和神经系统发育的方法。
[0079] 在其它实施方案中，本公开内容涉及通过提供包含MgT作为镁组分的营养组合物 用于提高儿童受试者的GI耐受性的方法。
[0080] 可以任何顺序进行本文所采用的方法或过程步骤的所有组合，除非另有说明或在 作出所提及的组合的上下文中明确说明与之相反。
[0081] 本公开内容的方法和组合物（包括其组分），可包含本文所述实施方案的必需要 素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限 制；由本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任 何额外或任选的成分、组分或限制组成；或基本由它们组成。
[0082] 提供制剂实施例以说明本公开内容的营养组合物的一些实施方案，但不应解释为 对其的任何限制。考虑本文公开的营养组合物或方法的说明或实践，本文权利要求书的范 围内的其它实施方案对本领域技术人员将是显而易见的。预期本说明书以及实施例被视为 只是示例性的，本公开内容的范围和精神由实施例后的权利要求书指出。
[0083] 制剂实施例 下面的制剂实施例提供本公开内容的营养组合物，并描述了每100 kcal份或每100克 的营养组合物所包括的各成分的量。
[0084] 表1.包含MgT的早产儿营养组合物

表2.包含MgT的足月儿营养组合物
表3.包含MgT的成长乳营养组合物

本说明书引用的所有参考文献，包括而不限于所有的论文、出版物、专利、专利申请、简 报、教科书、报告、底稿、小册子、书籍、互联网文章、杂志文章、期刊等，通过引用以其整体结 合到本说明书中。本文的参考文献的阐述仅仅意在概括其作者所做出的论断，并非承认任 何参考文献构成先有技术。申请人保留对所引用的参考文献的准确性和相关性提出异议的 权利。
[0085] 虽然使用特定术语、装置和方法描述了本公开内容的实施方案，但是这类描述只 用于说明目的。所用词汇是描述词汇而不是限制词汇。要了解，在不偏离随附权利要求书 中阐述的本公开内容的精神和范围的情况下，本领域普通技术人员可进行变动和改变。另 外，应了解，不同实施方案的方面可全部或部分互换。例如，虽然举例说明了使用营养组合 物的方法，但是也考虑了其它用途。因此，随附权利要求书的精神和范围不限于其中所含的 描述形式。
【主权项】
1. 一种营养组合物，其包含： (i) 碳水化合物源 (ii) 蛋白质源， (ii)脂肪源，和 (iv)苏糖酸镁。2. 权利要求1的营养组合物，其中苏糖酸镁以约4 mg/100 kcal-约45 mg/100 kcal 的量存在。3. 权利要求1的营养组合物，其还包含益生元。4. 权利要求3的营养组合物，其中所述益生元选自聚葡萄糖和半乳-寡糖。5. 权利要求1的营养组合物，每100 kcal包含： (i) 约6 g-约22 g的碳水化合物源； (ii) 约I g-约7 g的蛋白质源； (iii) 约I g-约10. 3 g的脂肪源；和 (iv) 约4 mg-约45 mg的苏糖酸镁。6. 权利要求5的营养组合物，其还包含约5 mg-约75 mg的DHA。7. 权利要求5的营养组合物，其还包含约I X IO4 cfu-约1.5 X 101° cfu的益生菌。8. 权利要求1的营养组合物，其中所述营养组合物是婴儿配方奶粉。9. 一种通过向儿童受试者提供包含碳水化合物源、蛋白质源、脂肪源和苏糖酸镁的营 养组合物来提高儿童受试者的GI耐受性的方法。10. 权利要求9的方法，其中所述营养组合物每100 kcal包含： (i) 约6 g-约22 g的碳水化合物源； (ii) 约I g-约7 g的蛋白质源； (iii) 约I g-约10. 3 g的脂肪源； (iv) 约4 mg-约45 mg的苏糖酸镁； (V)约0? I mg-约I mg的聚葡萄糖；和 (vi) 约0? I mg-约I mg的半乳-寡糖。11. 权利要求10的方法，其中所述营养组合物包含约6 mg/100 kcal-约26 mg/100 kcal的苏糖酸镁。12. 权利要求11的方法，其中所述营养组合物包含约15 mg/100 kcal-约25 mg/100 kcal的苏糖酸镁。13. 权利要求9的方法，其中所述营养组合物还包含DHA。14. 权利要求9的方法，其中所述营养组合物是婴儿配方奶粉。15. -种通过向儿童受试者提供包含碳水化合物源、蛋白质源、脂肪源和苏糖酸镁的 营养组合物来促进儿童受试者的神经健康的方法。16. 权利要求15的方法，其中所述营养组合物每100 kcal包含： (vii) 约6 g-约22 g的碳水化合物源； (viii) 约I g-约7 g的蛋白质源； (ix) 约I g-约10. 3 g的脂肪源；和 (X)约4 mg-约45 mg的苏糖酸镁。17. 权利要求16的方法，其中所述营养组合物包含约6 mg/100 kcal-约26 mg/100 kcal的苏糖酸镁。18. 权利要求17的方法，其中所述营养组合物包含约15 mg/100 kcal-约25 mg/100 kcal的苏糖酸镁。19. 权利要求15的方法，其中所述营养组合物还包含DHA。20. 权利要求15的方法，其中所述营养组合物是婴儿配方奶粉。
【专利摘要】本公开内容涉及包含碳水化合物源、蛋白质源、脂肪源和苏糖酸镁的营养组合物。当食用时，苏糖酸镁可提供神经健康益处。本公开内容还涉及通过提供包含苏糖酸镁的营养组合物以促进神经健康的方法。此外，本公开内容涉及通过提供包含苏糖酸镁的营养组合物来提高儿童受试者的GI耐受性的方法。
【IPC分类】A23L1/304, A23L1/29, A61K31/198, A61K33/06
【公开号】CN104883911
【申请号】CN201380070172
【发明人】B.伯格
【申请人】Mjn 美国控股有限责任公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2013年12月12日
【公告号】CA2897776A1, EP2943081A1, US20140200176, WO2014109863A1