多酚组合物的制造方法

多酚组合物的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及多酚组合物的制造方法。
【背景技术】
[0002] 最近，提出有具有生理功能的各种原材料，并上市有含有这些的多数健康食品。其 中，已知多酚具有抗氧化力，并期待抗动脉硬化、抗过敏、增强血液流动等效果，因此被认为 是健康食品的重要成分。
[0003] 然而，多酚中多为难溶于水的成分，它们很难用于饮食品中。
[0004] 所以，探讨了使难水溶性多酚类在水中增溶的技术，例如，报告有在水性介质的存 在下，在100~180°C下加热处理橙皮苷以及橙皮苷加成物，从而增溶橙皮苷的方法（专利 文献1)。
[0005] (专利文献1)特开2012-17322号公报
[0006] (专利文献2)特开2011-51938号公报
[0007](专利文献3)国际公开第1992/18106号小册子

【发明内容】

[0008] 本发明提供一种多酚组合物的制造方法，其中包括以下工序（1)和（2):
[0009] (1)将⑷难水溶性多酚类和⑶水溶性多酚类的混合物加热到⑷难水溶性多 酚类或（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的 工序、
[0010] (2)将得到的加热处理液冷却并固化的工序。
[0011] 专利文献1虽然是涉及促进难水溶性多酚类的增溶的技术，但是，要将多酚类作 成容易处理的固体物的状态，则需要除去水等的溶剂的工序，工序的复杂令人担心。
[0012] 另一方面，作为提高难溶于水的药物的溶解性或者吸收性等的技术，已知有：将难 溶于水的药剂溶解于乙醇得到乙醇溶液，将酶处理橙皮苷等的水溶性化合物溶解于水中得 到水溶液，将该乙醇溶液和水溶液混合，并将该混合液喷雾干燥的方法（专利文献2);将药 物和高分子载体加热熔融混练，之后进行冷却、粉碎等，从而将药物分散于高分子载体中的 固体分散物的制造方法（专利文献3)。不过专利文献2中也需要除去溶剂。
[0013] 另外，专利文献3的技术中，由于熔解物粘度高，因此在加热熔融时需要高的剪切 力，存在高成本和花费大的劳力的问题。
[0014] 本发明是鉴于该实际情况，意在提供简便地制造在水中的溶解性优异的固体物的 状态的多酚组合物的方法。
[0015] 本发明的发明人潜心研宄了上述技术问题，结果发现：将水溶性多酚类混合于难 水溶性多酚类中，并将该混合物加热至难水溶性多酚类或者水溶性多酚类的最低的熔点或 者玻璃转化温度以上的温度，在成为液状之后冷却，则难水溶性多酚类溶于水中的溶解浓 度大幅度提高，能够得到水溶性优异的固体物的状态的多酚组合物。
[0016] 通过本发明能够提高难水溶性多酚类在水中的溶解度，并且简便地制造溶解性优 异的固体物的状态的多酚组合物。
【附图说明】
[0017] 图1是表示鞣花酸组合物在25°C下在水中的初始溶解度的图。
【具体实施方式】
[0018] 本发明的工序（1)是将（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的混合物加热到 (A)难水溶性多酚类或（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得 到加热处理液的工序。
[0019] 本发明中使用的"难水溶性多酚类"是难溶于水的物质，例如，优选可以使用在 25°C下在水中的溶解度为2g/L以下，进一步优选为lg/L以下，更加优选为0. 5g/L以下，更 进一步优选为〇. 2g/L以下，更加进一步优选为0. 05g/L以下的多酚类。在此，"溶解度"表 示溶解于IL溶液中的溶质的克数，单位为[g/L]。
[0020] 作为㈧难水溶性多酚类，可以使用在苯环上结合了 1个以上、优选为2个以上羟 基的酚类化合物。例如，可以列举来自植物的类黄酮、单宁、酚酸等。作为进一步优选的能够 使用的难水溶性多酚类，可以列举黄酮醇类、黄烷酮类、黄酮类、异黄酮类、酚羧酸类、花青 素（anthocyanidin)类、羟基肉桂酸衍生物、親花酸（ellagic acid)、木酷素（Iignan)等。
[0021] 具体来说，可以列举芦丁、槲皮苷（quercitrin)、异槲皮苷、槲皮素、杨梅苷、 杨梅黄酮、山奈酚等黄酮醇类；橙皮苷、新橙皮苷、橙皮素、柚皮苷等黄烷酮类；柚皮素 (naringenin)、楼桃戒、紫云英苷（astragalin)、序菜苷（apiin)、序菜素（apigenin)等 黄酮类；大豆黄酮、大豆戒、黄豆黄素、黄豆黄苷（glycitin)、染料木黄酮、染料木苷等异 黄酮类；姜黄素等姜黄素类；翠雀素、翠雀碱（delphine)、前色戒（nasunin)、甲基花青素、 甲基花青苷、矮牵牛苷（petunin)、二甲花翠素（malvidin)、二甲花翠苷（malvin)、锦葵色 素-3-葡糖苷（oenin)、花青素、无色花青素、花青苷、紫菀苷、花青素鼠李葡糖苷、越桔色 甙（idaein)、龙胆二糖花青苷、花葵素、翠菊苷等花青素类；白藜芦醇、咖啡酸、阿魏酸、对 香豆酸等羟基肉桂酸衍生物；鞣花酸；芝麻素（sesamin)、芝麻素酚（sesaminol)、芝麻林素 (sesamolin)、芝麻酷（sesamol)等的木酷素。其中，优选黄烧酮类、羟基肉桂酸衍生物、親 花酸、木酚素，进一步优选橙皮苷、阿魏酸、鞣花酸、芝麻素。难水溶性多酚类可以是1种也 可以是2种以上的混合物。
[0022] 另外，在本发明的（A)难水溶性多酚类中，只要满足上述定义，不仅可以包含糖苷 配基（aglycone)，还可以含有在糖苷配基上结合了糖的配糖体。
[0023] 例如，可以列举作为在橙皮素（5, 7, 3'-三羟基_4'_甲氧基黄烷酮）的7位的羟 基上β结合了芦丁糖（L-鼠李糖甙_(α 1 -6)-D_葡萄糖）的配糖体的橙皮苷、在芹菜素 上结合了芹菜糖和葡萄糖的芹菜甙、在槲皮素（quercetin)上结合了芦丁糖的芦丁、在槲 皮素上结合了鼠李糖的槲皮苷等。
[0024] 本发明中使用的（B)水溶性多酚类是比一起使用的（A)难水溶性多酚类水溶性高 的多酚类。具体而言，（B)水溶性多酚类在25°C下在水中的溶解度优选为，（A)难水溶性多 酚类在25 °C下在水中的溶解度的2倍以上，进一步优选为5倍以上，更加优选为10倍以上。 进一步具体而言，在25°C下在水中的溶解度为lOg/L以上，进一步优选为15g/L以上，更加 优选为20g/L以上。
[0025] 作为这样的（B)水溶性多酚类，可以列举难水溶性多酚类的糖加成物、难水溶性 多酚类的甲基化物、儿茶素类、绿原酸类等，优选为葡萄糖基橙皮苷、甲基橙皮苷、儿茶素 类、绿原酸类。这些可以单独使用或者可以组合2种以上使用。
[0026] 本发明中使用的难水溶性多酚类的糖加成物是在上述难水溶性多酚类上至少结 合了 1个糖的化合物。难水溶性多酚类上结合的糖的种类不特别限定，不过优选为选自葡 萄糖、半乳糖、果糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、赤藓糖等4~6碳糖中的至少1种以上。另外， 糖的结合数优选为1~10个、进一步优选为1~6个。糖结合于难水溶性多酷类的结合部 位为酚性羟基或者配糖体的糖残基。难水溶性多酚类和这些糖的结合方式可以是α-结合 或者β-结合中的任一种。
[0027] 作为难水溶性多酚类的糖加成物，优选为葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基芦丁、葡萄糖 基槲皮素、葡萄糖基异槲皮苷，进一步优选为葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基芦丁。
[0028] 难水溶性多酚类的糖加成物可以利用化学合成或者酶反应通过公知的方法工业 地制造。
[0029] 作为难水溶性多酚类的糖加成物可以使用市售的制剂，例如，可以列举"林原橙 皮苷S(hayashibara hesperidin S)"（株式会社林原生物科学研宄所）、"葡萄糖基芦丁 P(glucosylrutin P) "（东洋精糖株式会社）等。
[0030] 本发明中使用的难水溶性多酚类的甲基化物为使上述难水溶性多酚类甲基化并 且在水中增溶的甲基化物。甲基化的位置以及个数不特别限定。具体而言，可以列举甲基 橙皮苷、甲基槲皮素、甲基白藜芦醇、甲基芦丁等，优选为甲基橙皮苷。在甲基橙皮苷中，已 知主要包含查耳酮型化合物（1)和黄烷酮型化合物（2)，作为其构成成分，例如可以列举以 下所示结构的物质。
[0031]
[0032] (式中，R表示氢原子或甲基。）
[0033] 在此，作为医药品添加物以及食品添加物的甲基橙皮苷，主要以化合物（3)以及 (4)的混合物的形态使用。
[0034]
[0035] (式中，Gl表示葡萄糖残基，Rh表示鼠李糖残基。另外，G1-2表示葡萄糖残基的2 位（(3-1)的情况下，也包括3位），Rh-2表示鼠李糖残基的2位。）
[0036] 另外，作为化妆品原料的橙皮苷甲基查尔酮以（5)所示的化合物的形态使用。另 外，在包含大量查尔酮型化合物的组合物的情况下，也称为橙皮苷甲基查尔酮。
[0037]
[0038] (式中，R表示氢原子或甲基。）
[0039] 本发明中使用的甲基橙皮苷可以包含上述所示的查尔酮型化合物（1)和黄烷酮 型化合物（2)两者，另外，也可以分别仅包含两者中的一个。
[0040] 在本发明中，作为更优选的甲基橙皮苷，可以列举化合物（3)和化合物（4)的混合 物。
[0041] 甲基橙皮苷可以通过公知的方法，例如将橙皮苷溶于氢氧化钠水溶液中，使对应 量的二甲基硫酸与该碱溶液发生作用，用硫酸中和反应液，用正丁醇提取，馏去溶剂之后， 用异丙醇通过再结晶来制造（崎浴，日本化学杂志，79, 733-6 (1958))，但是其制造方法不 限定于此。
[0042] 作为甲基橙皮苷也可以使用市售的含有甲基橙皮苷的制剂，例如可以列举"甲基 橙皮苷"（东京化成工业（株））、"橙皮苷甲基查尔酮"（Sigma公司）、"甲基橙皮苷"（浜理 药品工业（株））。
[0043] 本发明中使用的儿茶素类是非表体儿茶素类和表体儿茶素类的总称，其中，非表 体儿茶素类中包括儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯和没食子儿茶素没食子酸酯 等，表体儿茶素类中包括表儿茶素、 表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶 素没食子酸酯等。儿茶素类的含量基于上述8种的合计量定义。
[0044] 儿茶素类可以使用茶提取物。作为茶提取物，可以使用选自茶提取液、其浓缩物以 及这些的精制物中的至少1种。
[0045] 在此，"茶提取液"是指从茶叶中用热水或水溶性有机溶剂进行提取而得到的提取 液，是指没有进行浓缩或精致操作的产物。另外，作为水溶性有机溶剂，例如可以使用乙醇 等低级醇。另外，作为提取方法，可以采用捏合机提取、搅拌提取（分批提取）、对流提取（滴 注提取）、柱提取等公知的方法。
[0046] 提取中使用的茶叶根据其加工方法，可以大致区别为不发酵茶、半发酵茶、发酵 茶。作为不发酵茶，例如可以列举煎茶、番茶、玉露、抹茶、釜炒茶、茎茶、棒茶、芽茶等绿茶。 另外，作为半发酵茶，例如可以列举铁观音、色种、黄金桂、武夷岩茶等乌龙茶。进一步，作为 发酵茶，可以列举大吉岭、阿萨姆、斯里兰卡等红茶。这些可以单独使用或者将2种以上组 合使用。其中，从儿茶素类的含量的观点出发，优选绿茶。
[0047] 另外，"茶提取液的浓缩物"是指，从选自不发酵茶、半发酵茶和发酵茶中的茶叶中 用热水或者水溶性有机溶剂进行提取得到溶液，将该溶液的一部分水分除去，以提高儿茶 素类浓度的产物。例如，可以通过日本特开昭59-219384号公报、日本特开平4-20589号 公报、日本特开平5-260907号公报、日本特开平5-306279号公报等中记载的方法进行调 制。作为其形态，可以列举固体、水溶液、浆状等各种形态。作为茶提取液的浓缩物也可以 使用市售品，例如，三井农林（株）的"POLYPHENON"、伊藤园（株）的"TEAFURAN"、太阳化 学（株）的"SUNPHENON"等绿茶提取液的浓缩物。
[0048] 茶提取液等的精制可以通过使用溶剂或柱来进行精制。
[0049] 本发明中使用的绿原酸类是将3-咖啡酰奎宁酸、4-咖啡酰奎宁酸以及5-咖啡酰 奎宁酸的单咖啡酰奎宁酸；3-阿魏酰奎宁酸、4-阿魏酰奎宁酸以及5-阿魏酰奎宁酸的单阿 魏酰奎宁酸；3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸以及4, 5-二咖啡酰奎宁酸的二咖 啡酰奎宁酸合并的总称。绿原酸类量是基于上述9种的合计量定义的。
[0050] 另外，绿原酸类可以是盐的形态，作为盐，可以列举钠盐、钾盐等碱金属盐，镁盐、 钙盐等碱土类金属盐，单乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺等有机胺盐，精氨酸盐、赖氨酸 盐、组氨酸盐、鸟氨酸盐等碱性氨基酸盐等。
[0051] 绿原酸类可以使用含有其的植物的提取物、其浓缩物或这些的精制物等。作为这 样的植物提取物，例如可以列举从向日葵种子、苹果未熟果、生咖啡豆、芋头叶、松科植物的 球果、松科植物的种子壳、甘蔗南天竹的叶、牛蒡、茄子的皮、梅的果实、款冬、葡萄科植物等 中提取得到的物质。其中，从绿原酸类含量等的观点出发，优选生咖啡豆提取物。作为咖啡 木的种类，可以是小粒种（Arabica)、中粒种（Robusta)、大粒种（Liberica)以及阿拉巴斯 塔种（Arabusta)中的任意种。另外，对于提取、浓缩、精制的方法以及条件没有特别地限 定，可以采用公知的方法以及条件。
[0052] 另外，作为绿原酸类也可以使用市售的含有绿原酸类的制剂，例如可以列举 Flavor Holder RC(长谷川香料（株））。
[0053] 本发明中，在将（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类混合的时候，从提高所 得到的多酚组合物中的（A)难水溶性多酚类的含量的观点，另外从所得到的多酚组合物的 成本的观点出发，（A)难水溶性多酚类相对于（B)水溶性多酚类的质量比[(AV(B)]优选 为0. 05以上，进一步优选为0. 09以上，更加优选为0. 1以上，更进一步优选为0. 11以上， 更加进一步优选为〇. 13以上，进一步更优选为0. 15以上。另外，从所得到的多酚组合物在 水中的溶解性的观点出发，优选为2以下，进一步优选为1以下，更加优选为0.5以下，更 进一步优选为〇. 4以下，更加进一步优选为0. 25以下。另外，优选为0. 05~2,进一步优 选为0. 09~1，更加优选为0. 1~0. 5,更加进一步优选为0. 11~0. 4,进一步更加优选为 0. 13~0. 25。另外，在本发明中，在难水溶性多酚类为水合物的情况下，（A)难水溶性多酚 类的质量为无水物换算量。
[0054] 在（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的混合物中，作为增塑剂可以含有糖 或者糖醇。
[0055] 例如，优选为葡萄糖、果糖、麦芽糖、甘露糖、鼠李糖、核糖、木糖、海藻糖、木糖醇、 山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇。
[0056] 在加热处理中，⑷难水溶性多酚类和⑶水溶性多酚类的混合物中的水性介质 的含量优选为10质量％以下，进一步优选为5质量％以下，更加优选为2质量％以下，更进 一步优选为1质量％以下，更加进一步优选实质上不含有水性溶剂。
[0057] 在此，水性介质的量中，不包括在（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类中包含 的结晶水。
[0058] 本发明中水性介质是指水以及有机溶剂的水溶液。作为水，可以列举自来水、蒸馏 水、离子交换水、精制水。作为有机溶剂，只要是和水均匀混合的都不特别限定。作为有机 溶剂，可以列举碳原子数为4以下的醇，作为碳原子数为4以下的醇，可以列举丙醇和乙醇。
[0059] 对（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的混合物进行加热处理的方法不特别 限定，可以使用公知的方法，不过优选在搅拌混合的同时进行加热。例如，可以使用挤压机 (extruder)、捏合机（kneader)等的混练机。另外，可以使用螺带式搅拌机等的搅拌机。
[0060] 加热处理是在（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转 化温度以上的温度下进行的。通过在上述温度下加热，（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性 多酚类的混合物熔融。多酚类在结构中含有大量类似的官能团，因此具有相溶性。因此如 果加热（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的任一种使之融解或柔软化，则其它的多 酚类溶解于其中。
[0061] 进一步，由于⑶水溶性多酚类对㈧难水溶性多酚类的增溶化显示重要的参与 性，因此，更加优选加热至（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度。
[0062] 为了降低混合物的粘度从而均匀地混合，加热处理的温度优选为比（A)难水溶性 多酚类或者（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2°C以上的温度，进一步 优选为高5°C以上的温度，更加优选为高KTC以上的温度，进一步优选为比（B)水溶性多酚 类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2°C以上的温度，进一步优选为高5°C以上的温度，更 加优选为高l〇°C以上的温度。
[0063] 例如，在熔点为135°C的甲基橙皮苷的情况下，优选为135°C以上，进一步优选为 137°C以上，更加优选为140°C以上，更进一步优选为150°C以上，更加进一步优选为160°C 以上。
[0064] 另外，例如，在玻璃转化温度为150°C的葡萄糖基橙皮苷的情况下，优选为150°C 以上，进一步优选为152°C以上，更加优选为155°C以上，更进一步优选为160°C以上。
[0065] 另外，例如，在玻璃转化温度为140°C的绿原酸的情况下，优选为140°C以上，进一 步优选为142°C以上，更加优选为145°C以上，更进一步优选为150°C以上，更加进一步优选 为160°C以上。
[0066] 此外，例如，在为儿茶素之一表没食子儿茶素没食子酸酯（熔点为147°C )的情况 下，优选为147°C以上，进一步优选为149°C以上，更加优选为152°C以上，更进一步优选为 157°C以上，更加进一步优选为160°C以上。
[0067] (A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的熔点或者玻璃转化温度可以通过差示 扫描量热分析来测定。
[0068] 另外，加热处理的温度，从多酚类的热稳定性的观点出发，优选为200°C以下，更加 优选为180°C以下。
[0069] 另外，加热处理的温度优选为比（A)难水溶性多酚类或（B)水溶性多酚类的最低 的熔点或者玻璃转化温度高2°C的温度以上且180°C以下，进一步优选为比（A)难水溶性多 酚类或（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高5°C的温度以上且180°C以下， 更加优选为比（A)难水溶性多酚类或（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高 l〇°C的温度以上且180°C以下。加热的手段例如可以列举水蒸气、电。
[0070] 加热处理的时间，从难水溶性多酚类的溶解性的提高和热稳定性的观点出发，优 选为从达到（A)难水溶性多酚类或（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上 的温度开始后〇. 1~30分钟，进一步优选为0. 2~15分钟，更加优选为0. 5~10分钟。
[0071] 工序⑵是将工序⑴中得到的加热处理液冷却并固化的工序。
[0072] 加热处理液的冷却温度优选为小于在（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类中 具有最低的熔点或者玻璃转化温度的多酚类的熔点或者玻璃转化温度，从抑制（A)难水溶 性多酚类的结晶化的观点出发，优选为l〇〇°C以下，更加优选为60°C以下。
[0073] 关于冷却方法，例如优选为将加热处理液置于40°C以下，进一步优选为置于室温 (25°C)的氛围下。另外，优选向加热处理后的混合物吹冷风来实施急冷。
[0074] 基于从加热处理温度降低至25°C所需的时间算出的加热处理液的冷却速度为 0. 2°C /s以上，进一步优选为0. 5°C /s以上，更加优选为I. 0°C /s以上，更进一步加优选为 3. (TC /s以上，从制造设备的制约等的观点出发，例如优选为100°C /s以下，进一步优选为 50°C /s 以下。
[0075] 在本发明中，从成型为各种形态的产品的观点出发，进一步优选进行将通过冷却 固化的多酚组合物粉碎的工序。关于粉碎的方法，例如，作为粉碎机可以使用研磨机-辊 式切削机等的切割式粉碎机、锤磨机（ha_er mil l)等冲击式粉碎机、胶体磨（colloidal mill)等的磨碎式粉碎机等。关于粉碎时间、粉碎机的转数（number of revolutions)等的 粉碎条件，只要适当地设定即可。
[0076] 如此得到的多酚组合物是固体的状态，对水的溶解性极优。即，在所得到的多酚组 合物中的（A)难水溶性多酚类，在25°C下在水中的溶解度增加，优选为增加3倍以上，进一 步优选为增加5倍以上，更加优选为增加9倍以上，更进一步优选为增加10倍以上。
[0077] 另外，本发明所涉及的多酚组合物中（A)难水溶性多酚类在25°C下在水中的初期 溶解度优选为〇. 1~1000 (g/L)，进一步优选为0. 2~100 (g/L)。另外，"初期"是指从溶解 于水时开始20分钟时间内的期间。
[0078] 用本发明的制造方法得到的多酚组合物可以用于各种各样的饮食品或者医药品 等中。尤其是由于溶解了多酚组合物的水溶液为低粘度，并且口感良好，因此在饮料中使 用时有用。作为饮料，例如，可以列举茶、运动饮料，等渗饮料（isotonic drink)、近水饮料 (near water)等。
[0079] 关于上述实施方式，本发明进一步公开以下的制造方法和组合物。
[0080] 〈1> 一种多酚组合物的制造方法，其中包括以下工序（1)和（2):
[0081] (1)将⑷难水溶性多酚类和⑶水溶性多酚类的混合物加热到⑷难水溶性多 酚类或（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的 工序；
[0082] (2)将得到的加热处理液冷却并固化的工序。
[0083] 〈2>如〈1>所述的多酚组合物的制造方法，其中，在加热处理中，（A)难水溶性多酚 类和（B)水溶性多酚类的混合物中的水性介质的含量优选为10质量％以下，进一步优选为 5质量％以下，更加优选为2质量％以下，更进一步优选为1质量％以下，更加进一步优选不 含有水性介质。
[0084] 〈3>如〈1>或〈2>所述的多酚组合物的制造方法，其中，（B)水溶性多酚类在25°C 下在水中的溶解度比（A)难水溶性多酚类在25°C下在水中的溶解度大。
[0085] 〈4>如〈1>~〈3>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，⑷难水溶性多 酚类是如下所示的多酚类，即，其在25°C下在水中的溶解度优选为2g/L以下，进一步优选 为lg/L以下，更加优选为0. 5g/L以下，更进一步优选为0. 2g/L以下，更加进一步优选为 0. 05g/L 以下。
[0086] 〈5>如〈1>~〈4>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，（A)难水溶性多酚 类优选为选自黄酮醇类、黄烷酮类、黄酮类、异黄酮类、酚羧酸类、花青素（anthocyanidin) 类、羟基肉桂酸衍生物、鞣花酸以及木酚素（Iignan)中的1种或者2种以上，进一步优选 为选自芦丁、槲皮苷（quercitrin)、异槲皮苷、槲皮素、杨梅苷、杨梅黄酮、山奈酷、橙皮苷、 新橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素（naringenin)、楼桃戒、紫云英苷（astragalin)、序菜 苷（apiin)、序菜素、大豆黄酮、大豆戒、黄豆黄素、黄豆黄苷（glycitin)、染料木黄酮、染料 木苷、姜黄素、翠雀素、翠雀碱（delphine)、前色戒（nasunin)、甲基花青素、甲基花青苷、 矮牵牛苷（petunin)、二甲花翠素（malvidin)、二甲花翠苷（malvin)、锦葵色素-3-葡糖 苷（oenin)、花青素、无色花青素、花青、紫毙苷、花青素鼠李葡糖苷、越桔色戒（idaein)、 龙胆二糖花青苷、花葵素、翠菊苷、白藜芦醇、咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、鞣花酸、芝麻素 (sesamin)、芝麻素酷（sesaminol)、芝麻林素（sesamolin)、芝麻酷（sesamol)中的1种或 2种以上，更加优选为选自橙皮苷、鞣花酸、芝麻素、阿魏酸中的1种或者2种以上。
[0087] 〈6>如〈1>~〈5>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，⑶水溶性多酚 类是如下所示的多酚类，即，其在25°C下在水中的溶解度优选为10g/L以上，进一步优选为 15g/L以上，更加优选为20g/L以上。
[0088] 〈7>如〈1>~〈6>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，作为（B)水溶性 多酚类，优选为选自难水溶性多酚类的糖加成物、难水溶性多酚类的甲基化物、儿茶素类以 及绿原酸类中的1种或者2种以上，进一步优选为选自葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基芦丁、葡 萄糖基槲皮素、葡萄糖基异槲皮苷、甲基橙皮苷、甲基槲皮素、甲基白藜芦醇、甲基芦丁、儿 茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上，更进一步优选为选自葡萄糖基橙皮苷、甲基橙 皮苷、儿茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上。
[0089] 〈8>如〈1>~〈7>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，在加热处理工序 中，（A)难水溶性多酚类相对于（B)水溶性多酚类的混合质量比[(AV(B)]优选为0.05以 上，进一步优选为0.09以上，更加优选为0. 1以上，更进一步优选为0. 11以上，更加进一步 优选为〇. 13以上，进一步更优选为0. 15以上；另外，优选为2以下，进一步优选为1以下， 更加优选为〇. 5以下，更进一步优选为0. 4以下，更加进一步优选为0. 25以下；另外，优选 为0.05~2,进一步优选为0.09~1，更加优选为0. 1~0.5,更加进一步优选为0. 11~ 0. 4,进一步更加优选为0. 13~0. 25,更加进一步优选为0. 05~2。
[0090] 〈9>如〈1>~〈8>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，加热处理的温度 优选为（B)水溶性多酚类中具有最低的熔点或者玻璃转化温度的多酚类的熔点或者玻璃 转化温度以上的温度。
[0091] 〈10>如〈1>~〈9>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，加热处理的温 度为，优选比（A)难水溶性多酚类或者（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度 高2°C以上的温度，进一步优选为比（A)难水溶性多酚类或者（B)水溶性多酚类的最低的 熔点或者玻璃转化温度高5°C以上的温度，更加优选为比（A)难水溶性多酚类或者（B)水 溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高l〇°C以上的温度；进一步优选为比（B)水溶 性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2°C以上的温度，进一步优选为比（B)水溶性 多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高5°C以上的温度，更加优选为比（B)水溶性多酚 类的最低的熔点或者玻璃转化温度高l〇°C以上的温度；另外，优选为200°C以下，更加优选 为180°C以下；另外，优选为比㈧难水溶性多酚类或⑶水溶性多酚类的最低的熔点或者 玻璃转化温度高2°C的温度~180°C的范围，进一步优选为比（A)难水溶性多酚类或（B)水 溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高5°C的温度~180°C的范围，更加优选为比 ㈧难水溶性多酚类和⑶水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高10°C的温度~ 180°C的范围。
[0092] 〈11>如〈1>~〈10>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，加热处理液的 冷却温度优选为小于在（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类中具有最低的熔点或者玻 璃转化温度的多酚类的熔点或者玻璃转化温度，优选为l〇〇°C以下，更加优选为60°C以下。
[0093] 〈12>如〈1>~〈11>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，在冷却加热处 理液的工序中，从加热处理温度至25°C的冷却速度为0. 2°C /s以上，进一步优选为0. 5°C / s以上，更加优选为I. 0°C /s以上，更进一步加优选为3. 0°C /s以上，另外，优选为100°C / s以下，进一步优选为50°C /s以下。
[0094] 〈13>如〈1>~〈12>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，进一步包括将 固化的多酚组合物粉碎的工序。
[0095] 〈14> 一种多酚组合物，其使由〈1>~〈13>中任一项所述的多酚组合物的制造方法 得到的。
[0096] 〈15>如〈14>所述的多酚组合物，其中，㈧难水溶性多酚类在25°C下在水中的初 期溶解度优选为〇. 1~1000 (g/L)，进一步优选为0. 2~100 (g/L)。
[0097] 实施例
[0098] [难水溶性多酚类的定量]
[0099] 难水溶性多酷类的定量使用日立制作所制造的高效液相色谱仪，安装Imtakt Corporation 制造的柱 Cadenza CD-C18 (4. 6mm Φ X 150mm，3 μ m)，在柱温 40°C 下通过梯度 法进行。流动相A液为0. 05mol/L乙酸水溶液，B液为乙腈，以1.0 mL/分钟送液。梯度条 件如下所示。
[0100]
[0101] 样品注入量为1〇 μ L，阿魏酸根据波长为320nm的吸光度来定量，橙皮苷和芝麻素 根据波长为283nm的吸光度来定量。
[0102] 另外，鞣花酸的定量使用同样的装置，仅仅将梯度条件设定为如下来进行。
[0103]
[0104] 样品注入量为10 μ L，根据波长为254nm的吸光度来定量。
[0105] [溶解性的评价]
[0106] 在鞣花酸组合物和芝麻素组合物的情况下，加入蒸馏水至鞣花酸和芝麻素分别成 为lg/L，在阿魏酸组合物和橙皮苷组合物的情况下，加入蒸馏水至阿魏酸和橙皮苷分别成 为6g/L，在25°C下振荡5分钟。之后，用孔径为0. 2 μ m的醋酸纤维素薄膜过滤器过滤，按 照上述定量方法测定各成分的溶解浓度。
[0107] [粘度的测定]
[0108] 粘度是在使样品的温度成为20°C之后，使用东机产业株式会社制造的RE-85型粘 度计进行测定。使用No. 1转子，并在转速为60r/min下进行，读取 旋转1分钟之后的数值。
[0109] 实施例1
[0110] 用刮刀混合〇. 5g鞣花酸二水合物（和光纯药工业株式会社制造，鞣花酸含量89 质量％，熔点300°C以上，以下相同）和4. 5g甲基橙皮苷制剂（浜理药品工业株式会社制 造，甲基橙皮苷含量100质量％，熔点135°c，以下相同），投入到双轴挤出机（HAAKE制造的 MiniCTW)中。加热温度为140°C，螺旋桨转速设为50r/min。一边循环一边加热处理15分 钟之后，排出了处理液。在室温气氛下将加热处理液冷却至25°C，从而使之固化。接下来， 用磨（岩谷产业制造，LM-PLUS)粉碎1分钟，得到粉末形态的鞣花酸组合物。由从140°C到 25°C的冷却时间求出的冷却速度为3. 8°C /s。加热处理条件和组合物的溶解性的评价示于 表1中。
[0111] 实施例2
[0112] 除了将加热温度设为160°C以外其余都和实施例1同样处理，从而得到了鞣花酸 组合物。由从160°C到25°C的冷却时间求得的冷却速度为4. 5°C /s。加热处理条件和组合 物的溶解性的评价的结果示于表1中。
[0113] 实施例3
[0114] 除了将加热温度设为180°C以外其它都和实施例1同样处理，从而得到了鞣花酸 组合物。由从180°C到25°C的冷却时间求得的冷却速度5. 2°C /s。加热处理条件和组合物 的溶解性的评价的结果示于表1中。
[0115] 比较例1
[0116] 在25°C下用刮刀混合0. 5g鞣花酸二水合物和4. 5g甲基橙皮苷制剂得到了鞣花酸 组合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
[0117] 比较例2
[0118] 除了将加热温度设为80°C以外其它都和实施例1同样处理，从而得到了鞣花酸组 合物。在加热处理时，鞣花酸二水合物和甲基橙皮苷的混合物不溶解。加热处理条件和组 合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
[0119] 实施例4
[0120] 用刮刀混合0. 5g鞣花酸二水合物和4. 5g葡萄糖基橙皮苷制剂（林原生物化学研 宄所株式会社制造，葡萄糖基橙皮苷含量76质量％，玻璃转化温度150°C )加入到试管中， 浸渍于油浴中用刮刀搅拌5分钟。油浴的温度设为160°C。室温气氛下将加热处理液冷却 至25°C，使之固化之后，按照和实施例1同样的方式进行粉碎，得到鞣花酸组合物。加热处 理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
[0121] 实施例5
[0122] 除了替换葡萄糖基橙皮苷制剂而使用了 4. 5g绿原酸制剂（高砂香料工业株式会 社制造，绿原酸含量为40质量％，玻璃转化温度140°C )以外，其它按照和实施例4同样的 方式进行处理，从而得到了鞣花酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果 示于表1中。
[0123] 实施例6
[0124] 除了替换葡萄糖基橙皮苷制剂而使用了 4. 5g儿茶素制剂（DMS Nutritional Products公司制造，表没食子儿茶素没食子酸酯含量100质量％、熔点147°C )以外，其它 按照和实施例4同样的方式进行处理，从而得到了鞣花酸组合物。加热处理条件和组合物 的溶解性的评价的结果示于表1中。
[0125] 比较例3
[0126] 除了替换甲基橙皮苷制剂而使用了 4.5g羟丙基甲基纤维素（信越化学制造 Metolose SE-06,玻璃转化温度180°C )，将加热处理温度设为200°C以外，其它按照和实施 例1同样的方式进行处理，从而得到了鞣花酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的 评价的结果示于表1中。
[0127]
[0128] 由表1可知，通过本发明方法可以得到对水的溶解性提高了的多酚组合物。
[0129] 另一方面，在使用了羟丙基甲基纤维素的情况下，难水溶性多酚类的溶解度的提 高降低，在水中的溶解度不够。
[0130] 实施例7
[0131] 除了混合0.5g阿魏酸制剂（东京化成工业株式会社制造，阿魏酸含量100质 量％，熔点174°C )和4. 5g绿原酸制剂以外，其它按照和实施例2同样的方式进行处理，从 而得到了阿魏酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
[0132] 比较例4
[0133] 在25°C下用刮刀混合0. 5g阿魏酸制剂和4. 5g绿原酸制剂，从而得到了阿魏酸组 合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
[0134] 实施例8
[0135] 除了混合0· 5g芝麻素 （Kadoya Sesame Mills inc.制造，芝麻素含量100质量％， 熔点121°C )和4. 5g甲基橙皮苷制剂以外，其它按照和实施例2同样的方式进行处理，从而 得到了芝麻素组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
[0136] 比较例5
[0137] 在25°C下用刮刀混合0. 5g芝麻素和4. 5g甲基橙皮苷制剂，从而得到了芝麻素组 合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
[0138] 实施例9
[0139] 除了混合0. 5g橙皮苷制剂（浜理药品工业株式会社制造，橙皮苷含量90质量％， 熔点260°C )和4. 5g甲基橙皮苷制剂以外，其它按照和实施例2同样的方式进行处理，从而 得到了橙皮苷组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
[0140] 比较例6
[0141] 在25°C下用刮刀混合0. 5g橙皮苷制剂和4. 5g甲基橙皮苷制剂，从而得到了橙皮 苷组合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
[0142] [表 2]
[0143]
[0144] 由表2可知，通过本发明方法能够得到对水的溶解性提高了的多酚组合物。
[0145] 试验例1
[0146] 将Ig上述实施例2或者比较例3中得到的鞣花酸组合物和2. 5g葡萄柚粉末果汁 混合做成粉末饮料。向其中加入100g蒸馏水，用旋转振荡器在150r/min、25°c条件下振荡 20分钟，得到了饮料。振荡1分钟之后，之后每振荡5分钟取样一次，用孔径为0. 2 μ m的醋 酸纤维素薄膜过滤器过滤，测定鞣花酸浓度，并将结果示于表3和图1中。
[0147] [表 3]
[0148]
[0149] 从表3和图1中可知，实施例2的鞣花酸组合物在25°C下对于水的初期溶解度极 尚。
[0150] 另外，用实施例2的鞣花酸组合物调制的饮料的20分钟后的粘度为I. 22mPa · s， 口感良好，适合作为饮料。另一方面，用比较例3的鞣花酸组合物调制的饮料的20分钟后 的粘度为3. 98mPa · s。
【主权项】
1. 一种多酚组合物的制造方法，其中， 包括以下工序（1)和（2): (1) 将（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的混合物加热到（A)难水溶性多酚 类或（B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的工 序； (2) 将得到的加热处理液冷却并固化的工序。2. 如权利要求1所述的多酚组合物的制造方法，其中， 在加热处理中，（A)难水溶性多酚类和（B)水溶性多酚类的混合物中的水性介质的含 量为10质量％以下。3. 如权利要求1或2所述的多酚组合物的制造方法，其中， (B)水溶性多酚类在25°C下在水中的溶解度比（A)难水溶性多酚类在25°C下在水中的 溶解度大。4. 如权利要求1~3中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， (A)难水溶性多酚类是在25°C下在水中的溶解度为2g/L以下的多酚类。5. 如权利要求1~4中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， (A) 难水溶性多酚类为选自橙皮苷、鞣花酸、芝麻素以及阿魏酸中的1种或者2种以上。6. 如权利要求1~5中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， (B) 水溶性多酚类是在25°C下在水中的溶解度为10g/L以上的多酚类。7. 如权利要求1~6中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， (B)水溶性多酚类为选自难水溶性多酚类的糖加成物、难水溶性多酚类的甲基化物、儿 茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上。8. 如权利要求1~7中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， (B)水溶性多酚类为选自葡萄糖基橙皮苷、甲基橙皮苷、儿茶素类以及绿原酸类中的1 种或者2种以上。9. 如权利要求1~8中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， 在加热处理工序中，（A)难水溶性多酚类相对于（B)水溶性多酚类的混合质量比（A)/ (B)为 0? 05 ~2。10. 如权利要求1~9中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， 在冷却加热处理液的工序中，从加热处理温度至25°C的冷却速度为0. 2°C/s以上。11. 如权利要求1~10中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中， 进一步包括将固化的多酚组合物粉碎的工序。12. -种多酚组合物，其是由权利要求1~11中任一项所述的多酚组合物的制造方法 得到的。
【专利摘要】本发明提供一种简便地制造在水中的溶解性优异的固体状的多酚组合物的方法。本发明的多酚组合物的制造方法包括以下工序(1)和(2)：(1)将(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物加热到(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的工序；(2)将得到的加热处理液冷却并固化的工序。
【IPC分类】A61P9/10, A61P37/08, A61K31/366, A61P9/00, A61K31/216, A61P39/06, A61K31/7048, A61K31/353, A61K31/36, A61K31/192, A23L1/30
【公开号】CN104884054
【申请号】CN201380068025
【发明人】山田泰司
【申请人】花王株式会社
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2013年12月26日
【公告号】US20150335673, WO2014104157A1