一种苯甲酸酯类化合物的合成方法
一种苯甲酸酯类化合物的合成方法
【专利说明】一种苯甲酸酯类化合物的合成方法 【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种苯甲酸酯类化合物的合成方法。 【【背景技术】】
[0002] 苯甲酸酯类化合物广泛用于溶剂、香料、合成原料和增塑剂中。因此，苯甲酸酯类 化合物的合成一直是化学领域关注的重点，更是有机合成及其它精细化工领域研宄的热门 课题。
[0003] 苯甲酸酯类化合物的合成方法很多，其中最常用的一种是在酸性条件下，通过苯 甲酸化合物与醇或卤代烃及其衍生物直接酯化合成苯甲酸酯类化合物。另外通过简单的苯 甲酸酯与醇之间酯交换也是合成苯甲酸酯类化合物的良好方法。虽然采用这些方法都能够 有效地合成苯甲酸酯类化合物，但是绝大多数方法对官能团的适应性不广，同时需要特定 的反应条件，如：借助昂贵的过渡金属做催化剂；使用有毒试剂等。因此开发一种原料廉价 易得、反应条件温和、底物适应性广的苯甲酸酯类化合物的合成方法是有机合成中需要解 决的问题之一。（参考文献：Tetrahedron Lett. 2003. 44. 6582 ;Cat. Lett. 2003. 3-4. 143 ; Tetrahedron. 2011，67, 1640 ;Tetrahedron. 2012, 68, 4701 ;Tetrahedron. 2014, 70,3887 ; Tetrahedron. 2013, 54, 5064 ;0rg· Lett. 2014，16, 236 ;J.Am.Chem. 2013，135,10776 ; Green. Chem. 2013, 15, 1646)。
[0004] 本发明以苄腈类化合物与醇或酚类化合物为原料，以廉价易得的铜为催化剂，以 绿色环保的氧气为氧化剂，在温和的条件下合成了苯甲酸酯类化合物。该方法的原料之一 不仅可以来源于醇类化合物，而且也可以来源于酚类化合物，大大拓宽了底物的范围，开发 了官能团适应性广泛的苯甲酸酯类化合物，具有一定的工业应用价值。 【
【发明内容】
】
[0005] 本发明的目的是发展一种用铜做催化剂，氧气做氧化剂，用廉价易得的苄腈类化 合物与醇或酚类化合物为原料，高转化率和高产率地合成苯甲酸酯类化合物的方法。
[0006] 本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
[0007] -种结构式为
的苯甲酸酯类化合物的合成方法，包含以下步 骤：
[0008] 取苄腈类化合物、醇或酚类化合物、铜催化剂、有机溶剂置于反应容器中，混合；在 氧气氛围下，于反应温度为80~120°C下，持续搅拌反应20~30h，反应结束后冷却至室 温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经 柱色谱分离，即得苯甲酸酯类化合物。
[0009] 所述通式I中，R是H、Cl、Br、甲基、硝基、甲氧基、三氟甲基。
[0010] 所述通式II中，#是C2~C8的烷基、苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、对三氟甲基 苄基、1-苯基乙基、1-萘甲基、2-萘甲基、呋喃-3-甲基、噻吩-3-甲基；苯基、对甲基苯基、 对硝基苯基、间硝基苯基、间甲氧基苯基、邻溴苯基、2-萘基。
[0011] 上述合成方法中，所述的苄腈类化合物是选自苄腈、对氯苄腈、对溴苄腈、对甲基 苄腈、邻甲基苄腈、对硝基苄腈、对甲氧基苄腈、对三氟甲基苄腈。
[0012] 上述合成方法中，所述的醇类化合物是选自乙醇、正丙醇、叔丁醇、异戊醇、正辛 醇、苄醇、对甲氧基苄醇、对硝基苄醇、对三氟甲基苄醇、1-苯基乙醇、1-萘甲醇、2-萘甲醇、 呋喃-3-甲醇、噻吩-3-甲醇；所述的酚类化合物是苯酚、对甲基苯酚、对硝基苯酚、间硝基 苯酚、间甲氧基苯酚、邻溴苯酚、2-萘酚。
[0013] 上述合成方法中，所述催化剂是选自Cu、CuO、Cu20、CuCl2、CuCl、CuBr 2、CuBr、CuI、 Cu (OAc)2、Cu (NO3)2、CuSO4中的一种或两种以上。上述合成方法中，所述有机溶剂是选自二 甲亚砜、乙腈、正己烷、环己烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、氯苯、1，2-二甲苯或1，2-二 氯乙烷中的一种或两种以上。
[0014] 上述合成方法中，所述苄腈类化合物与铜催化剂之间的摩尔比为[10:1]~ [2:1]。
[0015] 上述合成方法中，所述的苄腈类化合物与醇或酚类化合物之间的摩尔比为 [1:1]~[1:3]。反应温度为80~120°C，反应时间为20~30h。
[0016] 上述合成方法中，所述萃取步骤中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷 中的一种。
[0017] 根据实验结果，本发明所提供的由铜做催化剂，氧气做氧化剂，用廉价易得的苄腈 类化合物与醇或酚类化合物为原料来合成苯甲酸酯类化合物的方法，产物的选择性和收率 都很高，绿色环保，具有良好的工业应用前景。
[0018] 【附图简要说明】
[0019] 图1为本发明提供的苯甲酸酯化合物的合成路径图。 【【具体实施方式】】
[0020] 下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的 是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制：
[0021] 如图1所示，本发明提供的苯甲酸酯类化合物的合成步骤为：将苄腈类化合物、醇 或酚类化合物（摩尔比100~300 %基于苄腈类化合物）、铜催化剂（摩尔比10~50 %基 于苄腈类化合物）、有机溶剂（ImL)置于反应容器中，混合；在氧气氛围下，于反应温度为 80~120°C下，持续搅拌反应20~30小时，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗 涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得苯甲酸 酯类化合物。
[0022] 合成例1
[0023] 苯甲酸乙酯的合成
[0024] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、30mol% CuCl，0. 6mmol乙醇、ImL甲苯，在氧气 氛围下，加热到90°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，以 三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率90%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8· 06-8. 04 (m，2H)，7· 57-7. 53 (m，1H)，7· 45-7. 42 (m，2H)，4· 41-4. 36 ( m, 2Η), I. 40 (t, J = 7. 2Hz, 3Η).
[0025] 合成例2
[0026] 苯甲酸丙酯的合成
[0027] 在反应容器中加入0.2臟〇1节腈、10111〇1%(]11131'，0.61111]1〇1正丙醇、11]11^1，4-二氧六 环，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 81 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 06-8. 04 (m，2H) ,7.57-7· 53 (m，lH) ,7.46-7· 42 (m，2H)， 4. 28 (t, J = 6. 8Hz, 2H), I. 84-1. 76 (m, 2H), I. 04 (t, J = 7. 6Hz, 3H).
[0028] 合成例3
[0029] 苯甲酸叔丁基酯的合成
[0030] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、20mol % CuBr，0· 6mmol叔丁醇、ImLl, 4-二氧六 环，ImL乙腈，在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和 氯化铵溶液洗涤，以二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目 标产物，产率68%。屮匪1?(400厘取，〇)(：1 3)3 8.00-7.98(111，2!1)，7.54-7.49(111，1!1)，7.43-7· 39 (m, 2H), L 60 (s, 9H).
[0031] 合成例4
[0032] 苯甲酸异戊酯的合成
[0033] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、IOmol % CuCl，0· Bmmol异戊醇、ImLl, 2_二甲 苯，在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵 溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物， 产率 72 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 05-8. 03 (m，2H)，7. 55 (t，J = 7. 6Hz，1H)，7. 44 (t，J =7. 6Hz，2H)，4. 36 (t，J = 6. 8Hz，2H)，I. 86-1. 74 (m，1H)，I. 69-1. 64 (m，2H)，0· 99 (s，3H)，0 .97 (s, 3H)
[0034] 合成例5
[0035] 苯甲酸正辛酯的合成
[0036] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、30mol % Cu (OAc) 2,0· 2mmo1正辛醇、ImL乙腈， 在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌28h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 66 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 04 (t，J = 7. 2Hz，2H)，7. 57-7. 53 (m，1H)，7. 46-7. 42 (m，2 H)，4. 32 (t，J = 6. 8Hz，2H)，I. 80-1. 73 (m，2H)，I. 46-1. 41 (m，2H)，I. 34-1. 28 (m，8H)，0· 89 ( t, J = 7. 2Hz, 3H)
[0037] 合成例6
[0038] 苯甲酸苄酯的合成
[0039] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、50mol % Cu (OAc) 2,0· 2mmol节醇、ImL二甲亚讽， 在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌22h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗绦，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 72 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 08 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 56 (t，J = 7. 2Hz，1H)，7. 46-7. 3 2 (m, 7H), 5. 37 (s, 2H).
[0040] 合成例7
[0041] 苯甲酸-4-甲氧基苄酯的合成
[0042] 在反应容器中加入0. 2mmo1节腈、50mol % Cu (OAc) 2,0. 24mmo1对甲氧基节醇、ImL 环己烷，在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌25h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯 化铵溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标 产物，产率 61%。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 04(t，J = 7. 2Hz，2H)，7. 54(t，J = 7. 2Hz，1H) ,7. 43-7. 38 (m, 4H), 6. 91 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 5. 30 (s, 2H), 3. 81 (s, 3H).
[0043] 合成例8
[0044] 苯甲酸-4-硝基苄酯的合成
[0045] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、50mol % CuS04, 0. 4mmol对硝基节醇、ImL乙腈， ImL氯苯，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化 铵溶液洗涤，以二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产 物，产率 70%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8. 23 (t, J = 4· OHz, 2H), 8. 09 (d, J = 7. 6Hz, 2H)，7 .61-7. 58 (m, 3H), 7. 46 (t, J = 8. 0Hz, 2H), 5. 46 (s, 2H).
[0046] 合成例9
[0047] 苯甲酸-4-三氟甲基苄酯的合成
[0048] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、20mol % Cu(0Ac)2,0. 3mmol对三氟甲基节醇、 ImL乙腈，在氧气氛围下，加热到100°C，持续搅拌28h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯 化铵溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标 产物，产率 73%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 10-8. 07 (m，2H)，7. 64 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 59 -7. 54 (m, 3H), 7. 47-7. 43 (m, 2H), 5. 41 (s, 2H).
[0049] 合成例10
[0050] 苯甲酸-I-苯基乙酯的合成
[0051] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、25mol % CuBr，0. 2mmol 1-苯基乙醇、ImL氯苯， 在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 73 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 09-8. 07 (m，2H)，7. 57-7. 53 (m，1H)，7. 46-7. 41 (m，4H)，7 .38-7. 35 (m, 2H),7. 31-7. 28 (m, 1H), 6. 16-6. ll(m, 1H), 1.67(d, J = 6. 4Hz, 3H).
[0052] 合成例11
[0053] 苯甲酸-I-萘甲酯的合成
[0054] 在反应容器中加入 0· 2mmol 节腈、40mol % Cul，0· 24mmol 1-萘甲醇、ImL 1，2-二 甲苯，在氧气氛围下，加热到KKTC，持续搅拌29h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯 化铵溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得 目标产物，产率 76 %。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8. 11 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7. 2Hz, 2H), 7. 90-7. 85 (m, 2H), 7. 63 (d, J = 6. 8Hz, 1H), 7. 58-7. 45 (m, 4H), 7. 39 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 5. 81 (s, 2H).
[0055] 合成例12
[0056] 苯甲酸-2-萘甲酯的合成
[0057] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、50mol% CuCl，0. 22mmol 2-萘甲醇、ImL正己烧， 在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 73 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 11-8. 09 (m，2H)，7. 90 (s，1H)，7. 87-7. 83 (m，3H)，7. 57-7. 5 3 (m, 2H), 7. 51-7. 46 (m, 2H), 7. 43 (t, J = 8. 0Hz, 2H), 5. 52 (s, 2H).
[0058] 合成例13
[0059] 苯甲酸-3-呋喃甲醋的合成
[0060] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、20mol % CuCl，0· 3mmol 3-呋喃甲醇、ImL 1，2-二氯乙烷，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱 和氯化铵溶液洗涤，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得 目标产物，产率 59 %。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 8. OHz, 2H), 7. 57-7. 53 (m，2H) ,7. 45-7. 42 (m, 3H), 6. 51 (s, 1H), 5. 24 (s, 2H).
[0061] 合成例14
[0062] 苯甲酸-3-噻吩甲酯的合成
[0063] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、IOmol % Cu20,0. 2mmol 3-噻吩甲醇、ImL正己 烷，在氧气氛围下，加热到110°c，持续搅拌22h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 61 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 07-8. 05 (m，2H) ,7.57-7. 53 (m，lH) ,7.45-7. 42 (m，2H), 7. 37 (s, 1H), 7. 33-7. 31 (m, 1H), 7. 18-7. 16 (m, 1H), 5. 36 (s, 2H).
[0064] 合成例15
[0065] 对氯苯甲酸乙醋的合成
[0066] 在反应容器中加入0· 2mmol对氯节腈、20mol % Cu20,0· 6mmol乙醇、ImL二甲亚砜， 在氧气氛围下，加热到ll〇°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 63%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 00-7. 96 (m，2H)，7. 43-7. 39 (m，2H)，4. 40-4. 35 (m，2H)，L 3 9 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0067] 合成例16
[0068] 对溴苯甲酸乙酯的合成
[0069] 在反应容器中加入0. 2mmo1对溴节腈、30mol % CuS04,0 . 26mmol乙醇、ImL甲苯， 在氧气氛围下，加热到80°C，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 59 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 92-7. 89 (m，2H)，7. 59-7. 56 (m，2H)，4. 40-4. 35 (m，2H)，1 .39 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0070] 合成例17
[0071] 对甲基苯甲酸乙酯的合成
[0072] 在反应容器中加入0. 2mmol对甲基节腈、50mol % CuBr2,0. 5mmol乙醇、ImL正己 烷，在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌23h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 70 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 93 (d，J = 7. 6Hz，2H)，7. 23 (d，J = 8. 0Hz，2H)，4. 39-4 .33 (m, 2H), 2. 41 (s, 3H), I. 39 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0073] 合成例18
[0074] 邻甲基苯甲酸乙酯的合成
[0075] 在反应容器中加入0. 2mmol邻甲基节腈、30mol % CuO, 0. 3mmol乙醇、ImL四氢呋 喃，在氧气氛围下，加热到110°c，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 73 %。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 7. 92-7. 90 (d，J = 7. 6Hz，1H)，7. 39 (t，J = 6. 8Hz，1H) ,7. 26-7. 23 (m, 2H), 4. 26 (t, J = 7. 2Hz, 2H), 2. 60 (s, 3H), I. 84-1. 75 (m, 2H), I. 04 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0076] 合成例19
[0077] 对硝基苯甲酸乙酯的合成
[0078] 在反应容器中加入0· 2mmol对硝基节腈、50mol % Cu20,0· 6mmol乙醇、ImL甲 苯，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物， 产率 78 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 30-8. 21 (m，4H)，4. 47-4. 42 (m，2H)，1. 43 (t，J = 7. 2Hz, 3H).
[0079] 合成例20
[0080] 对甲氧基苯甲酸 乙酯的合成
[0081] 在反应容器中加入0. 2mmol对甲氧基节腈、IOmol % CuCl，0. 4mmol乙醇、ImL正己 烷，在氧气氛围下，加热到110°c，持续搅拌23h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 67%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 01-7. 98 (m，2H)，6. 93-6. 89 (m，2H)，4. 37-4. 32 (m，2H)， 3. 85 (s, 3H), I. 38 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0082] 合成例21
[0083] 对三氟甲基苯甲酸丙酯的合成
[0084] 在反应容器中加入0. 2mmol对三氟甲基节腈、20mol % Cul，0. 34mmol丙醇、ImL环 己烷，在氧气氛围下，加热到110°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵 溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物， 产率82%。屯匪1?(400皿取，0)(：1 3)6 8.16((1，了 = 8.0泡，2!1)，7.70((1，了 = 8.0取，2!1)，4.45- 4. 39 (m, 2H), 1. 42 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0085] 合成例22
[0086] 苯甲酸苯酯的合成
[0087] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、20mol % Cul，0· 3mmol苯酷、ImLI, 4_二氧六环， 在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌28h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 71%。 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 21(d，J = 7. 2Hz，2H)，7. 64(t，J = 7. 6Hz，1H)，7. 52(t，J =7. 6Hz, 2H), 7. 46-7. 42 (m, 2H), 7. 30-7. 21 (m, 3H)；
[0088] 合成例23
[0089] 苯甲酸-4-甲基苯酯的合成
[0090] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、IOmol % CuCl，0· 32mmol对甲基苯酷、ImL甲苯， 在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 69%。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 20(d，J = 7. 2Hz，2H)，7. 63(t，J = 7. 6Hz，1H)，7. 51(t，J =7. 6Hz, 2H), 7. 23 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 09 (d, J = 7. 6Hz, 2H)；
[0091] 合成例24
[0092] 苯甲酸-4-硝基苯酯的合成
[0093] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、30mol % CuBr，0· 26mmol对硝基苯酷、ImL乙腈， 在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌25h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 86%。 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 34(d，J = 8. 8Hz，2H)，8. 21(t，J = 7. 6Hz，2H)，7. 69(t，J =7. 6Hz, 1H), 7. 55 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 7. 43 (d, J = 8. 8Hz, 2H)
[0094] 合成例25
[0095] 苯甲酸-3-硝基苯酯的合成
[0096] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、50mol% Cul，0. 24mmol间硝基苯酷、ImL甲苯， 在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌27h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 84 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8.21 (d，J = 7· 2Hz，2H)，8. 18-8. 14 (m，2H) ,7.71-7· 53 (m， 5H)；
[0097] 合成例26
[0098] 苯甲酸-3-甲氧基苯酯的合成
[0099] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、20mol % CuCl，0· 4mmol间甲氧基苯酷、ImL THF， 在氧气氛围下，加热到110°C，持续搅拌21h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 91%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 20(d, J = 7. 6Hz, 2H), 7. 64(t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 55-7. 49 (m, 2H), 7. 33 (t, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 84-6. 77 (m, 3H), 3. 82 (s, 3H)；
[0100] 合成例27
[0101] 苯甲酸-2-溴苯酯的合成
[0102] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、20mol % CuCl，0. 4mmol邻溴苯酷、ImL甲苯，在氧 气氛围下，加热到120°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤， 以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 26 (d，J = 7. 2Hz，2H)，7. 68-7. 65 (m，2H)，7. 54 (t，J = 7. 6Hz，2H )，7. 41-7. 37 (m，1H)，7. 30-7. 27 (m，1H)，7. 19-7. 15 (m，1H);
[0103] 合成例28
[0104] 苯甲酸-2-萘酯的合成
[0105] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、30mol % CuCl，0. 3mmol 2-萘酷、ImL乙腈，在氧 气氛围下，加热到120°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤， 以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率80%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 26 (d，J = 7. 6Hz，2H)，7. 92-7. 83 (m，3H)，7. 70-7. 64 (m，2H)，7. 5 6-7. 50 (m，4H)，7. 38-7. 35 (m，1H)。
【主权项】
1. 一种苯甲酸酯类化合物的合成方法，包含如下操作步骤： 取苄腈类化合物、醇或酚类化合物、铜催化剂、有机溶剂置于反应容器中，混合；在氧气 氛围下，于反应温度为80~120°C下，持续搅拌反应20~30h，反应结束后冷却至室温，用 饱和氯化铵溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色 谱分离，即得苯甲酸酯类化合物。具有以下结构式：所述通式I中，R是H、Cl、Br、甲基、硝基、甲氧基、三氟甲基。 所述通式II中，#是C 2~C 8的烷基、苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、对三氟甲基苄 基、1-苯基乙基、1-萘甲基、2-萘甲基、呋喃-3-甲基、噻吩-3-甲基；苯基、对甲基苯基、对 硝基苯基、间硝基苯基、间甲氧基苯基、邻溴苯基、2-萘基。2. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的苄腈类 化合物是选自苄腈、对氯苄腈、对溴苄腈、对甲基苄腈、邻甲基苄腈、对硝基苄腈、对甲氧基 节腈、对三氟甲基节腈。3. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的醇类化 合物是选自乙醇、正丙醇、叔丁醇、异戊醇、正辛醇、苄醇、对甲氧基苄醇、对硝基苄醇、对三 氟甲基苄醇、1-苯基乙醇、1-萘甲醇、2-萘甲醇、呋喃-3-甲醇、噻吩-3-甲醇；所述的酚类 化合物是苯酚、对甲基苯酚、对硝基苯酚、间硝基苯酚、间甲氧基苯酚、邻溴苯酚、2-萘酚。4. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂是 选自 Cu、CuO、Cu20、CuCl2、CuCl、Cufc2、Cufc、CuI、Cu (OAc) 2、Cu (NO3) 2、CuSO4中的一种或两 种以上。5. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂 是选自二甲亚砜、乙腈、正己烷、环己烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、氯苯、1，2-二甲苯 或1，2-二氯乙烷中的一种或两种以上。6. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述苄腈类化 合物与铜催化剂之间的摩尔比为[10:1]~[2:1]。7. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的苄腈类 化合物与醇或酷类化合物之间的摩尔比为[1:1]~[1:3]。反应温度为80~120°C，反应 时间为20~30h。8. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述萃取步骤 中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷中的一种。
【专利摘要】本发明提供了一种苯甲酸酯类化合物的合成方法，以苄腈类化合物与醇或酚类化合物为原料，以廉价易得的铜为催化剂，以绿色环保的氧气为氧化剂，在温和的条件下高产率和高转化率地合成了苯甲酸酯类化合物。该方法的原料之一不仅可以来源于醇类化合物，而且也可以来源于酚类化合物，大大拓宽了底物的范围，解决了绝大多数方法对官能团的适应性不广，同时需要特定的反应条件，如：借助昂贵的过渡金属做催化剂；使用有毒试剂等问题，具有一定的工业应用价值。
【IPC分类】C07C67/08, C07C69/92, C07C51/08, C07C65/21, C07C69/78, C07D333/32, C07C63/70, C07C205/57, C07C201/12, C07D307/58, C07C63/06
【公开号】CN104892408
【申请号】CN201510260292
【发明人】周永波, 吉芳艳, 董建玉, 陈秀玲, 李中文, 尹双凤, 韩立彪
【申请人】湖南大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月21日
【专利说明】一种苯甲酸酯类化合物的合成方法 【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种苯甲酸酯类化合物的合成方法。 【【背景技术】】
[0002] 苯甲酸酯类化合物广泛用于溶剂、香料、合成原料和增塑剂中。因此，苯甲酸酯类 化合物的合成一直是化学领域关注的重点，更是有机合成及其它精细化工领域研宄的热门 课题。
[0003] 苯甲酸酯类化合物的合成方法很多，其中最常用的一种是在酸性条件下，通过苯 甲酸化合物与醇或卤代烃及其衍生物直接酯化合成苯甲酸酯类化合物。另外通过简单的苯 甲酸酯与醇之间酯交换也是合成苯甲酸酯类化合物的良好方法。虽然采用这些方法都能够 有效地合成苯甲酸酯类化合物，但是绝大多数方法对官能团的适应性不广，同时需要特定 的反应条件，如：借助昂贵的过渡金属做催化剂；使用有毒试剂等。因此开发一种原料廉价 易得、反应条件温和、底物适应性广的苯甲酸酯类化合物的合成方法是有机合成中需要解 决的问题之一。（参考文献：Tetrahedron Lett. 2003. 44. 6582 ;Cat. Lett. 2003. 3-4. 143 ; Tetrahedron. 2011，67, 1640 ;Tetrahedron. 2012, 68, 4701 ;Tetrahedron. 2014, 70,3887 ; Tetrahedron. 2013, 54, 5064 ;0rg· Lett. 2014，16, 236 ;J.Am.Chem. 2013，135,10776 ; Green. Chem. 2013, 15, 1646)。
[0004] 本发明以苄腈类化合物与醇或酚类化合物为原料，以廉价易得的铜为催化剂，以 绿色环保的氧气为氧化剂，在温和的条件下合成了苯甲酸酯类化合物。该方法的原料之一 不仅可以来源于醇类化合物，而且也可以来源于酚类化合物，大大拓宽了底物的范围，开发 了官能团适应性广泛的苯甲酸酯类化合物，具有一定的工业应用价值。 【
【发明内容】
】
[0005] 本发明的目的是发展一种用铜做催化剂，氧气做氧化剂，用廉价易得的苄腈类化 合物与醇或酚类化合物为原料，高转化率和高产率地合成苯甲酸酯类化合物的方法。
[0006] 本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
[0007] -种结构式为
的苯甲酸酯类化合物的合成方法，包含以下步 骤：
[0008] 取苄腈类化合物、醇或酚类化合物、铜催化剂、有机溶剂置于反应容器中，混合；在 氧气氛围下，于反应温度为80~120°C下，持续搅拌反应20~30h，反应结束后冷却至室 温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经 柱色谱分离，即得苯甲酸酯类化合物。
[0009] 所述通式I中，R是H、Cl、Br、甲基、硝基、甲氧基、三氟甲基。
[0010] 所述通式II中，#是C2~C8的烷基、苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、对三氟甲基 苄基、1-苯基乙基、1-萘甲基、2-萘甲基、呋喃-3-甲基、噻吩-3-甲基；苯基、对甲基苯基、 对硝基苯基、间硝基苯基、间甲氧基苯基、邻溴苯基、2-萘基。
[0011] 上述合成方法中，所述的苄腈类化合物是选自苄腈、对氯苄腈、对溴苄腈、对甲基 苄腈、邻甲基苄腈、对硝基苄腈、对甲氧基苄腈、对三氟甲基苄腈。
[0012] 上述合成方法中，所述的醇类化合物是选自乙醇、正丙醇、叔丁醇、异戊醇、正辛 醇、苄醇、对甲氧基苄醇、对硝基苄醇、对三氟甲基苄醇、1-苯基乙醇、1-萘甲醇、2-萘甲醇、 呋喃-3-甲醇、噻吩-3-甲醇；所述的酚类化合物是苯酚、对甲基苯酚、对硝基苯酚、间硝基 苯酚、间甲氧基苯酚、邻溴苯酚、2-萘酚。
[0013] 上述合成方法中，所述催化剂是选自Cu、CuO、Cu20、CuCl2、CuCl、CuBr 2、CuBr、CuI、 Cu (OAc)2、Cu (NO3)2、CuSO4中的一种或两种以上。上述合成方法中，所述有机溶剂是选自二 甲亚砜、乙腈、正己烷、环己烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、氯苯、1，2-二甲苯或1，2-二 氯乙烷中的一种或两种以上。
[0014] 上述合成方法中，所述苄腈类化合物与铜催化剂之间的摩尔比为[10:1]~ [2:1]。
[0015] 上述合成方法中，所述的苄腈类化合物与醇或酚类化合物之间的摩尔比为 [1:1]~[1:3]。反应温度为80~120°C，反应时间为20~30h。
[0016] 上述合成方法中，所述萃取步骤中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷 中的一种。
[0017] 根据实验结果，本发明所提供的由铜做催化剂，氧气做氧化剂，用廉价易得的苄腈 类化合物与醇或酚类化合物为原料来合成苯甲酸酯类化合物的方法，产物的选择性和收率 都很高，绿色环保，具有良好的工业应用前景。
[0018] 【附图简要说明】
[0019] 图1为本发明提供的苯甲酸酯化合物的合成路径图。 【【具体实施方式】】
[0020] 下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的 是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制：
[0021] 如图1所示，本发明提供的苯甲酸酯类化合物的合成步骤为：将苄腈类化合物、醇 或酚类化合物（摩尔比100~300 %基于苄腈类化合物）、铜催化剂（摩尔比10~50 %基 于苄腈类化合物）、有机溶剂（ImL)置于反应容器中，混合；在氧气氛围下，于反应温度为 80~120°C下，持续搅拌反应20~30小时，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗 涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得苯甲酸 酯类化合物。
[0022] 合成例1
[0023] 苯甲酸乙酯的合成
[0024] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、30mol% CuCl，0. 6mmol乙醇、ImL甲苯，在氧气 氛围下，加热到90°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，以 三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率90%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8· 06-8. 04 (m，2H)，7· 57-7. 53 (m，1H)，7· 45-7. 42 (m，2H)，4· 41-4. 36 ( m, 2Η), I. 40 (t, J = 7. 2Hz, 3Η).
[0025] 合成例2
[0026] 苯甲酸丙酯的合成
[0027] 在反应容器中加入0.2臟〇1节腈、10111〇1%(]11131'，0.61111]1〇1正丙醇、11]11^1，4-二氧六 环，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 81 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 06-8. 04 (m，2H) ,7.57-7· 53 (m，lH) ,7.46-7· 42 (m，2H)， 4. 28 (t, J = 6. 8Hz, 2H), I. 84-1. 76 (m, 2H), I. 04 (t, J = 7. 6Hz, 3H).
[0028] 合成例3
[0029] 苯甲酸叔丁基酯的合成
[0030] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、20mol % CuBr，0· 6mmol叔丁醇、ImLl, 4-二氧六 环，ImL乙腈，在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和 氯化铵溶液洗涤，以二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目 标产物，产率68%。屮匪1?(400厘取，〇)(：1 3)3 8.00-7.98(111，2!1)，7.54-7.49(111，1!1)，7.43-7· 39 (m, 2H), L 60 (s, 9H).
[0031] 合成例4
[0032] 苯甲酸异戊酯的合成
[0033] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、IOmol % CuCl，0· Bmmol异戊醇、ImLl, 2_二甲 苯，在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵 溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物， 产率 72 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 05-8. 03 (m，2H)，7. 55 (t，J = 7. 6Hz，1H)，7. 44 (t，J =7. 6Hz，2H)，4. 36 (t，J = 6. 8Hz，2H)，I. 86-1. 74 (m，1H)，I. 69-1. 64 (m，2H)，0· 99 (s，3H)，0 .97 (s, 3H)
[0034] 合成例5
[0035] 苯甲酸正辛酯的合成
[0036] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、30mol % Cu (OAc) 2,0· 2mmo1正辛醇、ImL乙腈， 在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌28h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 66 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 04 (t，J = 7. 2Hz，2H)，7. 57-7. 53 (m，1H)，7. 46-7. 42 (m，2 H)，4. 32 (t，J = 6. 8Hz，2H)，I. 80-1. 73 (m，2H)，I. 46-1. 41 (m，2H)，I. 34-1. 28 (m，8H)，0· 89 ( t, J = 7. 2Hz, 3H)
[0037] 合成例6
[0038] 苯甲酸苄酯的合成
[0039] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、50mol % Cu (OAc) 2,0· 2mmol节醇、ImL二甲亚讽， 在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌22h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗绦，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 72 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 08 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 56 (t，J = 7. 2Hz，1H)，7. 46-7. 3 2 (m, 7H), 5. 37 (s, 2H).
[0040] 合成例7
[0041] 苯甲酸-4-甲氧基苄酯的合成
[0042] 在反应容器中加入0. 2mmo1节腈、50mol % Cu (OAc) 2,0. 24mmo1对甲氧基节醇、ImL 环己烷，在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌25h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯 化铵溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标 产物，产率 61%。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 04(t，J = 7. 2Hz，2H)，7. 54(t，J = 7. 2Hz，1H) ,7. 43-7. 38 (m, 4H), 6. 91 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 5. 30 (s, 2H), 3. 81 (s, 3H).
[0043] 合成例8
[0044] 苯甲酸-4-硝基苄酯的合成
[0045] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、50mol % CuS04, 0. 4mmol对硝基节醇、ImL乙腈， ImL氯苯，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化 铵溶液洗涤，以二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产 物，产率 70%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8. 23 (t, J = 4· OHz, 2H), 8. 09 (d, J = 7. 6Hz, 2H)，7 .61-7. 58 (m, 3H), 7. 46 (t, J = 8. 0Hz, 2H), 5. 46 (s, 2H).
[0046] 合成例9
[0047] 苯甲酸-4-三氟甲基苄酯的合成
[0048] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、20mol % Cu(0Ac)2,0. 3mmol对三氟甲基节醇、 ImL乙腈，在氧气氛围下，加热到100°C，持续搅拌28h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯 化铵溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标 产物，产率 73%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 10-8. 07 (m，2H)，7. 64 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 59 -7. 54 (m, 3H), 7. 47-7. 43 (m, 2H), 5. 41 (s, 2H).
[0049] 合成例10
[0050] 苯甲酸-I-苯基乙酯的合成
[0051] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、25mol % CuBr，0. 2mmol 1-苯基乙醇、ImL氯苯， 在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 73 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 09-8. 07 (m，2H)，7. 57-7. 53 (m，1H)，7. 46-7. 41 (m，4H)，7 .38-7. 35 (m, 2H),7. 31-7. 28 (m, 1H), 6. 16-6. ll(m, 1H), 1.67(d, J = 6. 4Hz, 3H).
[0052] 合成例11
[0053] 苯甲酸-I-萘甲酯的合成
[0054] 在反应容器中加入 0· 2mmol 节腈、40mol % Cul，0· 24mmol 1-萘甲醇、ImL 1，2-二 甲苯，在氧气氛围下，加热到KKTC，持续搅拌29h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯 化铵溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得 目标产物，产率 76 %。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8. 11 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7. 2Hz, 2H), 7. 90-7. 85 (m, 2H), 7. 63 (d, J = 6. 8Hz, 1H), 7. 58-7. 45 (m, 4H), 7. 39 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 5. 81 (s, 2H).
[0055] 合成例12
[0056] 苯甲酸-2-萘甲酯的合成
[0057] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、50mol% CuCl，0. 22mmol 2-萘甲醇、ImL正己烧， 在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 73 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 11-8. 09 (m，2H)，7. 90 (s，1H)，7. 87-7. 83 (m，3H)，7. 57-7. 5 3 (m, 2H), 7. 51-7. 46 (m, 2H), 7. 43 (t, J = 8. 0Hz, 2H), 5. 52 (s, 2H).
[0058] 合成例13
[0059] 苯甲酸-3-呋喃甲醋的合成
[0060] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、20mol % CuCl，0· 3mmol 3-呋喃甲醇、ImL 1，2-二氯乙烷，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱 和氯化铵溶液洗涤，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得 目标产物，产率 59 %。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 8. OHz, 2H), 7. 57-7. 53 (m，2H) ,7. 45-7. 42 (m, 3H), 6. 51 (s, 1H), 5. 24 (s, 2H).
[0061] 合成例14
[0062] 苯甲酸-3-噻吩甲酯的合成
[0063] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、IOmol % Cu20,0. 2mmol 3-噻吩甲醇、ImL正己 烷，在氧气氛围下，加热到110°c，持续搅拌22h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 61 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 07-8. 05 (m，2H) ,7.57-7. 53 (m，lH) ,7.45-7. 42 (m，2H), 7. 37 (s, 1H), 7. 33-7. 31 (m, 1H), 7. 18-7. 16 (m, 1H), 5. 36 (s, 2H).
[0064] 合成例15
[0065] 对氯苯甲酸乙醋的合成
[0066] 在反应容器中加入0· 2mmol对氯节腈、20mol % Cu20,0· 6mmol乙醇、ImL二甲亚砜， 在氧气氛围下，加热到ll〇°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 63%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 00-7. 96 (m，2H)，7. 43-7. 39 (m，2H)，4. 40-4. 35 (m，2H)，L 3 9 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0067] 合成例16
[0068] 对溴苯甲酸乙酯的合成
[0069] 在反应容器中加入0. 2mmo1对溴节腈、30mol % CuS04,0 . 26mmol乙醇、ImL甲苯， 在氧气氛围下，加热到80°C，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 59 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 92-7. 89 (m，2H)，7. 59-7. 56 (m，2H)，4. 40-4. 35 (m，2H)，1 .39 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0070] 合成例17
[0071] 对甲基苯甲酸乙酯的合成
[0072] 在反应容器中加入0. 2mmol对甲基节腈、50mol % CuBr2,0. 5mmol乙醇、ImL正己 烷，在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌23h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 70 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 93 (d，J = 7. 6Hz，2H)，7. 23 (d，J = 8. 0Hz，2H)，4. 39-4 .33 (m, 2H), 2. 41 (s, 3H), I. 39 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0073] 合成例18
[0074] 邻甲基苯甲酸乙酯的合成
[0075] 在反应容器中加入0. 2mmol邻甲基节腈、30mol % CuO, 0. 3mmol乙醇、ImL四氢呋 喃，在氧气氛围下，加热到110°c，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 73 %。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 7. 92-7. 90 (d，J = 7. 6Hz，1H)，7. 39 (t，J = 6. 8Hz，1H) ,7. 26-7. 23 (m, 2H), 4. 26 (t, J = 7. 2Hz, 2H), 2. 60 (s, 3H), I. 84-1. 75 (m, 2H), I. 04 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0076] 合成例19
[0077] 对硝基苯甲酸乙酯的合成
[0078] 在反应容器中加入0· 2mmol对硝基节腈、50mol % Cu20,0· 6mmol乙醇、ImL甲 苯，在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物， 产率 78 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 30-8. 21 (m，4H)，4. 47-4. 42 (m，2H)，1. 43 (t，J = 7. 2Hz, 3H).
[0079] 合成例20
[0080] 对甲氧基苯甲酸 乙酯的合成
[0081] 在反应容器中加入0. 2mmol对甲氧基节腈、IOmol % CuCl，0. 4mmol乙醇、ImL正己 烷，在氧气氛围下，加热到110°c，持续搅拌23h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶 液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产 率 67%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 01-7. 98 (m，2H)，6. 93-6. 89 (m，2H)，4. 37-4. 32 (m，2H)， 3. 85 (s, 3H), I. 38 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0082] 合成例21
[0083] 对三氟甲基苯甲酸丙酯的合成
[0084] 在反应容器中加入0. 2mmol对三氟甲基节腈、20mol % Cul，0. 34mmol丙醇、ImL环 己烷，在氧气氛围下，加热到110°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵 溶液洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物， 产率82%。屯匪1?(400皿取，0)(：1 3)6 8.16((1，了 = 8.0泡，2!1)，7.70((1，了 = 8.0取，2!1)，4.45- 4. 39 (m, 2H), 1. 42 (t, J = 7. 2Hz, 3H).
[0085] 合成例22
[0086] 苯甲酸苯酯的合成
[0087] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、20mol % Cul，0· 3mmol苯酷、ImLI, 4_二氧六环， 在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌28h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 71%。 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 21(d，J = 7. 2Hz，2H)，7. 64(t，J = 7. 6Hz，1H)，7. 52(t，J =7. 6Hz, 2H), 7. 46-7. 42 (m, 2H), 7. 30-7. 21 (m, 3H)；
[0088] 合成例23
[0089] 苯甲酸-4-甲基苯酯的合成
[0090] 在反应容器中加入0· 2mmo1节腈、IOmol % CuCl，0· 32mmol对甲基苯酷、ImL甲苯， 在氧气氛围下，加热到90°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 69%。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 20(d，J = 7. 2Hz，2H)，7. 63(t，J = 7. 6Hz，1H)，7. 51(t，J =7. 6Hz, 2H), 7. 23 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 09 (d, J = 7. 6Hz, 2H)；
[0091] 合成例24
[0092] 苯甲酸-4-硝基苯酯的合成
[0093] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、30mol % CuBr，0· 26mmol对硝基苯酷、ImL乙腈， 在氧气氛围下，加热到100°c，持续搅拌25h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 86%。 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 34(d，J = 8. 8Hz，2H)，8. 21(t，J = 7. 6Hz，2H)，7. 69(t，J =7. 6Hz, 1H), 7. 55 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 7. 43 (d, J = 8. 8Hz, 2H)
[0094] 合成例25
[0095] 苯甲酸-3-硝基苯酯的合成
[0096] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、50mol% Cul，0. 24mmol间硝基苯酷、ImL甲苯， 在氧气氛围下，加热到120°C，持续搅拌27h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 84 %。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8.21 (d，J = 7· 2Hz，2H)，8. 18-8. 14 (m，2H) ,7.71-7· 53 (m， 5H)；
[0097] 合成例26
[0098] 苯甲酸-3-甲氧基苯酯的合成
[0099] 在反应容器中加入0· 2mmol节腈、20mol % CuCl，0· 4mmol间甲氧基苯酷、ImL THF， 在氧气氛围下，加热到110°C，持续搅拌21h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液 洗涤，以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 91%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 20(d, J = 7. 6Hz, 2H), 7. 64(t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 55-7. 49 (m, 2H), 7. 33 (t, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 84-6. 77 (m, 3H), 3. 82 (s, 3H)；
[0100] 合成例27
[0101] 苯甲酸-2-溴苯酯的合成
[0102] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、20mol % CuCl，0. 4mmol邻溴苯酷、ImL甲苯，在氧 气氛围下，加热到120°C，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤， 以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 26 (d，J = 7. 2Hz，2H)，7. 68-7. 65 (m，2H)，7. 54 (t，J = 7. 6Hz，2H )，7. 41-7. 37 (m，1H)，7. 30-7. 27 (m，1H)，7. 19-7. 15 (m，1H);
[0103] 合成例28
[0104] 苯甲酸-2-萘酯的合成
[0105] 在反应容器中加入0. 2mmol节腈、30mol % CuCl，0. 3mmol 2-萘酷、ImL乙腈，在氧 气氛围下，加热到120°C，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤， 以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率80%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 26 (d，J = 7. 6Hz，2H)，7. 92-7. 83 (m，3H)，7. 70-7. 64 (m，2H)，7. 5 6-7. 50 (m，4H)，7. 38-7. 35 (m，1H)。
【主权项】
1. 一种苯甲酸酯类化合物的合成方法，包含如下操作步骤： 取苄腈类化合物、醇或酚类化合物、铜催化剂、有机溶剂置于反应容器中，混合；在氧气 氛围下，于反应温度为80~120°C下，持续搅拌反应20~30h，反应结束后冷却至室温，用 饱和氯化铵溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色 谱分离，即得苯甲酸酯类化合物。具有以下结构式：所述通式I中，R是H、Cl、Br、甲基、硝基、甲氧基、三氟甲基。 所述通式II中，#是C 2~C 8的烷基、苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、对三氟甲基苄 基、1-苯基乙基、1-萘甲基、2-萘甲基、呋喃-3-甲基、噻吩-3-甲基；苯基、对甲基苯基、对 硝基苯基、间硝基苯基、间甲氧基苯基、邻溴苯基、2-萘基。2. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的苄腈类 化合物是选自苄腈、对氯苄腈、对溴苄腈、对甲基苄腈、邻甲基苄腈、对硝基苄腈、对甲氧基 节腈、对三氟甲基节腈。3. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的醇类化 合物是选自乙醇、正丙醇、叔丁醇、异戊醇、正辛醇、苄醇、对甲氧基苄醇、对硝基苄醇、对三 氟甲基苄醇、1-苯基乙醇、1-萘甲醇、2-萘甲醇、呋喃-3-甲醇、噻吩-3-甲醇；所述的酚类 化合物是苯酚、对甲基苯酚、对硝基苯酚、间硝基苯酚、间甲氧基苯酚、邻溴苯酚、2-萘酚。4. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂是 选自 Cu、CuO、Cu20、CuCl2、CuCl、Cufc2、Cufc、CuI、Cu (OAc) 2、Cu (NO3) 2、CuSO4中的一种或两 种以上。5. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂 是选自二甲亚砜、乙腈、正己烷、环己烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、氯苯、1，2-二甲苯 或1，2-二氯乙烷中的一种或两种以上。6. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述苄腈类化 合物与铜催化剂之间的摩尔比为[10:1]~[2:1]。7. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的苄腈类 化合物与醇或酷类化合物之间的摩尔比为[1:1]~[1:3]。反应温度为80~120°C，反应 时间为20~30h。8. 根据权利要求1所述的苯甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述萃取步骤 中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷中的一种。
【专利摘要】本发明提供了一种苯甲酸酯类化合物的合成方法，以苄腈类化合物与醇或酚类化合物为原料，以廉价易得的铜为催化剂，以绿色环保的氧气为氧化剂，在温和的条件下高产率和高转化率地合成了苯甲酸酯类化合物。该方法的原料之一不仅可以来源于醇类化合物，而且也可以来源于酚类化合物，大大拓宽了底物的范围，解决了绝大多数方法对官能团的适应性不广，同时需要特定的反应条件，如：借助昂贵的过渡金属做催化剂；使用有毒试剂等问题，具有一定的工业应用价值。
【IPC分类】C07C67/08, C07C69/92, C07C51/08, C07C65/21, C07C69/78, C07D333/32, C07C63/70, C07C205/57, C07C201/12, C07D307/58, C07C63/06
【公开号】CN104892408
【申请号】CN201510260292
【发明人】周永波, 吉芳艳, 董建玉, 陈秀玲, 李中文, 尹双凤, 韩立彪
【申请人】湖南大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月21日
最新回复(0)