一种阿立哌唑纳米晶体及其制备方法
一种阿立哌唑纳米晶体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗精神病类药物阿立哌唑的药物组合物。 具体地，涉及一种阿立哌唑纳米晶体混悬液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，临床上表现为感知觉、思维、情感和行 为等多方面的障碍以及精神活动的不协调，多发于16至25岁之间的青壮年，患者常产生幻 听、幻觉、妄想和情感认知障碍等症状。
[0003]阿立哌唑化学名为7-[4-[4- (2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基]-3，4-二氢-2 (1氢)-喹啉酮，属于喹啉酮衍生物，于2002年11月获美国FDA批准上市，是一种非 典型的用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。阿立哌唑现有制剂主要有普通片剂、口腔崩 解片、注射剂、口服溶液剂等，其中的上市剂型以口服固体制剂为主。由于患者群体的特殊 性，患者在吞咽固体口服剂型时有困难，口服液体制剂不仅能增加患者顺应性，还便于医生 更灵活地设计药物治疗方案。
[0004] 阿立哌唑是水难溶性药物，制备成口服液体制剂需加入其它药学可接受的辅料成 分以增加其溶解度或使其处于稳定的体系。现有的口服液体制剂一般通过加入多元醇、环 糊精、表面活性剂等制成溶液剂，或加入各类助悬剂和稳定剂制成混悬剂，或制成微球微乳 等剂型。制成溶液剂或普通混悬液一般需加入矫味剂改善口感，易对药品安全性造成隐患； 微球微乳其制备工艺复杂，操作繁琐，成本较高，不利于产业化生产，且受制剂性质影响，药 物剂量不易控制。
[0005] 针对以上问题，本发明开发一种阿立哌唑纳米晶体混悬液。纳米晶体药物具有如 下优点：（1)药物剂量灵活可控：直接将药物纳米化，无需借助载体材料，故制剂不受包封 率和载药的制约；（2)药物粒径精确可控：由于药物自身纳米化，粒径结果可真实反映药物 纳米晶体的粒径大小；（3)对药物的掩味作用：将药物进行纳米化，使药物晶体具有掩味的 作用，特别适用于改善液体制剂的口服顺应性；（4)制备方法操作简单，适用于工业化大生 产，常用纳米晶体制备方法如介质碾磨法、高压均质法、沉淀法，或多个技术联用等。将阿立 哌唑制备成纳米晶体混悬液，不仅可提高药物在水中的溶解度，且对药物有一定的掩味作 用，能改善患者顺应性。
【发明内容】
[0006] 鉴于上述情况，本发明提供一种阿立哌唑纳米晶体混悬液及其制备方法。
[0007] 阿立哌唑纳米晶体混悬液包含的组分有：（1)有效成分阿立哌唑；（2)药学可接受 的稳定剂；（3)防腐剂；（4)适量的水。
[0008] 根据本发明任一项所述的阿立哌唑纳米晶体混悬液，阿立哌唑的平均粒径为 IO-1000 nm;优选为 100-300nm。
[0009] 上述的阿立哌挫纳米晶体混悬液，其F1DI(polydispersityindex，多分散指数） 小于0. 5。
[0010] 上述的阿立哌挫含量为0? 01mg/ml至10mg/ml，优选为0?lmg/ml至3mg/ml。
[0011] 上述的稳定剂包括羟丙甲纤维素、普朗尼克、聚维酮、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、吐 温、羟丙纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、葡聚糖、甘露醇、糖类(例如葡萄糖、果糖或蔗糖)、十二烷基硫酸钠、多库酯 钠、精氨酸盐和氯化钠中的任意一种或多种；优选为羟丙甲纤维素和泊洛沙姆。其用量为 0.01-50% (w/v)，优选为 0.01-20% (w/v)。
[0012] 上述的防腐剂选自苯甲酸、山梨酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙 酯、尼泊金丙酯中的一种或多种。其用量为0.01-2%(w/v)，优选为0.2-0. 5% (w/v)。
[0013] 本发明的另一方面涉及本发明中任一项所述的阿立哌唑纳米晶体混悬液的制备 方法，其包括将阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水制成混悬液的步骤； 具体地，将阿立哌挫、稳定剂和水的混合物采用沉淀法、乳化法、高压均质法、介质碾磨 法或高压微射流法中的一种或多种方法联用，制成阿立哌唑纳米混悬液；优选地，采用介质 碾磨法与高压均质法联用。
[0014]更具体地，将阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水的混合物加入至球磨机中，并将球磨 机的转速逐渐升至500-4000r/min，优选为2000-3000r/min，并保持此转速碾磨0. 5-20h， 优选为l_5h;随后将混合物转移至高压均质机中，在IO-IOOMPa压力下，优选为20-80MPa， 并保持此压力进行3-10次循环，优选为5-6次。
[0015] 根据本发明任一项所述的制备方法，还包括预处理步骤：将阿立哌唑过40-300目 筛，优选100目筛。
[0016] 根据本发明任一项所述的制备方法，其中，所述阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水的 混合物通过如下步骤得到：将阿立哌唑分散在适量水中，另将稳定剂和防腐剂溶于适量水 中，两者混合，制得混合物。
[0017] 本发明中的粒径或平均粒径可以本领域人员知晓的方法进行测定，例如通过 Malvern纳米粒度仪、Malvern激光粒度仪、BeckmanCoulter纳米粒度仪和ZETA电位分析 仪等测得。 具体实施方案
[0018] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明 上述主题的范围仅限于下述实施例。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商 建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0019]实施例1:阿立哌唑纳米晶体混悬液（1)的制备 处方组成：
制备方法： 按上述配比，主药阿立哌唑过100目筛，辅料过80目筛，粒径约为10-150ym。将药物 分散在适量水中，另将泊洛沙姆188、苯甲酸钠溶于适量水中，两者混合，制得混合物，然后 通过介质碾磨法制备粗混悬液，转速为2000rpm，碾磨时间lh，再将混合物通过高压均质机 法制备纳米晶体混悬液，压力为lOOMPa，循环5次。
[0020] 实施例2:阿立哌唑纳米晶体混悬液（2)的制备 处方组成：
制备方法： 按上述配比，主药阿立哌唑过100目筛，辅料过80目筛，粒径则为10-150ym。将药物 分散在适量水中，另将聚维酮、多库酯钠、山梨酸溶于适量水中，两者混合，制得混合物，然 后通过高压微射流法制备纳米晶体混悬液，循环次数为10次。
[0021] 实施例3:阿立哌唑纳米晶体混悬液（3)的制备 处方组成：
制备方法： 按上述配比，主药阿立哌唑过100目筛，辅料过80目筛，粒径则为10-150ym。将药 物分散在适量水中，另将甲基纤维素、精氨酸盐、苯甲酸溶于适量水中，两者混合，制得混合 物，然后通过介质碾磨法制备纳米晶体混悬液，转速为4000rpm，碾磨时间2h。
[0022] 粒径测量实验 1、实验材料 样品：实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液、纯水。
[0023] 仪器：Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪。
[0024] 2、实验方法 取0. 5ml制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液于西林瓶中，加入4. 5ml纯水稀释10倍，用 Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪测定粒径(平均粒径）和F1DItj
[0025] 3、实验结果
结果表明，本发明的阿立哌唑纳米晶体混悬液粒径在100-500nm之间，且PDI在0. 5以 下，粒径分布较窄。
[0026] 稳定性实验 1、实验材料 试验用样品：实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液、纯水。
[0027] 仪器：Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪。
[0028] 2、实验方法 实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液，室温条件下分别放置1天、3天、5天、10 天，用Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪测定粒径和F1DI，并与0天粒径结果进行比较。
[0029] 测量前，分别取0. 5ml实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液于西林瓶中，加 入4. 5ml纯水稀释10倍，用Malvern纳米粒度及ZETA电位仪测定粒径和。
[0030] 3、实验结果
结果表明，实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液室温放置均较稳定。
[0031] 制剂口感考察 1、实验材料 试验用样品：实施例1制备的阿立哌挫纳米晶体混悬液及3mg/ml阿立哌挫混悬液。
[0032] 人员：志愿者6名。
[0033] 2、实验方法 每3名志愿者分别口服实施例1制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液20ml及3mg/ml的阿 立哌唑混悬液20ml，对阿立哌唑纳米晶体混悬液的口感进行评价。
[0034] 3、实验结果
结果表明，将阿立哌唑制备成纳米晶体混悬液，能有效遮蔽阿立哌唑钠具有的苦涩麻 口感。
【主权项】
1. 一种阿立哌唑纳米晶体混悬液，其特征在于：含有作为活性成分的阿立哌唑、稳定 剂、防腐剂以及适量的水。2. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的阿立哌唑的平均粒径为 lO-lOOOnm，优选为 100-300nm。3. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于其F1DI(polydispersity index，多分散指数）小于0. 5。4. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的阿立哌唑含量为 0? 01mg/ml至 10mg/ml，优选为 0?lmg/ml至 3mg/ml。5. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的稳定剂包羟丙甲纤维 素、普朗尼克、聚维酮、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、吐温、羟丙纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄 蓍胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、葡聚糖、甘露醇、糖类、十二 烷基硫酸钠、多库酯钠、精氨酸盐和氯化钠中的任意一种或多种；优选为羟丙甲纤维素和泊 洛沙姆。6. 根据权利要求4所述的稳定剂，其特征在于其用量为0. 01-50% (w/v)，优选为 0.01-20% (w/v)〇7. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的防腐剂选自苯甲酸、山 梨酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或多种。8. 根据权利要求6所述的防腐剂，其特征在于其用量为0. 01-2% (w/v)，优选为 0. 2~0, 5%〇9. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于其制备方法为采用沉淀法、乳 化法、高压均质法、介质碾磨法或高压微射流法中的一种或多种方法联用；优选介质碾磨法 与高压均质法联用；具体地，将阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水的混合物加入至球磨机中，并 将球磨机的转速逐渐升至500-4000r/min，并保持此转速碾磨0. 5-20h;随后将混合物转移 至高压均质机中，在IO-IOOMPa压力下，并保持此压力进行3-10次循环。10. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于包括预处理步骤：将阿立哌唑过 40-300目筛，优选100目筛；根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的阿立哌 唑、稳定剂、防腐剂和水的混合物，通过如下步骤得到：将阿立哌唑分散在适量水中，另将稳 定剂和防腐剂溶于适量水中，两者混合，制得混合物。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种阿立哌唑纳米晶体混悬液及其制备方法。具体地，所述纳米晶体混悬液处方由活性成分阿立哌唑、稳定剂、防腐剂等组成；其制备方法为采用沉淀法、乳化法、高压均质法、介质碾磨法或高压微射流法中的一种或多种方法联用。本发明的纳米晶体混悬液有效解决了阿立哌唑溶解度低的问题，且能屏蔽阿立哌唑苦涩麻的口感，具有良好的市场前景。
【IPC分类】A61P25/18, A61K9/10, A61K31/496
【公开号】CN104906038
【申请号】CN201510350199
【发明人】冯思欣, 马莉
【申请人】万特制药(海南)有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月24日
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗精神病类药物阿立哌唑的药物组合物。 具体地，涉及一种阿立哌唑纳米晶体混悬液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，临床上表现为感知觉、思维、情感和行 为等多方面的障碍以及精神活动的不协调，多发于16至25岁之间的青壮年，患者常产生幻 听、幻觉、妄想和情感认知障碍等症状。
[0003]阿立哌唑化学名为7-[4-[4- (2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基]-3，4-二氢-2 (1氢)-喹啉酮，属于喹啉酮衍生物，于2002年11月获美国FDA批准上市，是一种非 典型的用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。阿立哌唑现有制剂主要有普通片剂、口腔崩 解片、注射剂、口服溶液剂等，其中的上市剂型以口服固体制剂为主。由于患者群体的特殊 性，患者在吞咽固体口服剂型时有困难，口服液体制剂不仅能增加患者顺应性，还便于医生 更灵活地设计药物治疗方案。
[0004] 阿立哌唑是水难溶性药物，制备成口服液体制剂需加入其它药学可接受的辅料成 分以增加其溶解度或使其处于稳定的体系。现有的口服液体制剂一般通过加入多元醇、环 糊精、表面活性剂等制成溶液剂，或加入各类助悬剂和稳定剂制成混悬剂，或制成微球微乳 等剂型。制成溶液剂或普通混悬液一般需加入矫味剂改善口感，易对药品安全性造成隐患； 微球微乳其制备工艺复杂，操作繁琐，成本较高，不利于产业化生产，且受制剂性质影响，药 物剂量不易控制。
[0005] 针对以上问题，本发明开发一种阿立哌唑纳米晶体混悬液。纳米晶体药物具有如 下优点：（1)药物剂量灵活可控：直接将药物纳米化，无需借助载体材料，故制剂不受包封 率和载药的制约；（2)药物粒径精确可控：由于药物自身纳米化，粒径结果可真实反映药物 纳米晶体的粒径大小；（3)对药物的掩味作用：将药物进行纳米化，使药物晶体具有掩味的 作用，特别适用于改善液体制剂的口服顺应性；（4)制备方法操作简单，适用于工业化大生 产，常用纳米晶体制备方法如介质碾磨法、高压均质法、沉淀法，或多个技术联用等。将阿立 哌唑制备成纳米晶体混悬液，不仅可提高药物在水中的溶解度，且对药物有一定的掩味作 用，能改善患者顺应性。
【发明内容】
[0006] 鉴于上述情况，本发明提供一种阿立哌唑纳米晶体混悬液及其制备方法。
[0007] 阿立哌唑纳米晶体混悬液包含的组分有：（1)有效成分阿立哌唑；（2)药学可接受 的稳定剂；（3)防腐剂；（4)适量的水。
[0008] 根据本发明任一项所述的阿立哌唑纳米晶体混悬液，阿立哌唑的平均粒径为 IO-1000 nm;优选为 100-300nm。
[0009] 上述的阿立哌挫纳米晶体混悬液，其F1DI(polydispersityindex，多分散指数） 小于0. 5。
[0010] 上述的阿立哌挫含量为0? 01mg/ml至10mg/ml，优选为0?lmg/ml至3mg/ml。
[0011] 上述的稳定剂包括羟丙甲纤维素、普朗尼克、聚维酮、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、吐 温、羟丙纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、葡聚糖、甘露醇、糖类(例如葡萄糖、果糖或蔗糖)、十二烷基硫酸钠、多库酯 钠、精氨酸盐和氯化钠中的任意一种或多种；优选为羟丙甲纤维素和泊洛沙姆。其用量为 0.01-50% (w/v)，优选为 0.01-20% (w/v)。
[0012] 上述的防腐剂选自苯甲酸、山梨酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙 酯、尼泊金丙酯中的一种或多种。其用量为0.01-2%(w/v)，优选为0.2-0. 5% (w/v)。
[0013] 本发明的另一方面涉及本发明中任一项所述的阿立哌唑纳米晶体混悬液的制备 方法，其包括将阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水制成混悬液的步骤； 具体地，将阿立哌挫、稳定剂和水的混合物采用沉淀法、乳化法、高压均质法、介质碾磨 法或高压微射流法中的一种或多种方法联用，制成阿立哌唑纳米混悬液；优选地，采用介质 碾磨法与高压均质法联用。
[0014]更具体地，将阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水的混合物加入至球磨机中，并将球磨 机的转速逐渐升至500-4000r/min，优选为2000-3000r/min，并保持此转速碾磨0. 5-20h， 优选为l_5h;随后将混合物转移至高压均质机中，在IO-IOOMPa压力下，优选为20-80MPa， 并保持此压力进行3-10次循环，优选为5-6次。
[0015] 根据本发明任一项所述的制备方法，还包括预处理步骤：将阿立哌唑过40-300目 筛，优选100目筛。
[0016] 根据本发明任一项所述的制备方法，其中，所述阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水的 混合物通过如下步骤得到：将阿立哌唑分散在适量水中，另将稳定剂和防腐剂溶于适量水 中，两者混合，制得混合物。
[0017] 本发明中的粒径或平均粒径可以本领域人员知晓的方法进行测定，例如通过 Malvern纳米粒度仪、Malvern激光粒度仪、BeckmanCoulter纳米粒度仪和ZETA电位分析 仪等测得。 具体实施方案
[0018] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明 上述主题的范围仅限于下述实施例。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商 建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0019]实施例1:阿立哌唑纳米晶体混悬液（1)的制备 处方组成：
制备方法： 按上述配比，主药阿立哌唑过100目筛，辅料过80目筛，粒径约为10-150ym。将药物 分散在适量水中，另将泊洛沙姆188、苯甲酸钠溶于适量水中，两者混合，制得混合物，然后 通过介质碾磨法制备粗混悬液，转速为2000rpm，碾磨时间lh，再将混合物通过高压均质机 法制备纳米晶体混悬液，压力为lOOMPa，循环5次。
[0020] 实施例2:阿立哌唑纳米晶体混悬液（2)的制备 处方组成：
制备方法： 按上述配比，主药阿立哌唑过100目筛，辅料过80目筛，粒径则为10-150ym。将药物 分散在适量水中，另将聚维酮、多库酯钠、山梨酸溶于适量水中，两者混合，制得混合物，然 后通过高压微射流法制备纳米晶体混悬液，循环次数为10次。
[0021] 实施例3:阿立哌唑纳米晶体混悬液（3)的制备 处方组成：
制备方法： 按上述配比，主药阿立哌唑过100目筛，辅料过80目筛，粒径则为10-150ym。将药 物分散在适量水中，另将甲基纤维素、精氨酸盐、苯甲酸溶于适量水中，两者混合，制得混合 物，然后通过介质碾磨法制备纳米晶体混悬液，转速为4000rpm，碾磨时间2h。
[0022] 粒径测量实验 1、实验材料 样品：实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液、纯水。
[0023] 仪器：Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪。
[0024] 2、实验方法 取0. 5ml制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液于西林瓶中，加入4. 5ml纯水稀释10倍，用 Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪测定粒径(平均粒径）和F1DItj
[0025] 3、实验结果
结果表明，本发明的阿立哌唑纳米晶体混悬液粒径在100-500nm之间，且PDI在0. 5以 下，粒径分布较窄。
[0026] 稳定性实验 1、实验材料 试验用样品：实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液、纯水。
[0027] 仪器：Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪。
[0028] 2、实验方法 实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液，室温条件下分别放置1天、3天、5天、10 天，用Malvern纳米粒度仪及ZETA电位仪测定粒径和F1DI，并与0天粒径结果进行比较。
[0029] 测量前，分别取0. 5ml实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液于西林瓶中，加 入4. 5ml纯水稀释10倍，用Malvern纳米粒度及ZETA电位仪测定粒径和。
[0030] 3、实验结果
结果表明，实施例1-3制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液室温放置均较稳定。
[0031] 制剂口感考察 1、实验材料 试验用样品：实施例1制备的阿立哌挫纳米晶体混悬液及3mg/ml阿立哌挫混悬液。
[0032] 人员：志愿者6名。
[0033] 2、实验方法 每3名志愿者分别口服实施例1制备的阿立哌唑纳米晶体混悬液20ml及3mg/ml的阿 立哌唑混悬液20ml，对阿立哌唑纳米晶体混悬液的口感进行评价。
[0034] 3、实验结果
结果表明，将阿立哌唑制备成纳米晶体混悬液，能有效遮蔽阿立哌唑钠具有的苦涩麻 口感。
【主权项】
1. 一种阿立哌唑纳米晶体混悬液，其特征在于：含有作为活性成分的阿立哌唑、稳定 剂、防腐剂以及适量的水。2. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的阿立哌唑的平均粒径为 lO-lOOOnm，优选为 100-300nm。3. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于其F1DI(polydispersity index，多分散指数）小于0. 5。4. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的阿立哌唑含量为 0? 01mg/ml至 10mg/ml，优选为 0?lmg/ml至 3mg/ml。5. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的稳定剂包羟丙甲纤维 素、普朗尼克、聚维酮、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、吐温、羟丙纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄 蓍胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、葡聚糖、甘露醇、糖类、十二 烷基硫酸钠、多库酯钠、精氨酸盐和氯化钠中的任意一种或多种；优选为羟丙甲纤维素和泊 洛沙姆。6. 根据权利要求4所述的稳定剂，其特征在于其用量为0. 01-50% (w/v)，优选为 0.01-20% (w/v)〇7. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于所述的防腐剂选自苯甲酸、山 梨酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或多种。8. 根据权利要求6所述的防腐剂，其特征在于其用量为0. 01-2% (w/v)，优选为 0. 2~0, 5%〇9. 根据权利要求1所述的纳米晶体混悬液，其特征在于其制备方法为采用沉淀法、乳 化法、高压均质法、介质碾磨法或高压微射流法中的一种或多种方法联用；优选介质碾磨法 与高压均质法联用；具体地，将阿立哌唑、稳定剂、防腐剂和水的混合物加入至球磨机中，并 将球磨机的转速逐渐升至500-4000r/min，并保持此转速碾磨0. 5-20h;随后将混合物转移 至高压均质机中，在IO-IOOMPa压力下，并保持此压力进行3-10次循环。10. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于包括预处理步骤：将阿立哌唑过 40-300目筛，优选100目筛；根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的阿立哌 唑、稳定剂、防腐剂和水的混合物，通过如下步骤得到：将阿立哌唑分散在适量水中，另将稳 定剂和防腐剂溶于适量水中，两者混合，制得混合物。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种阿立哌唑纳米晶体混悬液及其制备方法。具体地，所述纳米晶体混悬液处方由活性成分阿立哌唑、稳定剂、防腐剂等组成；其制备方法为采用沉淀法、乳化法、高压均质法、介质碾磨法或高压微射流法中的一种或多种方法联用。本发明的纳米晶体混悬液有效解决了阿立哌唑溶解度低的问题，且能屏蔽阿立哌唑苦涩麻的口感，具有良好的市场前景。
【IPC分类】A61P25/18, A61K9/10, A61K31/496
【公开号】CN104906038
【申请号】CN201510350199
【发明人】冯思欣, 马莉
【申请人】万特制药(海南)有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月24日
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