双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用
双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于金属催化领域，尤其是涉及双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方 法和应用。
【背景技术】
[0002] 在金属催化的不对称反应领域，手性配体的合成一直是最重要的热点和难 点。目前熟知的配体主要集中在手性含磷配体、手性含氮配体，手性含硫配体和手性含 氧配体。手性硫配体则集中在手性亚砜配体中。文献报道的手性亚砜配体具有优异 的催化效果。（a)Masdeu-BultU, Α·Μ· ;D6guez，M. ;Maryin，E. ;GUmez，M. Coord. Chem. Rev. 2003, 242, 159. (b)Fernandez, I. Khiar, N. Chem. Rev. 2003, 103, 3651. (c)Mellah, M.； Voituriez, A. ；Schulz, E. Chem. Rev. 2007, 107, 5133. (d) Khiar, N. ；Fernandez, I.； Alcudia, F. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 123. (e) Bower, J. F. ；Martin, C. J. ；Rawson, D. J. ；Slawin, A. ；ffilliams, J. J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 11996, 333. (f)Alle, J. V.； Bower, J. F. ；ffilliams, J. M. J. Tetrahedron:Asymmetry 1994, 5, 1895 ； (g) Schenkel, L. B. ；Ellman, J. A. Org. Lett. 2003, 5, 545. (h) Bolm, C. ；Martin, M. ；Simic, 0. ；Verrucci, M. Org. Lett. 2003, 5, 427。但是文献中所报道配体基本都是由已知手性源合成，缺乏独立原创 性。同时该类配体基本都应用于不对称加成反应中，其应用具有局限性。金属铑催化的不 对称烯丙基化虽然已有研宄，但文献报道较少，机理不完善，而且鲜有新型配体催化此类反 应的报道。.到前为止，少有文献报道非已知手性源合成亚砜类配体，因而此类配体的合成 及应用无论在催化机理研宄和实际应用上都有重要意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种新型的双手性 亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用。
[0004] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0005] -种双手性亚砜-烯配体化合物，该化合物的分子式如下：
[0006]
[0007] 其中*为手性原子，R1选自C ^C16的烷基、C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或C 4_C1Q 的含N、0或硫的杂芳基、芳基，R2选自C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或C 4-C1(l的含N、0或 硫的杂芳基、芳基。
[0008] 芳基为苯基或取代芳基。
[0009] 双手性亚砜-烯配体化合物的制备方法包括以下步骤：
[0010] 在有机溶剂二氯甲烷中，控制反应温度为15°C~40°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙 基碳酸甲酯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添 加剂的作用下反应12_24h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物。在有机溶剂四氢呋 喃和异丙醇中，控制温度在20°C _35°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物为原料，在 邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物。在有机溶 剂二氯甲烷中，控制温度在-20°C -15°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物为原料，在 间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物。在有机溶剂四 氢呋喃中，控制温度在60°C -70°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代丙基邻氨基苯基 亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，得到双手性亚砜-烯配体类化 合物。
[0012] 其中LFeHnga为手性配体，KOAc是醋酸钾，DCM是二氯甲烷，rt是室温，NBSH是邻硝 基苯磺酰肼，THF是四氢呋喃，iPrOH是异丙醇，mCPBA是间氯过氧化苯甲酸，Ti (丨?1〇)4是 四异丙氧基钛酸醋，reflux表示回流，NaBH4是硼氢化钠。
[0013] 第一步中，所述的烯丙基碳酸甲酯化合物、邻氨基苯硫酚钠、[Ir(C0D)C1]2、配体、 醋酸钾的摩尔比为 2. 5:1: (0· 01-0. 5) : (0· 02-0. 1) :5。
[0014] 作为优选，控制反应温度为20°C -30°C。
[0015] 所述的邻氨基苯硫酚钠的结构式为 '·'d.
[0016] 所述的烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：
[0017] 所述的配体为光学纯配体，结构式如下：
[0018]
[0019] 第二步中，所述的3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚、NBSH，三乙胺的摩尔比为 1:1. 2-2. 5:4-10〇
[0020] 所述的四氢呋喃和异丙醇的摩尔比为1:1-2。
[0021] 第三步中，所述的3-取代丙基邻氨基苯硫醚和mCPBA的摩尔比为1:1。
[0022] 作为优选，控制反应温度为0°C，控制反应时间为20分钟。
[0023] 第四步中，所述的3-取代丙基邻氨基苯基亚砜、四异丙氧基钛酸酯、硼氢化钠的 摩尔比为1:2:4。
[0024] 采用本发明方法所得产物3-取代丙基双手性亚砜-烯配体类化合物可以经过薄 层层析或柱层析的方法来分离。如用薄层层析、柱层析的方法，所用展开剂为非极性溶剂与 极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚-二氯甲烷，石油醚-乙酸乙酯，石油醚-乙醚 等混合溶剂，其体积比可以分别为：非极性溶剂：极性溶剂=5-1:1。例如：石油醚/乙酸乙 醋=5-3/1，石油醚/二氯甲烧=3-1/1。
[0025] 本发明提供了一种新型的合成新型手性亚砜配体的方法。该方法所用手性源来源 于自己开发的手性硫源，具有独立原创性。合成的新型手性亚砜只需要一步反应就能得到 双手性亚砜-烯配体。
[0026] 将该配体应用于金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，有良好的催化活性。一种 新型双手性亚砜-烯配体化合物的应用，其反应步骤如下：
[0027] 在有机溶剂中，控制反应温度为_78°C~30°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙 基碳酸甲酯化合物为原料，以[Rh(C 2H4)Cl]2与双手性亚砜-烯配体作用生成的络合物作为 催化剂，在添加剂的作用下反应24_48h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物。
[0028] 其反应方程式如下
[0029] 其中5为上文中合成的新型双手性亚砜-烯配体，Add.是上文提到的各种添加剂 及组合，Sol.为有机溶剂，T为反应温度。
[0030] 支链烯丙基碳酸酯类化合物结构式为 丙二酸二甲酯钠结构式为
其中R3任意选自C ^C16的烷基、C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或者C 4-C1Q的 含N、0或硫的杂芳基、芳基。
[0031] 所述的添加剂选自磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟 化铵中的一种或几种的组合。
[0032] 所述的有机溶剂为苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、 1，4-二氧六环或乙腈。
[0033] 采用本发明方法所得产物3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物可以经过薄层层 析、柱层析或减压蒸馏的方法来分离。如用薄层层析、柱层析的方法，所用展开剂为非极性 溶剂与极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚-二氯甲烷，石油醚-乙酸乙酯，石油 醚-乙醚等混合溶剂，其体积比可以分别为：非极性溶剂：极性溶剂=20-10 :1。例如：石油 醚/乙酸乙醋=20-10/1，石油醚/二氯甲烧=15-10/1。
[0034] 与现有技术相比，本发明采用的合成方法步骤简洁，手性源和配体结构骨架均独 立原创。同时，我们将这类新型配体应用在金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，具有优异 的区域选择性和良好的对映选择性。
【具体实施方式】
[0035] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
[0036] 实施例1~8
[0037] 3-取代丙基邻氨基苯基硫醚类化合物的合成
[0038] 反应方程式为
[0039]
[0040] 在干燥的氩气保护的反应管内，依次加入化合物2 (LOmmol)、邻硝基苯磺酰肼 (NBSH) (2. Ommol)和三乙胺（4. Ommol)，加入 THF(5. OmL)和 iPr0H(5. OmL)。30 °C 下反应 12h。反应结束后，减压除去溶剂后残留物柱层析得到目标产物3(石油醚/乙酸乙酯= 10:1，v/v)
[0041] 当R1不同时，目标产物3的结构及性质分别如下：
[0042] 实施例1
[0043] 目标产物3: (R) -2- (1-苯基丙基硫代）苯胺
[0044]
[0045] 白色固体，熔点 89. 5-90. 4 °C，85 % 收率，97 % ee[手性柱 OD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 6. 378(minor), 7. 212(major)min].
[0046] [a ]D2。=+120. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0047] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 26-7. 19 (m，3H)，7. 31-7. 13 (m，3H)，7. 10-7. 06 (m，I H), 6. 66 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 58 (t, J = 7. 2Hz, 1H), 4. 20 (br, 2H), 3. 86 (dd, J = 6. 4, 6. 8Hz ,1H), 2. 05-1. 92 (m, 2H), 0. 89 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0048] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 149. 0, 141. 9, 137. 4, 130. 0, 128. 2, 127. 6, 126. 9, 118 ? 1，116. 9, 114. 7, 54. 8, 28. 7, 12. 3ppm.
[0049] IR (KBr) : v (cm-1) = 3458, 3354, 3067, 3024, 2963, 2925, 2869, 1596, 1474, 1304， 734, 701.
[0050] HRMS (ESI+) calcd for C15H17NNaOS [M+Na] +:282. 0923, Found:282. 0925.
[0051] 实施例2
[0052] 目标产物3: (S)-2-(I-(3-甲氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0053]
[0054] 白色固体，熔点 72. 8-73. 8 °C，88 % 收率，94 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 7. 836(minor), 9. 287(major)min].
[0055] [a ]D2。=-150. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0056] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 18-7. 14 (m，2H)，7. 10-7. 06 (m，1H)，6. 78-6. 73 (m ,2H), 6. 65 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 58 (dt, J= 1.2, 7. 6Hz, 1H), 4. 20 (br, 2H), 3. 82 (dd, J = 6. 4, 6. 4Hz, 1H), 3. 72 (s, 3H), 2. 01-1. 92 (m, 2H), 0. 90 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0057] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 4, 149. I, 143. 6, 137. 4, 130.1 , 129. 2, 119. 9, 118 .2, 117. 0, 114. 7, 113. 8, 112. 6, 55. I, 54. 8, 28. 6, 12. 3ppm.
[0058] IR (KBr) : v (cm-1) = 3462, 3048, 2963, 2925, 2873, 2826, 1257, 743, 700.
[0059] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] +:298. 1080, Found: 282. 1082.
[0060] 实施例3
[0061] 目标产物3: (S)-2-(I-(4-甲氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0062]
[0063] 白色固体，熔点 99. 0-99. 4 °C，90 % 收率，94 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 8.181 (minor), 8. 944(major)min].
[0064] [a ]D2。=-229. 4。（c I. 0, CHCl 3).
[0065] 虫匪1?(4001取，0)(：13)3=7.4((1，了 = 7.6泡，1!1)，7.09-7.04(111，3!1)，6.81-6· 76 (m, 2H), 6. 63 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 57 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 4. 20 (br, 2H), 3. 83 (dd, J = 6. 0, 6. 0Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 2. 01-1. 87 (m, 2H), 0. 86 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0066] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 158. 4, 149. 0, 137. 3, 133. 9, 129. 9, 128. 6, 118. 0, 117 ? 1，114. 6, 113. 5, 55. 1，54. 1，28. 8, 12. 2ppm.
[0067] IR (KBr) : v (cm-1) = 3452, 3058, 2963, 2925, 2879, 2856, 1157, 742, 699.
[0068] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] +:298. 1080, Found: 298. 1085.
[0069] 实施例4
[0070] 目标产物3: (S) -2- (I- (3-苯氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0071]
[0072] 无色液体，87%收率，91% ee[手性柱AD-H(0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 13. 237 (major)，14. 480 (minor) min] ·
[0073] [a ]D2。=-53. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0074] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 30-7. 28 (m，2H)，7· 21 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7· 13-7. 0 6 (m，3Η)，6· 95 (d，J = 8· 0Hz，1Η)，6· 91-6. 88 (m，2Η)，6· 85-6. 82 (m，1Η)，6· 81-6. 80 (m，1Η)， 4. 19 (br, 2Η), 3. 84 (dd, J = 6. Ο, 6. 4Hz, 1Η), 2. 00-1. 90 (m, 2Η), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0075] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 157. 3, 156. 7, 149. 0, 144. 2, 137. 4, 130. 1，129. 6, 129 .5, 122. 9, 122. 8, 118. 6, 118. 4, 117. 7, 116. 8, 114. 8, 54. 4, 28. 6, 12. 4ppm.
[0076] IR (KBr) : ν (cm-1) = 3472, 3088, 2963, 2935, 2890, 2877, 1208, 746, 705.
[0077] HRMS (ESI+) calcd for C21H21NNaOS [M+Na] +:358. 1236, Found:358. 1230.
[0078] 实施例5
[0079] 目标产物3: (S)-2-(I-(3-三氟甲基苯基）丙基硫代）苯胺
[0080]
[0081] 无色液体，90%收率，91% ee[手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 7· 258 (major)，8· 764 (minor) min] ·
[0082] [a ]D20=-136. 5。（c I. 0, CHCl 3).
[0083] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 44 (dd，J = I. 2, 6. 8Hz，2H)，7. 33-7. 29 (m，3H)，7. I 0-7. 05 (m, 1H), 7. 03 (dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 65 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 54 (dt, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 4. 21 (br, 2H), 3. 92 (dd, J = 6. 0, 6. 0Hz, 1H), 2. 08-1. 94 (m, 2H), 0. 93 (t, J =7. 2Hz, 3H) ppm
[0084] 19F NMR(75MHz, CDCl3) δ =-62. 52.
[0085] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 149. 0, 143. 6, 137. 4, 131. 0, 130. 4, 130. 4 (q, J = 31. 9Hz)，128. 6, 124. 5 (q，J = 3. 8Hz)，124. 0 (q，J = 270. 6Hz)，123. 7 (q，J = 3. 8Hz)，118. 2 ，116. 0, 114. 8, 54. 1，28. 3, 12. 3ppm.
[0086] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3420, 3067, 2969, 2930. 2890, 1621，1330, 704.
[0087] HRMS (ESI+) calcd for C16H16F3NNaS [M+Na] +:334. 0848, Found:334. 0845.
[0088] 实施例6
[0089] 目标产物3: (S)-2-(l_(3, 5-二甲氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0090]
[0091] 无色液体，91%收率，94% ee[手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 13. 322 (minor)，16. 945 (major) min] ·
[0092] [a ]D2。=-53. 0。（c I. 0, CHCl 3).
[0093] 1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ = 7. 19 (dd, J = I. 6, 7. 6Hz，1H)，7. 09 (dt，J = I. 6, 8. OHz, 1H), 6. 67 (dd, J = 0. 8, 8. OHz, 1H), 6. 60 (dd, J= 1.2, 7. 6Hz, 1H), 6. 31 (s, 3H) ,4. 11 (br, 2H), 3. 77 (dd, J = 6. 4, 6. 8Hz, 1H), 3. 71 (s, 6H), 2. 00-1. 91 (m, 2H), 0. 90 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0094] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 160. 5, 149. I, 144. 3, 137. 4, 130.1 , 118. I, 117. 0, 114 .7, 105. 5, 99. 2, 55. 2, 55. 0, 28. 6, 12. 3ppm.
[0095] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3370, 3010, 2969, 2880, 2843, 1270, 1175, 1038, 823, 745, 69 8.
[0096] HRMS (ESI+) calcd for C17H21NNaO2S [M+Na] +:326. 1185, Found:326. 1180.
[0097] 实施例7
[0098] 目标产物3: (R) -2- (I- (2-萘基）丙基硫代）苯胺
[0099]
[0100] 白色固体，熔点 113. 0-114. 0 °C，86 % 收率，97 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 8.214 (major), 9. 154(minor)min].
[0101] [a ]D20=+190. 3。（c 0· 4, CHCl 3).
[0102] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 80-7. 76 (m，2H) ,7.70-7. 67 (m，1H) ,7.44-7. 41 (m ,4H), 7. 12 (d, J = 7. 6Hz, 1H) 7. 06 (J = 7. 6Hz, 1H), 6. 62 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 52 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 4. 19 (br, 2H), 3. 77 (dd, J = 7. 2, 8. 0Hz, 1H), 2. 11-2. 03 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0103] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 0, 139. 2, 137. 4, 133. I, 132. 5, 130.1 , 128. I, 127 .7, 127. 5, 126. 5, 125. 9, 125. 6, 125. 5118. I, 116. 8, 114. 755. I, 28. 6, 12. 4ppm.
[0104] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3459, 3062, 2974, 2827, 1262, 903, 852, 824, 749, 703.
[0105] HRMS(ESI+) calcd for C19H19NNaS[M+Na] + :316. 1130, Found:316. 1133.
[0106] 实施例8
[0107] 目标产物3: (R) -2- (2- 丁基硫代）苯胺
[0108]
[0109] 无色液体，80%收率，90% ee [手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 5. 291 (minor)，5. 611 (major)min] ·
[0110] [a ]D20=-48. 8。（c I. 0, CHCl 3).
[0111] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 36 (dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 711 (dt, J = I. 6, 7. 2Hz, 1H), 6. 72 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 67 (dt J = I. 6, 7. 6Hz, 1H) 4. 30 (br, 2H), 3 .03-2. 94 (m, 1H), I. 70-1. 58 (m, 1H), I. 53-1. 46 (m, 1H), L 21 (d, J = 6. 8Hz, 3H), 0. 99 (t, J =7. 2Hz, 3H) ppm.
[0112] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 148. 9, 137. I, 129. 3, 118. 2, 117. 2, 114. 7, 45. 2, 29. 6 ,20. 5, 11. 4ppm.
[0113] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3430, 3200, 3020, 2969, 2925, 2850, 1155, 1070, 750, 701.
[0114] HRMS (ESI+) calcd for C10H15NNaS [M+Na]+ :204. 1087, Found:204. 1088.
[0115] 实施例 9-24
[0116] 3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物的合成
[0117] 反应方程式为
[0118]
[0119] 在一干燥的反应管内，加入化合物3 (LOmmol)和DCM(5mL)，(TC冷却5min后，分 批加入mCPBA，(TC下反应20min。反应结束后，减压除去溶剂后残留物柱层析得到目标产物 4(石油醚/乙酸乙醋=4:1，v/v)。
[0120] 当R1不同时，目标产物4的结构及性质分别如下：
[0121] 实施例9
[0122] 目标产物4: (R，R)-2-(1-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0123]
[0124] 白色固体，熔点 95. 1-95. 9 °C，30 % 收率，96 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 20.215 (minor), 31. 227(major)min].
[0125] [a ]D2。=+120. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0126] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 33-7. 25 (m，3H)，7. 18-7. 10 (m，3H)，7. 00-6. 95 (d，J =7. 6Hz, 1H), 6. 63 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 56 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 74 (br, 2H), 4. 17 (dd, J = 5. 6, 5. 6Hz, 1H), 2. 02-1. 93 (m, 2H), 0. 87 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0127] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 5, 133. 5, 131. 9, 129. 4, 128. 2, 128. 0，127. 4, 12 0· 8, 117. 0, 117. 0, 68. 3, 22. 0, 11. 6ppm.
[0128] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3360, 3205, 3006, 2969, 2922, 2882, 1296, 1273, 1001，743, 6 56.
[0129] HRMS (ESI+) calcd for C15H17NNaOS [M+Na] +:282. 0923, Found:282. 0919.
[0130] 实施例10
[0131] 目标产物4: (R，S)-2-(I-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0132]
[0133] 白色固体，熔点 111.2-112. I °C，61 % 收率，96 % ee[手性柱AD_H(0.46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 15. 449(major), 17. 066(minor)min].
[0134] [a ]D20=+303. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0135] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 18-7. 14 (m，3H)，7. 09 (dt，J = I. 6, 6. 8Hz，1H)， 7. 00-6. 93 (m, 2H), 6. 59 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 42 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 35 (dt, J = 0. 8, 8. 0Hz, 1H), 5. 01 (br, 2H), 4. 49 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 2. 58-2. 48 (m, 1H), 2. 16-2. 04 (m, 1H), 0. 95 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0136] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 9, 133. 9, 131. 8, 128. 7, 128. I, 127. 8, 119. 8, 116 .8, 116. 2, 116. 2, 67. 4, 22. 2, 11. 4ppm.
[0137] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3365, 3200, 3006, 2969, 2922, 2852, 1276, 1253, 1001，773, 7 26.
[0138] HRMS(ESI+) calcd for C15H17NNaOS[M+Na] + :282. 0923, Found:282. 0921.
[0139] 实施例11
[0140] 目标产物4:(R，S)-2-(l-(3-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0141]
[0142] 白色固体，恪点 85. U U2： % 叹毕，yb % eeL 于 T王柱 AD-H(0. 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ; tK= 32.608 (minor), 39. 852(major)min].
[0143] [a ]D20=+220. 1。（c I. 0, CHCl 3).
[0144] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7.24-7. 18 (m，2H) ,7.01 (d，J = 7. 6Hz，1H) ,6.86 (d，J =8. 0Hz, 1H) , 6. 81 (d, J = 7. 6Hz , IH) , 6. 7 0-6 . 6 6 (m, 2H) , 6. 6 0 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 80 (br, 2H), 4. 15 (dd, J = 5. 6, 5. 6Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 2. 00-1. 96 (m, 2H), 0. 89 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0145] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 5, 147. 9, 135. 3, 132. I, 129. 4, 127. 8, 121. 9, 121 .I, 117. 2, 117. 2, 114. 9, 113. 9, 68. 8, 55. 2, 22. I, 11. 7ppm.
[0146] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3356, 3197, 2978, 2922, 2848, 1262, 1230, 1160, 1034, 996, 9 22, 721.
[0147] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1024.
[0148] 实施例12
[0149] 目标产物4: (R，R)-2-(l_(3-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0150]
[0151] 白色固体，熔点 85. 2-85. 9 °C，57 % 收率，91 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 20.533 (major), 23. 207(minor)min].
[0152] [a ]D20=+310. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0153] 1H 匪R (400MHz, CDCl3) δ = 7. 12-7. 07 (m, 2H), 6. 60 (dd, J = 2. 0, 8. 4Hz，I H), 6. 62-6. 59 (m, 2H), 6. 46 (dd, J = 1.6,8. 0Hz, 1H), 6. 42-6. 37 (m, 2H), 6. 60 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 5. 04 (br, 2H), 4. 45 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 3. 64 (s, 3H), 2. 55-2. 46 (m, 1H), 2. 15-2. 03 (m, 1H), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0154] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 5, 148. I, 135. 7, 132. 0, 129. 3, 128. 5, 121. I, 120 .5, 117. 0, 116. 7, 114. 4, 113. 9, 67. 8, 55. I, 22. 5, 11. 6ppm.
[0155] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3359, 3200, 2969, 2922, 2858, 1262, 1233, 1167, 1014, 998, 9 22, 720, 655.
[0156] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1025.
[0157] 实施例13
[0158] 目标产物4: (R，R)-2-(l_(4-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0159]
[0160] 白色固体，熔点 109. 1-109. 8 °C，34 % 收率，97 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 8.926 (minor), 16. 709(major)min].
[0161] [a ]D2°=+324. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0162] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 18 (dt, J = I. 6, 8. 4Hz, 1H), 7. 07 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 6. 98 (dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 84 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 6. 65 (t, J = 7. 2Hz, 1H), 6. 57 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 77 (br, 2H), 4. 13 (dd, J = 9. 2, 9. 2Hz, 1H), 3. 79 (s, 3H ),2. 56-2. 46 (m, 1H), I. 99-1. 91 (m, 2H), 0. 88 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0163] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 5, 147. 6, 131. 9, 130. 6, 127. 7, 125. 4, 121. 0, 117 .I, 117. 0, 113. 7, 68. 0, 55. I, 22. 0, 11. 7ppm.
[0164] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3550, 3200, 3028, 2969, 2922, 2879, 2856, 1270, 1156, 1001， 745, 665.
[0165] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1022.
[0166] 实施例14
[0167] 目标产物4:(R，S)-2-(l-(4-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0168]
[0169] 白色固体，熔点 114. 6-115. 5°C，55%收率。
[0170] [a ]D2°=+268. 1。（c 1. 0, CHCl 3).
[0171] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 09 (dt, J = I. 2, 8. 0Hz, 1Η) , 6. 85 (d, J =8. 4Hz, 2Η), 6. 69 (d, J = 8. 8Hz, 2Η), 6. 59 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 6. 45 (dt, J = I. 2, 7. 6Ηζ, 1Η), 6. 38 (d, J = 7. 6Ηζ, 1Η), 5. 06 (br, 2Η), 4. 43 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1Η), 3. 7 3 (s, 3Η), 2. 56-2. 46 (m, 1Η), 2. 15-2. 03 (m, 1Η), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0172] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 159. 4, 148. 1，132. 0, 130. 2, 128. 6, 126. 0，120. 4, 11 7· 0, 116. 7, 113. 8, 67. 0, 55. 2, 22. 5, 11. 6ppm.
[0173] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3560, 3202, 3018, 2969, 2922, 2880, 1290, 1106, 1001，730, 7 II.
[0174] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1023.
[0175] 实施例15
[0176] 目标产物4: (S，S)-2-(I-(3-苯氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0177]
[0178] 淡黄色粘稠液体，31%收率，95% ee [手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异 丙醇=90/10 ;流速=1.0 mT,/miη ;检测波长=214nm ;tR= 25. 168 (major)，27. 846 (minor) min].
[0179] [a ]D20=-41. 1。（c I. 0, CHCl 3).
[0180] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 36-7. 32 (m，2H)，7. 30-7. 21 (m，1H)，7. 12 (d ，J = 7.2Hz，lH)，7.04(d，J = 7.6Hz，lH)，7.01-6.95(m，4H)，6.84(s，lH)，6.71(t，J = 7. 2Hz, 1H), 6. 62 (d J = 8. 0Hz, 1H), 4. 75 (br, 2H), 4. 16 (dd, J = 9. 2, 9. 2Hz, 1H), 2. 03-1. 95 (m, 2H), 0. 93 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0181] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 157. I, 147. 6, 135. 8, 132. I, 129. 7, 129. 6, 129. 5, 127 .6, 124. 5, 123. 2, 119. 9, 118. 8, 118. 6, 117. 3, 117. 2, 68. 4, 22. 3, 11. 7ppm.
[0182] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3433, 3319, 3216, 2969, 2920, 2853, 1488, 1255, 1215, 1004， 955, 830, 767, 691
[0183] HRMS (ESI+) calcd for C21H21NNaO2S [M+Na] +:374. 1185, Found:374. 1180.
[0184] 实施例16
[0185] 目标产物4: (S，R)-2-(I-(4-苯氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0186]
[0187] 淡黄色粘稠液体，57 %收率。
[0188] [a ]D20=-52. 2。（c 1. 0, CHCl 3).
[0189] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 31-7. 26 (m. 2H)，7· 18-7. 07 (m，3H)，6· 84 (dd, J = 1· 6, 8· 4Ηζ, 1Η)，6· 80-6. 77 (m, 3Η)，6· 60-6. 58 (m, 2Η)，6· 53 (dd, J = 1. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 44 (dt, J = 0. 8, 7. 6Hz, 1Η), 5. 06 (br, 2Η), 4. 47 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, IH ),2. 56-2. 46 (m, 1Η), 2. 09-1. 98 (m, 1Η), 0. 95 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0190] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 156. 9, 156. 8, 148. 1，136. 4, 132. 1，129. 7, 129. 6, 128 .5, 123. 4, 123. 2, 120. 1, 119. 6, 118. 7, 118. 5, 117. 1, 116. 6, 67. 2, 22. 8, 11. 5ppm.
[0191] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3408, 3225, 3059, 2996, 2916, 2849, 1488, 1259, 1215, 1009， 767, 722.
[0192] HRMS(ESI+) calcd for C21H21NNa02S[M+Na] + :374. 1185, Found:374. 1181.
[0193] 实施例17
[0194] 目标产物4:(S，S)-2-(l-(3-三氟甲基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0195]
[0196] 白色固体，熔点 77. 0-78. 0 °C，24 % 收率，86 % ee[手性柱 OD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 13. 891(major), 24. 146(minor)min].
[0197] [a ]D20=-130. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0198] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7.54(d,J = 7. 6Hz, 1H) , 7. 4 I (t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 36 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 20-7. 15 (m, 2H), 6. 89 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 64 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 55 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 4. 62 (br, 2H), 4. 11 (dd, J = 7. 6, 8. 0Hz, 1H), 2. 13-2. 04 (m, 2H), 0. 95 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0199] 19F NMR (400MHz, CDCl3) δ =-62. 56ppm.
[0200] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 3, 134. 5, 132. 7, 132. 2, 130. 4 (q, J = 32. 1Hz), 128. 5, 126. 8, 126. 6 (q, J = 271. 7Hz), 126. 3 (q, J = 3. 8Hz), 124. 8 (q, J = 3. 6Hz) ,120. 6, 117. 5, 117. 2, 68. 4, 22. 3, 11. 7ppm.
[0201] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3410, 3199, 3067, 2970, 2936, 2888, 1511，1322, 1154, 1117， 1075, 830, 754, 700, 670.
[0202] HRMS (ESI+) calcd for C16H16F3NaOS [M+Na] +:350. 0797, Found:350. 0790.
[0203] 实施例18
[0204] 目标产物4: (S，R)-2-(l_(3-三氟甲基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0205]
[0206] 白色固体，熔点 104. 0-104. 7°C，60%收率。
[0207] [a ]D20= -112. 1° (c I. 0, CHCl 3) ·
[0208] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 44 (d, J = 8. 0Hz, 1H) , 7. 30 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 19 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 10-7. 07 (m, 2H), 6. 60 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 38-6. 31 ( m, 2H), 5. 11 (br, 2H), 4. 59 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 2. 60-2. 50 (m, 1H), 2. 18-2. 06 (m, 1H) ,0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0209] 19F NMR (400MHz, CDCl3) δ =-62. 76ppm.
[0210] 13C NMR (I 00MHz , CDCl3) δ = 148. 2, 135. 3, 132. 4, 130. 8(q, J = 32. 2Hz), 128. 7, 128. 0, 126. 3 (q, J = 270. 9Hz), 125. 9 (q, J = 3. 8Hz), 124. 7 (q, J = 3. 7Hz) ,122. 3, 119. I, 117. I, 116. 5, 67. I, 22. I, 11. 5ppm.
[0211] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3417, 3328, 3193, 3067, 2969, 2932, 2880, 1621，1491，1332， 1309, 1164, 1127, 1071，1006, 810, 754, 703, 661，521.
[0212] HRMS (ESI+) calcd for C16H16F3NaOS [M+Na] +:350. 0797, Found:350. 0793.
[0213] 实施例19
[0214] 目标产物4:(S，S)-2-(l-(3,5-二甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0215]
[0216] 无色液体，31%收率，94% ee [手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 80/20 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 13. 402 (minor)，17. 541 (major) min] ·
[0217] [a ]D2°=-284. 1。（c I. 0, CHCl 3).
[0218] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 18(dt,J= 1. 2, 8. 0Hz, 1H), 7. 02 (dd, J =I. 2,7.6Hz, 1H), 6.67 (dt, J = 0· 8,7.6Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6. 41( s, 1H), 6. 33-6. 32 (m, 2H), 4. 52 (br, 2H), 4. 12 (dd, J = 10. 0, 10. 0Hz, 1H), 3. 71 (s, 6H), I. 94-1. 85 (m, 2H), 0. 87 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0219] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 160. 5, 147. 7, 136. 0, 132. 0, 127. 7, 120. 9, 117. I, 117 ? 0, 107. 3, 100. 3, 68. 6, 55. 1，22. 0, 11. 5ppm.
[0220] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3445, 3322, 3220, 2969, 2938, 2857, 1470, 1205, 1150, 1061， 1009, 840, 758, 722.
[0221] HRMS (ESI+) calcd for C17H22NNaO3S [M+Na] +:342. 1134, Found:342. 1131.
[0222] 实施例20
[0223] 目标产物4:(S，R)-2-(l-(3,5-二甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0224]
[0225] 无色液体，59 %收率。
[0226] [a ]D20=-255. 3。（c 1. 0, CHCl 3).
[0227] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. ll(dt,J = I. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 62 (d, J = 8. 4Hz, 1Η), 6. 52 (dd, J = 1. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 42 (dt, J = 1. 2, 7. 6Hz, 1Η), 6. 28 (s, 1Η), 6. 10- 6. 09 (m, 2Η), 4. 67 (br, 2Η), 4. 41 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1Η), 3. 62 (s, 6Η), 2. 54-2. 45 (m, 1Η) ,2. 12-2. 00 (m, 1Η), 0. 98 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0228] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 160. 5, 147. 8, 136. 3, 132. 0, 128. 5, 120. 6, 117. 0, 116 ? 8, 106. 8, 100. 3, 67. 8, 55. 2, 22. 3, 11. 5ppm.
[0229] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3440, 3323, 3220, 2996, 2965, 2938, 2871，2835, 1470, 1206， 1147, 1067, 1009, 839, 758, 722.
[0230] HRMS (ESI+) calcd for C17H22NNaO3S [M+Na] +:342. 1134, Found:342. 1132.
[0231] 实施例21
[0232] 目标产物4: (R，R)-2-(I-(2-萘基）丙基亚磺酰）苯胺
[0233]
[0234] 白色固体，熔点 131. 5-132. 4 °C，30 % 收率，99 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 31. 025(minor), 45. 940(major)min].
[0235] [a ]D20=+186. 0。（c I. 0, CHCl 3).
[0236] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 82-7. 75 (m, 3H), 7. 62 (s, 1H), 7. 47-7. 44 ( m, 2Η), 7. 28 (dd, J = 1. 6, 8. 4Ηζ, 1Η), 7. 15 (dt, J = 1. 2, 8. 4Ηζ, 1Η), 6. 99 (dd, J = 1. 2, 7. 6Hz, 1Η), 6. 61 (t, J = 7. 9Hz, 1Η), 6. 51 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 4. 71 (br, 2Η), 4. 34 (dd, J =10. 4, 10. 8Hz, 1Η), 2. 15-2. 05 (m, 1Η), 2. 03-1. 97 (m, 1Η), 0. 89 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0237] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 8, 133. 1，133. 1，132. 0, 131. 2, 129. 3, 127. 9, 127 .9, 127. 6, 127. 5, 126. 6, 126. 0, 126. 0, 120. 9, 117. 1, 117. 0, 68. 9, 22. 2, 11. 7ppm.
[0238] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3381，3198, 3041，2956, 2920, 2844, 1595, 1331，1282, 1268， 1022, 991, 968, 745, 651.
[0239] HRMS (ESI+) calcd for C19H19NNaOS [M+Na]+ :332. 1080, Found:332. 1075.
[0240] 实施例22
[0241] 目标产物4: (R，S)-2-(I-(2-萘基）丙基亚磺酰）苯胺
[0242]
[0243] 白色固体，熔点 113. 5-114. 3 °C，58 % 收率，99 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 19.851 (major), 23. 756(minor)min].
[0244] [a ]D20=+167. 4。（c I. 0, CHCl 3).
[0245] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 75-7. 73 (m，1H)，7. 66-7. 61 (m，2H)，7. 43-7. 41( m, 3H), 7. 07-7. 01 (m, 2H), 6. 57(d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 35 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 19 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 5. 08 (br, 2H), 4. 65 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 2. 65-2. 55 (m, 1H), 2. 28-2. 16 (m ,1H), 0. 96 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0246] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 148. 0, 132. 9, 132. 8, 131. 9, 131. 6, 128. 4, 128. 3, 127 .9, 127. 7, 127. 5, 126. 3, 126. 0, 120.1 , 116. 9, 116. 5, 67. 7, 22. 4, 11. 5ppm.
[0247] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3340, 3220, 3026, 2969, 2920, 2856, 1588, 1322, 1271，1002， 995, 744, 722.
[0248] HRMS (ESI+) calcd for C19H19NNaOS [M+Na]+ :332. 1080, Found:332. 1073.
[0249] 实施例23
[0250] 目标产物4: (R，R)-2-(I- 丁基亚磺酰）苯胺
[0251]
[0252] 无色液体，48%收率，88% ee [手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 13. 208 (minor)，15. 979 (major) min] ·
[0253] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 2 5 - 7 . I 8 (m, 2 H) , 6 . 7 6 (d t, , J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 66 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 86 (br, 2H), 3. 29-3. 21 (m, 1H), I. 68-1. 55 (m, IH ),I. 47-1. 38 (m, 1H), I. 36 (d, J = 6. 8Hz, 3H), 0. 97 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0254] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 9, 132. I, 128. 0, 120. 8, 117. 4, 117. 2, 57. 3, 23. 6 ，12. 3, 11. Oppm.
[0255] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3431，3324, 3207, 3022, 2969, 2922, 2875, 1155, 1062, 1001， 759, 717, 525.
[0256] HRMS (ESI+) calcd for C10H10NNaOS [M+Na] +:220. 0767, Found:220. 0768.
[0257] 实施例24
[0258] 目标产物4: (R，S)-2-(1- 丁基亚磺酰）苯胺
[0259]
[0260] 无色液体，25 %收率，93 % ee [手性柱AD-H (0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 12. 301 (major)，13. 549 (minor) min] ·
[0261] 1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ = 7. 24 (dt，J = I. 2, 8. 0Hz，1H)，6. 76 (dd，，J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 72 (dt, J = 0. 8, 7. 6Hz, 1H), 6. 67 (dd, J = 0. 8, 8. 0H z, 1H), 5. 02 (br, 2H), 3. 52-3. 44 (m, 1H), 2. 15-2. 04 (m, 1H), I. 67-1. 60 (m, 1H), I. 07 (t, J = 7. 2Hz, 3H), 0. 99 (d, J =6. 8Hz, 3H) ppm.
[0262] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 148. 3, 132. 3, 128. 8, 1120. 4, 117. 4, 117. 0, 56. 0, 23. 0, 13. 0, 10. 4ppm.
[0263] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3421，3309, 3197, 2969, 2922, 2857, 1309, 1001，749, 721，53 0.
[0264] HRMS (ESI+) calcd for C10H10NNaOS [M+Na] +:220. 0767, Found:220. 0769.
[0265] 实施例 25-34
[0266] 一种新型双手性亚砜-烯配体类化合物的合成
[0267] 反应方程式为
[0268]
[0269] 在干燥的氩气保护的反应管内，加入化合物4(1. Ommol)、不饱和醛（I. 3mmol)和 Ti (iPr0)4 (2. Ommol)，回流4h。自然冷却至室温，加入NaBH4 (4. Ommol)，室温反应2h，反应 结束后，减压除去溶剂后残留物柱层析得到目标产物5 (石油醚/乙酸乙酯=10:1，v/v)
[0270] 当Rl和R2不同时，目标产物5的结构及性质分别如下：
[0271] 实施例25
[0272] 目标产物5: (S，S) -N-苯丙烯-2- (1-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0273]
[0274] 白色固体，熔点 105. 0-105. 6 TJ，75 % 叹卒，96 % ee L 宁性柱 AD-H (0· 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=80/20 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 11. 286(major), 21. 328(minor)min].
[0275] [a ]D20=-97. 7。（c I. 0, CHCl 3).
[0276] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 38-7. 28 (m, 7H) , 7. 25-7. 20 (m, 2H) , 7. 15-7. 13 (m, 2H), 7. 02 (dd, J = 1.2,7. 6Hz, 1H), 6. 64-6. 50 (m, 2H), 6. 52 (d, J = 16. 0Hz, 1H), 6. 30 (br, 1H), 6. 15 (dt, J = 5. 6, 16. 0Hz, 1H), 4. 10 (dd, J = 8. 8, 8. 8Hz, 1H), 3. 77-3. 66 (m, 2H), 2. 05-1. 97 (m, 2H), 0. 90 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0277] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 5, 136. 9, 133. 9, 132. 5, 131. 2, 129. 7, 128. 6, 128 .4, 128. 3, 127. 7, 127. 5, 126. 5, 126. 4, 119. 7, 115. 6, 111. 9, 69. 6, 45. I, 22. 4, 11. 9ppm.
[0278] IR (KBr) : v (cm-1) = 3260, 3062, 3006, 2992, 2969, 2882, 1590, 1489, 1293, 1120， 1045, 745, 650.
[0279] HRMS (ESI+) calcd for C24H25NNaOS [M+Na] +:398. 1549, Found:398. 1554.
[0280] 实施例26
[0281] 目标产物5: (S，R)-N-苯丙烯-2-(1-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0282]
[0283] 无色粘稠液体，78%收率。
[0284] [a ]D20=-45. 0。（c 1. 0, CHCl 3).
[0285] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 38 (d, J = 7. 2Ηζ, 2Η) , 7. 30 (t, J = 7. 6Ηζ2Η), 7. 24 (d, J = 7. 6Hz 1Η), 7. 21-7. 12 (m, 4Η), 6. 93 (m, 2Η), 6. 70-6. 59 (m, 3Η), 6. 46 (dd, J = 1. 2, 7. 6Ηζ, 1Η), 6. 33-6. 24 (m, 2Η), 4. 50 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1Η), 3. 93-3. 691 (m ,2Η), 2. 57-2. 48 (m, 1Η), 2. 16-2. 06 (m, 1Η), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0286] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 2, 136. 8, 134. 2, 132. 4, 131. 1，128. 9, 128. 5, 128 .4, 128. 3, 128. 0, 127. 4, 126. 4, 126. 3, 119. 1, 115. 2, 111. 6, 45. 0, 22. 5, 11. 6ppm.
[0287] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3265, 3032, 3011，2969, 2842, 1600, 1473, 1311，1132, 1034， 755, 721.
[0288] HRMS (ESI+) calcd for C24H25NNaOS [M+Na] +:398. 1549, Found:398. 1547.
[0289] 实施例27
[0290] 目标产物5: (R，R)-N-苯丙烯-2-(1-(3-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0291]
[0292] 无色粘稠液体，78%收率。
[0293] [a ]D20= +48. 1° (cl. 0, CHCl 3) ·
[0294] 屮匪1?(40(^取，0)(：13)6= 7.38-7.35(111，2!〇,7.33-7.29 (111，2!〇,7.27-7.2 0(m, 3H), 7. 06(dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 85 (dd, J = 2. 0, 8. 0Hz, 1H), 6. 78 (d, J = 7. 6Hz 1H), 6. 66-6. 59 (m, 3H), 6. 53 (d, J = 16. OHz, 1H), 6. 34 (br, 1H), 6. 16 (dt, J = 5. 6, 16. OHz, 1H), 4. 07 (dd, J = 9. 2, 9. 2Hz, 1H), 3. 75-3. 70 (m, 2H), 3. 67 (s, 3H), 2. 03-1. 95 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0295] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 3, 149. 3, 136. 6, 135. I, 132. 3, 131. 0, 129. I, 128 .3, 127. 5, 127. 3, 126. 2, 126. I, 121. 7, 119. 5, 115. 3, 114. 6, 113. 9, 111. 6, 69. 4, 44. 9, 22. I ,11. 6ppm.
[0296] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3328, 3062, 3030, 2992, 2969, 2922, 2871, 2834, 1603, 1500, 1453, 1313, 1295, 1258, 1160, 1043, 754, 689.
[0297] HRMS (ESI+) calcd for C25H27NNaO2S [M+Na] +:428. 1655, Found: 428. 1647.
[0298] 实施例28
[0299] 目标产物5: (R，R)-N-苯丙烯-2-(1-(4-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0300]
[0301] 无色粘稠液体，77 %收率。
[0302] [a ]D20=+42. 7。（c 1. 0, CHCl 3).
[0303] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 38-7. 30 (m, 5Η) , 7. 25-7. 2 2 (m, 1Η), 7. 10-7. 02 (m, 3Η) , 6. 83 (d, J = 8. 4Hz, 1Η) , 6. 65-6. 58 (m, 2Η) , 6. 53 (d, J = 15. 6Ηζ1Η), 6. 28 (br, 1Η), 6. 17 (dt, J = 5. 6, 16. 0Hz, 1Η), 4. 07 (dd, J = 8. 0, 8. 0Hz, 1Η), 3. 7 8 (s, 3Η), 3. 75-3. 73 (m, 2Η), 2. 03-1. 95 (m, 2Η), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0304] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 3, 149. 3, 136. 6, 135. 1，132. 3, 131. 0, 129. 1，128 .3, 127. 5, 127. 3, 126. 2, 126. 1, 121. 7, 119. 5, 115. 3, 114. 6, 113. 9, 111. 6, 69. 4, 44. 9, 22. I ,11. 6ppm.
[0305] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3442, 3053, 3008, 2992, 2969, 2874, 1617, 1509, 1276, 1258， 1183, 1038, 838, 773, 754.
[0306] HRMS (ESI+) calcd for C25H27NNaO2S [M+Na] +:428. 1655, Found: 428. 1646.
[0307] 实施例29
[0308] 目标产物5: (S，S) -N-苯丙烯-2- (I- (4-酚基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0309]
[0310] 无色粘稠液体，75 %收率。
[0311] [a ]D20=-15. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0312] 屮匪1?(40(^取，0)(：13)6= 7.36-7.34(111，2!〇,7.31-7.28(111，5!〇,7.24-7.2 0(m, 2H), 7. 08(t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 03 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 96-6. 93 (m, 4H), 6 .79 (s, 1H), 6. 65-6. 62 (m, 2H), 6. 54 (d, J = 15. 6Hz, 1H), 6. 35 (br, 1H) ,6.18 (dt, J = 5. 6, 16. OHz, 1H), 4. 07 (dd, J = 7. 6, 8. OHz, 1H), 3. 83-3. 74 (m, 2H), 2. 01-1. 94 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H)ppm.
[0313] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 157. 2, 156. 9, 149. 4, 136. 8, 136. 0, 132. 5, 131. 3, 129 .8, 129. 7, 129. 5, 128. 5, 127. 7, 127. 5, 126. 4, 124. 5, 123. 3, 119. 8, 119. 8, 118. 9, 118. 5, 11 5. 7, 111. 9, 69. 3, 44. 2, 22. 5, 11. 8ppm.
[0314] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3339, 3067, 3039, 2992, 2922, 2848, 1575, 1486, 1253, 1206， 1141, 987, 950, 740, 693.
[0315] HRMS (ESI+) calcd for C30H29NNaO2S[M+Na] +:490. 1811, Found:490. 1799.
[0316] 实施例30
[0317] 目标产物5: (S，S)-N_苯丙烯-2-(1-(3-三氟甲基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0318]
[0319] 无色粘稠液体，70 %收率。
[0320] [a ]D2。=+187. 0。（c 1. 0, CHCl 3).
[0321] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7· 53 (d，J = 7. 2Hz，1H)，7· 40 (t，J = 7. 6Hz，1H)，7· 35 -7. 28 (m, 5Η), 7. 24-7. 20 (m, 3Η), 6. 97 (d, J = 7. 6Hz, 1Η), 6. 62 (t, J = 7. 2Hz, 1Η), 6. 55 (d, J =8. 4Hz, 1Η), 6. 49 (d, J = 16. 0Hz, 1Η), 6. 13-6. 06 (m, 2Η), 3. 99 (dd, J = 8. 8, 9. 2Hz, 1Η), 3 .69-3. 59 (m, 2Η), 2. 16-2. 06 (m, 2Η), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0322] 19F NMR(75MHz, CDCl3) δ = -62. 44.
[0323] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 4, 136. 7, 134. 7, 132. 8, 132. 6, 131. 4, 13 0. 4(q, J = 32. 0Hz), 128. 5, 128. 4, 127. 5, 126. 9, 126. 4, 126. 3, 126. I, 124. 9(q, J = 3. 7Hz), 123. 9 (q, J = 270. 8Hz), 119. 1, 115. 7, 111. 9, 69. 7, 45. 0, 22. 5, 11. 9ppm.
[0324] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3421，3063, 3030, 2969, 2932, 2852, 1332, 1276, 1258, 164, 1 127, 1071, 773, 749.
[0325] HRMS (ESI+) calcd for C25H24F3KNOS [M+K] +:482. 1162, Found:482. 1166.
[0326] 实施例31
[0327] 目标产物5: (S，S)-N_苯丙烯-2-(1-(3, 5-二甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0328]
[0329] 粘稠液体，78 %收率。
[0330] [a ]D2。=+39. 9。（c 1. 0, CHCl 3).
[0331] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7.37 (dd，J = 1.2,7. 2Hz，2H) ,7.31 (t，J = 7·2Ηζ，2Η ),7. 25-7. 21 (m, 2H), 7. 08 (dd, J = I. 6, 7. 6Hz, 1H), 6. 67 (dt, J = 0. 8, 8. 4Hz, 1H), 6. 60 (d, J =I. 2, 8. 4Hz, 1H), 6. 54 (d, J = 16. 0Hz, 1H), 6. 40 (t, J = 6. 4Hz, 1H), 6. 38 (br, 1H), 6. 29-6 .28 (m, 2H), 6. 18 (dt, J = 5. 6, 16. OHz, 1H), 4. 03 (dd, J = 8. 8, 8. 8Hz, 1H), 3. 75-3. 71 (m, 2H) ,3. 66 (s, 6H), 2. 00-1. 93 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0332] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 160. 6, 149. 7, 136. 7, 136. 0, 132. 5, 131. 3, 128. 5, 127 .7, 127. 5, 126. 3, 126. 2, 119. 6, 115. 4, 111. 7, 107. 2, 100. 6, 67. 8, 55. 2, 45. I, 22. 2, 11. 8pp m.
[0333] IR (KBr) : v max (cm-1) = 3328, 3058, 3025, 2932, 2829, 1598, 1435, 1332, 1286, 1206, 1150, 1062, 1015, 968, 833, 754, 693.
[0334] HRMS (ESI+) calcd for C26H29NNaO3S [M+Na] +:458. 1760, Found:448. 1757.
[0335] 实施例32
[0336] 目标产物5: (R，R) -N-苯丙烯-2- (I- (2-萘基）丙基亚磺酰）苯胺
[0337]
[0338] 白色固体，70%收率。
[0339] [a ]D20= +46. 8° (c I. 0, CHCl 3)
[0340] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 81 (d, J = 7. 6Ηζ, 1Η) , 7. 74 (d, J = 8. 4Hz, 1Η) , 7. 72 (d, J = 7. 2Hz, 1Η) , 7. 59 (s, 1Η) , 7. 48-7. 44 (m, 3Η) , 7. 3 1-7 .28 (m, 4Η) , 7. 24-7. 22 (m, 2Η) , 7. 08 (dd, J = 1. 6, 7. 6Ηζ, 1Η) , 6. 65 (dt, J = 1. 2, 7. 6Hz, 1Η), 6. 50 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 6. 38 (d, J = 16. 0Hz, 1Η), 6. 20 (br, 1Η), 5. 90 (dt, J =5. 6, 16. 0Hz, 1Η), 4. 22 (dd, J = 10. 0, 10. 0Hz, 1Η), 3. 49-3. 43 (m, 1Η), 3. 37-3. 31 (m, 1Η), 0. 95 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0341] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 7, 136. 8, 133. 2, 133. 1，132. 4, 131. 2, 131. 1，129 .3, 128. 5, 128. 0, 127. 8, 127. 6, 127, 5, 125. 4, 126. 8, 126. 3, 126. 2, 126. 1, 126. 0, 119. 5, 11 5. 4, 111· 7, 70. 2, 44. 9, 22. 4, 11. 9ppm.
[0342] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3323, 3053, 2960, 2876, 1589, 1528 , 1500, 1463, 1332, 1267， 1020, 968, 749, 693
[0343] HRMS (ESI+) calcd for C28H27NNaOS [M+Na] +:448. 1706, Found:448. 1697.
[0344] 实施例33
[0345] 目标产物5: (S，S) -N-苯丙烯-2- (1- 丁基亚磺酰）苯胺
[0346]
[0347] 淡黄色液体，80 %收率。
[0348] [a ]D20= -63. 7° (c I. 0, CHCl 3)
[0349] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 35-7. 33 (m，2Η)，7· 30-725 (m，3Η)，7· 21 ( d, J = 7. 2Hz, 1Η), 7. 16 (dd, J = 2. Ο, 7. 6Hz, 1Η), 6. 72-6. 65 (m, 3Η). 6, 58 (d, J = 16. 0Hz, 1Η), 6. 26 (dt, J = 5. 2, 16. 0Hz, 1Η), 3. 94 (d, J = 4. 8Hz, 1Η), 3. 35-3. 26 (m, 1Η), 1. 6 0-1. 51 (m, 1Η), 1. 37 (d, J = 6. 8Hz, 3Η), 1. 36-1. 31 (m, 1Η), Ο, 94 (t, J = 7. 2Hz, 3H)ppm.
[0350] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 1，136. 6, 132. 3, 131. 1，128. 4, 128. 1，127. 3, 126 .2, 126. 1, 119. 7, 115. 6, 112. Ο, 57. 2, 44. 9, 23. 6, 12. 5, 10. 9ppm.
[0351] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3309, 3062, 3030, 2964, 2927, 2876, 1705, 1682, 1593, 1519 ,1323, 1290, 1164, 1122, 1076, 1015, 968, 754, 693.
[0352] HRMS (ESI+) calcd for C19H23NNaOS [M+Na] +:336. 1393, Found:336. 1392.
[0353] 实施例34
[0354] 目标产物5: (R, R) -2- (I-苯丙基亚磺酰）-N- ((E) -3- (2-呋喃基）烯丙基）苯胺
[0355]
[0356] 淡黄色液体，70 %收率。
[0357] [a ]D2。=+127. 8。（c 1. 0, CHCl 3).
[0358] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 34-7. 29 (m，4H)，7· 23 (dd，J = 2· 0, 8· 0Hz，1H)，7· 17 -7. 14 (m, 2Η). 7. 03 (dd, J = 1. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 63 (t, J = 7. 2Hz, 1Η), 6. 56 (d, J = 8. 0Hz, IH ),6. 37-6. 30 (m, 3Η), 6. 18 (d, J = 3. 2Hz, 1Η), 6. 11 (dt, J = 5. 2, 16. 0Hz, 1Η), 4. 10 (dd, J = 9. 6, 9. 2Hz, 1Η), 3, 72-3. 68 (m, 2Η), 2. 05-1. 97 (m, 2Η), 0. 90 (t, J = 7. 6Hz, 1Η) ppm.
[0359] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 152. 5, 149. 4, 141. 8, 133. 8, 132. 4, 129. 5, 128. 3, 128 .2, 127. 6, 125. 0, 119. 6, 119. 4, 115. 5, 111. 8, 111. 2, 107. 5, 69. 5, 44. 6, 22. 3, 11. 8ppm.
[0360] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3314, 2964, 2922, 1848, 1276, 1253, 1080, 1020, 763, 745, 69 8.
[0361] HRMS(ESI+) calcd for C22H23NNa0S2[M+Na] + :404. 1113, Found:404. 1110.
[0362] 实施例35
[0363] 目标产物5: (R，R) -N- (2-苄基烯丙基）-2- (I-苯丙基亚磺酰）苯胺
[0364]
[0365] 淡黄色液体，75 %收率。
[0366] [a ]D20=+66. 0。（c 1. 0, CHCl 3).
[0367] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 734-7. 28 (m，5H)，7· 23-7. 17 (m，4H)，7· 17-7. 14 (m，2H )，7· 00 (dd，J = I. 6, 8· 0Hz，1Η)，6· 60 (dt，J = 0· 8, 8· 0Hz，1Η)，6· 42-6. 40 (m，2Η)，5· 04 (d，J =0. 8Hz, 1Η), 4. 92 (d, J=L 2Hz, 1Η), 4. 16 (dd, J = 10. Ο, 10. 0Hz, 1Η), 3. 49-3. 46 (m, 2Η), 3. 82 (s, 2Η), 2. 00-1. 85 (m, 2Η), 0. 86 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0368] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 1409. 4, 144. 9, 138. 9, 133. 9, 132. 3, 129. 5, 128. 9, 12 8. 4, 128. 3, 128. 2, 127. 8, 126. 3, 119. 7, 115. 5, 112. 2, 111. 9, 69. 2, 47. 2, 41. Ο, 22. 4, 11. 8ρ pm.
[0369] IR(KBr) : vmax (cm-1) = 3412, 3062, 3005, 2969, 2850, 1276, 1258, 763, 745, 712, 684.
[0370] HRMS (ESI+) calcd for C25H27NNaOS2 [M+Na] +:412. 1706, Found:412. 1700.
[0371] 实施例 36-60
[0372] 铑络合物催化的支链烯丙基碳酸酯和丙二酸二甲酯烯丙基化的添加剂、温度和溶 剂的研宄，以及不同配体对反应的影响。
[0373] 支链烯丙基碳酸酯化合物选自肉桂基支链碳酸甲酯，在不同新型亚砜-烯配体、 不同添加剂、不同溶剂、不同原料配比及反应温度的情况下，考察反应产物及产率。
[0374]
[0375] 式中，Add指添加剂，Sol指溶剂。
[0376] 实施例36~实施例的结果如下表所示。
[0377]
[0379] 上表中，ee为对映选择性，DCM为二氯甲烷，Toluene为甲苯，THF为四氢呋喃。上 表中所使用的不同的配体5&、5 &'、513、5(3、5(1、56、5厂58、511、51、5」、51^的结构分别如下：
[0380]
[0381] 铑络合物催化的支链烯丙基碳酸甲酯与丙二酸二甲酯及其类似物的不对称烯丙 基化反应。
[0382] 反应方程式为：
[0383]
[0384] 在一干燥的氩气保护的反应管A内，依次加入[Rh (C2H4) Cl] 2 (0· 006mmol)、 新型亚砜-稀配体5a(0. 012mmol)和THF(1. OmL)，室温下反应30min。加入化合物 6 (0. 5mmol)，继续搅拌30min。在另一干燥的氩气保护的反应管B内，加入NaH(0.1 mmol)和 dioxane (1.0 mL)，滴加化合物7 (0.1 mmol)，滴毕，室温反应30min。将反应管B置于-78°C冷 槽中冷却IOmin后，将反应管A中溶液缓慢加入到反应管B中，-78°C反应。反应结束后，减 压除去溶剂后残留物薄层层析得到目标产物8 (石油醚/乙酸乙酯=10:1，v/v)。
[0385] 当R3、R4、R5不同时，目标产物8的结构及性质分别如下：
[0386] 实施例64
[0387] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-苯基烯丙基）丙二酸酯
[0388]
[0389] 无色液体，62%收率，81% ee[手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 5· 770 (major)，6· 107 (minor) min] ·
[0390] [a ]D2。=+28. 6。（c 0· 5, CHCl 3).
[0391] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 32-7. 28 (m，2H)，7. 24-7. 22 (m，3H)，6. 00 (ddd，J = 17. 2, 10. 0, 8. 0Hz, 1H), 5. 13 (d, J = 17. 2Hz, 1H), 5. 09 (d, J = 10. 8Hz, 1H), 4. 11 (dd, J = 11.2,8. 0Hz, 1H), 3. 75 (s, 3H), 3. 49 (s, 3H) ppm.
[0392] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 168. 2, 167. 8, 139. 9, 137. 7, 128. 6, 127. 9, 127. I, 116 ? 6, 57. 3, 52. 6, 52. 4, 49. 7ppm.
[0393] HRMS (ESI+) calcd for C14H16NaO4 [M+Na] +:271. 0941, Found:271. 0945.
[0394] 实施例65
[0395] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(4-氯苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0396]
[0397] 无色液体，64%收率，80% ee [手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=1.0 mT,/miη ;检测波长=214nm ;tR= 5· 719 (major)，6· 059 (minor)min] ·
[0398] [a ]D2〇=+35. 6。（c 0· 4, CHCl 3).
[0399] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7.27(d,J = 8. OHz , 2 H) , 7. I 7 (d, J =8. 4Hz, 2H) , 5. 95 (ddd, J = 16.8,10.4,8. 0Hz, 1H) , 5. I I (dd, J = 16. 8, 0. 8Hz, 1H), 5. 00 (dd, J = 10. 8, 0. 8Hz, 1H), 4. 09 (dd, J = 10. 8, 8. 0Hz, 1H), 3. 82 (d, J =11. 2Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 3. 52 (s, 3H) ppm.
[0400] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 167. 9, 167. 6, 138. 5, 137. 3, 132. 9, 129. 3, 128. 8, 117 ? 0, 57. 1，52. 6, 52. 5, 48. 9ppm.
[0401] HRMS(ESI+) calcd for C14H15ClNa04[M+Na] + :305. 0551Found:305. 0554.
[0402] 实施例66
[0403] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(4-溴苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0404]
[0405] 无色液体，62%收率，73% ee [手性柱0D-H(0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=0· 6mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 9· 689 (major)，10. 175 (minor) min] ·
[0406] [a ]D20=+25. 5° (c 0. 6, CHCl 3).
[0407] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 43-7. 41 (m, 2H)，7. 12-7. 09 (m, 2H)，5. 95 (ddd, J = 16. 8, 10. 4, 8.0Hz, 1H), 5. 11 (d, J = 17. 6Hz, 1H), 5. 10 (d, J = 9. 6Hz, 1H), 4. 08 (dd, J = 10. 8, 8. 0Hz, 1H), 3. 82 (d, J = 11.2, Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 3. 52 (s, 3H) ppm.
[0408] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 167. 9, 167. 6, 139. 0, 137. 2, 131. 7, 129. 6, 121. 0, 117 ? 1，57. 0, 52. 6, 52. 5, 49. Oppm.
[0409] HRMS(ESI+) calcd for C14H15BrNa04[M+Na] + :349. 0046, Found:349. 0041.
[0410] 实施例67
[0411] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(3-甲氧基苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0412]
[0413] 无色液体，58%收率，70% ee [手性柱0D_H(0. 46cm x 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 7· 655 (major)，8· 284 (minor) min] ·
[0414] [a ]D20=+25. 4。（c 0· 5, CHCl 3).
[0415] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 22 (dt, J = 7. 6, I. 2Hz, 1H), 6. 81 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 77-6. 75 (m, 2H), 5. 97 (ddd, J = 17. 2, 10. 4, 8. 4Hz, 1H), 5. 13 (d, J = 17. 2Hz, 1H), 5. 08 (d, J = 10. 0, Hz, 1H), 4. 08 (dd, J = 11. 2, 8. 4Hz 1H), 3. 87 (d J = 11. 2, Hz ,1H), 3. 78 (s, 3H), 3. 74 (s, 3H), 3. 52 (s, 3H) ppm.
[0416] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 168. I, 167. 7, 159. 7, 141. 5, 137. 6, 129. 6, 120. 0, 116 ? 6，113. 7，112. 4, 57. 2, 55. 1，52. 5, 52. 4, 49. 7ppm.
[0417] HRMS (ESI+) calcd for C15H18NNaO5 [M+Na] +:301. 1046, Found: 301. 1044.
[0418] 实施例68
[0419] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(2-萘基）烯丙基）丙二酸酯
[0420]
[0421] 无色液体，65 %收率，79 % ee [手性柱OD-H (0. 46cm X 25cm);正己烷/异丙醇= 98/2 ;流速=0· 5mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 14. 226 (major)，15. 006 (minor) min] ·
[0422] [a ]D20=+35. 3° (c 0. 5, CHCl 3).
[0423] 1H 匪R (400MHz, CDCl3) δ = 7. 79-7. 77 (m, 3H), 7. 68 (s, 1H), 7. 47-7. 41 (m, 2 H),7. 36(dd, J = 8. 4, 2. 0Hz, 1H), 6. 07(ddd, J = 17. 2, 10. 0, 8. 0Hz, 1H), 5. 17 (d, J = 17. 2Hz, 1H), 5. 12(d, J = 10. 4, Hz, 1H), 4. 29 (dd, J = 11. 2, 8. 0Hz, 1H), 4. 00 (d, J = 11. 2Hz, 1H), 3. 75 (s, 3H), 3. 44 (s, 3H) ppm.
[0424] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 168. I, 167. 7, 137. 6, 137. 4, 133. 4, 132. 5, 128. 3, 127 .7, 127. 6, 126. 6, 126. 0, 125. 9, 125. 8, 116. 8, 57. 2, 52. 6, 52. 4, 49. 7ppm.
[0425] HRMS (ESI+) calcd for C18H18NaO4 [M+Na] +:321. 1097, Found: 321. 1092.
[0426] 实施例69
[0427] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(2-甲基苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0428]
[0429] 无色液体，55 %收率，54% ee [手性柱0D-H (0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=0· 80mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 6· 552 (major), 7· 113 (minor) min] ·
[0430] [a ]D2。=+51. 8。（c 0· 5, CHCl 3).
[0431] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. I 5 - 7 . 0 9 (m, 4H) , 5 . 8 5 (d d d, J = 17. 2, 10. 4, 8. 4Ηζ, 1Η), 5. 06 (d, J = 16. 8Ηζ, 1Η), 5. 04 (d, J = 10. 0Hz, 1Η), 4. 39 (dd, J = 11.6,8. 4Hz, 1Η), 3. 97 (d, J = 11. 2Hz, 1Η), 3. 76 (s, 3Η), 3. 48 (s, 3Η), 2. 42 (s, 3Η) ppm.
[0432] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 168. 4, 167. 8, 138. 0, 137. 6, 136. 4, 130. 7, 126. 7, 126 ? 2，126. 1，116. 5, 56. 8, 52. 4, 44. 9，19. 6ppm.
[0433] HRMS (ESI+) calcd for C15H18NaO4 [M+Na] +:258. 1097, Found: 285. 1093.
[0434] 实施例70
[0435] 目标产物8: (R)-二乙基-2-(1-苯基烯丙基）丙二酸酯
[0436]
[0437] 无色液体，57 %收率，70 % ee [手性柱OD-H (0· 46cm X 25cm);正己烷/异丙醇= 99/1 ;流速=0· 5mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 17. 707 (major)，18. 677 (minor) min] ·
[0438] [a ]D20=+26. 5° (c 0. 4, CHCl 3).
[0439] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 31-7. 27 (m, 2H)，7. 24-7. 19 (m, 3H)，6. 00 (ddd, J = 17. 2, 10. 0, 8. 0Hz, 1H), 5. 12 (dd, J = 17. 2, I. 2Hz, 1H), 5. 08 (dd, J = 10. 4, 0. 8Hz, 1H), 4. 21 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 4. 10 (dd, J = 11. 2, 8. 4Hz, 1H), 3. 98-3. 90 (m, 2H) ,3. 83 (d, J = 7. 2Hz, 1H), I. 27 (t, J = 7. 2Hz, 3H), 0. 98 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0440] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 167. 8, 167. 4, 140. 0, 137. 9, 128. 5, 128. 0, 127. 0, 116 .4, 61. 5, 61. 3, 57. 4, 49. 7, 14. I, 13. 7ppm.
[0441] HRMS (ESI+) calcd for C16H20NaO4 [M+Na] +:299. 1254, Found: 299. 1251.
[0442] 实施例71
[0443] 目标产物8: (R)-二乙基-2-(1-(4-氟苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0444]
[0445] 无色液体，55%收竿，MX。ee L 于?土仕 4〇cm X ZDcm; ;in/ 异丙醇= 99/1 ;流速=0· 5mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 15. 048 (major)，16. 077 (minor) min] ·
[0446] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7. 23-7. 19 (m，2H)，7. 02-6. 96 (m，2H)，5. 98 (ddd, J = 18. 0, 10. 8, 7. 2Hz, 1H), 5. 11 (dd, J = 17. 2, 2. 0Hz, 1H), 5. 09 (dd, J = 10. 8, 2. 0Hz, 1H), 4. 21 (dq, J = 7. 2, 2. 8Hz, 2H), 4. 10 (dd, J = 10. 0, 8. 8Hz, 1H), 4. 00-3. 93 ( m, 2H)，3. 78 (dd, J = 11. 2, 3. 2Hz, 1H)，I. 30-1. 25 (m, 3H)，I. 04-1. 00 (m, 3H) ppm.
[0447] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = I 6 7 . 6 , I 6 7 . 5 , I 6 I . 8 ( d , J = 243. 7Hz), 137. 7, 135. 7 (d, J = 3. 0Hz), 138. 6 (J = 8. 0Hz), 116. 6, 115. 3 (J = 21. 2Hz), 61. 6, 61. 4, 57. 5, 48. 8, 14. 1，13. 8ppm.
[0448] 19F NMR(75MHz，CDCl3) δ =-115. 6ppm.
[0449] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3090, 3074, 2932, 2899, 1733, 1640, 1598, 1505, 1463, 1439， 1369, 1038, 922, 833, 661, 539.
[0450] HRMS(ESI+) calcd for C16H19FNa04[M+Na] + :317. 1160, Found:317. 1154.
[0451] 实施例72
[0452] 目标产物8: (R)-二乙基-2-(1-(2-萘基）烯丙基）丙二酸酯
[0453]
[0454] 无色液体，60%收率，67% ee [手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 99/1 ;流速=0· 5mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 21. 798 (major)，23. 537 (minor)min] ·
[0455] [a ]D2。=+31. 0。（c 0· 5, CHCl 3).
[0456] 1H Mffi(400MHz，CDCl3) δ = 7· 80-7. 77(m，3H)，7. 69(s，1H)，7· 46-7. 43(m，2 H),7. 37(dd, J = 8. 8, I. 6Hz, 1H), 6. 08(ddd, J = 17. 2, 10. 4, 8. 4Hz, 1H), 5. 17 (d, J = 16. 8Hz, 1H), 5. 12(d, J = 10. 4Hz, 1H), 4. 28 (dd, J = 10. 8, 8. 0Hz, 1H), 4. 23 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 3. 96 (d, J=IL 2Hz, 1H), 3. 95-3. 85 (m, 2H), I. 29 (t, J = 7. 2Hz, 3H), 0. 91 (t, J =7. 2Hz, 3H) ppm.
[0457] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 167. 8, 167. 4, 137. 8, 137. 5, 133. 4, 132. 5, 128. 2, 127 .7, 127. 5, 126. 7, 126. 2, 126. 0, 125. 7, 116. 7, 61. 6, 61. 3, 57. 3, 49. 7, 14. I, 13. 7ppm.
[0458] HRMS (ESI+) calcd for C20H22NaO4 [M+Na] +:349. 1410, Found: 349. 1413.
[0459] 实施例73
[0460] 目标产物8:2-乙酰基2-(1-(2-萘基）烯丙基）丙酸甲酯
[0461]
[0462] 无色液体，51 % 收率，69 % ee, dr = I. 2:1 [手性柱 AD-H (0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇=98/2 ;流速=0· 5mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 21. 491(major), 23. 793(minor)min].
[0463] 屯匪1?(4001取，0)(：13)3=7.81-7.78(111，6.6!1)，7.66((1，1=10.0取，2!1)，7.45-7· 43 (m，4· 5H)，7· 36-7. 34 (m，2H)，6· 08-6. 01 (m，1H)，6· 01-5. 93 (m，1H)，5· 16 (d，J = 8. 4Hz ，1Η)，5· 12-5. 09 (m，3Η)，4· 33-4. 28 (m，2Η)，4· 19-4. 13 (m，2Η)，3· 76 (s，3· 5Η)，3· 42 (s，3Η)， 2. 34 (s, 3Η), I. 98 (s, 3. 5H)ppm.
[0464] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 201. 6, 201. 4, 168. 4, 168. 0, 138. 0, 137. 6, 137. 2, 133 .4, 132. 5, 128. 6, 128. 4, 127. 8, 127. 6, 126. 8, 126. 5, 126. 2, 126. I, 126. 0, 125. 9, 125. 9, 12 5. 8, 117. 0, 116. 6, 65. 1, 64. 7, 52. 6, 52. 4, 49. 5, 49. 4, 30. 1, 29. 8ppm.
[0465] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3006, 2960, 2922, 2848, 1720, 1640, 1281, 1248, 1160, 754. HRMS(ESI+)calcd for C18H18Na03[M+Na] + :305. 1148, Found:305. 1152。
[0466] 实施例74
[0467] 双手性亚砜-烯配体类化合物，分子式如下：
[0468]
[0469] 其中*为手性原子，R1为甲基，R 2为C4的含N的杂环基。
[0470] 双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，采用以下步骤：
[0471] (1)在二氯甲烷溶剂中，控制反应温度为15°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳酸 甲酯化合物为原料，以[Ir(C0D)Cl] 2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂磷 酸钾的作用下反应12h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物，烯丙基碳酸甲酯化合 物、邻氨基苯硫酚钠 、[Ir (COD) Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为2. 5:1:0. 01:0. 02:5,使用的 配体为
[0472]
[0473] (2)在四氢呋喃或异丙醇溶剂中，控制温度在20°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫 醚类化合物为原料，在邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫 醚类化合物，3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物、邻硝基苯磺酰肼、三乙胺的摩尔比为 1:1. 2:4 ；
[0474] (3)在二氯甲烷溶剂中，控制温度在_20°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合 物为原料，在间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物， 3_取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物、间氯过氧化苯甲酸的摩尔比为1:1 ;
[0475] (4)在四氢呋喃溶剂中，控制温度在60°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代丙 基邻氨基苯基亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，制备得到双手性 亚砜-烯配体类化合物，3-取代α，β-不饱和醛、3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物、 钛酸四异丙酯、硼氢化钠的摩尔比为1:1:2:2。
[0476] 烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：.的3-取代α，β -不饱和醛化合 物结构式为：;
[0477] 制备得到的双手性亚砜-烯配体类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离，可 以应用在过渡金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，采用以下步骤：
[0478] 在有机溶剂中，控制反应温度为_78°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙基碳酸甲 酯化合物为原料，以[Rh(C 2H4)Cl]2与双手性亚砜-烯配体类化合物作用生成的络合物作为 催化剂，在添加剂的作用下反应24h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物，支链烯丙 基碳酸甲酯化合物、丙二酸二甲酯钠盐、[Rh(C2H4)C1]2、双手性亚砜-烯配体类化合物、添加 剂的摩尔比为5:1:0. 01:0. 02:1。丙二酸二甲酯钠盐的结构式为
[0479]
[0480] 支链烯丙基碳酸甲酯的结构式〉
[0481] 其中，R3为甲基。
[0482] 添加剂为磷酸钾，制备得到的3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物经过薄层层 析或者柱层析进行分离。
[0483] 实施例75
[0484] 双手性亚砜-烯配体类化合物，其特征在于，化合物的分子式如下：
[0485]
[0486] 其中*为手性原子，R1选自C4的含N杂环，R2选自C 6含0的杂环基。
[0487] 双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，采用以下步骤：
[0488] (1)在二氯甲烷溶剂中，控制反应温度为40°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳酸 甲酯化合物为原料，以[Ir (COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂碳 酸铯的作用下反应12h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物，烯丙基碳酸甲酯化合 物、邻氨基苯硫酚钠、[Ir(C0D)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为2. 5:1:0. 5:0. 1:5,使用的配 体爻
[0489]
[0490] (2)在四氢呋喃或异丙醇溶剂中，控制温度在35°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫 醚类化合物为原料，在邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫 醚类化合物，3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物、邻硝基苯磺酰肼、三乙胺的摩尔比为 1:2. 5:10 ；
[0491] (3)在二氯甲烷溶剂中，控制温度在15°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合 物为原料，在间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物， 3_取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物、间氯过氧化苯甲酸的摩尔比为1:2 ;
[0492] (4)在四氢呋喃溶剂中，控制温度在70°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代丙 基邻氨基苯基亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，制备得到双手性 亚砜-烯配体类化合物，3-取代α，β-不饱和醛、3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物、 钛酸四异丙酯、硼氢化钠的摩尔比为2:1:5:5。
[0493] 烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：;的3-取代α，β -不饱和醛化合 物结构式为：
[0494] 制备得到的双手性亚砜-烯配体类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离，可 以应用在过渡金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，采用以下步骤：
[0495] 在有机溶剂中，控制反应温度为30°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙基碳酸甲 酯化合物为原料，以[Rh(C2H4)C1] 2与双手性亚砜-烯配体类化合物作用生成的络合物作 为催化剂，在添加剂的作用下反应48h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物，支链烯 丙基碳酸甲酯化合物、丙二酸二甲酯钠盐、[Rh(C2H4)C1]2、双手性亚砜-烯配体类化合物、 添加剂磷酸钾的摩尔比为5-2:1:0. 05:0. 1:1。丙二酸二甲酯钠盐的结构式为
[0496]
[0497] 支链烯丙基碳酸甲酯的结构式〉
[0498] 其中，馬为异丙基。制备得到的3_取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物经过薄层层 析或者柱层析进行分离。
【主权项】
1. 双手性亚砜-烯配体类化合物，其特征在于，化合物的分子式如下：其中*为手性原子，R1选自C ^C16的烷基、C 4-C1(l的含N、O或硫的杂环基或C 4-C1(l的含 N、0或硫的杂芳基、芳基，R2选自C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或C 4-C1(l的含N、0或硫的杂 芳基、芳基。2. 如权利要求1所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于，采用以 下步骤： (1) 在二氯甲烷溶剂中，控制反应温度为15°C~40°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳 酸甲酯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂 的作用下反应12_24h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物； (2) 在四氢呋喃或异丙醇溶剂中，控制温度在20°C_35°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫 醚类化合物为原料，在邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫 醚类化合物； (3) 在二氯甲烷溶剂中，控制温度在_20°C~15°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合 物为原料，在间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物； (4) 在四氢呋喃溶剂中，控制温度在60°C _70°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代 丙基邻氨基苯基亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，制备得到双手 性亚砜-烯配体类化合物。3. 根据权利要求2所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于， 步骤（1)中，烯丙基碳酸甲酯化合物、邻氨基苯硫酚钠、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的 摩尔比为 2. 5:1: (0· 01-0. 5) : (0· 02-0. 1) : 5 ; 步骤（2)中，3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物、邻硝基苯磺酰肼、三乙胺的摩尔比 为 1:1. 2-2. 5:4-10 ; 步骤（3)中，3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物、间氯过氧化苯甲酸的摩尔比为 1:1-2 ； 步骤（4)中，3-取代α，β-不饱和醛、3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物、钛酸四 异丙酯、硼氢化钠的摩尔比为1-2:1:2-5:2-5。4. 根据权利要求2或3所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于， 所述的烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：所述的3-取代α，β -不饱和醛化合物结构式为：所述的配体为光学纯配体，结构式如下所述的添加剂为醋酸钾、磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基 氟化铵。5. 根据权利要求2所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于，制备 得到的双手性亚砜-烯配体类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离。6. 如权利要求1所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，应用在过渡 金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，采用以下步骤： 在有机溶剂中，控制反应温度为_78°C~30°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙基碳 酸甲酯化合物为原料，以[Rh(C2H4)Cl]2与双手性亚砜-烯配体类化合物作用生成的络合物 作为催化剂，在添加剂的作用下反应24-48h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物。7. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，所述的支 链烯丙基碳酸甲酯化合物、丙二酸二甲酯钠盐、[Rh(C2H4)C1]2、双手性亚砜-烯配体类化合 物、添加剂的摩尔比为 5-2:1: (0· 01-0. 05) : (0· 02-0. 1) : 1-5。8. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，所述的丙二酸二甲酯钠盐的结构式为 所述的支链烯丙基碳酸甲酯的结构式? 其中，馬为C「C16的烷基、C 4-C1Q的含N、O或硫的杂环基或C 4-C1Q的含N、O或硫的杂芳 基、芳基°9. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，所述的添 加剂为磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟化铵；所述的有机溶 剂为苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、1，4-二氧0、环或乙腈， 反应温度优选-70 °C。10. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，制备得 到的3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离。
【专利摘要】本发明涉及双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用，在有机溶剂中，控制反应温度为15℃～40℃，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳酸甲酯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12-24h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物。3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚经过还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物。随后被间氯过氧化苯甲酸氧化，得到邻氨基亚砜类化合物。最后与3-取代α,β-不饱和醛缩合，经硼氢化钠还原，得到双手性亚砜-烯类配体。该方法步骤简洁，手性源和配体结构骨架均独立原创。同时，可以应用在金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，并取得良好效果。
【IPC分类】B01J31/22, C07C69/734, C07C69/618, C07C315/04, C07C317/36, C07C67/32, C07D333/20, C07C69/738, C07C67/343, C07C69/65
【公开号】CN104892472
【申请号】CN201510154854
【发明人】赵晓明, 张敏, 张红波
【申请人】同济大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年4月2日
【技术领域】
[0001] 本发明属于金属催化领域，尤其是涉及双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方 法和应用。
【背景技术】
[0002] 在金属催化的不对称反应领域，手性配体的合成一直是最重要的热点和难 点。目前熟知的配体主要集中在手性含磷配体、手性含氮配体，手性含硫配体和手性含 氧配体。手性硫配体则集中在手性亚砜配体中。文献报道的手性亚砜配体具有优异 的催化效果。（a)Masdeu-BultU, Α·Μ· ;D6guez，M. ;Maryin，E. ;GUmez，M. Coord. Chem. Rev. 2003, 242, 159. (b)Fernandez, I. Khiar, N. Chem. Rev. 2003, 103, 3651. (c)Mellah, M.； Voituriez, A. ；Schulz, E. Chem. Rev. 2007, 107, 5133. (d) Khiar, N. ；Fernandez, I.； Alcudia, F. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 123. (e) Bower, J. F. ；Martin, C. J. ；Rawson, D. J. ；Slawin, A. ；ffilliams, J. J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 11996, 333. (f)Alle, J. V.； Bower, J. F. ；ffilliams, J. M. J. Tetrahedron:Asymmetry 1994, 5, 1895 ； (g) Schenkel, L. B. ；Ellman, J. A. Org. Lett. 2003, 5, 545. (h) Bolm, C. ；Martin, M. ；Simic, 0. ；Verrucci, M. Org. Lett. 2003, 5, 427。但是文献中所报道配体基本都是由已知手性源合成，缺乏独立原创 性。同时该类配体基本都应用于不对称加成反应中，其应用具有局限性。金属铑催化的不 对称烯丙基化虽然已有研宄，但文献报道较少，机理不完善，而且鲜有新型配体催化此类反 应的报道。.到前为止，少有文献报道非已知手性源合成亚砜类配体，因而此类配体的合成 及应用无论在催化机理研宄和实际应用上都有重要意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种新型的双手性 亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用。
[0004] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0005] -种双手性亚砜-烯配体化合物，该化合物的分子式如下：
[0006]
[0007] 其中*为手性原子，R1选自C ^C16的烷基、C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或C 4_C1Q 的含N、0或硫的杂芳基、芳基，R2选自C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或C 4-C1(l的含N、0或 硫的杂芳基、芳基。
[0008] 芳基为苯基或取代芳基。
[0009] 双手性亚砜-烯配体化合物的制备方法包括以下步骤：
[0010] 在有机溶剂二氯甲烷中，控制反应温度为15°C~40°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙 基碳酸甲酯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添 加剂的作用下反应12_24h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物。在有机溶剂四氢呋 喃和异丙醇中，控制温度在20°C _35°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物为原料，在 邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物。在有机溶 剂二氯甲烷中，控制温度在-20°C -15°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物为原料，在 间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物。在有机溶剂四 氢呋喃中，控制温度在60°C -70°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代丙基邻氨基苯基 亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，得到双手性亚砜-烯配体类化 合物。
[0012] 其中LFeHnga为手性配体，KOAc是醋酸钾，DCM是二氯甲烷，rt是室温，NBSH是邻硝 基苯磺酰肼，THF是四氢呋喃，iPrOH是异丙醇，mCPBA是间氯过氧化苯甲酸，Ti (丨?1〇)4是 四异丙氧基钛酸醋，reflux表示回流，NaBH4是硼氢化钠。
[0013] 第一步中，所述的烯丙基碳酸甲酯化合物、邻氨基苯硫酚钠、[Ir(C0D)C1]2、配体、 醋酸钾的摩尔比为 2. 5:1: (0· 01-0. 5) : (0· 02-0. 1) :5。
[0014] 作为优选，控制反应温度为20°C -30°C。
[0015] 所述的邻氨基苯硫酚钠的结构式为 '·'d.
[0016] 所述的烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：
[0017] 所述的配体为光学纯配体，结构式如下：
[0018]
[0019] 第二步中，所述的3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚、NBSH，三乙胺的摩尔比为 1:1. 2-2. 5:4-10〇
[0020] 所述的四氢呋喃和异丙醇的摩尔比为1:1-2。
[0021] 第三步中，所述的3-取代丙基邻氨基苯硫醚和mCPBA的摩尔比为1:1。
[0022] 作为优选，控制反应温度为0°C，控制反应时间为20分钟。
[0023] 第四步中，所述的3-取代丙基邻氨基苯基亚砜、四异丙氧基钛酸酯、硼氢化钠的 摩尔比为1:2:4。
[0024] 采用本发明方法所得产物3-取代丙基双手性亚砜-烯配体类化合物可以经过薄 层层析或柱层析的方法来分离。如用薄层层析、柱层析的方法，所用展开剂为非极性溶剂与 极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚-二氯甲烷，石油醚-乙酸乙酯，石油醚-乙醚 等混合溶剂，其体积比可以分别为：非极性溶剂：极性溶剂=5-1:1。例如：石油醚/乙酸乙 醋=5-3/1，石油醚/二氯甲烧=3-1/1。
[0025] 本发明提供了一种新型的合成新型手性亚砜配体的方法。该方法所用手性源来源 于自己开发的手性硫源，具有独立原创性。合成的新型手性亚砜只需要一步反应就能得到 双手性亚砜-烯配体。
[0026] 将该配体应用于金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，有良好的催化活性。一种 新型双手性亚砜-烯配体化合物的应用，其反应步骤如下：
[0027] 在有机溶剂中，控制反应温度为_78°C~30°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙 基碳酸甲酯化合物为原料，以[Rh(C 2H4)Cl]2与双手性亚砜-烯配体作用生成的络合物作为 催化剂，在添加剂的作用下反应24_48h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物。
[0028] 其反应方程式如下
[0029] 其中5为上文中合成的新型双手性亚砜-烯配体，Add.是上文提到的各种添加剂 及组合，Sol.为有机溶剂，T为反应温度。
[0030] 支链烯丙基碳酸酯类化合物结构式为 丙二酸二甲酯钠结构式为
其中R3任意选自C ^C16的烷基、C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或者C 4-C1Q的 含N、0或硫的杂芳基、芳基。
[0031] 所述的添加剂选自磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟 化铵中的一种或几种的组合。
[0032] 所述的有机溶剂为苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、 1，4-二氧六环或乙腈。
[0033] 采用本发明方法所得产物3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物可以经过薄层层 析、柱层析或减压蒸馏的方法来分离。如用薄层层析、柱层析的方法，所用展开剂为非极性 溶剂与极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚-二氯甲烷，石油醚-乙酸乙酯，石油 醚-乙醚等混合溶剂，其体积比可以分别为：非极性溶剂：极性溶剂=20-10 :1。例如：石油 醚/乙酸乙醋=20-10/1，石油醚/二氯甲烧=15-10/1。
[0034] 与现有技术相比，本发明采用的合成方法步骤简洁，手性源和配体结构骨架均独 立原创。同时，我们将这类新型配体应用在金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，具有优异 的区域选择性和良好的对映选择性。
【具体实施方式】
[0035] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
[0036] 实施例1~8
[0037] 3-取代丙基邻氨基苯基硫醚类化合物的合成
[0038] 反应方程式为
[0039]
[0040] 在干燥的氩气保护的反应管内，依次加入化合物2 (LOmmol)、邻硝基苯磺酰肼 (NBSH) (2. Ommol)和三乙胺（4. Ommol)，加入 THF(5. OmL)和 iPr0H(5. OmL)。30 °C 下反应 12h。反应结束后，减压除去溶剂后残留物柱层析得到目标产物3(石油醚/乙酸乙酯= 10:1，v/v)
[0041] 当R1不同时，目标产物3的结构及性质分别如下：
[0042] 实施例1
[0043] 目标产物3: (R) -2- (1-苯基丙基硫代）苯胺
[0044]
[0045] 白色固体，熔点 89. 5-90. 4 °C，85 % 收率，97 % ee[手性柱 OD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 6. 378(minor), 7. 212(major)min].
[0046] [a ]D2。=+120. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0047] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 26-7. 19 (m，3H)，7. 31-7. 13 (m，3H)，7. 10-7. 06 (m，I H), 6. 66 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 58 (t, J = 7. 2Hz, 1H), 4. 20 (br, 2H), 3. 86 (dd, J = 6. 4, 6. 8Hz ,1H), 2. 05-1. 92 (m, 2H), 0. 89 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0048] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 149. 0, 141. 9, 137. 4, 130. 0, 128. 2, 127. 6, 126. 9, 118 ? 1，116. 9, 114. 7, 54. 8, 28. 7, 12. 3ppm.
[0049] IR (KBr) : v (cm-1) = 3458, 3354, 3067, 3024, 2963, 2925, 2869, 1596, 1474, 1304， 734, 701.
[0050] HRMS (ESI+) calcd for C15H17NNaOS [M+Na] +:282. 0923, Found:282. 0925.
[0051] 实施例2
[0052] 目标产物3: (S)-2-(I-(3-甲氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0053]
[0054] 白色固体，熔点 72. 8-73. 8 °C，88 % 收率，94 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 7. 836(minor), 9. 287(major)min].
[0055] [a ]D2。=-150. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0056] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 18-7. 14 (m，2H)，7. 10-7. 06 (m，1H)，6. 78-6. 73 (m ,2H), 6. 65 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 58 (dt, J= 1.2, 7. 6Hz, 1H), 4. 20 (br, 2H), 3. 82 (dd, J = 6. 4, 6. 4Hz, 1H), 3. 72 (s, 3H), 2. 01-1. 92 (m, 2H), 0. 90 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0057] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 4, 149. I, 143. 6, 137. 4, 130.1 , 129. 2, 119. 9, 118 .2, 117. 0, 114. 7, 113. 8, 112. 6, 55. I, 54. 8, 28. 6, 12. 3ppm.
[0058] IR (KBr) : v (cm-1) = 3462, 3048, 2963, 2925, 2873, 2826, 1257, 743, 700.
[0059] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] +:298. 1080, Found: 282. 1082.
[0060] 实施例3
[0061] 目标产物3: (S)-2-(I-(4-甲氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0062]
[0063] 白色固体，熔点 99. 0-99. 4 °C，90 % 收率，94 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 8.181 (minor), 8. 944(major)min].
[0064] [a ]D2。=-229. 4。（c I. 0, CHCl 3).
[0065] 虫匪1?(4001取，0)(：13)3=7.4((1，了 = 7.6泡，1!1)，7.09-7.04(111，3!1)，6.81-6· 76 (m, 2H), 6. 63 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 57 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 4. 20 (br, 2H), 3. 83 (dd, J = 6. 0, 6. 0Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 2. 01-1. 87 (m, 2H), 0. 86 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0066] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 158. 4, 149. 0, 137. 3, 133. 9, 129. 9, 128. 6, 118. 0, 117 ? 1，114. 6, 113. 5, 55. 1，54. 1，28. 8, 12. 2ppm.
[0067] IR (KBr) : v (cm-1) = 3452, 3058, 2963, 2925, 2879, 2856, 1157, 742, 699.
[0068] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] +:298. 1080, Found: 298. 1085.
[0069] 实施例4
[0070] 目标产物3: (S) -2- (I- (3-苯氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0071]
[0072] 无色液体，87%收率，91% ee[手性柱AD-H(0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 13. 237 (major)，14. 480 (minor) min] ·
[0073] [a ]D2。=-53. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0074] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 30-7. 28 (m，2H)，7· 21 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7· 13-7. 0 6 (m，3Η)，6· 95 (d，J = 8· 0Hz，1Η)，6· 91-6. 88 (m，2Η)，6· 85-6. 82 (m，1Η)，6· 81-6. 80 (m，1Η)， 4. 19 (br, 2Η), 3. 84 (dd, J = 6. Ο, 6. 4Hz, 1Η), 2. 00-1. 90 (m, 2Η), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0075] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 157. 3, 156. 7, 149. 0, 144. 2, 137. 4, 130. 1，129. 6, 129 .5, 122. 9, 122. 8, 118. 6, 118. 4, 117. 7, 116. 8, 114. 8, 54. 4, 28. 6, 12. 4ppm.
[0076] IR (KBr) : ν (cm-1) = 3472, 3088, 2963, 2935, 2890, 2877, 1208, 746, 705.
[0077] HRMS (ESI+) calcd for C21H21NNaOS [M+Na] +:358. 1236, Found:358. 1230.
[0078] 实施例5
[0079] 目标产物3: (S)-2-(I-(3-三氟甲基苯基）丙基硫代）苯胺
[0080]
[0081] 无色液体，90%收率，91% ee[手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 7· 258 (major)，8· 764 (minor) min] ·
[0082] [a ]D20=-136. 5。（c I. 0, CHCl 3).
[0083] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 44 (dd，J = I. 2, 6. 8Hz，2H)，7. 33-7. 29 (m，3H)，7. I 0-7. 05 (m, 1H), 7. 03 (dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 65 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 54 (dt, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 4. 21 (br, 2H), 3. 92 (dd, J = 6. 0, 6. 0Hz, 1H), 2. 08-1. 94 (m, 2H), 0. 93 (t, J =7. 2Hz, 3H) ppm
[0084] 19F NMR(75MHz, CDCl3) δ =-62. 52.
[0085] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 149. 0, 143. 6, 137. 4, 131. 0, 130. 4, 130. 4 (q, J = 31. 9Hz)，128. 6, 124. 5 (q，J = 3. 8Hz)，124. 0 (q，J = 270. 6Hz)，123. 7 (q，J = 3. 8Hz)，118. 2 ，116. 0, 114. 8, 54. 1，28. 3, 12. 3ppm.
[0086] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3420, 3067, 2969, 2930. 2890, 1621，1330, 704.
[0087] HRMS (ESI+) calcd for C16H16F3NNaS [M+Na] +:334. 0848, Found:334. 0845.
[0088] 实施例6
[0089] 目标产物3: (S)-2-(l_(3, 5-二甲氧基苯基）丙基硫代）苯胺
[0090]
[0091] 无色液体，91%收率，94% ee[手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 13. 322 (minor)，16. 945 (major) min] ·
[0092] [a ]D2。=-53. 0。（c I. 0, CHCl 3).
[0093] 1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ = 7. 19 (dd, J = I. 6, 7. 6Hz，1H)，7. 09 (dt，J = I. 6, 8. OHz, 1H), 6. 67 (dd, J = 0. 8, 8. OHz, 1H), 6. 60 (dd, J= 1.2, 7. 6Hz, 1H), 6. 31 (s, 3H) ,4. 11 (br, 2H), 3. 77 (dd, J = 6. 4, 6. 8Hz, 1H), 3. 71 (s, 6H), 2. 00-1. 91 (m, 2H), 0. 90 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0094] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 160. 5, 149. I, 144. 3, 137. 4, 130.1 , 118. I, 117. 0, 114 .7, 105. 5, 99. 2, 55. 2, 55. 0, 28. 6, 12. 3ppm.
[0095] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3370, 3010, 2969, 2880, 2843, 1270, 1175, 1038, 823, 745, 69 8.
[0096] HRMS (ESI+) calcd for C17H21NNaO2S [M+Na] +:326. 1185, Found:326. 1180.
[0097] 实施例7
[0098] 目标产物3: (R) -2- (I- (2-萘基）丙基硫代）苯胺
[0099]
[0100] 白色固体，熔点 113. 0-114. 0 °C，86 % 收率，97 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 8.214 (major), 9. 154(minor)min].
[0101] [a ]D20=+190. 3。（c 0· 4, CHCl 3).
[0102] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 80-7. 76 (m，2H) ,7.70-7. 67 (m，1H) ,7.44-7. 41 (m ,4H), 7. 12 (d, J = 7. 6Hz, 1H) 7. 06 (J = 7. 6Hz, 1H), 6. 62 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 52 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 4. 19 (br, 2H), 3. 77 (dd, J = 7. 2, 8. 0Hz, 1H), 2. 11-2. 03 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0103] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 0, 139. 2, 137. 4, 133. I, 132. 5, 130.1 , 128. I, 127 .7, 127. 5, 126. 5, 125. 9, 125. 6, 125. 5118. I, 116. 8, 114. 755. I, 28. 6, 12. 4ppm.
[0104] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3459, 3062, 2974, 2827, 1262, 903, 852, 824, 749, 703.
[0105] HRMS(ESI+) calcd for C19H19NNaS[M+Na] + :316. 1130, Found:316. 1133.
[0106] 实施例8
[0107] 目标产物3: (R) -2- (2- 丁基硫代）苯胺
[0108]
[0109] 无色液体，80%收率，90% ee [手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 5. 291 (minor)，5. 611 (major)min] ·
[0110] [a ]D20=-48. 8。（c I. 0, CHCl 3).
[0111] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 36 (dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 711 (dt, J = I. 6, 7. 2Hz, 1H), 6. 72 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 67 (dt J = I. 6, 7. 6Hz, 1H) 4. 30 (br, 2H), 3 .03-2. 94 (m, 1H), I. 70-1. 58 (m, 1H), I. 53-1. 46 (m, 1H), L 21 (d, J = 6. 8Hz, 3H), 0. 99 (t, J =7. 2Hz, 3H) ppm.
[0112] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 148. 9, 137. I, 129. 3, 118. 2, 117. 2, 114. 7, 45. 2, 29. 6 ,20. 5, 11. 4ppm.
[0113] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3430, 3200, 3020, 2969, 2925, 2850, 1155, 1070, 750, 701.
[0114] HRMS (ESI+) calcd for C10H15NNaS [M+Na]+ :204. 1087, Found:204. 1088.
[0115] 实施例 9-24
[0116] 3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物的合成
[0117] 反应方程式为
[0118]
[0119] 在一干燥的反应管内，加入化合物3 (LOmmol)和DCM(5mL)，(TC冷却5min后，分 批加入mCPBA，(TC下反应20min。反应结束后，减压除去溶剂后残留物柱层析得到目标产物 4(石油醚/乙酸乙醋=4:1，v/v)。
[0120] 当R1不同时，目标产物4的结构及性质分别如下：
[0121] 实施例9
[0122] 目标产物4: (R，R)-2-(1-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0123]
[0124] 白色固体，熔点 95. 1-95. 9 °C，30 % 收率，96 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 20.215 (minor), 31. 227(major)min].
[0125] [a ]D2。=+120. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0126] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 33-7. 25 (m，3H)，7. 18-7. 10 (m，3H)，7. 00-6. 95 (d，J =7. 6Hz, 1H), 6. 63 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 56 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 74 (br, 2H), 4. 17 (dd, J = 5. 6, 5. 6Hz, 1H), 2. 02-1. 93 (m, 2H), 0. 87 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0127] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 5, 133. 5, 131. 9, 129. 4, 128. 2, 128. 0，127. 4, 12 0· 8, 117. 0, 117. 0, 68. 3, 22. 0, 11. 6ppm.
[0128] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3360, 3205, 3006, 2969, 2922, 2882, 1296, 1273, 1001，743, 6 56.
[0129] HRMS (ESI+) calcd for C15H17NNaOS [M+Na] +:282. 0923, Found:282. 0919.
[0130] 实施例10
[0131] 目标产物4: (R，S)-2-(I-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0132]
[0133] 白色固体，熔点 111.2-112. I °C，61 % 收率，96 % ee[手性柱AD_H(0.46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 15. 449(major), 17. 066(minor)min].
[0134] [a ]D20=+303. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0135] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 18-7. 14 (m，3H)，7. 09 (dt，J = I. 6, 6. 8Hz，1H)， 7. 00-6. 93 (m, 2H), 6. 59 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 42 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 35 (dt, J = 0. 8, 8. 0Hz, 1H), 5. 01 (br, 2H), 4. 49 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 2. 58-2. 48 (m, 1H), 2. 16-2. 04 (m, 1H), 0. 95 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0136] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 9, 133. 9, 131. 8, 128. 7, 128. I, 127. 8, 119. 8, 116 .8, 116. 2, 116. 2, 67. 4, 22. 2, 11. 4ppm.
[0137] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3365, 3200, 3006, 2969, 2922, 2852, 1276, 1253, 1001，773, 7 26.
[0138] HRMS(ESI+) calcd for C15H17NNaOS[M+Na] + :282. 0923, Found:282. 0921.
[0139] 实施例11
[0140] 目标产物4:(R，S)-2-(l-(3-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0141]
[0142] 白色固体，恪点 85. U U2： % 叹毕，yb % eeL 于 T王柱 AD-H(0. 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ; tK= 32.608 (minor), 39. 852(major)min].
[0143] [a ]D20=+220. 1。（c I. 0, CHCl 3).
[0144] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7.24-7. 18 (m，2H) ,7.01 (d，J = 7. 6Hz，1H) ,6.86 (d，J =8. 0Hz, 1H) , 6. 81 (d, J = 7. 6Hz , IH) , 6. 7 0-6 . 6 6 (m, 2H) , 6. 6 0 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 80 (br, 2H), 4. 15 (dd, J = 5. 6, 5. 6Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 2. 00-1. 96 (m, 2H), 0. 89 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0145] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 5, 147. 9, 135. 3, 132. I, 129. 4, 127. 8, 121. 9, 121 .I, 117. 2, 117. 2, 114. 9, 113. 9, 68. 8, 55. 2, 22. I, 11. 7ppm.
[0146] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3356, 3197, 2978, 2922, 2848, 1262, 1230, 1160, 1034, 996, 9 22, 721.
[0147] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1024.
[0148] 实施例12
[0149] 目标产物4: (R，R)-2-(l_(3-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0150]
[0151] 白色固体，熔点 85. 2-85. 9 °C，57 % 收率，91 % ee[手性柱 AD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 20.533 (major), 23. 207(minor)min].
[0152] [a ]D20=+310. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0153] 1H 匪R (400MHz, CDCl3) δ = 7. 12-7. 07 (m, 2H), 6. 60 (dd, J = 2. 0, 8. 4Hz，I H), 6. 62-6. 59 (m, 2H), 6. 46 (dd, J = 1.6,8. 0Hz, 1H), 6. 42-6. 37 (m, 2H), 6. 60 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 5. 04 (br, 2H), 4. 45 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 3. 64 (s, 3H), 2. 55-2. 46 (m, 1H), 2. 15-2. 03 (m, 1H), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0154] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 5, 148. I, 135. 7, 132. 0, 129. 3, 128. 5, 121. I, 120 .5, 117. 0, 116. 7, 114. 4, 113. 9, 67. 8, 55. I, 22. 5, 11. 6ppm.
[0155] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3359, 3200, 2969, 2922, 2858, 1262, 1233, 1167, 1014, 998, 9 22, 720, 655.
[0156] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1025.
[0157] 实施例13
[0158] 目标产物4: (R，R)-2-(l_(4-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0159]
[0160] 白色固体，熔点 109. 1-109. 8 °C，34 % 收率，97 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 8.926 (minor), 16. 709(major)min].
[0161] [a ]D2°=+324. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0162] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 18 (dt, J = I. 6, 8. 4Hz, 1H), 7. 07 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 6. 98 (dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 84 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 6. 65 (t, J = 7. 2Hz, 1H), 6. 57 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 77 (br, 2H), 4. 13 (dd, J = 9. 2, 9. 2Hz, 1H), 3. 79 (s, 3H ),2. 56-2. 46 (m, 1H), I. 99-1. 91 (m, 2H), 0. 88 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0163] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 5, 147. 6, 131. 9, 130. 6, 127. 7, 125. 4, 121. 0, 117 .I, 117. 0, 113. 7, 68. 0, 55. I, 22. 0, 11. 7ppm.
[0164] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3550, 3200, 3028, 2969, 2922, 2879, 2856, 1270, 1156, 1001， 745, 665.
[0165] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1022.
[0166] 实施例14
[0167] 目标产物4:(R，S)-2-(l-(4-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0168]
[0169] 白色固体，熔点 114. 6-115. 5°C，55%收率。
[0170] [a ]D2°=+268. 1。（c 1. 0, CHCl 3).
[0171] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 09 (dt, J = I. 2, 8. 0Hz, 1Η) , 6. 85 (d, J =8. 4Hz, 2Η), 6. 69 (d, J = 8. 8Hz, 2Η), 6. 59 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 6. 45 (dt, J = I. 2, 7. 6Ηζ, 1Η), 6. 38 (d, J = 7. 6Ηζ, 1Η), 5. 06 (br, 2Η), 4. 43 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1Η), 3. 7 3 (s, 3Η), 2. 56-2. 46 (m, 1Η), 2. 15-2. 03 (m, 1Η), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0172] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 159. 4, 148. 1，132. 0, 130. 2, 128. 6, 126. 0，120. 4, 11 7· 0, 116. 7, 113. 8, 67. 0, 55. 2, 22. 5, 11. 6ppm.
[0173] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3560, 3202, 3018, 2969, 2922, 2880, 1290, 1106, 1001，730, 7 II.
[0174] HRMS (ESI+) calcd for C16H19NNaO2S [M+Na] + : 312. 1029, Found: 312. 1023.
[0175] 实施例15
[0176] 目标产物4: (S，S)-2-(I-(3-苯氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0177]
[0178] 淡黄色粘稠液体，31%收率，95% ee [手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异 丙醇=90/10 ;流速=1.0 mT,/miη ;检测波长=214nm ;tR= 25. 168 (major)，27. 846 (minor) min].
[0179] [a ]D20=-41. 1。（c I. 0, CHCl 3).
[0180] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 36-7. 32 (m，2H)，7. 30-7. 21 (m，1H)，7. 12 (d ，J = 7.2Hz，lH)，7.04(d，J = 7.6Hz，lH)，7.01-6.95(m，4H)，6.84(s，lH)，6.71(t，J = 7. 2Hz, 1H), 6. 62 (d J = 8. 0Hz, 1H), 4. 75 (br, 2H), 4. 16 (dd, J = 9. 2, 9. 2Hz, 1H), 2. 03-1. 95 (m, 2H), 0. 93 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0181] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 157. I, 147. 6, 135. 8, 132. I, 129. 7, 129. 6, 129. 5, 127 .6, 124. 5, 123. 2, 119. 9, 118. 8, 118. 6, 117. 3, 117. 2, 68. 4, 22. 3, 11. 7ppm.
[0182] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3433, 3319, 3216, 2969, 2920, 2853, 1488, 1255, 1215, 1004， 955, 830, 767, 691
[0183] HRMS (ESI+) calcd for C21H21NNaO2S [M+Na] +:374. 1185, Found:374. 1180.
[0184] 实施例16
[0185] 目标产物4: (S，R)-2-(I-(4-苯氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0186]
[0187] 淡黄色粘稠液体，57 %收率。
[0188] [a ]D20=-52. 2。（c 1. 0, CHCl 3).
[0189] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 31-7. 26 (m. 2H)，7· 18-7. 07 (m，3H)，6· 84 (dd, J = 1· 6, 8· 4Ηζ, 1Η)，6· 80-6. 77 (m, 3Η)，6· 60-6. 58 (m, 2Η)，6· 53 (dd, J = 1. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 44 (dt, J = 0. 8, 7. 6Hz, 1Η), 5. 06 (br, 2Η), 4. 47 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, IH ),2. 56-2. 46 (m, 1Η), 2. 09-1. 98 (m, 1Η), 0. 95 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0190] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 156. 9, 156. 8, 148. 1，136. 4, 132. 1，129. 7, 129. 6, 128 .5, 123. 4, 123. 2, 120. 1, 119. 6, 118. 7, 118. 5, 117. 1, 116. 6, 67. 2, 22. 8, 11. 5ppm.
[0191] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3408, 3225, 3059, 2996, 2916, 2849, 1488, 1259, 1215, 1009， 767, 722.
[0192] HRMS(ESI+) calcd for C21H21NNa02S[M+Na] + :374. 1185, Found:374. 1181.
[0193] 实施例17
[0194] 目标产物4:(S，S)-2-(l-(3-三氟甲基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0195]
[0196] 白色固体，熔点 77. 0-78. 0 °C，24 % 收率，86 % ee[手性柱 OD-H(0· 46cm x25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 13. 891(major), 24. 146(minor)min].
[0197] [a ]D20=-130. 2。（c I. 0, CHCl 3).
[0198] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7.54(d,J = 7. 6Hz, 1H) , 7. 4 I (t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 36 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 20-7. 15 (m, 2H), 6. 89 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 64 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 55 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 4. 62 (br, 2H), 4. 11 (dd, J = 7. 6, 8. 0Hz, 1H), 2. 13-2. 04 (m, 2H), 0. 95 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0199] 19F NMR (400MHz, CDCl3) δ =-62. 56ppm.
[0200] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 3, 134. 5, 132. 7, 132. 2, 130. 4 (q, J = 32. 1Hz), 128. 5, 126. 8, 126. 6 (q, J = 271. 7Hz), 126. 3 (q, J = 3. 8Hz), 124. 8 (q, J = 3. 6Hz) ,120. 6, 117. 5, 117. 2, 68. 4, 22. 3, 11. 7ppm.
[0201] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3410, 3199, 3067, 2970, 2936, 2888, 1511，1322, 1154, 1117， 1075, 830, 754, 700, 670.
[0202] HRMS (ESI+) calcd for C16H16F3NaOS [M+Na] +:350. 0797, Found:350. 0790.
[0203] 实施例18
[0204] 目标产物4: (S，R)-2-(l_(3-三氟甲基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0205]
[0206] 白色固体，熔点 104. 0-104. 7°C，60%收率。
[0207] [a ]D20= -112. 1° (c I. 0, CHCl 3) ·
[0208] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 44 (d, J = 8. 0Hz, 1H) , 7. 30 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 19 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 10-7. 07 (m, 2H), 6. 60 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 38-6. 31 ( m, 2H), 5. 11 (br, 2H), 4. 59 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 2. 60-2. 50 (m, 1H), 2. 18-2. 06 (m, 1H) ,0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0209] 19F NMR (400MHz, CDCl3) δ =-62. 76ppm.
[0210] 13C NMR (I 00MHz , CDCl3) δ = 148. 2, 135. 3, 132. 4, 130. 8(q, J = 32. 2Hz), 128. 7, 128. 0, 126. 3 (q, J = 270. 9Hz), 125. 9 (q, J = 3. 8Hz), 124. 7 (q, J = 3. 7Hz) ,122. 3, 119. I, 117. I, 116. 5, 67. I, 22. I, 11. 5ppm.
[0211] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3417, 3328, 3193, 3067, 2969, 2932, 2880, 1621，1491，1332， 1309, 1164, 1127, 1071，1006, 810, 754, 703, 661，521.
[0212] HRMS (ESI+) calcd for C16H16F3NaOS [M+Na] +:350. 0797, Found:350. 0793.
[0213] 实施例19
[0214] 目标产物4:(S，S)-2-(l-(3,5-二甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0215]
[0216] 无色液体，31%收率，94% ee [手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 80/20 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 13. 402 (minor)，17. 541 (major) min] ·
[0217] [a ]D2°=-284. 1。（c I. 0, CHCl 3).
[0218] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 18(dt,J= 1. 2, 8. 0Hz, 1H), 7. 02 (dd, J =I. 2,7.6Hz, 1H), 6.67 (dt, J = 0· 8,7.6Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6. 41( s, 1H), 6. 33-6. 32 (m, 2H), 4. 52 (br, 2H), 4. 12 (dd, J = 10. 0, 10. 0Hz, 1H), 3. 71 (s, 6H), I. 94-1. 85 (m, 2H), 0. 87 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0219] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 160. 5, 147. 7, 136. 0, 132. 0, 127. 7, 120. 9, 117. I, 117 ? 0, 107. 3, 100. 3, 68. 6, 55. 1，22. 0, 11. 5ppm.
[0220] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3445, 3322, 3220, 2969, 2938, 2857, 1470, 1205, 1150, 1061， 1009, 840, 758, 722.
[0221] HRMS (ESI+) calcd for C17H22NNaO3S [M+Na] +:342. 1134, Found:342. 1131.
[0222] 实施例20
[0223] 目标产物4:(S，R)-2-(l-(3,5-二甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0224]
[0225] 无色液体，59 %收率。
[0226] [a ]D20=-255. 3。（c 1. 0, CHCl 3).
[0227] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. ll(dt,J = I. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 62 (d, J = 8. 4Hz, 1Η), 6. 52 (dd, J = 1. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 42 (dt, J = 1. 2, 7. 6Hz, 1Η), 6. 28 (s, 1Η), 6. 10- 6. 09 (m, 2Η), 4. 67 (br, 2Η), 4. 41 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1Η), 3. 62 (s, 6Η), 2. 54-2. 45 (m, 1Η) ,2. 12-2. 00 (m, 1Η), 0. 98 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0228] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 160. 5, 147. 8, 136. 3, 132. 0, 128. 5, 120. 6, 117. 0, 116 ? 8, 106. 8, 100. 3, 67. 8, 55. 2, 22. 3, 11. 5ppm.
[0229] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3440, 3323, 3220, 2996, 2965, 2938, 2871，2835, 1470, 1206， 1147, 1067, 1009, 839, 758, 722.
[0230] HRMS (ESI+) calcd for C17H22NNaO3S [M+Na] +:342. 1134, Found:342. 1132.
[0231] 实施例21
[0232] 目标产物4: (R，R)-2-(I-(2-萘基）丙基亚磺酰）苯胺
[0233]
[0234] 白色固体，熔点 131. 5-132. 4 °C，30 % 收率，99 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 31. 025(minor), 45. 940(major)min].
[0235] [a ]D20=+186. 0。（c I. 0, CHCl 3).
[0236] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 82-7. 75 (m, 3H), 7. 62 (s, 1H), 7. 47-7. 44 ( m, 2Η), 7. 28 (dd, J = 1. 6, 8. 4Ηζ, 1Η), 7. 15 (dt, J = 1. 2, 8. 4Ηζ, 1Η), 6. 99 (dd, J = 1. 2, 7. 6Hz, 1Η), 6. 61 (t, J = 7. 9Hz, 1Η), 6. 51 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 4. 71 (br, 2Η), 4. 34 (dd, J =10. 4, 10. 8Hz, 1Η), 2. 15-2. 05 (m, 1Η), 2. 03-1. 97 (m, 1Η), 0. 89 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0237] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 8, 133. 1，133. 1，132. 0, 131. 2, 129. 3, 127. 9, 127 .9, 127. 6, 127. 5, 126. 6, 126. 0, 126. 0, 120. 9, 117. 1, 117. 0, 68. 9, 22. 2, 11. 7ppm.
[0238] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3381，3198, 3041，2956, 2920, 2844, 1595, 1331，1282, 1268， 1022, 991, 968, 745, 651.
[0239] HRMS (ESI+) calcd for C19H19NNaOS [M+Na]+ :332. 1080, Found:332. 1075.
[0240] 实施例22
[0241] 目标产物4: (R，S)-2-(I-(2-萘基）丙基亚磺酰）苯胺
[0242]
[0243] 白色固体，熔点 113. 5-114. 3 °C，58 % 收率，99 % ee[手性柱 AD-H(0. 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=90/10 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 19.851 (major), 23. 756(minor)min].
[0244] [a ]D20=+167. 4。（c I. 0, CHCl 3).
[0245] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 75-7. 73 (m，1H)，7. 66-7. 61 (m，2H)，7. 43-7. 41( m, 3H), 7. 07-7. 01 (m, 2H), 6. 57(d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 35 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 19 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 5. 08 (br, 2H), 4. 65 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1H), 2. 65-2. 55 (m, 1H), 2. 28-2. 16 (m ,1H), 0. 96 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0246] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 148. 0, 132. 9, 132. 8, 131. 9, 131. 6, 128. 4, 128. 3, 127 .9, 127. 7, 127. 5, 126. 3, 126. 0, 120.1 , 116. 9, 116. 5, 67. 7, 22. 4, 11. 5ppm.
[0247] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3340, 3220, 3026, 2969, 2920, 2856, 1588, 1322, 1271，1002， 995, 744, 722.
[0248] HRMS (ESI+) calcd for C19H19NNaOS [M+Na]+ :332. 1080, Found:332. 1073.
[0249] 实施例23
[0250] 目标产物4: (R，R)-2-(I- 丁基亚磺酰）苯胺
[0251]
[0252] 无色液体，48%收率，88% ee [手性柱AD-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=I. 2mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 13. 208 (minor)，15. 979 (major) min] ·
[0253] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 2 5 - 7 . I 8 (m, 2 H) , 6 . 7 6 (d t, , J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 66 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 86 (br, 2H), 3. 29-3. 21 (m, 1H), I. 68-1. 55 (m, IH ),I. 47-1. 38 (m, 1H), I. 36 (d, J = 6. 8Hz, 3H), 0. 97 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0254] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 147. 9, 132. I, 128. 0, 120. 8, 117. 4, 117. 2, 57. 3, 23. 6 ，12. 3, 11. Oppm.
[0255] IR(KBr) : V· (cm-1) = 3431，3324, 3207, 3022, 2969, 2922, 2875, 1155, 1062, 1001， 759, 717, 525.
[0256] HRMS (ESI+) calcd for C10H10NNaOS [M+Na] +:220. 0767, Found:220. 0768.
[0257] 实施例24
[0258] 目标产物4: (R，S)-2-(1- 丁基亚磺酰）苯胺
[0259]
[0260] 无色液体，25 %收率，93 % ee [手性柱AD-H (0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 90/10 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 12. 301 (major)，13. 549 (minor) min] ·
[0261] 1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ = 7. 24 (dt，J = I. 2, 8. 0Hz，1H)，6. 76 (dd，，J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 72 (dt, J = 0. 8, 7. 6Hz, 1H), 6. 67 (dd, J = 0. 8, 8. 0H z, 1H), 5. 02 (br, 2H), 3. 52-3. 44 (m, 1H), 2. 15-2. 04 (m, 1H), I. 67-1. 60 (m, 1H), I. 07 (t, J = 7. 2Hz, 3H), 0. 99 (d, J =6. 8Hz, 3H) ppm.
[0262] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 148. 3, 132. 3, 128. 8, 1120. 4, 117. 4, 117. 0, 56. 0, 23. 0, 13. 0, 10. 4ppm.
[0263] IR(KBr) : Vniax (cnf1) = 3421，3309, 3197, 2969, 2922, 2857, 1309, 1001，749, 721，53 0.
[0264] HRMS (ESI+) calcd for C10H10NNaOS [M+Na] +:220. 0767, Found:220. 0769.
[0265] 实施例 25-34
[0266] 一种新型双手性亚砜-烯配体类化合物的合成
[0267] 反应方程式为
[0268]
[0269] 在干燥的氩气保护的反应管内，加入化合物4(1. Ommol)、不饱和醛（I. 3mmol)和 Ti (iPr0)4 (2. Ommol)，回流4h。自然冷却至室温，加入NaBH4 (4. Ommol)，室温反应2h，反应 结束后，减压除去溶剂后残留物柱层析得到目标产物5 (石油醚/乙酸乙酯=10:1，v/v)
[0270] 当Rl和R2不同时，目标产物5的结构及性质分别如下：
[0271] 实施例25
[0272] 目标产物5: (S，S) -N-苯丙烯-2- (1-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0273]
[0274] 白色固体，熔点 105. 0-105. 6 TJ，75 % 叹卒，96 % ee L 宁性柱 AD-H (0· 46cmx 25cm);正己烧/异丙醇=80/20 ;流速=1.0 mL/min ;检测波长=214nm ;tK= 11. 286(major), 21. 328(minor)min].
[0275] [a ]D20=-97. 7。（c I. 0, CHCl 3).
[0276] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 38-7. 28 (m, 7H) , 7. 25-7. 20 (m, 2H) , 7. 15-7. 13 (m, 2H), 7. 02 (dd, J = 1.2,7. 6Hz, 1H), 6. 64-6. 50 (m, 2H), 6. 52 (d, J = 16. 0Hz, 1H), 6. 30 (br, 1H), 6. 15 (dt, J = 5. 6, 16. 0Hz, 1H), 4. 10 (dd, J = 8. 8, 8. 8Hz, 1H), 3. 77-3. 66 (m, 2H), 2. 05-1. 97 (m, 2H), 0. 90 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ppm.
[0277] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 5, 136. 9, 133. 9, 132. 5, 131. 2, 129. 7, 128. 6, 128 .4, 128. 3, 127. 7, 127. 5, 126. 5, 126. 4, 119. 7, 115. 6, 111. 9, 69. 6, 45. I, 22. 4, 11. 9ppm.
[0278] IR (KBr) : v (cm-1) = 3260, 3062, 3006, 2992, 2969, 2882, 1590, 1489, 1293, 1120， 1045, 745, 650.
[0279] HRMS (ESI+) calcd for C24H25NNaOS [M+Na] +:398. 1549, Found:398. 1554.
[0280] 实施例26
[0281] 目标产物5: (S，R)-N-苯丙烯-2-(1-苯基丙基亚磺酰）苯胺
[0282]
[0283] 无色粘稠液体，78%收率。
[0284] [a ]D20=-45. 0。（c 1. 0, CHCl 3).
[0285] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 38 (d, J = 7. 2Ηζ, 2Η) , 7. 30 (t, J = 7. 6Ηζ2Η), 7. 24 (d, J = 7. 6Hz 1Η), 7. 21-7. 12 (m, 4Η), 6. 93 (m, 2Η), 6. 70-6. 59 (m, 3Η), 6. 46 (dd, J = 1. 2, 7. 6Ηζ, 1Η), 6. 33-6. 24 (m, 2Η), 4. 50 (dd, J = 12. 0, 12. 0Hz, 1Η), 3. 93-3. 691 (m ,2Η), 2. 57-2. 48 (m, 1Η), 2. 16-2. 06 (m, 1Η), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0286] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 2, 136. 8, 134. 2, 132. 4, 131. 1，128. 9, 128. 5, 128 .4, 128. 3, 128. 0, 127. 4, 126. 4, 126. 3, 119. 1, 115. 2, 111. 6, 45. 0, 22. 5, 11. 6ppm.
[0287] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3265, 3032, 3011，2969, 2842, 1600, 1473, 1311，1132, 1034， 755, 721.
[0288] HRMS (ESI+) calcd for C24H25NNaOS [M+Na] +:398. 1549, Found:398. 1547.
[0289] 实施例27
[0290] 目标产物5: (R，R)-N-苯丙烯-2-(1-(3-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0291]
[0292] 无色粘稠液体，78%收率。
[0293] [a ]D20= +48. 1° (cl. 0, CHCl 3) ·
[0294] 屮匪1?(40(^取，0)(：13)6= 7.38-7.35(111，2!〇,7.33-7.29 (111，2!〇,7.27-7.2 0(m, 3H), 7. 06(dd, J = I. 2, 7. 6Hz, 1H), 6. 85 (dd, J = 2. 0, 8. 0Hz, 1H), 6. 78 (d, J = 7. 6Hz 1H), 6. 66-6. 59 (m, 3H), 6. 53 (d, J = 16. OHz, 1H), 6. 34 (br, 1H), 6. 16 (dt, J = 5. 6, 16. OHz, 1H), 4. 07 (dd, J = 9. 2, 9. 2Hz, 1H), 3. 75-3. 70 (m, 2H), 3. 67 (s, 3H), 2. 03-1. 95 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0295] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 3, 149. 3, 136. 6, 135. I, 132. 3, 131. 0, 129. I, 128 .3, 127. 5, 127. 3, 126. 2, 126. I, 121. 7, 119. 5, 115. 3, 114. 6, 113. 9, 111. 6, 69. 4, 44. 9, 22. I ,11. 6ppm.
[0296] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3328, 3062, 3030, 2992, 2969, 2922, 2871, 2834, 1603, 1500, 1453, 1313, 1295, 1258, 1160, 1043, 754, 689.
[0297] HRMS (ESI+) calcd for C25H27NNaO2S [M+Na] +:428. 1655, Found: 428. 1647.
[0298] 实施例28
[0299] 目标产物5: (R，R)-N-苯丙烯-2-(1-(4-甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0300]
[0301] 无色粘稠液体，77 %收率。
[0302] [a ]D20=+42. 7。（c 1. 0, CHCl 3).
[0303] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 38-7. 30 (m, 5Η) , 7. 25-7. 2 2 (m, 1Η), 7. 10-7. 02 (m, 3Η) , 6. 83 (d, J = 8. 4Hz, 1Η) , 6. 65-6. 58 (m, 2Η) , 6. 53 (d, J = 15. 6Ηζ1Η), 6. 28 (br, 1Η), 6. 17 (dt, J = 5. 6, 16. 0Hz, 1Η), 4. 07 (dd, J = 8. 0, 8. 0Hz, 1Η), 3. 7 8 (s, 3Η), 3. 75-3. 73 (m, 2Η), 2. 03-1. 95 (m, 2Η), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0304] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 159. 3, 149. 3, 136. 6, 135. 1，132. 3, 131. 0, 129. 1，128 .3, 127. 5, 127. 3, 126. 2, 126. 1, 121. 7, 119. 5, 115. 3, 114. 6, 113. 9, 111. 6, 69. 4, 44. 9, 22. I ,11. 6ppm.
[0305] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3442, 3053, 3008, 2992, 2969, 2874, 1617, 1509, 1276, 1258， 1183, 1038, 838, 773, 754.
[0306] HRMS (ESI+) calcd for C25H27NNaO2S [M+Na] +:428. 1655, Found: 428. 1646.
[0307] 实施例29
[0308] 目标产物5: (S，S) -N-苯丙烯-2- (I- (4-酚基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0309]
[0310] 无色粘稠液体，75 %收率。
[0311] [a ]D20=-15. 3。（c I. 0, CHCl 3).
[0312] 屮匪1?(40(^取，0)(：13)6= 7.36-7.34(111，2!〇,7.31-7.28(111，5!〇,7.24-7.2 0(m, 2H), 7. 08(t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 03 (dd, J = I. 2, 8. 0Hz, 1H), 6. 96-6. 93 (m, 4H), 6 .79 (s, 1H), 6. 65-6. 62 (m, 2H), 6. 54 (d, J = 15. 6Hz, 1H), 6. 35 (br, 1H) ,6.18 (dt, J = 5. 6, 16. OHz, 1H), 4. 07 (dd, J = 7. 6, 8. OHz, 1H), 3. 83-3. 74 (m, 2H), 2. 01-1. 94 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H)ppm.
[0313] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 157. 2, 156. 9, 149. 4, 136. 8, 136. 0, 132. 5, 131. 3, 129 .8, 129. 7, 129. 5, 128. 5, 127. 7, 127. 5, 126. 4, 124. 5, 123. 3, 119. 8, 119. 8, 118. 9, 118. 5, 11 5. 7, 111. 9, 69. 3, 44. 2, 22. 5, 11. 8ppm.
[0314] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3339, 3067, 3039, 2992, 2922, 2848, 1575, 1486, 1253, 1206， 1141, 987, 950, 740, 693.
[0315] HRMS (ESI+) calcd for C30H29NNaO2S[M+Na] +:490. 1811, Found:490. 1799.
[0316] 实施例30
[0317] 目标产物5: (S，S)-N_苯丙烯-2-(1-(3-三氟甲基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0318]
[0319] 无色粘稠液体，70 %收率。
[0320] [a ]D2。=+187. 0。（c 1. 0, CHCl 3).
[0321] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7· 53 (d，J = 7. 2Hz，1H)，7· 40 (t，J = 7. 6Hz，1H)，7· 35 -7. 28 (m, 5Η), 7. 24-7. 20 (m, 3Η), 6. 97 (d, J = 7. 6Hz, 1Η), 6. 62 (t, J = 7. 2Hz, 1Η), 6. 55 (d, J =8. 4Hz, 1Η), 6. 49 (d, J = 16. 0Hz, 1Η), 6. 13-6. 06 (m, 2Η), 3. 99 (dd, J = 8. 8, 9. 2Hz, 1Η), 3 .69-3. 59 (m, 2Η), 2. 16-2. 06 (m, 2Η), 0. 96 (t, J = 7. 6Hz, 3Η) ppm.
[0322] 19F NMR(75MHz, CDCl3) δ = -62. 44.
[0323] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 4, 136. 7, 134. 7, 132. 8, 132. 6, 131. 4, 13 0. 4(q, J = 32. 0Hz), 128. 5, 128. 4, 127. 5, 126. 9, 126. 4, 126. 3, 126. I, 124. 9(q, J = 3. 7Hz), 123. 9 (q, J = 270. 8Hz), 119. 1, 115. 7, 111. 9, 69. 7, 45. 0, 22. 5, 11. 9ppm.
[0324] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3421，3063, 3030, 2969, 2932, 2852, 1332, 1276, 1258, 164, 1 127, 1071, 773, 749.
[0325] HRMS (ESI+) calcd for C25H24F3KNOS [M+K] +:482. 1162, Found:482. 1166.
[0326] 实施例31
[0327] 目标产物5: (S，S)-N_苯丙烯-2-(1-(3, 5-二甲氧基苯基）丙基亚磺酰）苯胺
[0328]
[0329] 粘稠液体，78 %收率。
[0330] [a ]D2。=+39. 9。（c 1. 0, CHCl 3).
[0331] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7.37 (dd，J = 1.2,7. 2Hz，2H) ,7.31 (t，J = 7·2Ηζ，2Η ),7. 25-7. 21 (m, 2H), 7. 08 (dd, J = I. 6, 7. 6Hz, 1H), 6. 67 (dt, J = 0. 8, 8. 4Hz, 1H), 6. 60 (d, J =I. 2, 8. 4Hz, 1H), 6. 54 (d, J = 16. 0Hz, 1H), 6. 40 (t, J = 6. 4Hz, 1H), 6. 38 (br, 1H), 6. 29-6 .28 (m, 2H), 6. 18 (dt, J = 5. 6, 16. OHz, 1H), 4. 03 (dd, J = 8. 8, 8. 8Hz, 1H), 3. 75-3. 71 (m, 2H) ,3. 66 (s, 6H), 2. 00-1. 93 (m, 2H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0332] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 160. 6, 149. 7, 136. 7, 136. 0, 132. 5, 131. 3, 128. 5, 127 .7, 127. 5, 126. 3, 126. 2, 119. 6, 115. 4, 111. 7, 107. 2, 100. 6, 67. 8, 55. 2, 45. I, 22. 2, 11. 8pp m.
[0333] IR (KBr) : v max (cm-1) = 3328, 3058, 3025, 2932, 2829, 1598, 1435, 1332, 1286, 1206, 1150, 1062, 1015, 968, 833, 754, 693.
[0334] HRMS (ESI+) calcd for C26H29NNaO3S [M+Na] +:458. 1760, Found:448. 1757.
[0335] 实施例32
[0336] 目标产物5: (R，R) -N-苯丙烯-2- (I- (2-萘基）丙基亚磺酰）苯胺
[0337]
[0338] 白色固体，70%收率。
[0339] [a ]D20= +46. 8° (c I. 0, CHCl 3)
[0340] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 81 (d, J = 7. 6Ηζ, 1Η) , 7. 74 (d, J = 8. 4Hz, 1Η) , 7. 72 (d, J = 7. 2Hz, 1Η) , 7. 59 (s, 1Η) , 7. 48-7. 44 (m, 3Η) , 7. 3 1-7 .28 (m, 4Η) , 7. 24-7. 22 (m, 2Η) , 7. 08 (dd, J = 1. 6, 7. 6Ηζ, 1Η) , 6. 65 (dt, J = 1. 2, 7. 6Hz, 1Η), 6. 50 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 6. 38 (d, J = 16. 0Hz, 1Η), 6. 20 (br, 1Η), 5. 90 (dt, J =5. 6, 16. 0Hz, 1Η), 4. 22 (dd, J = 10. 0, 10. 0Hz, 1Η), 3. 49-3. 43 (m, 1Η), 3. 37-3. 31 (m, 1Η), 0. 95 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0341] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 7, 136. 8, 133. 2, 133. 1，132. 4, 131. 2, 131. 1，129 .3, 128. 5, 128. 0, 127. 8, 127. 6, 127, 5, 125. 4, 126. 8, 126. 3, 126. 2, 126. 1, 126. 0, 119. 5, 11 5. 4, 111· 7, 70. 2, 44. 9, 22. 4, 11. 9ppm.
[0342] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3323, 3053, 2960, 2876, 1589, 1528 , 1500, 1463, 1332, 1267， 1020, 968, 749, 693
[0343] HRMS (ESI+) calcd for C28H27NNaOS [M+Na] +:448. 1706, Found:448. 1697.
[0344] 实施例33
[0345] 目标产物5: (S，S) -N-苯丙烯-2- (1- 丁基亚磺酰）苯胺
[0346]
[0347] 淡黄色液体，80 %收率。
[0348] [a ]D20= -63. 7° (c I. 0, CHCl 3)
[0349] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 35-7. 33 (m，2Η)，7· 30-725 (m，3Η)，7· 21 ( d, J = 7. 2Hz, 1Η), 7. 16 (dd, J = 2. Ο, 7. 6Hz, 1Η), 6. 72-6. 65 (m, 3Η). 6, 58 (d, J = 16. 0Hz, 1Η), 6. 26 (dt, J = 5. 2, 16. 0Hz, 1Η), 3. 94 (d, J = 4. 8Hz, 1Η), 3. 35-3. 26 (m, 1Η), 1. 6 0-1. 51 (m, 1Η), 1. 37 (d, J = 6. 8Hz, 3Η), 1. 36-1. 31 (m, 1Η), Ο, 94 (t, J = 7. 2Hz, 3H)ppm.
[0350] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 149. 1，136. 6, 132. 3, 131. 1，128. 4, 128. 1，127. 3, 126 .2, 126. 1, 119. 7, 115. 6, 112. Ο, 57. 2, 44. 9, 23. 6, 12. 5, 10. 9ppm.
[0351] IR(KBr) : ν· (cnf1) = 3309, 3062, 3030, 2964, 2927, 2876, 1705, 1682, 1593, 1519 ,1323, 1290, 1164, 1122, 1076, 1015, 968, 754, 693.
[0352] HRMS (ESI+) calcd for C19H23NNaOS [M+Na] +:336. 1393, Found:336. 1392.
[0353] 实施例34
[0354] 目标产物5: (R, R) -2- (I-苯丙基亚磺酰）-N- ((E) -3- (2-呋喃基）烯丙基）苯胺
[0355]
[0356] 淡黄色液体，70 %收率。
[0357] [a ]D2。=+127. 8。（c 1. 0, CHCl 3).
[0358] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7· 34-7. 29 (m，4H)，7· 23 (dd，J = 2· 0, 8· 0Hz，1H)，7· 17 -7. 14 (m, 2Η). 7. 03 (dd, J = 1. 2, 8. 0Hz, 1Η), 6. 63 (t, J = 7. 2Hz, 1Η), 6. 56 (d, J = 8. 0Hz, IH ),6. 37-6. 30 (m, 3Η), 6. 18 (d, J = 3. 2Hz, 1Η), 6. 11 (dt, J = 5. 2, 16. 0Hz, 1Η), 4. 10 (dd, J = 9. 6, 9. 2Hz, 1Η), 3, 72-3. 68 (m, 2Η), 2. 05-1. 97 (m, 2Η), 0. 90 (t, J = 7. 6Hz, 1Η) ppm.
[0359] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 152. 5, 149. 4, 141. 8, 133. 8, 132. 4, 129. 5, 128. 3, 128 .2, 127. 6, 125. 0, 119. 6, 119. 4, 115. 5, 111. 8, 111. 2, 107. 5, 69. 5, 44. 6, 22. 3, 11. 8ppm.
[0360] IR(KBr) : ν· (cm-1) = 3314, 2964, 2922, 1848, 1276, 1253, 1080, 1020, 763, 745, 69 8.
[0361] HRMS(ESI+) calcd for C22H23NNa0S2[M+Na] + :404. 1113, Found:404. 1110.
[0362] 实施例35
[0363] 目标产物5: (R，R) -N- (2-苄基烯丙基）-2- (I-苯丙基亚磺酰）苯胺
[0364]
[0365] 淡黄色液体，75 %收率。
[0366] [a ]D20=+66. 0。（c 1. 0, CHCl 3).
[0367] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 734-7. 28 (m，5H)，7· 23-7. 17 (m，4H)，7· 17-7. 14 (m，2H )，7· 00 (dd，J = I. 6, 8· 0Hz，1Η)，6· 60 (dt，J = 0· 8, 8· 0Hz，1Η)，6· 42-6. 40 (m，2Η)，5· 04 (d，J =0. 8Hz, 1Η), 4. 92 (d, J=L 2Hz, 1Η), 4. 16 (dd, J = 10. Ο, 10. 0Hz, 1Η), 3. 49-3. 46 (m, 2Η), 3. 82 (s, 2Η), 2. 00-1. 85 (m, 2Η), 0. 86 (t, J = 7. 2Hz, 3Η) ppm.
[0368] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 1409. 4, 144. 9, 138. 9, 133. 9, 132. 3, 129. 5, 128. 9, 12 8. 4, 128. 3, 128. 2, 127. 8, 126. 3, 119. 7, 115. 5, 112. 2, 111. 9, 69. 2, 47. 2, 41. Ο, 22. 4, 11. 8ρ pm.
[0369] IR(KBr) : vmax (cm-1) = 3412, 3062, 3005, 2969, 2850, 1276, 1258, 763, 745, 712, 684.
[0370] HRMS (ESI+) calcd for C25H27NNaOS2 [M+Na] +:412. 1706, Found:412. 1700.
[0371] 实施例 36-60
[0372] 铑络合物催化的支链烯丙基碳酸酯和丙二酸二甲酯烯丙基化的添加剂、温度和溶 剂的研宄，以及不同配体对反应的影响。
[0373] 支链烯丙基碳酸酯化合物选自肉桂基支链碳酸甲酯，在不同新型亚砜-烯配体、 不同添加剂、不同溶剂、不同原料配比及反应温度的情况下，考察反应产物及产率。
[0374]
[0375] 式中，Add指添加剂，Sol指溶剂。
[0376] 实施例36~实施例的结果如下表所示。
[0377]
[0379] 上表中，ee为对映选择性，DCM为二氯甲烷，Toluene为甲苯，THF为四氢呋喃。上 表中所使用的不同的配体5&、5 &'、513、5(3、5(1、56、5厂58、511、51、5」、51^的结构分别如下：
[0380]
[0381] 铑络合物催化的支链烯丙基碳酸甲酯与丙二酸二甲酯及其类似物的不对称烯丙 基化反应。
[0382] 反应方程式为：
[0383]
[0384] 在一干燥的氩气保护的反应管A内，依次加入[Rh (C2H4) Cl] 2 (0· 006mmol)、 新型亚砜-稀配体5a(0. 012mmol)和THF(1. OmL)，室温下反应30min。加入化合物 6 (0. 5mmol)，继续搅拌30min。在另一干燥的氩气保护的反应管B内，加入NaH(0.1 mmol)和 dioxane (1.0 mL)，滴加化合物7 (0.1 mmol)，滴毕，室温反应30min。将反应管B置于-78°C冷 槽中冷却IOmin后，将反应管A中溶液缓慢加入到反应管B中，-78°C反应。反应结束后，减 压除去溶剂后残留物薄层层析得到目标产物8 (石油醚/乙酸乙酯=10:1，v/v)。
[0385] 当R3、R4、R5不同时，目标产物8的结构及性质分别如下：
[0386] 实施例64
[0387] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-苯基烯丙基）丙二酸酯
[0388]
[0389] 无色液体，62%收率，81% ee[手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 5· 770 (major)，6· 107 (minor) min] ·
[0390] [a ]D2。=+28. 6。（c 0· 5, CHCl 3).
[0391] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. 32-7. 28 (m，2H)，7. 24-7. 22 (m，3H)，6. 00 (ddd，J = 17. 2, 10. 0, 8. 0Hz, 1H), 5. 13 (d, J = 17. 2Hz, 1H), 5. 09 (d, J = 10. 8Hz, 1H), 4. 11 (dd, J = 11.2,8. 0Hz, 1H), 3. 75 (s, 3H), 3. 49 (s, 3H) ppm.
[0392] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 168. 2, 167. 8, 139. 9, 137. 7, 128. 6, 127. 9, 127. I, 116 ? 6, 57. 3, 52. 6, 52. 4, 49. 7ppm.
[0393] HRMS (ESI+) calcd for C14H16NaO4 [M+Na] +:271. 0941, Found:271. 0945.
[0394] 实施例65
[0395] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(4-氯苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0396]
[0397] 无色液体，64%收率，80% ee [手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=1.0 mT,/miη ;检测波长=214nm ;tR= 5· 719 (major)，6· 059 (minor)min] ·
[0398] [a ]D2〇=+35. 6。（c 0· 4, CHCl 3).
[0399] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7.27(d,J = 8. OHz , 2 H) , 7. I 7 (d, J =8. 4Hz, 2H) , 5. 95 (ddd, J = 16.8,10.4,8. 0Hz, 1H) , 5. I I (dd, J = 16. 8, 0. 8Hz, 1H), 5. 00 (dd, J = 10. 8, 0. 8Hz, 1H), 4. 09 (dd, J = 10. 8, 8. 0Hz, 1H), 3. 82 (d, J =11. 2Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 3. 52 (s, 3H) ppm.
[0400] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 167. 9, 167. 6, 138. 5, 137. 3, 132. 9, 129. 3, 128. 8, 117 ? 0, 57. 1，52. 6, 52. 5, 48. 9ppm.
[0401] HRMS(ESI+) calcd for C14H15ClNa04[M+Na] + :305. 0551Found:305. 0554.
[0402] 实施例66
[0403] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(4-溴苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0404]
[0405] 无色液体，62%收率，73% ee [手性柱0D-H(0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=0· 6mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 9· 689 (major)，10. 175 (minor) min] ·
[0406] [a ]D20=+25. 5° (c 0. 6, CHCl 3).
[0407] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7. 43-7. 41 (m, 2H)，7. 12-7. 09 (m, 2H)，5. 95 (ddd, J = 16. 8, 10. 4, 8.0Hz, 1H), 5. 11 (d, J = 17. 6Hz, 1H), 5. 10 (d, J = 9. 6Hz, 1H), 4. 08 (dd, J = 10. 8, 8. 0Hz, 1H), 3. 82 (d, J = 11.2, Hz, 1H), 3. 74 (s, 3H), 3. 52 (s, 3H) ppm.
[0408] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 167. 9, 167. 6, 139. 0, 137. 2, 131. 7, 129. 6, 121. 0, 117 ? 1，57. 0, 52. 6, 52. 5, 49. Oppm.
[0409] HRMS(ESI+) calcd for C14H15BrNa04[M+Na] + :349. 0046, Found:349. 0041.
[0410] 实施例67
[0411] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(3-甲氧基苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0412]
[0413] 无色液体，58%收率，70% ee [手性柱0D_H(0. 46cm x 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=1.0 mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 7· 655 (major)，8· 284 (minor) min] ·
[0414] [a ]D20=+25. 4。（c 0· 5, CHCl 3).
[0415] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 22 (dt, J = 7. 6, I. 2Hz, 1H), 6. 81 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 77-6. 75 (m, 2H), 5. 97 (ddd, J = 17. 2, 10. 4, 8. 4Hz, 1H), 5. 13 (d, J = 17. 2Hz, 1H), 5. 08 (d, J = 10. 0, Hz, 1H), 4. 08 (dd, J = 11. 2, 8. 4Hz 1H), 3. 87 (d J = 11. 2, Hz ,1H), 3. 78 (s, 3H), 3. 74 (s, 3H), 3. 52 (s, 3H) ppm.
[0416] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 168. I, 167. 7, 159. 7, 141. 5, 137. 6, 129. 6, 120. 0, 116 ? 6，113. 7，112. 4, 57. 2, 55. 1，52. 5, 52. 4, 49. 7ppm.
[0417] HRMS (ESI+) calcd for C15H18NNaO5 [M+Na] +:301. 1046, Found: 301. 1044.
[0418] 实施例68
[0419] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(2-萘基）烯丙基）丙二酸酯
[0420]
[0421] 无色液体，65 %收率，79 % ee [手性柱OD-H (0. 46cm X 25cm);正己烷/异丙醇= 98/2 ;流速=0· 5mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 14. 226 (major)，15. 006 (minor) min] ·
[0422] [a ]D20=+35. 3° (c 0. 5, CHCl 3).
[0423] 1H 匪R (400MHz, CDCl3) δ = 7. 79-7. 77 (m, 3H), 7. 68 (s, 1H), 7. 47-7. 41 (m, 2 H),7. 36(dd, J = 8. 4, 2. 0Hz, 1H), 6. 07(ddd, J = 17. 2, 10. 0, 8. 0Hz, 1H), 5. 17 (d, J = 17. 2Hz, 1H), 5. 12(d, J = 10. 4, Hz, 1H), 4. 29 (dd, J = 11. 2, 8. 0Hz, 1H), 4. 00 (d, J = 11. 2Hz, 1H), 3. 75 (s, 3H), 3. 44 (s, 3H) ppm.
[0424] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 168. I, 167. 7, 137. 6, 137. 4, 133. 4, 132. 5, 128. 3, 127 .7, 127. 6, 126. 6, 126. 0, 125. 9, 125. 8, 116. 8, 57. 2, 52. 6, 52. 4, 49. 7ppm.
[0425] HRMS (ESI+) calcd for C18H18NaO4 [M+Na] +:321. 1097, Found: 321. 1092.
[0426] 实施例69
[0427] 目标产物8: (R)-二甲基-2-(1-(2-甲基苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0428]
[0429] 无色液体，55 %收率，54% ee [手性柱0D-H (0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 95/5 ;流速=0· 80mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 6· 552 (major), 7· 113 (minor) min] ·
[0430] [a ]D2。=+51. 8。（c 0· 5, CHCl 3).
[0431] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 7. I 5 - 7 . 0 9 (m, 4H) , 5 . 8 5 (d d d, J = 17. 2, 10. 4, 8. 4Ηζ, 1Η), 5. 06 (d, J = 16. 8Ηζ, 1Η), 5. 04 (d, J = 10. 0Hz, 1Η), 4. 39 (dd, J = 11.6,8. 4Hz, 1Η), 3. 97 (d, J = 11. 2Hz, 1Η), 3. 76 (s, 3Η), 3. 48 (s, 3Η), 2. 42 (s, 3Η) ppm.
[0432] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 168. 4, 167. 8, 138. 0, 137. 6, 136. 4, 130. 7, 126. 7, 126 ? 2，126. 1，116. 5, 56. 8, 52. 4, 44. 9，19. 6ppm.
[0433] HRMS (ESI+) calcd for C15H18NaO4 [M+Na] +:258. 1097, Found: 285. 1093.
[0434] 实施例70
[0435] 目标产物8: (R)-二乙基-2-(1-苯基烯丙基）丙二酸酯
[0436]
[0437] 无色液体，57 %收率，70 % ee [手性柱OD-H (0· 46cm X 25cm);正己烷/异丙醇= 99/1 ;流速=0· 5mT,/mi η ;检测波长=214nm ;tR= 17. 707 (major)，18. 677 (minor) min] ·
[0438] [a ]D20=+26. 5° (c 0. 4, CHCl 3).
[0439] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ = 7. 31-7. 27 (m, 2H)，7. 24-7. 19 (m, 3H)，6. 00 (ddd, J = 17. 2, 10. 0, 8. 0Hz, 1H), 5. 12 (dd, J = 17. 2, I. 2Hz, 1H), 5. 08 (dd, J = 10. 4, 0. 8Hz, 1H), 4. 21 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 4. 10 (dd, J = 11. 2, 8. 4Hz, 1H), 3. 98-3. 90 (m, 2H) ,3. 83 (d, J = 7. 2Hz, 1H), I. 27 (t, J = 7. 2Hz, 3H), 0. 98 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ppm.
[0440] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 167. 8, 167. 4, 140. 0, 137. 9, 128. 5, 128. 0, 127. 0, 116 .4, 61. 5, 61. 3, 57. 4, 49. 7, 14. I, 13. 7ppm.
[0441] HRMS (ESI+) calcd for C16H20NaO4 [M+Na] +:299. 1254, Found: 299. 1251.
[0442] 实施例71
[0443] 目标产物8: (R)-二乙基-2-(1-(4-氟苯基）烯丙基）丙二酸酯
[0444]
[0445] 无色液体，55%收竿，MX。ee L 于?土仕 4〇cm X ZDcm; ;in/ 异丙醇= 99/1 ;流速=0· 5mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 15. 048 (major)，16. 077 (minor) min] ·
[0446] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ = 7. 23-7. 19 (m，2H)，7. 02-6. 96 (m，2H)，5. 98 (ddd, J = 18. 0, 10. 8, 7. 2Hz, 1H), 5. 11 (dd, J = 17. 2, 2. 0Hz, 1H), 5. 09 (dd, J = 10. 8, 2. 0Hz, 1H), 4. 21 (dq, J = 7. 2, 2. 8Hz, 2H), 4. 10 (dd, J = 10. 0, 8. 8Hz, 1H), 4. 00-3. 93 ( m, 2H)，3. 78 (dd, J = 11. 2, 3. 2Hz, 1H)，I. 30-1. 25 (m, 3H)，I. 04-1. 00 (m, 3H) ppm.
[0447] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = I 6 7 . 6 , I 6 7 . 5 , I 6 I . 8 ( d , J = 243. 7Hz), 137. 7, 135. 7 (d, J = 3. 0Hz), 138. 6 (J = 8. 0Hz), 116. 6, 115. 3 (J = 21. 2Hz), 61. 6, 61. 4, 57. 5, 48. 8, 14. 1，13. 8ppm.
[0448] 19F NMR(75MHz，CDCl3) δ =-115. 6ppm.
[0449] IR(KBr) : Vniax (cm-1) = 3090, 3074, 2932, 2899, 1733, 1640, 1598, 1505, 1463, 1439， 1369, 1038, 922, 833, 661, 539.
[0450] HRMS(ESI+) calcd for C16H19FNa04[M+Na] + :317. 1160, Found:317. 1154.
[0451] 实施例72
[0452] 目标产物8: (R)-二乙基-2-(1-(2-萘基）烯丙基）丙二酸酯
[0453]
[0454] 无色液体，60%收率，67% ee [手性柱0D-H(0. 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇= 99/1 ;流速=0· 5mL/min ;检测波长=214nm ;tR= 21. 798 (major)，23. 537 (minor)min] ·
[0455] [a ]D2。=+31. 0。（c 0· 5, CHCl 3).
[0456] 1H Mffi(400MHz，CDCl3) δ = 7· 80-7. 77(m，3H)，7. 69(s，1H)，7· 46-7. 43(m，2 H),7. 37(dd, J = 8. 8, I. 6Hz, 1H), 6. 08(ddd, J = 17. 2, 10. 4, 8. 4Hz, 1H), 5. 17 (d, J = 16. 8Hz, 1H), 5. 12(d, J = 10. 4Hz, 1H), 4. 28 (dd, J = 10. 8, 8. 0Hz, 1H), 4. 23 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 3. 96 (d, J=IL 2Hz, 1H), 3. 95-3. 85 (m, 2H), I. 29 (t, J = 7. 2Hz, 3H), 0. 91 (t, J =7. 2Hz, 3H) ppm.
[0457] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 167. 8, 167. 4, 137. 8, 137. 5, 133. 4, 132. 5, 128. 2, 127 .7, 127. 5, 126. 7, 126. 2, 126. 0, 125. 7, 116. 7, 61. 6, 61. 3, 57. 3, 49. 7, 14. I, 13. 7ppm.
[0458] HRMS (ESI+) calcd for C20H22NaO4 [M+Na] +:349. 1410, Found: 349. 1413.
[0459] 实施例73
[0460] 目标产物8:2-乙酰基2-(1-(2-萘基）烯丙基）丙酸甲酯
[0461]
[0462] 无色液体，51 % 收率，69 % ee, dr = I. 2:1 [手性柱 AD-H (0· 46cm X 25cm);正己烧/异丙醇=98/2 ;流速=0· 5mL/min ;检测波长=214nm ;tK = 21. 491(major), 23. 793(minor)min].
[0463] 屯匪1?(4001取，0)(：13)3=7.81-7.78(111，6.6!1)，7.66((1，1=10.0取，2!1)，7.45-7· 43 (m，4· 5H)，7· 36-7. 34 (m，2H)，6· 08-6. 01 (m，1H)，6· 01-5. 93 (m，1H)，5· 16 (d，J = 8. 4Hz ，1Η)，5· 12-5. 09 (m，3Η)，4· 33-4. 28 (m，2Η)，4· 19-4. 13 (m，2Η)，3· 76 (s，3· 5Η)，3· 42 (s，3Η)， 2. 34 (s, 3Η), I. 98 (s, 3. 5H)ppm.
[0464] 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 201. 6, 201. 4, 168. 4, 168. 0, 138. 0, 137. 6, 137. 2, 133 .4, 132. 5, 128. 6, 128. 4, 127. 8, 127. 6, 126. 8, 126. 5, 126. 2, 126. I, 126. 0, 125. 9, 125. 9, 12 5. 8, 117. 0, 116. 6, 65. 1, 64. 7, 52. 6, 52. 4, 49. 5, 49. 4, 30. 1, 29. 8ppm.
[0465] IR(KBr) : vmax(cm_1) = 3006, 2960, 2922, 2848, 1720, 1640, 1281, 1248, 1160, 754. HRMS(ESI+)calcd for C18H18Na03[M+Na] + :305. 1148, Found:305. 1152。
[0466] 实施例74
[0467] 双手性亚砜-烯配体类化合物，分子式如下：
[0468]
[0469] 其中*为手性原子，R1为甲基，R 2为C4的含N的杂环基。
[0470] 双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，采用以下步骤：
[0471] (1)在二氯甲烷溶剂中，控制反应温度为15°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳酸 甲酯化合物为原料，以[Ir(C0D)Cl] 2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂磷 酸钾的作用下反应12h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物，烯丙基碳酸甲酯化合 物、邻氨基苯硫酚钠 、[Ir (COD) Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为2. 5:1:0. 01:0. 02:5,使用的 配体为
[0472]
[0473] (2)在四氢呋喃或异丙醇溶剂中，控制温度在20°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫 醚类化合物为原料，在邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫 醚类化合物，3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物、邻硝基苯磺酰肼、三乙胺的摩尔比为 1:1. 2:4 ；
[0474] (3)在二氯甲烷溶剂中，控制温度在_20°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合 物为原料，在间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物， 3_取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物、间氯过氧化苯甲酸的摩尔比为1:1 ;
[0475] (4)在四氢呋喃溶剂中，控制温度在60°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代丙 基邻氨基苯基亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，制备得到双手性 亚砜-烯配体类化合物，3-取代α，β-不饱和醛、3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物、 钛酸四异丙酯、硼氢化钠的摩尔比为1:1:2:2。
[0476] 烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：.的3-取代α，β -不饱和醛化合 物结构式为：;
[0477] 制备得到的双手性亚砜-烯配体类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离，可 以应用在过渡金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，采用以下步骤：
[0478] 在有机溶剂中，控制反应温度为_78°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙基碳酸甲 酯化合物为原料，以[Rh(C 2H4)Cl]2与双手性亚砜-烯配体类化合物作用生成的络合物作为 催化剂，在添加剂的作用下反应24h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物，支链烯丙 基碳酸甲酯化合物、丙二酸二甲酯钠盐、[Rh(C2H4)C1]2、双手性亚砜-烯配体类化合物、添加 剂的摩尔比为5:1:0. 01:0. 02:1。丙二酸二甲酯钠盐的结构式为
[0479]
[0480] 支链烯丙基碳酸甲酯的结构式〉
[0481] 其中，R3为甲基。
[0482] 添加剂为磷酸钾，制备得到的3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物经过薄层层 析或者柱层析进行分离。
[0483] 实施例75
[0484] 双手性亚砜-烯配体类化合物，其特征在于，化合物的分子式如下：
[0485]
[0486] 其中*为手性原子，R1选自C4的含N杂环，R2选自C 6含0的杂环基。
[0487] 双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，采用以下步骤：
[0488] (1)在二氯甲烷溶剂中，控制反应温度为40°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳酸 甲酯化合物为原料，以[Ir (COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂碳 酸铯的作用下反应12h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物，烯丙基碳酸甲酯化合 物、邻氨基苯硫酚钠、[Ir(C0D)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为2. 5:1:0. 5:0. 1:5,使用的配 体爻
[0489]
[0490] (2)在四氢呋喃或异丙醇溶剂中，控制温度在35°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫 醚类化合物为原料，在邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫 醚类化合物，3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物、邻硝基苯磺酰肼、三乙胺的摩尔比为 1:2. 5:10 ；
[0491] (3)在二氯甲烷溶剂中，控制温度在15°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合 物为原料，在间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物， 3_取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物、间氯过氧化苯甲酸的摩尔比为1:2 ;
[0492] (4)在四氢呋喃溶剂中，控制温度在70°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代丙 基邻氨基苯基亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，制备得到双手性 亚砜-烯配体类化合物，3-取代α，β-不饱和醛、3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物、 钛酸四异丙酯、硼氢化钠的摩尔比为2:1:5:5。
[0493] 烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：;的3-取代α，β -不饱和醛化合 物结构式为：
[0494] 制备得到的双手性亚砜-烯配体类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离，可 以应用在过渡金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，采用以下步骤：
[0495] 在有机溶剂中，控制反应温度为30°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙基碳酸甲 酯化合物为原料，以[Rh(C2H4)C1] 2与双手性亚砜-烯配体类化合物作用生成的络合物作 为催化剂，在添加剂的作用下反应48h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物，支链烯 丙基碳酸甲酯化合物、丙二酸二甲酯钠盐、[Rh(C2H4)C1]2、双手性亚砜-烯配体类化合物、 添加剂磷酸钾的摩尔比为5-2:1:0. 05:0. 1:1。丙二酸二甲酯钠盐的结构式为
[0496]
[0497] 支链烯丙基碳酸甲酯的结构式〉
[0498] 其中，馬为异丙基。制备得到的3_取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物经过薄层层 析或者柱层析进行分离。
【主权项】
1. 双手性亚砜-烯配体类化合物，其特征在于，化合物的分子式如下：其中*为手性原子，R1选自C ^C16的烷基、C 4-C1(l的含N、O或硫的杂环基或C 4-C1(l的含 N、0或硫的杂芳基、芳基，R2选自C 4-C1(l的含N、0或硫的杂环基或C 4-C1(l的含N、0或硫的杂 芳基、芳基。2. 如权利要求1所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于，采用以 下步骤： (1) 在二氯甲烷溶剂中，控制反应温度为15°C~40°C，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳 酸甲酯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂 的作用下反应12_24h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物； (2) 在四氢呋喃或异丙醇溶剂中，控制温度在20°C_35°C，以3-取代烯丙基邻氨基苯硫 醚类化合物为原料，在邻硝基苯磺酰肼和三乙胺作用下，还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫 醚类化合物； (3) 在二氯甲烷溶剂中，控制温度在_20°C~15°C，以3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合 物为原料，在间氯过氧化苯甲酸作用下，氧化得到3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物； (4) 在四氢呋喃溶剂中，控制温度在60°C _70°C，以3-取代α，β -不饱和醛和3-取代 丙基邻氨基苯基亚砜类化合物为原料，在钛酸四异丙酯和硼氢化钠作用下，制备得到双手 性亚砜-烯配体类化合物。3. 根据权利要求2所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于， 步骤（1)中，烯丙基碳酸甲酯化合物、邻氨基苯硫酚钠、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的 摩尔比为 2. 5:1: (0· 01-0. 5) : (0· 02-0. 1) : 5 ; 步骤（2)中，3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物、邻硝基苯磺酰肼、三乙胺的摩尔比 为 1:1. 2-2. 5:4-10 ; 步骤（3)中，3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物、间氯过氧化苯甲酸的摩尔比为 1:1-2 ； 步骤（4)中，3-取代α，β-不饱和醛、3-取代丙基邻氨基苯基亚砜类化合物、钛酸四 异丙酯、硼氢化钠的摩尔比为1-2:1:2-5:2-5。4. 根据权利要求2或3所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于， 所述的烯丙基碳酸甲酯化合物结构式为：所述的3-取代α，β -不饱和醛化合物结构式为：所述的配体为光学纯配体，结构式如下所述的添加剂为醋酸钾、磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基 氟化铵。5. 根据权利要求2所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的制备方法，其特征在于，制备 得到的双手性亚砜-烯配体类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离。6. 如权利要求1所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，应用在过渡 金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，采用以下步骤： 在有机溶剂中，控制反应温度为_78°C~30°C，以丙二酸二甲酯钠盐和支链烯丙基碳 酸甲酯化合物为原料，以[Rh(C2H4)Cl]2与双手性亚砜-烯配体类化合物作用生成的络合物 作为催化剂，在添加剂的作用下反应24-48h制得3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物。7. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，所述的支 链烯丙基碳酸甲酯化合物、丙二酸二甲酯钠盐、[Rh(C2H4)C1]2、双手性亚砜-烯配体类化合 物、添加剂的摩尔比为 5-2:1: (0· 01-0. 05) : (0· 02-0. 1) : 1-5。8. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，所述的丙二酸二甲酯钠盐的结构式为 所述的支链烯丙基碳酸甲酯的结构式? 其中，馬为C「C16的烷基、C 4-C1Q的含N、O或硫的杂环基或C 4-C1Q的含N、O或硫的杂芳 基、芳基°9. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，所述的添 加剂为磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟化铵；所述的有机溶 剂为苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、1，4-二氧0、环或乙腈， 反应温度优选-70 °C。10. 根据权利要求6所述的双手性亚砜-烯配体类化合物的应用，其特征在于，制备得 到的3-取代烯丙基丙二酸二甲酯类化合物经过薄层层析或者柱层析进行分离。
【专利摘要】本发明涉及双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用，在有机溶剂中，控制反应温度为15℃～40℃，以邻氨基苯硫酚钠和烯丙基碳酸甲酯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12-24h制得3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚类化合物。3-取代烯丙基邻氨基苯硫醚经过还原得到3-取代丙基邻氨基苯硫醚类化合物。随后被间氯过氧化苯甲酸氧化，得到邻氨基亚砜类化合物。最后与3-取代α,β-不饱和醛缩合，经硼氢化钠还原，得到双手性亚砜-烯类配体。该方法步骤简洁，手性源和配体结构骨架均独立原创。同时，可以应用在金属铑催化的不对称烯丙基化反应中，并取得良好效果。
【IPC分类】B01J31/22, C07C69/734, C07C69/618, C07C315/04, C07C317/36, C07C67/32, C07D333/20, C07C69/738, C07C67/343, C07C69/65
【公开号】CN104892472
【申请号】CN201510154854
【发明人】赵晓明, 张敏, 张红波
【申请人】同济大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年4月2日
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