一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物的制作方法
一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]头孢呋辛别名是头孢呋肟，原研商品名:西力欣，钦纳特锭。本品为第二代注射用头孢菌素。对阴性杆菌产生的广谱内酰胺酶稳定，抗阴性杆菌的作用比第一代强。
[0003]对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶相当稳定。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属耐药，其他阳性球菌(包括厌氧球菌)对本品均敏感。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，l_2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感；D引哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。静脉注射本品Ig后的血药峰浓度(Cmax)为144mg/L ;肌内注射0.75g后的血药峰浓度(Cmax)为27mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积(AUC)相似。本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液，细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65?75mg/kg，脑脊液中浓度可达0.1?22.8mg/Lo每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1?7.8mg/L ;注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5?15mg/L。
[0004]儿童身体各方面仍处于生长阶段，药物中有关物质引起的副作用会表现得尤为明显，控制药物中有关物质含量在小儿用药方面显得尤为重要。如何提高小儿用头孢呋辛钠的纯度是目前亟待解决的问题，具有重大的社会效益和经济效益。
[0005]由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠。如果血钠过多，对儿童的伤害是很难恢复的，且年龄越小收到伤害越大，特别是新生儿。新生儿和婴幼儿肾脏对酸、碱与水代谢调节能力差，肾小球的滤过率仅为成人的1/4?1/2。
[0006]针对儿童的生理特点，减少头孢呋辛钠在使用中可能的临床风险，发明了一种能符合儿童阶段生理特点的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，即低钠的载体输液与头孢呋辛钠组合应用包装。
[0007]临床使用中需要分别购买联合应用，并没有头孢呋辛钠和低钠的载体输液药物组合制剂的组合包装出现在市场上和医疗机构内。
【发明内容】
[0008]本发明的目的是提供一种儿童型头孢呋辛钠药物组合物即头孢呋辛钠与低钠载体输液的药物组合制剂，尤其是组合应用包装，和一种头孢呋辛钠制备方法，其可以解决现有技术中的上述缺点。
[0009]本发明采用以下技术方案:
[0010]一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，为头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液或头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液。
[0011]优选地，该头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液包括如下质量的各组分:
[0012]头孢呋辛钠0.25-1.0g;
[0013]葡萄糖5_9g;
[0014]氯化钠0.1-0.2g;
[0015]氯化钾0.1-0.2g;
[0016]加水至lOOmL。
[0017]优选地，该头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液包括如下质量的各组分:
[0018]头孢呋辛钠0.25-1.0g;
[0019]葡萄糖5_9g ；
[0020]氯化钠0.1-0.2g ；
[0021]加水至lOOmL。
[0022]优选地，该药物组合物可以为组合应用包装。
[0023]优选地，该头孢呋辛钠通过以下步骤制备得到:
[0024](I)将头孢呋辛钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0025](2)搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出；
[0026](3)液固分离，萃取剂回收再利用；固体融化后，5°C下滴加丙酮，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，无菌分装。
[0027]优选地，步骤(I)中，头孢呋辛钠溶液浓度不超过0.3g/ml。
[0028]优选地，萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。
[0029]优选地，步骤⑵中，所述萃取剂与步骤⑴中水的体积比为1:100?200。
[0030]优选地，控温冷冻温度不低于萃取剂的熔点。
[0031]优选地，步骤(2)中，冷冻至水相完全冻结后取出。
[0032]上述技术方案具有如下有益效果:冷冻过程中，溶剂水凝固成冰，体积膨胀增大，使得密闭的耐压容器中的内部压力增加，从而提高了头孢呋辛钠中的有机杂质在萃取剂中的溶解度，降低了成品中的杂质含量；同时水凝固成冰的过程中，由于有机杂质在冰中被挤出，进一步提高了萃取效率；同时，采用了头孢呋辛钠与低钠的载体输液药物组合包装，相对于二者的配伍混合使用，简化了步骤，提高了儿童用药的安全性；减少了由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠所带来的临床风险，提高了儿童用药的临床应用质量。
【具体实施方式】
[0033]下面进一步阐述本发明的【具体实施方式】:
[0034]实施例1
[0035](I)称取头孢呋辛钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0036](2)搅拌下向上述滤液中加入1ml乙酸乙酯，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温-18°C冷冻8h后取出；
[0037](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.06%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0038]实施例2
[0039](I)称取头孢呋辛钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0040](2)搅拌下向上述滤液中加入1ml氯仿，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温-18°C冷冻8h后取出；
[0041](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.09%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0042]实施例3
[0043](I)称取头孢呋辛钠粗品100 g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0044](2)搅拌下向上述滤液中加入5ml乙醚和5ml乙酸乙醋混合溶剂，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温_18°C冷冻8h后取出；
[0045](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.06%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0046]实施例4
[0047](I)称取头孢呋辛钠粗品200g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0048](2)搅拌下向上述滤液中加入1ml乙酸乙酯混合溶剂，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温_18°C冷冻8h后取出；
[0049](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.07%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0050]实施例5
[0051](I)称取头孢呋辛钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0052](2)搅拌下向上述滤液中加入5ml乙酸乙酯混合溶剂，转移至1000ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温_18°C冷冻8h后取出；
[0053](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.08%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0054]实施例6 (对比例)
[0055]按照传统工艺，称取头孢呋辛钠粗品20g溶于水100ml，升温至25°C加入Ig活性炭，搅拌30分钟脱色，过滤，用10ml丙酮洗涤，合并滤液；5°C下约I小时滴加100ml丙酮，保持5°C慢速搅拌30min，继续养晶30°C，抽滤，用丙酮洗涤，40°C真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.19%，头孢呋辛聚合物0.08%。
[0056]实施例7
[0057]葡萄糖氯化钠钾注射液的配制:
[0058]配置1:葡萄糖8g、氯化钠0.18g、氯化钾0.15g，加注射用水至100mL，用0.22 μπι
微孔滤膜除菌过滤。
[0059]配置2:葡萄糖5g、氯化钠0.llg、氯化钾0.lg，加注射用水至100mL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0060]实施例8
[0061]葡萄糖氯化钠注射液的配制:
[0062]配置3:葡萄糖8g、氯化钠0.18g，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0063]配置4:葡萄糖5g、氯化钠0.llg，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0064]实施例9
[0065]组合包装药物的制备:
[0066]将实施例1-5的儿童型头孢呋辛钠与实施例7-8的葡萄糖氯化钠钾注射液或葡萄糖氯化钠注射液分别根据0.25g: 100ml,0.5g: 100ml, 0.75g: 100ml, 1.0g: 100ml进行组合包装。
[0067]以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
【主权项】
1.一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液或头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液。2.如权利要求1所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液包括如下质量的各组分: 头孢呋辛钠0.25-1.0g ； 葡萄糖5-9g ; 氯化钠0.1-0.2g ； 氯化钾0.1-0.2g ； 加水至10mL。3.如权利要求1所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液包括如下质量的各组分: 头孢呋辛钠0.25-1.0g ； 葡萄糖5-9g ; 氯化钠0.1-0.2g ； 加水至10mL。4.如权利要求1或2或3所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以为组合应用包装。5.如权利要求1所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢呋辛钠通过以下步骤制备得到: (1)将头孢呋辛钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤； (2)搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出； (3)液固分离，固体融化后，5°C下滴加丙酮，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，无菌分装。6.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(I)中，头孢呋辛钠溶液浓度不超过0.3g/ml。7.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。8.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，所述萃取剂与步骤(I)中水的体积比为1:100?200。9.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述控温冷冻温度不低于萃取剂的熔点。10.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，冷冻至水相完全冻结后取出。
【专利摘要】本发明涉及一种儿童型头孢呋辛钠药物组合物即头孢呋辛钠与低钠载体输液的药物组合制剂，尤其是组合应用包装，包括注射用头孢呋辛钠与低钠载体输液。低钠载体输液包含葡萄糖氯化钠注射液(15～200:1)、葡萄糖氯化钠钾注射液(15～200:1：0～1)等。本发明相对于二者的配伍混合使用，简化了临床应用步骤；减少了由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠所带来的临床风险，提高了儿童用药的临床应用质量和安全性。
【IPC分类】A61K47/26, A61P31/04, A61K9/08, A61K47/04, A61K31/546
【公开号】CN104906034
【申请号】CN201510280343
【发明人】陈宇东, 厉达中
【申请人】浙江长典医药有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月28日
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]头孢呋辛别名是头孢呋肟，原研商品名:西力欣，钦纳特锭。本品为第二代注射用头孢菌素。对阴性杆菌产生的广谱内酰胺酶稳定，抗阴性杆菌的作用比第一代强。
[0003]对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶相当稳定。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属耐药，其他阳性球菌(包括厌氧球菌)对本品均敏感。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，l_2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感；D引哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。静脉注射本品Ig后的血药峰浓度(Cmax)为144mg/L ;肌内注射0.75g后的血药峰浓度(Cmax)为27mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积(AUC)相似。本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液，细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65?75mg/kg，脑脊液中浓度可达0.1?22.8mg/Lo每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1?7.8mg/L ;注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5?15mg/L。
[0004]儿童身体各方面仍处于生长阶段，药物中有关物质引起的副作用会表现得尤为明显，控制药物中有关物质含量在小儿用药方面显得尤为重要。如何提高小儿用头孢呋辛钠的纯度是目前亟待解决的问题，具有重大的社会效益和经济效益。
[0005]由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠。如果血钠过多，对儿童的伤害是很难恢复的，且年龄越小收到伤害越大，特别是新生儿。新生儿和婴幼儿肾脏对酸、碱与水代谢调节能力差，肾小球的滤过率仅为成人的1/4?1/2。
[0006]针对儿童的生理特点，减少头孢呋辛钠在使用中可能的临床风险，发明了一种能符合儿童阶段生理特点的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，即低钠的载体输液与头孢呋辛钠组合应用包装。
[0007]临床使用中需要分别购买联合应用，并没有头孢呋辛钠和低钠的载体输液药物组合制剂的组合包装出现在市场上和医疗机构内。
【发明内容】
[0008]本发明的目的是提供一种儿童型头孢呋辛钠药物组合物即头孢呋辛钠与低钠载体输液的药物组合制剂，尤其是组合应用包装，和一种头孢呋辛钠制备方法，其可以解决现有技术中的上述缺点。
[0009]本发明采用以下技术方案:
[0010]一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，为头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液或头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液。
[0011]优选地，该头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液包括如下质量的各组分:
[0012]头孢呋辛钠0.25-1.0g;
[0013]葡萄糖5_9g;
[0014]氯化钠0.1-0.2g;
[0015]氯化钾0.1-0.2g;
[0016]加水至lOOmL。
[0017]优选地，该头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液包括如下质量的各组分:
[0018]头孢呋辛钠0.25-1.0g;
[0019]葡萄糖5_9g ；
[0020]氯化钠0.1-0.2g ；
[0021]加水至lOOmL。
[0022]优选地，该药物组合物可以为组合应用包装。
[0023]优选地，该头孢呋辛钠通过以下步骤制备得到:
[0024](I)将头孢呋辛钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0025](2)搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出；
[0026](3)液固分离，萃取剂回收再利用；固体融化后，5°C下滴加丙酮，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，无菌分装。
[0027]优选地，步骤(I)中，头孢呋辛钠溶液浓度不超过0.3g/ml。
[0028]优选地，萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。
[0029]优选地，步骤⑵中，所述萃取剂与步骤⑴中水的体积比为1:100?200。
[0030]优选地，控温冷冻温度不低于萃取剂的熔点。
[0031]优选地，步骤(2)中，冷冻至水相完全冻结后取出。
[0032]上述技术方案具有如下有益效果:冷冻过程中，溶剂水凝固成冰，体积膨胀增大，使得密闭的耐压容器中的内部压力增加，从而提高了头孢呋辛钠中的有机杂质在萃取剂中的溶解度，降低了成品中的杂质含量；同时水凝固成冰的过程中，由于有机杂质在冰中被挤出，进一步提高了萃取效率；同时，采用了头孢呋辛钠与低钠的载体输液药物组合包装，相对于二者的配伍混合使用，简化了步骤，提高了儿童用药的安全性；减少了由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠所带来的临床风险，提高了儿童用药的临床应用质量。
【具体实施方式】
[0033]下面进一步阐述本发明的【具体实施方式】:
[0034]实施例1
[0035](I)称取头孢呋辛钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0036](2)搅拌下向上述滤液中加入1ml乙酸乙酯，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温-18°C冷冻8h后取出；
[0037](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.06%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0038]实施例2
[0039](I)称取头孢呋辛钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0040](2)搅拌下向上述滤液中加入1ml氯仿，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温-18°C冷冻8h后取出；
[0041](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.09%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0042]实施例3
[0043](I)称取头孢呋辛钠粗品100 g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0044](2)搅拌下向上述滤液中加入5ml乙醚和5ml乙酸乙醋混合溶剂，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温_18°C冷冻8h后取出；
[0045](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.06%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0046]实施例4
[0047](I)称取头孢呋辛钠粗品200g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0048](2)搅拌下向上述滤液中加入1ml乙酸乙酯混合溶剂，转移至100ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温_18°C冷冻8h后取出；
[0049](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.07%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0050]实施例5
[0051](I)称取头孢呋辛钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0052](2)搅拌下向上述滤液中加入5ml乙酸乙酯混合溶剂，转移至1000ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温_18°C冷冻8h后取出；
[0053](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml丙酮，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用丙酮洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.08%，头孢呋辛聚合物0.01%。
[0054]实施例6 (对比例)
[0055]按照传统工艺，称取头孢呋辛钠粗品20g溶于水100ml，升温至25°C加入Ig活性炭，搅拌30分钟脱色，过滤，用10ml丙酮洗涤，合并滤液；5°C下约I小时滴加100ml丙酮，保持5°C慢速搅拌30min，继续养晶30°C，抽滤，用丙酮洗涤，40°C真空干燥，无菌分装，得到头孢呋辛钠成品。最大杂质0.19%，头孢呋辛聚合物0.08%。
[0056]实施例7
[0057]葡萄糖氯化钠钾注射液的配制:
[0058]配置1:葡萄糖8g、氯化钠0.18g、氯化钾0.15g，加注射用水至100mL，用0.22 μπι
微孔滤膜除菌过滤。
[0059]配置2:葡萄糖5g、氯化钠0.llg、氯化钾0.lg，加注射用水至100mL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0060]实施例8
[0061]葡萄糖氯化钠注射液的配制:
[0062]配置3:葡萄糖8g、氯化钠0.18g，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0063]配置4:葡萄糖5g、氯化钠0.llg，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0064]实施例9
[0065]组合包装药物的制备:
[0066]将实施例1-5的儿童型头孢呋辛钠与实施例7-8的葡萄糖氯化钠钾注射液或葡萄糖氯化钠注射液分别根据0.25g: 100ml,0.5g: 100ml, 0.75g: 100ml, 1.0g: 100ml进行组合包装。
[0067]以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
【主权项】
1.一种儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液或头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液。2.如权利要求1所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠钾注射液包括如下质量的各组分: 头孢呋辛钠0.25-1.0g ； 葡萄糖5-9g ; 氯化钠0.1-0.2g ； 氯化钾0.1-0.2g ； 加水至10mL。3.如权利要求1所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢呋辛钠葡萄糖氯化钠注射液包括如下质量的各组分: 头孢呋辛钠0.25-1.0g ； 葡萄糖5-9g ; 氯化钠0.1-0.2g ； 加水至10mL。4.如权利要求1或2或3所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以为组合应用包装。5.如权利要求1所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢呋辛钠通过以下步骤制备得到: (1)将头孢呋辛钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤； (2)搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出； (3)液固分离，固体融化后，5°C下滴加丙酮，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，无菌分装。6.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(I)中，头孢呋辛钠溶液浓度不超过0.3g/ml。7.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。8.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，所述萃取剂与步骤(I)中水的体积比为1:100?200。9.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述控温冷冻温度不低于萃取剂的熔点。10.如权利要求5所述的儿童型头孢呋辛钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，冷冻至水相完全冻结后取出。
【专利摘要】本发明涉及一种儿童型头孢呋辛钠药物组合物即头孢呋辛钠与低钠载体输液的药物组合制剂，尤其是组合应用包装，包括注射用头孢呋辛钠与低钠载体输液。低钠载体输液包含葡萄糖氯化钠注射液(15～200:1)、葡萄糖氯化钠钾注射液(15～200:1：0～1)等。本发明相对于二者的配伍混合使用，简化了临床应用步骤；减少了由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠所带来的临床风险，提高了儿童用药的临床应用质量和安全性。
【IPC分类】A61K47/26, A61P31/04, A61K9/08, A61K47/04, A61K31/546
【公开号】CN104906034
【申请号】CN201510280343
【发明人】陈宇东, 厉达中
【申请人】浙江长典医药有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月28日
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