一种高纯度土霉素的生产工艺的制作方法
一种高纯度土霉素的生产工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物制药工艺技术领域，具体是一种高纯度土霉素的生产工艺。
【背景技术】
[0002]土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称(TerramycinOxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染、胃肠道感染、斑瘆伤寒等，也用于畜禽药及饲料添加剂。
[0003]土霉素是通过生物合成得到的广谱抗生素，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节PH值，利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调PH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺在生产中一直沿用至今，不思创新。但该工艺所得的土霉素收率低，成品纯度亦不足，纯度仅有96%?97%。
【发明内容】
[0004]为了解决上述现有土霉素生产工艺的收率低，成品纯度不足的缺点，本发明在原有工艺的基础上加以调节、创新，提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。
[0005]本发明的技术方案如下:一种高纯度土霉素的生产工艺，包括以下步骤:
(O发酵:首先培养三支斜面孢子，斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用纯净水配制，控制培养基内温度为36.5?36.8°C，相对湿度为50%?60%，培养时间设置为96?108小时；将制得的三支斜面孢子加入无菌水之后制成培养液，将培养液放置于4V?6V的冰箱中备用；
准备三个自带有搅拌装置和温度自动调节装置的发酵罐，分别命名为I号、2号、3号，使用前都采用蒸汽灭菌法灭菌；将上述冰箱中的培养液移入I号发酵罐内，设置罐内温度为30°C，密封I号发酵罐，发酵28?30小时后，将培养液移入2号发酵罐；
设置2号发酵罐罐内温度为31°C，密封2号发酵罐，发酵28?30小时后，用pH计测量培养液的PH值，若pH值大于6.0，将培养液移入3号发酵罐；否则继续培养；
设置3号发酵罐罐内温度为35°C，密封3号发酵罐，发酵80?100小时后，向罐内通入适量氧气，向培养液内通入15%质量分数的氨水，同时用pH计测量pH值，当pH值大于6.4后，停止通入氨水；之后每隔10小时重复通入氧气和氨水的操作；发酵150?160小时后，停止通入氧气和氨水，然后再发酵15个小时，取出培养液；
(2)酸化:向培养液中缓慢加入65%质量分数的盐酸作为酸化剂，添加过程中，用pH计监测培养液的PH值，当pH值稳定在1.6?1.9内，停止加入酸化剂；
(3)纯化:向培养液中搅拌加入纯化剂K2Fe(CN) 6 一 ZnS04，加入纯化剂的容积约等于培养液容积的一半，二者反应后，溶液中出现大量兰绿色絮状物；
(4)过滤:将上述产生沉淀的培养液经粗滤器、精滤器、超滤器三重过滤后，抽滤出净化滤液，用10%质量分数的稀盐酸调节pH值在4.8左右； (5)脱色:将上述净化滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色；
(6)结晶:取出上述脱色后的培养液，加入55%质量分数的氢氧化钠溶液，调节pH值为4.5?4.8，控制培养液温度在28?30°C;培养液经离心结晶设备连续结晶，控制结晶速度，使结晶时间控制住2?2.5小时，得到土霉素湿成品；
(7)干燥:将上述土霉素湿成品经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到土霉素成品。
[0006]所述3号发酵罐中的发酵过程会产生大量泡沫，需加入消沫剂进行消沫。
[0007]所述I号发酵罐内发酵完成后，培养液趋于浓厚，并转黄色，培养液的pH值在6.0?6.4内；所述2号发酵罐内发酵完成后，培养液的外观为深粽色，浓稠状，有少量气泡产生。
[0008]所述发酵过程中的使用三个发酵罐若有条件限制，可以改为使用一个发酵罐，但对应设置三段相同发酵条件的发酵过程。
[0009]所述酸化过程中加入的酸化剂可以更改为65%质量分数的草酸或磷酸。
[0010]本发明的优点:本发明在原有工艺的基础上加以调整、创新，提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。
【具体实施方式】
[0011 ] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。
[0012]一种高纯度土霉素的生产工艺，包括以下步骤:
(O发酵:首先培养三支斜面孢子，斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用纯净水配制，控制培养基内温度为336.8°C，相对湿度为60%，培养时间设置为100小时；将制得的三支斜面孢子加入无菌水之后制成培养液，将培养液放置于6°C的冰箱中备用；若培养基内温度超过37°C 2小时则生产能力明显下降，不可用于生产；
准备三个自带有搅拌装置和温度自动调节装置的发酵罐，分别命名为I号、2号、3号，使用前都采用蒸汽灭菌法灭菌；将上述冰箱中的培养液移入I号发酵罐内，设置罐内温度为30°C，密封I号发酵罐，发酵30小时后，将培养液移入2号发酵罐；I号罐的罐内生长弱，未使用搅拌装置；
设置2号发酵罐罐内温度为31°C，密封2号发酵罐，发酵30小时后，用pH计测量培养液的PH值，若pH值大于6.0，将培养液移入3号发酵罐；否则继续培养；
设置3号发酵罐罐内温度为35°C，密封3号发酵罐，发酵100小时后，向罐内通入适量氧气，向培养液内通入15%质量分数的氨水，同时用pH计测量pH值，当pH值大于6.4后，停止通入氨水；之后每隔10小时重复通入氧气和氨水的操作；发酵160小时后，停止通入氧气和氨水，然后再发酵15个小时，取出培养液；
(2)酸化:向培养液中缓慢加入65%质量分数的盐酸作为酸化剂，添加过程中，用pH计监测培养液的PH值，当pH值稳定在1.6?1.9内，停止加入酸化剂；土霉素能和钙、镁等金属离子，某些季胺益、碱等形成复合物沉淀(即不溶性络合物)，在发酵过程中， 这些复合物积聚在菌丝中，在液体中的浓度不高，发酵结束后，土霉素大部分沉积在菌丝中，发酵液中很少，因此，应对土霉素发酵液进行酸化等处理，使菌丝中的单位释放出来，以保证产品收率和质量；酸化剂优先选择盐酸，其成本低，易控制，对反应影响小；
(3)纯化:向培养液中搅拌加入纯化剂K2Fe(CN) 6 一 ZnS04，加入纯化剂的容积约等于培养液容积的一半，二者反应后，溶液中出现大量兰绿色絮状物；酸化后的培养液中同时存在着许多有机和无机的杂质，为了进一步提高滤液质量，为直接沉淀法创造有利条件，必须在培养液的处理过程中添加纯化剂，但在不影响滤液质量的前提下，纯化剂的加入量应尽量减少，以降低成本；
(4)过滤:将上述产生沉淀的培养液经粗滤器、精滤器、超滤器三重过滤后，抽滤出净化滤液，用10%质量分数的稀盐酸调节pH值在4.8左右；多重过滤尽可能的去除培养液中的几乎全部杂质，以得到纯度高的结晶物；
(5)脱色:为了进一步去除滤液中的色素和有机杂质，将上述净化滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色；
(6)结晶:取出上述脱色后的培养液，加入55%质量分数的氢氧化钠溶液，调节pH值为4.5?4.8，控制培养液温度在28?30°C;培养液经离心结晶设备连续结晶，控制结晶速度，使结晶时间控制住2?2.5小时，得到土霉素湿成品；
(7)干燥:将上述土霉素湿成品经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到土霉素成品。
[0013]所述3号发酵罐中的发酵过程会产生大量泡沫，需加入消沫剂进行消沫。
[0014]所述I号发酵罐内发酵完成后，培养液趋于浓厚，并转黄色，培养液的pH值在6.0?6.4内；所述2号发酵罐内发酵完成后，培养液的外观为深粽色，浓稠状，有少量气泡产生。
[0015]所述发酵过程中的使用三个发酵罐若有条件限制，可以改为使用一个发酵罐，但对应设置三段相同发酵条件的发酵过程。但一个发酵罐内设置所有发酵过程的操作会降低发酵质量。
[0016]所述酸化过程中加入的酸化剂可以更改为65%质量分数的草酸或磷酸。
[0017]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤: (1)发酵:首先培养三支斜面孢子，斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用纯净水配制，控制培养基内温度为36.5?36.8°C，相对湿度为50%?60%，培养时间设置为96?108小时；将制得的三支斜面孢子加入无菌水之后制成培养液，将培养液放置于4?6°C的冰箱中备用； 准备三个自带有搅拌装置和温度自动调节装置的发酵罐，分别命名为I号、2号、3号，使用前都采用蒸汽灭菌法灭菌；将上述冰箱中的培养液移入I号发酵罐内，设置罐内温度为30°C，密封I号发酵罐，发酵28?30小时后，将培养液移入2号发酵罐； 设置2号发酵罐罐内温度为31°C，密封2号发酵罐，发酵28?30小时后，用pH计测量培养液的PH值，若pH值大于6.0，将培养液移入3号发酵罐；否则继续培养； 设置3号发酵罐罐内温度为35°C，密封3号发酵罐，发酵80?100小时后，向罐内通入适量氧气，向培养液内通入15%质量分数的氨水，同时用pH计测量pH值，当pH值大于6.4后，停止通入氨水；之后每隔10小时重复通入氧气和氨水的操作；发酵150?160小时后，停止通入氧气和氨水，然后再发酵15个小时，取出培养液； (2)酸化:向培养液中缓慢加入65%质量分数的盐酸作为酸化剂，添加过程中，用pH计监测培养液的PH值，当pH值稳定在1.6?1.9内，停止加入酸化剂； (3)纯化:向培养液中搅拌加入纯化剂K2Fe(CN) 6 一 ZnS04，加入纯化剂的容积约等于培养液容积的一半，二者反应后，溶液中出现大量兰绿色絮状物； (4)过滤:将上述产生沉淀的培养液经粗滤器、精滤器、超滤器三重过滤后，抽滤出净化滤液，用10%质量分数的稀盐酸调节pH值在4.8左右； (5)脱色:将上述净化滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色； (6)结晶:取出上述脱色后的培养液，加入55%质量分数的氢氧化钠溶液，调节pH值为4.5?4.8，控制培养液温度在28?30°C;培养液经离心结晶设备连续结晶，控制结晶速度，使结晶时间控制住2?2.5小时，得到土霉素湿成品； (7)干燥:将上述土霉素湿成品经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到土霉素成品。2.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述3号发酵罐中的发酵过程会产生大量泡沫，需加入消沫剂进行消沫。3.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述I号发酵罐内发酵完成后，培养液趋于浓厚，并转黄色，培养液的pH值在6.0?6.4内；所述2号发酵罐内发酵完成后，培养液的外观为深粽色，浓稠状，有少量气泡产生。4.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述发酵过程中的使用三个发酵罐若有条件限制，可以改为使用一个发酵罐，但对应设置三段与步骤(I)相同发酵条件的发酵过程。5.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述酸化过程中加入的酸化剂可以更改为65%质量分数的草酸或磷酸。
【专利摘要】本发明涉及生物制药工艺技术领域，具体是一种高纯度土霉素的生产工艺，其生产工艺流程包括发酵、酸化、纯化、过滤、脱色、结晶、干燥七个阶段。本发明在原有工艺的基础上加以调整、创新，提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。
【IPC分类】C12P29/00, C07C237/26, C07C231/24
【公开号】CN104894203
【申请号】CN201510275046
【发明人】任磊
【申请人】合肥卓元科技服务有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月27日
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物制药工艺技术领域，具体是一种高纯度土霉素的生产工艺。
【背景技术】
[0002]土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称(TerramycinOxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染、胃肠道感染、斑瘆伤寒等，也用于畜禽药及饲料添加剂。
[0003]土霉素是通过生物合成得到的广谱抗生素，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节PH值，利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调PH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺在生产中一直沿用至今，不思创新。但该工艺所得的土霉素收率低，成品纯度亦不足，纯度仅有96%?97%。
【发明内容】
[0004]为了解决上述现有土霉素生产工艺的收率低，成品纯度不足的缺点，本发明在原有工艺的基础上加以调节、创新，提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。
[0005]本发明的技术方案如下:一种高纯度土霉素的生产工艺，包括以下步骤:
(O发酵:首先培养三支斜面孢子，斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用纯净水配制，控制培养基内温度为36.5?36.8°C，相对湿度为50%?60%，培养时间设置为96?108小时；将制得的三支斜面孢子加入无菌水之后制成培养液，将培养液放置于4V?6V的冰箱中备用；
准备三个自带有搅拌装置和温度自动调节装置的发酵罐，分别命名为I号、2号、3号，使用前都采用蒸汽灭菌法灭菌；将上述冰箱中的培养液移入I号发酵罐内，设置罐内温度为30°C，密封I号发酵罐，发酵28?30小时后，将培养液移入2号发酵罐；
设置2号发酵罐罐内温度为31°C，密封2号发酵罐，发酵28?30小时后，用pH计测量培养液的PH值，若pH值大于6.0，将培养液移入3号发酵罐；否则继续培养；
设置3号发酵罐罐内温度为35°C，密封3号发酵罐，发酵80?100小时后，向罐内通入适量氧气，向培养液内通入15%质量分数的氨水，同时用pH计测量pH值，当pH值大于6.4后，停止通入氨水；之后每隔10小时重复通入氧气和氨水的操作；发酵150?160小时后，停止通入氧气和氨水，然后再发酵15个小时，取出培养液；
(2)酸化:向培养液中缓慢加入65%质量分数的盐酸作为酸化剂，添加过程中，用pH计监测培养液的PH值，当pH值稳定在1.6?1.9内，停止加入酸化剂；
(3)纯化:向培养液中搅拌加入纯化剂K2Fe(CN) 6 一 ZnS04，加入纯化剂的容积约等于培养液容积的一半，二者反应后，溶液中出现大量兰绿色絮状物；
(4)过滤:将上述产生沉淀的培养液经粗滤器、精滤器、超滤器三重过滤后，抽滤出净化滤液，用10%质量分数的稀盐酸调节pH值在4.8左右； (5)脱色:将上述净化滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色；
(6)结晶:取出上述脱色后的培养液，加入55%质量分数的氢氧化钠溶液，调节pH值为4.5?4.8，控制培养液温度在28?30°C;培养液经离心结晶设备连续结晶，控制结晶速度，使结晶时间控制住2?2.5小时，得到土霉素湿成品；
(7)干燥:将上述土霉素湿成品经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到土霉素成品。
[0006]所述3号发酵罐中的发酵过程会产生大量泡沫，需加入消沫剂进行消沫。
[0007]所述I号发酵罐内发酵完成后，培养液趋于浓厚，并转黄色，培养液的pH值在6.0?6.4内；所述2号发酵罐内发酵完成后，培养液的外观为深粽色，浓稠状，有少量气泡产生。
[0008]所述发酵过程中的使用三个发酵罐若有条件限制，可以改为使用一个发酵罐，但对应设置三段相同发酵条件的发酵过程。
[0009]所述酸化过程中加入的酸化剂可以更改为65%质量分数的草酸或磷酸。
[0010]本发明的优点:本发明在原有工艺的基础上加以调整、创新，提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。
【具体实施方式】
[0011 ] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。
[0012]一种高纯度土霉素的生产工艺，包括以下步骤:
(O发酵:首先培养三支斜面孢子，斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用纯净水配制，控制培养基内温度为336.8°C，相对湿度为60%，培养时间设置为100小时；将制得的三支斜面孢子加入无菌水之后制成培养液，将培养液放置于6°C的冰箱中备用；若培养基内温度超过37°C 2小时则生产能力明显下降，不可用于生产；
准备三个自带有搅拌装置和温度自动调节装置的发酵罐，分别命名为I号、2号、3号，使用前都采用蒸汽灭菌法灭菌；将上述冰箱中的培养液移入I号发酵罐内，设置罐内温度为30°C，密封I号发酵罐，发酵30小时后，将培养液移入2号发酵罐；I号罐的罐内生长弱，未使用搅拌装置；
设置2号发酵罐罐内温度为31°C，密封2号发酵罐，发酵30小时后，用pH计测量培养液的PH值，若pH值大于6.0，将培养液移入3号发酵罐；否则继续培养；
设置3号发酵罐罐内温度为35°C，密封3号发酵罐，发酵100小时后，向罐内通入适量氧气，向培养液内通入15%质量分数的氨水，同时用pH计测量pH值，当pH值大于6.4后，停止通入氨水；之后每隔10小时重复通入氧气和氨水的操作；发酵160小时后，停止通入氧气和氨水，然后再发酵15个小时，取出培养液；
(2)酸化:向培养液中缓慢加入65%质量分数的盐酸作为酸化剂，添加过程中，用pH计监测培养液的PH值，当pH值稳定在1.6?1.9内，停止加入酸化剂；土霉素能和钙、镁等金属离子，某些季胺益、碱等形成复合物沉淀(即不溶性络合物)，在发酵过程中， 这些复合物积聚在菌丝中，在液体中的浓度不高，发酵结束后，土霉素大部分沉积在菌丝中，发酵液中很少，因此，应对土霉素发酵液进行酸化等处理，使菌丝中的单位释放出来，以保证产品收率和质量；酸化剂优先选择盐酸，其成本低，易控制，对反应影响小；
(3)纯化:向培养液中搅拌加入纯化剂K2Fe(CN) 6 一 ZnS04，加入纯化剂的容积约等于培养液容积的一半，二者反应后，溶液中出现大量兰绿色絮状物；酸化后的培养液中同时存在着许多有机和无机的杂质，为了进一步提高滤液质量，为直接沉淀法创造有利条件，必须在培养液的处理过程中添加纯化剂，但在不影响滤液质量的前提下，纯化剂的加入量应尽量减少，以降低成本；
(4)过滤:将上述产生沉淀的培养液经粗滤器、精滤器、超滤器三重过滤后，抽滤出净化滤液，用10%质量分数的稀盐酸调节pH值在4.8左右；多重过滤尽可能的去除培养液中的几乎全部杂质，以得到纯度高的结晶物；
(5)脱色:为了进一步去除滤液中的色素和有机杂质，将上述净化滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色；
(6)结晶:取出上述脱色后的培养液，加入55%质量分数的氢氧化钠溶液，调节pH值为4.5?4.8，控制培养液温度在28?30°C;培养液经离心结晶设备连续结晶，控制结晶速度，使结晶时间控制住2?2.5小时，得到土霉素湿成品；
(7)干燥:将上述土霉素湿成品经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到土霉素成品。
[0013]所述3号发酵罐中的发酵过程会产生大量泡沫，需加入消沫剂进行消沫。
[0014]所述I号发酵罐内发酵完成后，培养液趋于浓厚，并转黄色，培养液的pH值在6.0?6.4内；所述2号发酵罐内发酵完成后，培养液的外观为深粽色，浓稠状，有少量气泡产生。
[0015]所述发酵过程中的使用三个发酵罐若有条件限制，可以改为使用一个发酵罐，但对应设置三段相同发酵条件的发酵过程。但一个发酵罐内设置所有发酵过程的操作会降低发酵质量。
[0016]所述酸化过程中加入的酸化剂可以更改为65%质量分数的草酸或磷酸。
[0017]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤: (1)发酵:首先培养三支斜面孢子，斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用纯净水配制，控制培养基内温度为36.5?36.8°C，相对湿度为50%?60%，培养时间设置为96?108小时；将制得的三支斜面孢子加入无菌水之后制成培养液，将培养液放置于4?6°C的冰箱中备用； 准备三个自带有搅拌装置和温度自动调节装置的发酵罐，分别命名为I号、2号、3号，使用前都采用蒸汽灭菌法灭菌；将上述冰箱中的培养液移入I号发酵罐内，设置罐内温度为30°C，密封I号发酵罐，发酵28?30小时后，将培养液移入2号发酵罐； 设置2号发酵罐罐内温度为31°C，密封2号发酵罐，发酵28?30小时后，用pH计测量培养液的PH值，若pH值大于6.0，将培养液移入3号发酵罐；否则继续培养； 设置3号发酵罐罐内温度为35°C，密封3号发酵罐，发酵80?100小时后，向罐内通入适量氧气，向培养液内通入15%质量分数的氨水，同时用pH计测量pH值，当pH值大于6.4后，停止通入氨水；之后每隔10小时重复通入氧气和氨水的操作；发酵150?160小时后，停止通入氧气和氨水，然后再发酵15个小时，取出培养液； (2)酸化:向培养液中缓慢加入65%质量分数的盐酸作为酸化剂，添加过程中，用pH计监测培养液的PH值，当pH值稳定在1.6?1.9内，停止加入酸化剂； (3)纯化:向培养液中搅拌加入纯化剂K2Fe(CN) 6 一 ZnS04，加入纯化剂的容积约等于培养液容积的一半，二者反应后，溶液中出现大量兰绿色絮状物； (4)过滤:将上述产生沉淀的培养液经粗滤器、精滤器、超滤器三重过滤后，抽滤出净化滤液，用10%质量分数的稀盐酸调节pH值在4.8左右； (5)脱色:将上述净化滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色； (6)结晶:取出上述脱色后的培养液，加入55%质量分数的氢氧化钠溶液，调节pH值为4.5?4.8，控制培养液温度在28?30°C;培养液经离心结晶设备连续结晶，控制结晶速度，使结晶时间控制住2?2.5小时，得到土霉素湿成品； (7)干燥:将上述土霉素湿成品经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到土霉素成品。2.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述3号发酵罐中的发酵过程会产生大量泡沫，需加入消沫剂进行消沫。3.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述I号发酵罐内发酵完成后，培养液趋于浓厚，并转黄色，培养液的pH值在6.0?6.4内；所述2号发酵罐内发酵完成后，培养液的外观为深粽色，浓稠状，有少量气泡产生。4.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述发酵过程中的使用三个发酵罐若有条件限制，可以改为使用一个发酵罐，但对应设置三段与步骤(I)相同发酵条件的发酵过程。5.根据权利要求1所述的高纯度土霉素的生产工艺，其特征在于，所述酸化过程中加入的酸化剂可以更改为65%质量分数的草酸或磷酸。
【专利摘要】本发明涉及生物制药工艺技术领域，具体是一种高纯度土霉素的生产工艺，其生产工艺流程包括发酵、酸化、纯化、过滤、脱色、结晶、干燥七个阶段。本发明在原有工艺的基础上加以调整、创新，提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。
【IPC分类】C12P29/00, C07C237/26, C07C231/24
【公开号】CN104894203
【申请号】CN201510275046
【发明人】任磊
【申请人】合肥卓元科技服务有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月27日
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