一种治疗代谢综合征的复合制剂及其应用
一种治疗代谢综合征的复合制剂及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药技术领域，确切的说是涉及一种用于治疗代谢综合征的复合制剂及其应用。
【背景技术】
[0002]代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指腹部肥胖、糖调节受损或2型糖尿病、高血压和血脂紊乱、胰岛素抵抗、高尿酸血症、微量白蛋白尿等以引起多种物质代谢异常为基础的病理生理改变，促发动脉粥样硬化等多种危险因素的聚集，最终导致各种心脑血管疾病的发生和发展的临床综合征。1999年WHO正式提出并采用"代谢综合征"概念，确定代谢综合征(MS)为相对独立和具有独特临床意义的一种疾病，国际疾病分类编号为ICD-9.277.79。由于代谢综合征中的每一种成分都是危险因素，它们的联合作用更强，所以有人将代谢综合征称为“死亡四重奏”(中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血症和高血压)，因此代谢综合征是对一组高度相关疾病的概括性和经济的诊断与治疗的整体概念，要求进行适当的干预(如减轻体重、增加体育锻炼和精神协调)，降血糖、调脂和抗高血压治疗都同等重要。
[0003]代谢综合征是非常严重的国际性的健康问题，尤其是在发达国家。有研宄发现，MS人群糖尿病患病风险比非MS人群增高5倍，心脑血管疾病患病风险及心血管死亡风险分别增高3倍和2倍，总死亡风险较非MS人群增高1.5倍。代谢综合征病因尚不明确，目前公认它是遗传和环境因素综合作用的结果，与遗传、种族、民族、生活习惯、年龄、文化程度及心理应激等多种因素有关。
[0004]在我国，代谢综合征的发病比例呈明显上升趋势，严重影响人民的健康。据统计，2013年我国60岁及以上的老人已经突破2.0亿，而60-69岁年龄组的MS患病率已上升到43.5 %。目前治疗MS主要是要有效减轻体重，减轻胰岛素抵抗，控制血糖，改善脂代谢紊乱，控制血压等。用于治疗的西药种类较多，比如常用药物有西布曲明(抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，减少摄食)和奥利司他(抑制胃肠道胰脂肪酶，减少脂肪吸收)。二甲双胍和噻唑烷二酮类药物(TZDS)通过增加外周组织对胰岛素的敏感性而减轻胰岛素抵抗，二甲双胍还有降低血糖的作用。降脂药常用药物有贝特类和他汀类。
[0005]当前化学合成的治疗药物和化合物尽管会有一定的疗效，但在不同程度上都有一定的副作用，不能真正起到治疗代谢综合征的结果。目前国内外仍然没有好的解决办法。
【发明内容】
[0006]本发明的一个目的是:提供一种以天然植物提取物、天然抗氧化剂为基础的用于治疗代谢综合征的复合制剂。
[0007]本发明的技术方案是:一种用于治疗代谢综合征的复合制剂，该复合制剂含有茶多酚、原花青素和翻白草的提取物，其中，茶多酚、原花青素和翻白草的提取物之间的重量比为 1:1: 0.2 或 1: 2: 0.1 或 3:1: 0.5。
[0008]本发明所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂或该复合制剂与药学上可接受的药物载体可应用于制备降血糖、降血压和降血脂的药物制剂。该复合制剂可以治疗高血压、高血脂、糖尿病中的一种或几种。
[0009]本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂以天然植物提取物、天然抗氧化剂为基础，其中，茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化成份，具有抗氧化能力强、无异味等特点，原花青素是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，由不同数目的黄烷醇聚合而成，具有极强的抗氧化特性，一般为葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂，翻白草提取物含有较高的黄酮类物质，具有较好的降血糖作用，以茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的复合制剂毒、副作用小，经过细胞和动物实验，通过细胞和动物实验，本发明的复合制剂对代谢综合征有良好的疗效。
【附图说明】
[0010]图1是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠TC升高实验中的实验效果柱形图；
[0011]图2是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠TG升高实验中的实验效果柱形图；
[0012]图3是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠LDLC升高实验中的实验效果柱形图；
[0013]图4是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠HDLC降低实验中的实验效果柱形图；
[0014]图5是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠肝脏平均重量比升高实验中的实验效果柱形图；
[0015]图6是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠肝脏系数升高实验中的实验效果柱形图；
[0016]图7是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠空腹血糖FBG升高实验中的实验效果柱形图；
[0017]图8是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠随机血糖RBG升高实验中的实验效果柱形图；
[0018]图9是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠口服葡萄糖耐量实验中的血糖含量检测图；
[0019]图10是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠餐后2小时血糖PBG升高实验中的实验效果柱形图。
【具体实施方式】
[0020]本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂主要由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成，其中，茶多酚、原花青素和翻白草提取物的重量比为1:1: 0.2或1: 2: 0.1或 3:1: 0.5。
[0021]其中，茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化成份，具有抗氧化能力强，无异味等特点，可以抗衰老，清除自由基，抗癌，抗福射，降血脂、抗过敏及杀菌等等。
[0022]原花青素是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，由不同数目的黄烷醇聚合而成，具有极强的抗氧化特性，一般为葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂。
[0023]翻白草提取物含有较高的黄酮类物质，而黄酮中的主要成分槲皮素有明显降血糖作用，其机制是槲皮素有抑制非酶糖化作用，并通过抑制蛋白糖化来抑制醛糖还原酶活性，可以明显降低小鼠(糖尿病模型)的血糖，比西药的降血糖作用要缓和一些。
[0024]下面通过SD大鼠实验对本发明的复合制剂在代谢综合征治疗中的效果进行详细说明:
[0025]1、高脂食物诱导大鼠TC(血清总胆固醇，serum Total Cholesterol)实验
[0026]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0027]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的TC(血清总胆固醇，serum Total Cholesterol)。
[0028]经过测定，如图1所示，长时间的高脂饲料饲养(60天)能显著的升高大鼠的TC(190.6% )。而经过灌胃喂食本发明的复合制剂能显著的降低大鼠TC(66.7% )。
[0029]2、高脂食物诱导大鼠TG(甘油三酯、Triglyceride)实验
[0030]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础 生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0031]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而尚脂伺料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的尚脂伺料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的TG(甘油三酯、Triglyceride)。
[0032]经过测定，如图2所示，60天的高脂饲料喂养能显著的升高大鼠的TG(420.2% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠TG(降低了 80.8% )。
[0033]3、高脂食物诱导大鼠的LDLC实验
[0034]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0035]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的LDLC。
[0036]经过测定，如图3所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的LDLC (524.1%)。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠LDLC(降低了 82.1% ) ο
[0037]4、高脂食物诱导大鼠的HDLC实验
[0038]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0039]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的HDLC。
[0040]经过测定，如图4所示，60天的高脂饲料饲养能显著的降低大鼠的HDLC(43.1%)。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的升高大鼠HDLC(升高了 33.3% )。
[0041]5.高脂食物诱导大鼠的肝脏平均重量比(肝脏质量/身体质量)实验
[0042]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0043]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在最后一次喂食后，对各组的大鼠禁食不禁水10h，经乙醚麻醉后，腹主动脉取全血处死，解剖后用分析天平称取各大鼠的脂肪重和肝脏重量。
[0044]经过测定，如图5所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高了大鼠的肝脏平均重量比(102.3% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠肝脏平均重量比(降低了 30.0%)。
[0045]6、高脂食物诱导大鼠的肝脏系数实验
[0046]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0047]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在最后一次喂食后，对各组的大鼠禁食不禁水10h，经乙醚麻醉后，腹主动脉取全血处死，解剖后用分析天平称取各大鼠的脂肪重和肝脏重量，计算脏体比及肝脏系数。
[0048]肝脏系数是实验动物肝脏的重量与其体重之比值。正常时各脏器与脂肪系数的比值比较恒定。动物染毒后，受损脏器重量可以发生改变，故脏器系数也随之而改变。脏器系数增大，表示脏器充血、水肿或增生肥大等；脏器系数减小，表示脏器萎缩及其他退行性改变。
[0049]经过测定，如图6所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的肝脏系数(96.2% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠的肝脏系数(降低了 30.8% )。
[0050]7、高脂食物诱导大鼠的空腹血糖FBG实验
[0051]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0052]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。 其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-10h后，空腹割尾取血，测定空腹血糖FBG。
[0053]经过测定，如图7所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的空腹血糖FBG(372.3% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠空腹血糖FBG(降低了 27.9% ) ο
[0054]8、高脂食物诱导大鼠的随机血糖RBG实验
[0055]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0056]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-10h后，空腹割尾取血，测定随机血糖RBG。
[0057]经过测定，如图7所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的随机血糖RBG(528.3% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠随机血糖RBG(降低了 41.4% ) ο
[0058]9、高脂食物诱导大鼠的口服葡萄糖耐量实验
[0059]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0060]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，对各组大鼠按照大鼠体重以3g/kg的标准进行葡萄糖灌胃，然后分别在灌胃后15min、30min、lh、1.5h及2h五个时间点对各大鼠的尾静脉取血，并分别测血糖。
[0061]经过测定，如图9所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的血糖值。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠的血糖值。
[0062]10、高脂食物诱导大鼠的餐后2小时血糖PBG实验
[0063]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0064]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，对各组大鼠按照大鼠体重以3g/kg的标准进行葡萄糖灌胃，然后分别在灌胃后15min、30min、lh、1.5h及2h五个时间点对各大鼠的尾静脉取血，并分别测血糖。
[0065]如图10所示，将各大鼠餐后2h测定的血糖值进行对比后可以看出，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的餐后2小时血糖PBG (345.5% )o而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠的后2小时血糖PBG(降低了 29.8% )。
[0066]通过以上各项实验可以看出，本发明的复合制剂对代谢综合征的治疗有较好的疗效，而且该复合制剂采用的是天然植物提取物、天然抗氧化剂制成，其毒、副作用小，能够显著的提高临床疗效，解决了现有技术存在的问题。
[0067]在具体应用中，本发明的复合制剂可以制成胶囊、口服液或片剂等剂型。在制作胶囊或片剂时，药剂中除10%由茶多酚、原花青素和翻白草提取物按比例组成的有效成分外，还含有其它添加剂。制备时胶囊时，以每粒胶囊300毫克计，胶囊内除10%由茶多酚、原花青素和翻白草提取物按比例组成的有效成分外，其它添加膳食纤维。制备片剂时，片剂中除10%由茶多酚、原花青素和翻白草提取物按比例组成的有效成分外，其它为淀粉。口服液的制备是将复合制剂并溶解在10%的柠檬酸中，有效成分为10%。
【主权项】
1.一种用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述复合制剂的有效成分由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成，其中，所述茶多酚、原花青素和翻白草的提取物之间的重量比为 1:1: 0.2 或 1: 2: 0.1 或 3:1: 0.5。2.根据权利要求1所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述复合制剂为胶囊、片剂或口服液。3.根据权利要求2所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述胶囊中由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的有效成分为10%，其它添加膳食纤维。4.根据权利要求2所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述片剂中由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的有效成分为10%，其它添加淀粉。5.根据权利要求2所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述口服液中由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的有效成分为10%，且该有效成分溶解于摩尔浓度为10%的柠檬酸中。6.如权利要求1所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂在制备降血糖、降血压和降血脂药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的用于治疗代谢综合征有效的复合制剂药物，其中，茶多酚、原花青素和翻白草提取物的重量比为1∶1∶0.2或1∶2∶0.1或3∶1∶0.5。本发明的复合制剂以天然植物提取物、天然抗氧化剂为基础，具有较好的降血糖作用，以茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的复合制剂毒、副作用小，经过细胞和动物实验，通过细胞和动物实验，本发明的复合制剂对代谢综合征有良好的疗效。
【IPC分类】A61P3/10, A61P3/06, A61P9/12, A61K36/82, A61K31/352
【公开号】CN104906263
【申请号】CN201510336670
【发明人】高军涛
【申请人】许昌市百药草园生物科技有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月11日
【技术领域】
[0001]本发明属于医药技术领域，确切的说是涉及一种用于治疗代谢综合征的复合制剂及其应用。
【背景技术】
[0002]代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指腹部肥胖、糖调节受损或2型糖尿病、高血压和血脂紊乱、胰岛素抵抗、高尿酸血症、微量白蛋白尿等以引起多种物质代谢异常为基础的病理生理改变，促发动脉粥样硬化等多种危险因素的聚集，最终导致各种心脑血管疾病的发生和发展的临床综合征。1999年WHO正式提出并采用"代谢综合征"概念，确定代谢综合征(MS)为相对独立和具有独特临床意义的一种疾病，国际疾病分类编号为ICD-9.277.79。由于代谢综合征中的每一种成分都是危险因素，它们的联合作用更强，所以有人将代谢综合征称为“死亡四重奏”(中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血症和高血压)，因此代谢综合征是对一组高度相关疾病的概括性和经济的诊断与治疗的整体概念，要求进行适当的干预(如减轻体重、增加体育锻炼和精神协调)，降血糖、调脂和抗高血压治疗都同等重要。
[0003]代谢综合征是非常严重的国际性的健康问题，尤其是在发达国家。有研宄发现，MS人群糖尿病患病风险比非MS人群增高5倍，心脑血管疾病患病风险及心血管死亡风险分别增高3倍和2倍，总死亡风险较非MS人群增高1.5倍。代谢综合征病因尚不明确，目前公认它是遗传和环境因素综合作用的结果，与遗传、种族、民族、生活习惯、年龄、文化程度及心理应激等多种因素有关。
[0004]在我国，代谢综合征的发病比例呈明显上升趋势，严重影响人民的健康。据统计，2013年我国60岁及以上的老人已经突破2.0亿，而60-69岁年龄组的MS患病率已上升到43.5 %。目前治疗MS主要是要有效减轻体重，减轻胰岛素抵抗，控制血糖，改善脂代谢紊乱，控制血压等。用于治疗的西药种类较多，比如常用药物有西布曲明(抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，减少摄食)和奥利司他(抑制胃肠道胰脂肪酶，减少脂肪吸收)。二甲双胍和噻唑烷二酮类药物(TZDS)通过增加外周组织对胰岛素的敏感性而减轻胰岛素抵抗，二甲双胍还有降低血糖的作用。降脂药常用药物有贝特类和他汀类。
[0005]当前化学合成的治疗药物和化合物尽管会有一定的疗效，但在不同程度上都有一定的副作用，不能真正起到治疗代谢综合征的结果。目前国内外仍然没有好的解决办法。
【发明内容】
[0006]本发明的一个目的是:提供一种以天然植物提取物、天然抗氧化剂为基础的用于治疗代谢综合征的复合制剂。
[0007]本发明的技术方案是:一种用于治疗代谢综合征的复合制剂，该复合制剂含有茶多酚、原花青素和翻白草的提取物，其中，茶多酚、原花青素和翻白草的提取物之间的重量比为 1:1: 0.2 或 1: 2: 0.1 或 3:1: 0.5。
[0008]本发明所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂或该复合制剂与药学上可接受的药物载体可应用于制备降血糖、降血压和降血脂的药物制剂。该复合制剂可以治疗高血压、高血脂、糖尿病中的一种或几种。
[0009]本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂以天然植物提取物、天然抗氧化剂为基础，其中，茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化成份，具有抗氧化能力强、无异味等特点，原花青素是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，由不同数目的黄烷醇聚合而成，具有极强的抗氧化特性，一般为葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂，翻白草提取物含有较高的黄酮类物质，具有较好的降血糖作用，以茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的复合制剂毒、副作用小，经过细胞和动物实验，通过细胞和动物实验，本发明的复合制剂对代谢综合征有良好的疗效。
【附图说明】
[0010]图1是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠TC升高实验中的实验效果柱形图；
[0011]图2是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠TG升高实验中的实验效果柱形图；
[0012]图3是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠LDLC升高实验中的实验效果柱形图；
[0013]图4是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠HDLC降低实验中的实验效果柱形图；
[0014]图5是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠肝脏平均重量比升高实验中的实验效果柱形图；
[0015]图6是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠肝脏系数升高实验中的实验效果柱形图；
[0016]图7是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠空腹血糖FBG升高实验中的实验效果柱形图；
[0017]图8是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠随机血糖RBG升高实验中的实验效果柱形图；
[0018]图9是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠口服葡萄糖耐量实验中的血糖含量检测图；
[0019]图10是本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂在高脂食物诱导大鼠餐后2小时血糖PBG升高实验中的实验效果柱形图。
【具体实施方式】
[0020]本发明的用于治疗代谢综合征的复合制剂主要由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成，其中，茶多酚、原花青素和翻白草提取物的重量比为1:1: 0.2或1: 2: 0.1或 3:1: 0.5。
[0021]其中，茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化成份，具有抗氧化能力强，无异味等特点，可以抗衰老，清除自由基，抗癌，抗福射，降血脂、抗过敏及杀菌等等。
[0022]原花青素是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，由不同数目的黄烷醇聚合而成，具有极强的抗氧化特性，一般为葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂。
[0023]翻白草提取物含有较高的黄酮类物质，而黄酮中的主要成分槲皮素有明显降血糖作用，其机制是槲皮素有抑制非酶糖化作用，并通过抑制蛋白糖化来抑制醛糖还原酶活性，可以明显降低小鼠(糖尿病模型)的血糖，比西药的降血糖作用要缓和一些。
[0024]下面通过SD大鼠实验对本发明的复合制剂在代谢综合征治疗中的效果进行详细说明:
[0025]1、高脂食物诱导大鼠TC(血清总胆固醇，serum Total Cholesterol)实验
[0026]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0027]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的TC(血清总胆固醇，serum Total Cholesterol)。
[0028]经过测定，如图1所示，长时间的高脂饲料饲养(60天)能显著的升高大鼠的TC(190.6% )。而经过灌胃喂食本发明的复合制剂能显著的降低大鼠TC(66.7% )。
[0029]2、高脂食物诱导大鼠TG(甘油三酯、Triglyceride)实验
[0030]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础 生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0031]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而尚脂伺料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的尚脂伺料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的TG(甘油三酯、Triglyceride)。
[0032]经过测定，如图2所示，60天的高脂饲料喂养能显著的升高大鼠的TG(420.2% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠TG(降低了 80.8% )。
[0033]3、高脂食物诱导大鼠的LDLC实验
[0034]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0035]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的LDLC。
[0036]经过测定，如图3所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的LDLC (524.1%)。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠LDLC(降低了 82.1% ) ο
[0037]4、高脂食物诱导大鼠的HDLC实验
[0038]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0039]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，空腹割尾取血，测定各组SD大鼠的HDLC。
[0040]经过测定，如图4所示，60天的高脂饲料饲养能显著的降低大鼠的HDLC(43.1%)。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的升高大鼠HDLC(升高了 33.3% )。
[0041]5.高脂食物诱导大鼠的肝脏平均重量比(肝脏质量/身体质量)实验
[0042]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0043]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在最后一次喂食后，对各组的大鼠禁食不禁水10h，经乙醚麻醉后，腹主动脉取全血处死，解剖后用分析天平称取各大鼠的脂肪重和肝脏重量。
[0044]经过测定，如图5所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高了大鼠的肝脏平均重量比(102.3% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠肝脏平均重量比(降低了 30.0%)。
[0045]6、高脂食物诱导大鼠的肝脏系数实验
[0046]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境三天后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0047]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在最后一次喂食后，对各组的大鼠禁食不禁水10h，经乙醚麻醉后，腹主动脉取全血处死，解剖后用分析天平称取各大鼠的脂肪重和肝脏重量，计算脏体比及肝脏系数。
[0048]肝脏系数是实验动物肝脏的重量与其体重之比值。正常时各脏器与脂肪系数的比值比较恒定。动物染毒后，受损脏器重量可以发生改变，故脏器系数也随之而改变。脏器系数增大，表示脏器充血、水肿或增生肥大等；脏器系数减小，表示脏器萎缩及其他退行性改变。
[0049]经过测定，如图6所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的肝脏系数(96.2% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠的肝脏系数(降低了 30.8% )。
[0050]7、高脂食物诱导大鼠的空腹血糖FBG实验
[0051]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0052]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。 其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-10h后，空腹割尾取血，测定空腹血糖FBG。
[0053]经过测定，如图7所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的空腹血糖FBG(372.3% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠空腹血糖FBG(降低了 27.9% ) ο
[0054]8、高脂食物诱导大鼠的随机血糖RBG实验
[0055]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0056]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。最后，对各组的大鼠禁食不禁水8-10h后，空腹割尾取血，测定随机血糖RBG。
[0057]经过测定，如图7所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的随机血糖RBG(528.3% )。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠随机血糖RBG(降低了 41.4% ) ο
[0058]9、高脂食物诱导大鼠的口服葡萄糖耐量实验
[0059]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0060]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，对各组大鼠按照大鼠体重以3g/kg的标准进行葡萄糖灌胃，然后分别在灌胃后15min、30min、lh、1.5h及2h五个时间点对各大鼠的尾静脉取血，并分别测血糖。
[0061]经过测定，如图9所示，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的血糖值。而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠的血糖值。
[0062]10、高脂食物诱导大鼠的餐后2小时血糖PBG实验
[0063]取SD大鼠在喂食基础生长饲料适应环境一周后，随机分为两组，一组为对照组(CN)，对照组的SD大鼠喂食基础生长饲料+双蒸水；一组为造模组，造模组的大鼠喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料，自由饮食饮水。60天后，对两组大鼠进行称重，根据公式“(造模组大鼠体重-正常组大鼠体重)/正常组大鼠体重=20%”判断大鼠肥胖模型的建立。
[0064]肥胖模型建立后，将造模组的大鼠再分成高脂饲料组(DM)和高脂饲料+复合制剂组(F)两组，至此，SD大鼠被分为对照组(CN)、高脂饲料组(DM)、高脂饲料+复合制剂组(F)三组，每组中的各SD大鼠均采用分笼喂养，每笼I只。其中，对照组(CN)大鼠仍每天喂食基础生长饲料+双蒸水；高脂饲料组(DM)仍继续喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料；而高脂饲料+复合制剂组(F)在喂食脂肪含量为46.5%的高脂饲料的基础上，每天通过灌胃为高脂饲料+复合制剂组(F)的SD大鼠喂食本发明的复合制剂，持续30-45天。在对各组的大鼠禁食不禁水8-lOh后，对各组大鼠按照大鼠体重以3g/kg的标准进行葡萄糖灌胃，然后分别在灌胃后15min、30min、lh、1.5h及2h五个时间点对各大鼠的尾静脉取血，并分别测血糖。
[0065]如图10所示，将各大鼠餐后2h测定的血糖值进行对比后可以看出，60天的高脂饲料饲养能显著的升高大鼠的餐后2小时血糖PBG (345.5% )o而经过30-45天灌胃本发明的复合制剂后，能显著的降低大鼠的后2小时血糖PBG(降低了 29.8% )。
[0066]通过以上各项实验可以看出，本发明的复合制剂对代谢综合征的治疗有较好的疗效，而且该复合制剂采用的是天然植物提取物、天然抗氧化剂制成，其毒、副作用小，能够显著的提高临床疗效，解决了现有技术存在的问题。
[0067]在具体应用中，本发明的复合制剂可以制成胶囊、口服液或片剂等剂型。在制作胶囊或片剂时，药剂中除10%由茶多酚、原花青素和翻白草提取物按比例组成的有效成分外，还含有其它添加剂。制备时胶囊时，以每粒胶囊300毫克计，胶囊内除10%由茶多酚、原花青素和翻白草提取物按比例组成的有效成分外，其它添加膳食纤维。制备片剂时，片剂中除10%由茶多酚、原花青素和翻白草提取物按比例组成的有效成分外，其它为淀粉。口服液的制备是将复合制剂并溶解在10%的柠檬酸中，有效成分为10%。
【主权项】
1.一种用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述复合制剂的有效成分由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成，其中，所述茶多酚、原花青素和翻白草的提取物之间的重量比为 1:1: 0.2 或 1: 2: 0.1 或 3:1: 0.5。2.根据权利要求1所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述复合制剂为胶囊、片剂或口服液。3.根据权利要求2所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述胶囊中由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的有效成分为10%，其它添加膳食纤维。4.根据权利要求2所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述片剂中由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的有效成分为10%，其它添加淀粉。5.根据权利要求2所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂，其特征在于，所述口服液中由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的有效成分为10%，且该有效成分溶解于摩尔浓度为10%的柠檬酸中。6.如权利要求1所述的用于治疗代谢综合征的复合制剂在制备降血糖、降血压和降血脂药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的用于治疗代谢综合征有效的复合制剂药物，其中，茶多酚、原花青素和翻白草提取物的重量比为1∶1∶0.2或1∶2∶0.1或3∶1∶0.5。本发明的复合制剂以天然植物提取物、天然抗氧化剂为基础，具有较好的降血糖作用，以茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的复合制剂毒、副作用小，经过细胞和动物实验，通过细胞和动物实验，本发明的复合制剂对代谢综合征有良好的疗效。
【IPC分类】A61P3/10, A61P3/06, A61P9/12, A61K36/82, A61K31/352
【公开号】CN104906263
【申请号】CN201510336670
【发明人】高军涛
【申请人】许昌市百药草园生物科技有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月11日
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