具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂及应用
具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂及应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗外用药物技术领域，具体涉及一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的 湿敷制剂及应用。
【背景技术】
[0002] 皮瓣感染缺损，一般是由外伤、微生物感染、肿瘤、循环障碍和神经功能障碍、免疫 功能异常或先天皮肤缺损等引起的局限性皮肤及其附着的皮下脂肪组织缺损。目前随着交 通及建筑事业的迅速发展，造成皮瓣缺损频繁且局部组织污染严重，导致皮瓣感染缺如患 者增加。进入皮瓣感染缺如后治愈的难度非常大，增加患者痛苦及负担，影响疾病的康复。
[0003] 皮瓣感染缺如一直是外科领域的重点问题，目前我国对于皮瓣感染缺如处理，一 般先行伤口清创后按伤口常规换药处理。目前治疗瓣感染常用的外敷药物为爱可欣敷料， 但是艾可欣敷料只能起到抗菌作用，对皮瓣感染缺损没有愈合作用。伤口的愈合只能等待 伤口长出新鲜的肉芽组织或新鲜的肉芽组织填满伤口后才行肌皮瓣移植修复术或游离皮 瓣移植术，次手术类似于"器官移植"，是一项高难度高风险手术，它对医生的技术水平有着 很高要求，同时护理难度大，且受病房温度、湿度、病人的体位、体质等影响很大，其中的任 何一个条件达不到都可能导致手术失败，增加病人的痛苦、经济负担及手术并发症的风 险，而且有些病人尚因年龄、体质或皮瓣感染缺如的部位等不能行肌皮瓣移植修复术或游 离皮瓣移植术，影响疾病的康复。目前保守治疗没有根治方法。如何保护创面，促进创面快 速恢复一直没有特效药物，有效的局部处理，避免手术治疗有待进一步的研宄。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂及应用，该湿敷 制剂能使患部微循环得以重建或改善，促进血液循环、成纤维细胞增长，有助于创面生长因 子形成，促进肉芽组织生长，使创面逐渐愈合，避免行手术，减轻患者痛苦和负担，且操作简 单、成本较低，适合医院、护理之家、家庭病床护理推广运用。
[0005] 本发明的技术方案如下： 一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂，其特征在于：原料中包含有川芎嗪、山莨 菪碱、生理盐水；所述的川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25-35 :5-15 :15-20 ; 所述的川芎嗪是从植物川芎的根茎部提取分离物，川芎(学名=Ligusticum chuanxionghort)，其化学别名为四甲基吡嘆； 所述的山莨菪碱是从茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，山莨菪(拉丁学名Anisodustanguticus)，药物别名为654,为M胆碱受体阻断剂； 所述的生理盐水是浓度为0. 9%氯化钠无菌水溶液； 湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充分 溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂；使用时将吸透药液的湿敷制剂平坦的 敷在患者伤口创面后用灭菌纱布或伤口贴固定好，然后用红外线灯照敷好湿敷制剂的射伤 口创面 20min。
[0006] 川芎嗪是植物川芎的根茎部提取分离，其化学本质为四甲吡嗪。川芎嗪有提高红 细胞和血小板表面电荷，抑制血小板聚集及血栓形成，扩张小动脉，降低血液粘度，改善微 循环，活血化淤等改善血液流变学的作用。
[0007] 山莨菪碱为我国特产茄科植物山莨菪中的一种生物碱，常称654 (人工合成品称 654-2)，为M胆碱受体阻断剂，主要具有松弛平滑肌、解除血管痉挛(尤其微血管）而改善微 循环、抑制腺体分泌和镇痛等作用。
[0008] 生理盐水是指0. 9%氯化钠无菌水溶液，其渗透压与人体血液近似，其用途为供给 电介质和维持体液的作用。
[0009] 上述湿敷制剂在作为治疗皮瓣感染缺损中抗皮瓣感染及促进愈合药物方面的应 用。
[0010] 本发明的湿敷制剂在治疗皮瓣感染缺如促进创口愈合机理作用如下： 一、促进血液循环功能 中药川芎嗪是植物川芎的根茎部提取分离，其化学本质为四甲吡嗪。川芎嗪有提高红 细胞和血小板表面电荷，抑制血小板聚集及血栓形成，缩短血栓长度，改善血液流变学特性 等作用。山莨菪碱为我国特产茄科植物山莨菪中的一种生物碱，常称654 (人工合成品称 654-2)，为M胆碱受体阻断剂，主要具有松弛平滑肌、解除血管痉挛(尤其微血管）而改善微 循环、抑制腺体分泌和镇痛等作用。生理盐水是指〇. 9%氯化钠无菌水溶液，其渗透压与人 体血液近似，其用途为供给电介质和维持体液的作用。
[0011] 二、对创面成纤维细胞及I、III型胶原的作用。
[0012] 成纤维细胞是创面愈合过程中的主体细胞，其中I、111型胶原的含量比值最终影 响修复结果。因此，研宄生肌中药对创面中成纤维细胞及I、111型胶原的影响作用是解释其 作用机制的重要方法。实验证实本发明的湿敷制剂能使创面中成纤维细胞增多，启动细胞 增殖周期，加速有丝分裂，促进其增值，使功能活动加强。例如湿敷制剂不仅有促进创面坏 死组织清除，减少炎症、水肿的作用，还有促进成纤维细胞和上皮细胞生长，加快创面愈合 之作用。例如湿敷制剂可扩张局部微血管，改善微循环，溶解纤维蛋白原降低血液粘稠度， 从而改善血流动力学各项指标。此外，抑制醛糖还原酶的活性及抗氧化作用。
[0013] 三、可激活、趋化巨噬细胞，调节创面免疫功能 创面愈合中发生应激反应，动员骨髓提前释放出幼稚单核细胞、中性粒细胞和淋巴细 胞等免疫活性细胞入血。本发明的湿敷制剂能增加组织内源性超氧化物岐化酶和谷胱甘肽 过氧化酶活性，抑制黄嘌呤氧化酶活性及降低丙二醛、内皮素-1含量，从而减轻毛细血管 内皮细胞损伤，有效防治缺血再灌注过程中的自由基损伤。此外川芎嗪可有效抑制血小板 的聚集、钙内流、钙超载、提高机体NO水平。山莨菪碱是一种胆碱能受体拮抗剂，具有扩张 血管，降低外周阻力，扩张微小动脉，增加组织血液灌流量的作用，还能减少神经元缺血性 损伤，增强微血管自律运动，调节微血管，改善微循环状态，减少血管内皮细胞损伤减少渗 出，还具有清除有害自由基，阻止细胞过度氧化，抑制水肿的形成的功效。
[0014] 四、提高创面纤维结合蛋白质含量 纤维结合蛋白（fibronectin,FN)是一种相对分子质量约为450000的大分子糖蛋白， 参与伤口愈合的所有阶段，具有促细胞生长活性，促进机制形成，调动吞噬系统清除病菌与 组织碎片，以及促进创面的上皮被覆等重要作用。本发明的湿敷制剂可提高创面FN含量， 从而增强局部抗感染与修复能力，加速创面愈合，其机制就在于可以明显促进成纤维细胞 与毛细血管的合成与增值，提高创面透明质酸含量，增加FN等。
[0015] 五、对创面生长因子的作用 在创面修复过程中，生长因子不仅有助于炎性细胞趋化，促进成纤维细胞与血管内皮 细胞增值，有利于基质的形成，而且对后期的组织改建亦有重要影响。近年来研宄认为，创 面愈合的核心是生长因子的调控。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)在创面愈合过程中，有 一方面显著增加肉芽组织中毛细血管数量，另一方面加速再上皮化的表皮细胞增值速度。 本发明的湿敷制剂敷在破损部位，可使药物在破损部位保持较高浓度，有利于药物作用发 挥，而且湿敷还可以造成局部创面缺氧环境，可显著增加创面中bFGF水平，从而促进创面 胶原的合成和上皮的增长；刺激上皮毛细血管的生长和再生，促进上皮细胞生成，有利于形 成健康的肉芽组织，加速创面愈合。在塑性期，又可降低bFGF水平，促进超常增生胶原降 解，使其排列有序，血管内皮细胞生长因子（VEGF)能特异性的直接作用于血管内皮细胞，诱 导其增值、迀徙及血管腔形成，促进血管的生成，有助于创面愈合。
[0016] 六、对创面瘢痕的影响 本发明的湿敷制剂能抑制纤维细胞生长，能使细胞形态发生明显改变，使细胞停滞在 分裂周期的G2-M期，并抑制DNA的合成，使其分泌的I、111型胶原含量明显减少。而且湿敷 制剂可使瘢痕组织胶原形成的必要氨基酸一一羟脯氨酸含量明显下降，从而减轻瘢痕组织 的纤维化，诱导痕瘢痕细胞的凋亡，延长瘢痕细胞群体的倍增时间。本发明的湿敷制剂在促 进皮瓣感染缺如愈合过程中，可见创面边缘上皮由外向内逐渐生长，局部有像树轮一样生 长的痕迹，最后愈合且不留瘢痕。
[0017] 本发明的优点是： 1、本发明的湿敷制剂不仅有抗菌作用，还能能使患部微循环得以重建或改善，促进血 液循环、成纤维细胞增长，有助于创面生长因子形成，促进肉芽组织生长，使创面逐渐愈合， 避免行手术，减轻患者痛苦和负担，且操作简单、成本较低，适合医院、护理之家、家庭病床 护理推广运用。
[0018] 2、本发明的湿敷制剂能加速毛细血管再生，改善创面的血液循环；创面血管新生 毛细血管数目增多，官腔扩大，血运旺盛，形成小动脉和小静脉，加速创面的新陈代谢，同时 增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管脆性，增加毛细血管通透性，促进细胞之间和细胞与体 液之间的相互调节，增加创面的非特异性免疫能力和组织的修复能力，从而加速创面愈合。
[0019] 3、本发明的湿敷制剂能使创面中成纤维细胞增多，启动细胞增殖周期，加速有丝 分裂，促进其增值，使功能活动加强。
[0020] 4、本发明的湿敷制剂敷在破损部位，可使药物在破损部位保持较高浓度，有利于 药物作用发挥，而且湿敷还可以造成局部创面缺氧环境，可显著增加创面中bFGF水平，从 而促进创面胶原的合成和上皮的增长；刺激上皮毛细血管的生长和再生，促进上皮细胞生 成，有利于形成健康的肉芽组织，加速创面愈合。在塑性期，又可降低bFGF水平，促进超常 增生胶原降解，使其排列有序，血管内皮细胞生长因子（VEGF)能特异性的直接作用于血管 内皮细胞，诱导其增值、迀徙及血管腔形成，促进血管的生成，有助于创面愈合。
[0021] 5、本发明的湿敷制剂能抑制纤维细胞生长，能使细胞形态发生明显改变，使细胞 停滞在分裂周期的G2-M期，并抑制DNA的合成，使其分泌的I、III型胶原含量明显减少。而 且湿敷制剂可使瘢痕组织胶原形成的必要氨基酸一一羟脯氨酸含量明显下降，从而减轻瘢 痕组织的纤维化，诱导痕瘢痕细胞的凋亡，延长瘢痕细胞群体的倍增时间。本发明的湿敷制 剂在促进皮瓣感染缺如愈合过程中，可见创面边缘上皮由外向内逐渐生长，局部有像树轮 一样生长的痕迹，最后愈合且不留瘢痕。 具体实施例
[0022] 实施例1 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25 :5 :15 ; 湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充 分溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂；使用时将吸透药液的湿敷制剂平坦 的敷在患者伤口创面后用灭菌伤口贴固定好，用红外线灯照敷好湿敷制剂的射伤口创面 20min〇
[0023] 实施例2 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：30 :10 :20 ; 制备方法与实施例1相同。
[0024] 实施例3 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：32 :12 :18 ; 制备方法与实施例1相同。
[0025] 实施例4 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：35 :15 :20 ; 制备方法与实施例1相同。
[0026] 应用实例 2014年1月至2015年5月选择南宁市第九人民医院骨伤科皮瓣感染缺如病人70例。 其中开放性、粉碎性胫腓骨骨折合并局部皮瓣感染缺如30例，III-IV期压疮的皮瓣感染缺 如25例，足跟部皮瓣感染缺如5例，足背部皮瓣感染4例，指端坏死缺如4例，跟腱断裂术 后切口不愈行皮瓣转移术后皮瓣感染缺如2例。
[0027] 病例纳入标准：（1)外伤、微生物感染引起的局限性皮肤及其附着的皮下脂肪组 织缺损的病人；（2)性别年龄不限；（3)无严重合并症，如败血症、恶性肿瘤、严重肝肾疾病 及严重内科疾病；（4)自愿接受本病治疗（5)签署知情同意书。
[0028] 分组：骨伤科皮瓣感染缺如住院病人70例，随机分为观察组和对照组，两组各35 例。
[0029] 方法：两组均按常规伤口换药，营养支持等，伤口局部用0. 9%生理盐水棉球反复 清洗创面，去除分泌物，使其新鲜创面暴露。观察组用本发明的湿敷制剂，将湿敷制剂填塞 伤口后用灭菌伤口贴固定好，用红外线灯照射20min，l次/d;对照组用常规伤口常规换药， 用红外线照射20min，1次/d，每个IOd观察疗效。
[0030] 效果评价：用药6周的评定疗效，治愈：创面完全愈合，无疤痕或疤痕小于创面 1/2 ;好转：创面缩小75%或大量疤痕形成，影响肢体功能；无效：创面缩小不足25%或临床 症状无改善。
[0031] 表1为两组皮瓣感染缺如患者治疗用药6周的后疗效比较(例）
典型病例1 患者陈某某，男，54岁，外伤致左胫腓骨开放性粉碎性骨折并左小腿多处皮瓣感染缺 如。查：前侧与后侧分别可见大小约为4cmX20cm、6cmX25cm的皮瓣缺如，可见胫腓骨粉碎 性骨折并外露，外用本发明的湿敷制剂30天后，左小腿前侧伤口创面愈合无疤痕，后侧伤 口创面范围缩小至1.0cmxl. 0cm，创面肉芽平整。
[0032] 典型病例2 患者梁某，男，70岁，被大货车轮胎碾压右足部，致右足部疼痛、流血，查：右足内踝部 可见一大小约为15cmX4cm的不规则裂伤口，边缘不整，流血不止，伤口污染有大量泥沙， 伤后第三天，伤口有特殊异臭味，局部皮瓣坏死，给予生理盐水清洗后，外用本发明的湿敷 制剂，21天后伤口创面有大量肉芽组织生长，无感染发炎征象，48天后伤皮瓣感染口创面 愈合无疤痕。
[0033] 典型病例3 患者陆某某，男43岁，被一辆小车撞伤，致颈后疼痛，颈椎活动受限，并有四肢感觉、 活动障碍，诊断为颈髓损伤并四肢瘫痪。伤后6个月出现骶尾部IV压疮并感染，入院查：骶 尾部臀部有IOcmX20cmIV压疮，局部皮瓣感染缺如，给予生理盐水清洗后，外用本发明的 湿敷制剂，15天后伤口创面有大量肉芽组织生长，无感染发炎征象，60天后，皮瓣感染口创 面愈合无疤痕。
【主权项】
1. 一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂，其特征在于：原料中包含有川芎 嗪、山莨菪碱、生理盐水；所述的川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25-35 :5-15 : 15-20 ； 所述的川芎嗪是从植物川芎的根茎部提取分离物，其化学别名为四甲基吡嗪； 所述的山莨菪碱是从茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，药物别名为654,为M胆碱 受体阻断剂； 所述的生理盐水是浓度为0. 9%氯化钠无菌水溶液； 湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充分 溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂。2. 权利要求1所述的具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂的使用方法，其特征在 于；将吸透药液的湿敷制剂平坦的敷在患者伤口创面后用灭菌纱布或伤口贴固定好，用红 外线灯照敷好湿敷制剂的射伤口创面20min。3. 权利要求1所述的具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂，其特征在于：该湿敷制 剂在制备治疗皮瓣感染缺损中抗皮瓣感染及促进愈合药物方面的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂及应用，其特征在于：原料中包含有川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水；所述的川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25-35：5-15：15-20；湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充分溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂。本发明的湿敷制剂能使患部微循环得以重建或改善，促进血液循环、成纤维细胞增长，有助于创面生长因子形成，促进肉芽组织生长，使创面逐渐愈合，避免行手术，减轻患者痛苦。
【IPC分类】A61P17/00, A61P37/02, A61K9/70, A61K31/46, A61P17/02, A61P29/00, A61P9/00, A61P31/04, A61K31/4965
【公开号】CN104906102
【申请号】CN201510307632
【发明人】屈坤敏, 宋子贤, 农小群, 苏海珍, 兰乘林
【申请人】南宁市第九人民医院
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月8日
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗外用药物技术领域，具体涉及一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的 湿敷制剂及应用。
【背景技术】
[0002] 皮瓣感染缺损，一般是由外伤、微生物感染、肿瘤、循环障碍和神经功能障碍、免疫 功能异常或先天皮肤缺损等引起的局限性皮肤及其附着的皮下脂肪组织缺损。目前随着交 通及建筑事业的迅速发展，造成皮瓣缺损频繁且局部组织污染严重，导致皮瓣感染缺如患 者增加。进入皮瓣感染缺如后治愈的难度非常大，增加患者痛苦及负担，影响疾病的康复。
[0003] 皮瓣感染缺如一直是外科领域的重点问题，目前我国对于皮瓣感染缺如处理，一 般先行伤口清创后按伤口常规换药处理。目前治疗瓣感染常用的外敷药物为爱可欣敷料， 但是艾可欣敷料只能起到抗菌作用，对皮瓣感染缺损没有愈合作用。伤口的愈合只能等待 伤口长出新鲜的肉芽组织或新鲜的肉芽组织填满伤口后才行肌皮瓣移植修复术或游离皮 瓣移植术，次手术类似于"器官移植"，是一项高难度高风险手术，它对医生的技术水平有着 很高要求，同时护理难度大，且受病房温度、湿度、病人的体位、体质等影响很大，其中的任 何一个条件达不到都可能导致手术失败，增加病人的痛苦、经济负担及手术并发症的风 险，而且有些病人尚因年龄、体质或皮瓣感染缺如的部位等不能行肌皮瓣移植修复术或游 离皮瓣移植术，影响疾病的康复。目前保守治疗没有根治方法。如何保护创面，促进创面快 速恢复一直没有特效药物，有效的局部处理，避免手术治疗有待进一步的研宄。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂及应用，该湿敷 制剂能使患部微循环得以重建或改善，促进血液循环、成纤维细胞增长，有助于创面生长因 子形成，促进肉芽组织生长，使创面逐渐愈合，避免行手术，减轻患者痛苦和负担，且操作简 单、成本较低，适合医院、护理之家、家庭病床护理推广运用。
[0005] 本发明的技术方案如下： 一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂，其特征在于：原料中包含有川芎嗪、山莨 菪碱、生理盐水；所述的川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25-35 :5-15 :15-20 ; 所述的川芎嗪是从植物川芎的根茎部提取分离物，川芎(学名=Ligusticum chuanxionghort)，其化学别名为四甲基吡嘆； 所述的山莨菪碱是从茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，山莨菪(拉丁学名Anisodustanguticus)，药物别名为654,为M胆碱受体阻断剂； 所述的生理盐水是浓度为0. 9%氯化钠无菌水溶液； 湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充分 溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂；使用时将吸透药液的湿敷制剂平坦的 敷在患者伤口创面后用灭菌纱布或伤口贴固定好，然后用红外线灯照敷好湿敷制剂的射伤 口创面 20min。
[0006] 川芎嗪是植物川芎的根茎部提取分离，其化学本质为四甲吡嗪。川芎嗪有提高红 细胞和血小板表面电荷，抑制血小板聚集及血栓形成，扩张小动脉，降低血液粘度，改善微 循环，活血化淤等改善血液流变学的作用。
[0007] 山莨菪碱为我国特产茄科植物山莨菪中的一种生物碱，常称654 (人工合成品称 654-2)，为M胆碱受体阻断剂，主要具有松弛平滑肌、解除血管痉挛(尤其微血管）而改善微 循环、抑制腺体分泌和镇痛等作用。
[0008] 生理盐水是指0. 9%氯化钠无菌水溶液，其渗透压与人体血液近似，其用途为供给 电介质和维持体液的作用。
[0009] 上述湿敷制剂在作为治疗皮瓣感染缺损中抗皮瓣感染及促进愈合药物方面的应 用。
[0010] 本发明的湿敷制剂在治疗皮瓣感染缺如促进创口愈合机理作用如下： 一、促进血液循环功能 中药川芎嗪是植物川芎的根茎部提取分离，其化学本质为四甲吡嗪。川芎嗪有提高红 细胞和血小板表面电荷，抑制血小板聚集及血栓形成，缩短血栓长度，改善血液流变学特性 等作用。山莨菪碱为我国特产茄科植物山莨菪中的一种生物碱，常称654 (人工合成品称 654-2)，为M胆碱受体阻断剂，主要具有松弛平滑肌、解除血管痉挛(尤其微血管）而改善微 循环、抑制腺体分泌和镇痛等作用。生理盐水是指〇. 9%氯化钠无菌水溶液，其渗透压与人 体血液近似，其用途为供给电介质和维持体液的作用。
[0011] 二、对创面成纤维细胞及I、III型胶原的作用。
[0012] 成纤维细胞是创面愈合过程中的主体细胞，其中I、111型胶原的含量比值最终影 响修复结果。因此，研宄生肌中药对创面中成纤维细胞及I、111型胶原的影响作用是解释其 作用机制的重要方法。实验证实本发明的湿敷制剂能使创面中成纤维细胞增多，启动细胞 增殖周期，加速有丝分裂，促进其增值，使功能活动加强。例如湿敷制剂不仅有促进创面坏 死组织清除，减少炎症、水肿的作用，还有促进成纤维细胞和上皮细胞生长，加快创面愈合 之作用。例如湿敷制剂可扩张局部微血管，改善微循环，溶解纤维蛋白原降低血液粘稠度， 从而改善血流动力学各项指标。此外，抑制醛糖还原酶的活性及抗氧化作用。
[0013] 三、可激活、趋化巨噬细胞，调节创面免疫功能 创面愈合中发生应激反应，动员骨髓提前释放出幼稚单核细胞、中性粒细胞和淋巴细 胞等免疫活性细胞入血。本发明的湿敷制剂能增加组织内源性超氧化物岐化酶和谷胱甘肽 过氧化酶活性，抑制黄嘌呤氧化酶活性及降低丙二醛、内皮素-1含量，从而减轻毛细血管 内皮细胞损伤，有效防治缺血再灌注过程中的自由基损伤。此外川芎嗪可有效抑制血小板 的聚集、钙内流、钙超载、提高机体NO水平。山莨菪碱是一种胆碱能受体拮抗剂，具有扩张 血管，降低外周阻力，扩张微小动脉，增加组织血液灌流量的作用，还能减少神经元缺血性 损伤，增强微血管自律运动，调节微血管，改善微循环状态，减少血管内皮细胞损伤减少渗 出，还具有清除有害自由基，阻止细胞过度氧化，抑制水肿的形成的功效。
[0014] 四、提高创面纤维结合蛋白质含量 纤维结合蛋白（fibronectin,FN)是一种相对分子质量约为450000的大分子糖蛋白， 参与伤口愈合的所有阶段，具有促细胞生长活性，促进机制形成，调动吞噬系统清除病菌与 组织碎片，以及促进创面的上皮被覆等重要作用。本发明的湿敷制剂可提高创面FN含量， 从而增强局部抗感染与修复能力，加速创面愈合，其机制就在于可以明显促进成纤维细胞 与毛细血管的合成与增值，提高创面透明质酸含量，增加FN等。
[0015] 五、对创面生长因子的作用 在创面修复过程中，生长因子不仅有助于炎性细胞趋化，促进成纤维细胞与血管内皮 细胞增值，有利于基质的形成，而且对后期的组织改建亦有重要影响。近年来研宄认为，创 面愈合的核心是生长因子的调控。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)在创面愈合过程中，有 一方面显著增加肉芽组织中毛细血管数量，另一方面加速再上皮化的表皮细胞增值速度。 本发明的湿敷制剂敷在破损部位，可使药物在破损部位保持较高浓度，有利于药物作用发 挥，而且湿敷还可以造成局部创面缺氧环境，可显著增加创面中bFGF水平，从而促进创面 胶原的合成和上皮的增长；刺激上皮毛细血管的生长和再生，促进上皮细胞生成，有利于形 成健康的肉芽组织，加速创面愈合。在塑性期，又可降低bFGF水平，促进超常增生胶原降 解，使其排列有序，血管内皮细胞生长因子（VEGF)能特异性的直接作用于血管内皮细胞，诱 导其增值、迀徙及血管腔形成，促进血管的生成，有助于创面愈合。
[0016] 六、对创面瘢痕的影响 本发明的湿敷制剂能抑制纤维细胞生长，能使细胞形态发生明显改变，使细胞停滞在 分裂周期的G2-M期，并抑制DNA的合成，使其分泌的I、111型胶原含量明显减少。而且湿敷 制剂可使瘢痕组织胶原形成的必要氨基酸一一羟脯氨酸含量明显下降，从而减轻瘢痕组织 的纤维化，诱导痕瘢痕细胞的凋亡，延长瘢痕细胞群体的倍增时间。本发明的湿敷制剂在促 进皮瓣感染缺如愈合过程中，可见创面边缘上皮由外向内逐渐生长，局部有像树轮一样生 长的痕迹，最后愈合且不留瘢痕。
[0017] 本发明的优点是： 1、本发明的湿敷制剂不仅有抗菌作用，还能能使患部微循环得以重建或改善，促进血 液循环、成纤维细胞增长，有助于创面生长因子形成，促进肉芽组织生长，使创面逐渐愈合， 避免行手术，减轻患者痛苦和负担，且操作简单、成本较低，适合医院、护理之家、家庭病床 护理推广运用。
[0018] 2、本发明的湿敷制剂能加速毛细血管再生，改善创面的血液循环；创面血管新生 毛细血管数目增多，官腔扩大，血运旺盛，形成小动脉和小静脉，加速创面的新陈代谢，同时 增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管脆性，增加毛细血管通透性，促进细胞之间和细胞与体 液之间的相互调节，增加创面的非特异性免疫能力和组织的修复能力，从而加速创面愈合。
[0019] 3、本发明的湿敷制剂能使创面中成纤维细胞增多，启动细胞增殖周期，加速有丝 分裂，促进其增值，使功能活动加强。
[0020] 4、本发明的湿敷制剂敷在破损部位，可使药物在破损部位保持较高浓度，有利于 药物作用发挥，而且湿敷还可以造成局部创面缺氧环境，可显著增加创面中bFGF水平，从 而促进创面胶原的合成和上皮的增长；刺激上皮毛细血管的生长和再生，促进上皮细胞生 成，有利于形成健康的肉芽组织，加速创面愈合。在塑性期，又可降低bFGF水平，促进超常 增生胶原降解，使其排列有序，血管内皮细胞生长因子（VEGF)能特异性的直接作用于血管 内皮细胞，诱导其增值、迀徙及血管腔形成，促进血管的生成，有助于创面愈合。
[0021] 5、本发明的湿敷制剂能抑制纤维细胞生长，能使细胞形态发生明显改变，使细胞 停滞在分裂周期的G2-M期，并抑制DNA的合成，使其分泌的I、III型胶原含量明显减少。而 且湿敷制剂可使瘢痕组织胶原形成的必要氨基酸一一羟脯氨酸含量明显下降，从而减轻瘢 痕组织的纤维化，诱导痕瘢痕细胞的凋亡，延长瘢痕细胞群体的倍增时间。本发明的湿敷制 剂在促进皮瓣感染缺如愈合过程中，可见创面边缘上皮由外向内逐渐生长，局部有像树轮 一样生长的痕迹，最后愈合且不留瘢痕。 具体实施例
[0022] 实施例1 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25 :5 :15 ; 湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充 分溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂；使用时将吸透药液的湿敷制剂平坦 的敷在患者伤口创面后用灭菌伤口贴固定好，用红外线灯照敷好湿敷制剂的射伤口创面 20min〇
[0023] 实施例2 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：30 :10 :20 ; 制备方法与实施例1相同。
[0024] 实施例3 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：32 :12 :18 ; 制备方法与实施例1相同。
[0025] 实施例4 原料中川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：35 :15 :20 ; 制备方法与实施例1相同。
[0026] 应用实例 2014年1月至2015年5月选择南宁市第九人民医院骨伤科皮瓣感染缺如病人70例。 其中开放性、粉碎性胫腓骨骨折合并局部皮瓣感染缺如30例，III-IV期压疮的皮瓣感染缺 如25例，足跟部皮瓣感染缺如5例，足背部皮瓣感染4例，指端坏死缺如4例，跟腱断裂术 后切口不愈行皮瓣转移术后皮瓣感染缺如2例。
[0027] 病例纳入标准：（1)外伤、微生物感染引起的局限性皮肤及其附着的皮下脂肪组 织缺损的病人；（2)性别年龄不限；（3)无严重合并症，如败血症、恶性肿瘤、严重肝肾疾病 及严重内科疾病；（4)自愿接受本病治疗（5)签署知情同意书。
[0028] 分组：骨伤科皮瓣感染缺如住院病人70例，随机分为观察组和对照组，两组各35 例。
[0029] 方法：两组均按常规伤口换药，营养支持等，伤口局部用0. 9%生理盐水棉球反复 清洗创面，去除分泌物，使其新鲜创面暴露。观察组用本发明的湿敷制剂，将湿敷制剂填塞 伤口后用灭菌伤口贴固定好，用红外线灯照射20min，l次/d;对照组用常规伤口常规换药， 用红外线照射20min，1次/d，每个IOd观察疗效。
[0030] 效果评价：用药6周的评定疗效，治愈：创面完全愈合，无疤痕或疤痕小于创面 1/2 ;好转：创面缩小75%或大量疤痕形成，影响肢体功能；无效：创面缩小不足25%或临床 症状无改善。
[0031] 表1为两组皮瓣感染缺如患者治疗用药6周的后疗效比较(例）
典型病例1 患者陈某某，男，54岁，外伤致左胫腓骨开放性粉碎性骨折并左小腿多处皮瓣感染缺 如。查：前侧与后侧分别可见大小约为4cmX20cm、6cmX25cm的皮瓣缺如，可见胫腓骨粉碎 性骨折并外露，外用本发明的湿敷制剂30天后，左小腿前侧伤口创面愈合无疤痕，后侧伤 口创面范围缩小至1.0cmxl. 0cm，创面肉芽平整。
[0032] 典型病例2 患者梁某，男，70岁，被大货车轮胎碾压右足部，致右足部疼痛、流血，查：右足内踝部 可见一大小约为15cmX4cm的不规则裂伤口，边缘不整，流血不止，伤口污染有大量泥沙， 伤后第三天，伤口有特殊异臭味，局部皮瓣坏死，给予生理盐水清洗后，外用本发明的湿敷 制剂，21天后伤口创面有大量肉芽组织生长，无感染发炎征象，48天后伤皮瓣感染口创面 愈合无疤痕。
[0033] 典型病例3 患者陆某某，男43岁，被一辆小车撞伤，致颈后疼痛，颈椎活动受限，并有四肢感觉、 活动障碍，诊断为颈髓损伤并四肢瘫痪。伤后6个月出现骶尾部IV压疮并感染，入院查：骶 尾部臀部有IOcmX20cmIV压疮，局部皮瓣感染缺如，给予生理盐水清洗后，外用本发明的 湿敷制剂，15天后伤口创面有大量肉芽组织生长，无感染发炎征象，60天后，皮瓣感染口创 面愈合无疤痕。
【主权项】
1. 一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂，其特征在于：原料中包含有川芎 嗪、山莨菪碱、生理盐水；所述的川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25-35 :5-15 : 15-20 ； 所述的川芎嗪是从植物川芎的根茎部提取分离物，其化学别名为四甲基吡嗪； 所述的山莨菪碱是从茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，药物别名为654,为M胆碱 受体阻断剂； 所述的生理盐水是浓度为0. 9%氯化钠无菌水溶液； 湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充分 溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂。2. 权利要求1所述的具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂的使用方法，其特征在 于；将吸透药液的湿敷制剂平坦的敷在患者伤口创面后用灭菌纱布或伤口贴固定好，用红 外线灯照敷好湿敷制剂的射伤口创面20min。3. 权利要求1所述的具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂，其特征在于：该湿敷制 剂在制备治疗皮瓣感染缺损中抗皮瓣感染及促进愈合药物方面的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗皮瓣感染及促进愈合的湿敷制剂及应用，其特征在于：原料中包含有川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水；所述的川芎嗪、山莨菪碱、生理盐水的重量配比为：25-35：5-15：15-20；湿敷制剂的制备方法为：按照上述重量配比将川芎嗪、山莨菪碱和生理盐水混合充分溶解后倒置在高压灭菌的小方纱中，即得湿敷制剂。本发明的湿敷制剂能使患部微循环得以重建或改善，促进血液循环、成纤维细胞增长，有助于创面生长因子形成，促进肉芽组织生长，使创面逐渐愈合，避免行手术，减轻患者痛苦。
【IPC分类】A61P17/00, A61P37/02, A61K9/70, A61K31/46, A61P17/02, A61P29/00, A61P9/00, A61P31/04, A61K31/4965
【公开号】CN104906102
【申请号】CN201510307632
【发明人】屈坤敏, 宋子贤, 农小群, 苏海珍, 兰乘林
【申请人】南宁市第九人民医院
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月8日
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