用于制造ecl-标记物的新型双-铱-配合物的制作方法
用于制造ecl-标记物的新型双-铱-配合物的制作方法
【专利说明】用于制造ECL-标记物的新型双-铱-配合物
[0001] 发明背景 本发明涉及新型双-铱-配合物及其在制造发光标记物(尤其是电化学发光标记物)中 的用途，以及涉及用于制备基于此类双-铱-配合物的ECL-标记物的方法。
[0002] 电致化学发光(也称为电化学发光并缩写为ECL)是在电极处生成的物类由此经历 高能电子转移反应以形成发光的激光态的过程。在I960年代中期，Hercules和Bard等人 描述了首次详细的ECL研宄。在大约50年的研宄后，现在ECL已经成为非常有力的分析技 术，并广泛用于例如免疫测定、食品与水的检验以及生物战剂检测的领域。
[0003] 存在大量看上去可用于有机发光器件（0LED)的化合物。这些化合物适于以固体 材料使用，或可以溶解在有机流体中。但是，关于其在水性介质中（如检测来自生物样品的 分析物所需的那样）的效用尚无结论。
[0004] 一般而言，基于ECL的检测方法是基于包含Ru(11+)作为金属离子的水溶性钌配 合物的使用。
[0005] 尽管在过去数十年中取得了显著的进步，但是仍然存在对更灵敏的基于电化学发 光的体外诊断分析方法的巨大需求。
[0006] 现在已经令人惊讶地发现，某些铱基Ir(III+)发光配合物代表了用于未来 的高灵敏度基于ECL检测方法的极有前途的标记物，并且可以将如下文所公开的新型 双-铱-配合物极其有利地用于制造此类ECL-标记物。
[0007] 发明概沐 本发明公开了式I的铱基化学发光化合物
其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或_?苯基憐烧 基（diphenylphosphanyl)， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基（sulfanyl)、取代 或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基（sulfeno)、磺 酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐（sulfenate)、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷 基-亚膦酰基（phosphinoyl)、膦酸盐、亚膦酸盐或R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烧 基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的 烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨基-烷基、取代的氨基-烷基、氨基-烷 氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基-芳基、取代的氨基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基-芳 氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙稀氧基（polyethylenoxy)、聚丙稀 氧基（polypropylenoxy)、硫烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、 亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸 盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基 -芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基_烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基 _烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基 _烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0008] 本发明进一步涉及如本发明中所公开的化合物在制造基于Ir3+的发光化合物中 的用途。此外，本发明公开了一种用于制备电化学发光化合物的方法。
[0009] 发明详沐 如上所述，需要可用于制造电化学发光标记物（ECL-标记物)的新型的双-铱-配合物。
[0010] 式I的新型双-铱-配合物 本发明涉及式I的铱基化学发光化合物
其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或_?苯基憐烧 基， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的 烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸 盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或 R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷 基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨 基 _烷基、取代的氨基_烷基、氨基_烷氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基 _芳基、取代的氨 基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基_芳氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基 磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、 膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基 -芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基_烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基 _烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基 _烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0011] 根据式I的化合物在本文中称作为双-铱-配合物或铱二聚体(配合物)。其为双 核(铱）配合物，且其还可名为二-铱配合物。
[0012] 如上文所定义的，式I中两个"桥联基团"x各自独立地为氯、溴、碘、羟基、甲氧基、 乙氧基、苯氧基、氛氧基或^苯基憐烷基。< br>[0013] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"x各自独立地选自氯、溴、碘、羟基、甲 氧基和氛氧基。
[0014] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"x各自独立地选自氯、溴和碘。
[0015] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"x各自为氯。
[0016] 如技术人员将认识到的，在某些实施方案中，式I中两个"桥联基团"x将是相同 的，并且如上文所定义。
[0017] 在一个实施方案中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各 自独立地选自卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧 酸醋、氣基甲醜基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧 基、硫烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺基、磺酸盐和膦酰基。在一个实施方案中，如果在任 意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤素、氨基、羧基、羧酸 盐、羧酸酯、羟基、烷氧基、聚乙烯氧基、烷基磺酰基、磺基和磺酸盐。
[0018] 在一个实施方案中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各 自独立地选自氨基、羧基、羟基和磺基及磺酸盐。
[0019] 在一个实施方案中，R1-R13中没有一个存在取代。
[0020] 如本文，包括随附的权利要求书所用的，取代基具有技术人员公知的含义。
[0021] 烷基优选地是具有1-20个碳原子的长度，优选地具有1-10个碳原子的长度，特别 优选地具有1-6个碳原子的长度的直链或支链烷基链；或具有1-20个原子的长度，优选地 具有1-10个碳原子的长度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链。烷基基团的 实例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异构的戊基、异构的 己基、异构的庚基、异构的辛基和十二烷基。在一个特别优选的实施方案中，烷基是甲基或 乙基。
[0022] 术语烷氧基和烷基氧基，以及取代的烷基和取代的烷氧基分别可以互换地使用。 烷氧基和烷基氧基表不式 _〇R的部分，其中R优选地是如上文所定乂的烷基部分。烷氧基 部分的实例包括，但不限于，甲氧基、乙氧基和异丙氧基。
[0023] 芳基优选地是5、6或7元芳基环体系，优选6元芳基环体系，或包含1-3个选自0、 S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系，优选6元杂芳基环体系。在一个特别优选的实 施方案中，芳基是苯基。
[0024] 在一个实施方案中，在式I中的各个R1-R12独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷 氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基 磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基或亚砜。
[0025] 在一个实施方案中，在式I中各个R1-R12独立地为氢、取代或未取代的烷氧基、取 代或未取代的芳氧基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺酸盐、 亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基或亚砜。
[0026] 在一个实施方案中，在式I中各个R1-R12独立地为氢、取代或未取代的烷氧基、取 代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺酸盐或亚砜。
[0027] 在一个实施方案中，在式I中各个R1-R12独立地为氢、未取代的烷氧基、未取代的 烷基磺酰基、未取代的芳基磺酰基、磺酸盐或亚砜。
[0028] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自 磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基、氨磺酰基-烷基、氨磺酰基-芳 基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃磺酰基-芳 基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、芳烃磺酰基-芳基、芳烃磺酰基、烷烃磺酰基氨基-烷 基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨基-芳氧基、烷烃磺酰 基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基氨基-烷氧基、芳烃磺 酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰基-烷氧基、膦酰 基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚膦酰基-烷氧基、 羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟基-烷基-亚膦 酰基-芳基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷氧基、羟基-烷基-亚膦酰基-芳氧基、羟基-烷 基-亚膦酰基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0029] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自 磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中 抗衡离子优选是来自碱金属族的阳离子。
[0030] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧 基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子优选是来自碱金属族的阳离 子。
[0031] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自 磺基-烷基、磺基-烷氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的 阳呙子。
[0032] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-烷氧基、磺基，或 它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的阳离子。
[0033] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是磺基-甲基、具有C2-C4烷基链的磺 基-烷氧基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的阳离子。
[0034] 在一个实施方案中，式I的基团R1-R12中至少一个是磺基。
[0035] 在一个实施方案中，该抗衡离子是选自锂阳离子、钠阳离子、钾阳离子和铯阳离子 的碱金属阳离子。
[0036] 在一个实施方案中，该抗衡离子是选自钠阳离子和铯阳离子的碱金属阳离子。
[0037] 在一个实施方案中，该抗衡离子是铯阳离子。
[0038] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"X各自独立地选自氯、溴、碘、羟基、甲 氧基和氛氧基， 各个R1-R12独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷 基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸 盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基或亚砜， 如果在任意的R1-R12中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤素、氰基 或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、 烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基横醜基、 芳基磺酰基、磺基、磺酸盐和膦酰基，和 R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自磺基-烷基、磺基-芳基、 磺基-烷氧基、磺基_芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子优选是来自碱金 属族的阳离子。
[0039] 在一个实施方案中，式I中包含的苯基-菲啶残基选自下文所给出的取代的苯 基-菲啶。
[0040] 在一个实施方案中，式I中包含的苯基-菲啶残基选自上文所示的取代的苯 基-菲啶，且X为氯。
[0041] 如上文所定义的式I的化合物的任意实施方案的任意组合都认为在本发明的范 围之内。
[0042] 用于制备式I的新型双-铱_配合物的方法 本发明在另一个方面涉及用于制备式I的化合物的新型方法。
[0043] 根据式I的化合物可以举例来说如以下和如实施例3所示的方法来合成(基于 Nonoyama,M. ,J.Organomet.Chem. 86 (1975) 263-267) 因此，在一方面，本发明涉及用于制备如上文所定义的式I的化合物的方法，其包含以 下步骤： 如上文所定义的苯基-菲啶残基经由式I的化合物与三卤化铱，优选与三水合三氯化 铱反应，如果适当的话在溶剂的存在下，以获得如上文所定义的式I的化合物。
[0044] 如果在溶剂的存在下进行所述方法，用于进行本发明的方法的合适的溶剂可以包 括有机溶剂。这些优选地包括2-乙氧基乙醇或甲氧基乙醇，及其与水的混合物；2-乙氧基 乙醇/水混合物是优选的。
[0045] 在一个实施方案中，所述方法在2-乙氧基乙醇/水混合物中进行。
[0046] 在一个实施方案中，所述方法在无机或有机碱存在下进行。这优选地包括三烷基 胺碱。
[0047] 在一个实施方案中，所述方法在惰性气氛下，优选在氮气下进行。
[0048] 按照该方法，式I的化合物可以例如，如以下图式1中所示的来获得。
[0049] 图式1 :合成式I的化合物。
[0050] 用作起始物料的苯基_菲啶类，例如硫酸盐取代的苯基-菲啶可以通过如，例如实 施例(参见实施例3. 1和3. 3)中所示的方法来获得。
[0051] 化合物（4-菲啶-6-基-苯基）_甲烷磺酸异丁基酯是新型的，并且也是本发明的 主题。
[0052] 本发明的双-铱-配合物用于制造电化学发光标记物（ECL-标记物）的用途 在一方面，将根据式I的化合物，即包含四个苯基-菲啶衍生物和两个铱3+原子的铱 二聚体配合物用于制造发光标记物。如技术人员将意识到这样的标记物是单体或单体的 Ir3+配合物，并且包含两个如经由式I所定义的苯基-菲啶衍生物和第三配体。优选地，所 得的发光标记物是电化学发光标记物。
[0053] 所述第三配体强烈地影响所得的铱-标记物的发光特性。
[0054] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造发光标记物中的 用途，其中所述第三配体选自吡啶甲酸的衍生物、唑基吡啶的衍生物、联吡啶的衍生物、苯 基-吡啶的衍生物和苯基唑类的衍生物。
[0055] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基_菲啶衍生物和作为第三配体的吡啶甲酸的衍生物(举例而言，如EP 12179048. 9中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0056] "吡啶甲酸的衍生物"通过式II来定义
其中R1-R4是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R4中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，并且其中Z是官能团。
[0057] R1-R4的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0058] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0059] 在一个实施方案中，R1-R4中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R4中的其它基团是氢。
[0060] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基-菲啶衍生物和作为第三配体的唑基吡啶的衍生物(举例而言，如EP 12179050. 5中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0061] "唑基吡啶的衍生物"通过式III来定义 其中X代表C或N，
其中Y代表C或N， 其中R1-R6是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R6中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0062] R1-R6的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0063] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0064] 在一个实施方案中，R1-R6中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R6中的其它基团是氢。
[0065] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基-菲啶衍生物和作为第三配体的联吡啶的 衍生物(举例而言，如EP 12179054. 7中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0066] "联吡啶的衍生物"在式IV中定义。
其中R1-R8是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R8中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0067] R1-R8的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0068] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0069] 在一个实施方案中，R1-R8中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R8中的其它基团是氢。
[0070] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经由 式I所定义的苯基_菲啶衍生物和作为第三配体的苯基_吡啶的衍生物(举例而言，如EP 12179054. 7中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0071] "苯基-吡啶的衍生物"在式V中定义。
其中X和Y中的一个是N，且另一个是C， 其中R1-R8是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R8中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0072] R1-R8的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0073] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0074] 在一个实施方案中，R1-R8中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R8中的其它基团是氢。
[0075] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基_菲啶衍生物和作为第三配体的苯基唑类的衍生物(举例而言，如EP 12179057. 0中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0076] "苯基唑类的衍生物"在式Via和VIb中定义。
[0077] 式Via和VIb
其中X和Y分别是C-R6和C-R7,或分别地，其中X和Y中的一个是N，且另一个是C-R7 或C-R6， 其中R1-R7是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R7中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0078] R1-R7的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0079] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0080] 在一个实施方案中，R1-R7中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R7中的其它基团是氢。
[0081] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造发光标记物(其中 第三配体选自吡啶甲酸的衍生物、唑基吡啶的衍生物、联吡啶的衍生物和苯基-吡啶的衍 生物）中的用途。
[0082] 在分别根据式II、III、IV、V和VI的化合物中，Q或者是共价键，或者是具有在 1-200个原子之间的骨架长度的连接基团。换言之，如果骨架长度在1-200个原子之间，在 分别根据式II、III、IV、V和VI的配体的芳族环与官能团Z之间的最短连接由1-200个原 子组成。
[0083] 在存在环体系的情况下，当评估连接基团长度时，取环体系中原子的最短数量。例 如，在连接基团中亚苯基环占4个原子的长度。
[0084] 在一个实施方案中，Q是共价键或具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未 取代或取代的C1-C200烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、N、P和 S的原子，或取代的N、P、S原子组成的1-200个原子的链，或如之前所述的具有含一个或多 个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链的连接基团。
[0085] 在一个实施方案中，连接基团Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未取 代或取代的C1-C100烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、N、P和S 的原子，或取代的N、P或S原子组成的1-100个原子的链，或如之前所述的具有含一个或多 个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链。
[0086] 在一个实施方案中，连接基团Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未取 代或取代的C1-C50烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、N、P和S 的原子，或取代的N、P或S原子组成的1-50个原子的链，或如之前所述的具有含一个或多 个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链。
[0087] 在一个进一步的实施方案中，连接基团Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不 饱和、未取代或取代的C1-C20烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、 N、P和S的原子，或取代的N、P或S原子所组成的1-20个原子的链，或如之前所述的具有 含一个或多个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链。
[0088] 在一个实施方案中，本发明的电化学发光配合物中连接基团Q是直链或支链的饱 和、不饱和、未取代、取代的C1-C20烷基链，或C1-C20芳基烷基链(其中，例如亚苯基环占4 个碳原子的长度)，或者具有由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自〇、N、P和S的 原子，或取代的N、P或S原子组成的骨架的1-20个原子的链，或具有由碳原子、取代的碳原 子和一个或多个选自〇、N、P和S的原子，或取代的N、P或S原子组成的骨架，包含至少一 个芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基基团（其中，例如亚苯基环占4个原子的长度） 的1-20个原子的链。
[0089] 在一个实施方案中，根据本发明的化合物中的连接基团Q是饱和的C1-C12烷基 链，或C1-C12芳基烷基链，或具有由碳原子、取代的碳原子和一个或多个选自0、N、P和S的 原子，或取代的N、P或S原子所组成的骨架的1-12个原子的链，或具有由碳原子、取代的碳 原子和一个或多个选自〇、N、P和S的原子，或取代的N、P或S原子组成的骨架，包含至少一 个芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基基团（其中，例如亚苯基环占4个原子的长度） 的1-12个原子的链。
[0090] 如本文所用的术语"连接基团"具有本领域技术人员已知的含义，并涉及用于连接 分子片段的分子或分子组。连接基团的特征在于在柔性或刚性骨架上具有两个或多个化学 上正交的官能度。
[0091] 在一个实施方案中，式II的R1-R4中的一个，或式III的R1-R6中的一个，或式IV 的R1-R8中的一个，或式V的R1-R8中的一个，或式VI的R1-R7中的一个分别为-Q-Z。
[0092] 在一个实施方案中，分别根据式II、III、IV、V或VI的第三配体中包含的官能团Z 选自醛、羧酸、羧酸酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、环氧化物、氨基基团、卤素、肼、羟基、巯基、马 来酰亚胺基、炔基、叠氮化物和亚磷酰胺。
[0093] 在一个实施方案中，分别根据式II、III、IV、V或VI的第三配体中包含的官能团Z 选自羧酸、氨基基团、卤素、巯基、马来酰亚胺基、炔基和叠氮化物。
[0094] 用于制备电化学发光化合物和标记物的方法 本发明进一步公开了用于制备电化学发光化合物的方法，所述方法包括在有机溶剂 中，在存在或不存在碱的条件下，在惰性气氛下，使如上所述的二聚体与第三配体(例如，与 如上所述的第三配体）反应。
[0095] 在一个实施方案中，如上所述的二聚体与第三配体(例如，与如上所述的第三配 体）的反应在二甲基甲酰胺中，在碱存在下，在惰性气氛下进行。
[0096] 在一个实施方案中，所使用的碱是碱金属的碳酸盐。
[0097] 在一个实施方案中，所使用的碱是碳酸铯。
[0098] 如前所述，如本文所公开的化合物具有非常有利的特性。例如，所公开的化合物， 即使用这些化合物制造的铱基标记物，显示出高ECL效率。与仅当在有机溶剂中分析时才 显示出高ECL-效率的许多，许多ECL-标记物相比，如果在含水体系中进行相应的测量，还 是呈现这种高效率。例如，许多0LED染料通常在乙腈中分析，且或者不可溶于水溶液，或者 如果可溶，则在水溶液中不显示出有效的电化学发光。
[0099] 在一方面，本发明涉及本发明的式I的化合物作为起始物料在制造电化学发光标 记物中的用途。
[0100] 在一个优选的实施方案中，本发明涉及如本发明中公开的化合物用于制造在水溶 液中显示出电化学发光反应的标记物的用途。水溶液是包含至少90%的水(重量比重量)的 任何溶液。显然，此类水溶液可以另外含有诸如缓冲剂化合物、洗涤剂和例如作为ECL反应 中的电子给体的叔胺(如三丙胺）的成分。
[0101] 提供以下的实施例以帮助理解本发明，其真实范围陈述在所附权利要求中。应理 解的是，在不背离本发明的主旨的情况下，可以在陈述的程序中进行修改。
[0102] 本文所指定的所有出版物经此引用以其全文并入本文。 实施例
[0103] 实施例1 合成取代的苯基-菲啶实施例1. 1 合成取代2-氨基联苯的一般程序： 采用由Youn,S.W?在TetrahedronLett. 50 (2009) 4598-4601 中描述的，在市售 的2-溴苯胺衍生物和相应的芳基硼酸之间的Suzuki-Miyaura偶联反应，可以合成适当的 2_氨基联苯，其为进一步反应为菲啶所需要的。 典型程序：
&:10摩尔％?(1(：12(??113)2，1( 20)3,01^/1120(5/1)，80。〇，24小时 其它实施例： D
[0104] 实施例1. 2 合成取代菲啶的一般程序： 向2-芳基苯胺1 (0.01mol)在氯仿（20ml)中的冰冷却溶液中加入芳基酰氯2 (0.01mol)并在惰性条件下在室温搅拌30分钟。使所得的混合物在搅拌下再回流2小时。通过 经60分钟的时间逐滴加入吡啶（0. 02mol，在10ml氯仿中）来处理该反应混合物。使该 混合物冷却至室温，并搅拌整夜。将混合物用0.5MHC1充分洗涤，经MgS04干燥并在真空 中浓缩。粗产物通过快速色谱法在硅胶上提纯（3 : 2己烷/乙酸乙酯)，从而以66%的收 率得到纯产物3。
[0105] 按照由Lion,C?在Bull.Soc.Chim.Belg. 98 (1989) 557-566 中所述的程序， 使苯甲酰胺基-2-联苯3 (0. 01mol)和P0C13 (5ml)在20ml的甲苯中在氮气下回流并 搅拌18小时。用CH2C12 (30ml)稀释冷却的反应混合物，并倒入冰中，用25%的NH40H和 蒸馏水洗涤。有机层经MgS04干燥，并在真空中浓缩，然后进行快速色谱法(硅胶，1 : 1己 烷/乙酸乙酯）得到产物4,6-苯基菲啶。
[0106] 收率：52%。白色固体。1HNMR(CDC13, 400MHz)S7. 54-7. 85 (m, 9H), 8. 10 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8.28 (d,J= 7. 9Hz, 1H), 8.62 (d,J= 8. 4Hz, 1H), 8.67 (d,J= 8. 4Hz, 1H). 使用2-萘-2-基-苯基胺代替2-芳基苯胺获得：
i-NMR (400 MHz,CDC13) S 8.64 (d，J= 9. 1Hz, 2H)，8. 29 (d，J = 8. 1 Hz, 1H), 8.16 (d,J= 8.92Hz, 1H), 7.92 (d,J= 7.48Hz, 1H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.69 (t,J= 14.0, 8. 2Hz, 1H), 7.63-7.61 (m, 2H), 7.53-7.46 (m, 4H), 7.19 (t, J= 14. 3, 7. 2Hz, 1H). MS: [M+H]+ 306.3。 [0107] 使用萘_碳酰氯代替苯基酰氯获得：
i-NMR (400 MHz,CDC13) S 8. 74 (d, J= 8. 3Hz, 1H)，8.65 (d,J = 8. 1 Hz, 1H), 8.27 (d,J = 8. 1Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.15 (d, J= 8. 3Hz, 1H), 8.03 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.97-7.94 (m, 2H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.80-7.69 (m, 2H), 7.62 (t,J= 14.2, 7.1Hz, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H). MS: [M+H]+ 306.3实施例1. 3 合成6-(2-磺基苯基）菲啶的程序 使用如Nicolai,E?在Chem.Pharm.Bull. 42 (1994) 1617-1630 中所述的程序，通 过使芳基苯胺（0.01mol)与2-磺基苯甲酸环酐（0.01mol)在CH3CN中温和加热6小时可 以合成6-(2-磺基苯基）菲啶。
[0108] 在提纯后，可以基于实施例1. 2中描述的方法将该产物转化为适当的菲啶。
[0109] 实施例1. 4 合成6-苯基-烷基磺酰基菲啶的程序 使用如Lion,C?在Bull.Soc.Chim.Belg. 98 (1989) 557-566 中所述的程序，可 以通过使烷基磺酰基-芳基苯胺（0.01mol)与苯甲酰氯（0.01mol)在氯仿中温和加热来 合成6-苯基-烷基磺酰基菲啶，参见实施例1. 2。
[0110] 在提纯后，可以基于实施例1. 2中描述的方法将该产物转化为适当的菲啶。
[0111] i-NMR(400MHz,CDC13)S8.92 (d，J= 8. 7Hz, 1H)，8. 75 (d，J= 1.9 Hz, 1H), 8.68 (d,J= 7.0Hz, 1H), 8.35 (dd,J= 8. 7, 2.0Hz, 1H), 8.30 (d,J= 7.2Hz, 1H), 7.89 (t,J= 15.3, 7.1Hz, 1H), 7.81-7.73 (m, 3H), 7.64-7.56 (m, 3H) 3.12 (s, 3H). MS: [M+H]+ 334,3 通过按照Cymerman,J.在J.Chem.Soc. (1949) 703-707中所述的程序还可以制备 6-(4-甲基磺基苯基）菲啶。
[0112] 实施例1. 5 合成6- [4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基）-苯基]-菲 啶
合成2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-醇甲苯磺酸酯 程序：（JACS，2007，129，13364)向 2,5,8，11_ 四氧杂十三烷-13-醇（7g，33.6mmol)和三乙胺（4. 9ml，35. 3mmol)在无水CH2C12 (100ml)中的溶液中添加4-甲苯磺酰 氯（6.7g，35. 3mmol)和DMAP( 120mg)。将混合物在室温搅拌20小时。该反应混合物先 后用80mL的HC1 (1M)和水洗涤。萃取物经无水MgS04干燥，过滤并蒸发滤液。残余物 不经过进一步纯化即用于后续步骤。
[0113] 产量：11. 0g(90%) NMR: :HNMR(400MHz,CDC13) 8 7.75 - 7.64 (m, 2H), 7.31 - 7.26 (m, 2H), 4.16 -4.06 (m, 2H), 3.62(m2H), 3. 59 - 3.40 (m, 10H), 3. 30 (s, 3H), 2. 38 (s, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S144.75 (s), 132.90 (s), 129.77 (s), 127.8 (s), 71.82 (s), 70.60 (s), 70.48 (s), 70.47 (s), 70.41 (s), 70.39 (s), 69.23 (s), 68.55 (s), 58.90 (s), 21.53 (s) 合成4-PEG4-苯甲酸乙酯： 程序：（JACS, 2007，129，13364)使化合物2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-基4-甲 基苯磺酸乙醋（8. 1g，22. 3mmol)、4_ 羟基苯甲酸乙醋（3. 7g，22. 3mmol)、K2C03 (15. 4g， 111.5mmol)和18-冠-6 (0.59g，2. 2mmol)的混合物在丙酮（120ml)中回流22小时。 将该反应混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用H20洗涤，经无水MgS04干燥并过滤。 将滤液蒸发至干，并且残余物通过柱色谱法在硅胶上(二氯甲烷/甲醇=100 : 1)提纯，以 得到化合物（1.93g，88%) 产量：7g(88%) NMR: :HNMR(400MHz,CDC13) 8 8.01 - 7.84 (m, 2H), 6.96 - 6.85 (m, 2H), 4.29 (q, /= 7. 1Hz, 2H), 4.12 (dd, / = 5.4, 4.3Hz, 2H), 3.82 (dd, / = 5.4, 4.2Hz, 2H), 3.71 - 3.56 (m, 10H), 3.51 - 3.45 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 1.32 (t, / = 7. 1Hz, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S166.29 (s), 162.47 (s), 131.45 (s), 123.01 (s), 114.11 (s), 71.90 (s), 70.84 (s), 70.60 (s), 70.59 (s), 70.58 (s), 70.48 (s), 69.51 (s), 67.54 (s), 60.57 (s), 58.98 (s), 14.35 (s). MS(+):
[M+Na+]+ =计算值 379. 1727,实测值 379. 1743。
[0114] 合成4-PEG4-苯甲酸： 程序：（JACS，2007，129，13364)使化合物4-(2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-基氧 基）苯甲酸乙酯（7g，19.6mmol)和K0H(2.3g，41.24mmol)在 200mL的Et0H/H20 (1 :l，v/v)中的混合物回流整夜。在冷却后，将混合物用HC1 (2N)中和。所得的混合物用 EtOAc萃取并蒸发至干。使所得的白色固体在EtOAc/己烷中重结晶。 产量：5. 3g(85%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 11.17 (s, 1H), 8.14 - 7.89 (m, 2H), 7.03 - 6.75 (m, 2H), 4.29 - 4.02 (m, 2H), 3.92 - 3.81 (m, 2H), 3.78 - 3.57 (m, 10H), 3. 57 - 3. 46 (m, 2H), 3. 35 (s, 3H). 13C{4}NMR(75MHz,CDC13)S171.46 (s), 163.24 (s), 132.30 (s), 121.98 (s), 114.33 (s), 71.96 (s), 70.91 (s), 70.67 (s), 70.66 (s), 70.64 (s), 70.54 (s), 69.55 (s), 67.66 (s), 59.08 (s). MS(-):
[M-H]-=计算值 327. 1438,实测值 327. 1456。
[0115] 合成N-联苯-2-基-4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙 氧基）-苯甲酰胺： 程序：在〇°C下，向4-(2,5,8, 11-四氧杂十三烷-13-基氧基）苯甲酸（3g，9. 14mmol)、0. 2mL的DMF在30mL无水DCM中的溶液中加入草酰氯（1.05mL，12. 34mmol)。将 反应混合物在〇°C下搅拌1小时。使溶液浓缩至干。油状残余物不经过进一步提纯即用于 后续步骤中。
[0116] 在惰性气氛下，使2-苯基苯胺（1.6g)、吡啶（2.4mL)在氯仿（80mL)中的溶液 冷却至0°C。将20mL中的（苯基-4-(2,5,8，ll-四氧杂十三烷-13-基氧基）苯甲酰氯 (3. 1g，9. 14mmol)缓慢地加入到该溶液中，并使最终混合物达到室温。使溶液回流2小 时，并在室温下搅拌整夜。该反应混合物用HC1 (1M，2X100mL)、NaHC03 (100mL)和 水（50mL)萃取。用MgS04干燥有机相，并通过色谱法在硅胶中（EtOAc/己烷）提纯。
[0117] 产量：4. 1(90%) NMR: 4NMR(400MHz,CDC13)S 8.49 (dd，/ = 8. 3，0? 9Hz, 1H)，7.94 (s，1H)， 7.61 - 7.35 (m, 9H), 7.33 - 7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 2H), 4. 16 - 4. 10 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 3. 77 - 3. 58 (m, 10H), 3. 56 - 3.49 (m, 2H), 3. 36 (s, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S164.56 (s), 161.65 (s), 138.18 (s), 135.12 (s), 132.32 (s), 129.97 (s), 129.39 (s), 129.22 (s), 128.66 (s), 128.57 (s), 128.16 (s), 127.13 (s), 124.18 (s), 121.23 (s), 114.57 (s), 71.95 (s), 70.89 (s), 70.64 (s), 70.63 (s), 70.54 (s), 69.54 (s), 67.63 (s), 59.04 (s), 53.51 (s). MS(+)
[M+H]+ =计算值 480. 2386,实测值 480. 2383; [M+Na]+ =计算值 502. 2200,实测值 502.2204。
[0118] 合成6_[4_(2_{2_[2_(2_甲氧基-乙氧基）_乙氧基]-乙氧基}_乙氧基）_苯 基]-菲啶： 程序：使N-联苯-2-基-4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙 氧基）-苯甲酰胺（4g，8. 34mmol)、P0Cl3 (10ml)在10ml甲苯中回流20小时。使混合 物冷却至室温，并加入100ml的二氯甲烷。将该溶液倒入冰中，并用NH40H(20%)中和混 合物。萃取有机相，并相继用蒸馏水和盐水洗涤，并用MgS04干燥。所得的溶液通过快速色 谱法(硅胶，在1 : 1的乙酸乙酯/己烷中，Rf= 0. 14)提纯。 产量：1g(25%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 8.68 (d, / = 8. 3Hz, 1H), 8.59 (dd, /= 8. 1, 1.4Hz, 1H), 8.23 (dd, / = 8. 1, 1. 1Hz, 1H), 8.15 (dd, / = 8. 3, 0. 7Hz, 1H), 7.84 (ddd, /=8. 3, 7.1, 1.3 Hz, 1H), 7.79 - 7.57 (m, 5H), 7.15 - 7.03 (m, 2H), 4.29 - 4.19 (m, 2H), 3.93 - 3.90 (m, 2H), 3.80-3.60 (m, 12H), 3.59- 3.49 (m, 2H), 3. 37 (s, 3H). 13C{4}NMR(75MHz, CDC13)S 160.92 (s), 159.45 (s), 143.84 (s), 133.59 (s), 131.26 (s), 130.61 (s), 130.2 6 (s), 129.05 (s), 128.90 (s), 127.19 (s), 126.85 (s), 125.39 (s), 123.70 (s), 122.29 (s), 122.01 (s), 114.68 (s), 72.02 (s), 70.97 (s), 70.74 (s), 70.72 (s), 70.69, 70.62 (s), 69.80 (s), 67.68 (s), 59. 15 (s). MS(+)，[M+H]+ 计算值=462, 2280,实测值 462.2275。
[0119] 实施例2 合成氯代-交联的二聚体配合物的一般程序： Nonoyama,M?在J.Organomet.Chem. 86 (1975) 263-267 中公开了该一般程序。
[0120] 如下合成铱二聚体：在氮气下使IrCl3*3H20和2. 5当量的6-苯基菲啶在120°C下 在2-乙氧基乙醇/水混合物（3 :l，v/v)中加热18小时。冷却至室温后，将沉淀滤去，并 相继用甲醇和Et20洗涤、干燥以提供所需的二聚体。
[0121] 实施例2. 1 具有6- [4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基）-苯基]-菲 啶的双-铱配合物
使6-[4-(2-{2-[2-(2_甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基）-苯基]-菲 啶（1g，2.16mmol)、IrCl3.3H20(346mg，0.98mmol)在 16ml的 2-Et0Et0H:H20 (12 : 4)中的混合物在氮气气氛下回流整夜。使反应混合物冷却至室温，并加入60ml的水以获 得油状沉淀物。弃去上清液，并将50ml水加入到残余物中。将混合物搅拌1小时，获得棕 红色沉淀物。将固体过滤，并用水（50ml)和Et20 (30ml)洗涤。将棕色固体溶解在较少 量的二氯甲烷中，并在添加Et20时沉淀。其不经过进一步提纯即用于后续步骤。
[0122] 产量：550mg(50%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 8.74 (d,J= 8. 1Hz, 4H), 8.36 (dd,J= 8. 0, 5.2Hz, 8H), 7.90 (dd,J= 14.7, 7.7Hz, 8H), 7.81 (d,J= 9.0Hz, 4H), 7.79 -7. 67 (m, 4H), 6. 78 - 6. 65 (m, 4H), 6. 32 (dd,J= 8. 8, 2. 5Hz, 4H), 5. 89-5. 83 (m, 4H), 5.28 (d,J= 2.5Hz, 4H), 3.67-3.10 (m，100H，PEG链，含有某些杂质） MS(ESI-MS(+)):
[M+2Na+]2+ 计算值 1171. 3463，实测值 1171. 3473; [(C~N)2Ir]+ =计算值 1113. 3877， 实测值 1113. 3892。
[0123] 实施例3 合成磺酸盐取代的苯基菲啶，及其在构建双-苯基菲啶配合物中的用途。
[0124] 实施例3. 1 合成3- (4-菲啶-6-基-苯氧基）-丙烷-1-磺酸铯盐
按照如上所述的程序通过N-(联苯-2-基）-4_甲氧基苯甲酰胺（2g，6.59mmol)的 环化制备6-(4-甲氧基苯基）菲啶。该化合物通过色谱法在二氯甲烷/己烷(梯度1:5至 1:1)中提纯。收率：87%。
[0125] NMR^HNMR(300MHz,DMSO) 8 8.94 (d, / = 8. 2Hz, 1H), 8.84 (dd, / = 8.2, 1.2Hz, 1H), 8.18 - 8.05 (m, 2H), 7.97 (ddd, / = 8. 3, 7.1, 1. 3Hz, 1H), 7.86 - 7.62 (m, 5H), 7.23 - 7.07 (m, 2H), 3.88 (s, 3H). :HNMR(300MHz,CDC13) 8 8.70 (d, / = 8. 3Hz, 1H), 8.61 (dd, /=8. 1, 1.3Hz, 1H), 8.28 (d, /=8.0Hz, 1H), 8.18 (dd, / = 8.3, 0. 7Hz, 1H), 7.86 (ddd,J = 8.3, 7.1, 1.3Hz, 1H), 7.81 - 7.56 (m, 5H), 7.18 - 7.02 (m, 2H), 3.92 (s, 3H). 13CNMR(75MHz,CDC13)S160.95 (s), 160. 33 (s), 143. 72 (s), 133.67 (s), 132.12 (s), 131.36 (s), 130.71 (s), 130.20 (s), 129.13 (s), 128.97 (s), 127.23 (s), 126.92 (s), 125.40 (s), 123.73 (s), 122.33 (s), 122.03 (s), 114.03 (s), 55.57 (s). MS[ESI-MS(+)]: [M+HT实测值 286. 1231，计算值 286. 1226。
[0126] 4-菲啶-6-基-苯酚：通过使用HBr实现6-(4-甲氧基苯基）菲啶的脱保护。将 6_(4_甲氧基苯基）菲啶（1g，3.5mmol)在15mL(HBr，47%)中的悬浮液在100°C下回流 12小时。使该混合物冷却至室温，倒入冰水中并用Na2C03中和。滤出所得沉淀物并用水和 Et20洗涤。该固体通过使用二氯甲烷/MeOH的色谱柱提纯。收率：90%。
[0127] NMR::HNMR(300MHz,DMSO) 8 9.84 (s, 1H), 8.92 (d, / = 8.2Hz, 1H), 8.82 (dd, /=8. 2, 1. 2Hz, 1H), 8.20 - 8.11 (m, 1H), 8.08 (dd, / = 8. 1, 1.2 Hz, 1H), 8.02 - 7.88 (m, 1H), 7.84 - 7.64 (m, 3H), 7.64 - 7.49 (m, 2H), 7.06 - 6.89 (m, 2H). MS[ESI-MS(-)]: [M-H+r实测值 270. 0922,计算值 270. 0924。
[0128] 向4_(菲啶-6-基）苯酷（320mg，1. 18mmol)在DMF(4mL)中的溶液中加入 Cs2C03 ( 48 2 . 2mg，1.48mmol)和 1,3-丙基磺酸内醋（159mg，1.30mmol)。将该反应混合 物在室温下搅拌整夜。使该反应混合物浓缩至干，且残余物通过色谱柱（二氧化硅）使用二 氯甲烷/MeOH(梯度10:1至5:1)提纯。收率：72% NMR^HNMR(300MHz,DMS〇-d6) 8 8.98 - 8.87 (m, 1H), 8.83 (dd,J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.97 (ddd, J = 8. 3, 7.0, 1. 3Hz, 1H), 7.85 - 7.69 (m, 3H), 7.67 (d, J= 8.6Hz, 2H), 7.14 (d,J = 8. 7Hz, 2H), 4.19 (t,J = 6. 5 Hz, 2H), 2.64 - 2.57 (m, 2H), 2.15 - 1.97 (m, 2H). MS[EI-MS(-)]: [M-Cs+r计算值 392. 0956,实测值 392. 0962。
[0129] 实施例3. 2 用3- (4-菲啶-6-基-苯氧基）-丙烷-1-磺酸铯盐合成双-铱配合物
将配体3-(4-(菲啶-6-基）苯氧基）丙烷-1-磺酸铯（500mg，0.92mmol)和IrCl3 (159. 5mg，0.45mmol)在2-乙氧基乙醇：水（3:1，16mL)混合物中的混合物在氮气气氛 下回流36小时。将该反应混合物过滤，并将滤液浓缩至干。残余物在不经进一步提纯的情 况下用于合成铱单体配合物。 MS[ESI-MS(-)] :[Ir(C~N)2-2Cs+r计算值 975. 13858,实测值 975. 13882。
[0130] 实施例3. 3 合成（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸
6_(4-氯代甲基-苯基）-菲啶： 将4-氯代甲基-苯甲酰氯（2.5g，13. 2mmol)和2-氨基-联苯（1.95g, 11.5mmol) 溶解在DCM(50mL)中，并在45°C下搅拌4小时，且然后在氩气下，在室温再搅拌16个小 时。向混合物中加入吡啶（2.4mL)，并用水（2X50mL)洗涤有机层。然后用Na2S04干燥 有机层，过滤并蒸发，获得3. 78g的N-联苯-2-基-4-氯代甲基-苯甲酰胺。 MS[ESI-MS(+)]:对于C2QH17C1N0 计算值：322. 1[M+H]+;实测值 322. 3。
[0131] 将N-联苯-2-基-4-氯代甲基-苯甲酰胺、P0C13 (20mL)和甲苯（40mL)合并， 并在120°C下搅拌16小时。使反应混合物通过蒸发干燥，在乙酸乙醋（etylacetate，100 mL)中取出残余物，然后用饱和NaHC03 (2X50mL)洗涤有机层，用Na2S04干燥有机层，过 滤并蒸发，以获得1. 96g的6-(4-氯代甲基-苯基）-菲啶。 MS[ESI-MS(+)]:对于C2(IH15C1N计算值：304.1[M+H]+ ;实测值 304.4。
[0132] (4-菲啶-6-基-苯基）_甲烷磺酸钠盐：将6-(4-氯代甲基-苯基）_菲啶（1. 3 g)和亚硫酸钠（5g)溶解在H20/Me0H(35/16mL)的混合物中，并在氩气气氛下在100°C 搅拌11小时。过滤反应混合物，且在降低的压力下使体积减少至10mL。随后通过加入30 mLMeOH使产物沉淀。然后将产物滤去，并用Me0H/H20 (3/l，v/v)的混合物洗涤。然后在 降低的压力下干燥反应产物以获得1.0g的（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸钠盐。 MS[ESI-MS(+)]:对于C2QH16N03计算值：350.1[M+H]+ ;实测值 350.4。
[0133] 实施例3. 4 合成具有（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸的双-铱配合物
将（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸（50mg)和IrCl3 (30mg)溶解在2-乙氧基乙 醇和水（3:l，v/v)的混合物中，向其中加入DIPEA(25ML)。在Ar下在110°C将反应混合 物搅拌整夜。随后，使混合物冷却至室温，并经过硝酸纤维素（0.45Mm)滤膜过滤，获得亮 红色溶液。使挥发分蒸发，并通过HPLC将产物提纯。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M-2HT:C4QH26IrN206S2计算值：887.1。实测值：887.1 (=观 测到的一个带有两个配体的铱离子的片段）。
[0134] 实施例3. 5 合成（6-苯基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸盐的钠盐
步骤 1:使m-甲苯基硼酸（10g，73.55mmol)、2-溴代苯胺（15.1g，88.26mmol)、KF(10g，172mmol)、三环己基勝（1g，3. 56mmol)和Pd(0Ac)2 (260mg，1. 15mmol)在Ar气 氛下悬浮/溶解在无水THF(100mL)中，并在80°C下搅拌整夜。 随后，将反应混合物在EtOAc中取出，并用水洗涤（2XlOOmL)。有机层经似2504干 燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体系，在二 氧化硅柱上提纯产物。 产量：8g(60%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+)C13H14N计算值：184. 1。实测值：184. 2。
[0135] 步骤2 :在Ar气氛下在室温中使步骤1的产物（8g，43. 48mmol)和苯甲酰氯（5 mL，43. 48mmol)在无水DCM中 反应2小时。使挥发分蒸发，并在EtOAc中取出残余物，且用 饱和NaHC03 (50mL)洗涤2次和盐水洗涤1次。有机层经Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸 发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体系，在二氧化硅柱上提纯产物。 此次获得的两种产物不能使用二氧化硅色谱法分离。 大约产量：12g(~90%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH18N0 计算值：288. 1 实测值：288. 2。
[0136] 步骤3 :将步骤2的粗产物（12g，45mmol)溶解在甲苯（100mL)中，向其中加入 P0Cl3(80mL)。然后在Ar气氛下，在120°C将混合物搅拌整夜。随后，使挥发分蒸发，并在 EtOAc中取出残余物，且用饱和NaHC03 (100mL)洗涤2次和用盐水洗涤1次。有机层经 Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体 系，在二氧化硅柱上提纯产物。此次同样获得两种产物，然而使用在DCM中2%MeOH可很好 地将其分离。 大约产量：8g(66%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+):C2QH16N计算值：270.1 实测值：270.2。
[0137] 步骤4 :将步骤3的产物（500mg，1. 8mmol)溶解在THF(5mL)中，并在Ar气氛 下冷却至-78°C。然后加入LDA(2. 5mL)，并在-78°C将混合物搅拌15分钟。随后，加入三 甲基氯硅烷（0.5mL)并将混合物再次搅拌另一个15分钟，然后用EtOH(0.6mL)使反应 淬灭。在EtOAc(50mL)中取出混合物，且用饱和NaHC03 (20mL)洗涤2次和用盐水（20 mL)洗涤1次。有机层经Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。 大约产量：200mg(40%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+):C23H23NSi计算值：342.2 实测值：342.2。
[0138] 步骤 5 :使步骤 5 的粗产物（250mg，0. 73mmol)、CsF(540mg，3. 5mmol)、C2C16 (840mg，3. 5mmol)溶解/悬浮在CH3CN(5mL)中，并在Ar气氛下在70°C搅拌2小时。在 EtOAc(50mL)中取出混合物，并用水（20mL)洗涤和用盐水（20mL)洗涤1次。有机层经 Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得浅黄色固体。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH15C1N计算值：304. 1 实测值：304. 1。
[0139] 步骤 6 :使步骤 5 的粗产物（250mg，0. 8mmol)和Na2S03 (200mg，1. 5mmol)溶解 在MeOH/水（10mL，l:l，v/v)的混合物中，并搅拌同时回流10小时。随后使挥发分蒸发， 并在EtOAc和水中取出残余物。使包含产物的水层干燥，并进一步在甲醛系树脂（diaion column)柱（2-20%丙酮在水中，用~ 15 %丙酮洗脱产物）上提纯。然后使用HPLC在制备 型VydacC-18柱上以2-50%CH3CN在水中的体系进一步提纯产物。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH15C1N计算值：350. 1 实测值：350. 1。
[0140] 实施例3. 6 合成（6-苯基-2-磺基甲基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸的二钠盐
根据实施例3. 4中所述的程序使用适当的起始物料和化学计量进行（6-苯基-2-磺基 甲基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸的二钠盐的合成。
【主权项】
1.式I的铱基化合物其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或^苯基憐烧 基， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的 烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸 盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或 R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷 基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨 基_烷基、取代的氨基_烷基、氨基_烷氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基 _芳基、取代的氨 基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基_芳氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基 磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、 膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、Ν、Ρ和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基-芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基 _烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基_烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基_烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。2. 根据权利要求1的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、 磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基、氨磺酰基-烷基、氨磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、 氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺 酰基-烷基、芳烃磺酰基-芳基、芳烃磺酰基、烷烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳 基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨 基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳 烃磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、 羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧 基、羟基亚勝醜基、羟基_烷基-亚勝醜基_烷基、羟基_烷基 -亚勝醜基-芳基、羟基_烧 基-亚勝酰基_烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基 -芳氧基、羟基_烷基-亚勝酰基，或者，在 化学匹配的情况下，上述取代基的盐。3. 根据权利要求1或2的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳 基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金 属族的阳离子。4. 根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺 基-烷氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的阳离子。5. 根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-甲基，具 有C2-C4烷基链的磺基-烷氧基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的 阳呙子。6. 根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中基团R1-R12中至少一个是磺基。7. 根据权利要求1-6中任一项的化合物在制造基于Ir3+的电化学发光标记物中的用 途，所述电化学发光标记物包含两个如经由根据权利要求1-6中任一项的式I所定义的苯 基-菲啶衍生物和第三配体。8. 根据权利要求7的用途，其中所述第三配体选自吡啶甲酸的衍生物、唑基吡啶的衍 生物、联吡啶的衍生物、苯基-吡啶的衍生物和苯基唑类的衍生物。9. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是吡啶甲酸的衍生物。10. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是唑基吡啶的衍生物。11. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是联吡啶的衍生物。12. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是苯基-吡啶的衍生物。13. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是苯基唑类的衍生物。14. 用于制备电化学发光标记物的方法，所述方法包括在有机溶剂中，在惰性气氛下， 使根据权利要求1-6中任一项的铱二聚体配合物与第三配体逐渐反应的步骤。15. 根据权利要求1-6中任一项的化合物作为起始物料在制造电化学发光标记物中的 用途。
【专利摘要】本发明涉及新型双-铱基Ir(III)配合物、使用这些配合物制造的标记物以及用于制备此类配合物的方法。
【IPC分类】H01L51/50, C07F15/00
【公开号】CN104903335
【申请号】CN201380051437
【发明人】R.赛塞维斯基, L.德科拉, J.M.弗兰德兹赫兰德兹, H-P.乔塞, E.朗格希, G.H.M.冯登霍夫
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2013年8月2日
【公告号】CA2879093A1, EP2880043A1, US20150148536, WO2014019710A1
【专利说明】用于制造ECL-标记物的新型双-铱-配合物
[0001] 发明背景 本发明涉及新型双-铱-配合物及其在制造发光标记物(尤其是电化学发光标记物)中 的用途，以及涉及用于制备基于此类双-铱-配合物的ECL-标记物的方法。
[0002] 电致化学发光(也称为电化学发光并缩写为ECL)是在电极处生成的物类由此经历 高能电子转移反应以形成发光的激光态的过程。在I960年代中期，Hercules和Bard等人 描述了首次详细的ECL研宄。在大约50年的研宄后，现在ECL已经成为非常有力的分析技 术，并广泛用于例如免疫测定、食品与水的检验以及生物战剂检测的领域。
[0003] 存在大量看上去可用于有机发光器件（0LED)的化合物。这些化合物适于以固体 材料使用，或可以溶解在有机流体中。但是，关于其在水性介质中（如检测来自生物样品的 分析物所需的那样）的效用尚无结论。
[0004] 一般而言，基于ECL的检测方法是基于包含Ru(11+)作为金属离子的水溶性钌配 合物的使用。
[0005] 尽管在过去数十年中取得了显著的进步，但是仍然存在对更灵敏的基于电化学发 光的体外诊断分析方法的巨大需求。
[0006] 现在已经令人惊讶地发现，某些铱基Ir(III+)发光配合物代表了用于未来 的高灵敏度基于ECL检测方法的极有前途的标记物，并且可以将如下文所公开的新型 双-铱-配合物极其有利地用于制造此类ECL-标记物。
[0007] 发明概沐 本发明公开了式I的铱基化学发光化合物
其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或_?苯基憐烧 基（diphenylphosphanyl)， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基（sulfanyl)、取代 或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基（sulfeno)、磺 酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐（sulfenate)、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷 基-亚膦酰基（phosphinoyl)、膦酸盐、亚膦酸盐或R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烧 基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的 烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨基-烷基、取代的氨基-烷基、氨基-烷 氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基-芳基、取代的氨基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基-芳 氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙稀氧基（polyethylenoxy)、聚丙稀 氧基（polypropylenoxy)、硫烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、 亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸 盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基 -芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基_烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基 _烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基 _烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0008] 本发明进一步涉及如本发明中所公开的化合物在制造基于Ir3+的发光化合物中 的用途。此外，本发明公开了一种用于制备电化学发光化合物的方法。
[0009] 发明详沐 如上所述，需要可用于制造电化学发光标记物（ECL-标记物)的新型的双-铱-配合物。
[0010] 式I的新型双-铱-配合物 本发明涉及式I的铱基化学发光化合物
其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或_?苯基憐烧 基， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的 烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸 盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或 R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷 基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨 基 _烷基、取代的氨基_烷基、氨基_烷氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基 _芳基、取代的氨 基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基_芳氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基 磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、 膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基 -芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基_烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基 _烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基 _烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0011] 根据式I的化合物在本文中称作为双-铱-配合物或铱二聚体(配合物)。其为双 核(铱）配合物，且其还可名为二-铱配合物。
[0012] 如上文所定义的，式I中两个"桥联基团"x各自独立地为氯、溴、碘、羟基、甲氧基、 乙氧基、苯氧基、氛氧基或^苯基憐烷基。< br>[0013] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"x各自独立地选自氯、溴、碘、羟基、甲 氧基和氛氧基。
[0014] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"x各自独立地选自氯、溴和碘。
[0015] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"x各自为氯。
[0016] 如技术人员将认识到的，在某些实施方案中，式I中两个"桥联基团"x将是相同 的，并且如上文所定义。
[0017] 在一个实施方案中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各 自独立地选自卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧 酸醋、氣基甲醜基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧 基、硫烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺基、磺酸盐和膦酰基。在一个实施方案中，如果在任 意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤素、氨基、羧基、羧酸 盐、羧酸酯、羟基、烷氧基、聚乙烯氧基、烷基磺酰基、磺基和磺酸盐。
[0018] 在一个实施方案中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各 自独立地选自氨基、羧基、羟基和磺基及磺酸盐。
[0019] 在一个实施方案中，R1-R13中没有一个存在取代。
[0020] 如本文，包括随附的权利要求书所用的，取代基具有技术人员公知的含义。
[0021] 烷基优选地是具有1-20个碳原子的长度，优选地具有1-10个碳原子的长度，特别 优选地具有1-6个碳原子的长度的直链或支链烷基链；或具有1-20个原子的长度，优选地 具有1-10个碳原子的长度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链。烷基基团的 实例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异构的戊基、异构的 己基、异构的庚基、异构的辛基和十二烷基。在一个特别优选的实施方案中，烷基是甲基或 乙基。
[0022] 术语烷氧基和烷基氧基，以及取代的烷基和取代的烷氧基分别可以互换地使用。 烷氧基和烷基氧基表不式 _〇R的部分，其中R优选地是如上文所定乂的烷基部分。烷氧基 部分的实例包括，但不限于，甲氧基、乙氧基和异丙氧基。
[0023] 芳基优选地是5、6或7元芳基环体系，优选6元芳基环体系，或包含1-3个选自0、 S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系，优选6元杂芳基环体系。在一个特别优选的实 施方案中，芳基是苯基。
[0024] 在一个实施方案中，在式I中的各个R1-R12独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷 氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基 磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基或亚砜。
[0025] 在一个实施方案中，在式I中各个R1-R12独立地为氢、取代或未取代的烷氧基、取 代或未取代的芳氧基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺酸盐、 亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基或亚砜。
[0026] 在一个实施方案中，在式I中各个R1-R12独立地为氢、取代或未取代的烷氧基、取 代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺酸盐或亚砜。
[0027] 在一个实施方案中，在式I中各个R1-R12独立地为氢、未取代的烷氧基、未取代的 烷基磺酰基、未取代的芳基磺酰基、磺酸盐或亚砜。
[0028] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自 磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基、氨磺酰基-烷基、氨磺酰基-芳 基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃磺酰基-芳 基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、芳烃磺酰基-芳基、芳烃磺酰基、烷烃磺酰基氨基-烷 基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨基-芳氧基、烷烃磺酰 基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基氨基-烷氧基、芳烃磺 酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰基-烷氧基、膦酰 基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚膦酰基-烷氧基、 羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟基-烷基-亚膦 酰基-芳基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷氧基、羟基-烷基-亚膦酰基-芳氧基、羟基-烷 基-亚膦酰基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0029] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自 磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中 抗衡离子优选是来自碱金属族的阳离子。
[0030] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧 基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子优选是来自碱金属族的阳离 子。
[0031] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自 磺基-烷基、磺基-烷氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的 阳呙子。
[0032] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-烷氧基、磺基，或 它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的阳离子。
[0033] 在一个实施方案中，R1-R12中的至少一个是磺基-甲基、具有C2-C4烷基链的磺 基-烷氧基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的阳离子。
[0034] 在一个实施方案中，式I的基团R1-R12中至少一个是磺基。
[0035] 在一个实施方案中，该抗衡离子是选自锂阳离子、钠阳离子、钾阳离子和铯阳离子 的碱金属阳离子。
[0036] 在一个实施方案中，该抗衡离子是选自钠阳离子和铯阳离子的碱金属阳离子。
[0037] 在一个实施方案中，该抗衡离子是铯阳离子。
[0038] 在一个实施方案中，式I中两个"桥联基团"X各自独立地选自氯、溴、碘、羟基、甲 氧基和氛氧基， 各个R1-R12独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷 基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸 盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基或亚砜， 如果在任意的R1-R12中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤素、氰基 或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、 烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基横醜基、 芳基磺酰基、磺基、磺酸盐和膦酰基，和 R1-R12中的至少一个是取代或未取代的基团，所述基团选自磺基-烷基、磺基-芳基、 磺基-烷氧基、磺基_芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子优选是来自碱金 属族的阳离子。
[0039] 在一个实施方案中，式I中包含的苯基-菲啶残基选自下文所给出的取代的苯 基-菲啶。
[0040] 在一个实施方案中，式I中包含的苯基-菲啶残基选自上文所示的取代的苯 基-菲啶，且X为氯。
[0041] 如上文所定义的式I的化合物的任意实施方案的任意组合都认为在本发明的范 围之内。
[0042] 用于制备式I的新型双-铱_配合物的方法 本发明在另一个方面涉及用于制备式I的化合物的新型方法。
[0043] 根据式I的化合物可以举例来说如以下和如实施例3所示的方法来合成(基于 Nonoyama,M. ,J.Organomet.Chem. 86 (1975) 263-267) 因此，在一方面，本发明涉及用于制备如上文所定义的式I的化合物的方法，其包含以 下步骤： 如上文所定义的苯基-菲啶残基经由式I的化合物与三卤化铱，优选与三水合三氯化 铱反应，如果适当的话在溶剂的存在下，以获得如上文所定义的式I的化合物。
[0044] 如果在溶剂的存在下进行所述方法，用于进行本发明的方法的合适的溶剂可以包 括有机溶剂。这些优选地包括2-乙氧基乙醇或甲氧基乙醇，及其与水的混合物；2-乙氧基 乙醇/水混合物是优选的。
[0045] 在一个实施方案中，所述方法在2-乙氧基乙醇/水混合物中进行。
[0046] 在一个实施方案中，所述方法在无机或有机碱存在下进行。这优选地包括三烷基 胺碱。
[0047] 在一个实施方案中，所述方法在惰性气氛下，优选在氮气下进行。
[0048] 按照该方法，式I的化合物可以例如，如以下图式1中所示的来获得。
[0049] 图式1 :合成式I的化合物。
[0050] 用作起始物料的苯基_菲啶类，例如硫酸盐取代的苯基-菲啶可以通过如，例如实 施例(参见实施例3. 1和3. 3)中所示的方法来获得。
[0051] 化合物（4-菲啶-6-基-苯基）_甲烷磺酸异丁基酯是新型的，并且也是本发明的 主题。
[0052] 本发明的双-铱-配合物用于制造电化学发光标记物（ECL-标记物）的用途 在一方面，将根据式I的化合物，即包含四个苯基-菲啶衍生物和两个铱3+原子的铱 二聚体配合物用于制造发光标记物。如技术人员将意识到这样的标记物是单体或单体的 Ir3+配合物，并且包含两个如经由式I所定义的苯基-菲啶衍生物和第三配体。优选地，所 得的发光标记物是电化学发光标记物。
[0053] 所述第三配体强烈地影响所得的铱-标记物的发光特性。
[0054] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造发光标记物中的 用途，其中所述第三配体选自吡啶甲酸的衍生物、唑基吡啶的衍生物、联吡啶的衍生物、苯 基-吡啶的衍生物和苯基唑类的衍生物。
[0055] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基_菲啶衍生物和作为第三配体的吡啶甲酸的衍生物(举例而言，如EP 12179048. 9中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0056] "吡啶甲酸的衍生物"通过式II来定义
其中R1-R4是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R4中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，并且其中Z是官能团。
[0057] R1-R4的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0058] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0059] 在一个实施方案中，R1-R4中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R4中的其它基团是氢。
[0060] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基-菲啶衍生物和作为第三配体的唑基吡啶的衍生物(举例而言，如EP 12179050. 5中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0061] "唑基吡啶的衍生物"通过式III来定义 其中X代表C或N，
其中Y代表C或N， 其中R1-R6是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R6中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0062] R1-R6的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0063] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0064] 在一个实施方案中，R1-R6中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R6中的其它基团是氢。
[0065] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基-菲啶衍生物和作为第三配体的联吡啶的 衍生物(举例而言，如EP 12179054. 7中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0066] "联吡啶的衍生物"在式IV中定义。
其中R1-R8是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R8中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0067] R1-R8的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0068] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0069] 在一个实施方案中，R1-R8中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R8中的其它基团是氢。
[0070] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经由 式I所定义的苯基_菲啶衍生物和作为第三配体的苯基_吡啶的衍生物(举例而言，如EP 12179054. 7中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0071] "苯基-吡啶的衍生物"在式V中定义。
其中X和Y中的一个是N，且另一个是C， 其中R1-R8是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R8中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0072] R1-R8的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0073] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0074] 在一个实施方案中，R1-R8中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R8中的其它基团是氢。
[0075] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造包含两个如经 由式I所定义的苯基_菲啶衍生物和作为第三配体的苯基唑类的衍生物(举例而言，如EP 12179057. 0中所描述的）的发光标记物中的用途。
[0076] "苯基唑类的衍生物"在式Via和VIb中定义。
[0077] 式Via和VIb
其中X和Y分别是C-R6和C-R7,或分别地，其中X和Y中的一个是N，且另一个是C-R7 或C-R6， 其中R1-R7是如上文对于式I的R1-R12所定义的，条件是R1-R7中的至少一个是-Q-Z， 其中Q是连接基团或共价键，和 其中Z是官能团。
[0078] R1-R7的优选的实施方案是如上文对于式I的R1-R12所定义的。
[0079] Q和Z的优选的实施方案分别是下文所定义的。
[0080] 在一个实施方案中，R1-R7中的一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，且其中 Z是官能团，并且R1-R7中的其它基团是氢。
[0081] 在一个实施方案中，本发明涉及根据式I的双-铱配合物在制造发光标记物(其中 第三配体选自吡啶甲酸的衍生物、唑基吡啶的衍生物、联吡啶的衍生物和苯基-吡啶的衍 生物）中的用途。
[0082] 在分别根据式II、III、IV、V和VI的化合物中，Q或者是共价键，或者是具有在 1-200个原子之间的骨架长度的连接基团。换言之，如果骨架长度在1-200个原子之间，在 分别根据式II、III、IV、V和VI的配体的芳族环与官能团Z之间的最短连接由1-200个原 子组成。
[0083] 在存在环体系的情况下，当评估连接基团长度时，取环体系中原子的最短数量。例 如，在连接基团中亚苯基环占4个原子的长度。
[0084] 在一个实施方案中，Q是共价键或具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未 取代或取代的C1-C200烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、N、P和 S的原子，或取代的N、P、S原子组成的1-200个原子的链，或如之前所述的具有含一个或多 个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链的连接基团。
[0085] 在一个实施方案中，连接基团Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未取 代或取代的C1-C100烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、N、P和S 的原子，或取代的N、P或S原子组成的1-100个原子的链，或如之前所述的具有含一个或多 个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链。
[0086] 在一个实施方案中，连接基团Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未取 代或取代的C1-C50烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、N、P和S 的原子，或取代的N、P或S原子组成的1-50个原子的链，或如之前所述的具有含一个或多 个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链。
[0087] 在一个进一步的实施方案中，连接基团Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不 饱和、未取代或取代的C1-C20烷基链，或由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自0、 N、P和S的原子，或取代的N、P或S原子所组成的1-20个原子的链，或如之前所述的具有 含一个或多个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的链。
[0088] 在一个实施方案中，本发明的电化学发光配合物中连接基团Q是直链或支链的饱 和、不饱和、未取代、取代的C1-C20烷基链，或C1-C20芳基烷基链(其中，例如亚苯基环占4 个碳原子的长度)，或者具有由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自〇、N、P和S的 原子，或取代的N、P或S原子组成的骨架的1-20个原子的链，或具有由碳原子、取代的碳原 子和一个或多个选自〇、N、P和S的原子，或取代的N、P或S原子组成的骨架，包含至少一 个芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基基团（其中，例如亚苯基环占4个原子的长度） 的1-20个原子的链。
[0089] 在一个实施方案中，根据本发明的化合物中的连接基团Q是饱和的C1-C12烷基 链，或C1-C12芳基烷基链，或具有由碳原子、取代的碳原子和一个或多个选自0、N、P和S的 原子，或取代的N、P或S原子所组成的骨架的1-12个原子的链，或具有由碳原子、取代的碳 原子和一个或多个选自〇、N、P和S的原子，或取代的N、P或S原子组成的骨架，包含至少一 个芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基基团（其中，例如亚苯基环占4个原子的长度） 的1-12个原子的链。
[0090] 如本文所用的术语"连接基团"具有本领域技术人员已知的含义，并涉及用于连接 分子片段的分子或分子组。连接基团的特征在于在柔性或刚性骨架上具有两个或多个化学 上正交的官能度。
[0091] 在一个实施方案中，式II的R1-R4中的一个，或式III的R1-R6中的一个，或式IV 的R1-R8中的一个，或式V的R1-R8中的一个，或式VI的R1-R7中的一个分别为-Q-Z。
[0092] 在一个实施方案中，分别根据式II、III、IV、V或VI的第三配体中包含的官能团Z 选自醛、羧酸、羧酸酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、环氧化物、氨基基团、卤素、肼、羟基、巯基、马 来酰亚胺基、炔基、叠氮化物和亚磷酰胺。
[0093] 在一个实施方案中，分别根据式II、III、IV、V或VI的第三配体中包含的官能团Z 选自羧酸、氨基基团、卤素、巯基、马来酰亚胺基、炔基和叠氮化物。
[0094] 用于制备电化学发光化合物和标记物的方法 本发明进一步公开了用于制备电化学发光化合物的方法，所述方法包括在有机溶剂 中，在存在或不存在碱的条件下，在惰性气氛下，使如上所述的二聚体与第三配体(例如，与 如上所述的第三配体）反应。
[0095] 在一个实施方案中，如上所述的二聚体与第三配体(例如，与如上所述的第三配 体）的反应在二甲基甲酰胺中，在碱存在下，在惰性气氛下进行。
[0096] 在一个实施方案中，所使用的碱是碱金属的碳酸盐。
[0097] 在一个实施方案中，所使用的碱是碳酸铯。
[0098] 如前所述，如本文所公开的化合物具有非常有利的特性。例如，所公开的化合物， 即使用这些化合物制造的铱基标记物，显示出高ECL效率。与仅当在有机溶剂中分析时才 显示出高ECL-效率的许多，许多ECL-标记物相比，如果在含水体系中进行相应的测量，还 是呈现这种高效率。例如，许多0LED染料通常在乙腈中分析，且或者不可溶于水溶液，或者 如果可溶，则在水溶液中不显示出有效的电化学发光。
[0099] 在一方面，本发明涉及本发明的式I的化合物作为起始物料在制造电化学发光标 记物中的用途。
[0100] 在一个优选的实施方案中，本发明涉及如本发明中公开的化合物用于制造在水溶 液中显示出电化学发光反应的标记物的用途。水溶液是包含至少90%的水(重量比重量)的 任何溶液。显然，此类水溶液可以另外含有诸如缓冲剂化合物、洗涤剂和例如作为ECL反应 中的电子给体的叔胺(如三丙胺）的成分。
[0101] 提供以下的实施例以帮助理解本发明，其真实范围陈述在所附权利要求中。应理 解的是，在不背离本发明的主旨的情况下，可以在陈述的程序中进行修改。
[0102] 本文所指定的所有出版物经此引用以其全文并入本文。 实施例
[0103] 实施例1 合成取代的苯基-菲啶实施例1. 1 合成取代2-氨基联苯的一般程序： 采用由Youn,S.W?在TetrahedronLett. 50 (2009) 4598-4601 中描述的，在市售 的2-溴苯胺衍生物和相应的芳基硼酸之间的Suzuki-Miyaura偶联反应，可以合成适当的 2_氨基联苯，其为进一步反应为菲啶所需要的。 典型程序：
&:10摩尔％?(1(：12(??113)2，1( 20)3,01^/1120(5/1)，80。〇，24小时 其它实施例： D
[0104] 实施例1. 2 合成取代菲啶的一般程序： 向2-芳基苯胺1 (0.01mol)在氯仿（20ml)中的冰冷却溶液中加入芳基酰氯2 (0.01mol)并在惰性条件下在室温搅拌30分钟。使所得的混合物在搅拌下再回流2小时。通过 经60分钟的时间逐滴加入吡啶（0. 02mol，在10ml氯仿中）来处理该反应混合物。使该 混合物冷却至室温，并搅拌整夜。将混合物用0.5MHC1充分洗涤，经MgS04干燥并在真空 中浓缩。粗产物通过快速色谱法在硅胶上提纯（3 : 2己烷/乙酸乙酯)，从而以66%的收 率得到纯产物3。
[0105] 按照由Lion,C?在Bull.Soc.Chim.Belg. 98 (1989) 557-566 中所述的程序， 使苯甲酰胺基-2-联苯3 (0. 01mol)和P0C13 (5ml)在20ml的甲苯中在氮气下回流并 搅拌18小时。用CH2C12 (30ml)稀释冷却的反应混合物，并倒入冰中，用25%的NH40H和 蒸馏水洗涤。有机层经MgS04干燥，并在真空中浓缩，然后进行快速色谱法(硅胶，1 : 1己 烷/乙酸乙酯）得到产物4,6-苯基菲啶。
[0106] 收率：52%。白色固体。1HNMR(CDC13, 400MHz)S7. 54-7. 85 (m, 9H), 8. 10 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8.28 (d,J= 7. 9Hz, 1H), 8.62 (d,J= 8. 4Hz, 1H), 8.67 (d,J= 8. 4Hz, 1H). 使用2-萘-2-基-苯基胺代替2-芳基苯胺获得：
i-NMR (400 MHz,CDC13) S 8.64 (d，J= 9. 1Hz, 2H)，8. 29 (d，J = 8. 1 Hz, 1H), 8.16 (d,J= 8.92Hz, 1H), 7.92 (d,J= 7.48Hz, 1H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.69 (t,J= 14.0, 8. 2Hz, 1H), 7.63-7.61 (m, 2H), 7.53-7.46 (m, 4H), 7.19 (t, J= 14. 3, 7. 2Hz, 1H). MS: [M+H]+ 306.3。 [0107] 使用萘_碳酰氯代替苯基酰氯获得：
i-NMR (400 MHz,CDC13) S 8. 74 (d, J= 8. 3Hz, 1H)，8.65 (d,J = 8. 1 Hz, 1H), 8.27 (d,J = 8. 1Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.15 (d, J= 8. 3Hz, 1H), 8.03 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.97-7.94 (m, 2H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.80-7.69 (m, 2H), 7.62 (t,J= 14.2, 7.1Hz, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H). MS: [M+H]+ 306.3实施例1. 3 合成6-(2-磺基苯基）菲啶的程序 使用如Nicolai,E?在Chem.Pharm.Bull. 42 (1994) 1617-1630 中所述的程序，通 过使芳基苯胺（0.01mol)与2-磺基苯甲酸环酐（0.01mol)在CH3CN中温和加热6小时可 以合成6-(2-磺基苯基）菲啶。
[0108] 在提纯后，可以基于实施例1. 2中描述的方法将该产物转化为适当的菲啶。
[0109] 实施例1. 4 合成6-苯基-烷基磺酰基菲啶的程序 使用如Lion,C?在Bull.Soc.Chim.Belg. 98 (1989) 557-566 中所述的程序，可 以通过使烷基磺酰基-芳基苯胺（0.01mol)与苯甲酰氯（0.01mol)在氯仿中温和加热来 合成6-苯基-烷基磺酰基菲啶，参见实施例1. 2。
[0110] 在提纯后，可以基于实施例1. 2中描述的方法将该产物转化为适当的菲啶。
[0111] i-NMR(400MHz,CDC13)S8.92 (d，J= 8. 7Hz, 1H)，8. 75 (d，J= 1.9 Hz, 1H), 8.68 (d,J= 7.0Hz, 1H), 8.35 (dd,J= 8. 7, 2.0Hz, 1H), 8.30 (d,J= 7.2Hz, 1H), 7.89 (t,J= 15.3, 7.1Hz, 1H), 7.81-7.73 (m, 3H), 7.64-7.56 (m, 3H) 3.12 (s, 3H). MS: [M+H]+ 334,3 通过按照Cymerman,J.在J.Chem.Soc. (1949) 703-707中所述的程序还可以制备 6-(4-甲基磺基苯基）菲啶。
[0112] 实施例1. 5 合成6- [4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基）-苯基]-菲 啶
合成2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-醇甲苯磺酸酯 程序：（JACS，2007，129，13364)向 2,5,8，11_ 四氧杂十三烷-13-醇（7g，33.6mmol)和三乙胺（4. 9ml，35. 3mmol)在无水CH2C12 (100ml)中的溶液中添加4-甲苯磺酰 氯（6.7g，35. 3mmol)和DMAP( 120mg)。将混合物在室温搅拌20小时。该反应混合物先 后用80mL的HC1 (1M)和水洗涤。萃取物经无水MgS04干燥，过滤并蒸发滤液。残余物 不经过进一步纯化即用于后续步骤。
[0113] 产量：11. 0g(90%) NMR: :HNMR(400MHz,CDC13) 8 7.75 - 7.64 (m, 2H), 7.31 - 7.26 (m, 2H), 4.16 -4.06 (m, 2H), 3.62(m2H), 3. 59 - 3.40 (m, 10H), 3. 30 (s, 3H), 2. 38 (s, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S144.75 (s), 132.90 (s), 129.77 (s), 127.8 (s), 71.82 (s), 70.60 (s), 70.48 (s), 70.47 (s), 70.41 (s), 70.39 (s), 69.23 (s), 68.55 (s), 58.90 (s), 21.53 (s) 合成4-PEG4-苯甲酸乙酯： 程序：（JACS, 2007，129，13364)使化合物2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-基4-甲 基苯磺酸乙醋（8. 1g，22. 3mmol)、4_ 羟基苯甲酸乙醋（3. 7g，22. 3mmol)、K2C03 (15. 4g， 111.5mmol)和18-冠-6 (0.59g，2. 2mmol)的混合物在丙酮（120ml)中回流22小时。 将该反应混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用H20洗涤，经无水MgS04干燥并过滤。 将滤液蒸发至干，并且残余物通过柱色谱法在硅胶上(二氯甲烷/甲醇=100 : 1)提纯，以 得到化合物（1.93g，88%) 产量：7g(88%) NMR: :HNMR(400MHz,CDC13) 8 8.01 - 7.84 (m, 2H), 6.96 - 6.85 (m, 2H), 4.29 (q, /= 7. 1Hz, 2H), 4.12 (dd, / = 5.4, 4.3Hz, 2H), 3.82 (dd, / = 5.4, 4.2Hz, 2H), 3.71 - 3.56 (m, 10H), 3.51 - 3.45 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 1.32 (t, / = 7. 1Hz, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S166.29 (s), 162.47 (s), 131.45 (s), 123.01 (s), 114.11 (s), 71.90 (s), 70.84 (s), 70.60 (s), 70.59 (s), 70.58 (s), 70.48 (s), 69.51 (s), 67.54 (s), 60.57 (s), 58.98 (s), 14.35 (s). MS(+):
[M+Na+]+ =计算值 379. 1727,实测值 379. 1743。
[0114] 合成4-PEG4-苯甲酸： 程序：（JACS，2007，129，13364)使化合物4-(2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-基氧 基）苯甲酸乙酯（7g，19.6mmol)和K0H(2.3g，41.24mmol)在 200mL的Et0H/H20 (1 :l，v/v)中的混合物回流整夜。在冷却后，将混合物用HC1 (2N)中和。所得的混合物用 EtOAc萃取并蒸发至干。使所得的白色固体在EtOAc/己烷中重结晶。 产量：5. 3g(85%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 11.17 (s, 1H), 8.14 - 7.89 (m, 2H), 7.03 - 6.75 (m, 2H), 4.29 - 4.02 (m, 2H), 3.92 - 3.81 (m, 2H), 3.78 - 3.57 (m, 10H), 3. 57 - 3. 46 (m, 2H), 3. 35 (s, 3H). 13C{4}NMR(75MHz,CDC13)S171.46 (s), 163.24 (s), 132.30 (s), 121.98 (s), 114.33 (s), 71.96 (s), 70.91 (s), 70.67 (s), 70.66 (s), 70.64 (s), 70.54 (s), 69.55 (s), 67.66 (s), 59.08 (s). MS(-):
[M-H]-=计算值 327. 1438,实测值 327. 1456。
[0115] 合成N-联苯-2-基-4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙 氧基）-苯甲酰胺： 程序：在〇°C下，向4-(2,5,8, 11-四氧杂十三烷-13-基氧基）苯甲酸（3g，9. 14mmol)、0. 2mL的DMF在30mL无水DCM中的溶液中加入草酰氯（1.05mL，12. 34mmol)。将 反应混合物在〇°C下搅拌1小时。使溶液浓缩至干。油状残余物不经过进一步提纯即用于 后续步骤中。
[0116] 在惰性气氛下，使2-苯基苯胺（1.6g)、吡啶（2.4mL)在氯仿（80mL)中的溶液 冷却至0°C。将20mL中的（苯基-4-(2,5,8，ll-四氧杂十三烷-13-基氧基）苯甲酰氯 (3. 1g，9. 14mmol)缓慢地加入到该溶液中，并使最终混合物达到室温。使溶液回流2小 时，并在室温下搅拌整夜。该反应混合物用HC1 (1M，2X100mL)、NaHC03 (100mL)和 水（50mL)萃取。用MgS04干燥有机相，并通过色谱法在硅胶中（EtOAc/己烷）提纯。
[0117] 产量：4. 1(90%) NMR: 4NMR(400MHz,CDC13)S 8.49 (dd，/ = 8. 3，0? 9Hz, 1H)，7.94 (s，1H)， 7.61 - 7.35 (m, 9H), 7.33 - 7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 2H), 4. 16 - 4. 10 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 3. 77 - 3. 58 (m, 10H), 3. 56 - 3.49 (m, 2H), 3. 36 (s, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S164.56 (s), 161.65 (s), 138.18 (s), 135.12 (s), 132.32 (s), 129.97 (s), 129.39 (s), 129.22 (s), 128.66 (s), 128.57 (s), 128.16 (s), 127.13 (s), 124.18 (s), 121.23 (s), 114.57 (s), 71.95 (s), 70.89 (s), 70.64 (s), 70.63 (s), 70.54 (s), 69.54 (s), 67.63 (s), 59.04 (s), 53.51 (s). MS(+)
[M+H]+ =计算值 480. 2386,实测值 480. 2383; [M+Na]+ =计算值 502. 2200,实测值 502.2204。
[0118] 合成6_[4_(2_{2_[2_(2_甲氧基-乙氧基）_乙氧基]-乙氧基}_乙氧基）_苯 基]-菲啶： 程序：使N-联苯-2-基-4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙 氧基）-苯甲酰胺（4g，8. 34mmol)、P0Cl3 (10ml)在10ml甲苯中回流20小时。使混合 物冷却至室温，并加入100ml的二氯甲烷。将该溶液倒入冰中，并用NH40H(20%)中和混 合物。萃取有机相，并相继用蒸馏水和盐水洗涤，并用MgS04干燥。所得的溶液通过快速色 谱法(硅胶，在1 : 1的乙酸乙酯/己烷中，Rf= 0. 14)提纯。 产量：1g(25%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 8.68 (d, / = 8. 3Hz, 1H), 8.59 (dd, /= 8. 1, 1.4Hz, 1H), 8.23 (dd, / = 8. 1, 1. 1Hz, 1H), 8.15 (dd, / = 8. 3, 0. 7Hz, 1H), 7.84 (ddd, /=8. 3, 7.1, 1.3 Hz, 1H), 7.79 - 7.57 (m, 5H), 7.15 - 7.03 (m, 2H), 4.29 - 4.19 (m, 2H), 3.93 - 3.90 (m, 2H), 3.80-3.60 (m, 12H), 3.59- 3.49 (m, 2H), 3. 37 (s, 3H). 13C{4}NMR(75MHz, CDC13)S 160.92 (s), 159.45 (s), 143.84 (s), 133.59 (s), 131.26 (s), 130.61 (s), 130.2 6 (s), 129.05 (s), 128.90 (s), 127.19 (s), 126.85 (s), 125.39 (s), 123.70 (s), 122.29 (s), 122.01 (s), 114.68 (s), 72.02 (s), 70.97 (s), 70.74 (s), 70.72 (s), 70.69, 70.62 (s), 69.80 (s), 67.68 (s), 59. 15 (s). MS(+)，[M+H]+ 计算值=462, 2280,实测值 462.2275。
[0119] 实施例2 合成氯代-交联的二聚体配合物的一般程序： Nonoyama,M?在J.Organomet.Chem. 86 (1975) 263-267 中公开了该一般程序。
[0120] 如下合成铱二聚体：在氮气下使IrCl3*3H20和2. 5当量的6-苯基菲啶在120°C下 在2-乙氧基乙醇/水混合物（3 :l，v/v)中加热18小时。冷却至室温后，将沉淀滤去，并 相继用甲醇和Et20洗涤、干燥以提供所需的二聚体。
[0121] 实施例2. 1 具有6- [4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基）-苯基]-菲 啶的双-铱配合物
使6-[4-(2-{2-[2-(2_甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基）-苯基]-菲 啶（1g，2.16mmol)、IrCl3.3H20(346mg，0.98mmol)在 16ml的 2-Et0Et0H:H20 (12 : 4)中的混合物在氮气气氛下回流整夜。使反应混合物冷却至室温，并加入60ml的水以获 得油状沉淀物。弃去上清液，并将50ml水加入到残余物中。将混合物搅拌1小时，获得棕 红色沉淀物。将固体过滤，并用水（50ml)和Et20 (30ml)洗涤。将棕色固体溶解在较少 量的二氯甲烷中，并在添加Et20时沉淀。其不经过进一步提纯即用于后续步骤。
[0122] 产量：550mg(50%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 8.74 (d,J= 8. 1Hz, 4H), 8.36 (dd,J= 8. 0, 5.2Hz, 8H), 7.90 (dd,J= 14.7, 7.7Hz, 8H), 7.81 (d,J= 9.0Hz, 4H), 7.79 -7. 67 (m, 4H), 6. 78 - 6. 65 (m, 4H), 6. 32 (dd,J= 8. 8, 2. 5Hz, 4H), 5. 89-5. 83 (m, 4H), 5.28 (d,J= 2.5Hz, 4H), 3.67-3.10 (m，100H，PEG链，含有某些杂质） MS(ESI-MS(+)):
[M+2Na+]2+ 计算值 1171. 3463，实测值 1171. 3473; [(C~N)2Ir]+ =计算值 1113. 3877， 实测值 1113. 3892。
[0123] 实施例3 合成磺酸盐取代的苯基菲啶，及其在构建双-苯基菲啶配合物中的用途。
[0124] 实施例3. 1 合成3- (4-菲啶-6-基-苯氧基）-丙烷-1-磺酸铯盐
按照如上所述的程序通过N-(联苯-2-基）-4_甲氧基苯甲酰胺（2g，6.59mmol)的 环化制备6-(4-甲氧基苯基）菲啶。该化合物通过色谱法在二氯甲烷/己烷(梯度1:5至 1:1)中提纯。收率：87%。
[0125] NMR^HNMR(300MHz,DMSO) 8 8.94 (d, / = 8. 2Hz, 1H), 8.84 (dd, / = 8.2, 1.2Hz, 1H), 8.18 - 8.05 (m, 2H), 7.97 (ddd, / = 8. 3, 7.1, 1. 3Hz, 1H), 7.86 - 7.62 (m, 5H), 7.23 - 7.07 (m, 2H), 3.88 (s, 3H). :HNMR(300MHz,CDC13) 8 8.70 (d, / = 8. 3Hz, 1H), 8.61 (dd, /=8. 1, 1.3Hz, 1H), 8.28 (d, /=8.0Hz, 1H), 8.18 (dd, / = 8.3, 0. 7Hz, 1H), 7.86 (ddd,J = 8.3, 7.1, 1.3Hz, 1H), 7.81 - 7.56 (m, 5H), 7.18 - 7.02 (m, 2H), 3.92 (s, 3H). 13CNMR(75MHz,CDC13)S160.95 (s), 160. 33 (s), 143. 72 (s), 133.67 (s), 132.12 (s), 131.36 (s), 130.71 (s), 130.20 (s), 129.13 (s), 128.97 (s), 127.23 (s), 126.92 (s), 125.40 (s), 123.73 (s), 122.33 (s), 122.03 (s), 114.03 (s), 55.57 (s). MS[ESI-MS(+)]: [M+HT实测值 286. 1231，计算值 286. 1226。
[0126] 4-菲啶-6-基-苯酚：通过使用HBr实现6-(4-甲氧基苯基）菲啶的脱保护。将 6_(4_甲氧基苯基）菲啶（1g，3.5mmol)在15mL(HBr，47%)中的悬浮液在100°C下回流 12小时。使该混合物冷却至室温，倒入冰水中并用Na2C03中和。滤出所得沉淀物并用水和 Et20洗涤。该固体通过使用二氯甲烷/MeOH的色谱柱提纯。收率：90%。
[0127] NMR::HNMR(300MHz,DMSO) 8 9.84 (s, 1H), 8.92 (d, / = 8.2Hz, 1H), 8.82 (dd, /=8. 2, 1. 2Hz, 1H), 8.20 - 8.11 (m, 1H), 8.08 (dd, / = 8. 1, 1.2 Hz, 1H), 8.02 - 7.88 (m, 1H), 7.84 - 7.64 (m, 3H), 7.64 - 7.49 (m, 2H), 7.06 - 6.89 (m, 2H). MS[ESI-MS(-)]: [M-H+r实测值 270. 0922,计算值 270. 0924。
[0128] 向4_(菲啶-6-基）苯酷（320mg，1. 18mmol)在DMF(4mL)中的溶液中加入 Cs2C03 ( 48 2 . 2mg，1.48mmol)和 1,3-丙基磺酸内醋（159mg，1.30mmol)。将该反应混合 物在室温下搅拌整夜。使该反应混合物浓缩至干，且残余物通过色谱柱（二氧化硅）使用二 氯甲烷/MeOH(梯度10:1至5:1)提纯。收率：72% NMR^HNMR(300MHz,DMS〇-d6) 8 8.98 - 8.87 (m, 1H), 8.83 (dd,J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.97 (ddd, J = 8. 3, 7.0, 1. 3Hz, 1H), 7.85 - 7.69 (m, 3H), 7.67 (d, J= 8.6Hz, 2H), 7.14 (d,J = 8. 7Hz, 2H), 4.19 (t,J = 6. 5 Hz, 2H), 2.64 - 2.57 (m, 2H), 2.15 - 1.97 (m, 2H). MS[EI-MS(-)]: [M-Cs+r计算值 392. 0956,实测值 392. 0962。
[0129] 实施例3. 2 用3- (4-菲啶-6-基-苯氧基）-丙烷-1-磺酸铯盐合成双-铱配合物
将配体3-(4-(菲啶-6-基）苯氧基）丙烷-1-磺酸铯（500mg，0.92mmol)和IrCl3 (159. 5mg，0.45mmol)在2-乙氧基乙醇：水（3:1，16mL)混合物中的混合物在氮气气氛 下回流36小时。将该反应混合物过滤，并将滤液浓缩至干。残余物在不经进一步提纯的情 况下用于合成铱单体配合物。 MS[ESI-MS(-)] :[Ir(C~N)2-2Cs+r计算值 975. 13858,实测值 975. 13882。
[0130] 实施例3. 3 合成（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸
6_(4-氯代甲基-苯基）-菲啶： 将4-氯代甲基-苯甲酰氯（2.5g，13. 2mmol)和2-氨基-联苯（1.95g, 11.5mmol) 溶解在DCM(50mL)中，并在45°C下搅拌4小时，且然后在氩气下，在室温再搅拌16个小 时。向混合物中加入吡啶（2.4mL)，并用水（2X50mL)洗涤有机层。然后用Na2S04干燥 有机层，过滤并蒸发，获得3. 78g的N-联苯-2-基-4-氯代甲基-苯甲酰胺。 MS[ESI-MS(+)]:对于C2QH17C1N0 计算值：322. 1[M+H]+;实测值 322. 3。
[0131] 将N-联苯-2-基-4-氯代甲基-苯甲酰胺、P0C13 (20mL)和甲苯（40mL)合并， 并在120°C下搅拌16小时。使反应混合物通过蒸发干燥，在乙酸乙醋（etylacetate，100 mL)中取出残余物，然后用饱和NaHC03 (2X50mL)洗涤有机层，用Na2S04干燥有机层，过 滤并蒸发，以获得1. 96g的6-(4-氯代甲基-苯基）-菲啶。 MS[ESI-MS(+)]:对于C2(IH15C1N计算值：304.1[M+H]+ ;实测值 304.4。
[0132] (4-菲啶-6-基-苯基）_甲烷磺酸钠盐：将6-(4-氯代甲基-苯基）_菲啶（1. 3 g)和亚硫酸钠（5g)溶解在H20/Me0H(35/16mL)的混合物中，并在氩气气氛下在100°C 搅拌11小时。过滤反应混合物，且在降低的压力下使体积减少至10mL。随后通过加入30 mLMeOH使产物沉淀。然后将产物滤去，并用Me0H/H20 (3/l，v/v)的混合物洗涤。然后在 降低的压力下干燥反应产物以获得1.0g的（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸钠盐。 MS[ESI-MS(+)]:对于C2QH16N03计算值：350.1[M+H]+ ;实测值 350.4。
[0133] 实施例3. 4 合成具有（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸的双-铱配合物
将（4-菲啶-6-基-苯基）-甲烷磺酸（50mg)和IrCl3 (30mg)溶解在2-乙氧基乙 醇和水（3:l，v/v)的混合物中，向其中加入DIPEA(25ML)。在Ar下在110°C将反应混合 物搅拌整夜。随后，使混合物冷却至室温，并经过硝酸纤维素（0.45Mm)滤膜过滤，获得亮 红色溶液。使挥发分蒸发，并通过HPLC将产物提纯。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M-2HT:C4QH26IrN206S2计算值：887.1。实测值：887.1 (=观 测到的一个带有两个配体的铱离子的片段）。
[0134] 实施例3. 5 合成（6-苯基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸盐的钠盐
步骤 1:使m-甲苯基硼酸（10g，73.55mmol)、2-溴代苯胺（15.1g，88.26mmol)、KF(10g，172mmol)、三环己基勝（1g，3. 56mmol)和Pd(0Ac)2 (260mg，1. 15mmol)在Ar气 氛下悬浮/溶解在无水THF(100mL)中，并在80°C下搅拌整夜。 随后，将反应混合物在EtOAc中取出，并用水洗涤（2XlOOmL)。有机层经似2504干 燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体系，在二 氧化硅柱上提纯产物。 产量：8g(60%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+)C13H14N计算值：184. 1。实测值：184. 2。
[0135] 步骤2 :在Ar气氛下在室温中使步骤1的产物（8g，43. 48mmol)和苯甲酰氯（5 mL，43. 48mmol)在无水DCM中 反应2小时。使挥发分蒸发，并在EtOAc中取出残余物，且用 饱和NaHC03 (50mL)洗涤2次和盐水洗涤1次。有机层经Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸 发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体系，在二氧化硅柱上提纯产物。 此次获得的两种产物不能使用二氧化硅色谱法分离。 大约产量：12g(~90%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH18N0 计算值：288. 1 实测值：288. 2。
[0136] 步骤3 :将步骤2的粗产物（12g，45mmol)溶解在甲苯（100mL)中，向其中加入 P0Cl3(80mL)。然后在Ar气氛下，在120°C将混合物搅拌整夜。随后，使挥发分蒸发，并在 EtOAc中取出残余物，且用饱和NaHC03 (100mL)洗涤2次和用盐水洗涤1次。有机层经 Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体 系，在二氧化硅柱上提纯产物。此次同样获得两种产物，然而使用在DCM中2%MeOH可很好 地将其分离。 大约产量：8g(66%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+):C2QH16N计算值：270.1 实测值：270.2。
[0137] 步骤4 :将步骤3的产物（500mg，1. 8mmol)溶解在THF(5mL)中，并在Ar气氛 下冷却至-78°C。然后加入LDA(2. 5mL)，并在-78°C将混合物搅拌15分钟。随后，加入三 甲基氯硅烷（0.5mL)并将混合物再次搅拌另一个15分钟，然后用EtOH(0.6mL)使反应 淬灭。在EtOAc(50mL)中取出混合物，且用饱和NaHC03 (20mL)洗涤2次和用盐水（20 mL)洗涤1次。有机层经Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。 大约产量：200mg(40%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+):C23H23NSi计算值：342.2 实测值：342.2。
[0138] 步骤 5 :使步骤 5 的粗产物（250mg，0. 73mmol)、CsF(540mg，3. 5mmol)、C2C16 (840mg，3. 5mmol)溶解/悬浮在CH3CN(5mL)中，并在Ar气氛下在70°C搅拌2小时。在 EtOAc(50mL)中取出混合物，并用水（20mL)洗涤和用盐水（20mL)洗涤1次。有机层经 Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得浅黄色固体。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH15C1N计算值：304. 1 实测值：304. 1。
[0139] 步骤 6 :使步骤 5 的粗产物（250mg，0. 8mmol)和Na2S03 (200mg，1. 5mmol)溶解 在MeOH/水（10mL，l:l，v/v)的混合物中，并搅拌同时回流10小时。随后使挥发分蒸发， 并在EtOAc和水中取出残余物。使包含产物的水层干燥，并进一步在甲醛系树脂（diaion column)柱（2-20%丙酮在水中，用~ 15 %丙酮洗脱产物）上提纯。然后使用HPLC在制备 型VydacC-18柱上以2-50%CH3CN在水中的体系进一步提纯产物。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH15C1N计算值：350. 1 实测值：350. 1。
[0140] 实施例3. 6 合成（6-苯基-2-磺基甲基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸的二钠盐
根据实施例3. 4中所述的程序使用适当的起始物料和化学计量进行（6-苯基-2-磺基 甲基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸的二钠盐的合成。
【主权项】
1.式I的铱基化合物其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或^苯基憐烧 基， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的 烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸 盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或 R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷 基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨 基_烷基、取代的氨基_烷基、氨基_烷氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基 _芳基、取代的氨 基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基_芳氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基 磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、 膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、Ν、Ρ和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基-芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基 _烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基_烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基_烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。2. 根据权利要求1的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、 磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基、氨磺酰基-烷基、氨磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、 氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺 酰基-烷基、芳烃磺酰基-芳基、芳烃磺酰基、烷烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳 基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨 基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳 烃磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、 羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧 基、羟基亚勝醜基、羟基_烷基-亚勝醜基_烷基、羟基_烷基 -亚勝醜基-芳基、羟基_烧 基-亚勝酰基_烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基 -芳氧基、羟基_烷基-亚勝酰基，或者，在 化学匹配的情况下，上述取代基的盐。3. 根据权利要求1或2的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳 基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金 属族的阳离子。4. 根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺 基-烷氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的阳离子。5. 根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-甲基，具 有C2-C4烷基链的磺基-烷氧基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的 阳呙子。6. 根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中基团R1-R12中至少一个是磺基。7. 根据权利要求1-6中任一项的化合物在制造基于Ir3+的电化学发光标记物中的用 途，所述电化学发光标记物包含两个如经由根据权利要求1-6中任一项的式I所定义的苯 基-菲啶衍生物和第三配体。8. 根据权利要求7的用途，其中所述第三配体选自吡啶甲酸的衍生物、唑基吡啶的衍 生物、联吡啶的衍生物、苯基-吡啶的衍生物和苯基唑类的衍生物。9. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是吡啶甲酸的衍生物。10. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是唑基吡啶的衍生物。11. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是联吡啶的衍生物。12. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是苯基-吡啶的衍生物。13. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是苯基唑类的衍生物。14. 用于制备电化学发光标记物的方法，所述方法包括在有机溶剂中，在惰性气氛下， 使根据权利要求1-6中任一项的铱二聚体配合物与第三配体逐渐反应的步骤。15. 根据权利要求1-6中任一项的化合物作为起始物料在制造电化学发光标记物中的 用途。
【专利摘要】本发明涉及新型双-铱基Ir(III)配合物、使用这些配合物制造的标记物以及用于制备此类配合物的方法。
【IPC分类】H01L51/50, C07F15/00
【公开号】CN104903335
【申请号】CN201380051437
【发明人】R.赛塞维斯基, L.德科拉, J.M.弗兰德兹赫兰德兹, H-P.乔塞, E.朗格希, G.H.M.冯登霍夫
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2013年8月2日
【公告号】CA2879093A1, EP2880043A1, US20150148536, WO2014019710A1
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