具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用
具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生物、其制 备方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 丙酮酸脱氢酶系是生物体内能量代谢调控过程中的一类重要酶系，它连接着糖酵 解得到的丙酮酸转化为三羧酸循环的底物乙酰辅酶A的过程。基于其重要的生化特点，丙 酮酸脱氢酶系完全可作为农药靶标进行研究。近年来，本发明人以微生物中丙酮酸脱氢酶 系为靶标，设计合成了具有作为杀菌剂应用价值的新型结构化合物。例如，A类(贺红武等， 中国发明专利，申请号为201110268908. 7)化合物则显示了优异的杀菌活性。
[0003]
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于探索具有杀菌活性的新型化合物，并提供了一种具有杀菌活性 的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用。
[0005] 本发明在A类化合物基础上进一步优化了 Y的结构类型，提出了一种具有杀菌活 性的新型化合物，其具有通式（I)的结构：
[0006]
[0007] 其中，R1表示氢或I ;X表示0、NH或S ;Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫 羰基、2-苯基-1，3, 4-噻(噁）二唑-5-基或2-取代苯基-1，3, 4-噻(噁）-5-基、苯甲（乙 酮)亚胺基或取代苯甲（乙酮)亚胺基；在Y所涉及的苯环上的取代基主要为：Η、卤素、硝基、 氛基、CF 3、Cp4烷基、甲氧基、Cp2竣酸基或竣酸醋基；取代基在苯环任意位置上的单取代或 多取代，取代基相同或不同。
[0008] 化合物（I)包括以通式（I-I)表示的[1- (2-甲基-4-氨基嘧啶-5-甲 基）-1H-1，2, 3-三唑]-4-甲基-(取代苯甲酰基）硫代氨基甲酸酯(硫脲）化合物、以通式 (1-2)表示的N- ((1- ((2-甲基-4-氨基嘧啶-5-基）甲基）-1Η-1，2, 3-三唑-4-基）甲 基）-2-取代苯基-1,3, 4-噻(噁）-5-基硫醚化合物、以通式（1-3)表示的0-[l- (2-甲 基-4-氨基嘧啶-5-甲基）-1H-1，2, 3-三唑-4-基]取代苯甲（乙酮）肟醚化合物。
[00001
[0010] 本发明所提出的通式（1-1)、通式（1-2)、通式（1-3)的化合物结构均未见报道，通 式（1 _1)、通式（1_2)、通式（1_3)的结构分别定义如下：
[0011] 通式（I-I)中，X为氧或NH5R1的定义与通式（I)的R 1定义相同；R2为：Η、卤素、硝 基、甲氧基或Cp4烷基；R 3为：H、1?素、硝基、氛基、CF3、Cp4烷基或甲氧基；R2与R 3位置可互 换。
[0012] 通式（1-2)中，X为氧或S5R1的定义与通式（I)的R 1定义相同；R2为：H、卤素、硝 基或Cg烷基；R3为：H、卤素、硝基、CF 3、甲氧基或CV4烷基；R2与R3位置可互换。
[0013] 通式（1-3)中，R1的定义与通式（I)的R1定义相同；R 2为H、硝基或卤素；R3为：H、 卤素、硝基、Cg烷基或甲氧基；R2与R 3位置可换；R4为H或甲基。
[0014] 本发明具有通式（I)结构的化合物对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病 菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌具有显著的防效，可用作杀菌剂的活性成 分。
[0015] 具有通式（I-I)结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的 存在下，使化合物（Π )与炔中间体（III)在-10~80°C温度下反应12-24小时关环生成， A法。反应式如下：
[0016]
[0017] 上述反应式（1)中，通式（III)中H R3、X的定义与通式（I-I)中H R3、X 的定义相同。
[0018] 上述A法反应中，化合物（II)、中间体（III)、催化剂和有机碱的摩尔比为1 : (0. 8-1. 2): (0. 01-0. 15):2 ;反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、 叔丁醇、水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为： Cul、Cufc(PPh3)3、CuSO4 · 5H20:抗坏血酸钠、Cufc或Cu(OAc)2 ;有机碱为：三乙胺、二异丙 基乙基胺、批啶或六氢吡啶。
[0019] 具有通式（1-2)结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的 存在下，使化合物（Π )与中间体（IV)在-10~80°C温度下反应12-24小时关环生成，B法。 反应式如下：
[0020] M
[0021] 上述反应式（2)中，通式（IV)中R^R^R^X的定义与通式（1-2)中R^R^R^X的 定义相同。
[0022] 上述B法反应中，化合物（II)、中间体（IV)、催化剂和有机碱的摩尔比为1 : (0. 8-1. 2): (0. 01-0. 15):2 ;反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、 叔丁醇：水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为： Cul、Cufc(PPh3)3、CuSO4 · 5H20:抗坏血酸钠、Cufc或者Cu(OAc)2 ;有机碱为：三乙胺、二异 丙基乙基胺、吡啶或六氢吡啶。
[0023] 具有通式（1-2)结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的 存在下，使化合物（Π )与中间体（V)在-10~80°C温度下反应12-24小时关环生成，C法。 反应式如下：
[0024]
[0025] 上述反应式（3)中，通式（V)中R1、!?2、!? 3、!?4的定义与通式（1-3)中R1、!?2、!? 3、!?4的 定义相同。
[0026] 上述C法反应中，化合物（II)、中间体（V)、催化剂和有机碱的摩尔比为1 : (0. 8-1. 2): (0. 01-0. 15):2 ;反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、 叔丁醇：水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为： Cul、Cufc(PPh3)3、CuSO4 · 5H20:抗坏血酸钠、Cufc或者Cu(OAc)2 ;有机碱为：三乙胺、二异 丙基乙基胺、吡啶或六氢吡啶。
【具体实施方式】
[0027] 下面通过实施例具体地说明本发明化合物（I)，包括化合物（1-1)、（1-2)、（1-3) 的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。
[0028] 下述实施例中采用的化合物（II)可参见文献1中记载的方法进行制备。
[0029] 实施例1:中间体III-]
丨勺制备
[0030] 在装有干燥管、低温温度计、恒压滴液漏斗的IOOmL三颈瓶中加入0. 28g炔丙醇 (5mmol)、0. 5g三乙胺（5mmol)和IOmL乙腈，在低温恒温反应浴中冷却至4°C，缓慢加入 IOmL的苯甲酰异硫氰酸酯的乙腈溶液，其中苯甲酰异硫氰酸酯为5mmol ;维持反应液温度 低于5°C，待苯甲酰异硫氰酸酯的乙腈溶液滴加完毕后，转移至室温反应，TLC (薄层色谱） 监测。反应结束后，依次用5%稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤至溶液呈中性。 然后用二氯甲烷（15mLX3次)萃取水相，经合并有机相、无水硫酸钠干燥过夜、抽滤、滤液浓 缩即得粗产品，经硅胶柱层析梯度淋洗(石油醚：乙酸乙酯=3:1)即得纯品。
[0031] R1、!?2、!?3、X为其他取代基的中间体III按中间体III-I类似方法制得。
[0032] 实施例2:中间体IV-i[J备
[0033] 于50mL圆底烧瓶中加入4. Ommol的
5-苯基-1，3, 4-噻二唑-2-硫醇、4. Ommol碳 酸钾粉末，溶于15mL干燥二甲基亚砜，室温下滴加入4. Smmol溴丙醇，于室温下搅拌反应， TLC (薄层色谱)监测反应至原料点消失，停止反应后，将体系倾入IOOmL水中，充分搅拌，有 大量固体析出，抽滤得粗品IV-1，无需提纯。
[0034] R1、R2、R3、X为其他取代基的中间体IV按中间体IV-I类似方法制得。
[0035] 实施例3 :中间体V-
制备
[0036] 分别将5mmol苯甲醒H、5mmol溴丙炔溶于20mL无水乙腈，然后加入5mmol氢氧化 钠，回流反应8小时，TLC (薄层色谱)监测反应完全。减压除去乙腈，然后依次经稀盐酸、饱 和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，用乙酸乙酯（20mL X 3次)萃取水相，经合并有机相、无水 硫酸钠干燥，浓缩得粗产品，丙酮重结晶得中间体V-I。
[0037] R1、R2、R3、R4为其他取代基的中间体V按中间体V-I类似方法制得。
[0038] 实施例4 :化合物1
的制备
[0039] 将lmmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡和Immol 0-丙炔基苯甲酰基氨基硫 代甲酸酯溶于20mL四氢呋喃中，加入2mmol三乙胺和0.1 mmol碘化亚铜Cul，在60-70°C搅 拌反应10-15小时，TLC (薄层色谱）监测反应至完全，加水有固体析出，经减压过滤、水洗、 烘干的粗品。用N，N-二甲基甲酰胺和水重结晶，得黄色固体状的目标化合物，产率88%，mp : 120-122。。。
[0040] 元素分析 /% :计算值：C，53. 25; H，4. 47; N，25. 57; S，8. 36;实测值：C，53. 09; H，4. 7 4; N，25. 33; S，8. 04; 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ 2. 49 (s，3H，CH3)，5. 35 (s，2H，CH2)，5. 44 (s，2H ，CH2)，5· 66 (s，2Η，NH2)，7· 41-8. 03 (m，5Η，Ar-H)，7· 72 (s，1Η，CH)，8· 19 (s，1Η，CH) ; 13C NMR(1 00MHz, DMS0-d6) : δ 25. 2, 46. 9, 57. 9, 108. 2, 125. 0, 128. 8, 129. 2, 133. 5, 142. 0, 156. 4, 161 .6, 165. 5, 167. 2, 179. 3. IR(KBr) : 1277 (C=S), 1702 (C=O), 3150 (N-H), 3512cm-1. ESI-MS (m/ z) :384(M++1).
[0041] 化合物2-20按化合物I类似方法制得，结构鉴定数据如下：
[0042] 化合物
[0043] 所得纯品为黄色固体，产率87%，m. p. 115-116 °C ;。元素分析/% :计算值： C，48. 86; H, 3. 86; N, 23. 46; S, 7. 67;实测值：C, 48. 83; H, 4. 20; N, 23. 57; S, 7. 82; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 58 (s, 2H, NH2)，7. 28-7 ,85(m, 4H,Ar-H),7. 46 (s, 1H, CH), 8. 19 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1265 (C=S), 1717 (C=O), 3145 (N -Η), 3544CHT1· ESI-MS (m/z) : 418 (M++1) ·
[0044] 化合物：
[0045] 所得纯品为黄色固体，产率84%，m. p. 139-141 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 86; H, 3. 86; N, 23. 46; S, 7. 67;实测值：C, 49. 24; H, 3. 96; N, 23. 53; S, 7. 74; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 44 (s, 2H, CH2)，5. 66 (s, 2H, NH2)，7. 35-7 ,99(m, 4H, Ar-H), 7. 72 (s, 1H, CH), 8. 05 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1722 (C=O), 3147 (N -Η), 3454CHT1· ESI-MS (m/z) : 418 (M++1) ·
[0046] 化合物4
[0047] 所得纯品为黄色固体，产率78%，m. p. 124-125 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 86; H, 3. 86; N, 23. 46; S, 7. 67;实测值：C, 49. 02; H, 4. 05; N, 23. 33; S, 7. 75; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 63 (s, 2H, NH2)，7. 39-7 ? 97 (m，4Η，Ar-H)，7· 71 (s，1Η，CH)，8· 20 (s，1Η，CH) ; 13C NMR(100MHz，DMS0-d6) : δ 25. 2, 46. 8 ,58. I, 108. 2, 125. 0, 128. I, 131. Ο, 138. 4, 141. 7, 156. 3, 161. 5, 164. 6, 167. 6, 180. 3. IR(KB r) : 1277 (C=S), 1708 (C=O) ,3110 (N-H), 3452cm-1. ESI-MS (m/z) :418 (M++l).
[0048] 化合物5
[0049] 所得纯品为浅黄色固体，产率73%，m. ρ. 156-157 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 39; H, 4. 82; N, 24. 67; S, 8. 07;实测值：C, 54. 69; H, 4. 99; N, 24. 65; S, 7. 62; 1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，2. 62 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 41 (s, 2H, CH2)，5. 67 ( s, 2H, NH2), 7. 22-7. 96 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1270 (C=S), 1702 (C=O), 3150 (N-H), 3512cm-1. ESI-MS (m/z) : 398 (M++l).
[0050] 化合物6
[0051] 所得纯品为黄色固体，产率83%，m. p. 123-125 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 39; H, 4. 82; N, 24. 67; S, 8. 07;实测值：C, 54. 17; H, 4. 73; N, 23. 55; S, 8. 01;? NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 51 (s, 3H, CH3)，2. 65 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 54 (s ,2Η, NH2), 7. 32-7. 93 (m, 4Η, Ar-H) ,7.71 (s, 1Η, CH), 8. 08 (s, 1Η, CH). IR (KBr) : 1253 (C=S), 1 709 (C=O), 3118 (Ν-Η), 3452cm-1. ESI-MS (m/z) :398(Μ++1).
[0052] 化合物：
[0053] 所得纯品为浅黄色固体，产率71%，m. ρ. 146-148 °C。元素分析/% :计算值： C，50. 87; H, 4. 02; N, 24. 43; S, 7. 99;实测值：C, 51. 04; H, 4. 29; N, 24. 32; S, 7. 66;? NMR (400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 46 (s, 2H, CH2)，5. 60 (s, 2H, NH2)，7. 11-7 .93 (m, 4H, Ar-H), 7. 52 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1253 (C=S), 1729 (C=O), 3148 (N -Η), 3453CHT1· ESI-MS (m/z) : 402 (M++1) ·
[0054] 化合物€
[0055] 所得纯品为黄色固体，产率76%，m. p. 132-133 °C。元素分析/% :计算值： C，50. 87; H, 4. 02; N, 24. 43; S, 7. 99;实测值：C, 50. 92; H, 4. 34; N, 24. 40; S, 7. 80; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 62 (s, 2H, NH2)，7. 07-8 .06 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1253 (C=S), 1721 (C=O), 3111 (N -Η), 3454CHT1· ESI-MS (m/z) : 402 (M++1) ·
[0056] 化合物9
[0057] 所得纯品为黄色固体，产率70%，m. p. 134-136 °C。元素分析/% :计算值： C，44. 16; H, 3. 49; N, 21. 21; S, 6. 94;实测值：C, 44. 44; H, 3. 77; N, 31. 38; S, 6. 84;? NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 61 (s, 2H, NH2)，7. 33-7 .80 (m, 4H, Ar-H), 7. 66 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1721 (C=O), 3145 (N -Η)，3453CHT1· ESI-MS (m/z) : 463 (M++1) ·
[0058] 化合物10
[0059] 所得纯品为黄色固体，产率77%，m. p. 141-142 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 68; H, 3. 60; N, 23. 38; S, 7. 65;实测值：C, 48. 32; H, 3. 86; N, 23. 62; S, 7. 54; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 42 (s, 2H, CH2)，5. 59 (s, 2H, NH2)，6. 92-7 .71 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 ( s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1265 (C=S), 1725 (C=O), 3139 (N -Η)，3440CHT1· ESI-MS (m/z) : 420 (M++1) ·
[0060] 化合物1]
[0061] 所得纯品为黄色固体，产率50%，m. p. 73-75 °C。素分析/% :计算值： C，44. 11;Η, 3· 27;N, 24. 21;S, 6. 93;实测值：C, 44. 25;Η, 3· 42;N, 24. 22;S, 6. 82;? NMR(600 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 44 (s, 2H, CH2), 5. 49 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7. 99 -8. 27 (m, 3H, Ar-H)，8. 38 (s, 1H, CH) ; 13C NMR(100MHz, DMS0-d6) : δ 25. 3, 46. 8, 109. 3, 122. 4 ,125. 2, 125. 5, 132. 0, 132. 6, 135. 4, 141. I, 142. 9, 149. 4, 156. 2, 161. 4, 163. 5, 194. 5. IR(K Br) : 1243 (C=S), 1603 (C=O), 3369 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z, %) : 462 (M+, 2). MU
[0062] 化合物I
[0063] 所得纯品为黄色固体，产率56%，m. p. 62-64 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 14;Η, 3· 34;N, 21. 68;S, 7. 09;实测值：C, 45. 25;Η, 3· 56;N, 21. 95;S, 7. 25;? NMR(6 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 38 (s, 2H, CH2), 5. 47 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7 .53-7. 81 (m, 3H, Ar-H), 8. 25 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1245 (C=S), 1604 (C=O), 3366 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :451 (M+, 2).
[0064] 化合物13
[0065] 所得纯品为黄色固体，产率87%，m. p. 96-98 °C。元素分析/% :计算值： C，51. 46;Η, 4· 77;N, 22. 11;S, 7. 23;实测值：C, 51. 62;Η, 4· 59;N, 22. 95;S, 6. 98;? NMR(400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 3. 81 (s, 3H, OCH3), 5. 34 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH2), 7. 05 (d, 1H, J=8. 8Hz, Ar-H), 7. 41 (s, 1H, Ar-H), 7. 56 (d, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 8. 22 (s, 1H, CH) ; 13C NMR(100MHz, DMS〇-d6) : δ 25. 3, 46. 7, 55. 5, 55. 7, 57. 6 ,111. 0, 111. 6, 121. 4, 123. 3, 124. 9, 142. 2, 148. 4, 153. 1156. 0, 160. 9, 161. 4, 165. 2, 166. 9 ,180. 3. IR(KBr) :1271 (C=S), 1706 (C=O), 3365 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :462(M+, 2).
[0066] 化合物14
[0067] 所得纯品为黄色固体，产率44%，m. p. >260 °C。元素分析/% :计算值： C，43. 13; H, 3. 19; N, 26. 63; S, 6. 77;实测值：C, 43. 35; H, 3. 42; N, 26. 12; S, 6. 53; 1H NMR (600 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 50 (s, 2H, CH2), 5. 52 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 8. 30 (s, 1H, CH), 8. 87 (s, 1H, Ar-H), 9. 03 (s, 1H, Ar-H). IR (KBr) : 1277 (C=S), 1726 (C=O), 3362 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 473 (Μ+, 4) ·
[0068] 化合物15
[0069] 所得纯品为黄色固体，产率34%，m. p. 206-208 °C。元素分析/% :计算值： C，51. 46;Η，4· 77;N，22. 11;S，7. 23;实测值：C，51. 27;Η，4· 49;N，22. 22;S，7. 38;? NMR(4 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 3. 81 (s, 3H, OCH3), 5. 34 (s, 2H, CH2)
,5. 48 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7. 04 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 41 (d, 1H, J=L 8Hz, Ar-H ),1. 56 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H). IR(KBr) : 1271 (C=S), 1706 (C=O), 3369 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ z, %) : 443 (M+, 4).
[0070] 化合物If
[0071 ] 所得纯品刃臾? _ 1今，广半，厂/。，m. p. 141-14Z U。兀系分析/% :计算值： C，48. 68; H, 3. 60; N, 23. 38; S, 7. 65;实测值：C, 48. 32; H, 3. 86; N, 23. 62; S, 7. 54; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 42 (s, 2H, CH2)，5. 59 (s, 2H, NH2)，6. 92-7 .71 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1265 (C=S), 1725 (C=O), 3139 (N -Η), 3440cm-、EI-MS (m/z, %) : 420 (M++l, 100) ·
[0072] 化合物17 l·
[0073] 所得纯品为黄色固体，产率33%，m. p. 230-232 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 14;Η, 3· 34;N, 21. 68;S, 7. 09;实测值：C, 45. 22;Η, 3· 11;N, 21. 88;S, 7. 20;? NMR(4 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 32 (s, 3H, CH3), 5. 39 (s, 2H, CH2), 5. 51 (s, 2H, CH2), 7. 06 (s, 2H, NH2), 7 .53-7. 81 (m, 3H, Ar-H), 8. 25 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1271 (C=S), 1712 (C=O), 3426 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :451 (M+, 2).
[0074] 化合物18
[0075] 所得纯品为黄色固体，产率30%，m. p. 191-193 °C。元素分析/% :计算值： C，40. 09;Η, 3· 17;N, 19. 25;S, 6. 30;实测值：C, 40. 20;Η, 3· 45;N, 19. 18;S, 6. 16;? NMR(6 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 49 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7 .16-7. 85 (m, 3H, Ar-H), 7. 97 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1285 (C=S), 1715 (C=O), 3364 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :509(M+, 2). MU_
[0076] 化合物19
[0077] 所得纯品为黄色固体，产率40%，m. p. 138-140°C。元素分析/% :计算值： C，47. 89; H, 3. 57; N, 21. 72; S, 7. 10;实测值：C, 47. 05; H, 3. 64; N, 21. 67; S, 7. 38;? NMR (600 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 25 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH2), 7. 49 -7. 79 (m, 4H, Ar-H), 8. 01 (s, 1H, CH), 8. 03 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1323 (C=S), 1656 (C=O), 3376 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 451 (Μ+, 2) ·
[0078] 化合物：
[0079] 所得纯品为黄色固体，产率37%，m. ρ. >260 °C。元素分析/% :计算值： C，52. 93; H, 3. 95; N, 27. 43; S, 7. 85;实测值：C, 52. 78; H, 3. 72; N, 27. 12; S, 7. 55; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3), 4. 52 (s, 2H, CH2), 5. 51 (s, 2H, CH2), 7. 11 (s, 2H, NH2), 7. 96 (m, 4H, Ar-H), 8. 00 (s, 1H, CH), 9. 28 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1271 (C=S), 1712 (C=O), 3426 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 408 (Μ+, 2) ·
[0080] 实施例5 :化合物21
[0081] 将lmmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡和Immol丙炔基苯甲酰基硫脲溶 于20mL乙腈中，加入2mmol二异丙基乙基胺和0.1 mmol碘化亚铜，在30-40°C搅拌反应 10-15小时，TLC (薄层色谱）监测反应至完全，加水有固体析出，经减压过滤、水洗、烘干， 得到粗品。用N，N-二甲基甲酰胺和水重结晶，得目标化合物，为浅黄色固体，产率70%，mp : 124-126°C。
[0082] 元素分析 /% :计算值：C，53. 39; H，4. 74; N，29. 30; S，8. 38;实测值：C，53. 04; H，4. 6 5; N，29. 27; S，8. 35; 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ 2. 49 (s，3H，CH3)，5. 35 (s，2H，CH2)，5. 44 (s，2H ，CH2)，5· 66 (s，2Η，NH2)，7· 41-8. 03 (m，5Η，Ar-H)，7· 72 (s，1Η，CH)，8· 19 (s，1Η，CH) · IR(KBr): 1265 (C=S), 1692 (C=O), 3150 (N-H), 3410cm-1. EI-MS (m/z, %) : 383 (M++l, 100).
[0083] 化合物22-40按化合物21类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0084] 化合物22
[0085] 所得纯品为黄色固体，产率87%，m. p. 115-116 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 98; H, 4. 11; N, 26. 88; S, 7. 69;实测值：C, 49. 20; H, 4. 36; N, 26. 79; S, 7. 74; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 58 (s, 2H, NH2)，7. 28-7 ,85(m, 4H, Ar-H), 7. 46 (s, 1H, CH),8. 19 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1250 (C=S), 1717 (C=O), 3145 (N -H), 3544CHT1· EI-MS (m/z, %) : 417 (M++1, 100) ·
[0086] 化合物23
[0087] 所得纯品为黄色固体，产率85%，m. p. 159-161 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 98; H, 4. 11; N, 26. 88; S, 7. 69;实测值：C, 48. 99; H, 4. 43; N, 26. 52; S, 7. 39; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 44 (s, 2H, CH2)，5. 66 (s, 2H, NH2)，7. 35-7 .99 (m, 4H, Ar-H), 7. 72 (s, 1H, CH), 8. 05 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1250 (C=S), 1722 (C=O), 3147 (N -Η), 3454cm-1. EI-MS (m/z, %) :417 (M++1, 100).
[0088] 化合物Z
[0089] 所得纯品为黄色固体，产率77%，m. p. 124-125 °C ;元素分析/% :计算值： C，48. 98;Η, 4· 11;N, 26. 88;S, 7. 69;实测值：C, 48. 92;Η, 4· 54;N, 27. 11;S, 7. 50;? NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 63 (s, 2H, NH2)，7. 39-7 .97 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1250 (C=S), 1708 (C=O), 3110 (N -H), 3452CHT1· EI-MS (m/z, %) : 417 (M++1, 100) ·
[0090] 化合物25
[0091] 所得纯品为浅黄色固体，产率80%，m. p. 156-157 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 53; H, 5. 08; N, 28. 26; S, 8. 09;实测值：C, 49. 68; H, 4. 85; N, 28. 40; S, 8. 14; 1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3), 2. 62 (s, 3H, CH3), 5. 36 (s, 2H, CH2), 5. 41 (s, 2H, CH2), 5. 67 (s ,2Η, NH2), 7. 22-7. 96 (m, 4Η, Ar-H) ,7.71 (s, 1Η, CH), 8. 20 (s, 1Η, CH). IR (KBr) : 1270 (C=S), 1 702 (C=O), 3150 (N-H), 3512cm-1. EI-MS (m/z, %) : 397 (M++l, 100).
[0092] 化合物26
[0093] 所得纯品为黄色固体，产率80%，m. ρ. 120-122 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 53;Η, 5· 08;N, 28. 26;S, 8. 09;实测值：C, 54. 31;Η, 5· 11;N, 28. 17;S, 8. 22;? NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 2. 51 (s, 3H, CH3)，2. 65 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 54 (s ,2H, NH2), 7. 32-7. 93 (m, 4H, Ar-H) ,7.71 (s, 1H, CH), 8. 08 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1270 (C=S), I 709 (C=O), 3118 (N-H), 3452cm-1. EI-MS (m/z, %) : 397 (M++l, 100).
[0095] 所得纯品为浅黄色固体，产率90%，m. p. 141-143 °C。元素分析/% :计算值：
[0094] 化合物27 Y- C，50. 99;Η, 4· 28;N, 27. 98;S, 8· 01;实测值：C, 50. 76;Η, 4· 06;N, 27. 84;S, 8. 26;? NMR(400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 46 (s, 2H, CH2)，5. 60 (s, 2H, NH2)，7. 11-7 .93 (m, 4H, Ar-H), 7. 52 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1270 (C=S), 1729 (C=O), 3148 (N -H), 3453CHT1· EI-MS (m/z, %) :401 (M++1, 100).
[0096] 化合物2;
[0097] 所得纯品为黄色固体，产率78%，m. p. 152-153 °C。元素分析/% :计算值： C，50. 99; H, 4. 28; N, 27. 98; S, 8. 01;实测值：C, 51. 03; H, 4. 01; N, 27. 84; S, 8. 26;? NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 62 (s, 2H, NH2)，7. 10-8 .06 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1721 (C=O), 3111 (N -Η), 3454cm-1. EI-MS (m/z, %) :401 (M++1, 100).
[0098] 化合物2
[0099] 所得纯品为黄色固体，产率86%，m. p. 134-136 °C。元素分析/% :计算值： C，44. 26;Η, 3· 71;N, 24. 29;S, 6. 95;实测值：C, 44. 04;Η, 3· 97;N, 24. 11;S, 6. 83;? NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5 . 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 61 (s, 2H, NH2)，7. 33-7 .80 (m, 4H, Ar-H), 7. 66 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1721 (C=O), 3145 (N -H), 3453cm-1. EI-MS (m/z, %) : 462 (M++l, 100).
[0100] 化合物30
[0101] 所得纯品为黄色固体，产率65%，m. p. 165-167 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 80; H, 3. 85; N, 26. 78; S, 7. 66;实测值：C, 48. 65; H, 3. 82; N, 26. 88; S, 7. 82; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 42 (s, 2H, CH2)，5. 59 (s, 2H, NH2)，6. 92-7 .71 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1725 (C=O), 3139 (N -Η), 3440cm-、EI-MS (m/z, %) : 419 (M++1, 100) ·
[0102] 化合物
[0103] 所得纯品为黄色固体，产率42%，m. p. 240-242 °C。元素分析/% :计算值： C，44.21;H，3.49;N，27.29;S，6.94;实测值：C，44. 55;Η，3· 67;N，27. 46:5,6.62;? NMR( 600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 48 (s, 2H, J=6. 0Hz, CH2), 5. 48 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s ,2H, NH2), 7. 68 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 8. 02 (s, 1H, CH), 8. 21 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 8. 32 (s, 1H, Ar-H), 9. 23 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1355 (C=S), 1679 (C=O), 3218 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ z,%) :461 (M+, 2).
[0104] 化合物I
[0105] 所得纯品为黄色固体，产率50%，m. p. 186-188 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 24 ;H，3. 57 ; N，24. 83 ; S，7. 10;实测值：C，45. 02 MR(400MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 48 (s, 2H, J=6. 0Hz, CH2), 5. 63 (s, 2H, CH 2), 7. 08 (s, 2H, NH2), 7. 48 (s, 2H, Ar-H), 7. 68 (s, 1H, Ar-H), 8. 02 (s, 1H, Ar-H) ,8.32( s, 1H, Ar-H)，9. 23 (s, 1H, CH) · IR (KBr) : 1299 (C=S)，1666 (C=O)，3363 (N-H) cnT1· EI-MS (m/ z,%) :450(M+, 2).
[0106] 化合物33
[0107] 所得纯品为黄色固体，产率62%，m. p. 208-209 °C。元素分析/% :计算值： C，51. 57; H, 5. 01; N, 25. 32; S, 7. 25;实测值：C, 51. 22; H, 5. 47; N, 25. 04; S, 7. 48;? NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 3. 82 (s, 6H, OCH3), 4. 47 (s, 2H, CH2), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 9 7 (s, 2H, NH2), 7. 04 (s, 2H, Ar-H), 7. 60 (s, 2H, Ar-H), 8. 02 (s, 1H, Ar-H), 8. 32 (s, 1H, Ar-H), 9 .12 (s, 1H, CH) ; 13C NMR (100MHz, DMS〇-d6) : δ 27. 4, 34. 7, 47. 2, 56. 0, 113. 7, 127.1, 128. 9, I 30. 0, 131. 0, 132. 3, 134. 4, 135. I, 138. 3, 140. 6, 160. 3, 161. I, 165. 3, 169. 2, 192. 4. IR(KBr ):1267 (C=S)，1695 (C=O)，3334 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 442 (M+, 2) ·
[0108] 化合物3
[0109] 所得纯品为黄色固体，产率44%，m. p. 181-183 °C。元素分析/% :计算值： C，43. 22; H, 3. 41; N, 29. 65; S, 6. 79;实测值：C, 42. 48; H, 3. 47; N, 29. 76; S, 6. 52; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 57 (s, 2H, CH2), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 8. 07 (s, 1H, CH), 8. 95 (s, 1H, Ar-H), 9. 07 (s, 2H, Ar-H), 9. 75 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1344 (C=S), 167 2 (C=O), 3414 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 472 (Μ+, 2) ·
[0110] 化合物
[0111] 所得纯品为黄色固体，产率34%，m. p. 191-193 °C。元素分析/% :计算值： C，51.57;H，5.01;N，25.32;S，7.25;实测值：C，50.60;H，5.42;N，25. 17; 5,7.05;? NMR (400MHz, DMS0-d6) : δ 2. 32 (s, 3H, CH3), 3. 75 (s, 3H, OCH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 4. 85 (s, 2H, CH2), 5. 48 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 6. 67-7. 34 (m, 3H, Ar-H) ,8.13 (s, 1H, CH), 11. 00 (s, 1H, NH), 11. 76 (s, 1H, NH). IR(KBr) : 1288 (C=S), 1631 (C=O), 3432 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ z, %) : 442 (M+, 5).
[0112] 化合物：
[0113] 所得纯品为黄色固体，产率97%，m. p. 228-230 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 80; H, 3. 85; N, 26. 78; S, 7. 66;实测值：C, 48. 63; H, 3. 73; N, 26. 13; S, 7. 48; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 48 (d, 2H, J=5. 2Hz, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, N H2)，7· 14-7. 71 (m, 3H, Ar-H)，8· 00 (s, 1H, CH)，8· 83 (s, 1H, CH) ; 13C NMR(100MHz, DMS0-d6) : δ 25. 2, 46. 6, 67. 0, 104. 2, 104. 5, 104. 8, 111. 6, 111. 8, 120. 2, 120. 4, 123. Ο, 131. 8, 131. 9, 14 4. 8, 158. 5, 158. 6, 161. Ο, 161. I, 161. 4, 162. I, 162. 2, 162. 8, 164. 7. IR(KBr) :1432 (C=S), I 663 (C=O)，3309 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 442 (Μ+, 5) ·
[0114] 化合物37
[0115] 所得纯品为黄色固体，产率45%，m. ρ. 164-166 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 24;Η, 3· 57;N, 24. 83;S, 7. 10;实测值：C, 45. 60;Η, 3· 44;N, 24. 13;S, 7. 36;? NMR(4 OOMHz, DMS0-d6) : δ 2. 32 (s, 3H, CH3), 4. 39 (s, 2H, CH2), 5. 51 (s, 2H, CH2), 7. 06 (s, 2H, NH2), 7 .53-7. 81 (m, 3H, Ar-H), 8. 25 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1431 (C=S), 1644 (C=O), 3428 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :450(M+, 2).
[0116] 化合物
[0117] 所得纯品为黄色固体，产率为30%，m. p.206-208 °C。元素分析/%:计算值： C，40. 17; H, 3. 37; N, 22. 04; S, 6. 31;实测值：C, 40. 32; H, 3. 55; N, 22. 77; S, 6. 19;? NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 43 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7. 16 -7. 85 (m, 4H, Ar-H), 8. OO (s, 1H, CH),8. 91(s, 1H, CH). IR(KBr) :1389 (C=S), 1664 (C=O), 3335 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 508 (M+, 2) ·
[0118] 化合物39
[0119] 所得纯品为黄色固体，产率40%，m. p. 230-232 °C。元素分析/% :计算值： C，48. OO; H, 3. 80; N, 24. 88; S, 7. 12;实测值：C, 48. 18; H, 3. 95; N, 24. 44; S, 7. 55; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 52 (s, 2H, CH2), 5. 39 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 85 (s, 2H, Ar-H), 8. 02 (s, 2H, Ar-H), 8. 04 (s, 1H, CH), 9. 26 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1336 (C=S), 163 I (C=O)，3423 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 450 (Μ+, 2) ·
[0120] 化合物4C
[0121] 所得纯品为黄色固体，产率35%，m. p. 193-195 °C。元素分析/% :计算值： C，53. 06; H, 4. 21; N, 30. 94; S, 7. 87;实测值：C, 53. 14; H, 4. 06; N, 30. 01; S, 7. 65;? NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 40 (s, 3H, CH3), 4. 51 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 7. 02 (s, 2H, NH2), 7. 99 (m, 4H, Ar-H), 7. 99 (s, 2H, Ar-H), 9. 28 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1285 (C=S), 1663 (C=O), 3416 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 407 (Μ+, 2) ·
[0122] 实施例6:化合物41
的制备
[0123] 于50mL圆底烧瓶中加入2. 0mmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡、2. Ommol三 乙胺、IOmL无水乙腈、2. lmmol5-苯基-(1, 3, 4-噻二唑）-2-硫基丙炔，搅拌溶解，再加入 0.1 mmol的Cul，室温下搅拌反应，TLC(薄层色谱)监测反应至完全，加水搅拌有固体析出，抽 滤、水洗、烘干的粗品经乙醇重结晶，得目标化合物，为白色固体，产率91%，mp : 121-123°C。
[0124] 1H NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 32 (s，3H，CH3)，4. 65 (s，2H，-SCH2-)，5. 44 (s，2 H，CH2)，7· 04 (s，2H，NH2)，7· 58-7. 97 (m，5H，H-Ph)，8· 16 (s，1H，pyrimidin-5-yl-H) ; IR (KBr) :v 3385 (N-H)，3140, 2361，2356, 1663, 1594, 1574, 1471，1430, 1224, 1195, 1120, 1064, 995， 837, 814, 780, 706 ;HRMS (calcd.) [M+Na] + :419. 0837(419. 0740).
[0125] 化合物42-74按化合物41类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0126] 化合物必
[0127] 所得纯品为黄色固体，产率 90%，128-130°C NMR(400MHz, DMS0-d6) δ (ppm ):2. 29 (s, 3Η, CH3), 4. 63 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 42 (s, 2Η, CH2), 6. 93 (s, 2Η, NH2), 7. 57-8. 25 (m, 4Η ,1Η, H3'5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3337 (N-H), 3196, 2369, 2359,2100, 1600, 156 4 (Ν=0), 1466, 1345 (Ν=0), 1260, 1228, 1194, 1121, 1089, 1048,855,807, 725〇
[0128] 化合物ζ
[0129] 所得纯茆刃页巴回 1今，广竿 yiu/〇;m. ρ· i；3Y-i；jy LJ ;? NMR(400MHz, DMSO-(I6) δ (ppm) : 2. 28 (s, 3Η, CH3), 4. 66 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 41 (s, 2Η, CH2) ,6.91 (s, 2Η, NH2), 8 .14 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H), 8. 20-8. 43 (m, 4Η, Η2· 3· 5and6-Ph) ; IR(KBr) :3400 (N-H)-,3142, 2363, 2354, 1632, 1595, 1558, 1521 (N=O), 1463, 1346(N=O), 1190, 1115, 1069, 855, 80 8, 790, 708; HRMS (calcd.) [M+Na]+ : 464. 0688 (464. 0695).
[0130] 化合物44
[0131] 所得纯品为白色固体，产率 91%;m.p. 157-160°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (p pm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 55-7. 95 ( m, 4H, H3>4>5and6-Ph), 8. 14(s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ;IR(KBr) : 3379 (N-H), 3140, 2364, 235 5, 1660, 1595, 1572, 1478, 1431, 1196, 1120, 1091, 1050, 814, 779, 762, 729; HRMS (calcd.) [M+Na] + :453. 0447(453. 0393).
[0132] 化合物4
[0133] 所得纯品为白色固体，产率 91%;m.p. 169-171°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 62 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 6. 93-7. 40 (m, 4H ，H2'3'5and6-Ph) ,8. 13 (s, lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3334 (N-H) ,3162, 2364, 2359, 1664 ，1593, 1571，1472, 1426, 1222, 1197, 1118, 1094, 1068, 1054, 839, 813, 782, 729。
[0134] 化合物46
[0135] 所得纯品为黄色固体，产率
92%; m. ρ· 117-120 °C ; 1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 7 .93-8. 19(m, 4H, 1H, H3'4'5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3411 (N-H), 3144, 24-53,2353, 1662, 1647, 1596, 1572, 1528 (N=0), 1465, 1432, 1352 (N=0), 1196, 1118, 1065,996, 857, 809, 789, 726; HRMS (calcd.) [M+Na] +:464. 0688(464. 0676).
[0136] 化合物47
[0137] 所得纯品为白色固体，产率 93%;m.p. 133-135°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 7. 07-7. 63 (m, 3H ,H3,5and6-Ph),8. 13 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3327 (N-H), 3167, 2394, 2354, 1658 ,1593, 1568, 1474, 1426, 1373, 1194, 1148, 1118, 1089, 1051, 864, 813, 777, 731〇
[0138] 化合物·
[0139] 所得纯品为白色固体，产率 93%;m.p. 137-139°C NMR(600MHz,DMS0-d6 ) δ (ppm ):2. 29 (s, 3Η, CH3), 4. 61 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 43 (s, 2Η, CH2), 6. 96 (s, 2Η, NH2), 7. 41-7. 44 (m, 2Η ，H2'6-Ph)，7· 99-8. OO (m，2H，H3'5-Ph)，8. 13(s，lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3334 (N-H) ，3150, 2432, 2354, 1665, 1609, 1594, 1573, 1501，1473, 1426, 1357, 1228, 1192, 1119, 1066, 8 45, 814, 781，732; HRMS (calcd.) [M+Na]+ :437. 0743(437. 0713)。
[0140] 化合物49
[0141] 所得纯品为白色固体，产率 91%;m.p. 115-117°C "Η NMR(600MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2· 28 (s，3Η，CH3)，4· 65 (s，2Η，-SCH2-)，5· 41 (s，2Η，CH2)，6· 94 (s，2Η，NH2)，7· 96-7. 98 (m，2Η ，H2'6-Ph)，8. 13-8. 15 (m，3H，Η3'5-Ph，pyrimidin-5-y 1-Η) ; IR (KBr) :3389 (N-H) ,3069, 2400， 2354, 1664, 1595, 1558, 1505, 1468, 1416, 1324, 1197, 1166, 1111，1077, 1058, 857, 812, 791; HRMS (calcd.) [M+Na]+ : 487. 0711(487. 0722).
[0142] 化合物50
[0143] 所得纯品为黄色固体，产率 85%;m.p. 144-147°C "Η NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 65 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 55-7. 78 (m, 3H ,H2>4and6-Ph), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3364 (N-H), 3222, 2363, 2354, 1633, 1598, 1561, 1531 (N=0), 1470, 1346, (N=O) 1283, 1235, 1180, 1102,991,865,811,750, 720〇
[0144] 化合物f
[0145] 所得纯品为黄色固体，产率 88%;m.p. 151-153°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 67 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH2), 7. 87 (s, 1H, H1-P h), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H), 8. 35-8. 63 (m, 3H, H4' 5and6-Ph) ; IR (KBr) : 3370 (N-H), 235 5, 2335, 1629, 1597, 1557, 1528(N=O), 1462, 1433, 1352(N=O), 1229, 1198, 1113, 1058, 972, 8 71, 811, 789, 744, 709;HRMS(calcd.) [M+Na]+ :464. 0688(464. 0638) 〇
[0146] 化合物5:
[0147] 所得纯品为白色固体，产率90%;m.p. 139-141°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 48 (s, 2H, CH2), 7. 02 (s, 2H, NH2), 7. 40-7. 99 (m, 4H, H3'4'5and6-Ph) ,8. 15 (s, lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3401 (N-H) ,3132, 2440, 2356, 1666, 1600, 1564, 1493, 1477, 1437, 1337, 1222, 1183, 1118, 1054, 814, 790, 771, 736; HRMS (calcd. )[M+Na] + :437. 0743(437. 0700).
[0148] 化合物53
[0149] 所得纯品为黄色固体，产率为70%;m.p. 170_171°C ;元素分析/%:计算值： C，42. 95; H，3. 18; N，23. 57; S，13. 49;实测值：C，43. 36; H，3. 39; N，23. 21; S，13. HiHNMRGO OMHz, DMS0-d6 (ppm) : 2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 62 (s, 2H, -SCH2-), 5. 41 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2 )，7· 54-7. 58 (m, 2H, H-Ph)，7· 84-7. 89 (m, 2H, H-Ph)，8· 02 (s, 1H, I, 2, 3-triazol-4-yl-H) ; 8 .14 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H), 13CNMR (IOOMHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 25. 4, 26. 9, 47. 0, 109. 7, 120. 9, 124. 4, 128. 5, 131. 8, 133. 6, 134. 6, 142. 6, 148. I, 156. 3, 161. 6, 164. 3〇
[0150] 化合物54
[0151] 所得纯品为浅黄色固体，产率52%;m. p.180-182 °C ;元素分析/%:计算值： C，50. 69 ;Η, 4· 25;N, 26. 27; S, 15. 04;实测值：(:，50.42^4.46:^ 26.24:5,15.15;? NMR (400MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3Η, CH3), 3. 84 (s, 3Η, OCH3), 4. 61 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 42 (s, 2Η, CH2), 6. 94 (s, 2Η, NH2), 7. 13 (d, 2Η, J=IO. 8Hz, Ar-H), 7. 89 (d, 2Η, J=IO. 8Hz, Ar-H), 8· 14(s, lH，pyrimidin-5-yl_H) 〇
[0152] 化合物f
[0153] 所得纯品为浅黄色固体，产率71%;m.p. 209_211°C ;元素分析/%:计算值： C，52.66;H，4.42;N，27.30;S，15. 62;实测值：(:，52.68^4.49:^ 27.27^,15.48;? NMR (400MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 28 (s, 3H, CH3), 2. 38 (s, 3H, CH3), 4. 61 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 4 0 (s, 2Η, CH2), 6. 93 (s, 2Η, NH2), 7. 39 (d, 2Η, J=8. 0Hz, Ar-H), 7. 84 (d, 2Η, J=8. 0Hz, Ar-H), 7. 9 8 (s, 1Η, 1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 14 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H) 〇
[0154] 化合物56
[0155] 所得纯品为棕色固体，产率62%; m. ρ. 155-156 °C ;元素分析/% :计算值： C，52. 66;H，4. 42 ;N，27. 30; S，15. 62;实测值：(:，51.90^4.85^,26.66415.39;? NMR (600MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 39 (s, 3Η, CH3), 2. 61 (s, 3Η, CH3), 4. 75 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 5 2 (s, 2Η, CH2), 7· 05 (s, 2Η, NH2), 7· 55-7. 59 (m, 2Η, Ar-H), 7· 86-7. 90 (m, 2Η, Ar-H), 8· 08 (s, IH ，1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 25(s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H)〇
[0156] 化合物57
[0157] 所得纯品为浅黄色固体，产率 74%;m.p. 149-151°C NMR(600MHz，DMS0-d6) δ (p pm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 2. 57 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH 2), 7. 41 (d, 2H, J=27. 0Hz, H-Ph), 7. 49 (d, H, H-Ph), 7. 85 (d, 2H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 90 (s, 1H, I, 2, 3-triazol-4-yl_H)，8. 06(s, 1H, pyrimidin-5-yl-H)〇
[0158] 化合物58
[0159] 所得纯品为黄色固体，产率 93%;m.p. 162-164°C "Η NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2. 32 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 52-7. 99 (m, 3H ,H3>5and6-Ph), 8. 13 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3356 (N-H), 3132, 2355, 2332, 2097, 1629, 1594, 1559(N=O), 1467, 1345(N=O), 1260, 1227, 1193, 1089, 1050, 883, 806, 729〇
[0160] 化合物
[0161] 所得纯品为黄色固体，产率 90%;m.p. 143-145°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 91-8. 18 (m, 4H ，1H, H3'4'5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ;13C NMR(100MHz, DMS0-d6) δ (ppm) :25. 11，26. 86, 46. 78, 108. 35, 123. 92, 124. 56, 127. 74, 128. 48, 142. 25, 149. 15, 155. 89, 161. 45, 163. 98, 164. 51，167. 18; HRMS (calcd.) [M+H]+ :426. 1097(426. 1102).
[0162] 化合物6
[0163] 所得纯品为黄色固体，产率 86%;m.p. 126-128°C "Η NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 08-7. 41 (m, 4H ,H3>4>5and6-Ph),8. 11 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3382 (N-H), 3141, 2355, 2334, 1660 ,1595, 1572, 1468, 1431, 1359, 1196, 1120, 1091, 1071, 1051, 998, 863, 815, 779, 763, 729;HR MS (calcd.) [M+H] + :415. 0856(415. 0831).
[0164] 化合物61
[0165] 所得纯品为白色固体，产率 93%;m.p. 189-191°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 6. 93-7. 40 (m, 4H ，Η2'3'5and6-Ph)，8. 13 (s，lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3337 (N-H) ,3157, 2462, 2357, 1664 ，1591，1570, 1475, 1426, 1406, 1222, 1197, 1117, 1095, 1068, 1053, 1012, 839, 813, 782, 729; HRMS (calcd.) [M+H] + : 415. 0856(415. 0890)。
[0166] 化合物6:
[0167] 所得纯品为黄色固体，产率 90%;m. ρ· 171-173 °C ; 1H NMR(400MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7 .91-8. 18 (m, 4H, 1H, H3>4>5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR (KBr) : 3415 (N-H), 3145, 23-53,1648, 1597, 1569, 1527(N=0), 1465, 1431, 1352(N=0), 1195, 1118, 1065, 986, 857, 808, 75 1, 725; HRMS (calcd.) [M+H]+: 426. 1097 (426. 1082).
[0168] 化合物6:
[0169] 得纯品为白色固体，产率91%;m.p. 173-175°C "Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2 .31 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 45 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 63-7. 97 (m, 3H, H3 ,5and6-Ph), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR (KBr) : 3336 (N-H), 3174, 2418, 2360, 1657, 15 94, 1568, 1475, 1430, 1217, 1195, 1119, 1090, 1052, 1037, 865, 832, 814, 778, 732;HRMS(calc d.) [M+Na]+ :471. 0286(471. 0320).
[0170] 化合物6z
[0171] 所得纯品为白色固体，产率 89%;132-134°C "Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 7. 01 (s, 2H, NH2), 7. 40-7. 44 (m, 2H, H2'6 -Ph), 7. 99-8. 01 (m, 2H, H3>5-Ph), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3428 (N-H), 315 2, 2360, 2357, 1665, 1595, 1574, 1502, 1474, 1426, 1228, 1192, 1158, 1121, 1067, 997, 956, 84 6, 815, 782, 733;HRMS(calcd.) [M+H] + :399. 1152(399. 1151).
[0172] 化合物65
[0173] 所得纯品为白色固体，产率 89%;132-134°C "Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 29 (s, 3Η, CH3), 4· 66 (s, 2Η, -SCH2-), 5· 42 (s, 2Η, CH2), 6· 98 (s, 2Η, NH2), 7· 96-7. 97 (m, 2Η, Η2'6 -Ph), 8. 14-8. 16 (m, 3Η, H3>5-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3423 (N-H), 3069, 2360,2357 ,1665, 1595, 1559, 1508, 1468, 1416, 1325, 1198, 1167, 1110, 1077, 1058,1015,857,812,792 ;HRMS (calcd.) [M+H]+ :449. 1120(449. 1133).
[0174] 化合物66
[0175] 所得纯品为白色固体，产率 88%;m.p. 138-140°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2· 37 (s，3Η，CH3)，4· 66 (s，2Η，-SCH2-)，5· 47 (s，2Η，CH2)，7· 10 (s，2Η，NH2)，7· 58-7. 95 (m，5Η ,H-Ph),8. 18(s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ;HRMS(calcd.) [M+H] + :381. 1246(381. 1236) 〇
[0176] 化合物67
[0177] 所得纯品为臾???ηι,广半 8厂/b;m. p. _LW-_Lbt) Ui、mR(400MHz, DMS〇-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 65 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 52-7. 75 (m, 3H ,H2>4and6-Ph), 8. 14 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3369 (N-H), 3230, 2366, 2359, 1640, 1595, 1567, 1544(N=0), 1472, 1351 (N=0), 1279, 1231, 1180, 1102,990,868,811,750, 723〇
[0178] 化合物68
[0179] 所得纯品为黄色固体，产率 90%;m.p. 171-173°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 66 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 89 (s, 1H, H1-P h), 8. 14 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H), 8. 41-8. 65 (m, 3H, H4' 5 and6-Ph) ; IR (KBr) : 3399 (N-H), 313 2, 2362, 2355, 1660, 1593, 1562, 1527(N=O), 1471, 1353(N=O), 1233, 1123, 1063, 994, 868, 81 3, 742, 710; HRMS (calcd.) [M+H]+ :426. 1097(426. 1069)。
[0180] 化合物69
[0181] 所得纯品为白色固体，产率 90%;m.p. 165-168°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2· 31 (s，3Η，CH3)，4· 62 (s，2Η，-SCH2-)，5· 43 (s，2Η，CH2)，7· 08 (s，2Η，NH2)，7· 41-7. 97 (m，4Η ，Η3'4'5and6-Ph)，8. 13 (s，lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3401 (N-H) ,3133, 2440, 1665, 1619 ，1598, 1565, 1494, 1476, 1438, 1338, 1223, 1185, 1119, 1054, 994, 959, 813, 790, 770, 737;HR MS (calcd.) [M+H] + :399. 1152(399. 1143).
[0182] 化合物70
[0183] 所得纯品为棕色固体，产率 72%; m. p. 167-168 °C ; 1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH2), 7. 56 (s，2H，H-Ph)，7· 88 (s，2H，H-Ph)，8· Ol (s，1H，1，2, 3-triazol-4-yl-H)，8· 15 (s，1H， pyrimidin-5-yl-H)〇
[0184] 化合物71
[0185] 所得纯品为浅黄色固体，产率88%;m.p. 180_181°C ;元素分析/%:计算值：C， 52. 67; Η, 4. 42; N, 27. 30; 0, 7. 80 ;S, 7. 81;实测值：(:，52.38:11,4.16^,27.63:5,7.83;? NMR (600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2· 28 (s, 3H, CH3)，3· 84 (s, 3H, OCH3)，4· 60 (s, 2H, -SCH2-)，5· 40 (s, 2Η, CH2), 6. 93 (s, 2Η, NH2), 7. 11 (d, 2Η, J=12Hz, Ar-H), 7. 88 (d, 2Η, J=12Hz, Ar-H), 7. 98 (s, 1Η, 1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 15 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H) 〇
[0186] 化合物72
[0187] 所得纯品为浅黄色固体，产率 79%;m.p. 215-217°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ρ pm) : 2. 40 (s, 3Η, CH3), 2. 61 (s, 3Η, CH3), 4. 73 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 52 (s, 2Η, CH2), 7. 04 (s, 2Η, NH 2), 7. 52 (s, 2Η, H-Ph), 7. 95 (d, 2Η, J=5. 6Hz, Ar-H), 8. 08 (s, 1Η, I, 2, 3-triazol-4-yl-H), 8. 27 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H) 〇
[0188] 化合物7：：
[0189] 所得纯品为棕色固体，产率85%; m. ρ. 152-153 °C ;元素分析/% :计算值： C，54.81;H，4.60;N，28.41;S，8.13;实测值：(:，54.59^,4.85^,27.9448.20;? NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 40 (s，3H，CH3)，2. 62 (s，3H，CH3)，4. 75 (s，2H，-SCH2-)，5. 5 2 (s, 2H, CH2)，7· 05 (s, 2H, NH2)，7· 56-7. 60 (m, 2H, Ar-H)，7· 87-7. 91 (m, 2H, Ar-H)，8· 07 (s，IH ，1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 25(s，1Η，pyrimidin-5-yl-H)〇
[0190] 化合物I
[0191] 所得纯品为棕色固体，产率65%;m. ρ. 152-153 °C ;元素分析/% :计算值： C，54. 81;H，4. 60;N，28. 41 ;S，8. 13;实测值：(:，54.89^4.38^,28.8647.85;? NMR (600MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 2. 58 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 4 I (s, 2Η, CH2), 6. 94 (s, 2Η, NH2), 7. 39-7. 50 (m, 3Η, H-Ph), 7. 85 (d, Η, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 96 (s, 1Η, 1，2, 3-triazol-4-yl-H)，8· 14(s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H)〇
[0192] 实施例7 :化合物75
的制备
[0193] IOOmL圆底烧瓶中依次加入lmmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡、Immol 0-炔 丙基-4-氟苯乙酮肟醚、2mmol三乙胺，溶于IOmL无水四氢呋喃（THF)，室温下搅拌，待固体 溶解后，加入0.1 mmol碘化亚铜，室温下反应10-15小时,TLC (薄层色谱)反应至完全,加水 搅拌有固体析出，减压抽滤、水洗、烘干的粗品，用二甲基甲酰胺（DMF)和水重结晶，得黄色 固体，产率 71%，mp :96-97°C。
[0194] 元素分析/% :计算值：C，57. 46;Η，5· 11;N，27. 59;实测值：(：，57.65;!1，5.18;127· 26; 1HNMR (600MHz, DMS〇-d6) :5 2.14 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH2), 7. 23 (d, 2H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 67 (s, 2H, J=6. 0Hz, Ar-H), 8. 01 (s, IH, CH)，8. 18 (s, 1H, CH) ; 13C NMR (100MHz, DMS0-d6) : δ 12. 5, 25. 2, 46. 7, 66. 9, 108. 4, 115. 2 ,115. 8, 124. 6, 128. I, 128. 2, 132. 3, 143. 5, 153. 9, 156. 2, 161. 5, 164. 0, 167. 2. IR(KBr) : 16 63 (C=N)，3431 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 355 (M+, 11) ·
[0195] 化合物76-95按化合物75类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0196] 化合物7(
[0197] 所得纯品为黄色固体，产率66%，m. p. 180-183 °C ;元素分析/% :计算值： C，49. 05; H, 4. 36; N, 23. 55;实测值：C, 49. 23; H, 4. 54; N, 23. 91; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 13 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2H, CH2), 5. 49 (s, 2H, CH2), 7. 02 (s, 2H, NH2), 7. 56 -7· 61 (m, 4H, Ar-H), 8. 19(s, 1H, CH) ;13C NMR(100MHz, DMS0-d6) : δ 12. 5, 25. 5, 46. 7, 66. 9, I II. 0, 122. 6, 124. 6, 127. 8, 130. 0, 131. 3, 134. 8, 143. 5, 155. 7, 161. 3, 168. 7. IR(KBr) : 1674 (C=N), 3296 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 415 (Μ+, 7) ·
[0198] 化合物W
[0199] 所得纯品为黄色固体，产率90%，m. ρ. 184-186 °C ;元素分析/% :计算值： C，54. 91; H, 4. 88; N, 26. 37;实测值：C, 54. 45; H, 4. 75; N, 26. 18;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 14 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2Η, CH2), 5. 44 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, NH2), 7. 47 (s, 2Η, Ar-H)，7· 64 (s, 2Η, Ar-H)，8· 19 (s, 1Η, CH) ; 13C NMR (100MHz, DMS0-d6) : δ 12. 5, 25. 5， 46. 7, 66. 9, 111. 0, 122. 6, 124. 6, 127. 8, 130. 0, 131. 3, 134. 8, 143. 5, 155. 7, 161. 3, 168. 7. I R (KBr) : 1676 (C=N), 3299 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %): 371 (Μ+, 7) ·
[0200] 化合物7;
[0201] 所得纯品为黄色固体，产率73%，m. ρ. 131-132 °C ;元素分析/% :计算值： C，60. 52; Η, 5· 68; N, 29. 06;实测值：C, 59. 85; Η, 5· 65; N, 29. 35; 1H NMR(600MHz, DMSO-(I6): δ 2. 15 (s, 3Η, CH3), 2. 29 (s, 3Η, CH3), 5. 20 (s, 2Η, CH2), 5. 44 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, NH2), 7 .40 (d, 2Η, J=2. 4Hz, Ar-H), 7. 63 (d, 2Η, J=3. 0Hz, Ar-H), 8. 01 (s, 1Η, Ar-H), 8. 19 (s, 1Η, CH) ;13C NMR(100MHz, DMSO-(I6) : δ 12. 5, 25. 2, 46. 7, 66. 8, 108. 3, 124. 6, 125. 9, 128. 4, 129. 2, 135. 8, 143. 5, 154. 7, 156. 2, 161. 5, 167. 0.1 R(KBr) : 1664 (C=N), 3327 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ ζ, %) : 337 (Μ+, 8).
[0202] 化合物7
[0203] 所得纯品为黄色固体，产率64%，m. ρ. 154-156 °C ;元素分析/%:计算值： C，58.84;H，5.76;N，26.69;实测值：C, 58.58;H, 5. 62;^26.13;? NMR(600MHz, DMS0-d6) :δ 2. 12 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 3. 37 (s, 3Η, OCH3), 5. 16 (s, 2Η, CH2), 5. 43 (s, 2Η, CH2) ,6. 94 (s, 2Η, NH2), 6. 96 (s, 2Η, Ar-H), 7. 58 (d, 2Η, J=3. 0Hz, Ar-H), 8. 17 (s, 1Η, Ar-H) ; 13C N MR(100MHz, DMSO-(I6) : δ 12. 4, 25. 2, 46. 6, 55. 1, 66. 7, 108. 4, 113. 8, 124. 5, 127. 3, 128. 2, 143. 6, 156. 2, 160. 1, 161. 5, 167. 0, 183. 0.1 R(KBr) : 1669 (C=N), 3323 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ ζ,%) :367(Μ+, 10).
[0204] 化合物€
[0205] 所得纯品为黄色固体，产率66%，m. ρ. 222-224 °C ;元素分析/%:计算值： C，53. 40;H, 4. 74; N, 29. 30;实测值：C, 53. 61; H, 4. 31; N, 29. 12;? NMR(600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 21 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 27 (s, 2Η, CH2), 5. 47 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, ΝΗ), 7. 89 (s, 2Η, Ar-H), 8. 21 (s, 1Η, CH), 8. 25 (d, 2Η, J=7. 2Hz, Ar-H) ; IR(KBr) : 1673 (C=N), 3302 (N-H) cm、
[0206] 化合物S
[0207] 所得纯品为黄色固体，产率50%，m. ρ. 126-127 °C ;元素分析/% :计算值： C，57. 46; H，5. 11; N，27. 59;实测值：C，57. 15; H，5. 12; N，27. 32;? NMR (600MHz，DMS0-d6) : δ 2. 13 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2Η, CH2), 5. 45 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, ΝΗ), 7. 22-7· 46 (s, 4Η, Ar-H)，8· 04 (s, 1Η, CH)，8· 17 (s, 1Η, CH) ; IR(KBr) : 1639 (C=N)，3384 (N-H) CnT1。
[0208] 化合物82
[0209] 所得纯品为黄色固体，产率67%，m. ρ. 188_190°C ;元素分析/% :计算值： C，54. 91;Η, 4· 88;N, 26. 37;实测值：54.18;!1，4.72;1 26.46;1!1匪1?(600皿取，01^0-(16):3 2· 14 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, ΝΗ), 7. 46 (s, 2H，Ar-H)，7· 64 (s, 2H, Ar-H)，8· 19 (s, 1H, CH) ; IR (KBr) : 1676 (C=N)，3297 (N-H) cnT1·
[0210] 化合物S
[0211] 所得纯品为黄色固体，产率64%，m. p. 131-133 °C ;元素分析/% :计算值： C，54. 91; H, 4. 88; N, 26. 37;实测值：C, 54. 48; H, 4. 62; N, 26. 26;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 15 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 22 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH), 7. 42-7. 48 (m, 2H, Ar-H), 7. 60 (d, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 67 (s, 1H, Ar-H), 8. 00 (s, 1H, CH), 8. 19 (s, 1H, CH) ; IR(KBr) : 1670 (C=N), 3389 (N-H) cm-1.
[0212] 化合物84
[0213] 所得纯品为黄色固体，产率34%，m. p. 109-110°C ;元素分析/% :计算值： C，53. 40; H, 4. 74; N, 29. 30;实测值：C, 53. 11; H, 4. 69; N, 29. 57; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 10 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 12 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH), 7. 56 ( d, 1H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7. 67 (t, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 78 (t, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 8. 00 (s, 1H, CH), 8. 02 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 8. 11 (s, 1H, CH) ; IR(KBr) : 1669 (C=N), 3385 (N-H) cm-1.
[0214] 化合物8
[0215] 所得的纯品为白色固体，产率 74%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) :2. 10 (s,3H, CH3), 2. 32 (s, 3H, CH3), 5. 19 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 34 (s, 1H, Ar-H ),7. 50 (s, 1H, Ar-H), 7. 70 (s, 1H, Ar-H). IR(KBr) υ (cm-1) : 3414 (NH2), 2972 (CH3), 1667 (C=N)
,1646-1227(Ar).
[0216] 化合物8
[0217] 所得纯品为黄色固体，产率70%，m. p. 190-192 °C ;元素分析/% :计算值： C，48. 99; H, 3. 85; N, 25. 00;实测值：C, 48. 29; H, 3. 88; N, 25. 12; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 25 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH), 7. 49-7. 79 (m, 3H, Ar-H ),8. 01 (s, 1H, CH), 8. 22 (s, 1H, CH), 8. 39 (s, 1H, CH) ; IR(KBr) : 1676 (C=N), 3346 (N-H) cm-1.
[0218] 化合物8
[0219] 所得纯品为黄色固体，产率78%，m. p. 185-187 °C ;元素分析/% :计算值： C，53. 71; H, 4. 51; N, 27. 40;实测值：C, 53. 32; H, 4. 56; N, 27. 02;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 28 (s, 3H, CH3), 5. 18 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s , 2H, NH), 7. 48 (d, 2H, J=8. 4Hz, A r-H), 7. 61 (d, 2H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 94 (s, 2H, CH), 8. 19 (s, 1H, CH), 8. 25 (s, 1H, CH) 〇
[0220] 化合物S
[0221] 所得纯品为黄色固体，产率86%，m. p. 179-181 °C ;元素分析/% :计算值： C，47. 44; H, 4. 01; N, 24. 37;实测值：C, 46. 95; H, 4. 10; N, 24. 21; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 31 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, CH3), 5. 15 (s, 2H, CH2), 5. 47 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH), 6. 98 ( s, 4H, Ar-H), 7· 62 (d, 2H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7· 94 (s, 1H, CH), 8· 19 (s, 1H, CH), 8· 24 (s, 1H, CH)。
[0222] 化合物i
[0223] 所得纯品为黄色固体，产率74%，m. p. 168_170°C ;元素分析/% :计算值： C，56. 30; H, 4. 72; N, 28. 72;实测值：C, 56. 49; H, 4. 38; N, 28. 52; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 18 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 6. 99 (s, 2H, NH), 7. 26 (s, 2H, Ar-H), 7. 9 4 (s, 1H, CH), 8· 19 (s, 1H, CH), 8· 25 (s, 1H, CH)。
[0224] 化合物9
[0225] 所得纯品为黄色固体，产率30%，m. ρ. 100-101 °C ;元素分析/% :计算值： C，57. 78; H, 5. 42; N, 27. 75;实测值：C, 57. 30; H, 5. 41; N, 27. 56; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 31 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 5. 15 (s, 2H, CH2), 5. 47 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 4H, Ar+NH), 7 ? 54 (s, 2H, Ar-H), 8· 17 (s, 2H, CH)。
[0226] 化合物9
[0227] 所得纯品为黄色固体，产率92%，m. p. 170-172 °C ;元素分析/% :计算值： C，C, 59. 43; H, 5. 30; N, 30. 32;实测值：C, 59. 65; H, 5. 44; N, 30. 24; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6): δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 18 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH2), 7. 41-7. 59 (m, 5H, Ar -Η), 8· 02 (s, 1H, CH), 8· 19 (s, 1H, CH), 8· 24 (s, 1H, CH)。
[0228] 化合物92
[0229] 所得纯品为黄色固体，产率65%，m. ρ. 214-216 °C ;元素分析/% :计算值： C，52. 17; H, 4. 38; N, 30. 42;实测值：C, 51. 72; H, 4. 23; N, 30. 89;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 26 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 96 (s, 2H, NH), 7. 86 (d, 2H, J=9. 0Hz, A r-H)，8· 22 (s, 1H, CH)，8· 27 (d, 2H, J=8. 4Hz, CH)，8· 42 (s, 1H, CH)。
[0230] 化合物9
[0231] 所得纯品为黄色固体，产率32%，m. p. 180-182 °C ;元素分析/% :计算值： C，52. 17; H, 4. 38; N, 30. 42;实测值：C, 52. 73; H, 4. 45; N, 30. 08; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 32 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 6. 96 (s, 2H, NH2), 7. 10 (t, 1H, J=7. 2Hz, A r-H), 7. 46 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 67 (t, 1H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7. 32 (d, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 98 (s, 1H, CH), 7. 99 (s, 1H, CH), 8. 27 (s, 1H, CH)。
[0232] 化合物94
[0233] 所得纯品为黄色固体，产率46%，m. p. 154-155 °C ;元素分析/% :计算值： C，53. 71; H, 4. 51; N, 27. 40;实测值：C, 53. 51; H, 4. 58; N, 27. 69;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 21 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH), 7. 44-7. 50 (m, 2H, Ar-H ),7. 57 (d, 1H, J=9. 0Hz, Ar-H), 7. 65 (s, 2H, CH), 7. 99 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH), 8. 26 (s, IH ,CH)〇
[0234] 化合物95
[0235] 所得纯品为黄色固体，产率46%，m. p. 154-155 °C ;元素分析/% :计算值： C，53. 71; H, 4. 51; N, 27. 40;实测值：C, 53. 51; H, 4. 58; N, 27. 69;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 21 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH), 7. 44-7. 50 (m, 2H, Ar-H ),7. 57 (d, 1H, J=9. 0Hz, Ar-H), 7. 65 (s, 2H, CH), 7. 99 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH), 8. 26 (s, IH ,CH)〇
[0236] 实施例8 :化合物96
[0237] 将lmmol2_甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡和lmmol碘代-〇-炔丙基-4-氯苯乙 酮月亏醚溶于5mL无水乙腈，加入0.1 mmol碘化亚铜和2mmol三乙胺，室温条件下搅拌反应12 小时，加水搅拌有固体析出，抽滤、干燥得黄色固体，产率72% JH NMR(600MHz，DMS0-d6) δ ( ppm) : 2. 16 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 17 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 90 (s, 2H, NH2) ,7. 44 (d, 2H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 66 (d, 2H, J=8. 4, Ar-H).
[0238] 化合物97-104按化合物96类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0239] 化合物9
[0240] 所得纯品为白色固体，产率75%，
[0241] 1H NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 16 (s，3H，CH3)，2. 30 (s，3H，CH3)，5. 16 (s，2H， CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 6. 90 (s, 2H, NH2), 7. 22 (s, 2H, Ar-H), 7. 70 (s, 2H, Ar-H).
[0242] 化合物9
[0243] 所得纯品Η1±1?_?4、，广半 〇咖，η UMbti-αο，δ (ppm) : 2· 13 (s, 3H, CH3
),2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 15 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 90 (s, 2H, NH2), 7. 42 (s, 2H, Ar-H), 7 .64 (s, 2H, Ar-H).
[0244] 化合物[
[0245] 所得纯品为白色固体，产率 79%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 16 (s, 3H, CH3 ),2. 31 (s, 3Η, CH3), 5. 16 (s, 2Η, CH2), 5. 46 (s, 2Η, CH2), 6. 96 (s, 2Η, NH2), 7. 39 (s, 3Η, Ar-H), 7 .65 (s, 2Η, Ar-H).
[0246] 化合物]
[0247] 所得的纯品为白色固体，产率 81%，1H NMR(600MHz, DMS0_d6) δ (ppm) :2. 22 (s, 3Η, CH3), 2. 33 (s, 3H, CH3), 5. 24 (s, 2Η, CH2), 5. 49 (s, 2Η, CH2), 6. 94 (s, 2Η, NH2), 7. 91 (d, 2Η, J=7. 8Hz, Ar-H), 8. 23 (d, 2Η, J=8. 4Hz, Ar-H).
[0248] 化合物1(
[0249] 所得的纯品为白色固体，产率80%，
[0250] 1H NMR (600MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) :2.16 (s, 3Η, CH3), 2. 30 (s, 3Η, CH3), 5. 18 (s, 2Η, CH2), 5. 44 (s, 2Η, CH2), 6. 91 (s, 2Η, NH2), 7. 42 (s, 1Η, Ar-H), 7. 47 (s, 1Η, Ar-H), 7. 62 (s, 1Η, A r-H), 7. 69 (s, 1Η, Ar-H). EI-MS (m/z, %) : 497 (Μ+, 5. 21).
[0251] 化合物1
[0252] 所得的纯品为白色固体，产率 76%/Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 15(s, 3Η ,CH3), 2. 31 (s, 3Η, CH3), 5. 17 (s, 2Η, CH2), 5. 45 (s, 2Η, CH2), 6. 91 (s, 2Η, NH2), 7. 58 (s, 4Η, Ar- Η).
[0253] 化合物]
[0254] 所得的纯品为白色固体，产率 78%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 15 (s, 3Η, CH3), 2. 31 (s, 3H, CH3), 5. 17 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 22 (d, 1H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7. 25 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 43-7. 46 (t, 2H, J=7. 8Hz, 7. 2Hz, Ar-H), 7. 65 (s, I H,pyrimidine CH).
[0255] 化合物104
[0256] 所得的纯品为白色固体，产率 74%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 10 (s, 3H, CH3), 2. 32 (s, 3H, CH3), 5. 19 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 34 (s, 1H, Ar-H ),7. 50 (s, 1H, Ar-H), 7. 70 (s, 1H, Ar-H).
[0257] 上述实施例合成的化合物见表1。
[0258] 表1合成的化合物
[0261] 本发明具有通式（I)结构的化合物具有优异的杀菌活性，能用于防治小麦赤霉病 菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌，部分化合 物对真菌的防治效果与对照商品化杀菌剂相当或更好。
[0262] 实施例9杀菌活性试验
[0263] 以菌丝的生长速率为依据来测定杀菌活性。选取与经济作物、蔬菜类作物、水果类 作物有关的六种常见菌类：水稻纹枯病、黄瓜灰霉病、小麦赤霉病、番茄早疫病、烟草赤星病 和黄瓜炭疽病作为供试靶标。本发明化合物用丙酮溶解，吐温-80乳化，加入蒸馏水配成 一定浓度药液待用。马铃薯200克，葡萄糖15克，琼脂15克，水1000克配成培养基后，于 直径9cm的培养皿高温减压灭菌25min，灭菌后趁热将培养基13. 5mL和药液I. 5mL混合均 匀等分到两个培养皿中，水平放置，待冷却后，用灭过菌的取菌器分别从菌种的培养液中取 5_带菌琼脂，放入各培养皿中菌丝面向下，每皿放2-3种菌。设两组空白对照，然后置于无 菌恒温干燥箱内48小时，测定菌斑的直径根据空白对照，以直径表示药效：抑制率％=(对 照-处理）/对照X 100%。
[0264] 实验材料：
[0265] 供试菌种：小麦赤霉病菌（Gibberella zeae)、黄瓜灰霉病菌（Botrytis cinerea)、番爺早疫病菌（Alternaria solania)、烟草赤星病菌（Alternaria alternata(Fries)Keissler)、黄瓜炭疽病菌（GloeosporiumorbiculareArs) 〇
[0266] 测试结果见表2。
[0267] 表2部分化合物的测试结果(测试浓度100 μ g/g)
[0268]
[0269]
[0270] 文中涉及的文献如下：
[0271] 文献 l:Karl M. Erixonj Chester L. Dabalosj Finian J. Leeper. Synthesis and biological evaluation of pyrophosphate mimics of thiamine pyrophosphate based on a triazole scaffold. Organic&Biomolecular Chemistry, 2008, 6, 3561-3572.
【主权项】
1. 具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生物，其 特征在于为具有通式（I)结构的化合物： 其中：R1表示氢或I ; X表示0、NH或S ; Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫羰基、2-苯基-1，3, 4-噻(噁）二唑-5-基或 2-取代苯基-1，3, 4-噻(噁）-5-基、苯甲（乙酮）亚胺基或取代苯甲（乙酮）亚胺基；在Y所 涉及的苯环上的取代基主要为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、Cg烷基、甲氧基、Q_2羧酸基或羧 酸酯基；取代基在苯环任意位置上的单取代或多取代，取代基相同或不同。2. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生 物，其特征在于，包括具有通式（I-I)结构的化合物： 其中：X表示氧或NH ; R1表不氢； R2表示H、卤素、硝基、甲氧基或Cp4烷基； R3表示H、卤素、硝基、氰基、CF3、Cp4烷基或甲氧基，R 2与R3位置可互换。3. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生 物，其特征在于，包括具有通式（1-2)结构的化合物： 其中：X为氧或S ; R1表不氢； R2表不H、卤素、硝基或C1^烷基； R3表示H、卤素、硝基、CF3、甲氧基或Cg烷基，R2与R3位置可互换。4. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生 物，其特征在于，包括具有通式（1-3)结构的化合物： 其中：R1表示氢或I ; R2表示H、硝基或卤素； R3表示H、卤素、硝基、Cg烷基或甲氧基，R2与R3位置可换； R4为H或甲基。5. 权利要求2所述的通式（I-I)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基） 甲基嘧啶衍生物的制备方法，其特征是使通式（II)表示的化合物与通式（III)表示的化合 物反应：通式（in)中mx的定义分别与通式a-ι)中Hr3J的定义相同。6. 权利要求3所述的通式（1-2)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基） 甲基嘧啶衍生物的制备方法，其特征是使通式（II)表示的化合物与通式（IV)表示的化合 物反应：通式（IV)中mx的定义分别与通式（1-2)中的定义相同。7. 权利要求4所述的通式（1-3)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基） 甲基嘧啶衍生物的制备方法，其特征是使通式（II)表示的化合物与通式（V)表示的化合物 反应：通式（V)中H R3、R4的定义分别与通式（1-3)中H R3、R4的定义相同。8. 权利要求1所述的通式（I)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲 基嘧啶衍生物的应用，其特征在于：作为杀菌剂的有效成分。9. 权利要求1所述的通式（I)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲 基嘧啶衍生物的应用，其特征在于：作为对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番 茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌杀菌剂的有效成分。
【专利摘要】本发明公开了一种具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用，结构式其中，R1表示氢或I；X表示O、NH或S；Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫羰基、2-苯基-1,3,4-噻（噁）二唑-5-基或2-取代苯基-1,3,4-噻（噁）-5-基、苯甲（乙酮）亚胺基或取代苯甲（乙酮）亚胺基；在Y所涉及的苯环上的取代基主要为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、C1-4烷基、甲氧基、C1-2羧酸基或羧酸酯基。本发明化合物对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌具有显著防效，可用作杀菌活性成分。
【IPC分类】A01N47/34, A01N47/12, C07D403/06, A01P3/00, A01N43/647, C07D413/14, C07D417/14, A01N43/824
【公开号】CN104892581
【申请号】CN201410082965
【发明人】贺红武, 王威, 贺军波, 张 林, 朱国中, 郭新娟, 邹鹏, 谭效松, 彭浩
【申请人】华中师范大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2014年3月7日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生物、其制 备方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 丙酮酸脱氢酶系是生物体内能量代谢调控过程中的一类重要酶系，它连接着糖酵 解得到的丙酮酸转化为三羧酸循环的底物乙酰辅酶A的过程。基于其重要的生化特点，丙 酮酸脱氢酶系完全可作为农药靶标进行研究。近年来，本发明人以微生物中丙酮酸脱氢酶 系为靶标，设计合成了具有作为杀菌剂应用价值的新型结构化合物。例如，A类(贺红武等， 中国发明专利，申请号为201110268908. 7)化合物则显示了优异的杀菌活性。
[0003]
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于探索具有杀菌活性的新型化合物，并提供了一种具有杀菌活性 的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用。
[0005] 本发明在A类化合物基础上进一步优化了 Y的结构类型，提出了一种具有杀菌活 性的新型化合物，其具有通式（I)的结构：
[0006]
[0007] 其中，R1表示氢或I ;X表示0、NH或S ;Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫 羰基、2-苯基-1，3, 4-噻(噁）二唑-5-基或2-取代苯基-1，3, 4-噻(噁）-5-基、苯甲（乙 酮)亚胺基或取代苯甲（乙酮)亚胺基；在Y所涉及的苯环上的取代基主要为：Η、卤素、硝基、 氛基、CF 3、Cp4烷基、甲氧基、Cp2竣酸基或竣酸醋基；取代基在苯环任意位置上的单取代或 多取代，取代基相同或不同。
[0008] 化合物（I)包括以通式（I-I)表示的[1- (2-甲基-4-氨基嘧啶-5-甲 基）-1H-1，2, 3-三唑]-4-甲基-(取代苯甲酰基）硫代氨基甲酸酯(硫脲）化合物、以通式 (1-2)表示的N- ((1- ((2-甲基-4-氨基嘧啶-5-基）甲基）-1Η-1，2, 3-三唑-4-基）甲 基）-2-取代苯基-1,3, 4-噻(噁）-5-基硫醚化合物、以通式（1-3)表示的0-[l- (2-甲 基-4-氨基嘧啶-5-甲基）-1H-1，2, 3-三唑-4-基]取代苯甲（乙酮）肟醚化合物。
[00001
[0010] 本发明所提出的通式（1-1)、通式（1-2)、通式（1-3)的化合物结构均未见报道，通 式（1 _1)、通式（1_2)、通式（1_3)的结构分别定义如下：
[0011] 通式（I-I)中，X为氧或NH5R1的定义与通式（I)的R 1定义相同；R2为：Η、卤素、硝 基、甲氧基或Cp4烷基；R 3为：H、1?素、硝基、氛基、CF3、Cp4烷基或甲氧基；R2与R 3位置可互 换。
[0012] 通式（1-2)中，X为氧或S5R1的定义与通式（I)的R 1定义相同；R2为：H、卤素、硝 基或Cg烷基；R3为：H、卤素、硝基、CF 3、甲氧基或CV4烷基；R2与R3位置可互换。
[0013] 通式（1-3)中，R1的定义与通式（I)的R1定义相同；R 2为H、硝基或卤素；R3为：H、 卤素、硝基、Cg烷基或甲氧基；R2与R 3位置可换；R4为H或甲基。
[0014] 本发明具有通式（I)结构的化合物对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病 菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌具有显著的防效，可用作杀菌剂的活性成 分。
[0015] 具有通式（I-I)结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的 存在下，使化合物（Π )与炔中间体（III)在-10~80°C温度下反应12-24小时关环生成， A法。反应式如下：
[0016]
[0017] 上述反应式（1)中，通式（III)中H R3、X的定义与通式（I-I)中H R3、X 的定义相同。
[0018] 上述A法反应中，化合物（II)、中间体（III)、催化剂和有机碱的摩尔比为1 : (0. 8-1. 2): (0. 01-0. 15):2 ;反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、 叔丁醇、水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为： Cul、Cufc(PPh3)3、CuSO4 · 5H20:抗坏血酸钠、Cufc或Cu(OAc)2 ;有机碱为：三乙胺、二异丙 基乙基胺、批啶或六氢吡啶。
[0019] 具有通式（1-2)结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的 存在下，使化合物（Π )与中间体（IV)在-10~80°C温度下反应12-24小时关环生成，B法。 反应式如下：
[0020] M
[0021] 上述反应式（2)中，通式（IV)中R^R^R^X的定义与通式（1-2)中R^R^R^X的 定义相同。
[0022] 上述B法反应中，化合物（II)、中间体（IV)、催化剂和有机碱的摩尔比为1 : (0. 8-1. 2): (0. 01-0. 15):2 ;反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、 叔丁醇：水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为： Cul、Cufc(PPh3)3、CuSO4 · 5H20:抗坏血酸钠、Cufc或者Cu(OAc)2 ;有机碱为：三乙胺、二异 丙基乙基胺、吡啶或六氢吡啶。
[0023] 具有通式（1-2)结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的 存在下，使化合物（Π )与中间体（V)在-10~80°C温度下反应12-24小时关环生成，C法。 反应式如下：
[0024]
[0025] 上述反应式（3)中，通式（V)中R1、!?2、!? 3、!?4的定义与通式（1-3)中R1、!?2、!? 3、!?4的 定义相同。
[0026] 上述C法反应中，化合物（II)、中间体（V)、催化剂和有机碱的摩尔比为1 : (0. 8-1. 2): (0. 01-0. 15):2 ;反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、 叔丁醇：水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为： Cul、Cufc(PPh3)3、CuSO4 · 5H20:抗坏血酸钠、Cufc或者Cu(OAc)2 ;有机碱为：三乙胺、二异 丙基乙基胺、吡啶或六氢吡啶。
【具体实施方式】
[0027] 下面通过实施例具体地说明本发明化合物（I)，包括化合物（1-1)、（1-2)、（1-3) 的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。
[0028] 下述实施例中采用的化合物（II)可参见文献1中记载的方法进行制备。
[0029] 实施例1:中间体III-]
丨勺制备
[0030] 在装有干燥管、低温温度计、恒压滴液漏斗的IOOmL三颈瓶中加入0. 28g炔丙醇 (5mmol)、0. 5g三乙胺（5mmol)和IOmL乙腈，在低温恒温反应浴中冷却至4°C，缓慢加入 IOmL的苯甲酰异硫氰酸酯的乙腈溶液，其中苯甲酰异硫氰酸酯为5mmol ;维持反应液温度 低于5°C，待苯甲酰异硫氰酸酯的乙腈溶液滴加完毕后，转移至室温反应，TLC (薄层色谱） 监测。反应结束后，依次用5%稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤至溶液呈中性。 然后用二氯甲烷（15mLX3次)萃取水相，经合并有机相、无水硫酸钠干燥过夜、抽滤、滤液浓 缩即得粗产品，经硅胶柱层析梯度淋洗(石油醚：乙酸乙酯=3:1)即得纯品。
[0031] R1、!?2、!?3、X为其他取代基的中间体III按中间体III-I类似方法制得。
[0032] 实施例2:中间体IV-i[J备
[0033] 于50mL圆底烧瓶中加入4. Ommol的
5-苯基-1，3, 4-噻二唑-2-硫醇、4. Ommol碳 酸钾粉末，溶于15mL干燥二甲基亚砜，室温下滴加入4. Smmol溴丙醇，于室温下搅拌反应， TLC (薄层色谱)监测反应至原料点消失，停止反应后，将体系倾入IOOmL水中，充分搅拌，有 大量固体析出，抽滤得粗品IV-1，无需提纯。
[0034] R1、R2、R3、X为其他取代基的中间体IV按中间体IV-I类似方法制得。
[0035] 实施例3 :中间体V-
制备
[0036] 分别将5mmol苯甲醒H、5mmol溴丙炔溶于20mL无水乙腈，然后加入5mmol氢氧化 钠，回流反应8小时，TLC (薄层色谱)监测反应完全。减压除去乙腈，然后依次经稀盐酸、饱 和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，用乙酸乙酯（20mL X 3次)萃取水相，经合并有机相、无水 硫酸钠干燥，浓缩得粗产品，丙酮重结晶得中间体V-I。
[0037] R1、R2、R3、R4为其他取代基的中间体V按中间体V-I类似方法制得。
[0038] 实施例4 :化合物1
的制备
[0039] 将lmmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡和Immol 0-丙炔基苯甲酰基氨基硫 代甲酸酯溶于20mL四氢呋喃中，加入2mmol三乙胺和0.1 mmol碘化亚铜Cul，在60-70°C搅 拌反应10-15小时，TLC (薄层色谱）监测反应至完全，加水有固体析出，经减压过滤、水洗、 烘干的粗品。用N，N-二甲基甲酰胺和水重结晶，得黄色固体状的目标化合物，产率88%，mp : 120-122。。。
[0040] 元素分析 /% :计算值：C，53. 25; H，4. 47; N，25. 57; S，8. 36;实测值：C，53. 09; H，4. 7 4; N，25. 33; S，8. 04; 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ 2. 49 (s，3H，CH3)，5. 35 (s，2H，CH2)，5. 44 (s，2H ，CH2)，5· 66 (s，2Η，NH2)，7· 41-8. 03 (m，5Η，Ar-H)，7· 72 (s，1Η，CH)，8· 19 (s，1Η，CH) ; 13C NMR(1 00MHz, DMS0-d6) : δ 25. 2, 46. 9, 57. 9, 108. 2, 125. 0, 128. 8, 129. 2, 133. 5, 142. 0, 156. 4, 161 .6, 165. 5, 167. 2, 179. 3. IR(KBr) : 1277 (C=S), 1702 (C=O), 3150 (N-H), 3512cm-1. ESI-MS (m/ z) :384(M++1).
[0041] 化合物2-20按化合物I类似方法制得，结构鉴定数据如下：
[0042] 化合物
[0043] 所得纯品为黄色固体，产率87%，m. p. 115-116 °C ;。元素分析/% :计算值： C，48. 86; H, 3. 86; N, 23. 46; S, 7. 67;实测值：C, 48. 83; H, 4. 20; N, 23. 57; S, 7. 82; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 58 (s, 2H, NH2)，7. 28-7 ,85(m, 4H,Ar-H),7. 46 (s, 1H, CH), 8. 19 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1265 (C=S), 1717 (C=O), 3145 (N -Η), 3544CHT1· ESI-MS (m/z) : 418 (M++1) ·
[0044] 化合物：
[0045] 所得纯品为黄色固体，产率84%，m. p. 139-141 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 86; H, 3. 86; N, 23. 46; S, 7. 67;实测值：C, 49. 24; H, 3. 96; N, 23. 53; S, 7. 74; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 44 (s, 2H, CH2)，5. 66 (s, 2H, NH2)，7. 35-7 ,99(m, 4H, Ar-H), 7. 72 (s, 1H, CH), 8. 05 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1722 (C=O), 3147 (N -Η), 3454CHT1· ESI-MS (m/z) : 418 (M++1) ·
[0046] 化合物4
[0047] 所得纯品为黄色固体，产率78%，m. p. 124-125 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 86; H, 3. 86; N, 23. 46; S, 7. 67;实测值：C, 49. 02; H, 4. 05; N, 23. 33; S, 7. 75; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 63 (s, 2H, NH2)，7. 39-7 ? 97 (m，4Η，Ar-H)，7· 71 (s，1Η，CH)，8· 20 (s，1Η，CH) ; 13C NMR(100MHz，DMS0-d6) : δ 25. 2, 46. 8 ,58. I, 108. 2, 125. 0, 128. I, 131. Ο, 138. 4, 141. 7, 156. 3, 161. 5, 164. 6, 167. 6, 180. 3. IR(KB r) : 1277 (C=S), 1708 (C=O) ,3110 (N-H), 3452cm-1. ESI-MS (m/z) :418 (M++l).
[0048] 化合物5
[0049] 所得纯品为浅黄色固体，产率73%，m. ρ. 156-157 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 39; H, 4. 82; N, 24. 67; S, 8. 07;实测值：C, 54. 69; H, 4. 99; N, 24. 65; S, 7. 62; 1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，2. 62 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 41 (s, 2H, CH2)，5. 67 ( s, 2H, NH2), 7. 22-7. 96 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1270 (C=S), 1702 (C=O), 3150 (N-H), 3512cm-1. ESI-MS (m/z) : 398 (M++l).
[0050] 化合物6
[0051] 所得纯品为黄色固体，产率83%，m. p. 123-125 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 39; H, 4. 82; N, 24. 67; S, 8. 07;实测值：C, 54. 17; H, 4. 73; N, 23. 55; S, 8. 01;? NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 51 (s, 3H, CH3)，2. 65 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 54 (s ,2Η, NH2), 7. 32-7. 93 (m, 4Η, Ar-H) ,7.71 (s, 1Η, CH), 8. 08 (s, 1Η, CH). IR (KBr) : 1253 (C=S), 1 709 (C=O), 3118 (Ν-Η), 3452cm-1. ESI-MS (m/z) :398(Μ++1).
[0052] 化合物：
[0053] 所得纯品为浅黄色固体，产率71%，m. ρ. 146-148 °C。元素分析/% :计算值： C，50. 87; H, 4. 02; N, 24. 43; S, 7. 99;实测值：C, 51. 04; H, 4. 29; N, 24. 32; S, 7. 66;? NMR (400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 46 (s, 2H, CH2)，5. 60 (s, 2H, NH2)，7. 11-7 .93 (m, 4H, Ar-H), 7. 52 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1253 (C=S), 1729 (C=O), 3148 (N -Η), 3453CHT1· ESI-MS (m/z) : 402 (M++1) ·
[0054] 化合物€
[0055] 所得纯品为黄色固体，产率76%，m. p. 132-133 °C。元素分析/% :计算值： C，50. 87; H, 4. 02; N, 24. 43; S, 7. 99;实测值：C, 50. 92; H, 4. 34; N, 24. 40; S, 7. 80; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 62 (s, 2H, NH2)，7. 07-8 .06 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1253 (C=S), 1721 (C=O), 3111 (N -Η), 3454CHT1· ESI-MS (m/z) : 402 (M++1) ·
[0056] 化合物9
[0057] 所得纯品为黄色固体，产率70%，m. p. 134-136 °C。元素分析/% :计算值： C，44. 16; H, 3. 49; N, 21. 21; S, 6. 94;实测值：C, 44. 44; H, 3. 77; N, 31. 38; S, 6. 84;? NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 61 (s, 2H, NH2)，7. 33-7 .80 (m, 4H, Ar-H), 7. 66 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1721 (C=O), 3145 (N -Η)，3453CHT1· ESI-MS (m/z) : 463 (M++1) ·
[0058] 化合物10
[0059] 所得纯品为黄色固体，产率77%，m. p. 141-142 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 68; H, 3. 60; N, 23. 38; S, 7. 65;实测值：C, 48. 32; H, 3. 86; N, 23. 62; S, 7. 54; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 42 (s, 2H, CH2)，5. 59 (s, 2H, NH2)，6. 92-7 .71 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 ( s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1265 (C=S), 1725 (C=O), 3139 (N -Η)，3440CHT1· ESI-MS (m/z) : 420 (M++1) ·
[0060] 化合物1]
[0061] 所得纯品为黄色固体，产率50%，m. p. 73-75 °C。素分析/% :计算值： C，44. 11;Η, 3· 27;N, 24. 21;S, 6. 93;实测值：C, 44. 25;Η, 3· 42;N, 24. 22;S, 6. 82;? NMR(600 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 44 (s, 2H, CH2), 5. 49 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7. 99 -8. 27 (m, 3H, Ar-H)，8. 38 (s, 1H, CH) ; 13C NMR(100MHz, DMS0-d6) : δ 25. 3, 46. 8, 109. 3, 122. 4 ,125. 2, 125. 5, 132. 0, 132. 6, 135. 4, 141. I, 142. 9, 149. 4, 156. 2, 161. 4, 163. 5, 194. 5. IR(K Br) : 1243 (C=S), 1603 (C=O), 3369 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z, %) : 462 (M+, 2). MU
[0062] 化合物I
[0063] 所得纯品为黄色固体，产率56%，m. p. 62-64 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 14;Η, 3· 34;N, 21. 68;S, 7. 09;实测值：C, 45. 25;Η, 3· 56;N, 21. 95;S, 7. 25;? NMR(6 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 38 (s, 2H, CH2), 5. 47 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7 .53-7. 81 (m, 3H, Ar-H), 8. 25 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1245 (C=S), 1604 (C=O), 3366 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :451 (M+, 2).
[0064] 化合物13
[0065] 所得纯品为黄色固体，产率87%，m. p. 96-98 °C。元素分析/% :计算值： C，51. 46;Η, 4· 77;N, 22. 11;S, 7. 23;实测值：C, 51. 62;Η, 4· 59;N, 22. 95;S, 6. 98;? NMR(400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 3. 81 (s, 3H, OCH3), 5. 34 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH2), 7. 05 (d, 1H, J=8. 8Hz, Ar-H), 7. 41 (s, 1H, Ar-H), 7. 56 (d, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 8. 22 (s, 1H, CH) ; 13C NMR(100MHz, DMS〇-d6) : δ 25. 3, 46. 7, 55. 5, 55. 7, 57. 6 ,111. 0, 111. 6, 121. 4, 123. 3, 124. 9, 142. 2, 148. 4, 153. 1156. 0, 160. 9, 161. 4, 165. 2, 166. 9 ,180. 3. IR(KBr) :1271 (C=S), 1706 (C=O), 3365 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :462(M+, 2).
[0066] 化合物14
[0067] 所得纯品为黄色固体，产率44%，m. p. >260 °C。元素分析/% :计算值： C，43. 13; H, 3. 19; N, 26. 63; S, 6. 77;实测值：C, 43. 35; H, 3. 42; N, 26. 12; S, 6. 53; 1H NMR (600 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 50 (s, 2H, CH2), 5. 52 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 8. 30 (s, 1H, CH), 8. 87 (s, 1H, Ar-H), 9. 03 (s, 1H, Ar-H). IR (KBr) : 1277 (C=S), 1726 (C=O), 3362 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 473 (Μ+, 4) ·
[0068] 化合物15
[0069] 所得纯品为黄色固体，产率34%，m. p. 206-208 °C。元素分析/% :计算值： C，51. 46;Η，4· 77;N，22. 11;S，7. 23;实测值：C，51. 27;Η，4· 49;N，22. 22;S，7. 38;? NMR(4 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 3. 81 (s, 3H, OCH3), 5. 34 (s, 2H, CH2)
,5. 48 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7. 04 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 41 (d, 1H, J=L 8Hz, Ar-H ),1. 56 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H). IR(KBr) : 1271 (C=S), 1706 (C=O), 3369 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ z, %) : 443 (M+, 4).
[0070] 化合物If
[0071 ] 所得纯品刃臾? _ 1今，广半，厂/。，m. p. 141-14Z U。兀系分析/% :计算值： C，48. 68; H, 3. 60; N, 23. 38; S, 7. 65;实测值：C, 48. 32; H, 3. 86; N, 23. 62; S, 7. 54; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 42 (s, 2H, CH2)，5. 59 (s, 2H, NH2)，6. 92-7 .71 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1265 (C=S), 1725 (C=O), 3139 (N -Η), 3440cm-、EI-MS (m/z, %) : 420 (M++l, 100) ·
[0072] 化合物17 l·
[0073] 所得纯品为黄色固体，产率33%，m. p. 230-232 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 14;Η, 3· 34;N, 21. 68;S, 7. 09;实测值：C, 45. 22;Η, 3· 11;N, 21. 88;S, 7. 20;? NMR(4 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 32 (s, 3H, CH3), 5. 39 (s, 2H, CH2), 5. 51 (s, 2H, CH2), 7. 06 (s, 2H, NH2), 7 .53-7. 81 (m, 3H, Ar-H), 8. 25 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1271 (C=S), 1712 (C=O), 3426 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :451 (M+, 2).
[0074] 化合物18
[0075] 所得纯品为黄色固体，产率30%，m. p. 191-193 °C。元素分析/% :计算值： C，40. 09;Η, 3· 17;N, 19. 25;S, 6. 30;实测值：C, 40. 20;Η, 3· 45;N, 19. 18;S, 6. 16;? NMR(6 00MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 49 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7 .16-7. 85 (m, 3H, Ar-H), 7. 97 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1285 (C=S), 1715 (C=O), 3364 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :509(M+, 2). MU_
[0076] 化合物19
[0077] 所得纯品为黄色固体，产率40%，m. p. 138-140°C。元素分析/% :计算值： C，47. 89; H, 3. 57; N, 21. 72; S, 7. 10;实测值：C, 47. 05; H, 3. 64; N, 21. 67; S, 7. 38;? NMR (600 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 25 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH2), 7. 49 -7. 79 (m, 4H, Ar-H), 8. 01 (s, 1H, CH), 8. 03 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1323 (C=S), 1656 (C=O), 3376 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 451 (Μ+, 2) ·
[0078] 化合物：
[0079] 所得纯品为黄色固体，产率37%，m. ρ. >260 °C。元素分析/% :计算值： C，52. 93; H, 3. 95; N, 27. 43; S, 7. 85;实测值：C, 52. 78; H, 3. 72; N, 27. 12; S, 7. 55; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3), 4. 52 (s, 2H, CH2), 5. 51 (s, 2H, CH2), 7. 11 (s, 2H, NH2), 7. 96 (m, 4H, Ar-H), 8. 00 (s, 1H, CH), 9. 28 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1271 (C=S), 1712 (C=O), 3426 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 408 (Μ+, 2) ·
[0080] 实施例5 :化合物21
[0081] 将lmmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡和Immol丙炔基苯甲酰基硫脲溶 于20mL乙腈中，加入2mmol二异丙基乙基胺和0.1 mmol碘化亚铜，在30-40°C搅拌反应 10-15小时，TLC (薄层色谱）监测反应至完全，加水有固体析出，经减压过滤、水洗、烘干， 得到粗品。用N，N-二甲基甲酰胺和水重结晶，得目标化合物，为浅黄色固体，产率70%，mp : 124-126°C。
[0082] 元素分析 /% :计算值：C，53. 39; H，4. 74; N，29. 30; S，8. 38;实测值：C，53. 04; H，4. 6 5; N，29. 27; S，8. 35; 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ 2. 49 (s，3H，CH3)，5. 35 (s，2H，CH2)，5. 44 (s，2H ，CH2)，5· 66 (s，2Η，NH2)，7· 41-8. 03 (m，5Η，Ar-H)，7· 72 (s，1Η，CH)，8· 19 (s，1Η，CH) · IR(KBr): 1265 (C=S), 1692 (C=O), 3150 (N-H), 3410cm-1. EI-MS (m/z, %) : 383 (M++l, 100).
[0083] 化合物22-40按化合物21类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0084] 化合物22
[0085] 所得纯品为黄色固体，产率87%，m. p. 115-116 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 98; H, 4. 11; N, 26. 88; S, 7. 69;实测值：C, 49. 20; H, 4. 36; N, 26. 79; S, 7. 74; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 58 (s, 2H, NH2)，7. 28-7 ,85(m, 4H, Ar-H), 7. 46 (s, 1H, CH),8. 19 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1250 (C=S), 1717 (C=O), 3145 (N -H), 3544CHT1· EI-MS (m/z, %) : 417 (M++1, 100) ·
[0086] 化合物23
[0087] 所得纯品为黄色固体，产率85%，m. p. 159-161 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 98; H, 4. 11; N, 26. 88; S, 7. 69;实测值：C, 48. 99; H, 4. 43; N, 26. 52; S, 7. 39; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 44 (s, 2H, CH2)，5. 66 (s, 2H, NH2)，7. 35-7 .99 (m, 4H, Ar-H), 7. 72 (s, 1H, CH), 8. 05 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1250 (C=S), 1722 (C=O), 3147 (N -Η), 3454cm-1. EI-MS (m/z, %) :417 (M++1, 100).
[0088] 化合物Z
[0089] 所得纯品为黄色固体，产率77%，m. p. 124-125 °C ;元素分析/% :计算值： C，48. 98;Η, 4· 11;N, 26. 88;S, 7. 69;实测值：C, 48. 92;Η, 4· 54;N, 27. 11;S, 7. 50;? NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 63 (s, 2H, NH2)，7. 39-7 .97 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1250 (C=S), 1708 (C=O), 3110 (N -H), 3452CHT1· EI-MS (m/z, %) : 417 (M++1, 100) ·
[0090] 化合物25
[0091] 所得纯品为浅黄色固体，产率80%，m. p. 156-157 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 53; H, 5. 08; N, 28. 26; S, 8. 09;实测值：C, 49. 68; H, 4. 85; N, 28. 40; S, 8. 14; 1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3), 2. 62 (s, 3H, CH3), 5. 36 (s, 2H, CH2), 5. 41 (s, 2H, CH2), 5. 67 (s ,2Η, NH2), 7. 22-7. 96 (m, 4Η, Ar-H) ,7.71 (s, 1Η, CH), 8. 20 (s, 1Η, CH). IR (KBr) : 1270 (C=S), 1 702 (C=O), 3150 (N-H), 3512cm-1. EI-MS (m/z, %) : 397 (M++l, 100).
[0092] 化合物26
[0093] 所得纯品为黄色固体，产率80%，m. ρ. 120-122 °C。元素分析/% :计算值： C，54. 53;Η, 5· 08;N, 28. 26;S, 8. 09;实测值：C, 54. 31;Η, 5· 11;N, 28. 17;S, 8. 22;? NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 2. 51 (s, 3H, CH3)，2. 65 (s, 3H, CH3)，5. 38 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 54 (s ,2H, NH2), 7. 32-7. 93 (m, 4H, Ar-H) ,7.71 (s, 1H, CH), 8. 08 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1270 (C=S), I 709 (C=O), 3118 (N-H), 3452cm-1. EI-MS (m/z, %) : 397 (M++l, 100).
[0095] 所得纯品为浅黄色固体，产率90%，m. p. 141-143 °C。元素分析/% :计算值：
[0094] 化合物27 Y- C，50. 99;Η, 4· 28;N, 27. 98;S, 8· 01;实测值：C, 50. 76;Η, 4· 06;N, 27. 84;S, 8. 26;? NMR(400 MHz, CDC13) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 46 (s, 2H, CH2)，5. 60 (s, 2H, NH2)，7. 11-7 .93 (m, 4H, Ar-H), 7. 52 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1270 (C=S), 1729 (C=O), 3148 (N -H), 3453CHT1· EI-MS (m/z, %) :401 (M++1, 100).
[0096] 化合物2;
[0097] 所得纯品为黄色固体，产率78%，m. p. 152-153 °C。元素分析/% :计算值： C，50. 99; H, 4. 28; N, 27. 98; S, 8. 01;实测值：C, 51. 03; H, 4. 01; N, 27. 84; S, 8. 26;? NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 43 (s, 2H, CH2)，5. 62 (s, 2H, NH2)，7. 10-8 .06 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1721 (C=O), 3111 (N -Η), 3454cm-1. EI-MS (m/z, %) :401 (M++1, 100).
[0098] 化合物2
[0099] 所得纯品为黄色固体，产率86%，m. p. 134-136 °C。元素分析/% :计算值： C，44. 26;Η, 3· 71;N, 24. 29;S, 6. 95;实测值：C, 44. 04;Η, 3· 97;N, 24. 11;S, 6. 83;? NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 2. 50 (s, 3H, CH3)，5 . 36 (s, 2H, CH2)，5. 45 (s, 2H, CH2)，5. 61 (s, 2H, NH2)，7. 33-7 .80 (m, 4H, Ar-H), 7. 66 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1721 (C=O), 3145 (N -H), 3453cm-1. EI-MS (m/z, %) : 462 (M++l, 100).
[0100] 化合物30
[0101] 所得纯品为黄色固体，产率65%，m. p. 165-167 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 80; H, 3. 85; N, 26. 78; S, 7. 66;实测值：C, 48. 65; H, 3. 82; N, 26. 88; S, 7. 82; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 2. 49 (s, 3H, CH3)，5. 36 (s, 2H, CH2)，5. 42 (s, 2H, CH2)，5. 59 (s, 2H, NH2)，6. 92-7 .71 (m, 4H, Ar-H), 7. 71 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1270 (C=S), 1725 (C=O), 3139 (N -Η), 3440cm-、EI-MS (m/z, %) : 419 (M++1, 100) ·
[0102] 化合物
[0103] 所得纯品为黄色固体，产率42%，m. p. 240-242 °C。元素分析/% :计算值： C，44.21;H，3.49;N，27.29;S，6.94;实测值：C，44. 55;Η，3· 67;N，27. 46:5,6.62;? NMR( 600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 48 (s, 2H, J=6. 0Hz, CH2), 5. 48 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s ,2H, NH2), 7. 68 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 8. 02 (s, 1H, CH), 8. 21 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 8. 32 (s, 1H, Ar-H), 9. 23 (s, 1H, CH). IR(KBr) :1355 (C=S), 1679 (C=O), 3218 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ z,%) :461 (M+, 2).
[0104] 化合物I
[0105] 所得纯品为黄色固体，产率50%，m. p. 186-188 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 24 ;H，3. 57 ; N，24. 83 ; S，7. 10;实测值：C，45. 02 MR(400MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 48 (s, 2H, J=6. 0Hz, CH2), 5. 63 (s, 2H, CH 2), 7. 08 (s, 2H, NH2), 7. 48 (s, 2H, Ar-H), 7. 68 (s, 1H, Ar-H), 8. 02 (s, 1H, Ar-H) ,8.32( s, 1H, Ar-H)，9. 23 (s, 1H, CH) · IR (KBr) : 1299 (C=S)，1666 (C=O)，3363 (N-H) cnT1· EI-MS (m/ z,%) :450(M+, 2).
[0106] 化合物33
[0107] 所得纯品为黄色固体，产率62%，m. p. 208-209 °C。元素分析/% :计算值： C，51. 57; H, 5. 01; N, 25. 32; S, 7. 25;实测值：C, 51. 22; H, 5. 47; N, 25. 04; S, 7. 48;? NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 3. 82 (s, 6H, OCH3), 4. 47 (s, 2H, CH2), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 9 7 (s, 2H, NH2), 7. 04 (s, 2H, Ar-H), 7. 60 (s, 2H, Ar-H), 8. 02 (s, 1H, Ar-H), 8. 32 (s, 1H, Ar-H), 9 .12 (s, 1H, CH) ; 13C NMR (100MHz, DMS〇-d6) : δ 27. 4, 34. 7, 47. 2, 56. 0, 113. 7, 127.1, 128. 9, I 30. 0, 131. 0, 132. 3, 134. 4, 135. I, 138. 3, 140. 6, 160. 3, 161. I, 165. 3, 169. 2, 192. 4. IR(KBr ):1267 (C=S)，1695 (C=O)，3334 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 442 (M+, 2) ·
[0108] 化合物3
[0109] 所得纯品为黄色固体，产率44%，m. p. 181-183 °C。元素分析/% :计算值： C，43. 22; H, 3. 41; N, 29. 65; S, 6. 79;实测值：C, 42. 48; H, 3. 47; N, 29. 76; S, 6. 52; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 57 (s, 2H, CH2), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 8. 07 (s, 1H, CH), 8. 95 (s, 1H, Ar-H), 9. 07 (s, 2H, Ar-H), 9. 75 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1344 (C=S), 167 2 (C=O), 3414 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 472 (Μ+, 2) ·
[0110] 化合物
[0111] 所得纯品为黄色固体，产率34%，m. p. 191-193 °C。元素分析/% :计算值： C，51.57;H，5.01;N，25.32;S，7.25;实测值：C，50.60;H，5.42;N，25. 17; 5,7.05;? NMR (400MHz, DMS0-d6) : δ 2. 32 (s, 3H, CH3), 3. 75 (s, 3H, OCH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 4. 85 (s, 2H, CH2), 5. 48 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 6. 67-7. 34 (m, 3H, Ar-H) ,8.13 (s, 1H, CH), 11. 00 (s, 1H, NH), 11. 76 (s, 1H, NH). IR(KBr) : 1288 (C=S), 1631 (C=O), 3432 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ z, %) : 442 (M+, 5).
[0112] 化合物：
[0113] 所得纯品为黄色固体，产率97%，m. p. 228-230 °C。元素分析/% :计算值： C，48. 80; H, 3. 85; N, 26. 78; S, 7. 66;实测值：C, 48. 63; H, 3. 73; N, 26. 13; S, 7. 48; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 48 (d, 2H, J=5. 2Hz, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, N H2)，7· 14-7. 71 (m, 3H, Ar-H)，8· 00 (s, 1H, CH)，8· 83 (s, 1H, CH) ; 13C NMR(100MHz, DMS0-d6) : δ 25. 2, 46. 6, 67. 0, 104. 2, 104. 5, 104. 8, 111. 6, 111. 8, 120. 2, 120. 4, 123. Ο, 131. 8, 131. 9, 14 4. 8, 158. 5, 158. 6, 161. Ο, 161. I, 161. 4, 162. I, 162. 2, 162. 8, 164. 7. IR(KBr) :1432 (C=S), I 663 (C=O)，3309 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 442 (Μ+, 5) ·
[0114] 化合物37
[0115] 所得纯品为黄色固体，产率45%，m. ρ. 164-166 °C。元素分析/% :计算值： C，45. 24;Η, 3· 57;N, 24. 83;S, 7. 10;实测值：C, 45. 60;Η, 3· 44;N, 24. 13;S, 7. 36;? NMR(4 OOMHz, DMS0-d6) : δ 2. 32 (s, 3H, CH3), 4. 39 (s, 2H, CH2), 5. 51 (s, 2H, CH2), 7. 06 (s, 2H, NH2), 7 .53-7. 81 (m, 3H, Ar-H), 8. 25 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1431 (C=S), 1644 (C=O), 3428 (N-H) cm-1. EI-MS (m/z,%) :450(M+, 2).
[0116] 化合物
[0117] 所得纯品为黄色固体，产率为30%，m. p.206-208 °C。元素分析/%:计算值： C，40. 17; H, 3. 37; N, 22. 04; S, 6. 31;实测值：C, 40. 32; H, 3. 55; N, 22. 77; S, 6. 19;? NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 43 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH2), 7. 16 -7. 85 (m, 4H, Ar-H), 8. OO (s, 1H, CH),8. 91(s, 1H, CH). IR(KBr) :1389 (C=S), 1664 (C=O), 3335 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 508 (M+, 2) ·
[0118] 化合物39
[0119] 所得纯品为黄色固体，产率40%，m. p. 230-232 °C。元素分析/% :计算值： C，48. OO; H, 3. 80; N, 24. 88; S, 7. 12;实测值：C, 48. 18; H, 3. 95; N, 24. 44; S, 7. 55; 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 52 (s, 2H, CH2), 5. 39 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 85 (s, 2H, Ar-H), 8. 02 (s, 2H, Ar-H), 8. 04 (s, 1H, CH), 9. 26 (s, 1H, CH). IR (KBr) : 1336 (C=S), 163 I (C=O)，3423 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 450 (Μ+, 2) ·
[0120] 化合物4C
[0121] 所得纯品为黄色固体，产率35%，m. p. 193-195 °C。元素分析/% :计算值： C，53. 06; H, 4. 21; N, 30. 94; S, 7. 87;实测值：C, 53. 14; H, 4. 06; N, 30. 01; S, 7. 65;? NMR (400 MHz, DMS0-d6) : δ 2. 40 (s, 3H, CH3), 4. 51 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 7. 02 (s, 2H, NH2), 7. 99 (m, 4H, Ar-H), 7. 99 (s, 2H, Ar-H), 9. 28 (s, 1H, CH). IR(KBr) : 1285 (C=S), 1663 (C=O), 3416 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 407 (Μ+, 2) ·
[0122] 实施例6:化合物41
的制备
[0123] 于50mL圆底烧瓶中加入2. 0mmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡、2. Ommol三 乙胺、IOmL无水乙腈、2. lmmol5-苯基-(1, 3, 4-噻二唑）-2-硫基丙炔，搅拌溶解，再加入 0.1 mmol的Cul，室温下搅拌反应，TLC(薄层色谱)监测反应至完全，加水搅拌有固体析出，抽 滤、水洗、烘干的粗品经乙醇重结晶，得目标化合物，为白色固体，产率91%，mp : 121-123°C。
[0124] 1H NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 32 (s，3H，CH3)，4. 65 (s，2H，-SCH2-)，5. 44 (s，2 H，CH2)，7· 04 (s，2H，NH2)，7· 58-7. 97 (m，5H，H-Ph)，8· 16 (s，1H，pyrimidin-5-yl-H) ; IR (KBr) :v 3385 (N-H)，3140, 2361，2356, 1663, 1594, 1574, 1471，1430, 1224, 1195, 1120, 1064, 995， 837, 814, 780, 706 ;HRMS (calcd.) [M+Na] + :419. 0837(419. 0740).
[0125] 化合物42-74按化合物41类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0126] 化合物必
[0127] 所得纯品为黄色固体，产率 90%，128-130°C NMR(400MHz, DMS0-d6) δ (ppm ):2. 29 (s, 3Η, CH3), 4. 63 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 42 (s, 2Η, CH2), 6. 93 (s, 2Η, NH2), 7. 57-8. 25 (m, 4Η ,1Η, H3'5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3337 (N-H), 3196, 2369, 2359,2100, 1600, 156 4 (Ν=0), 1466, 1345 (Ν=0), 1260, 1228, 1194, 1121, 1089, 1048,855,807, 725〇
[0128] 化合物ζ
[0129] 所得纯茆刃页巴回 1今，广竿 yiu/〇;m. ρ· i；3Y-i；jy LJ ;? NMR(400MHz, DMSO-(I6) δ (ppm) : 2. 28 (s, 3Η, CH3), 4. 66 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 41 (s, 2Η, CH2) ,6.91 (s, 2Η, NH2), 8 .14 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H), 8. 20-8. 43 (m, 4Η, Η2· 3· 5and6-Ph) ; IR(KBr) :3400 (N-H)-,3142, 2363, 2354, 1632, 1595, 1558, 1521 (N=O), 1463, 1346(N=O), 1190, 1115, 1069, 855, 80 8, 790, 708; HRMS (calcd.) [M+Na]+ : 464. 0688 (464. 0695).
[0130] 化合物44
[0131] 所得纯品为白色固体，产率 91%;m.p. 157-160°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (p pm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 55-7. 95 ( m, 4H, H3>4>5and6-Ph), 8. 14(s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ;IR(KBr) : 3379 (N-H), 3140, 2364, 235 5, 1660, 1595, 1572, 1478, 1431, 1196, 1120, 1091, 1050, 814, 779, 762, 729; HRMS (calcd.) [M+Na] + :453. 0447(453. 0393).
[0132] 化合物4
[0133] 所得纯品为白色固体，产率 91%;m.p. 169-171°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 62 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 6. 93-7. 40 (m, 4H ，H2'3'5and6-Ph) ,8. 13 (s, lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3334 (N-H) ,3162, 2364, 2359, 1664 ，1593, 1571，1472, 1426, 1222, 1197, 1118, 1094, 1068, 1054, 839, 813, 782, 729。
[0134] 化合物46
[0135] 所得纯品为黄色固体，产率
92%; m. ρ· 117-120 °C ; 1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 7 .93-8. 19(m, 4H, 1H, H3'4'5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3411 (N-H), 3144, 24-53,2353, 1662, 1647, 1596, 1572, 1528 (N=0), 1465, 1432, 1352 (N=0), 1196, 1118, 1065,996, 857, 809, 789, 726; HRMS (calcd.) [M+Na] +:464. 0688(464. 0676).
[0136] 化合物47
[0137] 所得纯品为白色固体，产率 93%;m.p. 133-135°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 93 (s, 2H, NH2), 7. 07-7. 63 (m, 3H ,H3,5and6-Ph),8. 13 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3327 (N-H), 3167, 2394, 2354, 1658 ,1593, 1568, 1474, 1426, 1373, 1194, 1148, 1118, 1089, 1051, 864, 813, 777, 731〇
[0138] 化合物·
[0139] 所得纯品为白色固体，产率 93%;m.p. 137-139°C NMR(600MHz,DMS0-d6 ) δ (ppm ):2. 29 (s, 3Η, CH3), 4. 61 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 43 (s, 2Η, CH2), 6. 96 (s, 2Η, NH2), 7. 41-7. 44 (m, 2Η ，H2'6-Ph)，7· 99-8. OO (m，2H，H3'5-Ph)，8. 13(s，lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3334 (N-H) ，3150, 2432, 2354, 1665, 1609, 1594, 1573, 1501，1473, 1426, 1357, 1228, 1192, 1119, 1066, 8 45, 814, 781，732; HRMS (calcd.) [M+Na]+ :437. 0743(437. 0713)。
[0140] 化合物49
[0141] 所得纯品为白色固体，产率 91%;m.p. 115-117°C "Η NMR(600MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2· 28 (s，3Η，CH3)，4· 65 (s，2Η，-SCH2-)，5· 41 (s，2Η，CH2)，6· 94 (s，2Η，NH2)，7· 96-7. 98 (m，2Η ，H2'6-Ph)，8. 13-8. 15 (m，3H，Η3'5-Ph，pyrimidin-5-y 1-Η) ; IR (KBr) :3389 (N-H) ,3069, 2400， 2354, 1664, 1595, 1558, 1505, 1468, 1416, 1324, 1197, 1166, 1111，1077, 1058, 857, 812, 791; HRMS (calcd.) [M+Na]+ : 487. 0711(487. 0722).
[0142] 化合物50
[0143] 所得纯品为黄色固体，产率 85%;m.p. 144-147°C "Η NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2. 30 (s, 3H, CH3), 4. 65 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 55-7. 78 (m, 3H ,H2>4and6-Ph), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3364 (N-H), 3222, 2363, 2354, 1633, 1598, 1561, 1531 (N=0), 1470, 1346, (N=O) 1283, 1235, 1180, 1102,991,865,811,750, 720〇
[0144] 化合物f
[0145] 所得纯品为黄色固体，产率 88%;m.p. 151-153°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 67 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH2), 7. 87 (s, 1H, H1-P h), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H), 8. 35-8. 63 (m, 3H, H4' 5and6-Ph) ; IR (KBr) : 3370 (N-H), 235 5, 2335, 1629, 1597, 1557, 1528(N=O), 1462, 1433, 1352(N=O), 1229, 1198, 1113, 1058, 972, 8 71, 811, 789, 744, 709;HRMS(calcd.) [M+Na]+ :464. 0688(464. 0638) 〇
[0146] 化合物5:
[0147] 所得纯品为白色固体，产率90%;m.p. 139-141°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 48 (s, 2H, CH2), 7. 02 (s, 2H, NH2), 7. 40-7. 99 (m, 4H, H3'4'5and6-Ph) ,8. 15 (s, lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3401 (N-H) ,3132, 2440, 2356, 1666, 1600, 1564, 1493, 1477, 1437, 1337, 1222, 1183, 1118, 1054, 814, 790, 771, 736; HRMS (calcd. )[M+Na] + :437. 0743(437. 0700).
[0148] 化合物53
[0149] 所得纯品为黄色固体，产率为70%;m.p. 170_171°C ;元素分析/%:计算值： C，42. 95; H，3. 18; N，23. 57; S，13. 49;实测值：C，43. 36; H，3. 39; N，23. 21; S，13. HiHNMRGO OMHz, DMS0-d6 (ppm) : 2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 62 (s, 2H, -SCH2-), 5. 41 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2 )，7· 54-7. 58 (m, 2H, H-Ph)，7· 84-7. 89 (m, 2H, H-Ph)，8· 02 (s, 1H, I, 2, 3-triazol-4-yl-H) ; 8 .14 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H), 13CNMR (IOOMHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 25. 4, 26. 9, 47. 0, 109. 7, 120. 9, 124. 4, 128. 5, 131. 8, 133. 6, 134. 6, 142. 6, 148. I, 156. 3, 161. 6, 164. 3〇
[0150] 化合物54
[0151] 所得纯品为浅黄色固体，产率52%;m. p.180-182 °C ;元素分析/%:计算值： C，50. 69 ;Η, 4· 25;N, 26. 27; S, 15. 04;实测值：(:，50.42^4.46:^ 26.24:5,15.15;? NMR (400MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3Η, CH3), 3. 84 (s, 3Η, OCH3), 4. 61 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 42 (s, 2Η, CH2), 6. 94 (s, 2Η, NH2), 7. 13 (d, 2Η, J=IO. 8Hz, Ar-H), 7. 89 (d, 2Η, J=IO. 8Hz, Ar-H), 8· 14(s, lH，pyrimidin-5-yl_H) 〇
[0152] 化合物f
[0153] 所得纯品为浅黄色固体，产率71%;m.p. 209_211°C ;元素分析/%:计算值： C，52.66;H，4.42;N，27.30;S，15. 62;实测值：(:，52.68^4.49:^ 27.27^,15.48;? NMR (400MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 28 (s, 3H, CH3), 2. 38 (s, 3H, CH3), 4. 61 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 4 0 (s, 2Η, CH2), 6. 93 (s, 2Η, NH2), 7. 39 (d, 2Η, J=8. 0Hz, Ar-H), 7. 84 (d, 2Η, J=8. 0Hz, Ar-H), 7. 9 8 (s, 1Η, 1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 14 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H) 〇
[0154] 化合物56
[0155] 所得纯品为棕色固体，产率62%; m. ρ. 155-156 °C ;元素分析/% :计算值： C，52. 66;H，4. 42 ;N，27. 30; S，15. 62;实测值：(:，51.90^4.85^,26.66415.39;? NMR (600MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 39 (s, 3Η, CH3), 2. 61 (s, 3Η, CH3), 4. 75 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 5 2 (s, 2Η, CH2), 7· 05 (s, 2Η, NH2), 7· 55-7. 59 (m, 2Η, Ar-H), 7· 86-7. 90 (m, 2Η, Ar-H), 8· 08 (s, IH ，1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 25(s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H)〇
[0156] 化合物57
[0157] 所得纯品为浅黄色固体，产率 74%;m.p. 149-151°C NMR(600MHz，DMS0-d6) δ (p pm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 2. 57 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH 2), 7. 41 (d, 2H, J=27. 0Hz, H-Ph), 7. 49 (d, H, H-Ph), 7. 85 (d, 2H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 90 (s, 1H, I, 2, 3-triazol-4-yl_H)，8. 06(s, 1H, pyrimidin-5-yl-H)〇
[0158] 化合物58
[0159] 所得纯品为黄色固体，产率 93%;m.p. 162-164°C "Η NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2. 32 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 52-7. 99 (m, 3H ,H3>5and6-Ph), 8. 13 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3356 (N-H), 3132, 2355, 2332, 2097, 1629, 1594, 1559(N=O), 1467, 1345(N=O), 1260, 1227, 1193, 1089, 1050, 883, 806, 729〇
[0160] 化合物
[0161] 所得纯品为黄色固体，产率 90%;m.p. 143-145°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 91-8. 18 (m, 4H ，1H, H3'4'5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ;13C NMR(100MHz, DMS0-d6) δ (ppm) :25. 11，26. 86, 46. 78, 108. 35, 123. 92, 124. 56, 127. 74, 128. 48, 142. 25, 149. 15, 155. 89, 161. 45, 163. 98, 164. 51，167. 18; HRMS (calcd.) [M+H]+ :426. 1097(426. 1102).
[0162] 化合物6
[0163] 所得纯品为黄色固体，产率 86%;m.p. 126-128°C "Η NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 08-7. 41 (m, 4H ,H3>4>5and6-Ph),8. 11 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3382 (N-H), 3141, 2355, 2334, 1660 ,1595, 1572, 1468, 1431, 1359, 1196, 1120, 1091, 1071, 1051, 998, 863, 815, 779, 763, 729;HR MS (calcd.) [M+H] + :415. 0856(415. 0831).
[0164] 化合物61
[0165] 所得纯品为白色固体，产率 93%;m.p. 189-191°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 6. 93-7. 40 (m, 4H ，Η2'3'5and6-Ph)，8. 13 (s，lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3337 (N-H) ,3157, 2462, 2357, 1664 ，1591，1570, 1475, 1426, 1406, 1222, 1197, 1117, 1095, 1068, 1053, 1012, 839, 813, 782, 729; HRMS (calcd.) [M+H] + : 415. 0856(415. 0890)。
[0166] 化合物6:
[0167] 所得纯品为黄色固体，产率 90%;m. ρ· 171-173 °C ; 1H NMR(400MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7 .91-8. 18 (m, 4H, 1H, H3>4>5and6-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR (KBr) : 3415 (N-H), 3145, 23-53,1648, 1597, 1569, 1527(N=0), 1465, 1431, 1352(N=0), 1195, 1118, 1065, 986, 857, 808, 75 1, 725; HRMS (calcd.) [M+H]+: 426. 1097 (426. 1082).
[0168] 化合物6:
[0169] 得纯品为白色固体，产率91%;m.p. 173-175°C "Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2 .31 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 45 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 63-7. 97 (m, 3H, H3 ,5and6-Ph), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR (KBr) : 3336 (N-H), 3174, 2418, 2360, 1657, 15 94, 1568, 1475, 1430, 1217, 1195, 1119, 1090, 1052, 1037, 865, 832, 814, 778, 732;HRMS(calc d.) [M+Na]+ :471. 0286(471. 0320).
[0170] 化合物6z
[0171] 所得纯品为白色固体，产率 89%;132-134°C "Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 7. 01 (s, 2H, NH2), 7. 40-7. 44 (m, 2H, H2'6 -Ph), 7. 99-8. 01 (m, 2H, H3>5-Ph), 8. 15 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3428 (N-H), 315 2, 2360, 2357, 1665, 1595, 1574, 1502, 1474, 1426, 1228, 1192, 1158, 1121, 1067, 997, 956, 84 6, 815, 782, 733;HRMS(calcd.) [M+H] + :399. 1152(399. 1151).
[0172] 化合物65
[0173] 所得纯品为白色固体，产率 89%;132-134°C "Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 29 (s, 3Η, CH3), 4· 66 (s, 2Η, -SCH2-), 5· 42 (s, 2Η, CH2), 6· 98 (s, 2Η, NH2), 7· 96-7. 97 (m, 2Η, Η2'6 -Ph), 8. 14-8. 16 (m, 3Η, H3>5-Ph, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) : 3423 (N-H), 3069, 2360,2357 ,1665, 1595, 1559, 1508, 1468, 1416, 1325, 1198, 1167, 1110, 1077, 1058,1015,857,812,792 ;HRMS (calcd.) [M+H]+ :449. 1120(449. 1133).
[0174] 化合物66
[0175] 所得纯品为白色固体，产率 88%;m.p. 138-140°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2· 37 (s，3Η，CH3)，4· 66 (s，2Η，-SCH2-)，5· 47 (s，2Η，CH2)，7· 10 (s，2Η，NH2)，7· 58-7. 95 (m，5Η ,H-Ph),8. 18(s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ;HRMS(calcd.) [M+H] + :381. 1246(381. 1236) 〇
[0176] 化合物67
[0177] 所得纯品为臾???ηι,广半 8厂/b;m. p. _LW-_Lbt) Ui、mR(400MHz, DMS〇-d6) δ (ppm ):2. 31 (s, 3H, CH3), 4. 65 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 97 (s, 2H, NH2), 7. 52-7. 75 (m, 3H ,H2>4and6-Ph), 8. 14 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3369 (N-H), 3230, 2366, 2359, 1640, 1595, 1567, 1544(N=0), 1472, 1351 (N=0), 1279, 1231, 1180, 1102,990,868,811,750, 723〇
[0178] 化合物68
[0179] 所得纯品为黄色固体，产率 90%;m.p. 171-173°C "Η NMR(400MHz,DMS0-d6) δ (ppm ):2. 28 (s, 3H, CH3), 4. 66 (s, 2H, -SCH2-), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 89 (s, 1H, H1-P h), 8. 14 (s, 1H, pyrimidin-5-yl-H), 8. 41-8. 65 (m, 3H, H4' 5 and6-Ph) ; IR (KBr) : 3399 (N-H), 313 2, 2362, 2355, 1660, 1593, 1562, 1527(N=O), 1471, 1353(N=O), 1233, 1123, 1063, 994, 868, 81 3, 742, 710; HRMS (calcd.) [M+H]+ :426. 1097(426. 1069)。
[0180] 化合物69
[0181] 所得纯品为白色固体，产率 90%;m.p. 165-168°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm ):2· 31 (s，3Η，CH3)，4· 62 (s，2Η，-SCH2-)，5· 43 (s，2Η，CH2)，7· 08 (s，2Η，NH2)，7· 41-7. 97 (m，4Η ，Η3'4'5and6-Ph)，8. 13 (s，lH，pyrimidin-5-yl-H) ; IR(KBr) :3401 (N-H) ,3133, 2440, 1665, 1619 ，1598, 1565, 1494, 1476, 1438, 1338, 1223, 1185, 1119, 1054, 994, 959, 813, 790, 770, 737;HR MS (calcd.) [M+H] + :399. 1152(399. 1143).
[0182] 化合物70
[0183] 所得纯品为棕色固体，产率 72%; m. p. 167-168 °C ; 1H NMR (400MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 4. 64 (s, 2H, -SCH2-), 5. 42 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH2), 7. 56 (s，2H，H-Ph)，7· 88 (s，2H，H-Ph)，8· Ol (s，1H，1，2, 3-triazol-4-yl-H)，8· 15 (s，1H， pyrimidin-5-yl-H)〇
[0184] 化合物71
[0185] 所得纯品为浅黄色固体，产率88%;m.p. 180_181°C ;元素分析/%:计算值：C， 52. 67; Η, 4. 42; N, 27. 30; 0, 7. 80 ;S, 7. 81;实测值：(:，52.38:11,4.16^,27.63:5,7.83;? NMR (600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2· 28 (s, 3H, CH3)，3· 84 (s, 3H, OCH3)，4· 60 (s, 2H, -SCH2-)，5· 40 (s, 2Η, CH2), 6. 93 (s, 2Η, NH2), 7. 11 (d, 2Η, J=12Hz, Ar-H), 7. 88 (d, 2Η, J=12Hz, Ar-H), 7. 98 (s, 1Η, 1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 15 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H) 〇
[0186] 化合物72
[0187] 所得纯品为浅黄色固体，产率 79%;m.p. 215-217°C NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ρ pm) : 2. 40 (s, 3Η, CH3), 2. 61 (s, 3Η, CH3), 4. 73 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 52 (s, 2Η, CH2), 7. 04 (s, 2Η, NH 2), 7. 52 (s, 2Η, H-Ph), 7. 95 (d, 2Η, J=5. 6Hz, Ar-H), 8. 08 (s, 1Η, I, 2, 3-triazol-4-yl-H), 8. 27 (s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H) 〇
[0188] 化合物7：：
[0189] 所得纯品为棕色固体，产率85%; m. ρ. 152-153 °C ;元素分析/% :计算值： C，54.81;H，4.60;N，28.41;S，8.13;实测值：(:，54.59^,4.85^,27.9448.20;? NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 40 (s，3H，CH3)，2. 62 (s，3H，CH3)，4. 75 (s，2H，-SCH2-)，5. 5 2 (s, 2H, CH2)，7· 05 (s, 2H, NH2)，7· 56-7. 60 (m, 2H, Ar-H)，7· 87-7. 91 (m, 2H, Ar-H)，8· 07 (s，IH ，1，2, 3-triazol-4-yl_H)，8· 25(s，1Η，pyrimidin-5-yl-H)〇
[0190] 化合物I
[0191] 所得纯品为棕色固体，产率65%;m. ρ. 152-153 °C ;元素分析/% :计算值： C，54. 81;H，4. 60;N，28. 41 ;S，8. 13;实测值：(:，54.89^4.38^,28.8647.85;? NMR (600MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3H, CH3), 2. 58 (s, 3H, CH3), 4. 63 (s, 2Η, -SCH2-), 5. 4 I (s, 2Η, CH2), 6. 94 (s, 2Η, NH2), 7. 39-7. 50 (m, 3Η, H-Ph), 7. 85 (d, Η, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 96 (s, 1Η, 1，2, 3-triazol-4-yl-H)，8· 14(s, 1Η, pyrimidin-5-yl-H)〇
[0192] 实施例7 :化合物75
的制备
[0193] IOOmL圆底烧瓶中依次加入lmmol2-甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡、Immol 0-炔 丙基-4-氟苯乙酮肟醚、2mmol三乙胺，溶于IOmL无水四氢呋喃（THF)，室温下搅拌，待固体 溶解后，加入0.1 mmol碘化亚铜，室温下反应10-15小时,TLC (薄层色谱)反应至完全,加水 搅拌有固体析出，减压抽滤、水洗、烘干的粗品，用二甲基甲酰胺（DMF)和水重结晶，得黄色 固体，产率 71%，mp :96-97°C。
[0194] 元素分析/% :计算值：C，57. 46;Η，5· 11;N，27. 59;实测值：(：，57.65;!1，5.18;127· 26; 1HNMR (600MHz, DMS〇-d6) :5 2.14 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH2), 7. 23 (d, 2H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 67 (s, 2H, J=6. 0Hz, Ar-H), 8. 01 (s, IH, CH)，8. 18 (s, 1H, CH) ; 13C NMR (100MHz, DMS0-d6) : δ 12. 5, 25. 2, 46. 7, 66. 9, 108. 4, 115. 2 ,115. 8, 124. 6, 128. I, 128. 2, 132. 3, 143. 5, 153. 9, 156. 2, 161. 5, 164. 0, 167. 2. IR(KBr) : 16 63 (C=N)，3431 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 355 (M+, 11) ·
[0195] 化合物76-95按化合物75类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0196] 化合物7(
[0197] 所得纯品为黄色固体，产率66%，m. p. 180-183 °C ;元素分析/% :计算值： C，49. 05; H, 4. 36; N, 23. 55;实测值：C, 49. 23; H, 4. 54; N, 23. 91; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 13 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2H, CH2), 5. 49 (s, 2H, CH2), 7. 02 (s, 2H, NH2), 7. 56 -7· 61 (m, 4H, Ar-H), 8. 19(s, 1H, CH) ;13C NMR(100MHz, DMS0-d6) : δ 12. 5, 25. 5, 46. 7, 66. 9, I II. 0, 122. 6, 124. 6, 127. 8, 130. 0, 131. 3, 134. 8, 143. 5, 155. 7, 161. 3, 168. 7. IR(KBr) : 1674 (C=N), 3296 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %) : 415 (Μ+, 7) ·
[0198] 化合物W
[0199] 所得纯品为黄色固体，产率90%，m. ρ. 184-186 °C ;元素分析/% :计算值： C，54. 91; H, 4. 88; N, 26. 37;实测值：C, 54. 45; H, 4. 75; N, 26. 18;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 14 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2Η, CH2), 5. 44 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, NH2), 7. 47 (s, 2Η, Ar-H)，7· 64 (s, 2Η, Ar-H)，8· 19 (s, 1Η, CH) ; 13C NMR (100MHz, DMS0-d6) : δ 12. 5, 25. 5， 46. 7, 66. 9, 111. 0, 122. 6, 124. 6, 127. 8, 130. 0, 131. 3, 134. 8, 143. 5, 155. 7, 161. 3, 168. 7. I R (KBr) : 1676 (C=N), 3299 (N-H) cnT1· EI-MS (m/z, %): 371 (Μ+, 7) ·
[0200] 化合物7;
[0201] 所得纯品为黄色固体，产率73%，m. ρ. 131-132 °C ;元素分析/% :计算值： C，60. 52; Η, 5· 68; N, 29. 06;实测值：C, 59. 85; Η, 5· 65; N, 29. 35; 1H NMR(600MHz, DMSO-(I6): δ 2. 15 (s, 3Η, CH3), 2. 29 (s, 3Η, CH3), 5. 20 (s, 2Η, CH2), 5. 44 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, NH2), 7 .40 (d, 2Η, J=2. 4Hz, Ar-H), 7. 63 (d, 2Η, J=3. 0Hz, Ar-H), 8. 01 (s, 1Η, Ar-H), 8. 19 (s, 1Η, CH) ;13C NMR(100MHz, DMSO-(I6) : δ 12. 5, 25. 2, 46. 7, 66. 8, 108. 3, 124. 6, 125. 9, 128. 4, 129. 2, 135. 8, 143. 5, 154. 7, 156. 2, 161. 5, 167. 0.1 R(KBr) : 1664 (C=N), 3327 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ ζ, %) : 337 (Μ+, 8).
[0202] 化合物7
[0203] 所得纯品为黄色固体，产率64%，m. ρ. 154-156 °C ;元素分析/%:计算值： C，58.84;H，5.76;N，26.69;实测值：C, 58.58;H, 5. 62;^26.13;? NMR(600MHz, DMS0-d6) :δ 2. 12 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 3. 37 (s, 3Η, OCH3), 5. 16 (s, 2Η, CH2), 5. 43 (s, 2Η, CH2) ,6. 94 (s, 2Η, NH2), 6. 96 (s, 2Η, Ar-H), 7. 58 (d, 2Η, J=3. 0Hz, Ar-H), 8. 17 (s, 1Η, Ar-H) ; 13C N MR(100MHz, DMSO-(I6) : δ 12. 4, 25. 2, 46. 6, 55. 1, 66. 7, 108. 4, 113. 8, 124. 5, 127. 3, 128. 2, 143. 6, 156. 2, 160. 1, 161. 5, 167. 0, 183. 0.1 R(KBr) : 1669 (C=N), 3323 (N-H) cm-1. EI-MS (m/ ζ,%) :367(Μ+, 10).
[0204] 化合物€
[0205] 所得纯品为黄色固体，产率66%，m. ρ. 222-224 °C ;元素分析/%:计算值： C，53. 40;H, 4. 74; N, 29. 30;实测值：C, 53. 61; H, 4. 31; N, 29. 12;? NMR(600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 21 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 27 (s, 2Η, CH2), 5. 47 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, ΝΗ), 7. 89 (s, 2Η, Ar-H), 8. 21 (s, 1Η, CH), 8. 25 (d, 2Η, J=7. 2Hz, Ar-H) ; IR(KBr) : 1673 (C=N), 3302 (N-H) cm、
[0206] 化合物S
[0207] 所得纯品为黄色固体，产率50%，m. ρ. 126-127 °C ;元素分析/% :计算值： C，57. 46; H，5. 11; N，27. 59;实测值：C，57. 15; H，5. 12; N，27. 32;? NMR (600MHz，DMS0-d6) : δ 2. 13 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2Η, CH2), 5. 45 (s, 2Η, CH2), 6. 98 (s, 2Η, ΝΗ), 7. 22-7· 46 (s, 4Η, Ar-H)，8· 04 (s, 1Η, CH)，8· 17 (s, 1Η, CH) ; IR(KBr) : 1639 (C=N)，3384 (N-H) CnT1。
[0208] 化合物82
[0209] 所得纯品为黄色固体，产率67%，m. ρ. 188_190°C ;元素分析/% :计算值： C，54. 91;Η, 4· 88;N, 26. 37;实测值：54.18;!1，4.72;1 26.46;1!1匪1?(600皿取，01^0-(16):3 2· 14 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 20 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, ΝΗ), 7. 46 (s, 2H，Ar-H)，7· 64 (s, 2H, Ar-H)，8· 19 (s, 1H, CH) ; IR (KBr) : 1676 (C=N)，3297 (N-H) cnT1·
[0210] 化合物S
[0211] 所得纯品为黄色固体，产率64%，m. p. 131-133 °C ;元素分析/% :计算值： C，54. 91; H, 4. 88; N, 26. 37;实测值：C, 54. 48; H, 4. 62; N, 26. 26;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 15 (s, 3H, CH3), 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 22 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH), 7. 42-7. 48 (m, 2H, Ar-H), 7. 60 (d, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 67 (s, 1H, Ar-H), 8. 00 (s, 1H, CH), 8. 19 (s, 1H, CH) ; IR(KBr) : 1670 (C=N), 3389 (N-H) cm-1.
[0212] 化合物84
[0213] 所得纯品为黄色固体，产率34%，m. p. 109-110°C ;元素分析/% :计算值： C，53. 40; H, 4. 74; N, 29. 30;实测值：C, 53. 11; H, 4. 69; N, 29. 57; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 10 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 12 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH), 7. 56 ( d, 1H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7. 67 (t, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 78 (t, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 8. 00 (s, 1H, CH), 8. 02 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 8. 11 (s, 1H, CH) ; IR(KBr) : 1669 (C=N), 3385 (N-H) cm-1.
[0214] 化合物8
[0215] 所得的纯品为白色固体，产率 74%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) :2. 10 (s,3H, CH3), 2. 32 (s, 3H, CH3), 5. 19 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 34 (s, 1H, Ar-H ),7. 50 (s, 1H, Ar-H), 7. 70 (s, 1H, Ar-H). IR(KBr) υ (cm-1) : 3414 (NH2), 2972 (CH3), 1667 (C=N)
,1646-1227(Ar).
[0216] 化合物8
[0217] 所得纯品为黄色固体，产率70%，m. p. 190-192 °C ;元素分析/% :计算值： C，48. 99; H, 3. 85; N, 25. 00;实测值：C, 48. 29; H, 3. 88; N, 25. 12; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 25 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH), 7. 49-7. 79 (m, 3H, Ar-H ),8. 01 (s, 1H, CH), 8. 22 (s, 1H, CH), 8. 39 (s, 1H, CH) ; IR(KBr) : 1676 (C=N), 3346 (N-H) cm-1.
[0218] 化合物8
[0219] 所得纯品为黄色固体，产率78%，m. p. 185-187 °C ;元素分析/% :计算值： C，53. 71; H, 4. 51; N, 27. 40;实测值：C, 53. 32; H, 4. 56; N, 27. 02;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 28 (s, 3H, CH3), 5. 18 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s , 2H, NH), 7. 48 (d, 2H, J=8. 4Hz, A r-H), 7. 61 (d, 2H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 94 (s, 2H, CH), 8. 19 (s, 1H, CH), 8. 25 (s, 1H, CH) 〇
[0220] 化合物S
[0221] 所得纯品为黄色固体，产率86%，m. p. 179-181 °C ;元素分析/% :计算值： C，47. 44; H, 4. 01; N, 24. 37;实测值：C, 46. 95; H, 4. 10; N, 24. 21; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 31 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, CH3), 5. 15 (s, 2H, CH2), 5. 47 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 2H, NH), 6. 98 ( s, 4H, Ar-H), 7· 62 (d, 2H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7· 94 (s, 1H, CH), 8· 19 (s, 1H, CH), 8· 24 (s, 1H, CH)。
[0222] 化合物i
[0223] 所得纯品为黄色固体，产率74%，m. p. 168_170°C ;元素分析/% :计算值： C，56. 30; H, 4. 72; N, 28. 72;实测值：C, 56. 49; H, 4. 38; N, 28. 52; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 18 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 6. 99 (s, 2H, NH), 7. 26 (s, 2H, Ar-H), 7. 9 4 (s, 1H, CH), 8· 19 (s, 1H, CH), 8· 25 (s, 1H, CH)。
[0224] 化合物9
[0225] 所得纯品为黄色固体，产率30%，m. ρ. 100-101 °C ;元素分析/% :计算值： C，57. 78; H, 5. 42; N, 27. 75;实测值：C, 57. 30; H, 5. 41; N, 27. 56; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 31 (s, 3H, CH3), 3. 78 (s, 3H, OCH3), 5. 15 (s, 2H, CH2), 5. 47 (s, 2H, CH2), 6. 98 (s, 4H, Ar+NH), 7 ? 54 (s, 2H, Ar-H), 8· 17 (s, 2H, CH)。
[0226] 化合物9
[0227] 所得纯品为黄色固体，产率92%，m. p. 170-172 °C ;元素分析/% :计算值： C，C, 59. 43; H, 5. 30; N, 30. 32;实测值：C, 59. 65; H, 5. 44; N, 30. 24; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6): δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 18 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 95 (s, 2H, NH2), 7. 41-7. 59 (m, 5H, Ar -Η), 8· 02 (s, 1H, CH), 8· 19 (s, 1H, CH), 8· 24 (s, 1H, CH)。
[0228] 化合物92
[0229] 所得纯品为黄色固体，产率65%，m. ρ. 214-216 °C ;元素分析/% :计算值： C，52. 17; H, 4. 38; N, 30. 42;实测值：C, 51. 72; H, 4. 23; N, 30. 89;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 26 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 96 (s, 2H, NH), 7. 86 (d, 2H, J=9. 0Hz, A r-H)，8· 22 (s, 1H, CH)，8· 27 (d, 2H, J=8. 4Hz, CH)，8· 42 (s, 1H, CH)。
[0230] 化合物9
[0231] 所得纯品为黄色固体，产率32%，m. p. 180-182 °C ;元素分析/% :计算值： C，52. 17; H, 4. 38; N, 30. 42;实测值：C, 52. 73; H, 4. 45; N, 30. 08; 1H NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 32 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 6. 96 (s, 2H, NH2), 7. 10 (t, 1H, J=7. 2Hz, A r-H), 7. 46 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 67 (t, 1H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7. 32 (d, 1H, J=7. 2Hz, Ar-H), 7. 98 (s, 1H, CH), 7. 99 (s, 1H, CH), 8. 27 (s, 1H, CH)。
[0232] 化合物94
[0233] 所得纯品为黄色固体，产率46%，m. p. 154-155 °C ;元素分析/% :计算值： C，53. 71; H, 4. 51; N, 27. 40;实测值：C, 53. 51; H, 4. 58; N, 27. 69;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 21 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH), 7. 44-7. 50 (m, 2H, Ar-H ),7. 57 (d, 1H, J=9. 0Hz, Ar-H), 7. 65 (s, 2H, CH), 7. 99 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH), 8. 26 (s, IH ,CH)〇
[0234] 化合物95
[0235] 所得纯品为黄色固体，产率46%，m. p. 154-155 °C ;元素分析/% :计算值： C，53. 71; H, 4. 51; N, 27. 40;实测值：C, 53. 51; H, 4. 58; N, 27. 69;? NMR (600MHz, DMS0-d6) : δ 2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 21 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 94 (s, 2H, NH), 7. 44-7. 50 (m, 2H, Ar-H ),7. 57 (d, 1H, J=9. 0Hz, Ar-H), 7. 65 (s, 2H, CH), 7. 99 (s, 1H, CH), 8. 20 (s, 1H, CH), 8. 26 (s, IH ,CH)〇
[0236] 实施例8 :化合物96
[0237] 将lmmol2_甲基-4-氨基-5-叠氮甲基啼陡和lmmol碘代-〇-炔丙基-4-氯苯乙 酮月亏醚溶于5mL无水乙腈，加入0.1 mmol碘化亚铜和2mmol三乙胺，室温条件下搅拌反应12 小时，加水搅拌有固体析出，抽滤、干燥得黄色固体，产率72% JH NMR(600MHz，DMS0-d6) δ ( ppm) : 2. 16 (s, 3H, CH3), 2. 30 (s, 3H, CH3), 5. 17 (s, 2H, CH2), 5. 45 (s, 2H, CH2), 6. 90 (s, 2H, NH2) ,7. 44 (d, 2H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 66 (d, 2H, J=8. 4, Ar-H).
[0238] 化合物97-104按化合物96类似方法制得，其结构鉴定数据如下：
[0239] 化合物9
[0240] 所得纯品为白色固体，产率75%，
[0241] 1H NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 16 (s，3H，CH3)，2. 30 (s，3H，CH3)，5. 16 (s，2H， CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 6. 90 (s, 2H, NH2), 7. 22 (s, 2H, Ar-H), 7. 70 (s, 2H, Ar-H).
[0242] 化合物9
[0243] 所得纯品Η1±1?_?4、，广半 〇咖，η UMbti-αο，δ (ppm) : 2· 13 (s, 3H, CH3
),2. 29 (s, 3H, CH3), 5. 15 (s, 2H, CH2), 5. 43 (s, 2H, CH2), 6. 90 (s, 2H, NH2), 7. 42 (s, 2H, Ar-H), 7 .64 (s, 2H, Ar-H).
[0244] 化合物[
[0245] 所得纯品为白色固体，产率 79%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 16 (s, 3H, CH3 ),2. 31 (s, 3Η, CH3), 5. 16 (s, 2Η, CH2), 5. 46 (s, 2Η, CH2), 6. 96 (s, 2Η, NH2), 7. 39 (s, 3Η, Ar-H), 7 .65 (s, 2Η, Ar-H).
[0246] 化合物]
[0247] 所得的纯品为白色固体，产率 81%，1H NMR(600MHz, DMS0_d6) δ (ppm) :2. 22 (s, 3Η, CH3), 2. 33 (s, 3H, CH3), 5. 24 (s, 2Η, CH2), 5. 49 (s, 2Η, CH2), 6. 94 (s, 2Η, NH2), 7. 91 (d, 2Η, J=7. 8Hz, Ar-H), 8. 23 (d, 2Η, J=8. 4Hz, Ar-H).
[0248] 化合物1(
[0249] 所得的纯品为白色固体，产率80%，
[0250] 1H NMR (600MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) :2.16 (s, 3Η, CH3), 2. 30 (s, 3Η, CH3), 5. 18 (s, 2Η, CH2), 5. 44 (s, 2Η, CH2), 6. 91 (s, 2Η, NH2), 7. 42 (s, 1Η, Ar-H), 7. 47 (s, 1Η, Ar-H), 7. 62 (s, 1Η, A r-H), 7. 69 (s, 1Η, Ar-H). EI-MS (m/z, %) : 497 (Μ+, 5. 21).
[0251] 化合物1
[0252] 所得的纯品为白色固体，产率 76%/Η NMR(600MHz,DMS0-d6) δ (ppm) :2. 15(s, 3Η ,CH3), 2. 31 (s, 3Η, CH3), 5. 17 (s, 2Η, CH2), 5. 45 (s, 2Η, CH2), 6. 91 (s, 2Η, NH2), 7. 58 (s, 4Η, Ar- Η).
[0253] 化合物]
[0254] 所得的纯品为白色固体，产率 78%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 15 (s, 3Η, CH3), 2. 31 (s, 3H, CH3), 5. 17 (s, 2H, CH2), 5. 44 (s, 2H, CH2), 6. 91 (s, 2H, NH2), 7. 22 (d, 1H, J=7. 8Hz, Ar-H), 7. 25 (d, 1H, J=8. 4Hz, Ar-H), 7. 43-7. 46 (t, 2H, J=7. 8Hz, 7. 2Hz, Ar-H), 7. 65 (s, I H,pyrimidine CH).
[0255] 化合物104
[0256] 所得的纯品为白色固体，产率 74%，1H NMR(600MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 2. 10 (s, 3H, CH3), 2. 32 (s, 3H, CH3), 5. 19 (s, 2H, CH2), 5. 46 (s, 2H, CH2), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 34 (s, 1H, Ar-H ),7. 50 (s, 1H, Ar-H), 7. 70 (s, 1H, Ar-H).
[0257] 上述实施例合成的化合物见表1。
[0258] 表1合成的化合物
[0261] 本发明具有通式（I)结构的化合物具有优异的杀菌活性，能用于防治小麦赤霉病 菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌，部分化合 物对真菌的防治效果与对照商品化杀菌剂相当或更好。
[0262] 实施例9杀菌活性试验
[0263] 以菌丝的生长速率为依据来测定杀菌活性。选取与经济作物、蔬菜类作物、水果类 作物有关的六种常见菌类：水稻纹枯病、黄瓜灰霉病、小麦赤霉病、番茄早疫病、烟草赤星病 和黄瓜炭疽病作为供试靶标。本发明化合物用丙酮溶解，吐温-80乳化，加入蒸馏水配成 一定浓度药液待用。马铃薯200克，葡萄糖15克，琼脂15克，水1000克配成培养基后，于 直径9cm的培养皿高温减压灭菌25min，灭菌后趁热将培养基13. 5mL和药液I. 5mL混合均 匀等分到两个培养皿中，水平放置，待冷却后，用灭过菌的取菌器分别从菌种的培养液中取 5_带菌琼脂，放入各培养皿中菌丝面向下，每皿放2-3种菌。设两组空白对照，然后置于无 菌恒温干燥箱内48小时，测定菌斑的直径根据空白对照，以直径表示药效：抑制率％=(对 照-处理）/对照X 100%。
[0264] 实验材料：
[0265] 供试菌种：小麦赤霉病菌（Gibberella zeae)、黄瓜灰霉病菌（Botrytis cinerea)、番爺早疫病菌（Alternaria solania)、烟草赤星病菌（Alternaria alternata(Fries)Keissler)、黄瓜炭疽病菌（GloeosporiumorbiculareArs) 〇
[0266] 测试结果见表2。
[0267] 表2部分化合物的测试结果(测试浓度100 μ g/g)
[0268]
[0269]
[0270] 文中涉及的文献如下：
[0271] 文献 l:Karl M. Erixonj Chester L. Dabalosj Finian J. Leeper. Synthesis and biological evaluation of pyrophosphate mimics of thiamine pyrophosphate based on a triazole scaffold. Organic&Biomolecular Chemistry, 2008, 6, 3561-3572.
【主权项】
1. 具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生物，其 特征在于为具有通式（I)结构的化合物： 其中：R1表示氢或I ; X表示0、NH或S ; Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫羰基、2-苯基-1，3, 4-噻(噁）二唑-5-基或 2-取代苯基-1，3, 4-噻(噁）-5-基、苯甲（乙酮）亚胺基或取代苯甲（乙酮）亚胺基；在Y所 涉及的苯环上的取代基主要为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、Cg烷基、甲氧基、Q_2羧酸基或羧 酸酯基；取代基在苯环任意位置上的单取代或多取代，取代基相同或不同。2. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生 物，其特征在于，包括具有通式（I-I)结构的化合物： 其中：X表示氧或NH ; R1表不氢； R2表示H、卤素、硝基、甲氧基或Cp4烷基； R3表示H、卤素、硝基、氰基、CF3、Cp4烷基或甲氧基，R 2与R3位置可互换。3. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生 物，其特征在于，包括具有通式（1-2)结构的化合物： 其中：X为氧或S ; R1表不氢； R2表不H、卤素、硝基或C1^烷基； R3表示H、卤素、硝基、CF3、甲氧基或Cg烷基，R2与R3位置可互换。4. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲基嘧啶衍生 物，其特征在于，包括具有通式（1-3)结构的化合物： 其中：R1表示氢或I ; R2表示H、硝基或卤素； R3表示H、卤素、硝基、Cg烷基或甲氧基，R2与R3位置可换； R4为H或甲基。5. 权利要求2所述的通式（I-I)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基） 甲基嘧啶衍生物的制备方法，其特征是使通式（II)表示的化合物与通式（III)表示的化合 物反应：通式（in)中mx的定义分别与通式a-ι)中Hr3J的定义相同。6. 权利要求3所述的通式（1-2)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基） 甲基嘧啶衍生物的制备方法，其特征是使通式（II)表示的化合物与通式（IV)表示的化合 物反应：通式（IV)中mx的定义分别与通式（1-2)中的定义相同。7. 权利要求4所述的通式（1-3)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基） 甲基嘧啶衍生物的制备方法，其特征是使通式（II)表示的化合物与通式（V)表示的化合物 反应：通式（V)中H R3、R4的定义分别与通式（1-3)中H R3、R4的定义相同。8. 权利要求1所述的通式（I)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲 基嘧啶衍生物的应用，其特征在于：作为杀菌剂的有效成分。9. 权利要求1所述的通式（I)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1，2, 3-三唑基）甲 基嘧啶衍生物的应用，其特征在于：作为对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番 茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌杀菌剂的有效成分。
【专利摘要】本发明公开了一种具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用，结构式其中，R1表示氢或I；X表示O、NH或S；Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫羰基、2-苯基-1,3,4-噻（噁）二唑-5-基或2-取代苯基-1,3,4-噻（噁）-5-基、苯甲（乙酮）亚胺基或取代苯甲（乙酮）亚胺基；在Y所涉及的苯环上的取代基主要为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、C1-4烷基、甲氧基、C1-2羧酸基或羧酸酯基。本发明化合物对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌具有显著防效，可用作杀菌活性成分。
【IPC分类】A01N47/34, A01N47/12, C07D403/06, A01P3/00, A01N43/647, C07D413/14, C07D417/14, A01N43/824
【公开号】CN104892581
【申请号】CN201410082965
【发明人】贺红武, 王威, 贺军波, 张 林, 朱国中, 郭新娟, 邹鹏, 谭效松, 彭浩
【申请人】华中师范大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2014年3月7日
最新回复(0)