个人护理组合物中的低共熔混合物的制作方法

个人护理组合物中的低共熔混合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及L-薄荷醇、L-乳酸薄荷醋（menthyl lactate)和12-羟基硬脂酸的 低共熔混合物；以及包含这种低共熔混合物的个人护理组合物。
【背景技术】
[0002] 据报道，12-羟基硬脂酸（下文"12-HSA"）对于皮肤具有多样的有益的美容效 果。它是一种已知的PPAR-α (过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型）活化剂、皮肤美 白剂和皮脂分泌抑制剂。参见例如Alaluf等，US 6, 423, 325、Mayes等，US 6, 713, 051、 W02006/056283(Hindustan Lever)、Madison，US 2009/0317341、Minami 等，US 6, 197, 343 和 Granger 等，US2004/0043044。
[0003] 因此，含有12-HSA的美容产品是非常有利的。
[0004] JP 09-048962记载了 12-HSA或其盐作为固化抑制剂抑制液体洗涤剂或液体 化妆品固化的用途；其所有的实施例包含12-HSA的完全中和的盐。12-HSA通常被用作 胶凝剂（例如在唇膏和止汗剂组合物中）。还参见EP 0129528、US 6680285、Abbas等， US 6, 680, 285、Tanner 等，US 5, 759, 524、W095/31961 (Procter&. Gamble)、Kawa 等，US 2004/0044078(记载了 12-HSA增加化妆品组合物粘度的用途）和JP 2010/138,110。
[0005] 不幸的是，12-HSA是一种具有大约72至77摄氏度熔点的固体，不具有水溶性并且 只有有限的油溶性。12-HSA的盐仅具有稍高的水溶性。由于其高熔解温度，很难将其配制 于个人护理组合物中，通常需要升高的温度或溶剂。降低12-HSA的熔点或至少将其（部分 地）以非固体提供使用可能是期望的，因为这可以例如影响12-HSA或包含12-HSA的个人 护理组合物的生物利用度或易用性。与12-HSA的高熔点有关的另一种缺点是它可能会在 以非固体形式（例如在溶剂中）合并入个人护理产品中后在存储期间重结晶。这种重结晶 可能造成这样的个人护理产品不期望的胶凝化，从而破坏这样的个人护理产品的质地。
[0006] 本发明人认识到需要替代的方法将12-HSA并入个人护理产品中，这样的个人护 理产品至少部分地不存在一个或多个前述的缺点。

【发明内容】

[0007] 本发明人发现包含12-HSA的某些混合物具有比12-HSA自身更低的熔点。
[0008] 因此，本发明涉及一种L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的活性低共熔 混合物。
[0009] 本发明进一步涉及个人护理组合物，包含：
[0010] i)根据本发明的活性低共熔混合物，和
[0011] ii)美容上可接受的载体。
[0012] 在另一方面，本发明涉及用于制备根据本发明的个人护理组合物的方法，所述方 法包括将根据本发明预制的L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的活性低共熔混 合物与个人护理组合物的部分或全部剩余组分混合的步骤。
[0013] 本发明还涉及可通过本发明的方法获得的个人护理组合物。
[0014] 本发明进一步涉及将根据本发明的个人护理组合物应用于人的皮肤的方法。
[0015] 附图简要说明
[0016] 将参考附图描述本发明的某些实施方式，其中：
[0017] 图1显示DSC曲线，该曲线证明含有预制的薄荷醇-乳酸薄荷酯-12HSA的低共熔 混合物的组合物（PCC1-上曲线）和不含薄荷醇或乳酸薄荷酯的组合物（PCC2-下曲线）的 热稳定性性能；和
[0018] 图2显示DSC曲线，该曲线证明含有预制的薄荷醇-乳酸薄荷酯-12HSA的低共熔 混合物的组合物（PCC1-上曲线）和其中薄荷醇、乳酸薄荷酯和12HSA单独加入的组合物 (PCC3-下曲线）的热稳定性性能。
【具体实施方式】
[0019] 除非另有说明，所有量以总组合物的重量计。室温定义为大约20摄氏度的温度。
[0020] 低共馆混合物
[0021] 低共熔体系是化合物或元素的混合物，所述混合物在由相同组分构成的任何其它 混合物中具有最低的熔点，并且其中在这个最低熔解温度下处于平衡状态的液体和固体的 组成是相同的。该组合物称为"低共熔组合物"并且相应的熔解温度称为"低共熔温度"。
[0022] 本发明涉及三种组分的混合物，其形成三元低共熔组合物，即具有比由该三种组 分构成的任何其它组合物（包括其中任意两种组分的任何二元混合物的低共熔组合物）更 低的熔点的三元组合物。
[0023] 为了本发明的目的，"活性低共熔混合物"定义为本发明的三种组分的任意三元混 合物，所述混合物在高于给定熔解温度时是处于液体状态。
[0024] 本发明的活性低共熔混合物是L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的混 合物，其中L-薄荷醇与L-乳酸薄荷酯的重量比为2:8至9:1 ;12_羟基硬脂酸基于低共熔 混合物总重量计算的浓度为0. 1至17重量％ ;并且其中所述低共熔混合物具有低于40摄 氏度的熔点。
[0025] L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯因此以2:8至9:1的重量比存在。优选地，L-薄荷醇 与L-乳酸薄荷酯的重量比为2:8至8:2,更优选为3:7至7:3,甚至更优选3:7至6:4,还更 优选3:7至5:5,并且甚至还更优选4:6至5:5。
[0026] 12-羟基硬脂酸基于所述低共熔混合物总重量计算的浓度为0. 1至17重量％。优 选地，12-羟基硬脂酸基于所述低共熔混合物总重量计算的浓度为0. 1至15重量％，更优选 0. 1至10重量％，甚至更优选0.2至5重量％，并且还更优选0.5至3重量％。
[0027] 例如，优选的39. 6重量％的1^_薄荷醇、59. 4重量％的1^_乳酸薄荷酯和I. 0重量％ 的12-HSA的活性低共熔混合物相当于，对于三种组分总合的总重量，99重量％的4:6的重 量比的（L-薄荷醇+L-乳酸薄荷酯）和1重量％浓度的12-羟基硬脂酸。
[0028] 优选的低共熔混合物具有3:7至6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重 量％的12-羟基硬脂酸浓度，像例如3 :7的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重量％ 的12-羟基硬脂酸浓度；和4:6的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重量％的12-羟 基硬脂酸浓度。
[0029] 还优选具有3:7至6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重量％浓度的 12-羟基硬脂酸的低共熔混合物，像例如5:5的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重 量％的12-羟基硬脂酸浓度；和6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重量％的 12-羟基硬脂酸浓度。
[0030] 根据本发明的低共熔混合物的熔点低于40摄氏度。优选地，所述混合物具有低于 37摄氏度，更优选低于30摄氏度，甚至更优选低于25摄氏度，还更优选低于20摄氏度，甚 至还更优选低于15摄氏度并且更优选低于10摄氏度的熔点。例如所述低共熔混合物可以 具有低于5或0(零）摄氏度的熔点。优选地，所述低共熔混合物具有高于负七十（-70)摄 氏度的熔点。
[0031] 本发明的三元低共熔混合物中的三种组分的量将决定所述混合物的熔解并且可 以使用如本说明书实施例部分中记载的公知方法适当地确定。
[0032] 优选的低共熔混合物具有3:7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比；0. 1至 10重量％的12-羟基硬脂酸浓度；和低于35摄氏度的熔点。这样的优选低共熔混合物的例 子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 1至10重量％的12-羟基硬 脂酸浓度和低于30摄氏度的熔点的低共熔混合物。这样的优选的低共熔混合物的另一个 例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 1至10重量％的12-羟基 硬脂酸浓度和低于25摄氏度的熔点的低共熔混合物。这样的优选的低共熔混合物的进一 步的例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、1至7重量％的12-羟 基硬脂酸浓度和低于20摄氏度的熔点的低共熔混合物。这样的优选的低共熔混合物的再 进一步的例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 5至5重量％的 12-羟基硬脂酸的浓度和低于20摄氏度的熔点的低共熔混合物。
[0033] 12-HSA
[0034] 本发明的三元低共熔混合物包含12-HSA。所述12-HSA以其酸形式使用，因为这会 与L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯形成三元低共熔混合物。进一步的优点是酸形式的12-HSA可 以具有更好的生物利用度，如果低共熔混合物的部分在人体皮肤温度（即大约37摄氏度） 或室温下是液体则更是如此。如其它脂肪酸一样，预计12-HSA的表观pKa大于8。优选地， 本发明的活性低共熔混合物具有3和4之间的pH。
[ 0035] L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酷
[0036] 薄荷醇是蜡状的结晶物质，其在颜色上是透明的或白色的，并且在室温下为固体。 由于已知其抚慰和冷却皮肤，因此薄荷醇被用于个人护理产品（像皮肤护理和头发护理产 品）中。
[0037] 薄荷醇和乳酸薄荷酯的二元低共熔混合物记载于US6897195中。低共熔组合物具 有窄的配方空间（formulation space)。一旦发现两种组分的组合形成低共恪组合物，很少 或没有可能替换具体的组分或添加进一步的组分而不破坏其低共熔特征。
[0038] 令人惊奇的发现，L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的特定组合形成了 三元低共熔混合物。
[0039] 本发明的活性低共熔混合物可以使用常规技术适当地制备，并且例如可以通过将 组分按照需要的量简单地混合（通过研磨它们直至获得均相混合物）来制备。
[0040] 个人护理组合物
[0041] 本发明的个人护理组合物包含：
[0042] i)根据本发明的活性低共熔混合物，和
[0043] ii)美容上可接受的载体。
[0044] 本发明的个人护理组合物可以包含基于总的个人护理组合物计算的至多20重 量％，更优选至多10重量％，甚至更优选至多7重量％，还更优选至多5重量％和还甚至更 优选至多2重量％的所述低共熔混合物。优选地，所述个人护理组合物包含基于总的个人 护理组合物计算的至少0. 1重量％，更优选至少0.5重量％，甚至更优选至少1重量％，并 且还更优选至少2重量％的所述低共熔混合物。所述低共熔混合物在所述个人护理组合物 中的优选量为〇. 1至20重量％，更优选0.2至10重量％，甚至更优选0.3至7重量％，还 更优选0. 4至5重量％，并且还甚至更优选0. 5至2重量％。
[0045] 所述个人护理组合物优选地包含基于总的个人护理组合物计算的0. 005至15重 量％，更优选〇. 01至12重量％，还更优选0. 1至10重量％，甚至更优选0. 5至8重量％，并 且还甚至更优选1至5重量％的12-羟基硬脂酸。根据本发明的个人护理组合物中12-羟 基硬脂酸的通常用量为〇. 005至10重量％，0. 005至2重量％和0. 01至1重量％。12-HSA 的量不意图包括在本文的表面活性剂量内。
[0046] 如其它脂肪酸一样，预计12-HSA的表观pKa大于8。在该pKa下，所述脂肪酸会 以50%的皂和50%的酸存在。因此，优选地，所述个人护理组合物的pH低于大约8,更优选 3. 5至8. 0,甚至更优选5至7. 8,并且还更优选5. 5至7。
[0047] 可以理解，除了作为所述低共熔混合物的部分存在的组分之外，还可以将构成所 述个人护理组合物中活性低共熔混合物的任一组分添加至所述个人护理组合物中。所述组 分的给定量是所述个人护理组合物中相同组分的总量。优选地，在所述个人护理组合物中 的活性低共熔混合物的组分仅作为所述活性低共熔混合物的部分存在。
[0048] 应该知道，可以使用商业上可接受的和常规的介质，其用作本发明的活性低共熔 混合物的稀释剂、分散剂和/或载体，和本文描述的添加剂以及其它任选的但通常优选的 添加剂。因此，适用于本发明的美容上可接受的载体可以是水基的、无水的或乳液，其中通 常优选的是油包水或水包油乳液。如果期望使用水，水通常构成化妆品组合物的余量，并且 优选地构成总个人护理组合物的5至99重量％，最优选40至80重量％，包括所有归入其 中的范围。
[0049] 除了水，有机溶剂可以任选地包括在本发明的组合物内。适用于本发明中的有机 溶剂的类型的示例性和非限制性的例子包括烷醇（像乙醇和异丙醇）及其混合物等。
[0050] 其它适用的任选添加剂包括酯油，像肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、2-辛基 十二烷基肉豆蔻酸酯、鳄梨油、杏仁油、橄榄油、新戊二醇二癸酸酯、其混合物等。通常地，这 类酯油有助于乳化本发明的个人护理组合物，并且通常使用有效量以得到稳定的和最优选 油包水型乳液。
[0051] 如果期望，润肤剂也可以用于本发明的个人护理组合物中。醇类如1-十六烷醇 (即鲸蜡醇）和苯氧乙醇通常是期望的，通常分类为硅油和合成酯的润肤剂同样是期望的。 适用的硅油包括含有3至9个，优选4至5个硅原子的环状的或直链的聚二甲基硅氧烷。本 文描述的本发明个人护理组合物中用作润肤材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷 基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。可用于本文中的基本上非挥发性的聚烷基硅氧烷包括 例如聚二甲基硅氧烷。
[0052] 可以任选地使用的酯润肤剂是：
[0053] (1)具有10至20个碳原子的脂肪酸的烯基或烷基酯。其例子包括异花生醇新戊 酸醋（isoarachidyl neopentanoate)、异壬酸异壬基醋（isononyl isonanonoate)、油醇肉 豆蔻酸酯、油醇硬脂酸酯和油醇油酸酯。
[0054] (2)醚醋，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
[0055] (3)多元醇酯。乙二醇单-和二-脂肪酸酯、二乙二醇单-和二-脂肪酸酯、聚乙 二醇（200-6000)单-和二-脂肪酸酯、丙二醇单-和二-脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸 酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单-和二-脂肪酸酯、聚 甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1，3- 丁二醇单硬脂酸酯、1，3- 丁二醇二硬脂 酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯是 令人满意的多元醇酯。
[0056] (4)蜡醋，例如蜂蜡、鲸蜡、硬脂醇硬脂酸酯和山嵛酸花生醇酯。
[0057] (5)甾醇醋，其中胆固醇脂肪酸酯是其例子。
[0058] 当使用润肤剂时，润肤剂通常占总组合物的0. 1至50重量％，包括所有归入其中 的范围。
[0059] 具有10至30个碳原子的脂肪酸也可以被包括在本发明的组合物中作为美容上可 接受的载体。这种脂肪酸的示例性的例子包括壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异 硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸、山嵛酸或芥酸及其混合物。这些脂肪酸是作为活性低共熔混 合物的部分而存在的12-HSA之外的。
[0060] 据信增强皮肤渗透性的化合物（像二甲亚砜）也可以作为任选的载体使用。
[0061] 多元醇类型的润湿剂也可以应用于本发明的个人护理组合物中。润湿剂通常有助 于提高润肤剂的效力、减少鳞肩、刺激已生成的鳞肩的剥落和改善皮肤感觉。典型的多元醇 包括甘油、聚烷撑二醇和更优选地亚烷基多元醇和它们的衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、 取丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羟丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2, 6-己三 醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。为获得最好的结果，润湿剂优选为丙二醇或 玻璃酸钠。润湿剂的量可以为总化妆品组合物的〇. 2至25重量％，并且优选0. 5至15重 量％的任何范围，包括所有纳入其中的范围。
[0062] 增稠剂也可以用作本发明的个人护理组合物中美容上可接受的载体的部分。通 常的增稠剂包括交联的丙烯酸酯（例如，卡波姆982)、疏水改性的丙烯酸酯（例如，卡波姆 1382)、纤维素衍生物和天然树胶。有用的纤维素衍生物包括羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基 纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然 树胶包括瓜尔胶、黄原胶、硬化体（sclerotium)、角叉菜胶、果胶以及这些树胶的组合。增稠 剂的量可以是总组合物的〇至5重量％，通常是0. 001至1重量％，最佳是0. 01至0. 5重 量％的范围。
[0063] 水、溶剂、硅氧烷、酯、脂肪酸、润湿剂和/或增稠剂共同地构成美容上可接受的载 体，其量占总组合物的1至99. 9重量％，优选80至99重量％。
[0064] 表面活性剂也可以存在于本发明的化妆品组合物中。表面活性剂的总浓度范围是 总组合物的0至40重量％，并且优选0至20重量％，最佳为0至5重量％。表面活性剂可 以选自阴离子活性剂、非离子活性剂、阳离子活性剂和两性活性剂。特别优选的非离子表面 活性剂是具有与2至100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷/摩尔疏水物缩合的C10-C20脂肪醇或 酸疏水物、与2至20摩尔环氧烷缩合的C2-C10烷基苯酚、乙二醇的单-和二-脂肪酸酯、 脂肪酸单甘油酯、失水山梨醇单-和二-C8-C20脂肪酸酯、嵌段共聚物（环氧乙烷/环氧丙 烷）和聚氧乙烯失水山梨醇及其组合的那些。烷基多糖苷和糖脂肪酰胺（例如，甲基葡萄 糖酰胺）也是合适的非离子表面活性剂。
[0065] 优选的阴离子表面活性剂包括皂、烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、 烷基苯基磺酸盐、烷基和二烷基磺基丁二酸酯、C8-C20酰基羟乙基磺酸盐、酰基谷氨酸盐、 C8-C20烷基醚磷酸盐和其组合。
[0066] 香料可以用于本发明的化妆品组合物中。可以使用的香料类型的说明性的非限制 性例子包括包含猫稀类和猫稀衍生物的那些，如记载于Bauer, K.等Common Fragrance and Flavor Materials, VCH Publishers ( 1990)中的那些。可用于本发明中的芳香剂类型的说 明性且非限制性例子包括月桂稀、二氢月桂烯醇、朽1蒙醛、万寿菊酮、顺式-拢牛儿酸、香茅 酸或顺式-拢牛儿酸腈及其混合物等。优选地，在本发明的化妆品组合物中采用的芳香剂 的量在0至10重量％，更优选0. 00001至5重量％，最优选0. 0001至2重量％的范围内。 [0067] 各种类型的任选的附加活性成分可以用于本发明的化妆品组合物中。活性物质定 义为润肤剂和仅仅改善所述组合物的物理特性的成分以外的皮肤有益剂。尽管并非限制于 这一类别，通常的例子包括滑石和二氧化硅、以及α-羟基酸、β-羟基酸、过氧化物、锌盐 和遮光剂。
[0068] 羟基酸包括例如水杨酸。吡硫锌是可用于本发明的个人护理组合物中的锌盐 的例子。
[0069] 优选地，本发明的个人护理组合物包含遮光剂。优选地选自有机UVA遮光剂、有 机UVB遮光剂、无机遮光剂及其组合。特别优选的是如对甲氧基肉桂酸乙基己基酯（以 Parsol MCX?.获得）、Avobenzene (以Parsol 1789?获得）和苯甲酮-3(也称作氧苯 酮）的这类物质。可以使用无机遮光剂活性物质如微细（1至IOOnm)二氧化钛和氧化锌。 当存在是，遮光剂的量一般可以是总组合物的0. 1至30重量％，优选2至20重量％，最佳 是4至10重量％的范围。
[0070] 许多个人护理组合物，特别是那些含有水的个人护理组合物，应当防止潜在有害 的微生物的生长。抗菌化合物（例如三氯生）和防腐剂通常是必要的。合适的防腐剂包括 对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和多种季铵化合物。本发明特别优选的防 腐剂是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇和苄醇。防腐剂通常以总组合物的 0. 1至2重量％范围的量使用。
[0071] 优选地，本发明的个人护理组合物包含维生素。说明性的维生素是维生素 A(视黄 醇）、维生素 B2、维生素 B3 (烟酰胺）、维生素 B6、维生素 C、维生素 Ε、叶酸和生物素。维生素 的衍生物也可以被采用。例如，维生素 C衍生物包括抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸 镁和抗坏血酸糖苷。维生素 E的衍生物包括醋酸生育酚、棕榈酸生育酚和亚油酸生育酚。 DL-泛醇和衍生物也可以被采用。当存在时，在根据本发明的组合物中维生素的总量可以 是总组合物的0. 001至10重量％，优选0. 01至1重量％，最佳为0. 1至0. 5重量％。优选 地，本发明的个人护理组合物包含维生素，其中所述维生素包含烟酰胺。
[0072] 本发明的个人护理组合物优选地选自免洗型润肤霜和护肤霜、洗发水、护发素、沐 浴露、卫生间条形香阜（toilette bars)、止汗剂、除臭剂、剃须膏、唇膏、粉底和防晒霜。
[0073] 本发明的个人护理组合物可以是任何形式。这些形式可以包括洗液、膏、滚抹制 剂、条状物（sticks)、摩丝、气溶胶和非气溶剂喷雾剂及织物（例如无纺织物）应用的制剂。
[0074] 本发明的个人护理组合物优选地是非固体。基本上，所述组合物的"非固体性"意 味着所述组合物的粘度（例如使用Brookfield DV-I+粘度计（20RPM，RV6, 30秒）测量的） 在20摄氏度下通常在IPa至500Pa，优选在IPa至200Pa，更优选2Pa至lOOPa，最优选3Pa 至50Pa的范围内。
[0075] 本发明的个人护理组合物特别适用于头发和（作为其部分）/或用作头皮护理。除 了由12-HSA带来的头皮益处外，作为所述活性低共熔混合物的部分的薄荷醇的冷却效果 非常受该产品的使用者的青睐。头发和/或头皮护理组合物可以是清洗型产品或免洗型产 品。免洗型产品在使用后不用立刻（即应用所述组合物后的至少前两个小时，优选至少四 个小时内）从使用者的头发和/或头皮上冲洗掉。免洗型产品包括例如意图局部应用于头 发和/或头皮的洗液、膏和发油。清洗型组合物意图在使用后用水从使用者的头发和/或 头皮基本上洗去。清洗型组合物包括在清洗掉之前在头发和/或头皮上保留至多半小时， 优选5分钟的洗发水和护头素以及头发和/或头皮处理产品。所述个人护理组合物优选为 洗发水（即清洗型头发个人护理产品）或护发素（即免洗型头发个人护理产品）。
[0076] 即使作为清洗型个人护理组合物的部分也可以实现12-HSA的皮肤益处，但是优 选的本发明组合物是免洗型组合物（即被消费者应用于人体的合适区域（像皮肤和/或头 发）之后有意留下的个人护理组合物）。优选的本发明组合物旨在应用以保留在皮肤上。 这些免洗型组合物与应用于皮肤并且随后在应用该产品之后或过程中通过洗涤、冲洗、擦 拭等除去的组合物不同。通常用于清洗型组合物的表面活性剂具有赋予它们在使用中产生 泡沫/肥皂泡以及易于清洗的能力的理化性质；它们可以由阴离子、阳离子、两性和非离子 表面活性剂的混合物组成。另一方面，用于免洗型组合物中的表面活性剂不需要具有这些 性质。相反，由于免洗型组合物不意图清洗掉，它们需要是不具有刺激性的并且因此有必要 最小化表面活性剂的总水平，特别是免洗型组合物中阴离子表面活性剂的总水平。因此，就 表面活性剂而言，本发明的优选免洗型个人护理组合物主要含有非离子表面活性剂。阴离 子表面活性剂以总组合物的至多5重量％，优选0. 01至4重量％，更优选0. 01至3重量％， 最优选0.01至2重量％的量存在和最佳为实质上不存在（例如少于1重量％，优选少于 0. 1重量％，或甚至少于0.01重量％)。12-HSA的盐在本文中不认为是阴离子表面活性剂。 在本发明组合物中表面活性剂的总水平优选不超过总组合物的10重量％，更优选低于8重 量％，最优选至多5重量％。
[0077] 多种的包装可以用于存储和输送所述个人护理组合物。包装通常取决于个人护理 的最终用途的类型。例如，免洗的润肤霜和护肤霜、洗发水、护发素和沐浴露通常采用在被 封盖覆盖的分配端具有开口的塑料容器。典型的封盖是螺丝帽、非气溶胶泵和翻盖铰链盖。 用于止汗剂、除臭剂和脱毛剂的包装可以包括在分配端具有滚抹球的容器。或者这些类型 的个人护理产品可以作为在具有推排机构（propel-repel mechanism)的容器中的条形组 合物制剂被递送，其中条状物在平台上朝分配端移动。被推进剂加压并且具有喷雾嘴的金 属罐用作止汗剂、剃须膏和其它可喷雾的个人护理产品的包装。卫生间条形皂可以具有由 纤维或塑料包装材料构成的包装或在纸箱内或甚至由收缩卷张塑料膜包裹。
[0078] 用于制各个人护理组合物的方法
[0079] 发现本发明的低共熔混合物可以配制成个人护理组合物而不损失它们的低共熔 性能，即较低的熔点。这可以通过独立地制备所述低共熔混合物并且将这种预制的低共熔 混合物与所述个人护理组合物的其它成分组合来获得。
[0080] 因此，本发明还涉及用于制备本发明的个人护理组合物的方法，包含将预制的 L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的活性低共熔混合物与所述个人护理组合物的 部分或全部剩余组分混合的步骤。
[0081] 这不仅形成了包含具有较低熔点的12-HSA(作为所述低共熔混合物的部分）的产 品，而且提供了稳定储存的产品，因为例如12-HSA不重结晶或者至少以较低的速度和/或 仅部分重结晶。当12-HSA被配制成不含L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯的个人护理组合物时 或如果将L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-HSA作为单独的组分（即不作为预制的低共熔混 合物）添加时，这些优点就不存在或至少不显著。
[0082] 本发明还涉及可通过用于制备个人护理组合物的方法获得的本发明的个人护理 组合物。
[0083] 本发明进一步涉及将本发明的个人护理组合物应用于人类皮肤的方法。
[0084] 现在通过下面的非限制性实施例说明本发明。
[0085] 实施例
[0086] 馆点（DSC曲线）
[0087] 将Mettler DSC 823用于热分析以测量熔点。对于"纯的"混合物，即仅含有L-薄 荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-HSA，温度范围和扫描速度分别设置为-70至100°C和2°C /min。
[0088] 对于包含低共熔混合物的个人护理组合物，温度范围和扫描速度分别设置为0至 120°C和10°C /min。以±0. 01°C的准确度完成测量。在大气压力下在动态氮气氛中进行测 量。将样品引入铝坩埚（40 μ 1)或中压坩埚（120 μ 1)中。将盘密封并在室温下引入DSC 中。包括在Mettler仪器的标准附件中的特别的盘是用来进行温度和焓校正的。
[0089] 实施例1
[0090] 使用如表1中的组分和表2Α和2Β中提到的量按如下所述制备的L-薄荷醇、L-乳 酸薄荷酯和12-HSA的混合物。
[0091] 将三个组分L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-HSA称重，然后通过在研钵及研杵中 研磨混合直至获得均相混合物。将室温下开始熔解的混合物通过研磨混合直至形成透明液 体。
[0092] 表1，三元低共熔混合物的组分
[0093]

[0094] 测量这些混合物的熔点并将结果显示于表2A和2B中。其清楚地显示特定混合物 具有更低 的熔解温度。L-薄荷醇与L-乳酸薄荷酯重量比为4:6和12-HSA浓度为三种组分 合计的总重量的lwt%的低共熔组合物测定具有大约-52摄氏度的最低熔点。该组合物被 认为接近该三元体系的"真正的"低共熔组合物。
[0095] 表2A L-薄荷醇，L-乳酸薄荷酯和12-HSA的混合物的熔点 [0096]
[0097] 表2B L-薄荷醇，L-乳酸薄荷酯和12-HSA的混合物的熔点 [0098]
[0099]
[0100] 实施例2
[0101] 使用下面的方案制备包含预制的L-薄荷醇，L-乳酸薄荷酯和12-HSA的混合物的 根据表3A的个人合理组合物（PCCl)。
[0102] 1.通过混合所述组分并加热所述混合物至70摄氏度以溶解所述组分制备A相。
[0103] 2.通过混合聚丙烯酸钠和1,3-丁二醇并将它们添加至A相来制备B相。用甘油 冲洗烧杯并将其倒入A相中。用水重复相同的操作。
[0104] 3.通过在75摄氏度手动搅拌下混合所述组分直至该相变透明来制备C相。
[0105] 4.通过在研钵及研杵中混合所述组分直至获得透明液体来制备D相。将该液体添 加至C相。
[0106] 5.将E相和F相的组分分别混合，和在75摄氏度添加至步骤4)后获得的混合物 中并手动揽样。
[0107] 6.将G相添加至步骤5)后获得的混合物中并且将所述混合物通过Silverson混 合器以速度设置4混合3分钟均质化。
[0108] 7.将步骤6)后获得的混合物添加至步骤2)后获得的A+B组合相。使用H相冲洗 烧杯并完全转移来自步骤6)的混合物至来自步骤2)的A+B组合相中。使用Silverson混 合器以设置7将生成的混合物均质化10分钟直至获得均相混合物。
[0109] 8.将聚丙烯酸钠和1，3-丁二醇混合并加热至75摄氏度直至溶解以形成I相。将 生成的液体添加至来自步骤7)的主混合物中以增加粘度。使用水冲洗烧杯。在将I相完 全转移后，使用Silverson混合器以速度设置7将所述混合物均质化5分钟。然后将所述 混合物搅拌直至其冷却至低于45摄氏度。
[0110] 9.在冷却至低于35摄氏度后，将J相的组分混合并添加至步骤8)后获得的主混 合物。使用Silverson混合器以速度设置7将生成的混合物均质化3分钟。
[0111] 10.将K相的组分添加至步骤9后获得的混合物并使用Silverson以速度设置7 均质化5分钟。
[0112] 表3A，基于水的个人护理组合物PCCl (重量％ )
[0113]
[0114]
[0115] Parsol 1789: 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烧
[0116] Parsol MCX:甲氧基肉桂酸乙基己基醋
[0117] 实施例3
[0118] 使用下面的方案制备根据表3B包含的个人合理组合物。PCC2包含12-HSA，但是 不包含L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯。在PCC3中，L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-HSA单独 加入（即不作为预制的低共熔混合物添加）。
[0119] 1.通过混合所述组分并加热所述混合物至70摄氏度以溶解所述组分制备A相。
[0120] 2.通过混合聚丙烯酸钠和1,3-丁二醇并将它们添加至A相制备B相。用甘油冲 洗烧杯并将其倒入A相中。用水重复相同的操作。
[0121] 3.通过在75摄氏度手动搅拌下混合所述组分直至该相变透明来制备C相。对于 PCC3,12-HSA、L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯作为最后的组分一个接一个地添加至分散体。
[0122] 4.将D和E相的组分分别混合，然后添加至步骤3)中获得的混合物。
[0123] 5.然后将F相添加至步骤4)后获得的混合物中，并且使用Silverson混合器以速 度设置4将生成的分散体均质化。
[0124] 6.然后将步骤5)后获得的混合物添加至步骤2)后获得的组合的A相和B相。使 用G相冲洗烧杯并将来自步骤5)的混合物完全转移至来自步骤2)的组合A和B相中。使 用Silverson混合器以设置7将生成的混合物均质化10分钟直至获得均相混合物。
[0125] 7.将聚丙烯酸钠和1，3_ 丁二醇混合并加热至75摄氏度直至溶解以形成H相。将 生成的液体添加至来自步骤6)的主混合物中以增加粘度。使用水冲洗烧杯。在H相被完 全转移后，使用Silverson混合器以速度设置7将所述混合物均质化5分钟。然后将所述 混合物搅拌直至其冷却至低于45摄氏度。
[0126] 8.在冷却至低于35摄氏度后，将I相的组分混合并添加至步骤7)后获得的主混 合物中。使用Silverson混合器以速度设置7将生成的混合物均质化3分钟。
[0127] 9.将J相的组分添加至步骤8后获得的混合物中并且使用Silverson以速度设置 7均质化。
[0128] 表3B，基于水的个人护理组合物PCC2和PCC3(重量％ )
[0129]
[0130]
[0131] 对于PCCl和PCC2的DSC曲线进行测量（中压坩埚（120 μ 1))并显示于图1中。
[0132] 对于PCCl没有观察到放热峰，表明在根据本发明的含有活性三元混合物的制剂 中不存在晶体。仅包含12-HSA的PCC2在80°C左右显示出放热峰，这对应于12-HSA晶体的 熔解温度。
[0133] 在50摄氏度存储了一周之后测量PCCl和PCC3的DSC曲线（中压坩埚（120 μ 1)) 并显示于图2中。PCCl中仍然没有12-HSA的放热峰，但是PCC3中存在放热峰。这显示根 据本发明的活性低共熔混合物可以抑制12-HSA的结晶。
【主权项】
1. L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的活性低共熔混合物，其中L-薄荷醇与 L-乳酸薄荷酯的重量比为2:8至9:1 ;12_羟基硬脂酸基于所述低共熔混合物总重量计算 的浓度为〇. 1至17重量％ ;并且其中所述低共熔混合物具有低于40摄氏度的熔点。2. 根据权利要求1所述的混合物，其中L-薄荷醇与L-乳酸薄荷酯的重量比为2:8至 8:2,更优选3:7至7:3,甚至更优选3:7至6:4,还更优选3:7至5:5以及甚至还更优选4:6 至 5:5。3. 根据权利要求1或2所述的混合物，其中12-羟基硬脂酸基于所述低共熔混合物总 重量计算的浓度为〇. 1至15重量％;更优选0. 1至10重量％，甚至更优选0. 2至5重量％ 并且还更优选0.5至3重量％。4. 根据权利要求1-3任一项所述的混合物，其中所述混合物具有低于37摄氏度，更优 选低于30摄氏度，甚至更优选低于25摄氏度，还更优选低于20摄氏度，甚至还更优选低于 15摄氏度并且更是优选低于10摄氏度的熔点。5. 个人护理组合物，包含： i) 根据权利要求1至4任一项的活性低共熔混合物，和 ii) 美容上可接受的载体。6. 根据权利要求5所述的组合物，包含基于总的个人护理组合物计算至多20重量％， 更优选至多10重量％，甚至更优选至多7重量％，还更优选至多5重量％并且还甚至更优 选至多2重量％的所述低共熔混合物。7. 根据权利要求5或6所述的组合物，包含0.005至15重量％，更优选0.01至12重 量％，甚至更优选0. 1至10重量％，还更优选0. 5至8重量％，并且甚至还更优选1至5重 量％的12_羟基硬脂酸。8. 根据权利要求5至7任一项的组合物，进一步包含遮光剂，优选选自有机UVA遮光 剂、有机UVB遮光剂、无机遮光剂和其组合。9. 根据权利要求5至8任一项所述的组合物，进一步包含维生素，优选包含烟酰胺的维 生素。10. 根据权利要求5至9任一项所述的组合物，所述组合物选自免洗型润肤霜和护肤 霜、洗发水、护发素、沐浴露、卫生间条形肥阜、止汗剂、除臭剂、剃须膏、唇膏、粉底和防晒 霜。11. 根据权利要求5至10任一项所述的组合物，所述组合物是洗发水或护发素。12. 用于制备根据权利要求5至11任一项所述的个人护理组合物的方法，包括将预制 的L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸酯的活性低共熔混合物与所述个人护理组 合物的部分或全部剩余组分混合的步骤。13. 能够通过权利要求12的方法获得的根据权利要求5至11任一项的个人护理组合 物。14. 将根据权利要求5至11或13任一项的个人护理组合物应用于人类皮肤的方法。
【专利摘要】本发明涉及L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的活性低共熔混合物、包含这种活性低共熔混合物的个人护理产品、用于制备这种个人护理组合物的方法及将这种个人护理组合物应用于人类皮肤的方法。
【IPC分类】A61K8/34, A61K8/42, A61K8/37, A61K8/365
【公开号】CN104884034
【申请号】CN201380067291
【发明人】E·霍施德尔, S·G·舒姆, 姚银芳, 张启清
【申请人】荷兰联合利华有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2013年11月26日