含有壳寡糖的淀粉酶活性抑制用组合物的制作方法

含有壳寡糖的淀粉酶活性抑制用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有壳寡糖（Chito Oligosaccharide)的淀粉酶（amylase)活性 抑制组合物。
【背景技术】
[0002] 在现代社会，会频繁地出现因营养物的过度摄取而引起的体重增加的现象以及与 肥胖相关的疾病。且，在争相开发对肥胖治疗有效的药物的过程中，已接受FDA认证的唯 一的肥胖治疗剂是吸收抑制剂（Xenical)。其是一种胰脂酶抑制剂（pancreatic lipase inhibitor)，其是根据以高脂肪食品为主的西洋人的特性开发的产品。
[0003] 然而，韩国人等东洋人则以高碳水化合物食品为主，这与西洋人的饮食生活有差 异。碳水化合物也会作为脂肪被保存在体内，也会成为引起肥胖以及糖尿病等代谢性疾病 的病因，因此有必要开发适合韩国人的饮食习惯的糖分抑制剂是实情。

【发明内容】

[0004] 本发明要解决的技术问题
[0005] 为解决上述问题，本发明的目的在于：提供一种含有具有淀粉酶抑制活性的壳寡 糖作为有效成分或者含有壳寡糖以及葡萄种子提取物作为有效成分，从而具有良好的糖分 解抑制效果的淀粉酶活性抑制组合物以及含有该组合物的抗肥胖剂。
[0006] 解决问题的技术方案
[0007] 为解决上述问题，本发明提供一种含有壳寡糖作为其有效成分的淀粉酶活性抑制 用组合物。
[0008] 在本发明的一实施例中，上述组合物是作为有效成分进一步包含有葡萄种子提取 物的组合物。
[0009] 在本发明的一实施例中，上述组合物是作为有效成分进一步包含有绿茶提取物的 组合物。
[0010] 在本发明的一实施例中，上述组合物是在组合物总量中上述壳寡糖的含量为1~ 99. 9重量％的组合物。
[0011] 在本发明的一实施例中，上述组合物是在组合物总量中上述葡萄种子提取物的含 量为1~50重量％的组合物。
[0012] 在本发明的一实施例中，上述组合物是在组合物总量中上述绿茶提取物的含量为 1~50重量％的组合物。
[0013] 在本发明的一实施例中，上述组合物是在散剂、片剂、胶囊剂、粉剂、软膏组合物、 溶液剂、凝胶、糊状物、贴剂（patch)以及颗粒状组成的群体中选出的一种以上的制剂。
[0014] 另，本发明还提供一种含有上述淀粉酶活性抑制用组合物的抗肥胖剂。
[0015] 发明的效果
[0016] 本发明的淀粉酶活性抑制用组合物，通过将壳寡糖单独作为有效成分或者同时将 壳寡糖以及葡萄种子提取物作为有效成分，抑制淀粉酶的活性并获得优秀的糖分解抑制效 果，因此可将其适用于抗肥胖剂上。
【附图说明】
[0017] 图1是表示与本发明的一实施形态相关的被包含于淀粉酶活性抑制用组合物中 的有效成分的淀粉酶活性的坐标图。
[0018] 图2是表示与本发明的一实施形态相关的被包含于淀粉酶活性抑制用组合物中 的有效成分的碘反应结果的照片。
[0019] 图3是表示与本发明的一实施形态相关的被包含于淀粉酶活性抑制用组合物中 的有效成分的淀粉酶活性的坐标图。
[0020] 图4是表示与本发明的一实施形态相关的被包含于淀粉酶活性抑制用组合物中 的有效成分的碘反应结果的照片。
[0021] 图5是表示与本发明的一实施形态相关的被包含于淀粉酶活性抑制用组合物中 的有效成分的淀粉酶活性的坐标图。
【具体实施方式】
[0022] 为使属于本发明的技术领域且含有一般技术知识的技术者能够轻易实施本发明， 下面对本发明的较佳实施形态进行详细说明。
[0023] 一般的糖分解过程如下述化学式所示。在糖分解过程中，α-淀粉酶（amylase) 将淀粉（starch)分解成麦芽糖（maltose)，α-葡萄糖苷酶（glucosidase)将低聚糖 (oligosaccharide)分解成葡萄糖（glucose)。α-葡萄糖苷酶作为糖尿病治疗药被应用于 临床，但是未消化完的糖类会被大肠的微生物使用，因此会产生副作用。基于此，本发明的 发明者们以调节糖分解为目标，针对α-淀粉酶，研宄可调节α-淀粉酶活性的物质，最终 得出本发明的内容。
[0024]
[0025] 本发明提供一种含有壳寡糖作为有效成分的淀粉酶活性抑制组合物。
[0026] 本发明的壳寡糖可以是用公知的方法获得的产品，本发明对其不进行限定。例如 可通过对蟹壳、虾壳等进行粉碎、脱盐、去除蛋白质、去除杂质的工程，分离精制出甲壳质， 之后通过脱乙酰化（Acetylation)方法制造壳聚糖（chitosan)，之后对上述壳聚糖进行利 用盐酸等无机酸的化学分解方法或者利用酶的分解方法而获得。具体的利用上述酶的分解 方法如下：向壳聚糖添加精制水后，添加2~3%的盐酸，用40~60°C的温度进行搅拌，借 此制造含有固形物分量为5~10 %的盐酸的壳聚糖分散液；之后将其完全溶解后将pH调 节至4~6,将作为壳聚糖分解酶的纤维素酶（Cellulase)溶解于精制水中并投入其中；之 后用40~60°C的温度进行14~20小时的加水分解，并用80°C的温度进行30分钟的热处 理的方法使酶失去活性；之后经过过滤、干燥过程获得壳寡糖。在上述制造过程，纤维素酶 的添加量会使壳寡糖的分子量变化。以酶投入量为基准，10%的壳聚糖可以获得分子量为 1000以下的壳寡糖、6%的壳聚糖可以获得分子量为1500~2000的壳寡糖、3%的壳聚糖可 以获得分子量为7000~10000的壳寡糖。
[0027] 一般来说，壳寡糖比分子量大的壳聚糖可增加生体吸收率以及利用率。在本发明 使用的壳寡糖可以是平均分子量为1100左右的2糖体~8糖体的混合物。
[0028] 人们已知道壳寡糖具有脂肪排泄效果，但是对其的糖分解效能乃至淀粉酶活性抑 制效果没有人知道。本发明的发明者们发现了壳寡糖还具有淀粉酶活性抑制效果。对此， 可通过下述实验例1以及2进行确认。
[0029] 在本发明，上述组合物可以是在组合物总量中上述壳寡糖的含量为1~99. 9%的 组合物。壳寡糖的含量不满1%时，无法获得预期的效果，壳寡糖的含量超过99.9重量％ 时，赋形剂的空间减少，无法制造所需的各种药剂形状。
[0030] 在本发明，作为上述组合物的有效成分，除壳寡糖外还可以含有葡萄种子提取物。 葡萄种子提取物具有抑制淀粉酶活性，抑制糖分解的效果。特别是，本发明的发明者们与单 独使用葡萄种子提取物的情形进行比较后发现，一起使用壳寡糖以及葡萄种子提取物时， 可获得相乘效应，获得更优秀的淀粉酶活性抑制效果。对此可在实验例2中进行确认。
[0031] 在本发明，上述组合物可以是在组合物总量中上述葡萄种子提取物的含量为1~ 50重量％的组合物。葡萄种子提取物的含量不满1重量％时，无法获得预期的效果，葡萄种 子提取物的含量超过50重量％时，赋形剂的添加空间会有不足，与壳寡糖的相乘效应会减 半。
[0032] 在本发明，作为上述组合物的有效成分，还可以含有绿茶提取物。绿茶提取物不仅 可以抑制糖分解，还具有脂肪分解抑制效果（EGCG)。因此，本发明通过含有的抑制糖分解且 促进脂肪排泄的壳寡糖、抑制糖分解的葡萄种子提取物、以及抑制糖分解的同时抑制脂肪 分解的绿茶提取物，可获得全方位抑制营养成分的吸收的效果。
[0033] 在本发明，上述组合物可以是在组合物总量中上述绿茶提取物的含量为1~50重 量％的组合物。绿茶提取物的含量不满1重量％时，没发现有糖分解效果，绿茶提取物的含 量超过50重量％ 时，没有发现有更进一步的效果，因此没有必要使用过量的绿茶。
[0034] 在本发明中使用的葡萄种子提取物以及绿茶提取物包括：葡萄种子以及绿茶的浸 出液、煎熬获得的浸出液、浓缩一部分或者全部浸出液而获得的浓缩液、或者进一步干燥这 个浓缩液而获得的浸出剂、熬剂、酊剂、流动提取物以及包含于生药中可发挥主要效果的化 学物质自身，但不限定于上述物质。
[0035] 本发明的组合物可以是在散剂、片剂、胶囊剂、粉剂、软膏组合物、溶液剂、凝胶、糊 状物、贴剂以及颗粒状组成的群体中选出一种以上的制剂，但不限定于上述剂型。
[0036] 本发明的组合物可以是药学组合物。在上述药学组合物中，所有组合物中的有效 成分的浓度保持在1~90重量％较好。因为，通过未满1重量％的浓度，较难获得上述效 果，通过超过90重量％的浓度，较难添加赋形剂以及稀释剂等，较难制造成多种剂型。
[0037] 本发明的药学组合物可进一步包含制造药学性组合物时通常使用的合适的载体、 赋形剂以及稀释剂。
[0038] 作为本发明的组合物的药学性投入的形态，可以以其药学上允许的盐的形态来使 用，且不仅可以单独使用或者与其他药学活性化合物结合使用，还可以以适当的集合形式 使用。
[0039] 本发明涉及的药学组合物，可以根据各自的常用方法可以是做成散剂、颗粒剂、片 剂、胶囊剂、悬浊液、乳剂、糖浆剂、喷雾剂等口服型药剂、软膏、乳霜等外用剂、栓剂以及灭 菌注射液等适用于药剂学制剂的任何剂型使用。
[0040] 本发明的组合物的优选投入量，因应用对象的年龄、性别、体重、症状、疾病的程 度、药物形态、投入路径以及期间而发生变化，本领域技术人员可根据实际情况适当选择。 为获得较佳的效果，有效成分的1天投入量保持在0. 01~20mg/kg较好，给药时可以一天 给药一次或者也可以一天给药数次。且，其给药量可根据年龄、性别、体重、疾病的程度、给 药路径等适当增减。综上，上述给药量可任意选择，其并不是限定本发明的范围的特征。
[0041] 将本发明的组合物可向大鼠、白鼠、家畜、人等哺乳动物，以非口服、口服等多种途 径进行给药，给药方法有很多种，例如可通过口服、直肠给药或者通过静脉、筋肉、皮下、子 宫内膜或者脑血管内注射进行给药。
[0042] 本发明的含有壳寡糖的淀粉酶活性抑制组合物可抑制淀粉酶的活性，最终可抑制 糖分解，因此可将其应用于防治或者治疗肥胖的领域。另，因本发明的壳寡糖没有毒性以及 副作用，以治疗目的使用时也可放心使用。因此，本发明还提供一种含有本发明的淀粉酶活 性抑制用组合物的抗肥胖剂。
[0043] 通过下面的实施例，对本发明进行更详细的说明。唯，下述实施例是用于说明本发 明的示例，本发明不仅仅限定于下述实施例。
[0044] (实验例1)
[0045] 混合α -淀粉酶（IOU)和1 %的淀粉（Iml)后，用室温使其反应1小时。
[0046] 作为辅助因子（cofactor)添加氯（chloride)，借此增加 α -淀粉酶的活性以及稳 定性。作为一般的实验条件会使用1~5mU的α -淀粉酶，与此相比，本发明的实验条件属 于非常严格的条件（酶浓度为2000倍以上）。
[0047] 向上述混合物中分别加入葡萄种子提取物、白菜豆提取物、绿茶提取物、藤黄各 IOOppm以及壳寡糖500ppm。
[0048] 通过酒石酸钾钠 （Sodium potassium tartarate)+3, 5_ 二硝基水杨酸 (dinitrosalicylic acid)溶液，将淀粉分解时发生的还原力转换为显色反应，将其放在 540nm的Icm光路（light path)上测定吸光度。
[0049] 通过其结果可知，α -淀粉酶10U+氯的组合中的所有的淀粉均被分解。但淀粉酶 为IU时，即使有氯也不会充分反应。对葡萄种子提取物、白菜豆提取物、绿茶提取物、藤黄 以及壳寡糖进行的各α-淀粉酶活性测定结果如图1所示。
[0050] 通过葡萄种子提取物、白菜豆提取物、绿茶提取物、藤黄以及壳寡糖进行碘反应的 结果如图2所不。
[0051] 通过图1以及图2可知，α -淀粉酶活性抑制效果在壳寡糖以及葡萄种子提取物 中最为明显，在绿茶提取物中也显示出了活性抑制效果。相反，白菜豆提取物以及作为糖分 解抑制剂接受过机能成分认证的藤黄，较之壳寡糖以及葡萄种子提取物，α -淀粉酶活性抑 制效果较弱。
[0052] (实验例2)
[0053] 通过与上述实验例1相同的方法进行实验，但是除了测定葡萄种子提取物IOOppm 以及壳寡糖100ppm，还测定了含有葡萄种子提取物50ppm以及壳寡糖50ppm、合计IOOppm 时的α -淀粉酶活性，以及含有葡萄种子提取物lOOppm和壳寡糖lOOppm、合计200ppm时的 α -淀粉酶活性。
[0054] 其结果如图3所示。通过图3可知，使用葡萄种子提取物以及壳寡糖的混合物时 比单独使用各成分时具有更显著的α-淀粉酶活性抑制效果。即，知道了葡萄种子提取物 以及壳寡糖的相乘效应。
[0055] (实验例3)
[0056] 通过与上述实验例1相同的方法进行实验，但是除了测定葡萄种子提取物50ppm、 绿茶提取物50pmm以及壳寡糖50ppm，还测定了分别混合2种或者3种成分时的α -淀粉酶 活性。混合物成分以及其结果，如图4以及图5所示。在图5中，[壳]表示壳寡糖，[葡] 表示葡萄种子提取物，[绿]表示绿茶提取物。
[0057] 通过图4以及图5可知，各成分的混合使用比单独使用各成分的方法具有显著增 强的α-淀粉酶活性抑制效果。即，知道了葡萄种子提取物、绿茶提取物以及壳寡糖的相乘 效应。
【主权项】
1. 含有壳寡糖作为有效成分的淀粉酶活性抑制用组合物。2. 根据权利要求1所述的淀粉酶活性抑制用组合物，上述组合物是作为有效成分进一 步包含有葡萄种子提取物的组合物。3. 根据权利要求1所述的淀粉酶活性抑制用组合物，上述组合物是作为有效成分进一 步包含有绿茶提取物的组合物。4. 根据权利要求1所述的淀粉酶活性抑制用组合物，上述组合物是在组合物总量中上 述壳寡糖的含量为1~99. 9重量％的组合物。5. 根据权利要求2所述的淀粉酶活性抑制用组合物，上述组合物是在组合物总量中上 述葡萄种子提取物的含量为1~50重量％的组合物。6. 根据权利要求3所述的淀粉酶活性抑制用组合物，上述组合物是在组合物总量中上 述绿茶提取物的含量为1~50重量％的组合物。7. 根据权利要求1所述的淀粉酶活性抑制用组合物，上述组合物是在散剂、片剂、胶囊 剂、粉剂、软膏组合物、溶液剂、凝胶、糊状物、贴剂以及颗粒状组成的群体中选出一种以上 的制剂。8. 含有权利要求1至7中任意一项所述的淀粉酶活性抑制用组合物的抗肥胖剂。
【专利摘要】本发明提供一种含有壳寡糖作为有效成分的淀粉酶活性抑制用组合物以及含有该组合物的抗肥胖剂。本发明通过将壳寡糖单独作为有效成分或者将壳寡糖以及葡萄种子提取物作为有效成分，抑制淀粉酶的活性并获得优秀的糖分解抑制效果，因此可将其适用于抗肥胖剂上。
【IPC分类】A61K36/87, A61K31/702, A61K9/48, A61K9/20
【公开号】CN104884066
【申请号】CN201380067629
【发明人】郑炫禹, 田熙英, 徐大方, 李尚骏
【申请人】株式会社爱茉莉太平洋
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2013年11月21日
【公告号】WO2014081220A1