骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用
骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及骨疏康新用途的技术领域，具体而言涉及骨疏康在制备治疗骨坏死病 药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 骨坏死病是常见的骨科病，尤其以股骨头缺血坏死最为多见。目前，全世界已公认 引起股骨头缺血坏死的原因有激素、酒精、辐射、血液系统疾病、血管源性疾病等。据国内外 文献报道，近年来本病的发生率不断上升，尤其是因滥用激素与酗酒所致的股骨头缺血坏 死为多。
[0003] 骨坏死病与骨质疏松病均是常见的骨科病，二者往往共存甚至相互转化。医学典 籍中认为股骨头缺血坏死是由内外因素所致，而气滞血瘀与肾气亏虚是其发病的关键因 素，其病理表现为：骨小梁减少、断裂；股骨头外形塌陷，使整个股骨头呈碎裂状态。骨质疏 松（osteoporosis，0P)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和 易于骨折的全身性骨代谢性疾病，其病因与内分泌功能失常、血瘀、营养障碍、遗传因素和 免疫因素等有关，其病理表现为：骨骼成骨减少，破骨增加，骨量减少；骨微结构退变，骨组 织吸收与形成失衡；骨的脆性增高，骨力学强度下降。
[0004] 骨疏康具有壮骨的药效，在治疗骨质疏松病方面，可以加速生成成骨细胞，加速骨 折愈合，加强成骨细胞活性，抑制骨吸收。目前，骨疏康有片剂、胶囊、颗粒等剂型的产品上 市，该骨疏康由辽宁康辰药业有限公司生产，作为骨疏康制剂之一的骨疏康胶囊的国药准 字为Z20060270,药品本位码为 86901220000323。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0007] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用。
[0008] 进一步，所述骨坏死病包括早、中期股骨头缺血坏死、骨髓炎和退行性骨关节病 症。
[0009] 进一步，所述早、中期股骨头缺血坏死包括早、中期酒精性股骨头坏死和早、中期 激素性股骨头坏死病症。
[0010] 进一步，所述药物以骨疏康作为活性成分，加入药学常规辅料，制成常规剂型。
[0011] 进一步，所述骨疏康的原料，包括以下质量份数配方成分：
[0012] 淫羊藿15-20份、熟地黄20-25份、骨碎补10-12份、黄芪15-20份、丹参10-12份、 木耳8-10份和黄瓜子8-10份。
[0013] 进一步，所述辅料的质量份数为20-40份。
[0014] 进一步，所述常规剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏 剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂和贴剂。
[0015] 淫羊藿具有温补肾阳之效，熟地黄具有滋补肾阴之效，二者为伍，具有阴阳双补、 肾气充盈的显著疗效；骨碎补具有补肾、活血、壮骨之效；黄芪、丹参均具有益气活血之效， 对于治疗气血不足、气虚血瘀具有显著疗效；木耳中含有维生素K，能减少血液凝块，养血 活血，增强机体免疫力；黄瓜子对关节炎、骨坏死病有恢复治疗和保健的功能。
[0016] 本申请的发明者在长期的临床实践中发现，所述骨疏康对治疗骨质疏松病症效果 良好，同时发现该骨疏康对治疗股骨头缺血坏死病症，同样具有显著的疗效；
[0017] 股骨头缺血坏死的关键病因是气滞血瘀与肾气亏虚，骨疏康各原料间配合使用， 将各原料的单一药效进行相互补充、协同，使其在活血化瘀、补肾方面的综合药效显著，从 引发股骨头缺血坏死的病因入手，达到标本兼治的效果，能够快速缓解病症。
[0018] 本发明的有益效果如下：
[0019] 1、本发明的配方原料，按照药用功效主要分为益气活血、补肾壮骨两类，将两类不 同药用功效的原料配合使用，促使本发明具有活血化瘀、行气破积、补肾壮骨的特点。
[0020] 2、本发明的配方原料易于取材，制备工艺简单，成本低。
[0021] 3、本发明对治疗早、中期骨坏死病具有显著的疗效，并且能够快速的缓解症状，减 轻患者的疼痛。
[0022] 4、本发明的配方原料中添加了辅料，有效改善口感，易于患者服用。
【附图说明】
[0023] 图1是本发明对比实验一中新西兰兔的股骨头超微结构电镜图；
[0024] 图2是本发明对比实验二中日本大耳白兔的股骨头超微结构电镜图。
【具体实施方式】
[0025] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0026] 实施例一：
[0027] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，所述骨疏康的原料，包括以下质量份 数配方成分：
[0028] 淫羊藿15份、熟地黄20份、骨碎补10份、黄芪15份、丹参10份、木耳8份和黄瓜 子8份。
[0029] 所述药物的制备方法，包括以下步骤：
[0030] (1)将丹参清洗干净，加入乙醇，进行首次回流提取，提取时间为I. 5h，过滤，得到 滤液一，备用；
[0031] (2)在步骤（1)处理的丹参中，加入乙醇，进行二次回流提取，提取时间为lh，过 滤，得到滤液二和丹参药渣，备用；
[0032] (3)将滤液一和滤液二进行混合，并作浓缩处理，得到清膏一，备用；
[0033] (4)将所述丹参药渣、淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪和木耳混合，并加入2倍量的 水，进行首次煎煮，煎煮时间为I. 5h，过滤，得到滤液三和混合物药渣，备用；
[0034] (5)在步骤⑷所得的混合物药渣中加入2倍量的水，进行二次煎煮，煎煮时间为 lh，过滤，得到滤液四，备用；
[0035] (6)将滤液三和滤液四进行混合，并作浓缩处理，得到清膏二，备用；
[0036] (7)将所述清膏一、清膏二、黄瓜子和辅料混合，在70°C环境下，粉碎，过100目筛， 干燥，装胶囊，即得到所述药物的胶囊剂。
[0037] 本实施例中，所述乙醇的浓度为60%，首次回流提取时，乙醇的用量为丹参的2倍 量，二次回流提取时，乙醇的用量为丹参的3倍量；
[0038] 所述清膏一、清膏二的相对密度为1. 15,温度为60°C;
[0039] 所述辅料为糖精3份、淀粉17份。
[0040] 实施例二：
[0041] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，所述骨疏康的原料，包括以下质量份 数配方成分：
[0042] 淫羊藿17份、熟地黄23份、骨碎补11份、黄芪18份、丹参11份、木耳9份和黄瓜 子9份。
[0043] 所述药物的制备方法，包括以下步骤：
[0044] (1)将丹参清洗干净，加入乙醇，进行首次回流提取，提取时间为2h，过滤，得到滤 液一，备用；
[0045] (2)在步骤（1)处理的丹参中，加入乙醇，进行二次回流提取，提取时间为I. 5h，过 滤，得到滤液二和丹参药渣，备用；
[0046] (3)将滤液一和滤液二进行混合，并作浓缩处理，得到清膏一，备用；
[0047] (4)将所述丹参药澄、淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪和木耳混合，并加入4倍量的 水，进行首次煎煮，煎煮时间为2h，过滤，得到滤液三和混合物药渣，备用；
[0048] (5)在步骤（4)所得的混合物药渣中加入4倍量的水，进行二次煎煮，煎煮时间为 1.5h，过滤，得到滤液四，备用；
[0049] (6)将滤液三和滤液四进行混合，并作浓缩处理，得到清膏二，备用；
[0050] (7)将所述清膏一、清膏二、黄瓜子和辅料混合，在75°C环境下，粉碎，过100目筛， 干燥，压片，包衣，即得到所述药物的片剂。
[0051] 本实施例中，所述乙醇的浓度为70%，首次回流提取时，乙醇的用量为丹参的3倍 量，二次回流提取时，乙醇的用量为丹参的5倍量；
[0052] 所述清膏一、清膏二的相对密度为L16,温度为65°C;
[0053] 所述辅料按照质量份数包括：甜菊苷5份、甜蜜素4份、阿斯巴甜5份、糊精16份。
[0054] 本实施例中，将淫羊藿、熟地黄、黄芪与辅料按照如上份数配伍，使得制备的药物 片剂口感微甜，有效改善传统片剂的苦涩口感，易于服用，同时，在活血化瘀、益气补肾方 面，具有显著药效；另外，辅料中含有如上质量份数的糊精，具有显著的增稠、稳定、填充作 用，提尚药效稳 定性。
[0055] 所述药物片剂，每次服用量为1-5片，每片0. 4g，每日1-3次，患者在服用过程中， 可以根据病症的轻重程度，酌情调整药量。
[0056] 实施例三：
[0057] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，所述骨疏康的原料，包括以下质量份 数配方成分：
[0058] 淫羊藿20份、熟地黄25份、骨碎补12份、黄芪20份、丹参12份、木耳10份和黄 瓜子10份。
[0059] 所述药物的制备方法，包括以下步骤：
[0060] (1)将丹参清洗干净，加入乙醇，进行首次回流提取，提取时间为2. 5h，过滤，得到 滤液一，备用；
[0061] (2)在步骤（1)处理的丹参中，加入乙醇，进行二次回流提取，提取时间为2h，过 滤，得到滤液二和丹参药渣，备用；
[0062] (3)将滤液一和滤液二进行混合，并作浓缩处理，得到清膏一，备用；
[0063] (4)将所述丹参药渣、淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪和木耳混合，并加入6倍量的 水，进行首次煎煮，煎煮时间为2. 5h，过滤，得到滤液三和混合物药渣，备用；
[0064] (5)在步骤⑷所得的混合物药渣中加入6倍量的水，进行二次煎煮，煎煮时间为 2h，过滤，得到滤液四，备用；
[0065] (6)将滤液三和滤液四进行混合，并作浓缩处理，得到清膏二，备用；
[0066] (7)将所述清膏一、清膏二、黄瓜子和辅料混合，在80°C环境下，粉碎，过100目筛， 制丸，干燥，即得到所述药物的丸剂。
[0067] 本实施例中，所述乙醇的浓度为80%，首次回流提取时，乙醇的用量为丹参的4倍 量，二次回流提取时，乙醇的用量为丹参的7倍量；
[0068] 所述清膏一、清膏二的相对密度为1. 18,温度为70°C ;
[0069]所述辅料为麦芽糖醇20份、蔗糖酯20份。
[0070]对比实验一：
[0071] 选取3月龄的健康新西兰兔32只，随机分成等数量的4组，分别标记为正常组、模 型组、治疗组、对照组，针对模型组、治疗组、对照组中的兔子，每天使用20ml的50度北京二 锅头灌胃一次，灌胃时间持续4周，制备新西兰兔股骨头酒精性缺血坏死模型。
[0072] 造模成功的模型组于股骨头局部服用生理盐水，治疗组服用本发明实施例一制备 的药物胶囊剂，对照组服用复方骨肽，服用量均为〇.lmg/kg，每日给药1次，连续治疗4周。
[0073] 采用酶联免疫法，分别检测四组新西兰兔血清中ALP、Ca、P平均含量并记录， P〈0. 05,得出的实验数据如表1 :
[0074]表1:
[0075]
[0076] 上述实验在辽宁康辰药业有限公司化验室进行
[0077] 通过如上实验数据分析，在ALP含量方面，模型组和对照组明显高于正常组，治疗 组的含量稍微高于正常组含量，由于ALP含量与骨质破坏程度呈正相关关系，可知治疗组 采用本发明实施例一制备的药物胶囊剂，可以拮抗ALP升高；
[0078] 在Ca、P含量方面，模型组和对照组明显低于正常组，治疗组的含量高于正常组含 量，可知采用本发明实施例一制备的药物胶囊剂更有利于促进钙、磷沉积，增加骨密度；
[0079] 综合表1可知，采用本发明所述的药物胶囊剂，对治疗股骨头酒精性缺血坏死具 有显著的疗效，并且能够快速的缓解症状。
[0080] 将对比实验一中的新西兰兔斩杀后解剖股骨头，通过透射电镜观察各组超微结 构，如图1所示；
[0081] 图1中，自左向右的图片分别为正常组股骨头的超微结构、模型组股骨头的超微 结构、治疗组股骨头的超微结构、对照组股骨头的超微结构。
[0082] 由图1可见，将模型组与正常组进行比较，可知股骨头酒精性缺血坏死的病理主 要表现为骨细胞萎缩、变形，软骨下骨质疏松，骨细胞线粒体肿胀，嵴结构模糊，粗面内质网 上多聚核糖体减少，骨细胞内可见脂滴出现；
[0083] 将治疗组与模型组进行比较，治疗组的骨细胞线粒体肿胀明显消退，可见到较为 清晰的嵴结构，粗面内质网上多聚核糖体增多，脂滴数量明显减少；
[0084] 将对照组与模型组进行比较，对照组的骨细胞线粒体肿胀部分消退，可见到嵴结 构，粗面内质网上多聚核糖体增多，但脂滴数量未见明显变化；
[0085] 由此可知，采用本发明所述的药物胶囊剂，可以有效促进股骨头酒精性缺血性坏 死骨细胞超微结构的修复，从病理上治疗股骨头酒精性缺血性坏死。
[0086] 对比实验二：
[0087] 选取80只日本大耳白兔，体重为1. 5~2kg，随机分成等数量的4组，分别标记为 正常组、模型组、治疗组、对照组，其中，模型组、治疗组和对照组中每只兔子每天注射地塞 米松2. 5mg/kg-次，注射时间持续4周，制备日本大耳白兔激素性股骨头坏死模型。
[0088] 造模成功的模型组服用IOmg生理盐水，治疗组服用IOmg本发明实施例二制备的 药物片剂，对照组服用IOmg丹仙康骨浸膏，每天一次，连续治疗8周。
[0089] 解剖出各组兔子的股骨头并观察股骨头形态，如图2所示；
[0090] 图2中，自左向右的图片分别为正常组股骨头的超微结构、模型组股骨头的超微 结构、治疗组股骨头的超微结构、对照组股骨头的超微结构。
[0091] 对股骨头进行脱钙、包埋、切片、HE染色，在光镜下检测各组骨小梁面积及骨陷窝 数，通过公式计算：骨小梁面积分数的平均数、空骨陷窝比率的平均数并记录，P〈〇. 05,得出 的实验数据如表2 ;
[0092] 表 2 :
[0095]上述实验在辽宁康辰药业有限公司化验室进行
[0096]通过如上实验分析，模型组和对照组的空缺骨陷窝比率明显大于正常组，模型组 和对照组的骨小梁面积分数明显小于正常组，并且模型组和对照组的骨小梁变细，结构紊 乱，甚至部分断裂；
[0097]治疗组的骨小梁面积分数显著高于模型组和对照组，空缺骨陷窝率显著低于模型 组和对照组，骨小梁变粗，结构趋于正常；
[0098] 由此可见，采用本发明所述的药物片剂，能够促进股骨头骨组织再生，减少空骨陷 窝数，达到防止激素性股骨头坏死，延缓股骨头塌陷的治疗目的。
[0099]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用。2. 根据权利要求1所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述骨坏死病包括早、中期股骨 头缺血坏死、骨髓炎和退行性骨关节病症。3. 根据权利要求2所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述早、中期股骨头缺血坏死包 括早、中期酒精性股骨头坏死和早、中期激素性股骨头坏死病症。4. 根据权利要求3所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述药物以骨疏康作为活性成 分，加入药学常规辅料，制成常规剂型。5. 根据权利要求4所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述骨疏康的原料，包括以下质 量份数配方成分： 淫羊藿15-20份、熟地黄20-25份、骨碎补10-12份、黄芪15-20份、丹参10-12份、木 耳8-10份和黄瓜子8-10份。6. 根据权利要求5所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述辅料的质量份数为20-40 份。7. 根据权利要求6所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述常规剂型包括片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂和贴剂。
【专利摘要】本发明公开了骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，属于骨疏康新用途的技术领域，所述骨坏死病包括早、中期股骨头缺血坏死、骨髓炎和退行性骨关节病症，所述药物以骨疏康作为活性成分，加入药学常规辅料，制成常规剂型，本发明具有活血化瘀、行气破积、补肾壮骨的特点，同时，配方原料易于取材，制备工艺简单，成本低，易于患者服用，对治疗早、中期骨坏死病具有显著的疗效，并且能够快速的缓解症状，减轻患者的疼痛。
【IPC分类】A61K36/804, A61P19/10, A61P19/08
【公开号】CN104906250
【申请号】CN201510333135
【发明人】刘建华, 周万辉, 徐群男, 于晓佩
【申请人】辽宁康辰药业有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月16日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及骨疏康新用途的技术领域，具体而言涉及骨疏康在制备治疗骨坏死病 药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 骨坏死病是常见的骨科病，尤其以股骨头缺血坏死最为多见。目前，全世界已公认 引起股骨头缺血坏死的原因有激素、酒精、辐射、血液系统疾病、血管源性疾病等。据国内外 文献报道，近年来本病的发生率不断上升，尤其是因滥用激素与酗酒所致的股骨头缺血坏 死为多。
[0003] 骨坏死病与骨质疏松病均是常见的骨科病，二者往往共存甚至相互转化。医学典 籍中认为股骨头缺血坏死是由内外因素所致，而气滞血瘀与肾气亏虚是其发病的关键因 素，其病理表现为：骨小梁减少、断裂；股骨头外形塌陷，使整个股骨头呈碎裂状态。骨质疏 松（osteoporosis，0P)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和 易于骨折的全身性骨代谢性疾病，其病因与内分泌功能失常、血瘀、营养障碍、遗传因素和 免疫因素等有关，其病理表现为：骨骼成骨减少，破骨增加，骨量减少；骨微结构退变，骨组 织吸收与形成失衡；骨的脆性增高，骨力学强度下降。
[0004] 骨疏康具有壮骨的药效，在治疗骨质疏松病方面，可以加速生成成骨细胞，加速骨 折愈合，加强成骨细胞活性，抑制骨吸收。目前，骨疏康有片剂、胶囊、颗粒等剂型的产品上 市，该骨疏康由辽宁康辰药业有限公司生产，作为骨疏康制剂之一的骨疏康胶囊的国药准 字为Z20060270,药品本位码为 86901220000323。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0007] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用。
[0008] 进一步，所述骨坏死病包括早、中期股骨头缺血坏死、骨髓炎和退行性骨关节病 症。
[0009] 进一步，所述早、中期股骨头缺血坏死包括早、中期酒精性股骨头坏死和早、中期 激素性股骨头坏死病症。
[0010] 进一步，所述药物以骨疏康作为活性成分，加入药学常规辅料，制成常规剂型。
[0011] 进一步，所述骨疏康的原料，包括以下质量份数配方成分：
[0012] 淫羊藿15-20份、熟地黄20-25份、骨碎补10-12份、黄芪15-20份、丹参10-12份、 木耳8-10份和黄瓜子8-10份。
[0013] 进一步，所述辅料的质量份数为20-40份。
[0014] 进一步，所述常规剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏 剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂和贴剂。
[0015] 淫羊藿具有温补肾阳之效，熟地黄具有滋补肾阴之效，二者为伍，具有阴阳双补、 肾气充盈的显著疗效；骨碎补具有补肾、活血、壮骨之效；黄芪、丹参均具有益气活血之效， 对于治疗气血不足、气虚血瘀具有显著疗效；木耳中含有维生素K，能减少血液凝块，养血 活血，增强机体免疫力；黄瓜子对关节炎、骨坏死病有恢复治疗和保健的功能。
[0016] 本申请的发明者在长期的临床实践中发现，所述骨疏康对治疗骨质疏松病症效果 良好，同时发现该骨疏康对治疗股骨头缺血坏死病症，同样具有显著的疗效；
[0017] 股骨头缺血坏死的关键病因是气滞血瘀与肾气亏虚，骨疏康各原料间配合使用， 将各原料的单一药效进行相互补充、协同，使其在活血化瘀、补肾方面的综合药效显著，从 引发股骨头缺血坏死的病因入手，达到标本兼治的效果，能够快速缓解病症。
[0018] 本发明的有益效果如下：
[0019] 1、本发明的配方原料，按照药用功效主要分为益气活血、补肾壮骨两类，将两类不 同药用功效的原料配合使用，促使本发明具有活血化瘀、行气破积、补肾壮骨的特点。
[0020] 2、本发明的配方原料易于取材，制备工艺简单，成本低。
[0021] 3、本发明对治疗早、中期骨坏死病具有显著的疗效，并且能够快速的缓解症状，减 轻患者的疼痛。
[0022] 4、本发明的配方原料中添加了辅料，有效改善口感，易于患者服用。
【附图说明】
[0023] 图1是本发明对比实验一中新西兰兔的股骨头超微结构电镜图；
[0024] 图2是本发明对比实验二中日本大耳白兔的股骨头超微结构电镜图。
【具体实施方式】
[0025] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0026] 实施例一：
[0027] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，所述骨疏康的原料，包括以下质量份 数配方成分：
[0028] 淫羊藿15份、熟地黄20份、骨碎补10份、黄芪15份、丹参10份、木耳8份和黄瓜 子8份。
[0029] 所述药物的制备方法，包括以下步骤：
[0030] (1)将丹参清洗干净，加入乙醇，进行首次回流提取，提取时间为I. 5h，过滤，得到 滤液一，备用；
[0031] (2)在步骤（1)处理的丹参中，加入乙醇，进行二次回流提取，提取时间为lh，过 滤，得到滤液二和丹参药渣，备用；
[0032] (3)将滤液一和滤液二进行混合，并作浓缩处理，得到清膏一，备用；
[0033] (4)将所述丹参药渣、淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪和木耳混合，并加入2倍量的 水，进行首次煎煮，煎煮时间为I. 5h，过滤，得到滤液三和混合物药渣，备用；
[0034] (5)在步骤⑷所得的混合物药渣中加入2倍量的水，进行二次煎煮，煎煮时间为 lh，过滤，得到滤液四，备用；
[0035] (6)将滤液三和滤液四进行混合，并作浓缩处理，得到清膏二，备用；
[0036] (7)将所述清膏一、清膏二、黄瓜子和辅料混合，在70°C环境下，粉碎，过100目筛， 干燥，装胶囊，即得到所述药物的胶囊剂。
[0037] 本实施例中，所述乙醇的浓度为60%，首次回流提取时，乙醇的用量为丹参的2倍 量，二次回流提取时，乙醇的用量为丹参的3倍量；
[0038] 所述清膏一、清膏二的相对密度为1. 15,温度为60°C;
[0039] 所述辅料为糖精3份、淀粉17份。
[0040] 实施例二：
[0041] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，所述骨疏康的原料，包括以下质量份 数配方成分：
[0042] 淫羊藿17份、熟地黄23份、骨碎补11份、黄芪18份、丹参11份、木耳9份和黄瓜 子9份。
[0043] 所述药物的制备方法，包括以下步骤：
[0044] (1)将丹参清洗干净，加入乙醇，进行首次回流提取，提取时间为2h，过滤，得到滤 液一，备用；
[0045] (2)在步骤（1)处理的丹参中，加入乙醇，进行二次回流提取，提取时间为I. 5h，过 滤，得到滤液二和丹参药渣，备用；
[0046] (3)将滤液一和滤液二进行混合，并作浓缩处理，得到清膏一，备用；
[0047] (4)将所述丹参药澄、淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪和木耳混合，并加入4倍量的 水，进行首次煎煮，煎煮时间为2h，过滤，得到滤液三和混合物药渣，备用；
[0048] (5)在步骤（4)所得的混合物药渣中加入4倍量的水，进行二次煎煮，煎煮时间为 1.5h，过滤，得到滤液四，备用；
[0049] (6)将滤液三和滤液四进行混合，并作浓缩处理，得到清膏二，备用；
[0050] (7)将所述清膏一、清膏二、黄瓜子和辅料混合，在75°C环境下，粉碎，过100目筛， 干燥，压片，包衣，即得到所述药物的片剂。
[0051] 本实施例中，所述乙醇的浓度为70%，首次回流提取时，乙醇的用量为丹参的3倍 量，二次回流提取时，乙醇的用量为丹参的5倍量；
[0052] 所述清膏一、清膏二的相对密度为L16,温度为65°C;
[0053] 所述辅料按照质量份数包括：甜菊苷5份、甜蜜素4份、阿斯巴甜5份、糊精16份。
[0054] 本实施例中，将淫羊藿、熟地黄、黄芪与辅料按照如上份数配伍，使得制备的药物 片剂口感微甜，有效改善传统片剂的苦涩口感，易于服用，同时，在活血化瘀、益气补肾方 面，具有显著药效；另外，辅料中含有如上质量份数的糊精，具有显著的增稠、稳定、填充作 用，提尚药效稳 定性。
[0055] 所述药物片剂，每次服用量为1-5片，每片0. 4g，每日1-3次，患者在服用过程中， 可以根据病症的轻重程度，酌情调整药量。
[0056] 实施例三：
[0057] 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，所述骨疏康的原料，包括以下质量份 数配方成分：
[0058] 淫羊藿20份、熟地黄25份、骨碎补12份、黄芪20份、丹参12份、木耳10份和黄 瓜子10份。
[0059] 所述药物的制备方法，包括以下步骤：
[0060] (1)将丹参清洗干净，加入乙醇，进行首次回流提取，提取时间为2. 5h，过滤，得到 滤液一，备用；
[0061] (2)在步骤（1)处理的丹参中，加入乙醇，进行二次回流提取，提取时间为2h，过 滤，得到滤液二和丹参药渣，备用；
[0062] (3)将滤液一和滤液二进行混合，并作浓缩处理，得到清膏一，备用；
[0063] (4)将所述丹参药渣、淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪和木耳混合，并加入6倍量的 水，进行首次煎煮，煎煮时间为2. 5h，过滤，得到滤液三和混合物药渣，备用；
[0064] (5)在步骤⑷所得的混合物药渣中加入6倍量的水，进行二次煎煮，煎煮时间为 2h，过滤，得到滤液四，备用；
[0065] (6)将滤液三和滤液四进行混合，并作浓缩处理，得到清膏二，备用；
[0066] (7)将所述清膏一、清膏二、黄瓜子和辅料混合，在80°C环境下，粉碎，过100目筛， 制丸，干燥，即得到所述药物的丸剂。
[0067] 本实施例中，所述乙醇的浓度为80%，首次回流提取时，乙醇的用量为丹参的4倍 量，二次回流提取时，乙醇的用量为丹参的7倍量；
[0068] 所述清膏一、清膏二的相对密度为1. 18,温度为70°C ;
[0069]所述辅料为麦芽糖醇20份、蔗糖酯20份。
[0070]对比实验一：
[0071] 选取3月龄的健康新西兰兔32只，随机分成等数量的4组，分别标记为正常组、模 型组、治疗组、对照组，针对模型组、治疗组、对照组中的兔子，每天使用20ml的50度北京二 锅头灌胃一次，灌胃时间持续4周，制备新西兰兔股骨头酒精性缺血坏死模型。
[0072] 造模成功的模型组于股骨头局部服用生理盐水，治疗组服用本发明实施例一制备 的药物胶囊剂，对照组服用复方骨肽，服用量均为〇.lmg/kg，每日给药1次，连续治疗4周。
[0073] 采用酶联免疫法，分别检测四组新西兰兔血清中ALP、Ca、P平均含量并记录， P〈0. 05,得出的实验数据如表1 :
[0074]表1:
[0075]
[0076] 上述实验在辽宁康辰药业有限公司化验室进行
[0077] 通过如上实验数据分析，在ALP含量方面，模型组和对照组明显高于正常组，治疗 组的含量稍微高于正常组含量，由于ALP含量与骨质破坏程度呈正相关关系，可知治疗组 采用本发明实施例一制备的药物胶囊剂，可以拮抗ALP升高；
[0078] 在Ca、P含量方面，模型组和对照组明显低于正常组，治疗组的含量高于正常组含 量，可知采用本发明实施例一制备的药物胶囊剂更有利于促进钙、磷沉积，增加骨密度；
[0079] 综合表1可知，采用本发明所述的药物胶囊剂，对治疗股骨头酒精性缺血坏死具 有显著的疗效，并且能够快速的缓解症状。
[0080] 将对比实验一中的新西兰兔斩杀后解剖股骨头，通过透射电镜观察各组超微结 构，如图1所示；
[0081] 图1中，自左向右的图片分别为正常组股骨头的超微结构、模型组股骨头的超微 结构、治疗组股骨头的超微结构、对照组股骨头的超微结构。
[0082] 由图1可见，将模型组与正常组进行比较，可知股骨头酒精性缺血坏死的病理主 要表现为骨细胞萎缩、变形，软骨下骨质疏松，骨细胞线粒体肿胀，嵴结构模糊，粗面内质网 上多聚核糖体减少，骨细胞内可见脂滴出现；
[0083] 将治疗组与模型组进行比较，治疗组的骨细胞线粒体肿胀明显消退，可见到较为 清晰的嵴结构，粗面内质网上多聚核糖体增多，脂滴数量明显减少；
[0084] 将对照组与模型组进行比较，对照组的骨细胞线粒体肿胀部分消退，可见到嵴结 构，粗面内质网上多聚核糖体增多，但脂滴数量未见明显变化；
[0085] 由此可知，采用本发明所述的药物胶囊剂，可以有效促进股骨头酒精性缺血性坏 死骨细胞超微结构的修复，从病理上治疗股骨头酒精性缺血性坏死。
[0086] 对比实验二：
[0087] 选取80只日本大耳白兔，体重为1. 5~2kg，随机分成等数量的4组，分别标记为 正常组、模型组、治疗组、对照组，其中，模型组、治疗组和对照组中每只兔子每天注射地塞 米松2. 5mg/kg-次，注射时间持续4周，制备日本大耳白兔激素性股骨头坏死模型。
[0088] 造模成功的模型组服用IOmg生理盐水，治疗组服用IOmg本发明实施例二制备的 药物片剂，对照组服用IOmg丹仙康骨浸膏，每天一次，连续治疗8周。
[0089] 解剖出各组兔子的股骨头并观察股骨头形态，如图2所示；
[0090] 图2中，自左向右的图片分别为正常组股骨头的超微结构、模型组股骨头的超微 结构、治疗组股骨头的超微结构、对照组股骨头的超微结构。
[0091] 对股骨头进行脱钙、包埋、切片、HE染色，在光镜下检测各组骨小梁面积及骨陷窝 数，通过公式计算：骨小梁面积分数的平均数、空骨陷窝比率的平均数并记录，P〈〇. 05,得出 的实验数据如表2 ;
[0092] 表 2 :
[0095]上述实验在辽宁康辰药业有限公司化验室进行
[0096]通过如上实验分析，模型组和对照组的空缺骨陷窝比率明显大于正常组，模型组 和对照组的骨小梁面积分数明显小于正常组，并且模型组和对照组的骨小梁变细，结构紊 乱，甚至部分断裂；
[0097]治疗组的骨小梁面积分数显著高于模型组和对照组，空缺骨陷窝率显著低于模型 组和对照组，骨小梁变粗，结构趋于正常；
[0098] 由此可见，采用本发明所述的药物片剂，能够促进股骨头骨组织再生，减少空骨陷 窝数，达到防止激素性股骨头坏死，延缓股骨头塌陷的治疗目的。
[0099]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用。2. 根据权利要求1所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述骨坏死病包括早、中期股骨 头缺血坏死、骨髓炎和退行性骨关节病症。3. 根据权利要求2所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述早、中期股骨头缺血坏死包 括早、中期酒精性股骨头坏死和早、中期激素性股骨头坏死病症。4. 根据权利要求3所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述药物以骨疏康作为活性成 分，加入药学常规辅料，制成常规剂型。5. 根据权利要求4所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述骨疏康的原料，包括以下质 量份数配方成分： 淫羊藿15-20份、熟地黄20-25份、骨碎补10-12份、黄芪15-20份、丹参10-12份、木 耳8-10份和黄瓜子8-10份。6. 根据权利要求5所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述辅料的质量份数为20-40 份。7. 根据权利要求6所述的骨疏康的应用，其特征在于：所述常规剂型包括片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂和贴剂。
【专利摘要】本发明公开了骨疏康在制备治疗骨坏死病药物中的应用，属于骨疏康新用途的技术领域，所述骨坏死病包括早、中期股骨头缺血坏死、骨髓炎和退行性骨关节病症，所述药物以骨疏康作为活性成分，加入药学常规辅料，制成常规剂型，本发明具有活血化瘀、行气破积、补肾壮骨的特点，同时，配方原料易于取材，制备工艺简单，成本低，易于患者服用，对治疗早、中期骨坏死病具有显著的疗效，并且能够快速的缓解症状，减轻患者的疼痛。
【IPC分类】A61K36/804, A61P19/10, A61P19/08
【公开号】CN104906250
【申请号】CN201510333135
【发明人】刘建华, 周万辉, 徐群男, 于晓佩
【申请人】辽宁康辰药业有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月16日
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