预防和治疗炎性皮肤病症的方法
预防和治疗炎性皮肤病症的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于预防和治疗炎性皮肤病症的方法。
【背景技术】
[0002]炎性皮肤病症能够对患者的生活品质造成显著的生理和心理影响。炎性皮肤病症包括炎性皮肤障碍比如寻常痤疮，变应性皮炎或特应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，头皮肩，疱瘆样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣和脂溢性皮炎。炎性皮肤病症还能够包括由于暴露于过度热辐射和紫外辐射所导致的皮肤炎症。希望的是预防和/或治疗所述炎性皮肤病症的方法。
发明概要
[0003]本发明的一方面提供预防和/或治疗炎性皮肤病症的方法，包括局部给予治疗有效量的金精三羧酸(ATA)，金精四羧酸(AQA)，金精六羧酸(AHA)或其组合。所述组合可以包含 60 至 90 % AHA, 10 至 30 % AQA 和 I 至 20 % AHA,或者包含 78 % AHA, 15 % AQA 和 7 %AHAo病症可以是寻常痤疮，变应性皮炎或特应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，头皮肩，疱瘆样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣，脂溢性皮炎，热灼伤或紫外灼伤，或牵涉补体异常活化的影响皮肤的任意病症。治疗剂可以配制为浓度0.1至lOOmg/mL的护发制剂，护肤制剂或药物组合物。护发制剂、护肤制剂或药物组合物可以是喷雾剂、凝胶、霜剂、洗液、棒剂、软膏剂、洗涤剂、皂条、滋养液、滚涂配制剂、防晒剂、香波或摩丝。
【附图说明】
[0004]附图显示本发明的非限制性实施方式:
[0005]图1A-1D是扫描的图像，其展示本发明实施方式对雄激素性脱发的效果。图1A和IC显示治疗前男性患者的受影响头皮，而图1B和ID显示治疗后男性患者各自的头皮。
[0006]图2A和2B是扫描的图像，其展示本发明实施方式对寻常痤疮的效果。图2A显示治疗前男性患者受影响的面部区域，而图2B显示治疗后男性患者的相同区域。
[0007]图3A和3B是扫描的图像，其展示本发明实施方式对晒斑的效果。图3A显示治疗前女性患者的日光暴露区域，而图3B显示治疗后女性患者的相同区域。
[0008]图4A和4B是扫描的图像，其展示本发明实施方式对变应性皮炎或特应性皮炎的效果。图4A显示治疗前男性患者受影响的腹部区域，而图4B显示治疗后男性患者的相同区域。
[0009]发明详述
[0010]在全部下述描述中，描述特定细节以提供对本发明更彻底的理解。然而，本发明可以不用这些详细情况来实施。在其它情况中，并未详细显示或描述熟知要素以避免不必要地使本发明不清楚。相应地，说明书和附图应视为示例性而不是限制性的。
[0011]本发明涉及通过局部施用具有小于IkDa的分子量的金精三羧酸(ATA)、金精四羧酸(AQA)、金精六羧酸(AHA)和/或其组合(ATAC)(总称为〃低分子量ATA化合物〃)来预防和/或治疗炎性皮肤病症的方法。在某些实施方式中，所预防和/或治疗的病症牵涉自损害性补体活化。术语"炎性皮肤病症"如本文所用是指皮肤或头皮病症，其表征为刺激、发疱、发红、剥落、局部热、疼痛、瘙痒和毛囊损害/破坏中的一种或多种。
[0012]ATA具有422的近似分子量。AQA具有573的近似分子量。AHA具有857的近似分子量。ATA、AQA和AHA是粗制合成〃ΑΤΑ〃或商业〃ΑΤΑ〃 (例如金精三羧酸)的低分子量组分，和能够例如将其通过IkDa滤器得自这些来源。ATAC包含ATA、AQA和AM的混合物并且可以在实施方式中包含大约78% AHAU5% AQA和7% AHA。在某些实施方式中，ATAC可以包含 60 至 90% AHA, 10 至 30% AQAjP I 至 20% AHA0
[0013]根据某些实施方式，低分子量ATA化合物被局部给予至患者，其患有炎性皮肤病症比如寻常痤疮，变应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，特应性皮炎，头皮肩，疱瘆样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣，脂溢性皮炎，或者紫外灼伤或热灼伤。
[0014]根据某些实施方式，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以护肤制剂、护发制剂或药物组合物形式给予，其配制用于施用至患者皮肤或头皮受影响的区域。所述制剂或组合物可以例如配制为喷雾剂、凝胶、霜剂、洗液、棒剂、软膏剂、洗涤剂、皂条、滋养液、滚涂配制剂、防晒剂、香波或摩丝，其中一种或多种低分子量ATA化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物以治疗有效量与至少一种载体一起提供，以便能够对患者皮肤或头皮上的炎性皮肤病症发挥治疗效果。低分子量ATA化合物中的一种或多种可以在所述制剂或组合物中于0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL的浓度提供，并且可以例如局部施用I至5次/日。
[0015]在某些实施方式中，制剂或组合物还可以包括表面活性剂、推进剂、共溶剂、胶凝剂和适用于本领域已知类型护肤或护发制剂中其它成分中比如凡士林、蜡、油增塑剂、防腐剂、芳香剂等的一种或多种。
[0016]在某些实施方式中，制剂或组合物可以用瓶或容器(例如香波)，管(例如凝胶、霜剂、软膏剂、洗剂)，加压罐(例如喷雾剂、摩丝)，垫，棒，或〃滚涂〃施用器(例如凝胶、软膏剂)施用至患者的皮肤或头皮。
[0017]在某些实施方式中，制剂或组合物可以配制形成皮肤或头皮上的膜，从而允许低分子量ATA化合物中的一种或多种受控释放和穿透进入受影响的区域。
[0018]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含表面活性剂月桂基硫酸钠和椰油酰胺基丙基甜菜碱的含水香波基底中提供，用于施用至头皮。
[0019]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含甘油的软膏剂中提供，用于施用至皮肤或头皮。
[0020]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含芦碁的凝胶中提供，用于施用至皮肤或头皮。
[0021]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL溶于水中并作为喷雾剂或其它手段施用至受影响的皮肤或头皮区域。
[0022]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含一种或多种已知活性防晒剂成分的防晒配制剂中提供。
[0023]实施例1-雄激素性脱发
[0024]图1A显示患雄激素性脱发的男性患者的头皮。图1B显示在每天局部施用lmg/mLATAC水溶液(大约78% AHAU5% AQA和7% AHA)三次的23天之后新发开始生长。图1C显示患雄激素性脱发的又一男性患者的头皮。图1D显示在相似施用ATAC的2个月之后新发生长。
[0025]进行进一步试验:每日施用I至5mg/mL的ATA三次至患雄激素性脱发的男性患者的脱发区域。在治疗4至6周之后，在原先脱发的区域出现大量新毛囊。
[0026]实施例2-寻常痤疮
[0027]图2A显示患寻常痤疮的青年男性的面部区域。图2B显示在每天局部施用Img/mL ATAC水溶液(大约78% AHAU5% AQA 和?% AHA)三次的7天之后的相同区域。很容易注意到在粉刺周围区域的粉刺和红斑减少。寻常痤疮的一般已知治疗是抗氧化剂过氧苯甲酰，其具有增加日光敏感性的缺点。本发明不仅对寻常痤疮有效而且还对晒斑也有效，提供相对一般所用的过氧苯甲酰的明显优势。
[0028]实施例3-热灼伤和紫外灼伤
[0029]图3A显示短暂暴露于日光的具有敏感性皮肤的女性的晒斑区域。图3B显示在局部施用与甘油混合的lmg/mL ATAC软膏剂(大约78% AHAU5% AQA和7% AHA)的25小时之后的相同区域。在施用ATAC软膏剂之后，触摸时的疼痛几乎立即消失。在后续数小时内，发红也减少。
[0030]实施例4-变应性皮炎或特应性皮炎
[0031]图4A显示诊断为变应性皮炎或特应性皮炎的男性的腹部区域。图4B显示在局部施用lmg/mL ATAC(大约78% AHA、15% AQA和7% AHA)之后的相同区域。在施用的数分钟内发红减少且瘙痒消失。
[0032]预测性实施例1-斑秃
[0033]斑秃是通常从头皮脱发的病症。其表征为牵涉在易损毛囊周围的淋巴细胞浸润的炎性反应，因此头发生长消失。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患斑秃的患者头皮的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0034]预测性实施例2-头皮肩和脂溢性皮炎
[0035]头皮肩和脂溢性皮炎是牵涉表皮外层的角质细胞过度损失的病症。这些条件表征为增加的炎性标记物水平。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患头皮肩或脂溢性皮炎的患者皮肤或头皮的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0036]预测性实施例3-疱瘆样皮炎
[0037]疱瘆样皮炎的表征为极度瘙痒的瘆，其由对蛋白质表皮转谷氨酰胺酶的免疫侵袭引起。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至lOOmg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患疱瘆样皮炎的患者皮肤的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0038]预测性实施例4-盘形红斑狼疮
[0039]盘形红斑狼疮是被日光高度恶化的自身免疫障碍。已知治疗是局部用类固醇，指示免疫阻断的有效性。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至lOOmg/mLATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患盘形红斑狼疮的患者皮肤的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0040]预测性实施例5-天疱疮
[0041]天疱疮是潜在致病的障碍，其中存在对桥粒芯糖蛋白(形成相邻表皮细胞的连接的粘合蛋白质)的自身免疫侵袭。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患天疱疮的患者皮肤受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0042]预测性实施例6-原发性瘢痕性脱发
[0043]原发性瘢痕性脱发是皮肤障碍，其中上皮毛囊干细胞被炎症损害或破坏。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至10mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患原发性瘢痕性脱发的患者头皮受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0044]预测性实施例7-牛皮癣
[0045]牛皮癣是表征为活动过度的免疫应答的一般皮肤病症。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA,AQA,AHA或ATAC的组合物至患牛皮癣的患者皮肤受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/曰。
[0046]对参照了前述公开的本领域技术人员来说明显的是，在本发明的实施中可以存在许多变化和修饰而不背离其主旨或范围。相应地，本发明的范围应按照所附权利要求定义的物质来解释。
【主权项】
1.治疗炎性皮肤病症的方法，包括局部给予治疗有效量的金精三羧酸(ATA)，金精四羧酸(AQA)，金精六羧酸(AHA)或其组合。2.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是ΑΤΑ。3.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是AQA。4.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是AHA。5.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是ATA、AQA和AHA的组合。6.根据权利要求5的方法，其中所述组合包含60至90%AHA, 10至30% AQA和I至20% AHA07.根据权利要求5的方法，其中所述组合包含78%AHA, 15% AQA和7% AHA。8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是寻常痤疮。9.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是变应性皮炎或特应性皮炎。10.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是斑秃。11.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是雄激素性脱发。12.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是头皮肩或脂溢性皮炎。13.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是疱瘆样皮炎。14.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是盘状红斑狼疮。15.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是天疱疮。16.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是原发性瘢痕性脱发。17.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是牛皮癣。18.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是热灼伤或紫外灼伤。19.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是牵涉补体异常活化的影响皮肤的任意病症。20.根据权利要求1至19中任一项的方法，其中所述治疗剂被配制为浓度0.1至100mg/mL的护发制剂。21.根据权利要求1至19中任一项的方法，其中所述治疗剂被配制为浓度0.1至100mg/mL的护肤制剂。22.根据权利要求1至19中任一项的方法，其中所述治疗剂被配制为浓度0.1至100mg/mL的药物组合物。23.根据权利要求20至22中任一项的方法，其中所述护发制剂、护肤制剂或药物组合物被配制为喷雾剂、凝胶、霜剂、洗液、棒剂、软膏剂、洗涤剂、皂条、滋养液、滚涂配制剂、防晒剂、香波或摩丝。
【专利摘要】本文提供治疗炎性皮肤病症的方法，包括局部给予治疗有效量的金精三羧酸(ATA)，金精四羧酸(AQA)，金精六羧酸(AHA)或其组合。炎性皮肤病症可以包括寻常痤疮，变应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，特应性皮炎，头皮屑，疱疹样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣，脂溢性皮炎和紫外灼伤和热灼伤。
【IPC分类】A61K31/194, A61P17/00
【公开号】CN104902886
【申请号】CN201380069919
【发明人】P·L·麦克吉尔, M·李, D·N·贝尔
【申请人】奥林生物技术股份有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2013年6月21日
【公告号】CA2893966A1, EP2928460A1, US8877808, US20140163106, WO2014085920A1, WO2014085920A9
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于预防和治疗炎性皮肤病症的方法。
【背景技术】
[0002]炎性皮肤病症能够对患者的生活品质造成显著的生理和心理影响。炎性皮肤病症包括炎性皮肤障碍比如寻常痤疮，变应性皮炎或特应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，头皮肩，疱瘆样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣和脂溢性皮炎。炎性皮肤病症还能够包括由于暴露于过度热辐射和紫外辐射所导致的皮肤炎症。希望的是预防和/或治疗所述炎性皮肤病症的方法。
发明概要
[0003]本发明的一方面提供预防和/或治疗炎性皮肤病症的方法，包括局部给予治疗有效量的金精三羧酸(ATA)，金精四羧酸(AQA)，金精六羧酸(AHA)或其组合。所述组合可以包含 60 至 90 % AHA, 10 至 30 % AQA 和 I 至 20 % AHA,或者包含 78 % AHA, 15 % AQA 和 7 %AHAo病症可以是寻常痤疮，变应性皮炎或特应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，头皮肩，疱瘆样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣，脂溢性皮炎，热灼伤或紫外灼伤，或牵涉补体异常活化的影响皮肤的任意病症。治疗剂可以配制为浓度0.1至lOOmg/mL的护发制剂，护肤制剂或药物组合物。护发制剂、护肤制剂或药物组合物可以是喷雾剂、凝胶、霜剂、洗液、棒剂、软膏剂、洗涤剂、皂条、滋养液、滚涂配制剂、防晒剂、香波或摩丝。
【附图说明】
[0004]附图显示本发明的非限制性实施方式:
[0005]图1A-1D是扫描的图像，其展示本发明实施方式对雄激素性脱发的效果。图1A和IC显示治疗前男性患者的受影响头皮，而图1B和ID显示治疗后男性患者各自的头皮。
[0006]图2A和2B是扫描的图像，其展示本发明实施方式对寻常痤疮的效果。图2A显示治疗前男性患者受影响的面部区域，而图2B显示治疗后男性患者的相同区域。
[0007]图3A和3B是扫描的图像，其展示本发明实施方式对晒斑的效果。图3A显示治疗前女性患者的日光暴露区域，而图3B显示治疗后女性患者的相同区域。
[0008]图4A和4B是扫描的图像，其展示本发明实施方式对变应性皮炎或特应性皮炎的效果。图4A显示治疗前男性患者受影响的腹部区域，而图4B显示治疗后男性患者的相同区域。
[0009]发明详述
[0010]在全部下述描述中，描述特定细节以提供对本发明更彻底的理解。然而，本发明可以不用这些详细情况来实施。在其它情况中，并未详细显示或描述熟知要素以避免不必要地使本发明不清楚。相应地，说明书和附图应视为示例性而不是限制性的。
[0011]本发明涉及通过局部施用具有小于IkDa的分子量的金精三羧酸(ATA)、金精四羧酸(AQA)、金精六羧酸(AHA)和/或其组合(ATAC)(总称为〃低分子量ATA化合物〃)来预防和/或治疗炎性皮肤病症的方法。在某些实施方式中，所预防和/或治疗的病症牵涉自损害性补体活化。术语"炎性皮肤病症"如本文所用是指皮肤或头皮病症，其表征为刺激、发疱、发红、剥落、局部热、疼痛、瘙痒和毛囊损害/破坏中的一种或多种。
[0012]ATA具有422的近似分子量。AQA具有573的近似分子量。AHA具有857的近似分子量。ATA、AQA和AHA是粗制合成〃ΑΤΑ〃或商业〃ΑΤΑ〃 (例如金精三羧酸)的低分子量组分，和能够例如将其通过IkDa滤器得自这些来源。ATAC包含ATA、AQA和AM的混合物并且可以在实施方式中包含大约78% AHAU5% AQA和7% AHA。在某些实施方式中，ATAC可以包含 60 至 90% AHA, 10 至 30% AQAjP I 至 20% AHA0
[0013]根据某些实施方式，低分子量ATA化合物被局部给予至患者，其患有炎性皮肤病症比如寻常痤疮，变应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，特应性皮炎，头皮肩，疱瘆样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣，脂溢性皮炎，或者紫外灼伤或热灼伤。
[0014]根据某些实施方式，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以护肤制剂、护发制剂或药物组合物形式给予，其配制用于施用至患者皮肤或头皮受影响的区域。所述制剂或组合物可以例如配制为喷雾剂、凝胶、霜剂、洗液、棒剂、软膏剂、洗涤剂、皂条、滋养液、滚涂配制剂、防晒剂、香波或摩丝，其中一种或多种低分子量ATA化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物以治疗有效量与至少一种载体一起提供，以便能够对患者皮肤或头皮上的炎性皮肤病症发挥治疗效果。低分子量ATA化合物中的一种或多种可以在所述制剂或组合物中于0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL的浓度提供，并且可以例如局部施用I至5次/日。
[0015]在某些实施方式中，制剂或组合物还可以包括表面活性剂、推进剂、共溶剂、胶凝剂和适用于本领域已知类型护肤或护发制剂中其它成分中比如凡士林、蜡、油增塑剂、防腐剂、芳香剂等的一种或多种。
[0016]在某些实施方式中，制剂或组合物可以用瓶或容器(例如香波)，管(例如凝胶、霜剂、软膏剂、洗剂)，加压罐(例如喷雾剂、摩丝)，垫，棒，或〃滚涂〃施用器(例如凝胶、软膏剂)施用至患者的皮肤或头皮。
[0017]在某些实施方式中，制剂或组合物可以配制形成皮肤或头皮上的膜，从而允许低分子量ATA化合物中的一种或多种受控释放和穿透进入受影响的区域。
[0018]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含表面活性剂月桂基硫酸钠和椰油酰胺基丙基甜菜碱的含水香波基底中提供，用于施用至头皮。
[0019]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含甘油的软膏剂中提供，用于施用至皮肤或头皮。
[0020]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含芦碁的凝胶中提供，用于施用至皮肤或头皮。
[0021]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL溶于水中并作为喷雾剂或其它手段施用至受影响的皮肤或头皮区域。
[0022]在某些实施方式中，低分子量ATA化合物中的一种或多种可以以浓度0.1至100mg/mL或0.1至10mg/mL或0.5至5mg/mL在包含一种或多种已知活性防晒剂成分的防晒配制剂中提供。
[0023]实施例1-雄激素性脱发
[0024]图1A显示患雄激素性脱发的男性患者的头皮。图1B显示在每天局部施用lmg/mLATAC水溶液(大约78% AHAU5% AQA和7% AHA)三次的23天之后新发开始生长。图1C显示患雄激素性脱发的又一男性患者的头皮。图1D显示在相似施用ATAC的2个月之后新发生长。
[0025]进行进一步试验:每日施用I至5mg/mL的ATA三次至患雄激素性脱发的男性患者的脱发区域。在治疗4至6周之后，在原先脱发的区域出现大量新毛囊。
[0026]实施例2-寻常痤疮
[0027]图2A显示患寻常痤疮的青年男性的面部区域。图2B显示在每天局部施用Img/mL ATAC水溶液(大约78% AHAU5% AQA 和?% AHA)三次的7天之后的相同区域。很容易注意到在粉刺周围区域的粉刺和红斑减少。寻常痤疮的一般已知治疗是抗氧化剂过氧苯甲酰，其具有增加日光敏感性的缺点。本发明不仅对寻常痤疮有效而且还对晒斑也有效，提供相对一般所用的过氧苯甲酰的明显优势。
[0028]实施例3-热灼伤和紫外灼伤
[0029]图3A显示短暂暴露于日光的具有敏感性皮肤的女性的晒斑区域。图3B显示在局部施用与甘油混合的lmg/mL ATAC软膏剂(大约78% AHAU5% AQA和7% AHA)的25小时之后的相同区域。在施用ATAC软膏剂之后，触摸时的疼痛几乎立即消失。在后续数小时内，发红也减少。
[0030]实施例4-变应性皮炎或特应性皮炎
[0031]图4A显示诊断为变应性皮炎或特应性皮炎的男性的腹部区域。图4B显示在局部施用lmg/mL ATAC(大约78% AHA、15% AQA和7% AHA)之后的相同区域。在施用的数分钟内发红减少且瘙痒消失。
[0032]预测性实施例1-斑秃
[0033]斑秃是通常从头皮脱发的病症。其表征为牵涉在易损毛囊周围的淋巴细胞浸润的炎性反应，因此头发生长消失。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患斑秃的患者头皮的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0034]预测性实施例2-头皮肩和脂溢性皮炎
[0035]头皮肩和脂溢性皮炎是牵涉表皮外层的角质细胞过度损失的病症。这些条件表征为增加的炎性标记物水平。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患头皮肩或脂溢性皮炎的患者皮肤或头皮的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0036]预测性实施例3-疱瘆样皮炎
[0037]疱瘆样皮炎的表征为极度瘙痒的瘆，其由对蛋白质表皮转谷氨酰胺酶的免疫侵袭引起。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至lOOmg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患疱瘆样皮炎的患者皮肤的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0038]预测性实施例4-盘形红斑狼疮
[0039]盘形红斑狼疮是被日光高度恶化的自身免疫障碍。已知治疗是局部用类固醇，指示免疫阻断的有效性。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至lOOmg/mLATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患盘形红斑狼疮的患者皮肤的受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0040]预测性实施例5-天疱疮
[0041]天疱疮是潜在致病的障碍，其中存在对桥粒芯糖蛋白(形成相邻表皮细胞的连接的粘合蛋白质)的自身免疫侵袭。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患天疱疮的患者皮肤受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0042]预测性实施例6-原发性瘢痕性脱发
[0043]原发性瘢痕性脱发是皮肤障碍，其中上皮毛囊干细胞被炎症损害或破坏。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至10mg/mL ATA、AQA、AHA或ATAC的组合物至患原发性瘢痕性脱发的患者头皮受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/日。
[0044]预测性实施例7-牛皮癣
[0045]牛皮癣是表征为活动过度的免疫应答的一般皮肤病症。通过抑制有害的补体活化，低分子量ATA化合物将是有效的治疗剂。局部施用包含0.1至100mg/mL ATA,AQA,AHA或ATAC的组合物至患牛皮癣的患者皮肤受影响区域，持续I天至6个月的时间段，I至5次/曰。
[0046]对参照了前述公开的本领域技术人员来说明显的是，在本发明的实施中可以存在许多变化和修饰而不背离其主旨或范围。相应地，本发明的范围应按照所附权利要求定义的物质来解释。
【主权项】
1.治疗炎性皮肤病症的方法，包括局部给予治疗有效量的金精三羧酸(ATA)，金精四羧酸(AQA)，金精六羧酸(AHA)或其组合。2.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是ΑΤΑ。3.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是AQA。4.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是AHA。5.根据权利要求1的方法，其中所述治疗剂是ATA、AQA和AHA的组合。6.根据权利要求5的方法，其中所述组合包含60至90%AHA, 10至30% AQA和I至20% AHA07.根据权利要求5的方法，其中所述组合包含78%AHA, 15% AQA和7% AHA。8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是寻常痤疮。9.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是变应性皮炎或特应性皮炎。10.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是斑秃。11.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是雄激素性脱发。12.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是头皮肩或脂溢性皮炎。13.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是疱瘆样皮炎。14.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是盘状红斑狼疮。15.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是天疱疮。16.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是原发性瘢痕性脱发。17.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是牛皮癣。18.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是热灼伤或紫外灼伤。19.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述病症是牵涉补体异常活化的影响皮肤的任意病症。20.根据权利要求1至19中任一项的方法，其中所述治疗剂被配制为浓度0.1至100mg/mL的护发制剂。21.根据权利要求1至19中任一项的方法，其中所述治疗剂被配制为浓度0.1至100mg/mL的护肤制剂。22.根据权利要求1至19中任一项的方法，其中所述治疗剂被配制为浓度0.1至100mg/mL的药物组合物。23.根据权利要求20至22中任一项的方法，其中所述护发制剂、护肤制剂或药物组合物被配制为喷雾剂、凝胶、霜剂、洗液、棒剂、软膏剂、洗涤剂、皂条、滋养液、滚涂配制剂、防晒剂、香波或摩丝。
【专利摘要】本文提供治疗炎性皮肤病症的方法，包括局部给予治疗有效量的金精三羧酸(ATA)，金精四羧酸(AQA)，金精六羧酸(AHA)或其组合。炎性皮肤病症可以包括寻常痤疮，变应性皮炎，斑秃，雄激素性脱发，特应性皮炎，头皮屑，疱疹样皮炎，盘状红斑狼疮，天疱疮，原发性瘢痕性脱发，牛皮癣，脂溢性皮炎和紫外灼伤和热灼伤。
【IPC分类】A61K31/194, A61P17/00
【公开号】CN104902886
【申请号】CN201380069919
【发明人】P·L·麦克吉尔, M·李, D·N·贝尔
【申请人】奥林生物技术股份有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2013年6月21日
【公告号】CA2893966A1, EP2928460A1, US8877808, US20140163106, WO2014085920A1, WO2014085920A9
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