一种还原型辅酶q10的制备方法
一种还原型辅酶q10的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及辅酶Q10,具体地说是一种利用氧化型辅酶QlO制备还原型辅酶QlO的 方法。
【背景技术】
[0002] 辅酶QlO (reduced coenzyme Q10)，又名泛醌10,化学名称为2, 3-二甲氧基-5-甲 基-6-癸异戊烯基苯醌（聚异戊二烯基的聚合度为10而得名），结构类似于维生素 K，是一 种广泛存在于机体中的脂溶性醌化合物，其生理功能主要有：一、有明显的抗脂质过氧化作 用，清除自由基；二、在氧化呼吸链中传递电子和质子，是形成ATP的关键；三、具有保护和 恢复生物膜结构的完整性，稳定膜电位的作用。辅酶QlO可作为机体细胞的天然抗氧化剂 和代谢激活剂，同时也是一种机体的非特异性免疫增强剂。临床研宄表明：辅酶QlO对心脏 病、高血压、脑血管障碍、坏血病、动脉粥样硬化等疾病有较好的疗效。
[0003] 已知辅酶QlO有氧化型和还原型两种形态，结构式如下所示：
[0004]
[0005] 其中只有还原型辅酶QlO具有抗氧化作用，在生物体内通常约40-90%以还原型 存在。相比于氧化型辅酶Q10,还原型辅酶QlO显示出较高的口服吸收性和生物利用度，在 食品、营养品、营养补充剂、饮料、饲料、化妆品、日用化学品等领域具有广泛的应用前景。
[0006] 目前报道的还原型辅酶制备方法主要是以高纯度的氧化型辅酶QlO为原料进 行还原反应，然后采用不同的方法进行纯化结晶得到。还原剂包括化学化合物和生物 酶两大类，其中前者有硼氢化钠、连二亚硫酸钠、亚硫酸盐、抗坏血酸盐和某些特定的氨 基酸类等化合物（CN201080057097. X)，后者则为一些氧化还原酶（CN200810072369. 8， CN200910201918. 1)。酶催化法虽然具有生物安全性高、环境友好等优点，但由于酶自身的 一些缺陷，如温度稳定性差、需要添加辅酶、且许多酶只能催化水溶性底物等，限制了其工 业化应用，而化学还原剂催化法由于在反应时加入了化合物，许多情况下会对产品的品质 产生影响，需要通过复杂的方法进行纯化，造成生产工艺繁琐，成本提高。对于抗坏血酸盐 和某些特定氨基酸类还原剂（W0031032967)，虽然制得的产品生物安全性较高，但其还原能 力较弱，需加入酸性或碱性物质作为反应促进剂，反应耗时长，生产周期长。因此，探索一种 还原性强且后续产品分离纯化简洁、产品安全可靠的还原剂对于还原型辅酶QlO的工业化 生广具有株远的意义。
[0007] 另外，还原型辅酶QlO很容易被空气中氧气氧化为氧化型辅酶Q10,所以保护还原 型辅酶QlO的稳定化方法研宄也显得越来越重要。
[0008] 现有工业生产还原型辅酶QlO的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉，但是所述的 还原剂（铁粉、锌粉、保险粉）均为固体，还原反应为非均相反应，车间操作不方便，反应时 间长，铁粉、锌粉、保险粉遇水会着火，存在安全隐患；并且铁粉、锌粉、保险粉作还原剂参与 的反应需加入反应促进剂（碱性物质），而加碱会导致还原型辅酶QlO极易变质。
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种利用还原 剂氯化亚锡将氧化型辅酶QlO制备成还原型辅酶QlO的方法。
[0010] 为此，本发明采用如下的技术方案：一种还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在 于，以氧化型辅酶QlO为原料，氯化亚锡为还原剂，滴入少量酸控制反应体系的PH值为弱酸 性，在溶剂中及在50-70°C下持续搅拌反应，通氮气保护，反应完毕后经纯化结晶处理得到 纯度彡95%的还原型辅酶QlO ;
[0011] 所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收，得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10， 重复利用，连续反应。
[0012] 本发明采用氯化亚锡作为还原剂，反应完成后通过简便的纯化结晶就能获得较高 纯度的还原型辅酶Q10,产品安全可靠。所述的还原剂可再生重复使用，既环保又安全。
[0013] 所述的氧化型辅酶QlO与溶剂的质量/体积比优选为Ig: 15~30ml。
[0014] 所述的溶剂优选为醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶 剂。
[0015] 所述的醇类溶剂优选为甲醇或乙醇；所述混合溶剂中的烷烃类溶剂优选为正己 烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。
[0016] 所述的混合溶剂中，烷烃类溶剂：醇类溶剂：蒸馏水的体积比优选为1:1~ 2:0. 05 ~0. 1。
[0017] 所述氧化型辅酶QlO :氯化亚锡的质量比优选为1:0. 3~0. 4。
[0018] 所述的持续搅拌时间优选为1~3h。
[0019] 所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收的过程如下：将反应水洗后的水溶液 作为电解液，开搅拌，通电至15-20A，升温至60-75°C，4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶 液，浓缩，得到还原后的氯化亚锡。电解回收所得的氯化亚锡可直接作为还原剂，投入到下 一批次还原型辅酶QlO的制备。
[0020] 在纯化结晶处理过程中，清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧，防止还原 型辅酶QlO被氧化。
[0021] 本发明具有如下优点：
[0022] 1、反应为均相反应，反应更充分、快速；
[0023] 2、反应为纯酸性环境，容易控制，反应过程使用辅料均为常见溶剂，廉价易得，生 产成本较低；
[0024] 3、氯化亚锡还原反应快速，耗时短且无副产物产生，洗涤等后续操作简洁，工艺可 行性高。采用电化学还原连续反应，还原剂可再生重复利用，还原剂回收率高，既环保又简 单方便；
[0025] 4、广品收率尚（>90% )，纯度尚（^ 95% )，安全可罪，能用于食品、药品或化妆品 等领域。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合实施例对本发明作进一步说明。
[0027] 本发明制备还原型辅酶QlO的方法如下：
[0028] 1、将高纯度的氧化型辅酶QlO用醇类溶剂或混合溶剂溶解；
[0029] 2、在50~70°C温度下搅拌溶解，并通氮气进行保护，搅拌速度为200~300rpm ;
[0030] 3、向上述溶液中加入氯化亚锡，再滴入少量浓盐酸控制pH值为弱酸性；
[0031] 4、持续搅拌，取样检测还原型辅酶Q10,反应完全后停止搅拌；
[0032] 5、反应溶液用烃类溶剂萃取分层后，上层经水洗，碱洗，再水洗，其中清洗过程所 使用的水需经过加热等手段除去溶解氧，防止还原型辅酶QlO被氧化；
[0033] 6、蒸馏除去烃类溶 剂，用乙醇结晶抽滤得到纯度多95 %的还原型辅酶QlO，收率 > 90% ；
[0034] 7、下层水溶液做电解液，以负电荷为还原剂。在阴、阳极两电极的电解池中加入电 解液，开搅拌，通电至15~20A，升温至60~75°C，5小时后得到氯化亚锡稀盐酸溶液，浓 缩，锡回收率90~98%，浓缩后的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用，连续反应。
[0035] 实施例1
[0036] 取IOg氧化型辅酶Q10,加 100mL正己烷，100mL乙醇，IOml蒸馏水，升温至50°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入氯化亚锡4g，浓盐酸0. 5ml，反应3h后检测，当几乎检测不到氧 化型辅酶QlO后，加 100mL正己烷搅拌萃取，静置分层后，上层用蒸馏水100mL清洗，再用 100mL碱溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂正己烷，加入100mL乙醇搅 拌溶解后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为98. 4%，收率94%。下层水溶液电化学还原 得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液，锡回收率95%，浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶 Q10,重复利用，连续反应。
[0037] 实施例2
[0038] 取20g氧化型辅酶QlO，加300ml乙醇，升温至50°C搅拌溶解，通氮气保护，投入氯 化亚锡6g，浓盐酸0. 5ml，反应2h后检测，当几乎检测不到氧化型辅酶QlO后，降温结晶得 还原型辅酶QlO纯度为95%，收率92%。母液直接电化学还原得到含氯化亚锡溶液，继续 还原氧化型辅酶Q10,重复利用，连续反应。
[0039] 实施例3
[0040] 取IOg氧化型辅酶Q10,加 100mL环己烷，100mL甲醇，5ml蒸馏水，升温至60°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入氯化亚锡4g，浓盐酸0. 5ml，反应2h后检测，当几乎检测不到氧化 型辅酶QlO后，加 100mL环己烷搅拌萃取，静置分层后去下层，用蒸馏水100mL清洗，再用 100mL碱溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂环己烷，加入100mL乙醇搅 拌溶解后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为98. 2%，收率93%。下层水溶液电化学还原 得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液，锡回收率95%，浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶 Q10,重复利用，连续反应。
[0041] 实施例4
[0042] 取20g氧化型辅酶Q10,加 100mL正庚烷，200ml甲醇，5ml蒸馏水，升温至60°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入氯化亚锡8g，浓盐酸0. 5ml，反应2h后检测，当几乎检测不到氧化 型辅酶QlO后，加 100mL正庚烷搅拌萃取，静置分层后去下层，用蒸馏水100mL清洗，再用 100mL碱溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂正庚烷，加入100mL甲醇搅 拌溶解后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为98. 2%，收率92. 5%。下层水溶液电化学还 原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液，锡回收率95%，浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅 酶Q10,重复利用，连续反应。
[0043] 对比例
[0044] 取IOg氧化型辅酶Q10,加 100mL正己烧，100mL乙醇，5ml蒸馏水，升温至60°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入锌粉4g，浓盐酸0. 5ml，反应IOh后才检测不到氧化型辅酶QlO，过 滤，滤液加 100mL正己烧搅拌萃取，静置分层后去下层，用蒸馏水100mL清洗，再用100mL碱 溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂正己烷，加入100mL乙醇搅拌溶解 后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为90%，收率70%。下层水溶液直接当废液处理。
【主权项】
1. 一种还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，以氧化型辅酶QlO为原料，氯化亚锡 为还原剂，滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性，在溶剂中及在50-70°C下持续搅拌 反应，通氮气保护，反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度多95%的还原型辅酶QlO;所述的 氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收，得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用，连续 反应。2. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的氧化型辅酶 QlO与溶剂的质量/体积比为Ig: 15~30ml。3. 根据权利要求1或2所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为 醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶剂。4. 根据权利要求3所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为 甲醇或乙醇；所述混合溶剂中的烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。5. 根据权利要求4所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂 中，烷烃类溶剂：醇类溶剂：蒸馏水的体积比为1:1~2:0. 05~0. 1。6. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述氧化型辅酶 QlO:氯化亚锡的质量比为1:0. 3~0. 4。7. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的持续搅拌时 间为1~3h。8. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的氯化亚锡 在反应完毕后进行电解回收的过程如下：将反应水洗后的水溶液作为电解液，开搅拌，通电 至15-20A，升温至60-75°C，4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶液，浓缩，得到还原后的氯 化亚锡。9. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，在纯化结晶处理过 程中，清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧。
【专利摘要】本发明公开一种将氧化型辅酶Q10制备还原型辅酶Q10的方法。现有生产还原型辅酶Q10的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉，其均为固体，且还原反应为非均相反应，车间操作不方便，反应时间长。本发明以氧化型辅酶Q10为原料，氯化亚锡为还原剂，滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性，在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应，通氮气保护，反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95％的还原型辅酶Q10；所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收，得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10，重复利用，连续反应。本发明获得的还原型辅酶Q10纯度高，产品安全可靠，还原剂可再生重复使用，既环保又安全，是一种绿色合成辅酶Q10的方法。
【IPC分类】C07C41/26, C07C43/23
【公开号】CN104892370
【申请号】CN201510152082
【发明人】张永辉, 曹家明, 车来滨, 帅维, 甘越翔, 李其川
【申请人】浙江新和成股份有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年4月1日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及辅酶Q10,具体地说是一种利用氧化型辅酶QlO制备还原型辅酶QlO的 方法。
【背景技术】
[0002] 辅酶QlO (reduced coenzyme Q10)，又名泛醌10,化学名称为2, 3-二甲氧基-5-甲 基-6-癸异戊烯基苯醌（聚异戊二烯基的聚合度为10而得名），结构类似于维生素 K，是一 种广泛存在于机体中的脂溶性醌化合物，其生理功能主要有：一、有明显的抗脂质过氧化作 用，清除自由基；二、在氧化呼吸链中传递电子和质子，是形成ATP的关键；三、具有保护和 恢复生物膜结构的完整性，稳定膜电位的作用。辅酶QlO可作为机体细胞的天然抗氧化剂 和代谢激活剂，同时也是一种机体的非特异性免疫增强剂。临床研宄表明：辅酶QlO对心脏 病、高血压、脑血管障碍、坏血病、动脉粥样硬化等疾病有较好的疗效。
[0003] 已知辅酶QlO有氧化型和还原型两种形态，结构式如下所示：
[0004]
[0005] 其中只有还原型辅酶QlO具有抗氧化作用，在生物体内通常约40-90%以还原型 存在。相比于氧化型辅酶Q10,还原型辅酶QlO显示出较高的口服吸收性和生物利用度，在 食品、营养品、营养补充剂、饮料、饲料、化妆品、日用化学品等领域具有广泛的应用前景。
[0006] 目前报道的还原型辅酶制备方法主要是以高纯度的氧化型辅酶QlO为原料进 行还原反应，然后采用不同的方法进行纯化结晶得到。还原剂包括化学化合物和生物 酶两大类，其中前者有硼氢化钠、连二亚硫酸钠、亚硫酸盐、抗坏血酸盐和某些特定的氨 基酸类等化合物（CN201080057097. X)，后者则为一些氧化还原酶（CN200810072369. 8， CN200910201918. 1)。酶催化法虽然具有生物安全性高、环境友好等优点，但由于酶自身的 一些缺陷，如温度稳定性差、需要添加辅酶、且许多酶只能催化水溶性底物等，限制了其工 业化应用，而化学还原剂催化法由于在反应时加入了化合物，许多情况下会对产品的品质 产生影响，需要通过复杂的方法进行纯化，造成生产工艺繁琐，成本提高。对于抗坏血酸盐 和某些特定氨基酸类还原剂（W0031032967)，虽然制得的产品生物安全性较高，但其还原能 力较弱，需加入酸性或碱性物质作为反应促进剂，反应耗时长，生产周期长。因此，探索一种 还原性强且后续产品分离纯化简洁、产品安全可靠的还原剂对于还原型辅酶QlO的工业化 生广具有株远的意义。
[0007] 另外，还原型辅酶QlO很容易被空气中氧气氧化为氧化型辅酶Q10,所以保护还原 型辅酶QlO的稳定化方法研宄也显得越来越重要。
[0008] 现有工业生产还原型辅酶QlO的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉，但是所述的 还原剂（铁粉、锌粉、保险粉）均为固体，还原反应为非均相反应，车间操作不方便，反应时 间长，铁粉、锌粉、保险粉遇水会着火，存在安全隐患；并且铁粉、锌粉、保险粉作还原剂参与 的反应需加入反应促进剂（碱性物质），而加碱会导致还原型辅酶QlO极易变质。
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种利用还原 剂氯化亚锡将氧化型辅酶QlO制备成还原型辅酶QlO的方法。
[0010] 为此，本发明采用如下的技术方案：一种还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在 于，以氧化型辅酶QlO为原料，氯化亚锡为还原剂，滴入少量酸控制反应体系的PH值为弱酸 性，在溶剂中及在50-70°C下持续搅拌反应，通氮气保护，反应完毕后经纯化结晶处理得到 纯度彡95%的还原型辅酶QlO ;
[0011] 所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收，得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10， 重复利用，连续反应。
[0012] 本发明采用氯化亚锡作为还原剂，反应完成后通过简便的纯化结晶就能获得较高 纯度的还原型辅酶Q10,产品安全可靠。所述的还原剂可再生重复使用，既环保又安全。
[0013] 所述的氧化型辅酶QlO与溶剂的质量/体积比优选为Ig: 15~30ml。
[0014] 所述的溶剂优选为醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶 剂。
[0015] 所述的醇类溶剂优选为甲醇或乙醇；所述混合溶剂中的烷烃类溶剂优选为正己 烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。
[0016] 所述的混合溶剂中，烷烃类溶剂：醇类溶剂：蒸馏水的体积比优选为1:1~ 2:0. 05 ~0. 1。
[0017] 所述氧化型辅酶QlO :氯化亚锡的质量比优选为1:0. 3~0. 4。
[0018] 所述的持续搅拌时间优选为1~3h。
[0019] 所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收的过程如下：将反应水洗后的水溶液 作为电解液，开搅拌，通电至15-20A，升温至60-75°C，4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶 液，浓缩，得到还原后的氯化亚锡。电解回收所得的氯化亚锡可直接作为还原剂，投入到下 一批次还原型辅酶QlO的制备。
[0020] 在纯化结晶处理过程中，清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧，防止还原 型辅酶QlO被氧化。
[0021] 本发明具有如下优点：
[0022] 1、反应为均相反应，反应更充分、快速；
[0023] 2、反应为纯酸性环境，容易控制，反应过程使用辅料均为常见溶剂，廉价易得，生 产成本较低；
[0024] 3、氯化亚锡还原反应快速，耗时短且无副产物产生，洗涤等后续操作简洁，工艺可 行性高。采用电化学还原连续反应，还原剂可再生重复利用，还原剂回收率高，既环保又简 单方便；
[0025] 4、广品收率尚（>90% )，纯度尚（^ 95% )，安全可罪，能用于食品、药品或化妆品 等领域。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合实施例对本发明作进一步说明。
[0027] 本发明制备还原型辅酶QlO的方法如下：
[0028] 1、将高纯度的氧化型辅酶QlO用醇类溶剂或混合溶剂溶解；
[0029] 2、在50~70°C温度下搅拌溶解，并通氮气进行保护，搅拌速度为200~300rpm ;
[0030] 3、向上述溶液中加入氯化亚锡，再滴入少量浓盐酸控制pH值为弱酸性；
[0031] 4、持续搅拌，取样检测还原型辅酶Q10,反应完全后停止搅拌；
[0032] 5、反应溶液用烃类溶剂萃取分层后，上层经水洗，碱洗，再水洗，其中清洗过程所 使用的水需经过加热等手段除去溶解氧，防止还原型辅酶QlO被氧化；
[0033] 6、蒸馏除去烃类溶 剂，用乙醇结晶抽滤得到纯度多95 %的还原型辅酶QlO，收率 > 90% ；
[0034] 7、下层水溶液做电解液，以负电荷为还原剂。在阴、阳极两电极的电解池中加入电 解液，开搅拌，通电至15~20A，升温至60~75°C，5小时后得到氯化亚锡稀盐酸溶液，浓 缩，锡回收率90~98%，浓缩后的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用，连续反应。
[0035] 实施例1
[0036] 取IOg氧化型辅酶Q10,加 100mL正己烷，100mL乙醇，IOml蒸馏水，升温至50°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入氯化亚锡4g，浓盐酸0. 5ml，反应3h后检测，当几乎检测不到氧 化型辅酶QlO后，加 100mL正己烷搅拌萃取，静置分层后，上层用蒸馏水100mL清洗，再用 100mL碱溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂正己烷，加入100mL乙醇搅 拌溶解后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为98. 4%，收率94%。下层水溶液电化学还原 得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液，锡回收率95%，浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶 Q10,重复利用，连续反应。
[0037] 实施例2
[0038] 取20g氧化型辅酶QlO，加300ml乙醇，升温至50°C搅拌溶解，通氮气保护，投入氯 化亚锡6g，浓盐酸0. 5ml，反应2h后检测，当几乎检测不到氧化型辅酶QlO后，降温结晶得 还原型辅酶QlO纯度为95%，收率92%。母液直接电化学还原得到含氯化亚锡溶液，继续 还原氧化型辅酶Q10,重复利用，连续反应。
[0039] 实施例3
[0040] 取IOg氧化型辅酶Q10,加 100mL环己烷，100mL甲醇，5ml蒸馏水，升温至60°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入氯化亚锡4g，浓盐酸0. 5ml，反应2h后检测，当几乎检测不到氧化 型辅酶QlO后，加 100mL环己烷搅拌萃取，静置分层后去下层，用蒸馏水100mL清洗，再用 100mL碱溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂环己烷，加入100mL乙醇搅 拌溶解后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为98. 2%，收率93%。下层水溶液电化学还原 得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液，锡回收率95%，浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶 Q10,重复利用，连续反应。
[0041] 实施例4
[0042] 取20g氧化型辅酶Q10,加 100mL正庚烷，200ml甲醇，5ml蒸馏水，升温至60°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入氯化亚锡8g，浓盐酸0. 5ml，反应2h后检测，当几乎检测不到氧化 型辅酶QlO后，加 100mL正庚烷搅拌萃取，静置分层后去下层，用蒸馏水100mL清洗，再用 100mL碱溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂正庚烷，加入100mL甲醇搅 拌溶解后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为98. 2%，收率92. 5%。下层水溶液电化学还 原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液，锡回收率95%，浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅 酶Q10,重复利用，连续反应。
[0043] 对比例
[0044] 取IOg氧化型辅酶Q10,加 100mL正己烧，100mL乙醇，5ml蒸馏水，升温至60°C搅 拌溶解，通氮气保护，投入锌粉4g，浓盐酸0. 5ml，反应IOh后才检测不到氧化型辅酶QlO，过 滤，滤液加 100mL正己烧搅拌萃取，静置分层后去下层，用蒸馏水100mL清洗，再用100mL碱 溶液清洗，然后用100mL蒸馏水清洗，最后蒸馏除去溶剂正己烷，加入100mL乙醇搅拌溶解 后，降温结晶得还原型辅酶QlO纯度为90%，收率70%。下层水溶液直接当废液处理。
【主权项】
1. 一种还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，以氧化型辅酶QlO为原料，氯化亚锡 为还原剂，滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性，在溶剂中及在50-70°C下持续搅拌 反应，通氮气保护，反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度多95%的还原型辅酶QlO;所述的 氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收，得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用，连续 反应。2. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的氧化型辅酶 QlO与溶剂的质量/体积比为Ig: 15~30ml。3. 根据权利要求1或2所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为 醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶剂。4. 根据权利要求3所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为 甲醇或乙醇；所述混合溶剂中的烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。5. 根据权利要求4所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂 中，烷烃类溶剂：醇类溶剂：蒸馏水的体积比为1:1~2:0. 05~0. 1。6. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述氧化型辅酶 QlO:氯化亚锡的质量比为1:0. 3~0. 4。7. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的持续搅拌时 间为1~3h。8. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，所述的氯化亚锡 在反应完毕后进行电解回收的过程如下：将反应水洗后的水溶液作为电解液，开搅拌，通电 至15-20A，升温至60-75°C，4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶液，浓缩，得到还原后的氯 化亚锡。9. 根据权利要求1所述的还原型辅酶QlO的制备方法，其特征在于，在纯化结晶处理过 程中，清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧。
【专利摘要】本发明公开一种将氧化型辅酶Q10制备还原型辅酶Q10的方法。现有生产还原型辅酶Q10的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉，其均为固体，且还原反应为非均相反应，车间操作不方便，反应时间长。本发明以氧化型辅酶Q10为原料，氯化亚锡为还原剂，滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性，在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应，通氮气保护，反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95％的还原型辅酶Q10；所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收，得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10，重复利用，连续反应。本发明获得的还原型辅酶Q10纯度高，产品安全可靠，还原剂可再生重复使用，既环保又安全，是一种绿色合成辅酶Q10的方法。
【IPC分类】C07C41/26, C07C43/23
【公开号】CN104892370
【申请号】CN201510152082
【发明人】张永辉, 曹家明, 车来滨, 帅维, 甘越翔, 李其川
【申请人】浙江新和成股份有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年4月1日
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