盐和糖的混合物在制备用于治疗哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的药物中的用图

盐和糖的混合物在制备用于治疗哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征（lax vegina syndrome)或阴道干燥疾病（colpoxerosis disease)进行治疗的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 阴道松弛综合征表示以位于阴道腔和阴道开口区域的肌肉变松、阴道粘液的分泌 减少以及阴道筋膜松弛为特征的阴道综合征，并且该阴道综合征经常在老化和分娩后发 生，可能对直肠、子宫和膀胱等造成不利影响，并且该阴道综合征可能会加重而发生严重的 问题，例如漏便、早产和死产等。
[0003] 疾病的代表性迹象如下：（1)性交期间的风声；（2)性高潮感觉的频率下降；（3) 由变松的阴道肌肉导致的性兴奋降低等；可通过各种非手术疗法（例如众所周知的作为骨 盆肌肉强化运动以加强骨盆肌肉的Kegel运动）或者外科手术（例如用于治愈此类困扰的 阴道壁成形手术）来解决，但即使用外科手术将变松的肌肉移除，肌肉并未强化且具有有 限的满意度。
[0004] 女性的阴道粘液在性兴奋期的过程中按如下增加：血流体积增加至阴道膜 (vaginal tunic)，从而使得血衆从粘膜下（submucus)毛细血管中渗出。在绝经前后，由 于下降的雌激素水平而出现阴道干燥，阴道干燥的特征在于尽管在性兴奋期，但是阴道流 体分泌少而且白带减少，从而产生夫妻性生活中的多种问题，例如阴道炎、外阴瘙痒或阴道 瘙痒、性交困难、阴道痉挛、性交后点滴出血（postcoital spotting)、排尿困难、血尿、在高 潮期间或高潮后由子宫收缩而引起的剧烈疼痛、小腹疼痛、痛经频繁发生以及vaginitidis 等。
[0005] 迄今为止，仍需要开发有效且安全地治疗阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的有效 疗法。
[0006] 因此，需要开发显示出长期治疗活性且安全的新型治疗组合物来治疗阴道松弛综 合征或阴道干燥疾病。
[0007] 然而，关于盐和糖的组合对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的治疗作用尚未在上 述引用的任何文献（以引用的方式将其公开内容并入本文）中报道或公开。
[0008] 为研宄盐和糖的组合对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的抑制作用，本发明的发 明人已实施了多种实验，例如使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收缩力测试（实验实施例 1)、使用会阴收缩力计（perinometer)得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用（实验实施 例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用（实验实施例3)，并通过在测试中证实该组 合对阴道组织的收缩力以及阴道干燥疾病显示出改善作用，最终完成本发明。
[0009] 通过下文提供的本发明的详细公开内容，本发明的这些目的及其它目的将而变得 显而易见。

【发明内容】

[0010] 技术问题
[0011] 本发明涉及含有盐和糖作为活性成分的用于对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病 进行预防和治疗的皮肤外用组合物及其用途。
[0012] 本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干 燥疾病进行治疗的药物中的用途。
[0013] 技术方案
[0014] 因此，本发明的另一目的是提供外用组合物，所述外用组合物含有对治疗或预防 阴道松弛综合征或阴道干燥疾病而言有效量的盐和糖的组合作为活性成分以及药学上可 接受的载体。
[0015] 本发明的另一目的是提供盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合 征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。
[0016] 本发明的另外的目的是提供对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行 治疗或预防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效量的盐和糖的组合以及 药学上可接受的载体。
[0017] 在本发明的一个实施方式中，本发明提供了外用组合物，所述外用组合物含有对 治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病而言有效量的盐和糖的组合作为活性成分以 及药学上可接受的载体。
[0018] 另外，本发明提供了盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴 道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。
[0019] 另外，本发明提供了对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预 防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效量的盐和糖的组合以及药学上可 接受的载体。
[0020] 本文中定义的术语"盐"包括经加工的盐（例如熔盐）或未经精制的盐（例如海 盐、岩盐等）；优选精制盐（例如氯化钠）或熔盐（例如竹盐）；更优选通过将未经精制的盐 在200°C -2000°c、优选800°C -1200°c的温度下熔融2小时至7天、优选12小时至48小时 而制备的熔盐。
[0021] 本文中定义的术语"糖"包括糖类化合物，优选单糖（如葡萄糖、果糖、甘露糖、半 乳糖等）或二糖（如乳糖、麦芽糖、蔗糖（sugar)等）；更优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖。
[0022] 本文中定义的术语"盐和糖的组合"包括以l:l-30(W/w)、优选l:l-10( W/w)、更优 选1:1-5 (w/w)、最优选1:1-3 (w/w)的比例混合的盐和糖的组合。
[0023] 本发明的组合物可进一步含有另外的抗生素、染料和香料等，基于组合物的总重 量，所述的另外的抗生素、染料和香料等的量为上述组合物的约〇. lwt% _20wt%。
[0024] 在下文中对本发明进行了详细描述。
[0025] 可通过下述程序详细地制备含有盐和糖的组合的发明的组合物：
[0026] 例如，本发明的清洗组合可通过以下进行制备：在步骤1，将未经精制的盐（如海 盐、岩盐等）在200°C -2000°C、优选800°C -1200°C的温度下熔融2小时至7天、优选12小 时至48小时，从而得到恪盐；将恪盐与糖化合物以1:1-30 (w/w)、优选1:1-10 (w/w)、更优 选1:1-5 (w/w)、最优选1:1-3 (w/w)的混合比例进行混合，从而得到发明的组合，所述糖化 合物优选单糖（如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖等）或二糖（如乳糖、麦芽糖、蔗糖等）；更 优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖；以及，将所述组合及适量的另外的添加剂（例如另外的抗 生素、染料、香料等，如果必要的话）溶于适量的蒸馏水、缓冲液或等渗溶液中，从而得到发 明的清洗组合物。
[0027] 因此，在本发明的另一实施方式中，本发明提供了用于制备发明的清洗组合的方 法，所述方法包括以下步骤：在步骤1，制备经加工的盐（如熔盐）或未经精制的盐（如海 盐、岩盐等），例如，将未经精制的盐在200°C -2000°C、优选800°C -1200°C的温度下熔融2 小时至7天、优选12小时至48小时，从而得到恪盐；将恪盐与糖化合物以1:1-30 (w/w)、优 选1:1-10 (w/w)、更优选1:1-5 (w/w)、最优选1:1-3 (w/w)的混合比例进行混合，从而得到发 明的组合，所述糖化合物优选单糖（例如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖等）或二糖（例如乳 糖、麦芽糖、蔗糖等）；更优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖；以及，将所述组合及适量的另外 的添加剂（例如另外的抗生素、染料、香料等，如果必要的话）溶于适量的蒸馏水、缓冲液或 等渗溶液中，从而得到发明的清洗组合物。
[0028] 已经由多种实验证明了通过上述方法制备的含有盐和糖的组合的发明的组合物 对阴道组织的收缩力和阴道干燥疾病显示出强力的改善作用，例如，使用新西兰白兔进行 的阴道平滑肌收缩力测试（实验实施例1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收 缩力的作用（实验实施例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用（实验实施例3)。
[0029] 因此，发明的皮肤外用组合物含有通过上述方法制备的用于对阴道松弛综合征或 阴道干燥疾病进行治疗或预防的盐和糖的组合以及药学上可接受的载体。
[0030] 另外，本发明提供了通过上述方法制备的盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的 阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。
[0031] 另外，本发明提供了对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预 防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效量的通过上述方法制备的盐和糖 的组合以及药学上可接受的载体。
[0032] 本文中定义的术语"预防（prevent) "意味着对易于受困于疾病的哺乳动物中的此 类疾病的抑制；本文中使用的术语"治疗"意味着：(a)抑制疾病或病症的发展、（b)缓解疾 病或病症、或者（c)消除疾病或病症。
[0033] 发明的组合物根据使用方法可另外含有常规载体、佐剂或稀释剂。根据用法和 应用方法，优选将所述载体作为合适的物质使用，但是并不限于此。合适的稀释剂列于 Remington's Pharmaceutical Science (Mack Publishing co, Easton PA)的书面文本中。
[0034] 在下文中，以下制剂方法和赋形剂仅为示例性的，并不以任何方式限制本发明。
[0035] 可提供本发明所述的组合物作为本发明的皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物 含有药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂，例如乳糖、葡聚糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木 糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、金合欢橡胶（acacia rubber)、藻酸盐/醋、明胶、磷酸妈、 硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑 石、硬脂酸镁和矿物油。制剂可另外含有填充剂、抗凝集剂（anti-agglutinating agents)、 润滑剂、润湿剂、调味剂、乳化剂、防腐剂等。可通过采用本领域中熟知的任何程序对本发明 的组合物进 行制剂，从而在将组合物给予患者后提供活性成分的快速释放、缓释或延迟释 放。
[0036] 例如，可将本发明的组合物溶于蒸馏水、pH缓冲液、油、丙二醇或本领域常用的另 外的溶剂。载体的合适实例包括生理盐水、聚乙二醇、乙醇、植物油、肉豆蔻酸异丙酯等，但 是并不限于它们。对于局部施用，可将本发明的化合物制成软膏剂和霜剂的形式。
[0037] 可将本发明的皮肤外用组合物制成任何形式，例如，局部用制剂，如清洗液、凝胶 剂、冻胶剂、泡沫剂、霜剂、软膏剂、洗剂、油膏剂、贴剂、糊剂、喷雾溶液剂、气雾剂等；或者插 入制剂，如阴道片剂、阴道胶囊剂、阴道膜剂、阴道海绵制剂（vaginal sponge)、棉塞、垫片 等，优选阴道片剂组合物或清洗液组合物。
[0038] 因此，本发明提供了含有盐和糖的组合以及药学上可接受的载体的清洗液溶液或 阴道片剂组合物，用于治疗或预防阴道病。
[0039] 处于药物剂型的本发明的组合物能够以它们的药学上可接受的盐的形式使用；还 可单独使用或以适当的联合使用、以及与另外的药学上的活性化合物（例如本领域熟知的 来源于植物、动物或矿物的抗细菌化合物或提取物）组合使用。
[0040] 本发明的提取物的期望剂量根据受试者的状况和体重、严重程度、药物形式、给予 途径和给予周期而变化，并可由本领域技术人员进行选择。然而，为得到期望的效果，通常 推荐按本发明的组合的重量/天计以〇. 001mg/kg至1000mg/kg、优选0. 01mg/kg至IOOmg/ kg的量进行给予。所述剂量可单次给予或每天分数次给予。就组合物而言，基于组合物的 总重量，发明的组合应占0. 〇lwt%至99. 99wt%、优选0. lwt%至99wt%、更优选lwt%至 20wt %、最优选 5wt % 至 IOwt %。
[0041] 可经由多种途径将本发明的组合物给予受试动物，例如哺乳动物（大鼠、小鼠、家 畜或人）。所有给予模式均在考虑之列，例如，可进行外部给予、局部给予、口服给予、直肠给 予；或者可通过静脉内注射给予、肌肉内注射给予、皮下注射给予、皮内注射给予、鞘内注射 给予、硬膜外注射给予或脑室内注射给予，优选外部给予或局部给予。
[0042] 对本领域技术人员而言显而易见的是，可对本发明的组合物、用途和制剂进行各 种修饰和改变，而不会背离本发明的精神或范围。
[0043] 有益效果
[0044] 如本发明中所述，通过多种测试，本发明的组合对阴道组织的收缩力和阴道干燥 疾病显示出改善作用，例如，使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收缩力测试（实验实施例 1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用（实验实施例2)、以及对志 愿者中的阴道干燥疾病的作用（实验实施例3)。因此，可将发明的组合用于治疗或预防阴 道松弛综合征或阴道干燥疾病。
【附图说明】
[0045] 结合附图通过以下的详细描述，将会更加清楚地理解本发明的上述和其它目的、 特征和优势，其中：
[0046] 图1示出了环型阴道组织和条型阴道组织之间的各自的静息张力的比较。
[0047] 图2示出了在环型阴道组织和条型阴道组织中，响应于K+Krebs的加入的收缩力 强度。
[0048] 图3示出了根据测试样品的剂量的收缩力强度。
[0049] 最佳实施方式
[0050] 发明的最佳实施方式
[0051] 对本领域技术人员而言显而易见的是，可对本发明的组合物、用途和制剂进行各 种修饰和改变，而不会背离本发明的精神或范围。
[0052] 通过以下的实施例对本发明进行更具体的说明。然而，应当理解的是，本发明并不 以任何方式限制于这些实施例。 实施例
[0053] 以下的参考实施例、实施例和实验实施例旨在对本发明进行进一步的说明，而不 限制其范围。
[0054] 本发明的实施方式
[0055] 实施例1:制备发明的组合
[0056] 1-1.制备经加工的盐
[0057] 使用加热器（MS-E104，TOPS Co. Ltd.)，将 900mg 海盐（shinan，韩国，WWW. nhshinansalt. com)在850°C -1000°C下恪融24小时，从而获得400mg经加工的盐。
[0058] 1-2.制备精制盐
[0059] 400mg精制盐（NaCl，F.W· 58. 44)购自常规可用的公司（SPP0-91701，Duksan 公司， WWW. duksan. Co. kr)〇
[0060] 1-3.制备葡萄糖
[0061] 800mg葡萄糖（结晶葡萄糖）购自常规可用的公司（Samyang genex Corp.，WWW. genex. co. kr)〇
[0062] 1-4.制备组合⑴
[0063] 将上述步骤中制备的400mg经加工的盐和800mg葡萄糖充分混合在一起，从而得 到1200mg的发明的组合（下文表示为"SG1"）。
[0064] 1-5.制备组合（2)
[0065] 将上述步骤中制备的400mg精制盐和800mg葡萄糖充分混合在一起，从而得到 1200mg的发明的组合（下文表示为"SG4"）。
[0066] 将上述组合在冰箱中保持在_75°C下，并通过在使用前溶于蒸馏水中而用于下述 实验中。
[0067] 实施例2 :制备本发明的阴道片剂组合物（SG2)的制备
[0068] 将实施例1中制备的含有400mg经加工的盐和800mg葡萄糖的组合与2mg硬脂酸 镁混合，从而通过使用制片装置（entableting apparatus) (KT2000, Kumsungkigong)制成 发明的阴道片剂组合物组合（下文表示为"SG2"）。
[0069] 实施例3 :制备本发明的阴道片剂组合物（SG5)的制备
[0070] 将实施例1中制备的含有400mg精制盐和800mg葡萄糖的组合与2mg硬脂酸镁混 合，从而通过使用制片装置（KT2000，KumSUngkig〇ng)制成发明的阴道片剂组合物组合（下 文表示为"SG5"）。
[0071 ] 实施例4 :制备本发明的阴道清洗液组合物的制备
[0072] 通过与表1中示出的以下成分一起混合搅拌48小时，从而制备包含实施例1制 备的含有400mg精制盐和800mg葡萄糖的组合（SG4)的阴道清洗液组合物（下文表示为 "SG3"）。
[0073] 表1 SG3 溶液（100ml)
[0074]
[0075] 实验实施例1 :阴道平滑肌收缩力测试
[0076] 根据在如下文献中公开的程序，通过使用器官浴槽对在实施例中制备的发明的 组合（SG3)对于新西兰白兔中的阴道平滑肌收缩力的作用进行测试：S_J Oh等，（2003)， Histological and functional aspects of different regions of the rabbit vagina, International Journal of impotence research，15，ppl42-150 ;Ν· N. Kim 等， (2004), Effects of ovariectomy and steroid hormones on vaginal smooth muscle contractility, International Journal of impotence research，16,43-50 ;A. Giraldi 等，（2001)， Joint Award Winning Paper D Jean Francois Ginestie Prize Effects of diabetes on neurotransmission in rat vaginal smooth muscle， International Journal of impotence Research，13,pp :58_66〇
[0077] 1-1.初步测试
[0078] 在主要测试之前，考虑以前的文献，在递送兔阴道之后进行初步测试，从而确定测 试的类型。
[0079] 通过初步测试，已证实相比于环型形式的兔阴道，条型形式的兔阴道显示出更强 的响应于K+(80mM)-Krebs溶液的加入的阴道平滑肌收缩力。此外，相比于环型形式兔阴 道，条型形式的兔阴道也显示出更强的取决于增加的苯肾上腺素体积的阴道平滑肌收缩 力。
[0080] 作为结果证实了，条型兔阴道比环型兔阴道更适于对实验进行测试。
[0081] 1-2.实验动物
[0082] 使10只兔子（新西兰白兔，Saeron Bio Inc.，韩国，约2. 5kg-3. 0kg，1周龄）在 环境中适应3天，同时检查它们的健康状况，并将它们用于实验中。
[0083] 在适应期期间用红色油性笔标记所有兔子（在左耳耳廓），在测试期期间用黑色 油性笔标记所有兔子（在右耳耳廓）。饲养笼用记录有测试编号、测试项目、测试时间和动 物数量等的个体身份证进行标记。
[0084] 测试动物已经过饲养，并且测试在KAMSI (Korea animal medical science Institute，韩国）的动物饲养室中于以下条件下进行：保持温度（23±3°C )、相对湿度 (55±15% )、通风次数（10-20次/小时）、光循环（08:00开灯、20:00关灯）以及照明强 度（150-300Lux)。经常并定期检查饲养条件。动物可自由接近饲料（KSN140203, Cargill Adri Purina Inc.，韩国）和无菌水。在适应期、检疫期、给予期和观察期期间，将动物饲养 在不锈钢饲养箱（W 405 X L 605 X H 365mm)中，每笼一只兔子。
[0085] 1-3.样品的处理（器官浴槽法）
[0086] 根据文献中公开的如下器官浴槽法，将发明的组合物给予至兔阴道组织：
[0087] 将周围带有移除了粘膜的肌肉的兔阴道的条（I. 5mmX 10mm)，浸入在37°C下的 用混合气体（95% 02和 5% CO2气体）饱和的 Krebs 溶液（119mM NaCl、4. 7mM KC1、1. ImM MgS04、1.2mM KH2P04、1.5mM CaCl2、25mM NaHCO3UOmM D-葡萄糖、G1009，Biosesang Corp.， 韩国）中。将条的一端固定，并将另一端连接至换能器（型号FT03;Grass instruments， Quincy，MA，USA)，从而在 20mL 的腔室（FT03，GRASS Technologies)中用 grass 生理记录 仪（AD instruments，USA)记录该条的等长张力（isometric tension) 〇
[0088] 1_4·程序
[0089] 通过用不同条件进行的多种初步测试，建立以下程序。在Krebs溶液中以I. 2g 的静息张力使兔阴道的条稳定30-60分钟后，使所述条在K+Krebs溶液（43. 7mM NaCl、 80mM KClUlmM MgS04、1.2mM KH2P04、1.5mM CaCl2、18mM NaHCO3UOmM D-葡萄糖，Biosesang Corp.韩国）中收缩两次，持续15分钟，用溶液洗涤三次以使其稳定，并进行比较性测试以 确定该条的收缩力。
[0090] 通过对每组织重量的K+Krebs溶液引起的收缩力进行比较，从而确定阴道收缩力 的强度，并且通过将K+收缩力的各强度设置为100%来表示剂量依赖方式的阴道收缩力的 强度。
[0091] 1-5.静息张力的确定
[0092] 制备两种兔阴道，即环型（3_)兔阴道和条型（I. 5_X 10mm)兔阴道，并选择如下 的阴道静息张力，其中，阴道最稳定并在稳定之后针对K+krebs溶液的加入的收缩力响应 最为明显。
[0093] 如同可在图1和表2中看出的，当将环型的静息张力设定为2. Og时，在K+Krebs 溶液中的环型的收缩力为〇· 51g，而当将环型的静息张力设定为I. 5g时，环型的收缩力增 加至〇.54g。因此，考虑到上述测试结果和阴道组织的稳定性，将环型的测试张力确定为 I. 5g〇
[0094] 当将条型的静息张力设定为2. Og时，在K+Krebs溶液中的条型的收缩力为0· 31g 并且发生严重惊厥；而当将条型的静息张力设定为I. 2g时，条型的收缩力增加至0. 42g。因 此，考虑到上述测试结果和阴道组织的稳定性，将条型的测试张力确定为I. 2g。
[0095] 表2在环型阴道组织和条型阴道组织中的静息张力
[0096]
[0097] 1-6.测试结果
[0098] 作为结果证实了，由于相比而言条型阴道组织显示出更强的针对!(+(SOmM)-Krebs 的收缩力响应，因此，选择条型阴道组织用于实验（参见图2)。
[0099] 已证实，与未用测试样品处理的对照组相比，在用发明的组合物（30mg/ml-300mg/ ml)处理的测试组中的收缩力强度以剂量依赖的方式增加（与对照相比*P〈0. 05,参见图 3) 〇
[0100] 因此，已证实30-300mg/ml的发明的组合物对阴道组织的收缩力显示出强力的改 善作用（Ρ〈〇·〇〇1)。
[0101] 表3取决于增高剂量的测试样品的收缩力
[0102]
[0103] 实验实施例2 :简单的临床测试（1)
[0104] 将在实施例中制备的阴道片剂组合物（SG2)经阴道内向100名志愿者以每天1次 给予5天，所述100名志愿者由年龄在20-50岁、居住在韩国的患有阴道松弛综合征的35 名患者和65名正常女性组成，并通过使用会阴收缩力计（peritro9300，Laborie Medical Technologies Canada ULC)对发明的组合物针对阴道收缩力的作用进行调查和测定。
[0105] 用于确定阴道压力的会阴收缩力计（peritro9300，Laborie Medical Technologies Canada ULC)具有随不同的压力而变化的不同尺寸，即，在Ocm H2O下：长8cm 且直径为26mm ;在100cm H2O下：长8cm且直径为30. 5mm。将用避孕套包裹的装置插入志 愿者的阴道中至如下程度：使装置的前端到达阴道深7cm处。通过使志愿者的腿部伸展并 放松阴道肌肉来使志愿者的身体放松。开启装置后，将计量槽（measures)精确地归零，并 通过充入空气使探针膨胀至值达到IOOcm H2O的程度。再次使计量槽精确地归零，并在小 心地不移动志愿者的腰部或骨盆的情况下迫使志愿者的阴道强力收缩并持续5秒钟，从而 确定阴道肌肉的收缩力。在重复测定之后，允许志愿者休息至少1分钟，并且通过对1名志 愿者测定三次来计算收缩力的平均值。
[0106] 作为结果证实，如同可由表4中看出的，用发明的组合物处理过的阴道肌肉的内 部压力显著地增加约38% (3天后）和约52% (5天后）。
[0107] 表4阴道收缩力的结果（单位：cm H2O)
[0108]
[0109] 实验实施例3 :简单的临床测试（2)
[0110] 将在实施例中制备的阴道插入片剂组合物（SG5)经外部向100名志愿者以每天2 次给予3天，所述100名志愿者由年龄在20-50岁、居住在韩国的患有阴道干燥疾病的35 名患者和65名正常女性组成，并在用发明的组合物处理前（A)和处理后（B)，测定针对阴道 干燥的作用。在处理后，根据阴道的干燥程度将调查结果分为5个等级，即，（1)白带的量 大量减少；（2)白带的量少量减少；（3)白带的量没有改变；(4)白带的量少量增加；（5)白 带的量大量增加。
[0111] 作为结果证实，在用本发明的组合物处理后，超过83%的志愿者中的白带的量有 所增加。
[0112] 因此，如同可由表5看出的，已证实发明的组合物在治疗阴道干燥疾病中有效。
[0113] 表5阴道干燥疾病的测试结果
[0114]
[0115] 因此，已证明可将本发明的组合物用于治疗阴道松弛综合征或阴道干燥疾病。
[0116] 显而易见的是，由此描述的发明能够以许多方式进行变化。不认为此类变化脱离 了本发明的精神和范围，并且对本领域技术人员而言显而易见的是所有此类修改旨在被囊 括在所附权利要求书的范围内。
[0117] 工业实用性
[0118] 本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干 燥疾病进行治疗的药物中的用途。如本发明中所述，通过多种测试，本发明的组合对阴道组 织的收缩力和阴道干燥疾病显示出改善作用，例如，使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收 缩力测试（实验实施例1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用（实 验实施例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用（实验实施例3)。因此，可将发明的 组合用于治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病。
【主权项】
1. 盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗 或预防的药物中的用途。2. 根据权利要求1所述的用途，其中，所述盐为：经加工的盐，例如熔盐；或者未经精制 的盐，例如海盐、岩盐等。3. 根据权利要求2所述的用途，其中，所述盐为通过将未经精制的盐在200°C-2000°C 的温度下熔融2小时至7天而制备的熔盐。4. 根据权利要求1所述的用途，其中，所述糖为单糖或二糖。5. 根据权利要求4所述的用途，其中，所述糖为葡萄糖。6. 根据权利要求1所述的用途，其中，所述盐和糖的组合为以1:1-30 (w/w)的比例混合 的盐和糖的组合。7. -种外用组合物，所述组合物含有对治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病而 言有效量的盐和糖的组合作为活性成分以及药学上可接受的载体。8. 根据权利要求7所述的组合物，其中，所述组合物为局部用制剂，例如清洗液、凝胶 剂、冻胶剂、泡沫剂、霜剂、软膏剂、洗剂、油膏剂、贴剂、糊剂、喷雾溶液剂、气雾剂等；或者插 入制剂，例如阴道片剂、阴道胶囊剂、阴道膜剂、阴道海绵制剂、棉塞、垫片等。9. 根据权利要求8所述的组合物，其中，所述组合物为阴道片剂组合物或清洗液组合 物。10. -种对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的方法，其中， 所述方法包括向所述哺乳动物给予有效量的盐和糖的组合以及药学上可接受的载体。
【专利摘要】本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗的药物中的用途。如本发明中所述，通过多种测试，例如使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收缩力测试(实验实施例1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用(实验实施例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用(实验实施例3)，本发明的组合显示出对阴道组织的收缩力以及阴道干燥疾病的改善作用。因此，本发明的组合可用于治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病。
【IPC分类】A61K33/14, A61P15/02, A61K31/70
【公开号】CN104884070
【申请号】CN201480004031
【发明人】崔元硕, 权东烈
【申请人】崔元硕
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2014年9月2日
【公告号】CA2896936A1, US20150342987, WO2015050324A1