脑络通胶囊及其制备方法
脑络通胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种脑络通胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 急性脑梗塞是临床常见病和多发病，发病率足年上升，治疗手段主要是尽早促进 神经功能恢复。
[0003] 脑络通胶囊由盐酸托哌酮、丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏、甲基橙皮甙、维 生素B6组成，具有补气活血，通经活络，具有扩张血管，增加脑血流量作用，用于脑血栓、脑 动脉硬化、中风后遗症等各种脑血管疾病气虚血瘀证引起的头痛、眩晕、半身不遂、肢体发 麻、神疲乏等症。
[0004][0005][0006] 由于盐酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6具有一定的不稳定性，易于受到工艺过 程和贮藏过程中的光、热、空气及水解的影响，发生容散度及溶出度滞后，从而导致生物利 用度与药效降低。
【发明内容】
[0007] 本发明提供了一种脑络通胶囊及其制备方法，该制备方法通过包合技术避免了现 有的脑络通胶囊容易受到光与热破坏的缺点，提高了产品的稳定性。
[0008] 一种脑络通胶囊，包含胶囊颗粒，所述胶囊颗粒由如下的重量份的原料制成：盐酸 托哌酮50~100份、丹参干浸霄50~100份、川考干浸霄50~100份、黄苗干浸霄50~ 100份、甲基橙皮甙5~20份、维生素B61~5份、包合剂30~50份、乳糖100~150份、 微晶纤维素120~150份、硬脂酸镁5~15份、70~80%乙醇200~400份。
[0009] 由于脑络通君药成分盐酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6不耐光、热并且易氧 化，本发明中将包合剂作为粘合剂加入，能阻隔坏境对药物产生氧化作用，保持药物的稳定 性，使这三个成分在胶囊制备和保存过程中稳定性更高，而且还进一步提高了溶出度。
[0010] 包合剂的种类会对胶囊颗粒的溶出度和稳定性产生较大的影响，作为优选，所述 的包合剂为环糊精、葡聚糖、氧胆酸和纤维素中的至少一种，最优选为环糊精。
[0011] 作为优选，所述胶囊颗粒由如下的重量份的原料制成：盐酸托哌酮50份、丹参干 浸膏50份、川芎干浸膏50份、黄芪干浸膏50份、甲基橙皮甙10份、维生素B62份、环糊精 30~40份、乳糖120~140份、微晶纤维素120~150份、硬脂酸镁5~10份、75%乙醇 300 ~400 份。
[0012] 本发明还提供了一种所述的脑络通胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0013] (1)将包合剂与纯化水配制成粘合剂水溶液；
[0014] (2)将盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6混合后置流化床内，将部分粘合剂水 溶液接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到丸芯；
[0015] 所述丸芯的平均粒径为1~2mm;
[0016] (3)将步骤⑵所得丸芯与丹参干浸膏、川考干浸膏、黄芪干浸膏混合后置流化床 内，将剩余的粘合剂水溶液接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到母丸；
[0017] 所述母丸的平均粒径为5~6mm;
[0018] (4)将步骤（3)中的所得母丸与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入乙醇溶液制 软材，经过制粒、干燥和整粒后加入硬脂酸镁总混均匀得到胶囊颗粒，装壳后制得脑络通胶 嗇 裳。
[0019] 该制备方法先包合盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6形成特定粒径大小的丸 芯，然后加入丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏形成特定大小母丸，其中对活性成分分 批进行包合对胶囊颗粒的稳定性和溶出度有着较大的改进，主要原因可能在于丹参干浸 膏、川芎干浸膏和黄芪干浸膏在一定程度上起到了辅助的稳定和促分散作用。
[0020] 所述的粘合剂水溶液的浓度会对包含效率产生重要的影响，从而进一步影响胶囊 颗粒的稳定性和溶出度。作为优选，步骤（1)中，所述的粘合剂水溶液中的包合剂的质量百 分比浓度为5~10%。
[0021] 在包合盐酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6时，需要严格控制包合过程中的各项 参数，以防止了活性成分的分解。步骤（2)中，流化床的进风温度为25~35°C，进气量为 60 ~180m3/h，优选为 120 ~160m3/h。
[0022] 步骤（2)中，喷枪雾化压力为0? 2~0? 5MPa，喷浆速度1~2g/min，干燥时间为 10~15分钟。通过控制这些参数，可以使得到的丸芯的粒径更加均匀。
[0023] 在包覆完不稳定成分后，流化床的进风温度和喷枪雾化压力可以适当提高，以促 进制粒效率，步骤（3)中，流化床的进风温度为35~45°C，喷枪雾化压力为0? 4~0? 8MPa， 优选为〇. 6~0. 8MPa，进气量为70~200m3/h，优选为160~180m3/h，喷浆速度1~2g/ min，干燥时间为10~15分钟。
[0024]步骤（4)中，干燥温度为45°C~65°C，优选为50°C~55°C，干燥时间为1~1. 5 小时。
[0025] 本发明的优点在于：
[0026] 1、本发明通过包合的工艺减少了光、热、氧气及水解对活性组分的影响，稳定性提 高，保存期延长，消除了异味。
[0027] 2、本发明使用的包合材料具有亲水羟基，而使治疗作用的活性组分在胃内的溶解 度与溶出速度得到提高。
[0028]3、本发明采用低温喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对药物的破坏，提 高了药物的稳定性。
【具体实施方式】[0029] 实施例1
[0030] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基 橙皮甙l〇g、维生素B62g、环糊精30g、乳糖120g、微晶纤维素148g、硬脂酸镁5g、75%乙醇 300g〇
[0031] 制法：
[0032] (1)将环糊精与纯化水制成粘合剂水溶液（质量百分比浓度为5%)，备用；将盐 酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6混合置流化床内，设定好进风温度为30°C，喷枪雾化压 力为0. 3MPa，进气量为120m3/h，将1/2环糊精水溶液粘合剂通过输液泵接入进液口，连续 喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥15分 钟，得到丸芯，平均粒径1.5mm;
[0033] (2)将步骤（1)所得颗粒与丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏混合，设定好进 风温度为40°C，喷枪雾化压力为0. 6MPa，进气量为160m3/h，将剩余的1/2环糊精水溶液粘 合剂通过输液泵接入进液口，连续喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完 毕后，送热风在流化床内干燥15分钟，得到母丸，平均粒径5mm;
[0034] (3)将步骤（2)中的所得颗粒与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入75%乙醇溶液 制软材，经制粒后在50°C干燥1小时后整粒，然后加入硬脂酸镁总混均匀，填充空胶囊壳， 制得脑络通胶囊。
[0035] 实施例2
[0036] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基橙 皮甙l〇g、维生素B62g、环糊精40g、乳糖140g、微晶纤维素120g、硬脂酸镁10g、75%乙醇适 量 300g。
[0037] 制法：
[0038] (1)将环糊精与纯化水制成粘合剂水溶液（质量百分比浓度为10% )，备用；将盐 酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6混合置流化床内，设定好进风温度为30°C，喷枪雾化压 力为0. 5MPa，进气量为160m3/h，将1/2环糊精水溶液 粘合剂通过输液泵接入进液口，连续 喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥10分 钟，得到颗粒，平均粒径2mm;
[0039] (2)将步骤（1)所得颗粒与丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏混合，设定好进 风温度为40°C，喷枪雾化压力为0. 8MPa，进气量为180m3/h，将剩余的1/2环糊精水溶液粘 合剂通过输液泵接入进液口，连续喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完 毕后，送热风在流化床内干燥15分钟，得到颗粒，平均粒径6mm;
[0040] (3)将步骤（2)中的所得颗粒与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入75%乙醇溶液 制软材，经制粒后在55°C干燥1小时后整粒，然后加入硬脂酸镁总混均匀，填充空胶囊壳， 制得脑络通胶囊。
[0041] 对比例1
[0042] 除了将环糊精换成羟丙基甲基纤维素，其余步骤同实施例1。
[0043] 对比例2
[0044] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基 橙皮甙log、维生素B62g、环糊精30g、乳糖120g、微晶纤维素148g、硬脂酸镁5g、75%乙醇 300g〇
[0045]制法：
[0046] (1)将环糊精与纯化水制成环糊精水溶液粘合剂（质量百分比浓度为10%)，备 用；将盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏、维生素B6混合置 流化床内，设定好进风温度为30°C，喷枪雾化压力为0. 6MPa，进气量为160m3/h，将环糊精 水溶液粘合剂通过输液泵接入进液口，连续喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/ min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥10分钟，得到颗粒；
[0047] (2)将步骤（1)中的所得颗粒与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入75%乙醇溶液 制软材，经制粒后在55°C干燥1小时后整粒，然后加入硬脂酸镁总混均匀，填充空胶囊壳， 制得脑络通胶囊。
[0048] 对比例3
[0049] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基 橙皮甙l〇g、维生素B62g、乳糖120g、微晶纤维素148g、硬脂酸镁5g、滑石粉15g、75%乙醇 300g〇
[0050]制法：
[0051] (1)取原辅料（滑石粉、硬脂酸镁外）加入高速混合制粒机中，启动高速混合制粒 机先混合20分钟。
[0052] (2)步骤（1)中的混合物加入75 %乙醇水溶液混合均匀后制软材、经制粒后在 45°C干燥1小时后整粒，加入滑石粉、硬脂酸镁进行总混，混合均匀后填充空胶囊壳，制得 1000粒脑络通胶囊。
[0053] 将本发明的实施例1~2制备的脑络通胶囊与对比例1~3制备的脑络通胶囊进 行加速试验进行比较，检验标准按照中国药典2010年版二部，结果见表1。
[0054] 表1加速试验结果
[0055]
[0056] 从表1中的检验数据可知，实施例1和2的脑络通胶囊在加速试验条件下溶出度 和含量变化不大，并且可以看到实施例1的效果要优于实施例2,主要由于对盐酸托哌酮、 甲基橙皮甙和维生素B6的包合条件的不同导致的；对比例1~3的溶出度和含量下降明 显，尤其是加速试验后期，下降速度明显加快，其中，对比例1由于包合剂的改变导致了稳 定性和溶出度的下降；对比例2未进行分步包合，也导致了稳定性的下降，而且还会导致活 性成分盐酸托哌酮的含量明显降低；而对比例3采用常规的制粒方法，稳定性和溶出度随 着时间的延长急剧下降。由此可见，由此可见，本发明的脑络通胶囊的效果优于对比例1、2 和3中的脑络通胶囊。
【主权项】
1. 一种脑络通胶囊，包含胶囊颗粒，其特征在于，所述胶囊颗粒由如下的重量份的原料 制成：盐酸托哌酮50~100份、丹参干浸霄50~100份、川考干浸霄50~100份、黄苗干浸 膏50~100份、甲基橙皮甙5~20份、维生素B61~5份、包合剂30~50份、乳糖100~ 150份、微晶纤维素120~150份、硬脂酸镁5~15份、70~80%乙醇200~400份。2. 根据权利要求1所述的脑络通胶囊，其特征在于，所述的包合剂为环糊精、葡聚糖、 氧胆酸和纤维素中的至少一种。3. 根据权利要求2所述的脑络通胶囊，其特征在于，所述胶囊颗粒由如下的重量份的 原料制成：盐酸托哌酮50份、丹参干浸膏50份、川芎干浸膏50份、黄芪干浸膏50份、甲基 橙皮甙10份、维生素B62份、环糊精30~40份、乳糖120~140份、微晶纤维素120~150 份、硬脂酸镁5~10份、75%乙醇300~400份。4. 一种如权利要求1~3任一项所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： (1) 将包合剂与纯化水配制成粘合剂水溶液； (2) 将盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6混合后置流化床内，将部分粘合剂水溶液 接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到丸芯； 所述丸芯的平均粒径为1~2mm; (3) 将步骤（2)所得丸芯与丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏混合后置流化床内， 将剩余的粘合剂水溶液接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到母丸； 所述母丸的平均粒径为5~6mm; (4) 将步骤（3)中的所得母丸与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入乙醇溶液制软材， 经过制粒、干燥和整粒后再加入硬脂酸镁总混均匀得到胶囊颗粒，装壳后制得脑络通胶囊。5. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，所述的粘 合剂水溶液中的包合剂的质量百分比浓度为5~10%。6. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，流化床的 进风温度为25~35°C，进气量为60~180m3/h。7. 根据权利要求4或6所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，喷枪 雾化压力为〇? 2~0? 5MPa，喷衆速度1~2g/min。8. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，流化床的 进风温度为35~45°C，进气量为70~200m3/h。9. 根据权利要求4或8所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，喷枪 雾化压力为〇? 4~0? 8MPa，喷衆速度1~2g/min。10. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（4)中，干燥温度 为50°C~55°C，干燥时间为1~1. 5小时。
【专利摘要】本发明公开了一种脑络通胶囊及其制备方法，该制备方法先将不稳定的成分用包合剂进行包合得到丸芯，然后加入各种浸膏进行进一步包合得到母丸，最后加入辅料制粒。通过包合的工艺减少了光、热、氧气及水解对活性组分的影响，稳定性提高，保存期延长，消除了异味；使用的包合材料具有亲水羟基，而使治疗作用的活性组分在胃内的溶解度与溶出速度得到提高。采用低温喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对药物的破坏，提高了药物的稳定性。本发明所提供的脑络通胶囊制备方法加工方便，适合工业化大批量生产。
【IPC分类】A61K31/4453, A61K31/4415, A61P9/10, A61K47/46, A61K9/48, A61K31/7048, A61K47/48
【公开号】CN104906119
【申请号】CN201510248965
【发明人】刘景萍, 刘全国, 陈克领, 林文君
【申请人】海南葫芦娃制药有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月15日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种脑络通胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 急性脑梗塞是临床常见病和多发病，发病率足年上升，治疗手段主要是尽早促进 神经功能恢复。
[0003] 脑络通胶囊由盐酸托哌酮、丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏、甲基橙皮甙、维 生素B6组成，具有补气活血，通经活络，具有扩张血管，增加脑血流量作用，用于脑血栓、脑 动脉硬化、中风后遗症等各种脑血管疾病气虚血瘀证引起的头痛、眩晕、半身不遂、肢体发 麻、神疲乏等症。
[0004][0005][0006] 由于盐酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6具有一定的不稳定性，易于受到工艺过 程和贮藏过程中的光、热、空气及水解的影响，发生容散度及溶出度滞后，从而导致生物利 用度与药效降低。
【发明内容】
[0007] 本发明提供了一种脑络通胶囊及其制备方法，该制备方法通过包合技术避免了现 有的脑络通胶囊容易受到光与热破坏的缺点，提高了产品的稳定性。
[0008] 一种脑络通胶囊，包含胶囊颗粒，所述胶囊颗粒由如下的重量份的原料制成：盐酸 托哌酮50~100份、丹参干浸霄50~100份、川考干浸霄50~100份、黄苗干浸霄50~ 100份、甲基橙皮甙5~20份、维生素B61~5份、包合剂30~50份、乳糖100~150份、 微晶纤维素120~150份、硬脂酸镁5~15份、70~80%乙醇200~400份。
[0009] 由于脑络通君药成分盐酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6不耐光、热并且易氧 化，本发明中将包合剂作为粘合剂加入，能阻隔坏境对药物产生氧化作用，保持药物的稳定 性，使这三个成分在胶囊制备和保存过程中稳定性更高，而且还进一步提高了溶出度。
[0010] 包合剂的种类会对胶囊颗粒的溶出度和稳定性产生较大的影响，作为优选，所述 的包合剂为环糊精、葡聚糖、氧胆酸和纤维素中的至少一种，最优选为环糊精。
[0011] 作为优选，所述胶囊颗粒由如下的重量份的原料制成：盐酸托哌酮50份、丹参干 浸膏50份、川芎干浸膏50份、黄芪干浸膏50份、甲基橙皮甙10份、维生素B62份、环糊精 30~40份、乳糖120~140份、微晶纤维素120~150份、硬脂酸镁5~10份、75%乙醇 300 ~400 份。
[0012] 本发明还提供了一种所述的脑络通胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0013] (1)将包合剂与纯化水配制成粘合剂水溶液；
[0014] (2)将盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6混合后置流化床内，将部分粘合剂水 溶液接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到丸芯；
[0015] 所述丸芯的平均粒径为1~2mm;
[0016] (3)将步骤⑵所得丸芯与丹参干浸膏、川考干浸膏、黄芪干浸膏混合后置流化床 内，将剩余的粘合剂水溶液接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到母丸；
[0017] 所述母丸的平均粒径为5~6mm;
[0018] (4)将步骤（3)中的所得母丸与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入乙醇溶液制 软材，经过制粒、干燥和整粒后加入硬脂酸镁总混均匀得到胶囊颗粒，装壳后制得脑络通胶 嗇 裳。
[0019] 该制备方法先包合盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6形成特定粒径大小的丸 芯，然后加入丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏形成特定大小母丸，其中对活性成分分 批进行包合对胶囊颗粒的稳定性和溶出度有着较大的改进，主要原因可能在于丹参干浸 膏、川芎干浸膏和黄芪干浸膏在一定程度上起到了辅助的稳定和促分散作用。
[0020] 所述的粘合剂水溶液的浓度会对包含效率产生重要的影响，从而进一步影响胶囊 颗粒的稳定性和溶出度。作为优选，步骤（1)中，所述的粘合剂水溶液中的包合剂的质量百 分比浓度为5~10%。
[0021] 在包合盐酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6时，需要严格控制包合过程中的各项 参数，以防止了活性成分的分解。步骤（2)中，流化床的进风温度为25~35°C，进气量为 60 ~180m3/h，优选为 120 ~160m3/h。
[0022] 步骤（2)中，喷枪雾化压力为0? 2~0? 5MPa，喷浆速度1~2g/min，干燥时间为 10~15分钟。通过控制这些参数，可以使得到的丸芯的粒径更加均匀。
[0023] 在包覆完不稳定成分后，流化床的进风温度和喷枪雾化压力可以适当提高，以促 进制粒效率，步骤（3)中，流化床的进风温度为35~45°C，喷枪雾化压力为0? 4~0? 8MPa， 优选为〇. 6~0. 8MPa，进气量为70~200m3/h，优选为160~180m3/h，喷浆速度1~2g/ min，干燥时间为10~15分钟。
[0024]步骤（4)中，干燥温度为45°C~65°C，优选为50°C~55°C，干燥时间为1~1. 5 小时。
[0025] 本发明的优点在于：
[0026] 1、本发明通过包合的工艺减少了光、热、氧气及水解对活性组分的影响，稳定性提 高，保存期延长，消除了异味。
[0027] 2、本发明使用的包合材料具有亲水羟基，而使治疗作用的活性组分在胃内的溶解 度与溶出速度得到提高。
[0028]3、本发明采用低温喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对药物的破坏，提 高了药物的稳定性。
【具体实施方式】[0029] 实施例1
[0030] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基 橙皮甙l〇g、维生素B62g、环糊精30g、乳糖120g、微晶纤维素148g、硬脂酸镁5g、75%乙醇 300g〇
[0031] 制法：
[0032] (1)将环糊精与纯化水制成粘合剂水溶液（质量百分比浓度为5%)，备用；将盐 酸托哌酮、甲基橙皮甙和维生素B6混合置流化床内，设定好进风温度为30°C，喷枪雾化压 力为0. 3MPa，进气量为120m3/h，将1/2环糊精水溶液粘合剂通过输液泵接入进液口，连续 喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥15分 钟，得到丸芯，平均粒径1.5mm;
[0033] (2)将步骤（1)所得颗粒与丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏混合，设定好进 风温度为40°C，喷枪雾化压力为0. 6MPa，进气量为160m3/h，将剩余的1/2环糊精水溶液粘 合剂通过输液泵接入进液口，连续喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完 毕后，送热风在流化床内干燥15分钟，得到母丸，平均粒径5mm;
[0034] (3)将步骤（2)中的所得颗粒与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入75%乙醇溶液 制软材，经制粒后在50°C干燥1小时后整粒，然后加入硬脂酸镁总混均匀，填充空胶囊壳， 制得脑络通胶囊。
[0035] 实施例2
[0036] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基橙 皮甙l〇g、维生素B62g、环糊精40g、乳糖140g、微晶纤维素120g、硬脂酸镁10g、75%乙醇适 量 300g。
[0037] 制法：
[0038] (1)将环糊精与纯化水制成粘合剂水溶液（质量百分比浓度为10% )，备用；将盐 酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6混合置流化床内，设定好进风温度为30°C，喷枪雾化压 力为0. 5MPa，进气量为160m3/h，将1/2环糊精水溶液 粘合剂通过输液泵接入进液口，连续 喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥10分 钟，得到颗粒，平均粒径2mm;
[0039] (2)将步骤（1)所得颗粒与丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏混合，设定好进 风温度为40°C，喷枪雾化压力为0. 8MPa，进气量为180m3/h，将剩余的1/2环糊精水溶液粘 合剂通过输液泵接入进液口，连续喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/min，喷浆完 毕后，送热风在流化床内干燥15分钟，得到颗粒，平均粒径6mm;
[0040] (3)将步骤（2)中的所得颗粒与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入75%乙醇溶液 制软材，经制粒后在55°C干燥1小时后整粒，然后加入硬脂酸镁总混均匀，填充空胶囊壳， 制得脑络通胶囊。
[0041] 对比例1
[0042] 除了将环糊精换成羟丙基甲基纤维素，其余步骤同实施例1。
[0043] 对比例2
[0044] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基 橙皮甙log、维生素B62g、环糊精30g、乳糖120g、微晶纤维素148g、硬脂酸镁5g、75%乙醇 300g〇
[0045]制法：
[0046] (1)将环糊精与纯化水制成环糊精水溶液粘合剂（质量百分比浓度为10%)，备 用；将盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏、维生素B6混合置 流化床内，设定好进风温度为30°C，喷枪雾化压力为0. 6MPa，进气量为160m3/h，将环糊精 水溶液粘合剂通过输液泵接入进液口，连续喷入环糊精水溶液粘合剂，喷浆速度1~2g/ min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥10分钟，得到颗粒；
[0047] (2)将步骤（1)中的所得颗粒与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入75%乙醇溶液 制软材，经制粒后在55°C干燥1小时后整粒，然后加入硬脂酸镁总混均匀，填充空胶囊壳， 制得脑络通胶囊。
[0048] 对比例3
[0049] 处方：盐酸托哌酮50g、丹参干浸膏50g、川芎干浸膏50g、黄芪干浸膏50g、甲基 橙皮甙l〇g、维生素B62g、乳糖120g、微晶纤维素148g、硬脂酸镁5g、滑石粉15g、75%乙醇 300g〇
[0050]制法：
[0051] (1)取原辅料（滑石粉、硬脂酸镁外）加入高速混合制粒机中，启动高速混合制粒 机先混合20分钟。
[0052] (2)步骤（1)中的混合物加入75 %乙醇水溶液混合均匀后制软材、经制粒后在 45°C干燥1小时后整粒，加入滑石粉、硬脂酸镁进行总混，混合均匀后填充空胶囊壳，制得 1000粒脑络通胶囊。
[0053] 将本发明的实施例1~2制备的脑络通胶囊与对比例1~3制备的脑络通胶囊进 行加速试验进行比较，检验标准按照中国药典2010年版二部，结果见表1。
[0054] 表1加速试验结果
[0055]
[0056] 从表1中的检验数据可知，实施例1和2的脑络通胶囊在加速试验条件下溶出度 和含量变化不大，并且可以看到实施例1的效果要优于实施例2,主要由于对盐酸托哌酮、 甲基橙皮甙和维生素B6的包合条件的不同导致的；对比例1~3的溶出度和含量下降明 显，尤其是加速试验后期，下降速度明显加快，其中，对比例1由于包合剂的改变导致了稳 定性和溶出度的下降；对比例2未进行分步包合，也导致了稳定性的下降，而且还会导致活 性成分盐酸托哌酮的含量明显降低；而对比例3采用常规的制粒方法，稳定性和溶出度随 着时间的延长急剧下降。由此可见，由此可见，本发明的脑络通胶囊的效果优于对比例1、2 和3中的脑络通胶囊。
【主权项】
1. 一种脑络通胶囊，包含胶囊颗粒，其特征在于，所述胶囊颗粒由如下的重量份的原料 制成：盐酸托哌酮50~100份、丹参干浸霄50~100份、川考干浸霄50~100份、黄苗干浸 膏50~100份、甲基橙皮甙5~20份、维生素B61~5份、包合剂30~50份、乳糖100~ 150份、微晶纤维素120~150份、硬脂酸镁5~15份、70~80%乙醇200~400份。2. 根据权利要求1所述的脑络通胶囊，其特征在于，所述的包合剂为环糊精、葡聚糖、 氧胆酸和纤维素中的至少一种。3. 根据权利要求2所述的脑络通胶囊，其特征在于，所述胶囊颗粒由如下的重量份的 原料制成：盐酸托哌酮50份、丹参干浸膏50份、川芎干浸膏50份、黄芪干浸膏50份、甲基 橙皮甙10份、维生素B62份、环糊精30~40份、乳糖120~140份、微晶纤维素120~150 份、硬脂酸镁5~10份、75%乙醇300~400份。4. 一种如权利要求1~3任一项所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： (1) 将包合剂与纯化水配制成粘合剂水溶液； (2) 将盐酸托哌酮和甲基橙皮甙、维生素B6混合后置流化床内，将部分粘合剂水溶液 接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到丸芯； 所述丸芯的平均粒径为1~2mm; (3) 将步骤（2)所得丸芯与丹参干浸膏、川芎干浸膏、黄芪干浸膏混合后置流化床内， 将剩余的粘合剂水溶液接入进液口进行喷浆，喷浆完毕后在流化床内干燥得到母丸； 所述母丸的平均粒径为5~6mm; (4) 将步骤（3)中的所得母丸与乳糖、微晶纤维素混合均匀，再加入乙醇溶液制软材， 经过制粒、干燥和整粒后再加入硬脂酸镁总混均匀得到胶囊颗粒，装壳后制得脑络通胶囊。5. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，所述的粘 合剂水溶液中的包合剂的质量百分比浓度为5~10%。6. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，流化床的 进风温度为25~35°C，进气量为60~180m3/h。7. 根据权利要求4或6所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，喷枪 雾化压力为〇? 2~0? 5MPa，喷衆速度1~2g/min。8. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，流化床的 进风温度为35~45°C，进气量为70~200m3/h。9. 根据权利要求4或8所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，喷枪 雾化压力为〇? 4~0? 8MPa，喷衆速度1~2g/min。10. 根据权利要求4所述的脑络通胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（4)中，干燥温度 为50°C~55°C，干燥时间为1~1. 5小时。
【专利摘要】本发明公开了一种脑络通胶囊及其制备方法，该制备方法先将不稳定的成分用包合剂进行包合得到丸芯，然后加入各种浸膏进行进一步包合得到母丸，最后加入辅料制粒。通过包合的工艺减少了光、热、氧气及水解对活性组分的影响，稳定性提高，保存期延长，消除了异味；使用的包合材料具有亲水羟基，而使治疗作用的活性组分在胃内的溶解度与溶出速度得到提高。采用低温喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对药物的破坏，提高了药物的稳定性。本发明所提供的脑络通胶囊制备方法加工方便，适合工业化大批量生产。
【IPC分类】A61K31/4453, A61K31/4415, A61P9/10, A61K47/46, A61K9/48, A61K31/7048, A61K47/48
【公开号】CN104906119
【申请号】CN201510248965
【发明人】刘景萍, 刘全国, 陈克领, 林文君
【申请人】海南葫芦娃制药有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月15日
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