一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片及制备方法
一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种阴道泡腾片，具体说是一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片及制备 方法。
【背景技术】
[0002] 阴道炎是妇女最常见的感染性疾病，其常见症状为阴道分泌物增多，外阴瘙痒、灼 痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛。妇科检查可见阴道分泌物增多，阴道粘膜充血或散在出血 斑点，阴道后穹隆有多量白带，呈灰黄色或黄绿色脓性分泌物，有时呈泡沫状或白色稠厚凝 乳或豆渣样。外阴可见水肿、抓痕、地图样红斑。
[0003] 阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服给药相比有许多优点，不仅可以 局部用药，也可全身性用药。药物通过阴道粘膜局部用药，可提高局部的药物浓度，充分发 挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首 过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。
[0004] 盐酸林可霉素，英文名Lincomycin，中文别名林肯霉素、洁霉素，西医药物。口服 适用于：葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、 女性生殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。盐酸林可霉素作用于敏感菌核糖体的 50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。盐酸林可霉素一般系抑菌剂， 但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。由于本品可进入骨组织中，和骨有特殊亲 和力，故特别适用于厌氧菌引起的感染及金葡菌性骨髓炎。口服或静脉注射用盐酸林可霉 素时，常见的不良有：1)腹或胃绞痛、疼痛、严重气胀；2)严重腹泻（水样或血样）；3)发热； 4)恶心、呕吐；5)异常口渴；6)异常疲乏或软弱；7)显著体重减轻（伪膜性肠炎）等。
[0005] 目前盐酸林可霉素局部用药方面有：盐酸林可霉素利多卡因凝胶、盐酸林可霉素 利维B6乳膏、盐酸林可霉素滴眼液及申请号为201210137629. 1的《一种盐酸林可霉素为主 方的牛用泡腾片及其制备工艺》，没有人用阴道粘膜给药方面的局部用药。
【发明内容】
[0006] 为克服口服或注射用盐酸林可霉素的不良反应，弥补盐酸林可霉素目前没有人用 阴道粘膜给药方面的局部用药的缺陷，本发明提供了一种中西合剂的盐酸林可霉素复方阴 道泡腾片。该复方阴道泡腾片用于局部治疗阴道炎，直接作用于患处，起效快，疗效好，无毒 副作用，可标本兼治阴道炎。
[0007] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0008] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，该泡腾片由西药、中药、药用辅料组成，西药 有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4~6份、度米芬1~3份，中药有效成分的原料 药及其重量份数为：白鲜皮20~25份、何首乌22~27份、冬瓜仁18~25份、艾叶30~ 35份、辣寥21~25份、车前子18~24份、砂仁17~20份、白术25~28份、当归（酒 炒）22~26份，药用辅料的重量份数为20~25份。
[0009]进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0010] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，所述西药有效成分及其重量份数为：盐酸林 可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮22份、何首乌 25份、冬瓜仁20份、艾叶33份、辣寥23份、车前子20份、砂仁18份、白术27份、当归（酒 炒）24份，药用辅料的重量份数为22份。
[0011] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4. 5份、度米芬2. 5份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮23份、何首乌 24份、冬瓜仁23份、艾叶32份、辣寥24份、车前子22份、砂仁19份、白术26份、当归（酒 炒）25份，药用辅料的重量份数为23份。
[0012] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4份、度米芬1份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20份、何首乌22份、 冬瓜仁18份、艾叶30份、辣寥21份、车前子18份、砂仁17份、白术25份、当归（酒炒）22 份，药用辅料的重量份数为20份。
[0013] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，药用辅料的组分及其重量比为：酸源：碱源： 润滑剂：稀释剂：表面活性剂=(8~10) : (10~12) : (0? 5~I) : (1~2) : (0? 1~0? 3)
[0014] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸中的一种； 碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种；润滑剂为聚乙二醇6000、十二烷 基硫酸钠、氯化钠中的一种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、糊精中的一种；表面活性剂为吐 温-80、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯中的一种。
[0015]本发明还提供了一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0016] 1)备料：按照上述任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效成分及 重量份数备料；
[0017] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0018]①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0019]②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0020] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0021] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0022] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0023]4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0024] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均匀，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为0. 5~0. 8g/片。
[0025] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0026] 为了治疗阴道炎，本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片将中药与西药结合，采 用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒的方法，标本兼治阴道炎，快速缓解患者疼痛、 瘙痒症状，使阴道分泌物恢复正常。有效克服了口服盐酸林可霉素的不良反应，直接作用于 患处，起效快、疗效好，使用方便。通过大量实验筛选中西药原料，精炼制剂方法，使得各药 物功效产生协同作用，从而达到标本兼治的效果。选取的原料药中：盐酸 林可霉素适用于： 葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生 殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。度米芬：阳离子型表面活性光谱杀菌剂。白 鲜皮：清热燥湿；祛风止痒；解毒。何首乌：性微温，味苦、甘，入肝、肾，可用于治疗崩漏带 下、皮肤瘙痒、解毒。冬瓜仁主要功能为清肺化痰，消痈排脓，可用于治疗白浊；带下，脚气， 水肿，淋证。艾叶：散寒止痛，温经止血，外治皮肤瘙痒，脱皮。辣寥用于祛风利湿，散瘀止 痛，解毒消肿，杀虫止痒。车前子补血活血，调经止痛，痈疽疮疡。砂仁化湿开胃，温脾止泻。 白术健脾益气、燥湿利水。当归（酒炒）补血、活血。
[0027] 其中，盐酸林可霉素、度米芬、艾叶、白术、何首乌为主药，具有抗菌消炎、生肌托 毒、祛痛止痒、清热解毒的作用，快速缓解患者疼痛、瘙痒症状的同时，使阴道分泌物恢复正 常，标本兼治阴道炎。辣寥、白鲜皮、冬瓜仁、砂仁为辅药，辣寥具有辅助盐酸林可霉素、度米 芬抗菌消炎的作用，白鲜皮、冬瓜仁、砂仁具有辅助艾叶、白术、何首乌的作用，具有散寒、止 疼、止痒、解毒；可增强体质，使阴道代谢物恢复正常。当归、车前子具有补血、活血的作用， 不但能增强体质，还能促进其它药物的吸收及增强其它药物的药性。
[0028] 本发明工艺的选择，炒熟的冬瓜仁有利于有效成分的提取和药效的发挥。艾叶酒 精提取能更好的保持原料药的有效成分活性，并能对有效成分达到彻底提取。白术用米泔 水浸泡后文火炒30min有利于有效成分的提取和药效的发挥。其它原料药有效成分的提取 也是为了能较好的保持原料药的有效成分活性，并能对有效成分达到彻底提取。原料药有 效成分提取后浓缩至一定程度，跟西药及药用辅料混合后有利于湿法制粒。
[0029] 本发明的有益效果为：
[0030]本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片为中西药合剂，有效克服了 口服盐酸林可 霉素的不良反应，采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，起效快、疗效好，使用 方便，泡腾片发泡后可增加药物与人体的接触面，提高药效。采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛 止痒、清热解毒的方法，标本兼治阴道炎，快速缓解患者疼痛、瘙痒症状，使阴道分泌物恢复 正常。本发明的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，使用安全、无药物依赖性，毒副作用小， 价格低廉。
【具体实施方式】
[0031]根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0032] 实施例1
[0033]-种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，所述西药有效成分及其重量份数为：盐酸林 可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮22份、何首乌 25份、冬瓜仁20份、艾叶33份、辣寥23份、车前子20份、砂仁18份、白术27份、当归（酒 炒）24份，药用辅料的组分及重量份数为柠檬酸9份、碳酸钠10份、聚乙二醇6000 0. 8份、 淀粉2份、吐温-80 0.2份。
[0034] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0035] 1)备料：按照所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效成分及重量份数备 料；
[0036] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0037] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0038] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0039] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0040] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0041] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0042] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0043] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均勾，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为〇. 5g/片。
[0044] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0045] 实施例2
[0046] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4. 5份、度米芬2. 5份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮23份、何首乌 24份、冬瓜仁23份、艾叶32份、辣寥24份、车前子22份、砂仁19份、白术26份、当归（酒 炒）25份，药用辅料的组分及重量份数为酒石酸10份、碳酸氢钠11份、十二烷基硫酸钠0. 9 份、微晶纤维素1份、聚山梨酯0. 1份。
[0047] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0048] 1)备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效 成分及重量份数备料；
[0049] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0050] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0051] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0052] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0053] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0054] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0055] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0056] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均勾，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为0. 6g/片。
[0057] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0058] 实施例3
[0059] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4份、度米芬1份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20份、何首乌22份、 冬瓜仁18份、艾叶30份、辣寥21份、车前子18份、砂仁17份、白术25份、当归（酒炒）22 份，药用辅料的组分及重量份数为富马酸8份、碳酸钾10份、氯化钠0. 5份、糊精中1. 4份、 脂肪酸甘油酯〇. 1份。
[0060] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0061] 1)备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效 成分及重量份数备料；
[0062] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0063] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0064] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0065] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0066] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0067] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0068] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0069] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均匀，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为0. 7g/片。
[0070] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0071] 实施例4
[0072] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，所述西药有效成分及其重量份 数为：盐酸林可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮23 份、何首乌26份、冬瓜仁24份、艾叶34份、辣寥24份、车前子22份、砂仁20份、白术26份、 当归（酒炒）23份，药用辅料的组分及重量份数为富马酸10份、碳酸氢钾12份、十二烷基 硫酸钠1份、微晶纤维素2份、脂肪酸甘油酯0. 3份。
[0073] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0074] 1)备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效 成分及重量份数备料；
[0075]2)中药原料药有效成分的提取：
[0076] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0077] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0078] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0079] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0080] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0081] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0082] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均勾，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为〇. 8g/片。
[0083] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0084] 实施例5崩解时限检查
[0085]检查方法：取1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为37 ± 1°C，有许 多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂全部溶解，无聚集的颗粒剩留。按 上述方法检查6片，各片均应在5min内崩解，如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均 应符合规定。
[0086] 经检测本发明的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片符合5分钟内全部崩解的规 定。
[0087] 实施例6发泡量检查
[0088] 检查方法：20ml具刻度试管10支，内径I. 5cm，精密加入水3ml，37±1°C水浴中5 分钟后投入本片，30min后最大发泡量平均应不低于13. 0ml，且少于10.0ml的不得超过2 片。
[0089] 经检测本发明的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片符合30min后最大发泡量平 均应不低于13.Oml的规定。
[0090] 实施例7抑菌试验检查
[0091] 采用盐酸林可霉素片做对照，实施例1所得盐酸林可霉素复方阴道泡腾片为实验 组进行抑菌检查。
[0092] 培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨IOg溶解，加入酪蛋 白34g溶解，再加入NaCl5g溶解，调至pH7. 6~L8,稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高 压灭菌15min，冷却至40°C~50°C时，倒板， 凝固，放置无细菌污染的4°C冰箱备用。
[0093] 菌种为：大肠杆菌，变形杆菌，肺炎克雷伯菌。
[0094] 对照组抑菌液配制：将3片盐酸林可霉素片分别溶解在IOml无菌去离子水中，将 药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。
[0095] 实验组抑菌液配制：将3片盐酸林可霉素复方阴道泡腾片分别溶解在IOml无菌去 离子水中，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2,1:4,1:8,1:16,1:32。大肠杆菌抑菌 结果见表1，变形杆菌抑菌结果见表2,肺炎克雷伯菌抑菌结果见表3。
[0096]表1
[0097]
[0103] 结果分析：试验结果表明，本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有更好的杀菌 效果。
[0104] 实施例9透皮吸收检查
[0105] 对照品为盐酸林可霉素片，规格为IOOmg/片；试验品为用实施例1和2分别制得 的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，以盐酸林可霉素含量表示规格为：80mg/片，70mg/片。用 纯净水分别将6片对照样品、6片试验样品1、6片试验样品2溶解。
[0106] 本检查方法用皮肤为：处理后小鼠皮肤
[0107] 本检查方法用仪器为：透皮吸收试验仪做透皮吸收试验，通过HPLC测定药物透过 量。
[0108] 试验方法：《中国药典》2010年版（二部）关于透皮贴剂释放度测定方法，均在 0. 5、1、2、4取样。盐酸林可霉素吸收率（％ )试验结果见表4。
[0109]表 4
[0110]
[0111] 结果分析：从试验结果可以看出，本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片透皮吸 收效果更好，试验样品2h的透皮吸收率跟对照品4h的透皮吸收率差不多；试验样品4h时 透皮吸收基本完全。
[0112] 以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，该泡腾片由西药、中药、药用辅料 组成，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4~6份、度米芬1~3份，中药有效成 分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20~25份、何首乌22~27份、冬瓜仁18~25份、艾 叶30~35份、辣寥21~25份、车前子18~24份、砂仁17~20份、白术25~28份、当 归（酒炒）22~26份，药用辅料的重量份数为20~25份。2. 根据权利要求1所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，所述西药 有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重 量份数为：白鲜皮22份、何首乌25份、冬瓜仁20份、艾叶33份、辣寥23份、车前子20份、 砂仁18份、白术27份、当归（酒炒）24份，药用辅料的重量份数为22份。3. 根据权利要求1所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，西药有效 成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4. 5份、度米芬2. 5份，中药有效成分的原料药及其重 量份数为：白鲜皮23份、何首乌24份、冬瓜仁23份、艾叶32份、辣寥24份、车前子22份、 砂仁19份、白术26份、当归（酒炒）25份，药用辅料的重量份数为23份。4. 根据权利要求1所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，西药有效 成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4份、度米芬1份，中药有效成分的原料药及其重量份 数为：白鲜皮20份、何首乌22份、冬瓜仁18份、艾叶30份、辣寥21份、车前子18份、砂仁 17份、白术25份、当归（酒炒）22份，药用辅料的重量份数为20份。5. 根据权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于， 药用辅料的组分及其重量比为：酸源：碱源：润滑剂：稀释剂：表面活性剂=(8~10): (10 ~12) : (0? 5 ~I) : (1 ~2) : (0? 1 ~0? 3)。6. 根据权利要求5所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，酸源为柠 檬酸、酒石酸、富马酸中的一种；碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种；润 滑剂为聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、氯化钠中的一种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、糊 精中的一种；表面活性剂为吐温-80、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯中的一种。7. -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，其特征在于，具体步骤包括： 1) 备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效成分 及重量份数备料； 2) 中药原料药有效成分的提取： ① 冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛； ② 将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至80~ 85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入 中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16层纱 布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩至原 滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用； ③ 将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用； ④ 白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药提取 罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍， 开启搅拌，升温至95~100 °C恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向中药 提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌， 升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c，将滤 液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~6%， 得到中药提取液B，将其冷却至室温备用； 3) 将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒； 4) 将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法制 粒； 5) 将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均匀，用高速压片机压成浅凹形片，片重为 0.5 ~0.8g/片。
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片及制备方法。该泡腾片西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4～6份、度米芬1～3份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20～25份、何首乌22～27份、冬瓜仁18～25份、艾叶30～35份、辣蓼21～25份、车前子18～24份、砂仁17～20份、白术25～28份、当归(酒炒)22～26份，药用辅料的重量份数为20～25份。该泡腾片的制备方法包括备料，中药有效成分的提取，制粒，压片。本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效克服了口服盐酸林可霉素的不良反应，采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，起效快、疗效好，使用方便。
【IPC分类】A61K9/46, A61P15/02, A61K36/9064, A61K31/14, A61K31/7056
【公开号】CN104906066
【申请号】CN201510338029
【发明人】夏征梅
【申请人】青岛海之星生物科技有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月18日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种阴道泡腾片，具体说是一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片及制备 方法。
【背景技术】
[0002] 阴道炎是妇女最常见的感染性疾病，其常见症状为阴道分泌物增多，外阴瘙痒、灼 痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛。妇科检查可见阴道分泌物增多，阴道粘膜充血或散在出血 斑点，阴道后穹隆有多量白带，呈灰黄色或黄绿色脓性分泌物，有时呈泡沫状或白色稠厚凝 乳或豆渣样。外阴可见水肿、抓痕、地图样红斑。
[0003] 阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服给药相比有许多优点，不仅可以 局部用药，也可全身性用药。药物通过阴道粘膜局部用药，可提高局部的药物浓度，充分发 挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首 过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。
[0004] 盐酸林可霉素，英文名Lincomycin，中文别名林肯霉素、洁霉素，西医药物。口服 适用于：葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、 女性生殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。盐酸林可霉素作用于敏感菌核糖体的 50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。盐酸林可霉素一般系抑菌剂， 但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。由于本品可进入骨组织中，和骨有特殊亲 和力，故特别适用于厌氧菌引起的感染及金葡菌性骨髓炎。口服或静脉注射用盐酸林可霉 素时，常见的不良有：1)腹或胃绞痛、疼痛、严重气胀；2)严重腹泻（水样或血样）；3)发热； 4)恶心、呕吐；5)异常口渴；6)异常疲乏或软弱；7)显著体重减轻（伪膜性肠炎）等。
[0005] 目前盐酸林可霉素局部用药方面有：盐酸林可霉素利多卡因凝胶、盐酸林可霉素 利维B6乳膏、盐酸林可霉素滴眼液及申请号为201210137629. 1的《一种盐酸林可霉素为主 方的牛用泡腾片及其制备工艺》，没有人用阴道粘膜给药方面的局部用药。
【发明内容】
[0006] 为克服口服或注射用盐酸林可霉素的不良反应，弥补盐酸林可霉素目前没有人用 阴道粘膜给药方面的局部用药的缺陷，本发明提供了一种中西合剂的盐酸林可霉素复方阴 道泡腾片。该复方阴道泡腾片用于局部治疗阴道炎，直接作用于患处，起效快，疗效好，无毒 副作用，可标本兼治阴道炎。
[0007] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0008] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，该泡腾片由西药、中药、药用辅料组成，西药 有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4~6份、度米芬1~3份，中药有效成分的原料 药及其重量份数为：白鲜皮20~25份、何首乌22~27份、冬瓜仁18~25份、艾叶30~ 35份、辣寥21~25份、车前子18~24份、砂仁17~20份、白术25~28份、当归（酒 炒）22~26份，药用辅料的重量份数为20~25份。
[0009]进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0010] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，所述西药有效成分及其重量份数为：盐酸林 可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮22份、何首乌 25份、冬瓜仁20份、艾叶33份、辣寥23份、车前子20份、砂仁18份、白术27份、当归（酒 炒）24份，药用辅料的重量份数为22份。
[0011] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4. 5份、度米芬2. 5份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮23份、何首乌 24份、冬瓜仁23份、艾叶32份、辣寥24份、车前子22份、砂仁19份、白术26份、当归（酒 炒）25份，药用辅料的重量份数为23份。
[0012] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4份、度米芬1份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20份、何首乌22份、 冬瓜仁18份、艾叶30份、辣寥21份、车前子18份、砂仁17份、白术25份、当归（酒炒）22 份，药用辅料的重量份数为20份。
[0013] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，药用辅料的组分及其重量比为：酸源：碱源： 润滑剂：稀释剂：表面活性剂=(8~10) : (10~12) : (0? 5~I) : (1~2) : (0? 1~0? 3)
[0014] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸中的一种； 碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种；润滑剂为聚乙二醇6000、十二烷 基硫酸钠、氯化钠中的一种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、糊精中的一种；表面活性剂为吐 温-80、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯中的一种。
[0015]本发明还提供了一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0016] 1)备料：按照上述任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效成分及 重量份数备料；
[0017] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0018]①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0019]②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0020] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0021] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0022] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0023]4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0024] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均匀，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为0. 5~0. 8g/片。
[0025] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0026] 为了治疗阴道炎，本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片将中药与西药结合，采 用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒的方法，标本兼治阴道炎，快速缓解患者疼痛、 瘙痒症状，使阴道分泌物恢复正常。有效克服了口服盐酸林可霉素的不良反应，直接作用于 患处，起效快、疗效好，使用方便。通过大量实验筛选中西药原料，精炼制剂方法，使得各药 物功效产生协同作用，从而达到标本兼治的效果。选取的原料药中：盐酸 林可霉素适用于： 葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生 殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。度米芬：阳离子型表面活性光谱杀菌剂。白 鲜皮：清热燥湿；祛风止痒；解毒。何首乌：性微温，味苦、甘，入肝、肾，可用于治疗崩漏带 下、皮肤瘙痒、解毒。冬瓜仁主要功能为清肺化痰，消痈排脓，可用于治疗白浊；带下，脚气， 水肿，淋证。艾叶：散寒止痛，温经止血，外治皮肤瘙痒，脱皮。辣寥用于祛风利湿，散瘀止 痛，解毒消肿，杀虫止痒。车前子补血活血，调经止痛，痈疽疮疡。砂仁化湿开胃，温脾止泻。 白术健脾益气、燥湿利水。当归（酒炒）补血、活血。
[0027] 其中，盐酸林可霉素、度米芬、艾叶、白术、何首乌为主药，具有抗菌消炎、生肌托 毒、祛痛止痒、清热解毒的作用，快速缓解患者疼痛、瘙痒症状的同时，使阴道分泌物恢复正 常，标本兼治阴道炎。辣寥、白鲜皮、冬瓜仁、砂仁为辅药，辣寥具有辅助盐酸林可霉素、度米 芬抗菌消炎的作用，白鲜皮、冬瓜仁、砂仁具有辅助艾叶、白术、何首乌的作用，具有散寒、止 疼、止痒、解毒；可增强体质，使阴道代谢物恢复正常。当归、车前子具有补血、活血的作用， 不但能增强体质，还能促进其它药物的吸收及增强其它药物的药性。
[0028] 本发明工艺的选择，炒熟的冬瓜仁有利于有效成分的提取和药效的发挥。艾叶酒 精提取能更好的保持原料药的有效成分活性，并能对有效成分达到彻底提取。白术用米泔 水浸泡后文火炒30min有利于有效成分的提取和药效的发挥。其它原料药有效成分的提取 也是为了能较好的保持原料药的有效成分活性，并能对有效成分达到彻底提取。原料药有 效成分提取后浓缩至一定程度，跟西药及药用辅料混合后有利于湿法制粒。
[0029] 本发明的有益效果为：
[0030]本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片为中西药合剂，有效克服了 口服盐酸林可 霉素的不良反应，采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，起效快、疗效好，使用 方便，泡腾片发泡后可增加药物与人体的接触面，提高药效。采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛 止痒、清热解毒的方法，标本兼治阴道炎，快速缓解患者疼痛、瘙痒症状，使阴道分泌物恢复 正常。本发明的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，使用安全、无药物依赖性，毒副作用小， 价格低廉。
【具体实施方式】
[0031]根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0032] 实施例1
[0033]-种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，所述西药有效成分及其重量份数为：盐酸林 可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮22份、何首乌 25份、冬瓜仁20份、艾叶33份、辣寥23份、车前子20份、砂仁18份、白术27份、当归（酒 炒）24份，药用辅料的组分及重量份数为柠檬酸9份、碳酸钠10份、聚乙二醇6000 0. 8份、 淀粉2份、吐温-80 0.2份。
[0034] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0035] 1)备料：按照所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效成分及重量份数备 料；
[0036] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0037] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0038] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0039] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0040] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0041] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0042] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0043] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均勾，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为〇. 5g/片。
[0044] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0045] 实施例2
[0046] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4. 5份、度米芬2. 5份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮23份、何首乌 24份、冬瓜仁23份、艾叶32份、辣寥24份、车前子22份、砂仁19份、白术26份、当归（酒 炒）25份，药用辅料的组分及重量份数为酒石酸10份、碳酸氢钠11份、十二烷基硫酸钠0. 9 份、微晶纤维素1份、聚山梨酯0. 1份。
[0047] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0048] 1)备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效 成分及重量份数备料；
[0049] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0050] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0051] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0052] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0053] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0054] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0055] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0056] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均勾，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为0. 6g/片。
[0057] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0058] 实施例3
[0059] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉 素4份、度米芬1份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20份、何首乌22份、 冬瓜仁18份、艾叶30份、辣寥21份、车前子18份、砂仁17份、白术25份、当归（酒炒）22 份，药用辅料的组分及重量份数为富马酸8份、碳酸钾10份、氯化钠0. 5份、糊精中1. 4份、 脂肪酸甘油酯〇. 1份。
[0060] 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0061] 1)备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效 成分及重量份数备料；
[0062] 2)中药原料药有效成分的提取：
[0063] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0064] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0065] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0066] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0067] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0068] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0069] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均匀，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为0. 7g/片。
[0070] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0071] 实施例4
[0072] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，所述西药有效成分及其重量份 数为：盐酸林可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮23 份、何首乌26份、冬瓜仁24份、艾叶34份、辣寥24份、车前子22份、砂仁20份、白术26份、 当归（酒炒）23份，药用辅料的组分及重量份数为富马酸10份、碳酸氢钾12份、十二烷基 硫酸钠1份、微晶纤维素2份、脂肪酸甘油酯0. 3份。
[0073] -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，具体步骤包括：
[0074] 1)备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效 成分及重量份数备料；
[0075]2)中药原料药有效成分的提取：
[0076] ①冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛；
[0077] ②将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至 80~85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒 精加入中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16 层纱布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩 至原滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用；
[0078] ③将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用；
[0079] ④白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药 提取罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8 倍，开启搅拌，升温至95~KKTC恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向 中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅 拌，升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c， 将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~ 6%，得到中药提取液B，将其冷却至室温备用；
[0080] 3)将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒；
[0081] 4)将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法 制粒；
[0082] 5)将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均勾，用高速压片机压成浅凹形片，片 重为〇. 8g/片。
[0083] 用法用量：临用前清洗阴部，用戴有消毒指套的手指将该泡腾片置于阴道深部，连 用7天或遵医嘱，每晚1次，每次1片。
[0084] 实施例5崩解时限检查
[0085]检查方法：取1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为37 ± 1°C，有许 多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂全部溶解，无聚集的颗粒剩留。按 上述方法检查6片，各片均应在5min内崩解，如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均 应符合规定。
[0086] 经检测本发明的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片符合5分钟内全部崩解的规 定。
[0087] 实施例6发泡量检查
[0088] 检查方法：20ml具刻度试管10支，内径I. 5cm，精密加入水3ml，37±1°C水浴中5 分钟后投入本片，30min后最大发泡量平均应不低于13. 0ml，且少于10.0ml的不得超过2 片。
[0089] 经检测本发明的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片符合30min后最大发泡量平 均应不低于13.Oml的规定。
[0090] 实施例7抑菌试验检查
[0091] 采用盐酸林可霉素片做对照，实施例1所得盐酸林可霉素复方阴道泡腾片为实验 组进行抑菌检查。
[0092] 培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨IOg溶解，加入酪蛋 白34g溶解，再加入NaCl5g溶解，调至pH7. 6~L8,稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高 压灭菌15min，冷却至40°C~50°C时，倒板， 凝固，放置无细菌污染的4°C冰箱备用。
[0093] 菌种为：大肠杆菌，变形杆菌，肺炎克雷伯菌。
[0094] 对照组抑菌液配制：将3片盐酸林可霉素片分别溶解在IOml无菌去离子水中，将 药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。
[0095] 实验组抑菌液配制：将3片盐酸林可霉素复方阴道泡腾片分别溶解在IOml无菌去 离子水中，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2,1:4,1:8,1:16,1:32。大肠杆菌抑菌 结果见表1，变形杆菌抑菌结果见表2,肺炎克雷伯菌抑菌结果见表3。
[0096]表1
[0097]
[0103] 结果分析：试验结果表明，本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有更好的杀菌 效果。
[0104] 实施例9透皮吸收检查
[0105] 对照品为盐酸林可霉素片，规格为IOOmg/片；试验品为用实施例1和2分别制得 的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，以盐酸林可霉素含量表示规格为：80mg/片，70mg/片。用 纯净水分别将6片对照样品、6片试验样品1、6片试验样品2溶解。
[0106] 本检查方法用皮肤为：处理后小鼠皮肤
[0107] 本检查方法用仪器为：透皮吸收试验仪做透皮吸收试验，通过HPLC测定药物透过 量。
[0108] 试验方法：《中国药典》2010年版（二部）关于透皮贴剂释放度测定方法，均在 0. 5、1、2、4取样。盐酸林可霉素吸收率（％ )试验结果见表4。
[0109]表 4
[0110]
[0111] 结果分析：从试验结果可以看出，本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片透皮吸 收效果更好，试验样品2h的透皮吸收率跟对照品4h的透皮吸收率差不多；试验样品4h时 透皮吸收基本完全。
[0112] 以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，该泡腾片由西药、中药、药用辅料 组成，西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4~6份、度米芬1~3份，中药有效成 分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20~25份、何首乌22~27份、冬瓜仁18~25份、艾 叶30~35份、辣寥21~25份、车前子18~24份、砂仁17~20份、白术25~28份、当 归（酒炒）22~26份，药用辅料的重量份数为20~25份。2. 根据权利要求1所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，所述西药 有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素5份、度米芬2份，中药有效成分的原料药及其重 量份数为：白鲜皮22份、何首乌25份、冬瓜仁20份、艾叶33份、辣寥23份、车前子20份、 砂仁18份、白术27份、当归（酒炒）24份，药用辅料的重量份数为22份。3. 根据权利要求1所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，西药有效 成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4. 5份、度米芬2. 5份，中药有效成分的原料药及其重 量份数为：白鲜皮23份、何首乌24份、冬瓜仁23份、艾叶32份、辣寥24份、车前子22份、 砂仁19份、白术26份、当归（酒炒）25份，药用辅料的重量份数为23份。4. 根据权利要求1所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，西药有效 成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4份、度米芬1份，中药有效成分的原料药及其重量份 数为：白鲜皮20份、何首乌22份、冬瓜仁18份、艾叶30份、辣寥21份、车前子18份、砂仁 17份、白术25份、当归（酒炒）22份，药用辅料的重量份数为20份。5. 根据权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于， 药用辅料的组分及其重量比为：酸源：碱源：润滑剂：稀释剂：表面活性剂=(8~10): (10 ~12) : (0? 5 ~I) : (1 ~2) : (0? 1 ~0? 3)。6. 根据权利要求5所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片，其特征在于，酸源为柠 檬酸、酒石酸、富马酸中的一种；碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种；润 滑剂为聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、氯化钠中的一种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、糊 精中的一种；表面活性剂为吐温-80、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯中的一种。7. -种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片的制备方法，其特征在于，具体步骤包括： 1) 备料：按照权利要求1-4任一项所述的一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效成分 及重量份数备料； 2) 中药原料药有效成分的提取： ① 冬瓜仁文火炒熟，粉碎过200目筛； ② 将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入中药提取罐中，升温至80~ 85°C回流提取24h，取上清液a，再次将质量浓度为35~45%，重量为艾叶10倍的酒精加入 中药提取罐中，升温至80~85°C回流提取24h，取上清液b，将上清液a，b合并经16层纱 布过滤得滤液，将所得滤液在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为45~50°C条件下浓缩至原 滤液体积的5~8%，得到中药提取液A，将其冷却至室温备用； ③ 将白术用米泔水浸24h，晒干，文火炒30min得炒白术备用； ④ 白鲜皮、何首乌、辣寥、车前子、砂仁、当归（酒炒），步骤③所得炒白术加入中药提取 罐中，向中药提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍， 开启搅拌，升温至95~100 °C恒温30min，过滤，得滤液a，将滤渣加入中药提取罐中，向中药 提取罐中加入纯净水，纯净水的重量份数为所加中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌， 升温至95~100°C恒温30min，过滤滤液b，将滤液a，b合并经16层纱布过滤得滤液c，将滤 液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~45°C条件下浓缩至原滤液体积的5~6%， 得到中药提取液B，将其冷却至室温备用； 3) 将步骤2)所得中药提取液A、酸源、稀释剂、盐酸林可霉素混合均匀湿法制粒； 4) 将步骤2)所得中药提取液B，碱源、润滑剂、表面活性剂、度米芬混合均匀湿法制 粒； 5) 将步骤3)和步骤4)制得的两种颗粒混合均匀，用高速压片机压成浅凹形片，片重为 0.5 ~0.8g/片。
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸林可霉素复方阴道泡腾片及制备方法。该泡腾片西药有效成分及其重量份数为：盐酸林可霉素4～6份、度米芬1～3份，中药有效成分的原料药及其重量份数为：白鲜皮20～25份、何首乌22～27份、冬瓜仁18～25份、艾叶30～35份、辣蓼21～25份、车前子18～24份、砂仁17～20份、白术25～28份、当归(酒炒)22～26份，药用辅料的重量份数为20～25份。该泡腾片的制备方法包括备料，中药有效成分的提取，制粒，压片。本发明的盐酸林可霉素复方阴道泡腾片有效克服了口服盐酸林可霉素的不良反应，采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，起效快、疗效好，使用方便。
【IPC分类】A61K9/46, A61P15/02, A61K36/9064, A61K31/14, A61K31/7056
【公开号】CN104906066
【申请号】CN201510338029
【发明人】夏征梅
【申请人】青岛海之星生物科技有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月18日
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