一种索非布韦的片剂及其制备方法
一种索非布韦的片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，涉及一种索非布韦的片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]丙型肝炎(丙肝)源于丙型肝炎病毒(HCV)感染，主要通过接触感染者血液传播。丙肝可分为急性与慢性。急性丙肝病毒感染是指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。慢性丙肝病毒感染是指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。丙肝病毒感染者中75%?85%会发展成慢性丙肝病毒感染，60%?70%会发展为慢性肝病，5%?20%会在20至30年间发展为肝硬化，1%?5%会死于肝硬化或肝癌。
[0003]索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC)感染。
[0004]索非布韦经试验证实可有效治疗基因1、2、3或4型丙肝受试者，包括符合米兰标准正在等待肝移植的肝细胞癌受试者以及HCV/HIV-1合并感染受试者。
[0005]索非布韦味苦，包衣可以很好的掩盖不良的气味，可以提高患者服用的依从性，而且采用不同颜色的包衣，也可以很好的提高药品的辨识度，因此有必要对索非布韦片进行包衣。已获批准及上市的索非布韦薄膜包衣片制剂，是一种黄色胶囊形薄膜包衣片，药片大小约为(20mmX6mm)，每瓶装包衣片数量为28片，该制剂技术方案于专利US7429572B2中公开，但是研宄表明该包衣技术在包衣过程中，片剂温度保持在46±5° C，并且在水溶液的包衣体系中，索非布韦极易形成硬的板块状固化胶，导致片剂崩解变慢，药物溶出速率明显降低。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种工艺路线简单，溶出迅速且稳定性好的索非布韦片剂及其制备方法，以克服现有技术的不足。
[0007]为实现上述目的，本发明采取下述技术方案来实现:
一种索非布韦片剂，所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂；薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1-1:5。
[0008]进一步，所述崩解剂为羟甲基淀粉钠或聚乙烯吡咯烷酮。
[0009]进一步，所述助流剂为滑石粉。
[0010]进一步，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0011]进一步，所述填充剂为微晶纤维素。
[0012]优选的，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦37-42%，聚乙烯吡咯烷酮5-6%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。
[0013]更优选的，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦40%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。
[0014]本发明还提供一种前述的索非布韦片剂的制备方法，包括以下步骤:
步骤a，将索非布韦、崩解剂、填充剂、助流剂、润滑剂过筛，备用；
步骤b，称取处方量的活性药物索非布韦，填充剂和部分崩解剂、助流剂、润滑剂过筛混合均匀；
步骤C，将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
步骤d，所制得干颗粒与剩余量的崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀；
步骤e，将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
步骤f，将中制得的合格片进行薄膜包衣。
[0015]进一步，所述包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于85%_95%的乙醇水溶液中制成包衣液。
[0016]进一步，片芯在包衣机中预热，控制片床温度为30° C_36° C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
[0017]与现有技术相比，本发明具有以下优点:
本发明的片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂Γ薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1-1:5。经实验证明本发明的片剂崩解时间在3分钟之内，15分钟溶出超过93%.稳定性好，可以长期储存。
[0018]本发明片剂的工艺操作简单，收率高。
【具体实施方式】
[0019]下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
[0020]实施例1
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0021]索非布韦35%，聚乙烯吡咯烷酮4%，滑石粉0.2%，硬脂酸镁0.7%，余量为微晶纤维素。
[0022]实施例2
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0023]索非布韦37%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1%，余量为微晶纤维素。
[0024]实施例3
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0025]索非布韦40%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1%，余量为微晶纤维素。
[0026]实施例4
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0027]索非布韦42%，聚乙烯吡咯烷酮6%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1%，余量为微晶纤维素。
[0028]实施例5
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0029]索非布韦45%，聚乙烯吡咯烷酮7%，滑石粉0.4%，硬脂酸镁1.2%，余量为微晶纤维素。
[0030]实施例6
按照上述实施例1-5处方量，制备工艺如下:
将索非布韦、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁过筛，备用；
称取处方量的活性药物索非布韦，三分之二微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
将所制得干颗粒与剩余三分之一微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
将中制得的合格片进行薄膜包衣，其中薄膜聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1，包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于85%的乙醇水溶液中制成包衣液。
[0031]片芯在包衣机中预热，控制片床温度为30° C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
[0032]实施例7
按照上述实施例1-5处方量，制备工艺如下:
将索非布韦、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁过筛，备用；
称取处方量的活性药物索非布韦，三分之二微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
将所制得干颗粒与剩余三分之一微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
将中制得的合格片进行薄膜包衣，其中薄膜聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:5，包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于95%的乙醇水溶液中制成包衣液。
[0033]片芯在包衣机中预热，控制片床温度为36° C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
[0034]经实验证明本发明实施例6和实施例7制得的片剂崩解时间在3分钟之内，15分钟溶出超过93%.稳定性好，可以长期储存。
[0035]本发明虽然已以较佳实施例公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1.一种索非布韦片剂，其特征在于，所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂Γ薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1-1:5。2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述崩解剂为羟甲基淀粉钠或聚乙烯吡咯烷酮。3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述助流剂为滑石粉。4.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。5.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素。6.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦37-42%，聚乙烯吡咯烷酮5-6%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。7.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦40%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。8.如权利要求1所述的索非布韦片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤a，将索非布韦、崩解剂、填充剂、助流剂、润滑剂过筛，备用； 步骤b，称取处方量的活性药物索非布韦，和部分填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂过筛混合均匀； 步骤C，将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； 步骤d，所制得干颗粒与剩余量的填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀； 步骤e，将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； 步骤f，将中制得的合格片进行薄膜包衣。9.根据权利要求8所述的索非布韦片剂的制备方法，其特征在于，所述包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于85%-95%的乙醇水溶液中制成包衣液。10.根据权利要求8所述的索非布韦片剂的制备方法，其特征在于，片芯在包衣机中预热，控制片床温度为30° C-36。 C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
【专利摘要】本发明提供了一种索非布韦的片剂及其制备方法，所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分：索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂；薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1：1-1：5。本发明的索非布韦的片剂工艺简单，制得的片剂稳定性好，溶出迅速。
【IPC分类】A61K47/32, A61K9/30, A61K31/7072, A61P31/14, A61P1/16, A61K47/34
【公开号】CN104906062
【申请号】CN201510384431
【发明人】张胜
【申请人】浙江天顺生物科技有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月30日
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，涉及一种索非布韦的片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]丙型肝炎(丙肝)源于丙型肝炎病毒(HCV)感染，主要通过接触感染者血液传播。丙肝可分为急性与慢性。急性丙肝病毒感染是指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。慢性丙肝病毒感染是指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。丙肝病毒感染者中75%?85%会发展成慢性丙肝病毒感染，60%?70%会发展为慢性肝病，5%?20%会在20至30年间发展为肝硬化，1%?5%会死于肝硬化或肝癌。
[0003]索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC)感染。
[0004]索非布韦经试验证实可有效治疗基因1、2、3或4型丙肝受试者，包括符合米兰标准正在等待肝移植的肝细胞癌受试者以及HCV/HIV-1合并感染受试者。
[0005]索非布韦味苦，包衣可以很好的掩盖不良的气味，可以提高患者服用的依从性，而且采用不同颜色的包衣，也可以很好的提高药品的辨识度，因此有必要对索非布韦片进行包衣。已获批准及上市的索非布韦薄膜包衣片制剂，是一种黄色胶囊形薄膜包衣片，药片大小约为(20mmX6mm)，每瓶装包衣片数量为28片，该制剂技术方案于专利US7429572B2中公开，但是研宄表明该包衣技术在包衣过程中，片剂温度保持在46±5° C，并且在水溶液的包衣体系中，索非布韦极易形成硬的板块状固化胶，导致片剂崩解变慢，药物溶出速率明显降低。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种工艺路线简单，溶出迅速且稳定性好的索非布韦片剂及其制备方法，以克服现有技术的不足。
[0007]为实现上述目的，本发明采取下述技术方案来实现:
一种索非布韦片剂，所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂；薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1-1:5。
[0008]进一步，所述崩解剂为羟甲基淀粉钠或聚乙烯吡咯烷酮。
[0009]进一步，所述助流剂为滑石粉。
[0010]进一步，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0011]进一步，所述填充剂为微晶纤维素。
[0012]优选的，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦37-42%，聚乙烯吡咯烷酮5-6%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。
[0013]更优选的，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦40%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。
[0014]本发明还提供一种前述的索非布韦片剂的制备方法，包括以下步骤:
步骤a，将索非布韦、崩解剂、填充剂、助流剂、润滑剂过筛，备用；
步骤b，称取处方量的活性药物索非布韦，填充剂和部分崩解剂、助流剂、润滑剂过筛混合均匀；
步骤C，将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
步骤d，所制得干颗粒与剩余量的崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀；
步骤e，将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
步骤f，将中制得的合格片进行薄膜包衣。
[0015]进一步，所述包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于85%_95%的乙醇水溶液中制成包衣液。
[0016]进一步，片芯在包衣机中预热，控制片床温度为30° C_36° C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
[0017]与现有技术相比，本发明具有以下优点:
本发明的片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂Γ薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1-1:5。经实验证明本发明的片剂崩解时间在3分钟之内，15分钟溶出超过93%.稳定性好，可以长期储存。
[0018]本发明片剂的工艺操作简单，收率高。
【具体实施方式】
[0019]下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
[0020]实施例1
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0021]索非布韦35%，聚乙烯吡咯烷酮4%，滑石粉0.2%，硬脂酸镁0.7%，余量为微晶纤维素。
[0022]实施例2
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0023]索非布韦37%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1%，余量为微晶纤维素。
[0024]实施例3
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0025]索非布韦40%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1%，余量为微晶纤维素。
[0026]实施例4
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0027]索非布韦42%，聚乙烯吡咯烷酮6%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1%，余量为微晶纤维素。
[0028]实施例5
按以下质量分数，称取原料制备片芯。
[0029]索非布韦45%，聚乙烯吡咯烷酮7%，滑石粉0.4%，硬脂酸镁1.2%，余量为微晶纤维素。
[0030]实施例6
按照上述实施例1-5处方量，制备工艺如下:
将索非布韦、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁过筛，备用；
称取处方量的活性药物索非布韦，三分之二微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
将所制得干颗粒与剩余三分之一微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
将中制得的合格片进行薄膜包衣，其中薄膜聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1，包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于85%的乙醇水溶液中制成包衣液。
[0031]片芯在包衣机中预热，控制片床温度为30° C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
[0032]实施例7
按照上述实施例1-5处方量，制备工艺如下:
将索非布韦、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁过筛，备用；
称取处方量的活性药物索非布韦，三分之二微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
将所制得干颗粒与剩余三分之一微晶纤维素，和二分之一聚乙烯吡咯烷酮，二分之一硬脂酸镁，二分之一的滑石粉混合均匀；
将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
将中制得的合格片进行薄膜包衣，其中薄膜聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:5，包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于95%的乙醇水溶液中制成包衣液。
[0033]片芯在包衣机中预热，控制片床温度为36° C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
[0034]经实验证明本发明实施例6和实施例7制得的片剂崩解时间在3分钟之内，15分钟溶出超过93%.稳定性好，可以长期储存。
[0035]本发明虽然已以较佳实施例公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1.一种索非布韦片剂，其特征在于，所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂Γ薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1:1-1:5。2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述崩解剂为羟甲基淀粉钠或聚乙烯吡咯烷酮。3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述助流剂为滑石粉。4.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。5.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素。6.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦37-42%，聚乙烯吡咯烷酮5-6%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。7.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，片芯包括以下质量分数的组分:索非布韦40%，聚乙烯吡咯烷酮5%，滑石粉0.3%，硬脂酸镁1.0%，余量为微晶纤维素。8.如权利要求1所述的索非布韦片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤a，将索非布韦、崩解剂、填充剂、助流剂、润滑剂过筛，备用； 步骤b，称取处方量的活性药物索非布韦，和部分填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂过筛混合均匀； 步骤C，将混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； 步骤d，所制得干颗粒与剩余量的填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀； 步骤e，将制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； 步骤f，将中制得的合格片进行薄膜包衣。9.根据权利要求8所述的索非布韦片剂的制备方法，其特征在于，所述包衣材料聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇溶于85%-95%的乙醇水溶液中制成包衣液。10.根据权利要求8所述的索非布韦片剂的制备方法，其特征在于，片芯在包衣机中预热，控制片床温度为30° C-36。 C，将包衣液均匀喷雾到片芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
【专利摘要】本发明提供了一种索非布韦的片剂及其制备方法，所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分：索非布韦35-45%，崩解剂4-7%，助流剂0.2-0.4%，润滑剂0.7-1.2%，余量为填充剂；薄膜包衣层的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，其中聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的质量比为1：1-1：5。本发明的索非布韦的片剂工艺简单，制得的片剂稳定性好，溶出迅速。
【IPC分类】A61K47/32, A61K9/30, A61K31/7072, A61P31/14, A61P1/16, A61K47/34
【公开号】CN104906062
【申请号】CN201510384431
【发明人】张胜
【申请人】浙江天顺生物科技有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月30日
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