蝙蝠蛾拟青霉菌株ph40在抗抑郁症中的医用用图
蝙蝠蛾拟青霉菌株ph40在抗抑郁症中的医用用图
【技术领域】
[0001] 本发明公开了蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40在抗抑郁症中的医用用途，属于中药和保 健品领域。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种常见的精神紊乱性疾病，已经成为引起自杀和残疾的首要原因。当 今社会，生活方式急剧改变、人们压力越来越大，持续处在慢性压力条件下极易引起抑郁 症的发生与发展。抗抑郁类药物多为留体抑制剂，在发挥显著药效的同时，引起病人严重的 副反应，药物依赖性强。过去十年间，人们逐渐将眼光放在天然产物的抗抑郁活性，药用真 菌因其高活性，低副作用在近年来日益引起人们的重视，因而，开展有关改善抑郁样症状的 大型真菌的研宄受到了医药领域研宄者的广泛关注。
【发明内容】
[0003] 本发明公开了一种蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40在抗抑郁症中的医用用途，具有抗抑 郁活性和明显的医疗效果。
[0004] 本发明所述的蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40以蝙蝠蛾拟青霉菌株（RCEF1429)为原始菌 株，经诱变筛选获得，所述的菌株已于2014年12月26日保藏在中国典型培养物保藏中心， 保藏地址：中国武汉武汉大学；命名为：paecilomyceshepidlchenPH40 ;蝙蝠蛾拟青霉菌 株PH40;保藏号为：CCTCCNo:M2014670。
[0005] 本发明所述的蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉是通过以下的技术方案实现的。
[0006] 液体深层发酵方法发酵生产蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40,收集发酵液，5000r/min离 心lOmin，收集沉淀，冻干，得蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌丝体。
[0007] 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌丝体，加入药用辅料，制备得到蝙蝠蛾拟青霉菌株 PH40菌粉制剂。
[0008] 采用慢性应激模型建立抑郁症大鼠，采用该抑郁症大鼠证明蝙蝠蛾拟青霉菌株抗 抑郁活性和明显的医疗效果。为蝙蝠蛾拟青霉菌株作为抗抑郁药物及保健品的研发提供依 据。
[0009] 本发明的积极效果在于：提供了蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40制备抗抑郁药物中 的用途，对抑郁症具有很好的预防和治疗作用。
【具体实施方式】
[0010] 为了能够更好地了解本发明的技术内容，下面通过具体实施案例对本发明进行详 细描述。
[0011] 实施例1 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40发酵液1L，5000r/min离心lOmin，收集沉淀，真空冷冻干燥， 采用高速粉碎机粉碎，过60目筛，收集菌粉，为蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉1 实施例2 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40发酵液1L，喷雾干燥，收集菌粉，为蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40 菌粉2。
[0012] 实施例3 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40发酵液1L，5000r/min离心lOmin，收集沉淀，真空冷冻干燥， 采用高速粉碎机粉碎，过60目筛，收集菌粉，为蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉3 ;取菌粉3,加 入碳酸氢钠、羧甲基纤维素钠等药用辅料，制备得到蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉制剂3。
[0013] 以下试验表明本发明在抗抑郁保健品中的用途 1、材料和方法 I. 1受试物实施例1菌粉1、实施例2菌粉2、实施例3制剂3。
[0014] 1.2实验动物 由吉林大学实验动物中心提供健康SD雄性大鼠200只，体重180-220g。随机分为5 组，每组40只。
[0015] 1.3动物实验室环境 温度22 °C，湿度52%。
[0016] 1.4剂量选择 该保健品制剂的推荐剂量为成人(按体重60kg计算）1.2g，按人体推荐量的12倍对大 鼠进行给药，三组受试物分别用生理盐水配置成浓度为〇.〇2g/ml的溶液，建模大鼠灌胃给 药4周后测定各项指标，灌胃给药体积为2.Oml/kg。同时设置一空白对照组，用生理盐水代 替受试物进行给药，灌胃体积与受试物相同。
[0017] 1.5实验方法 1. 5. 1大鼠慢性应激模型的建立 空白组大鼠正常饲养，模型组及蝙蝠蛾拟青霉菌株给药组大鼠采用慢性应激模型建模 4周，大鼠建模方法为： 实验动物每天9点至14点接受刺激，连续28d。刺激包括7种，每种刺激随机进行4 次； (1) 12h不摄食、12h不摄水--F; (2) 潮湿垫料--W; (3) 倒立悬挂IOmin--Z； (4) 黑白颠倒--H; (5) 冷水（16°C)中强迫游泳5min--C； (6) 固定大鼠，止血钳夹住尾巴Imin，位置于尾根Icm处--T; (7) 50°C烘箱烘烤5min--S〇 I. 5. 2蔗糖水消耗实验 在实验结束后的第二天进行大鼠的蔗糖水消耗实验。蔗糖水消耗实验是在黑暗(具有 红灯)的条件下进行的。在实验开始前，大鼠适应性的饮用1%的蔗糖溶液3d后饮用自来水 1天。测试前2h，单笼饲养的大鼠，正常摄食。天黑后，为大鼠供应1%蔗糖溶液和自来水， 此过程需要保持各试验组蔗糖水的位置均衡。Ih后，测定液体饮用量。蔗糖水偏爱度（SP) 作为大鼠愉悦程度的参考。蔗糖水偏爱度1%蔗糖水的消耗量占总消耗量的百分比。
结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著降低抑郁大鼠 蔗糖偏爱度，结果P〈〇. 005,具有显著性差异。
[0019] 1. 5. 3大鼠悬尾不动时间 大鼠连续给药28d后，将大鼠视觉和听觉均隔离悬在离地50cm高处，距尾尖l-2cm处 用黏膏条固定住实验大鼠。记录5min内大鼠的不动时间，当大鼠被动悬挂和几乎完全不动 时视为不动，正式记录前Imin为大鼠适应期，不作为实验数据。
[0020] 结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著降低抑郁 大鼠悬尾不动时间，结果P〈〇. 005,具有显著性差异。
[0021] 1. 5. 4大鼠强迫游泳不动时间 大鼠连续给药28d后，将大鼠分别放在一个不能逃避的圆柱形容器(直径25cm、高 70cm)里，内含60cm高的冰水，将大鼠放入其中游泳。记录6min的后5min内的大鼠持续不 动时间，当大鼠停止挣扎，漂浮在水面上，只有维持其头部处于水面上的必须动作，视为大 鼠不动。
[0022] 结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著降低抑郁 大鼠强迫游泳不动时间，结果p〈〇. 005,具有显著性差异。
[0023] 1. 5. 5大鼠血浆单胺类神经递质的变化 治疗结束后，大鼠断头处死，将其放于冰台上迅速取出下丘脑，采用预冷的生理盐水进 行冲洗，采用双蒸水低温勾衆，勾衆液8000r/min离心lOmin，收集上清液，采用Elisa试剂 盒测定大鼠脑组织中5-羟色胺（5-HT)、多巴胺（DA)、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA)、糖皮质激素 (GCS)和去甲肾上腺素（NA)的含量。
[0024] 结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著提高抑郁 大鼠下丘脑单胺类神经递质含量，结果p〈〇. 01，具有显著性差异。
[0025] 结果证明，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂具有显著的抗抑郁活性。
【主权项】
1. 蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40在制备抗抑郁药物中的医用用途；所述的菌株已于 2014年12月26日保藏《中国典型培养物保藏中心》，保藏号为：CCTCCM2014670。2. -种蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40菌粉的制备方法，其特征于利用权利要求1所述 的蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40发酵液1L，5000r/min离心lOmin，收集沉淀，真空冷冻干燥， 采用高速粉碎机粉碎，过60目筛，收集菌粉即得。3. 以权利要求书2制备的蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40菌粉为主要成分，加以多种药 用辅料，制备得到的片剂、粉剂、胶囊剂及口服制剂。
【专利摘要】本发明公开一种蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40在抗抑郁症中的医用用途，具有明显的医疗效果。以蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉为主要成分，加以多种药用辅料，制备得到的片剂、粉剂、胶囊剂及口服制剂。CCTCC No：M 201467020141226
【IPC分类】C12N1/14, C12R1/79, A61P25/24, A61K36/068
【公开号】CN104906146
【申请号】CN201510281896
【发明人】王迪, 王娟, 刘艳, 滕利荣, 刘洋, 程瑛琨, 权宇彤, 周毓麟, 逯家辉
【申请人】吉林大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月28日
【技术领域】
[0001] 本发明公开了蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40在抗抑郁症中的医用用途，属于中药和保 健品领域。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种常见的精神紊乱性疾病，已经成为引起自杀和残疾的首要原因。当 今社会，生活方式急剧改变、人们压力越来越大，持续处在慢性压力条件下极易引起抑郁 症的发生与发展。抗抑郁类药物多为留体抑制剂，在发挥显著药效的同时，引起病人严重的 副反应，药物依赖性强。过去十年间，人们逐渐将眼光放在天然产物的抗抑郁活性，药用真 菌因其高活性，低副作用在近年来日益引起人们的重视，因而，开展有关改善抑郁样症状的 大型真菌的研宄受到了医药领域研宄者的广泛关注。
【发明内容】
[0003] 本发明公开了一种蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40在抗抑郁症中的医用用途，具有抗抑 郁活性和明显的医疗效果。
[0004] 本发明所述的蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40以蝙蝠蛾拟青霉菌株（RCEF1429)为原始菌 株，经诱变筛选获得，所述的菌株已于2014年12月26日保藏在中国典型培养物保藏中心， 保藏地址：中国武汉武汉大学；命名为：paecilomyceshepidlchenPH40 ;蝙蝠蛾拟青霉菌 株PH40;保藏号为：CCTCCNo:M2014670。
[0005] 本发明所述的蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉是通过以下的技术方案实现的。
[0006] 液体深层发酵方法发酵生产蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40,收集发酵液，5000r/min离 心lOmin，收集沉淀，冻干，得蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌丝体。
[0007] 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌丝体，加入药用辅料，制备得到蝙蝠蛾拟青霉菌株 PH40菌粉制剂。
[0008] 采用慢性应激模型建立抑郁症大鼠，采用该抑郁症大鼠证明蝙蝠蛾拟青霉菌株抗 抑郁活性和明显的医疗效果。为蝙蝠蛾拟青霉菌株作为抗抑郁药物及保健品的研发提供依 据。
[0009] 本发明的积极效果在于：提供了蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40制备抗抑郁药物中 的用途，对抑郁症具有很好的预防和治疗作用。
【具体实施方式】
[0010] 为了能够更好地了解本发明的技术内容，下面通过具体实施案例对本发明进行详 细描述。
[0011] 实施例1 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40发酵液1L，5000r/min离心lOmin，收集沉淀，真空冷冻干燥， 采用高速粉碎机粉碎，过60目筛，收集菌粉，为蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉1 实施例2 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40发酵液1L，喷雾干燥，收集菌粉，为蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40 菌粉2。
[0012] 实施例3 取蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40发酵液1L，5000r/min离心lOmin，收集沉淀，真空冷冻干燥， 采用高速粉碎机粉碎，过60目筛，收集菌粉，为蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉3 ;取菌粉3,加 入碳酸氢钠、羧甲基纤维素钠等药用辅料，制备得到蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉制剂3。
[0013] 以下试验表明本发明在抗抑郁保健品中的用途 1、材料和方法 I. 1受试物实施例1菌粉1、实施例2菌粉2、实施例3制剂3。
[0014] 1.2实验动物 由吉林大学实验动物中心提供健康SD雄性大鼠200只，体重180-220g。随机分为5 组，每组40只。
[0015] 1.3动物实验室环境 温度22 °C，湿度52%。
[0016] 1.4剂量选择 该保健品制剂的推荐剂量为成人(按体重60kg计算）1.2g，按人体推荐量的12倍对大 鼠进行给药，三组受试物分别用生理盐水配置成浓度为〇.〇2g/ml的溶液，建模大鼠灌胃给 药4周后测定各项指标，灌胃给药体积为2.Oml/kg。同时设置一空白对照组，用生理盐水代 替受试物进行给药，灌胃体积与受试物相同。
[0017] 1.5实验方法 1. 5. 1大鼠慢性应激模型的建立 空白组大鼠正常饲养，模型组及蝙蝠蛾拟青霉菌株给药组大鼠采用慢性应激模型建模 4周，大鼠建模方法为： 实验动物每天9点至14点接受刺激，连续28d。刺激包括7种，每种刺激随机进行4 次； (1) 12h不摄食、12h不摄水--F; (2) 潮湿垫料--W; (3) 倒立悬挂IOmin--Z； (4) 黑白颠倒--H; (5) 冷水（16°C)中强迫游泳5min--C； (6) 固定大鼠，止血钳夹住尾巴Imin，位置于尾根Icm处--T; (7) 50°C烘箱烘烤5min--S〇 I. 5. 2蔗糖水消耗实验 在实验结束后的第二天进行大鼠的蔗糖水消耗实验。蔗糖水消耗实验是在黑暗(具有 红灯)的条件下进行的。在实验开始前，大鼠适应性的饮用1%的蔗糖溶液3d后饮用自来水 1天。测试前2h，单笼饲养的大鼠，正常摄食。天黑后，为大鼠供应1%蔗糖溶液和自来水， 此过程需要保持各试验组蔗糖水的位置均衡。Ih后，测定液体饮用量。蔗糖水偏爱度（SP) 作为大鼠愉悦程度的参考。蔗糖水偏爱度1%蔗糖水的消耗量占总消耗量的百分比。
结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著降低抑郁大鼠 蔗糖偏爱度，结果P〈〇. 005,具有显著性差异。
[0019] 1. 5. 3大鼠悬尾不动时间 大鼠连续给药28d后，将大鼠视觉和听觉均隔离悬在离地50cm高处，距尾尖l-2cm处 用黏膏条固定住实验大鼠。记录5min内大鼠的不动时间，当大鼠被动悬挂和几乎完全不动 时视为不动，正式记录前Imin为大鼠适应期，不作为实验数据。
[0020] 结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著降低抑郁 大鼠悬尾不动时间，结果P〈〇. 005,具有显著性差异。
[0021] 1. 5. 4大鼠强迫游泳不动时间 大鼠连续给药28d后，将大鼠分别放在一个不能逃避的圆柱形容器(直径25cm、高 70cm)里，内含60cm高的冰水，将大鼠放入其中游泳。记录6min的后5min内的大鼠持续不 动时间，当大鼠停止挣扎，漂浮在水面上，只有维持其头部处于水面上的必须动作，视为大 鼠不动。
[0022] 结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著降低抑郁 大鼠强迫游泳不动时间，结果p〈〇. 005,具有显著性差异。
[0023] 1. 5. 5大鼠血浆单胺类神经递质的变化 治疗结束后，大鼠断头处死，将其放于冰台上迅速取出下丘脑，采用预冷的生理盐水进 行冲洗，采用双蒸水低温勾衆，勾衆液8000r/min离心lOmin，收集上清液，采用Elisa试剂 盒测定大鼠脑组织中5-羟色胺（5-HT)、多巴胺（DA)、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA)、糖皮质激素 (GCS)和去甲肾上腺素（NA)的含量。
[0024] 结果显示，与模型组相比，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂可以显著提高抑郁 大鼠下丘脑单胺类神经递质含量，结果p〈〇. 01，具有显著性差异。
[0025] 结果证明，蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉及制剂具有显著的抗抑郁活性。
【主权项】
1. 蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40在制备抗抑郁药物中的医用用途；所述的菌株已于 2014年12月26日保藏《中国典型培养物保藏中心》，保藏号为：CCTCCM2014670。2. -种蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40菌粉的制备方法，其特征于利用权利要求1所述 的蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40发酵液1L，5000r/min离心lOmin，收集沉淀，真空冷冻干燥， 采用高速粉碎机粉碎，过60目筛，收集菌粉即得。3. 以权利要求书2制备的蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株PH40菌粉为主要成分，加以多种药 用辅料，制备得到的片剂、粉剂、胶囊剂及口服制剂。
【专利摘要】本发明公开一种蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40在抗抑郁症中的医用用途，具有明显的医疗效果。以蝙蝠蛾拟青霉菌株PH40菌粉为主要成分，加以多种药用辅料，制备得到的片剂、粉剂、胶囊剂及口服制剂。CCTCC No：M 201467020141226
【IPC分类】C12N1/14, C12R1/79, A61P25/24, A61K36/068
【公开号】CN104906146
【申请号】CN201510281896
【发明人】王迪, 王娟, 刘艳, 滕利荣, 刘洋, 程瑛琨, 权宇彤, 周毓麟, 逯家辉
【申请人】吉林大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月28日
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