四氢吡唑酮并三嗪类化合物及制备方法与应用
四氢吡唑酮并三嗪类化合物及制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物制备技术领域，具体涉及一种四氢吡唑酮并三嗪类衍生物 及制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 四氢吡唑酮结构是新药和农药开发中的一种重要骨架，其衍生物表现出广泛的生 物活性，例如，非固醇类止痛药C1、抗糖尿病药物C2、杀菌剂C3、除草剂C4、杀虫剂C5、抗生 素 C6等，有些化合物已经做为FDA药物以及农药品种进入市场。因此，有关四氢吡唑酮衍 生物的高效制备方法一直备受关注，尤其是如何高效、经济的获得分子多样性的四氢吡唑 酮衍生物。
[0003]
[0004] 分子间环加成反应是制备杂环化合物最有效的方法之一，在抗生素 C6化合物被 发现以来，偶氮亚甲基次胺等1，3-偶极体参与的1，3-偶极环加成反应，成为制备杂环化合 物的尤其是四氢吡唑酮衍生物的重要方法。
[0005] 中国专利 CN 103497193, International Edition (2013)，52(47)，12377-12380 ; Angewandte Chemie, International Edition (2013) ,52 (48) ,12641-12645)报道了利用过 渡金属以及膦配体催化，通过偶氮亚甲基次胺与含有酯基等拉电子基团的叶立德原料，制 备氨基邻位含有酯基的四氢吡唑酮并三嗪结构化合物的方法。
[0006]
[0007] 上述制备方法受叶立德原料限制，需要使用过渡金属和昂贵催化剂，制备方法复 杂，成本尚。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供一种四氢吡唑酮并三嗪类衍生物及制备方法与应用。
[0009] 本发明的技术方案是：一种四氢吡唑酮并三嗪化合物，所述四氢吡唑酮并三嗪化 合物的化学式如通式I所示：
[0010]
[0011] 其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷 基；R 2为苄基。
[0012] 所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法：1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺与 N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺在质子酸及金属路易斯酸催化下，在不同的溶剂中反应得到 四氢吡唑酮并三嗪化合物，所述1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺与N-甲氧基-N-三甲硅甲基 苄胺的物质的量之比为1 :4,质子酸及金属路易斯酸的物质的量为1，3-偶极体偶氮亚甲 基次胺物质的量的10%，反应时间为1-72小时，反应温度从0°C到溶剂的回流温度，所述 1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺的化学式如通式II所示，所述N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺的 化学式如通式III所示：
[0013]
[0014] 其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷 基；R 2为苄基。
[0015] 所述质子酸为三氟乙酸、乙酸、磷酸、盐酸；路易斯酸为三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸 三甲基硅酯、三氟乙酸银、醋酸银、四氯化钛、氟化锂。
[0016] 所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈中的至 少一种。
[0017] 所述反应温度为10-15°c。
[0018] 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀线虫中的应用。
[0019] 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀菌剂中的应用。
[0020] 本发明的有益效果是：本发明提出一种不受含酯基等拉电子基团的叶立德原料限 制，不需使用过渡金属和昂贵催化剂的方法，直接制备了一类多样性修饰的四氢吡唑酮并 三嗪结构的化合物。
[0021] 本发明制备方法简单，产率高，其它方法相比不需要严格无水无氧操作；不需要昂 贵的膦配体，成本更为低廉；不需使用Cu或其它过渡金属催化剂，产品不存在金属残留污 染；不受必须含酯基等拉电子基团的叶立德原料限制；本发明制备的化合物对线虫病害具 有杀线虫活性，可以做为杀线虫剂的有效成分。本发明制备的化合物对植物土传病害亦具 有杀菌活性，可以做为杀菌剂的有效成分。
【具体实施方式】
[0022] 以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。
[0023] 本发明制备的化合物对线虫、真菌等多种病原引起的植物土传病害有一定防治 效果，相关病原例子包括但不仅限于：植物线虫，如根结线虫属Meloidogyne，胞囊线虫 属Heterodera，莖线虫属Ditylenchus，粒线虫属Anguina，长针线虫属Longidorus，穿孔 线虫属Radophorus，短体线虫属Pratylenchus，与其它线虫属；卵菌，如腐霉属Pythium， 假霜霉属 Pseudoperonospora，疫霉属 Phytophthora，霜霉属 Peronospora，霜疫霉属 Peronophythora，与其它属；半知菌，如镰孢属Fusarium，丝核菌属Rhizoctonia，炭疽菌属 Colletotrichum，弯孢属Curvularia，与其它属；子囊菌门，如旋孢腔菌属Cochliobolus， 赤霉属Gibberella，白粉菌属Erysiphe，黑腐皮壳属Valsa，麦角菌属Claviceps，外囊菌属 Taphrina，黑星菌属Venturia，球腔菌属Mycosphaerella，尾抱黑粉菌属Neovossia，与其 它属；以及其它如细菌等引起植物土传病害的病原物。相关病原所引起相关病害例子包括 但不仅限于：烟草根结线虫，小麦孢囊线虫，甘薯茎线虫，大豆根结线虫等线虫病害，小麦茎 基腐病，小麦根腐病，小麦纹枯病，小麦赤霉病，小麦腐霉病，小麦全蚀病，玉米青枯病，玉米 苗枯病，玉米茎基腐病，玉米腐霉病等土传病害。
[0024] 实施例1
[0025]
[0026] 将2-(苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅拌72h， 至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9)纯 化后得到白色固体。71%yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ7·36_ 7. 27 (m, 10Η), 4. 91 (d, J=Il. 3Hz, 1Η), 3. 78 - 3. 68 (m, 4Η), 3. 36 - 3. 25 (m, 1Η), 2. 96 -2. 89 (m, 1Η) , 2. 84 - 2. 75 (m, 1Η) , 2. 69 - 2. 60 (m, 2Η) , 2. 50 - 2. 39 (m, 1Η) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 35, 138. 03, 137. 03, 129. 04, 128. 75, 128. 52, 128. 33, 127. 74, 12 7. 52, 66. 99, 61. 58, 58. 68, 57. 61, 47. 96, 30. 09 ；IR(film) ν max 3029, 2924, 2844, 1695, 160 2, 1494, 1453, 1410, 1328, 1280, 1129, 1065, 1027, 929, 979, 758, 100, 633, 569, 529, 498, 466 cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H22N30+[M+H]+308. 1757, found 308. 1763〇
[0027] 实施例2
[0028]
[0029] 将2-(邻甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0· 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。69 % yield, a white solid. 1H MlR(400MHz，Chloroform-d)S7.52(d，J = 7.5Hz，0H)，7.58 - 7.48(m，2H)，7.40-7. 08(m, 9H), 4. 93(dd, J = 11. 4, I. 9Hz, 1H), 4. 03 (dd, J = 10.3,2.7Hz,lH),3.83- 3. 69 (m, 3H) , 3. 45 - 3. 27 (m, 1H) , 2. 89 (dt, J = I 3. 0, 2. 3Hz, IH) , 2. 77 - 2. 40(m, 4H), 2. 28(s, 3H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 52, 137. 11，136. 08, 135. 47, 130. 5 4, 129. 00, 128. 51，127. 59, 127. 54, 126. 96, 126. 57, 62. 07, 61. 71，57. 41，57. 36, 47. 95, 30. 14, 19. 41 v _ 3063, 3027, 2925, 2244, 1696, 1603, 1492, 1454, 1413, 1329, 1279， 1239, 1172, 1131，1069, 1050, 1027, 1002, 311，882, 848, 730, 699, 673, 645, 548, 480, 452cm_ SHRMS(MALDI)Calcd for C 20H24N30+[M+H]+322. 1914, found 322. 1922〇
[0030] 实施例3
[0031]
[0032] 将2-(间甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0· 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。67 % yield, a white solid. 1H MlR(400MHz，Chloroform-d)S7.52(d，J = 7.6Hz，lH)，7.39 - 7.32 (m，3H)，7.30-7. 11 (m, 5H), 4. 93(dd, J = 11. 4, I. 9Hz, 1H), 4. 03 (dd, J = 10. 4, 2. 7Hz, 1H), 3. 86- 3. 72 (m, 3H), 3. 42 - 3. 31 (m, 1H), 2. 93 - 2. 85 (m, 1H), 2. 75 - 2. 42 (m, 4H), 2. 28 (s, 3H) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 52, 137. 10, 136. 07, 135. 47, 130. 53, 129. 00, 128. 51，127. 58, 12 7. 53, 126. 96, 126. 56, 62. 08, 61. 71, 57. 41, 57. 35, 47. 95, 30. 14, 19. 41 ；IR(film) v max 302 7, 2924, 1695, 1603, 1492, 1412, 1329, 1279, 1172, 1131, 1070, 1027, 912, 848, 755, 738, 699, 548, 452cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 20H24N30+[M+H]+322. 1914, found322. 1928〇
[0033] 实施例4
[0034]
[0035] 将2-(对甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。68 % yield, a white solid. 1H NMR (400MHz，Chloroform-d) δ 7· 35 - 7· 28 (m，4H)，7· 22 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7· 14 (d，J = 8. 0Hz, 2H ), 4. 90 (d, J=Il. 3Hz, 1H), 3. 79 - 3. 61 (m, 4H), 3. 37 - 3. 24 (m, 1H), 2. 95 -2. 86 (m, 1H), 2. 84 - 2. 73 (m, 1H), 2. 68 - 2. 58 (m, 2H), 2. 51 - 2. 40 (m, 1H), 2. 33 (s, 3H) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 35, 138. 14, 137. 04, 134. 99, 129. 42, 129. 06, 128. 50, 127. 63, 12 7. 50, 66. 76, 61. 57, 58. 71, 57. 63, 47. 88, 30. 10, 21. 16 ；IR(film) v max 3028, 2923, 2850, 16 96, 1514, 1454, 1495, 1454, 1413, 1327, 1279, 1238, 1174, 1129, 1070, 1027, 984, 912, 817, 79 I, 735, 699, SAScnfSHRMSOMLDDcalcd for C2(iH24N30+[M+H]+322. 1914, found 322.1923。
[0036] 实施例5
[0037]
[0038] 将2-(3,4-二甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（(λ 125mmol)、N-甲氧基-N-三 甲硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟 乙酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在10 °C搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗 脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。65 % yield, a pale white solid. 1H NMR(400MHz，Chloroform-d) δ 7· 45 - 7. 22(m，5H)，7· 17 - 6. 96(m，3H)，4· 99 -4· 88 (m，1Η)，3· 82 - 3· 69 (m，2Η)，3· 69 - 3· 60 (m，2Η)，3· 36 - 3· 24 (m，2Η)，2· 89 (dt，J = 12. 6, 2. 3Hz, 1Η), 2. 86 - 2. 74 (m, 1Η), 2. 73 - 2. 57 (m, 2Η), 2. 52 - 2. 39 (m, 1Η), 2. 24 (d, J = 3· 5Ηζ, 6Η) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 55, 137. 04, 136. 90, 136. 81，135. 31，129. 93, 129 .12, 128. 85, 128. 50, 127. 51, 125. 17, 66. 77, 61. 59, 58. 51, 57. 57, 47. 87, 30. 04, 19. 80, 19. 50 ；IR(film) ν max 3029, 2923, 2852, 1690, 1502, 1497, 1454, 1416, 1357, 327, 1281, 1265, 12 41, 1206, 1182, 1134, 1074, 1070, 1026, 911, 821, 800, 736, 719, 700cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C21H26N3O+[Μ+Η]+336. 2070, found 336.2078。
[0039] 实施例6
[0040]
[0041] 将2-(对叔丁基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂： 石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。64% yield, a pale white solid. 1H Mffi(400MHz，Chloroform-d)S 7.35 - 7.24(m，9H)，4.91(d，J=ll.lHz，lH)，3.77- 3. 64 (m, 4H), 3. 35 - 3. 27 (m, 1H), 2. 94 - 2. 88 (m, 1H), 2. 85 - 2. 76 (m, 1H), 2. 69 -2. 59(m，2H)，2. 49 - 2. 38(m，1H)，I. 30(s，9H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 170. 41，151. 31， 137. 09, 134. 91, 129. 04, 128. 50, 127. 49, 127. 38, 125. 60, 66. 64, 61. 61, 58. 60, 57. 62, 47 .96, 34. 58, 31. 32, 30. 10 ；IR(film) v max 2960, 2925, 2867, 2853, 1697, 1454, 1409, 1362, 1278, 1268, 1131, 1119, 1108, 1026, 1017, 832, 736, 699, 570cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C23H3tlN3O+[M+H]+364. 2383, found 364. 2391·
[0042] 实施例7
[0043]
[0044] 将2-(邻甲氧基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三 甲硅甲基苄胺（III )(0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和 三氟乙酸（0. 〇125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III ) (0. 375_〇1)，反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱 色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。55 % yield, a pale white SolicL1H Mffi(400MHz，Chloroform-d)S7.46(dd，J = 7.7，1.7Hz，lH)，7.39- 7. 28 (m, 4H), 7. 27 - 7. 21 (m, 2H), 6. 96 (t, J = 7. 5Hz, 1H), 6. 85 (d, J = 8. 3Hz, 1H), 4. 91 (d, J =11.7Hz，1H), 4.39 (dd, J = 10. 3,2.3Hz, 1H), 3.84 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.78 (s, 3 H), 3. 76 (s, 2H), 3. 42 - 3. 33 (m, 1H), 3. 00 - 2. 93 (m, 1H), 2. 85 - 2. 76 (m, 1H), 2. 73 -2. 55(m，2H)，2. 49 - 2. 37(m，1H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 170. 39, 137. 01，135. 50, 133. 2 8, 129. 08, 128. 57, 128. 54, 127. 81，127. 73, 127. 55, 127. 12, 126. 97, 126. 85, 126. 43, 126. 27, 67. 11，61. 60, 58. 70, 57. 66, 48. 04, 30. 11 v_ 2957, 2923, 2850, 1695, 1613 ,1516, 1488, 1423, 1327, 1273, 1119, 1072, 1041, 720, 679, 543cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C20H24N3O2+[M+H]+338. 1863, found 338. 1870。
[0045] 实施例8
[0046]
[0047] 将2-(间甲氧基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在10 °C搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗 脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。53 % yield, a pale white solid. 1H NMR(400MHz，Chloroform-d) δ 7· 34 - 7. 23(m，6H)，6· 94 - 6. 86(m，2H)，6· 86 - 6. 80 (m, 1Η), 4. 90 (d, J = 11. 2Hz, 1Η), 3. 81 (s, 3Η), 3. 77 - 3. 64 (m, 4Η), 3. 38 - 3. 29 (m, 1Η), 2. 96 - 2. 88 (m, 1Η), 2. 85 - 2. 75 (m, 1Η), 2. 71 - 2. 58 (m, 2Η) ,2.52-2· 38 (m, 1Η) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 38, 159. 85, 139. 66, 137. 02, 129. 76, 129. 04, 1 28. 52, 127. 52, 120. 05, 113. 56, 113. 26, 66. 88, 61. 52, 58. 66, 57. 59, 55. 29, 47. 93, 30. 06 ; IR(film) ν_ 2957, 2923, 2852, 1697, 1613, 1516, 1488, 1417, 1339, 1154, 1118, 1076, 861， 781, 746, 720,679, 543cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 20Η24Ν302+[Μ+Η] +338. 1863, found338. 18 65〇
[0048] 实施例9
[0049]
[0050] 将2-(对甲氧基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂： 石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。60% yield, a pale white solid. 1H NMR(400MHz, Chloroform-d) δ 7. 26 - 7. 18 (m, 7H), 6. 83 - 6. 77 (m, 2H), 4. 84 (d, J =11. 3Hz, 1H) , 3. 73 (s, 3H) , 3. 69 - 3. 57 (m, 4H) , 3. 26 - 3. 18 (m, 1H),2.86-2. 80 (m, 1H) , 2. 76 - 2. 68 (m, 1H) , 2. 62 - 2. 5 2 (m, 2H) , 2. 44 - 2. 34 (m, 1H) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 32, 159. 55, 137. 05, 130. 00, 129. 05, 128. 85, 128. 50, 127. 50, 11 4. 10, 66. 43, 61. 59, 58. 75, 57. 66, 55. 30, 47. 82, 30. 12 ；IR(film) v max 2954, 2925, 2851, 16 93, 1611, 1513, 1495, 1413, 1327, 1302, 1278, 1248, 1174, 1129, 1110, 1070, 1030, 911, 834, 7 35, 699, 547cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 20H24N302+[M+H] +338. 1863, found338. 1870〇
[0051] 实施例10
[0052] Rrt
[0053] 将2-(邻氯苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在KTC搅拌 72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9) 纯化后得到白色固体。74% yield, a pale white So lid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ 7. 58 (dd, J = 7. 7, I. 8Hz, 1H), 7. 36 - 7. 19 (m, 8H), 4. 92 (d, J=IL 8Hz, 1H), 4. 41 (dd, J =10. 4, 2. 8Hz, 1H), 3. 92 - 3. 83 (m, 1H), 3. 79 (s, 2H), 3. 43 - 3. 31 (m, 1H), 3. 06 - 2. 98(m, 1H), 2. 82 - 2. 56(m, 3H), 2. 52 - 2. 40(m, 1H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 77, 137 .18, 135. 47, 133. 38, 129. 71, 129. 11, 128. 99, 128. 70, 128. 47, 127. 51, 127. 39, 61. 33, 61. 3 1, 56. 93, 56. 60, 47. 95, 29. 92 ；IR(film) v max 3063, 3029, 2924, 2851, 2245, 1693, 1495, 147 5, 1442, 1412, 1329, 1280, 1204, 1124, 1070, 1037, 1002, 982, 911, 882, 846, 734, 701, 672, 64 6, 548, 456cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21ClN30+[M+H]+342. 1368, found 342. 1373〇
[0054] 实施例11
[0055]
[0056] 将2-(间氯苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅 甲基苄胺（111)(0.125臟〇1)，加入1511^反应管中，然后加入01 2(：12(11^)和三氟乙酸 (0· 0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III ) (0· 375mmol)，反 应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石 油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。72 % yield, a pale white solid. 1H Mffi(400MHz，Chloroform-d)S 7.34 - 7.27 (m，9H)，4.91(d，J=11.3Hz，lH)，3.79- 3. 67 (m, 4H), 3. 36 - 3. 23 (m, 1H), 2. 95 - 2. 90 (m, 1H), 2. 83 - 2. 75 (m, 1H), 2. 69 - 2. 60(m，2H)，2. 49 - 2. 39(m，1H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 170. 77, 137. 18, 135. 47, 133. 38 ,129. 71, 129. 11, 128. 99, 128. 70, 128. 47, 127. 51, 127. 39, 61. 33, 61. 31, 56. 93, 56. 60, 47. 95, 29. 92 ；IR(film) v max 3029, 2925, 2850, 1693, 1597, 1573, 1495, 1454, 1431, 1413, 1357, 1326, 1281, 1238, 1204, 1175, 1130, 1096, 1078, 1027, 1001, 984, 911, 879, 782, 734, 697, 669 ,646cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21ClN30+[M+H]+342. 1368, found342. 1377〇
[0057] 实施例12
[0058]
[0059] 将2-(对氯苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0.125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅 甲基苄胺（111)(0.125臟〇1)，加入1511^反应管中，然后加入01 2(：12(11^)和三氟乙酸 (0· 0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III ) (0· 375mmol)，反 应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石 油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。76 % yield, a pale white solid. 1H NMR (400MHz, Chloroform-d) 1H NMR(400MHz, Chloroform-d) δ 7. 37 - 7. 27 (m, 9H), 4. 91 (d, J =11. 3Hz, 1H), 3. 78 - 3. 60 (m, 4H), 3. 36 - 3. 24(m, 1H), 2. 93 - 2. 86 (m, 1H), 2. 80 -2.71(m, lH)，2.67 - 2.54(m，2H)，2.50 - 2.40(m, 1H) ;13C NMR(101MHz，CDC13) δ 170.27, 136 .87, 136. 52, 134. 09, 129. 03, 129. 03, 128. 98, 128. 55, 127. 58, 66. 30, 61. 53, 58. 61, 57. 57, 47. 97, 30. 00 ；IR(film) v max 2954, 2925, 2850, 1693, 1492, 1454, 1409, 1280, 1200, 1175, 11 30, 1089, 1069, 1027, 014, 830, 737, 719, 700, 531cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21C1N30+[M +H]+342. 1368, found 342. 1372。
[0060] 实施例13
[0061]
[0062] 将2-(邻氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅拌72h， 至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9)纯化 后得到白色固体。73% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ7·51(?，J =8. ΙΗζ, 1Η), 7. 34 - 7. 23 (m, 6Η), 7. 19 - 7. 12 (m, 1Η), 7. 07 - 7. 00 (m, 1Η), 4. 97 - 4. 87 (m, 1Η), 4. 22 (d, J = 10. 4Hz, 1Η), 3. 86 - 3. 72 (m, 3Η), 3. 41 - 3. 29 (m, 1Η) ,3.00- 2. 93 (m, 1Η) , 2. 85 - 2. 78 (m, 1Η) , 2. 76 - 2. 6 3 (m, 2Η) , 2. 51 - 2. 40 (m, 1Η) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 58, 161. 73, 159. 27, 137. 08, 129. 49, 129. 41，129. 10, 128. 51，12 7. 52, 124. 99, 124. 87, 124. 63, 124. 60, 115. 69, 115. 47, 65. 58, 61. 42, 57. 16, 56. 96, 48. 03， 29. 92 ν _ 3063, 3029, 2925, 2852, 1696, 1616, 1586, 1491，1455, 1412, 1347, 132 9, 1280, 1229, 1182, 1131，1098, 1027, 1002, 982, 912, 881，853, 815, 761，734, 699, 673, 645， 547, AgscnrSHRMS(MALDI)Calcd for C 19H21FN30+[M+H]+326. 1663, found 326.1670。
[0063] 实施例14
[0064]
[0065] 将2-(间氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅 拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯= 1/9)纯化后得到白色固体。73% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ 7. 34 - 7. 13 (m, 6H) , 7. 08 - 6. 96 (m, 3H) , 6. 97 - 6. 84 (m, 1H) , 4. 8 3 (dd, J = 11. 3, I. 8Hz, 1Η), 3. 69 - 3. 57 (m, 4Η), 3. 32 - 3. 19 (m, 1Η), 2. 90 - 2. 78 (m, 1Η), 2. 77 -2· 64(m, 1Η), 2· 65 - 2· 50(m, 2Η), 2· 45 - 2· 30(m, 1Η) ;13C NMR(K)IMHz, CDCl3) δ 170. 30, 16 4. 18, 161. 73, 140. 68, 136. 92, 130. 35, 130. 27, 129. 02, 128. 55, 127. 58, 123. 42, 123. 39, 115. 38, 115. 17, 114. 66, 114. 44, 66. 38, 61. 50, 58. 59, 57. 54, 48. 01, 29. 99 ；IR(film) ν max 3063,3029,2925,2848,1696,1614,1590,1488,1449, 1413,1347, 1328, 1280, 1267, 1177, 1126, 1068, 1027, 975, 912, 787, 734, 697, 669, 646, 546, 489cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C19H21FN3O+[M+H]+326. 1663, found 326. 1672。
[0066] 实施例15
[0067]
[0068] 将2-(对氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅 拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯= 1/9)纯化后得到白色固体。75% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) 5 7. 32(dd, J = 8. 2, 4. 9Hz, 7Η), 7. 07 - 6. 99(m, 2Η), 4. 91 (d, J = 11. 3Hz, 1Η), 3. 76- 3. 64 (m, 4Η), 3. 29 (ddd, J = 10. 7, 9. 3, 5. 9Hz, 1Η), 2. 93 - 2. 86 (m, 1Η), 2. 81 -2· 72(m, 1Η), 2· 68 - 2· 55(m, 2Η), 2· 50 - 2· 39(m, 1Η) ;13C NMR(K)IMHz, CDCl3) δ 170. 26, 16 3. 79, 161. 33, 136. 94, 133. 80, 133. 77, 129. 36, 129. 28, 129. 02, 128. 54, 127. 56, 115. 81, 1 15. 60, 66. 28, 61. 57, 58. 77, 57. 62, 47. 90, 30. 05 ；IR(film) ν max 3030, 2925, 2851, 1695, I 605, 1510, 1454, 1414, 1327, 1279, 1223, 1174, 1157, 1130, 1097, 1069, 1027, 920, 88, 838, 7 93, 700, 669, 591, 545, 524cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21FN30+[M+H]+326. 1663, found 326.1668。
[0069] 实施例16
[0070]
[0071] 将2-(2,4,6_三氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmo l)、N-甲氧基-N-三 甲硅甲基苄胺（III )(0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和 三氟甲磺酸锌（〇.〇125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0. 375_〇1)，反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱 色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。85% yield, a white solid. 1H NMR (400MHz, Chloroform-d) δ 7. 63 (s, 1H), 7. 60 - 7. 51 (m, 2H), 7. 50 - 7. 44 (m, 1H), 7. 34 (s, 2H), 7. 33 (s, 2H), 7. 30 - 7. 27 (m, 1H), 4. 92 (d, J = 11. 5Hz, 1H), 3. 81 - 3. 67 (m, 4H), 3. 37 - 3. 28 (m, 1H), 2. 98 - 2. 90 (m, 1H), 2. 81 - 2. 71 (m, 1H), 2. 71 -2.58(m，2H)，2.53-2.41(m, 1H) ;13C NMR(101MHz，CDC13) δ 170.23, 139. 17, 136.86, 131.38 ，131. 16, 131. 06, 129. 32, 129. 00, 128. 57, 127. 61，125. 25, 125. 21，124. 44, 124. 40, 122. 55 ,66. 55, 61. 52, 58. 69, 57. 56, 48. 08, 29. 97 ；IR(film) v max 3031, 2925, 2851, 1696, 1615, 15 86, 1490, 1455, 1412, 1347, 1328, 1280, 1229, 1180, 1129, 1097, 1027, 1002, 982, 912, 761, 73 4, 700, 673, 547cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H19F3N30+[M+H] +362. 1475, found 362. 1483.
[0072] 实施例17
[0073]
[0074] 将2-(对硝基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在12°C搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到黄色固体。70 % yield, a yellow solid. 1H NMR(400MHz, Chloroform-d) δ 8. 26 - 8. 17 (m, 2H) , 7. 60 - 7. 48 (m, 2H) ,7.36- 7. 27 (m, 5H), 4. 92 (d, J = 11. 5Hz, 1H), 3. 85 (dd, J = 10. 4, 2. 9Hz, 1H), 3. 81 - 3. 66 (m, 3H), 3. 39 - 3. 30 (m, 1H), 2. 96 - 2. 87 (m, 1H), 2. 79 - 2. 56 (m, 3H), 2. 54 -2. 42(m, 1H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 15, 147. 88, 145. 46, 136. 71, 128. 97, 128. 58, 12 8. 55, 127. 67, 124. 01, 66. 19, 61. 44, 58. 45, 57. 44, 48. 18, 29. 83 ；IR(film) v max 2954, 2924 ,2852, 1692, 1599, 1520, 1454, 412, 1347, 1280, 1237, 1128, 107, 1070, 855, 738, 751, 740, 69 8, 668cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21N403+[M+H] +353. 1608, found 353. 1613.
[0075] 实施例18
[0076]
[0077] 将2-(1-萘基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在15°C搅 拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯= 1/9)纯化后得到白色固体。65% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) 5 8.03 - 7. 92 (m, 1H), 7. 90 - 7. 83 (m, 1H), 7. 83 - 7. 69 (m, 2H), 7. 54 - 7. 44 (m, 3H) ,7.42-7. 26(m, 5H), 4. 99(dd, J = 11. 5, I. 9Hz, 1H), 4. 67 (dd, J = 10. 3, 2. 7Hz, 1H), 3. 95- 3. 72 (m, 3H), 3. 54 - 3. 33 (m, 1H), 3. 21 - 3. 07 (m, 1H) ,2.85-2.61 (m, 3H), 2. 54 - 2. 41 (m, 1H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 60, 137. 01，133. 79, 133. 70, 130. 98, 129. 23， 129. 04, 128. 54, 128. 23, 127. 59, 126. 55, 125. 74, 125. 68, 124. 88, 121. 80, 61. 56, 61. 39, 58. 38, 57. 46, 48. 08, 30. 11 ；IR(film) v max 3013, 2923, 2852, 1693, 1660, 1507, 1447, 131 6, 1275, 1266, 1133, 1120, 1072, 1023, 871, 827, 749, 720, 668cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C23H24N3O+[M+H] +358. 1914, found 358. 1915.
[0078] 实施例19
[0079]
[0080] 将2-(2-萘基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅拌72h， 至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9)纯 化后得到白色固体。69%yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ7·87_ 7, 78 (m, 6Η), 7. 54 - 7. 42 (m, 3Η), 7. 39 - 7. 25 (m, 6Η), 4. 95 (dd, J = 11. 3, L 8Hz, 1Η) ,3.92- 3. 68 (m, 5Η) , 3. 40 - 3. 27 (m, 1Η) , 2. 99 (ddd, J = 12. 7, 2. 9, I. 9Hz, 1Η), 2. 90 -2· 61(m, 3Η), 2· 54 - 2· 41 (m, 1Η) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 39, 137. 01，135. 50, 133. 2 8, 129. 08, 128. 57, 128. 54, 127. 81，127. 73, 127. 55, 127. 12, 126. 97, 126. 85, 126. 43, 126. 27, 67. 11，61. 60, 58. 70, 57. 66, 48. 04, 30. 11 ν_ 3057, 3029, 2924, 2849, 1693 ，1661，1508, 1495, 1454, 1414, 1352, 1325, 1283, 1265, 1179, 1133, 1121，1070, 1027, 909， 883, 859, 820, 737, 700, 479cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 23Η24Ν30+[Μ+Η]+358. 1914, found 358. 1920.
[0081] 化合物杀线虫活性测试
[0082] 配制50ppm药液；将收集烟草根结线虫，小麦胞囊线虫，甘薯茎线虫等线虫的二龄 幼虫的悬浮液，定容至50mL，摇匀后取ImL滴入计数皿，在解剖镜下计数，确定线虫浓度。配 制50ppm药液，其中含有无菌水，DMSO和吐温80等溶剂与助溶剂。以药液进行杀线虫活性 生物测定，以无药剂溶液做为空白，每个样品重复试验3次，每次试验每个样品做4个重复 处理。计算24小时校正死亡率。
[0083] 表1为药物杀线虫活性测定结果。
[0084]
[0085]
[0086]
[0087]
[0088] 化合物对小麦根腐病，小麦茎基腐病，小麦腐霉病的杀菌活性测试
[0089] 配制浓度50ppm药液，以无菌水以及溶剂与助溶剂的溶液作为阴性对照，以市售 阿维菌素药液为阳性对照，配制得到的药液混匀后倒入培养皿，凝固待用。取直径为6_的 菌饼，接种在PDA培养基中心，25°C暗培养6~8天，每个浓度设3个重复。用十字交叉法 测量菌落直径，计算该浓度下化合物的相对抑菌率。
[0090]
[0091]
【主权项】
1. 一种四氢吡唑酮并三嗪化合物，其特征在于：所述四氢吡唑酮并三嗪化合物的化学 式如通式I所示：其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷基； R2为苄基。2. 根据权利要求1所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：1，3-偶 极体偶氮亚甲基次胺与N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺在质子酸及金属路易斯酸催化下， 在不同的溶剂中反应得到四氢吡唑酮并三嗪化合物，所述1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺与 N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺的物质的量之比为1 :4,质子酸及金属路易斯酸的物质的量 为1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺物质的量的10%，反应时间为1-72小时，反应温度从0°C 到溶剂的回流温度，所述1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺的化学式如通式II所示，所述N-甲氧 基-N-三甲硅甲基苄胺的化学式如通式III所示：其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷基； R2为苄基。3. 根据权利要求2所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：所述质 子酸为三氟乙酸、乙酸、磷酸、盐酸；路易斯酸为三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三 氟乙酸银、醋酸银、四氯化钛、氟化锂。4. 根据权利要求2所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：所述溶 剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈中的至少一种。5. 根据权利要求2所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：所述反 应温度为l〇_15°C。6. 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀线虫中的应用。7. 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀菌剂中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种四氢吡唑酮并三嗪类化合物及制备方法与应用，本发明提供的四氢吡唑酮并三嗪化合物，如通式（Ⅰ）所示。其制备方法如以下步骤：在质子酸或路易斯酸催化下，将式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示化合物混合于溶剂中进行反应，反应得到式（Ⅰ）所示化合物，本发明为制备四氢吡唑酮衍生物提供了一种简单易行的新方法，本发明制备的化合物文献未见报道，均为新化合物。本发明提供的制备方法为酸催化的环加成方法，反应本身具有分子经济性，催化剂为质子酸或路易斯酸，避免使用过渡金属，产物不存在重金属污染风险。不需要使用昂贵的膦催化剂，成本低廉。
【IPC分类】A01P3/00, A01P1/00, A01P5/00, C07D487/04, A01N43/90
【公开号】CN104892615
【申请号】CN201510314980
【发明人】那日松, 李洪连, 刘佳, 王长青, 田佳轩, 李文明, 何睿, 刘向阳, 张猛, 蒋世军, 孙铖
【申请人】河南农业大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年6月10日
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物制备技术领域，具体涉及一种四氢吡唑酮并三嗪类衍生物 及制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 四氢吡唑酮结构是新药和农药开发中的一种重要骨架，其衍生物表现出广泛的生 物活性，例如，非固醇类止痛药C1、抗糖尿病药物C2、杀菌剂C3、除草剂C4、杀虫剂C5、抗生 素 C6等，有些化合物已经做为FDA药物以及农药品种进入市场。因此，有关四氢吡唑酮衍 生物的高效制备方法一直备受关注，尤其是如何高效、经济的获得分子多样性的四氢吡唑 酮衍生物。
[0003]
[0004] 分子间环加成反应是制备杂环化合物最有效的方法之一，在抗生素 C6化合物被 发现以来，偶氮亚甲基次胺等1，3-偶极体参与的1，3-偶极环加成反应，成为制备杂环化合 物的尤其是四氢吡唑酮衍生物的重要方法。
[0005] 中国专利 CN 103497193, International Edition (2013)，52(47)，12377-12380 ; Angewandte Chemie, International Edition (2013) ,52 (48) ,12641-12645)报道了利用过 渡金属以及膦配体催化，通过偶氮亚甲基次胺与含有酯基等拉电子基团的叶立德原料，制 备氨基邻位含有酯基的四氢吡唑酮并三嗪结构化合物的方法。
[0006]
[0007] 上述制备方法受叶立德原料限制，需要使用过渡金属和昂贵催化剂，制备方法复 杂，成本尚。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供一种四氢吡唑酮并三嗪类衍生物及制备方法与应用。
[0009] 本发明的技术方案是：一种四氢吡唑酮并三嗪化合物，所述四氢吡唑酮并三嗪化 合物的化学式如通式I所示：
[0010]
[0011] 其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷 基；R 2为苄基。
[0012] 所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法：1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺与 N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺在质子酸及金属路易斯酸催化下，在不同的溶剂中反应得到 四氢吡唑酮并三嗪化合物，所述1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺与N-甲氧基-N-三甲硅甲基 苄胺的物质的量之比为1 :4,质子酸及金属路易斯酸的物质的量为1，3-偶极体偶氮亚甲 基次胺物质的量的10%，反应时间为1-72小时，反应温度从0°C到溶剂的回流温度，所述 1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺的化学式如通式II所示，所述N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺的 化学式如通式III所示：
[0013]
[0014] 其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷 基；R 2为苄基。
[0015] 所述质子酸为三氟乙酸、乙酸、磷酸、盐酸；路易斯酸为三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸 三甲基硅酯、三氟乙酸银、醋酸银、四氯化钛、氟化锂。
[0016] 所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈中的至 少一种。
[0017] 所述反应温度为10-15°c。
[0018] 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀线虫中的应用。
[0019] 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀菌剂中的应用。
[0020] 本发明的有益效果是：本发明提出一种不受含酯基等拉电子基团的叶立德原料限 制，不需使用过渡金属和昂贵催化剂的方法，直接制备了一类多样性修饰的四氢吡唑酮并 三嗪结构的化合物。
[0021] 本发明制备方法简单，产率高，其它方法相比不需要严格无水无氧操作；不需要昂 贵的膦配体，成本更为低廉；不需使用Cu或其它过渡金属催化剂，产品不存在金属残留污 染；不受必须含酯基等拉电子基团的叶立德原料限制；本发明制备的化合物对线虫病害具 有杀线虫活性，可以做为杀线虫剂的有效成分。本发明制备的化合物对植物土传病害亦具 有杀菌活性，可以做为杀菌剂的有效成分。
【具体实施方式】
[0022] 以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。
[0023] 本发明制备的化合物对线虫、真菌等多种病原引起的植物土传病害有一定防治 效果，相关病原例子包括但不仅限于：植物线虫，如根结线虫属Meloidogyne，胞囊线虫 属Heterodera，莖线虫属Ditylenchus，粒线虫属Anguina，长针线虫属Longidorus，穿孔 线虫属Radophorus，短体线虫属Pratylenchus，与其它线虫属；卵菌，如腐霉属Pythium， 假霜霉属 Pseudoperonospora，疫霉属 Phytophthora，霜霉属 Peronospora，霜疫霉属 Peronophythora，与其它属；半知菌，如镰孢属Fusarium，丝核菌属Rhizoctonia，炭疽菌属 Colletotrichum，弯孢属Curvularia，与其它属；子囊菌门，如旋孢腔菌属Cochliobolus， 赤霉属Gibberella，白粉菌属Erysiphe，黑腐皮壳属Valsa，麦角菌属Claviceps，外囊菌属 Taphrina，黑星菌属Venturia，球腔菌属Mycosphaerella，尾抱黑粉菌属Neovossia，与其 它属；以及其它如细菌等引起植物土传病害的病原物。相关病原所引起相关病害例子包括 但不仅限于：烟草根结线虫，小麦孢囊线虫，甘薯茎线虫，大豆根结线虫等线虫病害，小麦茎 基腐病，小麦根腐病，小麦纹枯病，小麦赤霉病，小麦腐霉病，小麦全蚀病，玉米青枯病，玉米 苗枯病，玉米茎基腐病，玉米腐霉病等土传病害。
[0024] 实施例1
[0025]
[0026] 将2-(苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅拌72h， 至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9)纯 化后得到白色固体。71%yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ7·36_ 7. 27 (m, 10Η), 4. 91 (d, J=Il. 3Hz, 1Η), 3. 78 - 3. 68 (m, 4Η), 3. 36 - 3. 25 (m, 1Η), 2. 96 -2. 89 (m, 1Η) , 2. 84 - 2. 75 (m, 1Η) , 2. 69 - 2. 60 (m, 2Η) , 2. 50 - 2. 39 (m, 1Η) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 35, 138. 03, 137. 03, 129. 04, 128. 75, 128. 52, 128. 33, 127. 74, 12 7. 52, 66. 99, 61. 58, 58. 68, 57. 61, 47. 96, 30. 09 ；IR(film) ν max 3029, 2924, 2844, 1695, 160 2, 1494, 1453, 1410, 1328, 1280, 1129, 1065, 1027, 929, 979, 758, 100, 633, 569, 529, 498, 466 cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H22N30+[M+H]+308. 1757, found 308. 1763〇
[0027] 实施例2
[0028]
[0029] 将2-(邻甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0· 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。69 % yield, a white solid. 1H MlR(400MHz，Chloroform-d)S7.52(d，J = 7.5Hz，0H)，7.58 - 7.48(m，2H)，7.40-7. 08(m, 9H), 4. 93(dd, J = 11. 4, I. 9Hz, 1H), 4. 03 (dd, J = 10.3,2.7Hz,lH),3.83- 3. 69 (m, 3H) , 3. 45 - 3. 27 (m, 1H) , 2. 89 (dt, J = I 3. 0, 2. 3Hz, IH) , 2. 77 - 2. 40(m, 4H), 2. 28(s, 3H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 52, 137. 11，136. 08, 135. 47, 130. 5 4, 129. 00, 128. 51，127. 59, 127. 54, 126. 96, 126. 57, 62. 07, 61. 71，57. 41，57. 36, 47. 95, 30. 14, 19. 41 v _ 3063, 3027, 2925, 2244, 1696, 1603, 1492, 1454, 1413, 1329, 1279， 1239, 1172, 1131，1069, 1050, 1027, 1002, 311，882, 848, 730, 699, 673, 645, 548, 480, 452cm_ SHRMS(MALDI)Calcd for C 20H24N30+[M+H]+322. 1914, found 322. 1922〇
[0030] 实施例3
[0031]
[0032] 将2-(间甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0· 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。67 % yield, a white solid. 1H MlR(400MHz，Chloroform-d)S7.52(d，J = 7.6Hz，lH)，7.39 - 7.32 (m，3H)，7.30-7. 11 (m, 5H), 4. 93(dd, J = 11. 4, I. 9Hz, 1H), 4. 03 (dd, J = 10. 4, 2. 7Hz, 1H), 3. 86- 3. 72 (m, 3H), 3. 42 - 3. 31 (m, 1H), 2. 93 - 2. 85 (m, 1H), 2. 75 - 2. 42 (m, 4H), 2. 28 (s, 3H) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 52, 137. 10, 136. 07, 135. 47, 130. 53, 129. 00, 128. 51，127. 58, 12 7. 53, 126. 96, 126. 56, 62. 08, 61. 71, 57. 41, 57. 35, 47. 95, 30. 14, 19. 41 ；IR(film) v max 302 7, 2924, 1695, 1603, 1492, 1412, 1329, 1279, 1172, 1131, 1070, 1027, 912, 848, 755, 738, 699, 548, 452cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 20H24N30+[M+H]+322. 1914, found322. 1928〇
[0033] 实施例4
[0034]
[0035] 将2-(对甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。68 % yield, a white solid. 1H NMR (400MHz，Chloroform-d) δ 7· 35 - 7· 28 (m，4H)，7· 22 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7· 14 (d，J = 8. 0Hz, 2H ), 4. 90 (d, J=Il. 3Hz, 1H), 3. 79 - 3. 61 (m, 4H), 3. 37 - 3. 24 (m, 1H), 2. 95 -2. 86 (m, 1H), 2. 84 - 2. 73 (m, 1H), 2. 68 - 2. 58 (m, 2H), 2. 51 - 2. 40 (m, 1H), 2. 33 (s, 3H) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 35, 138. 14, 137. 04, 134. 99, 129. 42, 129. 06, 128. 50, 127. 63, 12 7. 50, 66. 76, 61. 57, 58. 71, 57. 63, 47. 88, 30. 10, 21. 16 ；IR(film) v max 3028, 2923, 2850, 16 96, 1514, 1454, 1495, 1454, 1413, 1327, 1279, 1238, 1174, 1129, 1070, 1027, 984, 912, 817, 79 I, 735, 699, SAScnfSHRMSOMLDDcalcd for C2(iH24N30+[M+H]+322. 1914, found 322.1923。
[0036] 实施例5
[0037]
[0038] 将2-(3,4-二甲基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（(λ 125mmol)、N-甲氧基-N-三 甲硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟 乙酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在10 °C搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗 脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。65 % yield, a pale white solid. 1H NMR(400MHz，Chloroform-d) δ 7· 45 - 7. 22(m，5H)，7· 17 - 6. 96(m，3H)，4· 99 -4· 88 (m，1Η)，3· 82 - 3· 69 (m，2Η)，3· 69 - 3· 60 (m，2Η)，3· 36 - 3· 24 (m，2Η)，2· 89 (dt，J = 12. 6, 2. 3Hz, 1Η), 2. 86 - 2. 74 (m, 1Η), 2. 73 - 2. 57 (m, 2Η), 2. 52 - 2. 39 (m, 1Η), 2. 24 (d, J = 3· 5Ηζ, 6Η) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 55, 137. 04, 136. 90, 136. 81，135. 31，129. 93, 129 .12, 128. 85, 128. 50, 127. 51, 125. 17, 66. 77, 61. 59, 58. 51, 57. 57, 47. 87, 30. 04, 19. 80, 19. 50 ；IR(film) ν max 3029, 2923, 2852, 1690, 1502, 1497, 1454, 1416, 1357, 327, 1281, 1265, 12 41, 1206, 1182, 1134, 1074, 1070, 1026, 911, 821, 800, 736, 719, 700cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C21H26N3O+[Μ+Η]+336. 2070, found 336.2078。
[0039] 实施例6
[0040]
[0041] 将2-(对叔丁基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂： 石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。64% yield, a pale white solid. 1H Mffi(400MHz，Chloroform-d)S 7.35 - 7.24(m，9H)，4.91(d，J=ll.lHz，lH)，3.77- 3. 64 (m, 4H), 3. 35 - 3. 27 (m, 1H), 2. 94 - 2. 88 (m, 1H), 2. 85 - 2. 76 (m, 1H), 2. 69 -2. 59(m，2H)，2. 49 - 2. 38(m，1H)，I. 30(s，9H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 170. 41，151. 31， 137. 09, 134. 91, 129. 04, 128. 50, 127. 49, 127. 38, 125. 60, 66. 64, 61. 61, 58. 60, 57. 62, 47 .96, 34. 58, 31. 32, 30. 10 ；IR(film) v max 2960, 2925, 2867, 2853, 1697, 1454, 1409, 1362, 1278, 1268, 1131, 1119, 1108, 1026, 1017, 832, 736, 699, 570cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C23H3tlN3O+[M+H]+364. 2383, found 364. 2391·
[0042] 实施例7
[0043]
[0044] 将2-(邻甲氧基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三 甲硅甲基苄胺（III )(0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和 三氟乙酸（0. 〇125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III ) (0. 375_〇1)，反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱 色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。55 % yield, a pale white SolicL1H Mffi(400MHz，Chloroform-d)S7.46(dd，J = 7.7，1.7Hz，lH)，7.39- 7. 28 (m, 4H), 7. 27 - 7. 21 (m, 2H), 6. 96 (t, J = 7. 5Hz, 1H), 6. 85 (d, J = 8. 3Hz, 1H), 4. 91 (d, J =11.7Hz，1H), 4.39 (dd, J = 10. 3,2.3Hz, 1H), 3.84 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.78 (s, 3 H), 3. 76 (s, 2H), 3. 42 - 3. 33 (m, 1H), 3. 00 - 2. 93 (m, 1H), 2. 85 - 2. 76 (m, 1H), 2. 73 -2. 55(m，2H)，2. 49 - 2. 37(m，1H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 170. 39, 137. 01，135. 50, 133. 2 8, 129. 08, 128. 57, 128. 54, 127. 81，127. 73, 127. 55, 127. 12, 126. 97, 126. 85, 126. 43, 126. 27, 67. 11，61. 60, 58. 70, 57. 66, 48. 04, 30. 11 v_ 2957, 2923, 2850, 1695, 1613 ,1516, 1488, 1423, 1327, 1273, 1119, 1072, 1041, 720, 679, 543cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C20H24N3O2+[M+H]+338. 1863, found 338. 1870。
[0045] 实施例8
[0046]
[0047] 将2-(间甲氧基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在10 °C搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗 脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。53 % yield, a pale white solid. 1H NMR(400MHz，Chloroform-d) δ 7· 34 - 7. 23(m，6H)，6· 94 - 6. 86(m，2H)，6· 86 - 6. 80 (m, 1Η), 4. 90 (d, J = 11. 2Hz, 1Η), 3. 81 (s, 3Η), 3. 77 - 3. 64 (m, 4Η), 3. 38 - 3. 29 (m, 1Η), 2. 96 - 2. 88 (m, 1Η), 2. 85 - 2. 75 (m, 1Η), 2. 71 - 2. 58 (m, 2Η) ,2.52-2· 38 (m, 1Η) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 38, 159. 85, 139. 66, 137. 02, 129. 76, 129. 04, 1 28. 52, 127. 52, 120. 05, 113. 56, 113. 26, 66. 88, 61. 52, 58. 66, 57. 59, 55. 29, 47. 93, 30. 06 ; IR(film) ν_ 2957, 2923, 2852, 1697, 1613, 1516, 1488, 1417, 1339, 1154, 1118, 1076, 861， 781, 746, 720,679, 543cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 20Η24Ν302+[Μ+Η] +338. 1863, found338. 18 65〇
[0048] 实施例9
[0049]
[0050] 将2-(对甲氧基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂： 石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。60% yield, a pale white solid. 1H NMR(400MHz, Chloroform-d) δ 7. 26 - 7. 18 (m, 7H), 6. 83 - 6. 77 (m, 2H), 4. 84 (d, J =11. 3Hz, 1H) , 3. 73 (s, 3H) , 3. 69 - 3. 57 (m, 4H) , 3. 26 - 3. 18 (m, 1H),2.86-2. 80 (m, 1H) , 2. 76 - 2. 68 (m, 1H) , 2. 62 - 2. 5 2 (m, 2H) , 2. 44 - 2. 34 (m, 1H) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 32, 159. 55, 137. 05, 130. 00, 129. 05, 128. 85, 128. 50, 127. 50, 11 4. 10, 66. 43, 61. 59, 58. 75, 57. 66, 55. 30, 47. 82, 30. 12 ；IR(film) v max 2954, 2925, 2851, 16 93, 1611, 1513, 1495, 1413, 1327, 1302, 1278, 1248, 1174, 1129, 1110, 1070, 1030, 911, 834, 7 35, 699, 547cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 20H24N302+[M+H] +338. 1863, found338. 1870〇
[0051] 实施例10
[0052] Rrt
[0053] 将2-(邻氯苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在KTC搅拌 72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9) 纯化后得到白色固体。74% yield, a pale white So lid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ 7. 58 (dd, J = 7. 7, I. 8Hz, 1H), 7. 36 - 7. 19 (m, 8H), 4. 92 (d, J=IL 8Hz, 1H), 4. 41 (dd, J =10. 4, 2. 8Hz, 1H), 3. 92 - 3. 83 (m, 1H), 3. 79 (s, 2H), 3. 43 - 3. 31 (m, 1H), 3. 06 - 2. 98(m, 1H), 2. 82 - 2. 56(m, 3H), 2. 52 - 2. 40(m, 1H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 77, 137 .18, 135. 47, 133. 38, 129. 71, 129. 11, 128. 99, 128. 70, 128. 47, 127. 51, 127. 39, 61. 33, 61. 3 1, 56. 93, 56. 60, 47. 95, 29. 92 ；IR(film) v max 3063, 3029, 2924, 2851, 2245, 1693, 1495, 147 5, 1442, 1412, 1329, 1280, 1204, 1124, 1070, 1037, 1002, 982, 911, 882, 846, 734, 701, 672, 64 6, 548, 456cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21ClN30+[M+H]+342. 1368, found 342. 1373〇
[0054] 实施例11
[0055]
[0056] 将2-(间氯苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅 甲基苄胺（111)(0.125臟〇1)，加入1511^反应管中，然后加入01 2(：12(11^)和三氟乙酸 (0· 0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III ) (0· 375mmol)，反 应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石 油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。72 % yield, a pale white solid. 1H Mffi(400MHz，Chloroform-d)S 7.34 - 7.27 (m，9H)，4.91(d，J=11.3Hz，lH)，3.79- 3. 67 (m, 4H), 3. 36 - 3. 23 (m, 1H), 2. 95 - 2. 90 (m, 1H), 2. 83 - 2. 75 (m, 1H), 2. 69 - 2. 60(m，2H)，2. 49 - 2. 39(m，1H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 170. 77, 137. 18, 135. 47, 133. 38 ,129. 71, 129. 11, 128. 99, 128. 70, 128. 47, 127. 51, 127. 39, 61. 33, 61. 31, 56. 93, 56. 60, 47. 95, 29. 92 ；IR(film) v max 3029, 2925, 2850, 1693, 1597, 1573, 1495, 1454, 1431, 1413, 1357, 1326, 1281, 1238, 1204, 1175, 1130, 1096, 1078, 1027, 1001, 984, 911, 879, 782, 734, 697, 669 ,646cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21ClN30+[M+H]+342. 1368, found342. 1377〇
[0057] 实施例12
[0058]
[0059] 将2-(对氯苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0.125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅 甲基苄胺（111)(0.125臟〇1)，加入1511^反应管中，然后加入01 2(：12(11^)和三氟乙酸 (0· 0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III ) (0· 375mmol)，反 应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石 油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。76 % yield, a pale white solid. 1H NMR (400MHz, Chloroform-d) 1H NMR(400MHz, Chloroform-d) δ 7. 37 - 7. 27 (m, 9H), 4. 91 (d, J =11. 3Hz, 1H), 3. 78 - 3. 60 (m, 4H), 3. 36 - 3. 24(m, 1H), 2. 93 - 2. 86 (m, 1H), 2. 80 -2.71(m, lH)，2.67 - 2.54(m，2H)，2.50 - 2.40(m, 1H) ;13C NMR(101MHz，CDC13) δ 170.27, 136 .87, 136. 52, 134. 09, 129. 03, 129. 03, 128. 98, 128. 55, 127. 58, 66. 30, 61. 53, 58. 61, 57. 57, 47. 97, 30. 00 ；IR(film) v max 2954, 2925, 2850, 1693, 1492, 1454, 1409, 1280, 1200, 1175, 11 30, 1089, 1069, 1027, 014, 830, 737, 719, 700, 531cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21C1N30+[M +H]+342. 1368, found 342. 1372。
[0060] 实施例13
[0061]
[0062] 将2-(邻氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅拌72h， 至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9)纯化 后得到白色固体。73% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ7·51(?，J =8. ΙΗζ, 1Η), 7. 34 - 7. 23 (m, 6Η), 7. 19 - 7. 12 (m, 1Η), 7. 07 - 7. 00 (m, 1Η), 4. 97 - 4. 87 (m, 1Η), 4. 22 (d, J = 10. 4Hz, 1Η), 3. 86 - 3. 72 (m, 3Η), 3. 41 - 3. 29 (m, 1Η) ,3.00- 2. 93 (m, 1Η) , 2. 85 - 2. 78 (m, 1Η) , 2. 76 - 2. 6 3 (m, 2Η) , 2. 51 - 2. 40 (m, 1Η) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 58, 161. 73, 159. 27, 137. 08, 129. 49, 129. 41，129. 10, 128. 51，12 7. 52, 124. 99, 124. 87, 124. 63, 124. 60, 115. 69, 115. 47, 65. 58, 61. 42, 57. 16, 56. 96, 48. 03， 29. 92 ν _ 3063, 3029, 2925, 2852, 1696, 1616, 1586, 1491，1455, 1412, 1347, 132 9, 1280, 1229, 1182, 1131，1098, 1027, 1002, 982, 912, 881，853, 815, 761，734, 699, 673, 645， 547, AgscnrSHRMS(MALDI)Calcd for C 19H21FN30+[M+H]+326. 1663, found 326.1670。
[0063] 实施例14
[0064]
[0065] 将2-(间氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅 拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯= 1/9)纯化后得到白色固体。73% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ 7. 34 - 7. 13 (m, 6H) , 7. 08 - 6. 96 (m, 3H) , 6. 97 - 6. 84 (m, 1H) , 4. 8 3 (dd, J = 11. 3, I. 8Hz, 1Η), 3. 69 - 3. 57 (m, 4Η), 3. 32 - 3. 19 (m, 1Η), 2. 90 - 2. 78 (m, 1Η), 2. 77 -2· 64(m, 1Η), 2· 65 - 2· 50(m, 2Η), 2· 45 - 2· 30(m, 1Η) ;13C NMR(K)IMHz, CDCl3) δ 170. 30, 16 4. 18, 161. 73, 140. 68, 136. 92, 130. 35, 130. 27, 129. 02, 128. 55, 127. 58, 123. 42, 123. 39, 115. 38, 115. 17, 114. 66, 114. 44, 66. 38, 61. 50, 58. 59, 57. 54, 48. 01, 29. 99 ；IR(film) ν max 3063,3029,2925,2848,1696,1614,1590,1488,1449, 1413,1347, 1328, 1280, 1267, 1177, 1126, 1068, 1027, 975, 912, 787, 734, 697, 669, 646, 546, 489cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C19H21FN3O+[M+H]+326. 1663, found 326. 1672。
[0066] 实施例15
[0067]
[0068] 将2-(对氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅 拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯= 1/9)纯化后得到白色固体。75% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) 5 7. 32(dd, J = 8. 2, 4. 9Hz, 7Η), 7. 07 - 6. 99(m, 2Η), 4. 91 (d, J = 11. 3Hz, 1Η), 3. 76- 3. 64 (m, 4Η), 3. 29 (ddd, J = 10. 7, 9. 3, 5. 9Hz, 1Η), 2. 93 - 2. 86 (m, 1Η), 2. 81 -2· 72(m, 1Η), 2· 68 - 2· 55(m, 2Η), 2· 50 - 2· 39(m, 1Η) ;13C NMR(K)IMHz, CDCl3) δ 170. 26, 16 3. 79, 161. 33, 136. 94, 133. 80, 133. 77, 129. 36, 129. 28, 129. 02, 128. 54, 127. 56, 115. 81, 1 15. 60, 66. 28, 61. 57, 58. 77, 57. 62, 47. 90, 30. 05 ；IR(film) ν max 3030, 2925, 2851, 1695, I 605, 1510, 1454, 1414, 1327, 1279, 1223, 1174, 1157, 1130, 1097, 1069, 1027, 920, 88, 838, 7 93, 700, 669, 591, 545, 524cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21FN30+[M+H]+326. 1663, found 326.1668。
[0069] 实施例16
[0070]
[0071] 将2-(2,4,6_三氟苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmo l)、N-甲氧基-N-三 甲硅甲基苄胺（III )(0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和 三氟甲磺酸锌（〇.〇125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0. 375_〇1)，反应体系在KTC搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱 色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到白色固体。85% yield, a white solid. 1H NMR (400MHz, Chloroform-d) δ 7. 63 (s, 1H), 7. 60 - 7. 51 (m, 2H), 7. 50 - 7. 44 (m, 1H), 7. 34 (s, 2H), 7. 33 (s, 2H), 7. 30 - 7. 27 (m, 1H), 4. 92 (d, J = 11. 5Hz, 1H), 3. 81 - 3. 67 (m, 4H), 3. 37 - 3. 28 (m, 1H), 2. 98 - 2. 90 (m, 1H), 2. 81 - 2. 71 (m, 1H), 2. 71 -2.58(m，2H)，2.53-2.41(m, 1H) ;13C NMR(101MHz，CDC13) δ 170.23, 139. 17, 136.86, 131.38 ，131. 16, 131. 06, 129. 32, 129. 00, 128. 57, 127. 61，125. 25, 125. 21，124. 44, 124. 40, 122. 55 ,66. 55, 61. 52, 58. 69, 57. 56, 48. 08, 29. 97 ；IR(film) v max 3031, 2925, 2851, 1696, 1615, 15 86, 1490, 1455, 1412, 1347, 1328, 1280, 1229, 1180, 1129, 1097, 1027, 1002, 982, 912, 761, 73 4, 700, 673, 547cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H19F3N30+[M+H] +362. 1475, found 362. 1483.
[0072] 实施例17
[0073]
[0074] 将2-(对硝基苯基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲 硅甲基苄胺（III) (0· 125mmol)，加入15mL反应管中，然后加入CH2Cl2(ImL)和三氟乙 酸（0.0125mmol)。之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)， 反应体系在12°C搅拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱 剂：石油醚/乙酸乙醋=1/9)纯化后得到黄色固体。70 % yield, a yellow solid. 1H NMR(400MHz, Chloroform-d) δ 8. 26 - 8. 17 (m, 2H) , 7. 60 - 7. 48 (m, 2H) ,7.36- 7. 27 (m, 5H), 4. 92 (d, J = 11. 5Hz, 1H), 3. 85 (dd, J = 10. 4, 2. 9Hz, 1H), 3. 81 - 3. 66 (m, 3H), 3. 39 - 3. 30 (m, 1H), 2. 96 - 2. 87 (m, 1H), 2. 79 - 2. 56 (m, 3H), 2. 54 -2. 42(m, 1H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 15, 147. 88, 145. 46, 136. 71, 128. 97, 128. 58, 12 8. 55, 127. 67, 124. 01, 66. 19, 61. 44, 58. 45, 57. 44, 48. 18, 29. 83 ；IR(film) v max 2954, 2924 ,2852, 1692, 1599, 1520, 1454, 412, 1347, 1280, 1237, 1128, 107, 1070, 855, 738, 751, 740, 69 8, 668cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 19H21N403+[M+H] +353. 1608, found 353. 1613.
[0075] 实施例18
[0076]
[0077] 将2-(1-萘基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在15°C搅 拌72h，至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯= 1/9)纯化后得到白色固体。65% yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) 5 8.03 - 7. 92 (m, 1H), 7. 90 - 7. 83 (m, 1H), 7. 83 - 7. 69 (m, 2H), 7. 54 - 7. 44 (m, 3H) ,7.42-7. 26(m, 5H), 4. 99(dd, J = 11. 5, I. 9Hz, 1H), 4. 67 (dd, J = 10. 3, 2. 7Hz, 1H), 3. 95- 3. 72 (m, 3H), 3. 54 - 3. 33 (m, 1H), 3. 21 - 3. 07 (m, 1H) ,2.85-2.61 (m, 3H), 2. 54 - 2. 41 (m, 1H) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 60, 137. 01，133. 79, 133. 70, 130. 98, 129. 23， 129. 04, 128. 54, 128. 23, 127. 59, 126. 55, 125. 74, 125. 68, 124. 88, 121. 80, 61. 56, 61. 39, 58. 38, 57. 46, 48. 08, 30. 11 ；IR(film) v max 3013, 2923, 2852, 1693, 1660, 1507, 1447, 131 6, 1275, 1266, 1133, 1120, 1072, 1023, 871, 827, 749, 720, 668cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C23H24N3O+[M+H] +358. 1914, found 358. 1915.
[0078] 实施例19
[0079]
[0080] 将2-(2-萘基）吡唑烷3-酮叶立德（0. 125mmol)、N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺 (III) (0· 125mmol)，加入 15mL 反应管中，然后加入 CH2Cl2 (ImL)和三氟乙酸（0.0125mmol)。 之后分批加入N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺（III) (0.375mmol)，反应体系在10°C搅拌72h， 至反应完全。反应溶液旋干后直接经硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/9)纯 化后得到白色固体。69%yield，a white Solid1H NMR(400MHz，Chlorofo;rm-d) δ7·87_ 7, 78 (m, 6Η), 7. 54 - 7. 42 (m, 3Η), 7. 39 - 7. 25 (m, 6Η), 4. 95 (dd, J = 11. 3, L 8Hz, 1Η) ,3.92- 3. 68 (m, 5Η) , 3. 40 - 3. 27 (m, 1Η) , 2. 99 (ddd, J = 12. 7, 2. 9, I. 9Hz, 1Η), 2. 90 -2· 61(m, 3Η), 2· 54 - 2· 41 (m, 1Η) ;13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 170. 39, 137. 01，135. 50, 133. 2 8, 129. 08, 128. 57, 128. 54, 127. 81，127. 73, 127. 55, 127. 12, 126. 97, 126. 85, 126. 43, 126. 27, 67. 11，61. 60, 58. 70, 57. 66, 48. 04, 30. 11 ν_ 3057, 3029, 2924, 2849, 1693 ，1661，1508, 1495, 1454, 1414, 1352, 1325, 1283, 1265, 1179, 1133, 1121，1070, 1027, 909， 883, 859, 820, 737, 700, 479cm_1；HRMS (MALDI) calcd for C 23Η24Ν30+[Μ+Η]+358. 1914, found 358. 1920.
[0081] 化合物杀线虫活性测试
[0082] 配制50ppm药液；将收集烟草根结线虫，小麦胞囊线虫，甘薯茎线虫等线虫的二龄 幼虫的悬浮液，定容至50mL，摇匀后取ImL滴入计数皿，在解剖镜下计数，确定线虫浓度。配 制50ppm药液，其中含有无菌水，DMSO和吐温80等溶剂与助溶剂。以药液进行杀线虫活性 生物测定，以无药剂溶液做为空白，每个样品重复试验3次，每次试验每个样品做4个重复 处理。计算24小时校正死亡率。
[0083] 表1为药物杀线虫活性测定结果。
[0084]
[0085]
[0086]
[0087]
[0088] 化合物对小麦根腐病，小麦茎基腐病，小麦腐霉病的杀菌活性测试
[0089] 配制浓度50ppm药液，以无菌水以及溶剂与助溶剂的溶液作为阴性对照，以市售 阿维菌素药液为阳性对照，配制得到的药液混匀后倒入培养皿，凝固待用。取直径为6_的 菌饼，接种在PDA培养基中心，25°C暗培养6~8天，每个浓度设3个重复。用十字交叉法 测量菌落直径，计算该浓度下化合物的相对抑菌率。
[0090]
[0091]
【主权项】
1. 一种四氢吡唑酮并三嗪化合物，其特征在于：所述四氢吡唑酮并三嗪化合物的化学 式如通式I所示：其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷基； R2为苄基。2. 根据权利要求1所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：1，3-偶 极体偶氮亚甲基次胺与N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺在质子酸及金属路易斯酸催化下， 在不同的溶剂中反应得到四氢吡唑酮并三嗪化合物，所述1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺与 N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺的物质的量之比为1 :4,质子酸及金属路易斯酸的物质的量 为1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺物质的量的10%，反应时间为1-72小时，反应温度从0°C 到溶剂的回流温度，所述1，3-偶极体偶氮亚甲基次胺的化学式如通式II所示，所述N-甲氧 基-N-三甲硅甲基苄胺的化学式如通式III所示：其中R1为苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、多卤代苯基、奈基、硝基苯基、烷基； R2为苄基。3. 根据权利要求2所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：所述质 子酸为三氟乙酸、乙酸、磷酸、盐酸；路易斯酸为三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三 氟乙酸银、醋酸银、四氯化钛、氟化锂。4. 根据权利要求2所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：所述溶 剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈中的至少一种。5. 根据权利要求2所述的四氢吡唑酮并三嗪化合物的制备方法，其特征在于：所述反 应温度为l〇_15°C。6. 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀线虫中的应用。7. 四氢吡唑酮并三嗪化合物在杀菌剂中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种四氢吡唑酮并三嗪类化合物及制备方法与应用，本发明提供的四氢吡唑酮并三嗪化合物，如通式（Ⅰ）所示。其制备方法如以下步骤：在质子酸或路易斯酸催化下，将式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示化合物混合于溶剂中进行反应，反应得到式（Ⅰ）所示化合物，本发明为制备四氢吡唑酮衍生物提供了一种简单易行的新方法，本发明制备的化合物文献未见报道，均为新化合物。本发明提供的制备方法为酸催化的环加成方法，反应本身具有分子经济性，催化剂为质子酸或路易斯酸，避免使用过渡金属，产物不存在重金属污染风险。不需要使用昂贵的膦催化剂，成本低廉。
【IPC分类】A01P3/00, A01P1/00, A01P5/00, C07D487/04, A01N43/90
【公开号】CN104892615
【申请号】CN201510314980
【发明人】那日松, 李洪连, 刘佳, 王长青, 田佳轩, 李文明, 何睿, 刘向阳, 张猛, 蒋世军, 孙铖
【申请人】河南农业大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年6月10日
最新回复(0)