用于治疗偏头痛的中药组合物及其制备方法
用于治疗偏头痛的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗偏头痛的中药组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 偏头痛是临床上常见的头痛类型之一，其病变特征为反复发作头痛，中医俗称"偏 头风"，西医称血管性头痛，患者主要临床表现是头部一侧或双侧胀痛，呈搏动或持续性疼 痛，频繁发作。主要是因颅内动脉收缩或扩张引起，多见于女性，男女发病率流行病学调查 为男性6%，女性18%，多发年龄段是25-35岁。
[0003] 偏头痛中，以不伴先兆的偏头痛（普遍型偏头痛）最为常见：发作性中度到重度搏 动性头痛，伴恶心、呕吐或畏光。体力活动使头痛加剧。发作开始时仅为轻到中度的钝痛或 不适感，几分钟到几小时后达到严重的搏动性痛或跳痛。约2/3为一侧性头痛，也可为双侧 头痛，有时疼痛放射至上颈部及肩部。头痛持续4-72小时，睡眠后常见缓解。发作间有明 确的正常间隙期。若90%的发作与月经周期密切相关称月经期偏头痛。至少出现上述发作 5次，除外颅内外各种器质性疾病后方可作出诊断。
[0004] 现代医学认为，偏头痛是由于血管、神经、内分泌等各种原因导致血管舒缩功能紊 乱所致，女性高发，有一定遗传倾向，其主要临床表现为一侧或双侧头部疼痛，反复发作，常 伴有恶心呕吐等植物神经症状。相当于中医的"偏头风"，其痛爆发，病势剧烈，或左或右，有 的累及眼、齿、风、痰、淤、热是偏头痛的病理因素。
[0005] 目前，国内外治疗偏头痛的方法多种多样，如西医主要的治疗手段是解除颅内动 脉的收缩或扩张，维持脑内环境的相对平静，以镇静止痛为主，但是大多疗效不稳定、疗程 长、效果不理想。目前治疗偏头痛疾病的西药有曲坦类、麦角胺、必理痛、安乃近、西比灵等。 这些药物都有非常严重的毒副作用，尤其是对肝肾损伤很大，只是缓解症状，根本就没法治 愈偏头痛。
[0006] 中医药以其多途径、多环节、多靶点发挥作用的优势，广泛用于各种疾病治疗。中 药制剂如芎菊上清丸、镇脑宁、延胡止痛片、复方羊角颗粒、川芍茶调袋泡剂、太极通天液、 正天丸等品种，但其通常有起效慢、药效不显著等缺陷。因此，开发针对偏头痛有关疾病具 有确切疗效的药物仍然是本领域人员努力探索的研宄课题。
[0007] 本发明的目的就是为了克服针对偏头痛的现有西药毒副作用大，治疗效果难以持 续，而中医治疗效果不理想的不足，按照中医组方和制备原则对中药组合物精心研制，提供 一种具有针对性强、疗效好、周期短、价格低、无毒副作用等优点，又能使患者乐于接受，能 较好的护理治疗偏头痛的纯中药制剂。方中各组分相互协同起效，且药物制备简单、起效 快、疗程短、对偏头痛有很好的治疗作用。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其较单纯 的西药治疗可以更好的缓解偏头痛，改善患者的临床征象，防止偏头痛进一步恶化。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其原料 组分包括安息香、仙鹤草、肉豆蔻、泽泻、沉香、红花、广赛、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独 活、蒲黄、防风和菊花。
[0010] 其中，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香8-12重量份，仙鹤草 6-10重量份，肉豆蔻4-10重量份，泽泻5-10重量份，沉香4-9重量份，红花8-16重量份，广 赛8-17重量份，女贞子5-11重量份，细辛4-10重量份，夏枯草7-14重量份，决明子10-18 重量份，独活8_12重量份，蒲黄12-18重量份，防风5_10重量份，菊花6_12重量份。
[0011] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10-12重量份，仙 鹤草8-10重量份，肉豆蔻7-10重量份，泽泻8-10重量份，沉香7-9重量份，红花11-16重 量份，广赛14 -17重量份，女贞子8_11重量份，细辛7_10重量份，夏枯草11-14重量份，决 明子14-18重量份，独活10-12重量份，蒲黄15-18重量份，防风7-10重量份，菊花9-12重 量份。
[0012] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10重量份， 仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量份，沉香7重量份，红花11重量份，广赛14 重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草11重量份，决明子14重量份，独活10重量 份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量份。
[0013] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，其制备步骤为：
[0014] 将所述原料组分中的各组分按比例混合，用5-8倍量水浸泡12-24小时，用水蒸 汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至70-90°C下相对密 度为1.05-1. 15得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油 与0-环糊精比例为1 : 6-10, 0-环糊精与水比例为1 : 1-3,采取适当的研磨速度研 磨15-30分钟进行包合，得糊状物，40-60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用 60-80%乙醇回流提取1-3次，每次6-10倍溶剂，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压回 收乙醇并浓缩至70-90°C下相对密度为1. 15-1. 30的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥， 粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 _环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0015] 本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗偏头痛的中药组合物中的应用。
[0016] 本发明的有益效果：
[0017] 本发明提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其较单纯的西药和现有中药治疗 可以更好的缓解偏头痛，改善患者的临床征象，防止偏头痛进一步恶化，同时无毒副作用、 具有高度的安全性和舒适感。
【具体实施方式】
[0018] 本发明提到的重量份是各组分之间的一个比例关系。
[0019] 本发明提供了一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其原料组分包括安息香、仙鹤 草、肉豆蔻、泽泻、沉香、红花、广枣、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独活、蒲黄、防风和菊花。
[0020] 进一步优选，所述中药组合物仅由上述原料组分组成。
[0021] 本发明所述的中药组合物配伍合理，作用效果显著，其中：
[0022] 安息香：辛、苦，平；开窍醒神，行气活血，止痛；用于中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏 迷，心腹疼痛，产后血晕，小儿惊风。
[0023] 天麻：甘，平；息风止痉，平抑肝阳，祛风通络；用于小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风， 头痛眩晕，手足不遂，肢体麻木，风湿痹痛。
[0024] 肉豆蔻：新，温；温中行气，涩肠止泻；用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食少呕 吐。
[0025] 泽泻：甘、淡，寒；利水渗湿，泄热，化浊降脂；用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少， 疲饮眩晕，热淋湿痛，尚脂血症。
[0026] 沉香：辛、苦，微温；行气止痛，文中止呕，纳气平喘；用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呕吐 呃逆，肾虚气逆喘急。
[0027] 红花：辛，温；活血通经，散淤止痛；用于经闭，痛经，恶露不行，徵瘕痞块，胸痹心 痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。
[0028] 广枣：甘、酸，平；行气活血，养心，安神；用于气滞血瘀，胸痹作痛，心悸气短，心神 不安。
[0029] 女贞子：甘、苦，凉；滋补肝肾，明目乌发；用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，腰膝酸软，须 发早白，目暗不明，内热消渴，骨蒸潮湿。
[0030] 细辛：辛，温；祛风散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮；用于风寒感冒，头痛，牙痛，风 湿痹痛，痰饮喘咳。
[0031] 夏枯草：辛、苦，寒；清肝泻火，明目，散结消肿；用于目赤肿痛，头痛眩晕。
[0032] 决明子：甘、苦、成，微寒；清热明目，润肠通便；用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩 晕，目暗不明，大便秘结。
[0033] 独活：辛、苦，微温；祛风除湿，通痹止痛；用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头 痛，风寒挟湿头痛。
[0034] 蒲黄：甘，平；止血，化瘀，通淋；用于吐血，略血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，胸腹 刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。
[0035] 防风：辛、甘，微温；祛风解表，胜湿止痛，止痉；用于感冒头痛，风湿痹痛，风瘆瘙 痒。
[0036] 菊花：甘、苦，微寒；散风清热，平肝明目，清热解毒；用于风热感冒，头痛眩晕，眼 目昏花，疮痈肿痛。
[0037] 所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香8-12重量份，仙鹤草6-10 重量份，肉豆蔻4-10重量份，泽泻5-10重量份，沉香4-9重量份，红花8-16重量份，广赛 8-17重量份，女贞子5-11重量份，细辛4-10重量份，夏枯草7-14重量份，决明子10-18重 量份，独活 8_12重量份，蒲黄12-18重量份，防风5_10重量份，菊花6_12重量份。
[0038] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10-12重量份，仙 鹤草8-10重量份，肉豆蔻7-10重量份，泽泻8-10重量份，沉香7-9重量份，红花11-16重 量份，广赛14-17重量份，女贞子8_11重量份，细辛7_10重量份，夏枯草11-14重量份，决 明子14-18重量份，独活10-12重量份，蒲黄15-18重量份，防风7-10重量份，菊花9-12重 量份。
[0039] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10重量份， 仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量份，沉香7重量份，红花11重量份，广赛14 重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草11重量份，决明子14重量份，独活10重量 份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量份。
[0040] 本发明提供的治疗偏头痛的中药组合物可以根据常规剂型制备方法制备成各种 口服剂型。
[0041] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括：
[0042] 将所述原料组分中的各组分按比例混合，用5-8倍量水浸泡12-24小时，用水蒸 汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至70-90°C下相对密 度为1.05-1. 15得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油 与0-环糊精比例为1 : 6-10, 0-环糊精与水比例为1 : 1-3,采取适当的研磨速度研 磨15-30分钟进行包合，得糊状物，40-60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用 60-80%乙醇回流提取1-3次，每次6-10倍溶剂，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压回 收乙醇并浓缩至70-90°C下相对密度为1. 15-1. 30的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥， 粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0_环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0043] 本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗偏头痛的中药组合物中的应用。
[0044] 实施例
[0045] 以下采用实施例详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来 解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0046] 实施例1
[0047] 取安息香8重量份，仙鹤草6重量份，肉豆蔻4重量份，泽泻5重量份，沉香4重量 份，红花8重量份，广赛8重量份，女贞子5重量份，细辛4重量份，夏枯草7重量份，决明子 10重量份，独活8重量份，蒲黄12重量份，防风5重量份，菊花6重量份，按比例混合；用5 倍量水浸泡12小时，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回 收浓缩至70°C下相对密度为1.05得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶 体磨法，以挥发油与e-环糊精比例为1 : 6, 0-环糊精与水比例为1 : 1，采取适当的研 磨速度研磨15分钟进行包合，得糊状物，40°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续 用60%乙醇回流提取1次，每次6倍溶剂，每次1小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并 浓缩至70°C下相对密度为1. 15的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥，粉碎成细粉，加入 适量辅料制成颗粒，与挥发油0_环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0048] 用法与用量：每日三次，饭后服用。
[0049] 禁忌：（1)忌食生冷食物；（2)忌食腥物；（3)内外出血症、溃疡症具一则忌服；（4) 女性经期，孕期勿用。
[0050] 实施例2
[0051] 取安息香12重量份，仙鹤草10重量份，肉豆蔻10重量份，泽泻10重量份，沉香9 重量份，红花16重量份，广赛17重量份，女贞子11重量份，细辛10重量份，夏枯草14重量 份，决明子18重量份，独活12重量份，蒲黄18重量份，防风10重量份，菊花12重量份，按 比例混合；将所述原料组分中的各组分按比例混合，用8倍量水浸泡24小时，用水蒸汽蒸馏 法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至90°C下相对密度为1. 15得 A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油与0-环糊精比例为 1 : 10, 0-环糊精与水比例为1 : 3,采取适当的研磨速度研磨30分钟进行包合，得糊状 物，60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用80%乙醇回流提取3次，每次10倍 溶剂，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至90°C下相对密度为1. 30的C; 将A与C合并，于真空下80°C干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 -环糊 精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0052] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0053] 实施例3
[0054] 取安息香10重量份，仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量份，沉香7重 量份，红花11重量份，广赛14重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草11重量份， 决明子14重量份，独活10重量份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量份，按比例混 合；将所述原料组分中的各组分按比例混合，用6倍量水浸泡18小时，用水蒸汽蒸馏法提取 挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至80°C下相对密度为1. 10得A;上述 挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油与环糊精比例为1 : 8， 0-环糊精与水比例为1 : 2,采取适当的研磨速度研磨20分钟进行包合，得糊状物，50°C 进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用70%乙醇回流提取2次，每次8倍溶剂，每次 2小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80°C下相对密度为1. 25的C;将A与C合 并，于真空下80°C干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 -环糊精包合物B 混匀，装胶囊即得。
[0055] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0056] 实施例4毒性验证
[0057](一）急性毒性试验最大耐受量试验
[0058] 1、药品
[0059] 实施例3制备的胶囊临用前用研钵将其充分研细，然后用1 %羧甲基纤维素钠液 溶解配成25 %浓度的混悬药液（pH6. 4)。
[0060] 2、动物
[0061]NIH种小鼠40只，早6各半，体重18. 5-21. 5g，由广东省卫生厅医用实验动物场提 供。试验前禁食12h，但给予5%糖盐水自饮。
[0062] 3、方法与结果
[0063] 按文献方法进行急性毒性试验（最大耐受量试验）。以实施例3制备的胶囊25% 浓度（最大浓度）、〇.40ml/10g体重（小鼠灌胃最大接受体积）、1日2次（相隔2小时） 剂量20.Og/kg(约相当于临床60kg成人用量50mg/kg的400倍）给小鼠灌胃1天。给药 时间上午8-10点。室温30度，给药后观察7天。
[0064] 结果为：除大部分小鼠于受药后2小时内活动有所减少外，其余无明显异常表现。 捏脊处死小鼠，进行胸、腹腔、颅脑解剖，见各脏器亦无明显异常。因此，本发明胶囊对小鼠 灌胃途径的LD50大于20g/kg。
[0065](二）长期毒性研宄
[0066] 1、药物：
[0067] 实施例3制备的胶囊临用前用研钵将其充分研细，然后用1 %羚甲基纤维素钠液 溶解配成所需浓度的混悬药液（PH6. 4-6. 8)。
[0068] 2、动物：
[0069] Sprage-dawley(SD)种系大鼠，体重70_95g，早6各半，健康未孕，由广东省医用 实验动物场提供。大鼠在实验环境下（室温25-32°C，低噪音，笼养）饲养一周，弃去体重差 异超过平均体重20%的大鼠。余下大鼠用于正式实验。
[0070] 3、方法：
[0071] SD大鼠60只，体重85±llg，以随机均衡原则将其分成对照组和本发明胶囊 2000mg/kg体重组，每组30只。灌胃途径给药。给药体积为20ml/kg体重。给药时间上午 8-10点，每天给药1次，连续6周（本药的临床疗程为10天）。对照组给予20ml/kg体重 的1%羧甲基纤维素钠液灌胃。观测如下指标：
[0072] 1) -般情况：观察大鼠外观、行为活动、进食和粪便性状等情况。
[0073] 2)生长情况：每2周称大鼠体重1次。
[0074]3)血液学参数：于给药6周后测定1次。选用血红蛋白含量（Hb)、红细胞（RBC)、 网织红细胞（RRBC)、血小板（PLT)、白细胞计数（WBC)及分类等项目。断头取血。用英国产 电子血球、血红蛋白计数仪测定RBC、RRBC、WBC和Hb含量，于光学显微镜下进行WBC分类。 PLT用草酸铵直接计数法测定。
[0075] 4)肝功能：于给药6周后测定1次。断头取血。按常规提取血清。用 国产721型 分光光度计按赖氏法测定血清谷丙转氨酶（SGPT)活性。
[0076] 5)肾功能：于给药6周后测定1次。断头取血。按常规提取血清。用国产721型 分光光度计按苦味酸-不除蛋白法测定血清肌酐（Cr)含量、按脲酶-Betherlot法测定血 清尿素氮（BUN)含量。
[0077] 6)重要器官组织病理检查：给药6周后，断头处死大鼠，迅即取出脑、心、肺、肝、 胃、脾、盲肠、肾、肾上腺、睾丸或卵巢，肉眼观察其健康状况。前取各脏器小块置10%福尔马 林液体内固定，制赌片于光学显微镜下做病理检查。
[0078] 4、结果：
[0079] 1) -般情况：给药后，各组大鼠外观健康，粪便成形，行为活动和进食情况均无明 显异常。
[0080] 2)生长情况：不同时期各组大鼠的体重比较均无明显差异。
[0081] 3)血液学参数：给药6周后，各组血液学参数无明显差别。
[0082] 4)肝、肾功能：给药6周后，各组血清SGPT、BUN、Cr比较未见明显差异。
[0083] 5)重要器官组织切片检查：各脏器肉眼观察未见明显异常。其组织切片检查显示 除对照组2只、本发明胶囊组1只有肺组织轻度淤血外均未见明显异常。
[0084] 实施例5动物实验
[0085] 以下试验所用药物为按照本发明实施例3的方法制备的药物。
[0086] (一）主要药效学研宄
[0087] 1、药品
[0088] 本发明胶囊临用前用研钵将其充分研细，然后用1%羧甲基纤维素钠液或Krebs' 液溶解配成所需浓度的溶液（PH6. 4-6. 8)。
[0089] 2、动物：
[0090] 实验用动物均由广东省卫生厅医用实验动物场提供。小白鼠，NIH种。实验前禁 食12h，但给予5%糖盐水自饮。
[0091] 3、数据处理：
[0092] 实验数据以"均数土标准差"表示。组间差异显著性检验计量资料用方差分析或 t检验，计数资料用卡方检验。
[0093] 4、方法与结果：
[0094] 4. 1对醋酸致小鼠扭体反应的影响：NIH小鼠60只，体重20. 4±1.lg，早&兼备， 分为对照组、扑热息痛294mg/kg组、本发明胶囊2000mg/kg组。每天灌胃给药一次，连续7 天。于第7天给药一小时后，腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只，诱发小鼠扭体反应。记录 给醋酸溶液后15min内小鼠发生扭体反应的次数。结果见表1。
[0095] 表1:各组对醋酸致小鼠扭体反应的影响
[0096]
[0097] #P< 0. 01与对照组比较。结果表明：本发明胶囊同扑热息痛一样能明显减少小 鼠扭动次数，表现出明显的镇痛作用。
[0098] 4. 2对热刺激致小鼠疼痛反应的影响：雌性NIH小鼠60只，体重20. 6 ±1. 3g，分为 1%羧甲基纤维素钠对照组、哌替啶30mg/kg组、本发明胶囊2000mg/kg组。除哌替啶组为 腹腔注射途径给药外，各组均以灌胃途径给药1次。给药体积均为20ml/kg体重。于给药 前，将小鼠置于55°C热板上，测小鼠痛反应时间（从小鼠投入热板上到小鼠出现舔后足或 跳跃的时间），5min后，重测1次。以2次的平均数为给药前小鼠基础痛反应时间。选择基 础痛反应时间在10-30秒内小鼠，给予相应药物。分别于给药后15、30、60min测定小鼠痛 反应时间。结果见表2。
[0099] 表2 :各组对热刺激致小鼠痛反应的影响
[0100]
[0101] *P<〇. 05，#P<0. 01，n均为10。由此表可见，本发明胶囊同哌替啶一样能明显 延长小鼠疼痛反应时间，表现出明显的镇痛作用。
[0102] 实施例6临床实验
[0103] 1、实验对象的一般资料：采用本发明中药组合物共治疗50例，其中男性28例，女 性22例，年龄最大者51岁，年龄最小者33岁，平均年龄在42. 3岁，病程在5个月-10年之 间，平均为2年半，每月发作次数在2-4次，每次发作持续时间1-4天，平均发作次数为3次 /月，持续时间为3天。所有偏头痛患者皆为门诊患者，全部病例均经颅脑CT检查未见异 常，并根据病史、体格检查及相关检查排除其他病因所致头痛，无高血压、癫痫等疾病，所有 患者就诊前1个月未服用其他治疗头痛的药物。
[0104] 2、治疗方法：
[0105] 用法用量：采用本发明实施例3所制备的胶囊，每日三次，饭后服用，每次4粒。一 个月为一疗程，共治疗2个疗程。
[0106] 3、疗效评价标准
[0107] 痊愈：头痛消失，伴随症状转阴，理化检查正常，6个月内未发作。
[0108] 有效：头痛减轻，发作时间缩短或周期延长，有伴随症状或有复发，理化检查正常。
[0109] 无效：头痛及伴随症状等无明显变化。
[0110] 所收治的50例病例中，经2个月治疗，其中治愈33例，有效11例，无效6例，总有 效率达94%。
[0111] 结果表明，本发明的中药组合物对治疗偏头痛患者有极其显著的效果。
[0112] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其特征在于：原料组分包括安息香、仙鹤草、肉 豆蔻、泽泻、沉香、红花、广枣、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独活、蒲黄、防风和菊花。2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为安息香 8-12重量份，仙鹤草6-10重量份，肉豆蔻4-10重量份，泽泻5-10重量份，沉香4-9重量份， 红花8-16重量份，广枣8-17重量份，女贞子5-11重量份，细辛4-10重量份，夏枯草7-14 重量份，决明子1〇 _18重量份，独活8-12重量份，蒲黄12-18重量份，防风5-10重量份，菊 花6-12重量份。3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为安 息香10-12重量份，仙鹤草8-10重量份，肉豆蔻7-10重量份，泽泻8-10重量份，沉香7-9 重量份，红花11-16重量份，广枣14-17重量份，女贞子8-11重量份，细辛7-10重量份，夏 枯草11-14重量份，决明子14-18重量份，独活10-12重量份，蒲黄15-18重量份，防风7-10 重量份，菊花9_12重量份。4. 如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为各 原料组分的重量份分别为安息香10重量份，仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量 份，沉香7重量份，红花11重量份，广赛14重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草 11重量份，决明子14重量份，独活10重量份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量 份。5. 权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为： 将所述原料组分中的各组分按比例混合，用5-8倍量水浸泡12-24小时，用水蒸汽 蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至70-90°C下相对密度 为1.05-1. 15得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油 与0-环糊精比例为1 : 6-10, 0-环糊精与水比例为1 : 1-3,采取适当的研磨速度研 磨15-30分钟进行包合，得糊状物，40-60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用 60-80%乙醇回流提取1-3次，每次6-10倍溶剂，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压回 收乙醇并浓缩至70-90°C下相对密度为1. 15-1. 30的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥， 粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 _环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。6. 权利要求1-4中任一项的原料组分在制备用于治疗偏头痛的中药组合物中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其原料组分包括安息香、仙鹤草、肉豆蔻、泽泻、沉香、红花、广枣、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独活、蒲黄、防风和菊花。其较单纯的西药治疗可以更好的降低偏头痛的指标，改善患者的临床征象，防止偏头痛进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。
【IPC分类】A61K36/884, A61P25/06
【公开号】CN104906279
【申请号】CN201510398676
【发明人】孙霞
【申请人】青岛华仁技术孵化器有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年7月9日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗偏头痛的中药组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 偏头痛是临床上常见的头痛类型之一，其病变特征为反复发作头痛，中医俗称"偏 头风"，西医称血管性头痛，患者主要临床表现是头部一侧或双侧胀痛，呈搏动或持续性疼 痛，频繁发作。主要是因颅内动脉收缩或扩张引起，多见于女性，男女发病率流行病学调查 为男性6%，女性18%，多发年龄段是25-35岁。
[0003] 偏头痛中，以不伴先兆的偏头痛（普遍型偏头痛）最为常见：发作性中度到重度搏 动性头痛，伴恶心、呕吐或畏光。体力活动使头痛加剧。发作开始时仅为轻到中度的钝痛或 不适感，几分钟到几小时后达到严重的搏动性痛或跳痛。约2/3为一侧性头痛，也可为双侧 头痛，有时疼痛放射至上颈部及肩部。头痛持续4-72小时，睡眠后常见缓解。发作间有明 确的正常间隙期。若90%的发作与月经周期密切相关称月经期偏头痛。至少出现上述发作 5次，除外颅内外各种器质性疾病后方可作出诊断。
[0004] 现代医学认为，偏头痛是由于血管、神经、内分泌等各种原因导致血管舒缩功能紊 乱所致，女性高发，有一定遗传倾向，其主要临床表现为一侧或双侧头部疼痛，反复发作，常 伴有恶心呕吐等植物神经症状。相当于中医的"偏头风"，其痛爆发，病势剧烈，或左或右，有 的累及眼、齿、风、痰、淤、热是偏头痛的病理因素。
[0005] 目前，国内外治疗偏头痛的方法多种多样，如西医主要的治疗手段是解除颅内动 脉的收缩或扩张，维持脑内环境的相对平静，以镇静止痛为主，但是大多疗效不稳定、疗程 长、效果不理想。目前治疗偏头痛疾病的西药有曲坦类、麦角胺、必理痛、安乃近、西比灵等。 这些药物都有非常严重的毒副作用，尤其是对肝肾损伤很大，只是缓解症状，根本就没法治 愈偏头痛。
[0006] 中医药以其多途径、多环节、多靶点发挥作用的优势，广泛用于各种疾病治疗。中 药制剂如芎菊上清丸、镇脑宁、延胡止痛片、复方羊角颗粒、川芍茶调袋泡剂、太极通天液、 正天丸等品种，但其通常有起效慢、药效不显著等缺陷。因此，开发针对偏头痛有关疾病具 有确切疗效的药物仍然是本领域人员努力探索的研宄课题。
[0007] 本发明的目的就是为了克服针对偏头痛的现有西药毒副作用大，治疗效果难以持 续，而中医治疗效果不理想的不足，按照中医组方和制备原则对中药组合物精心研制，提供 一种具有针对性强、疗效好、周期短、价格低、无毒副作用等优点，又能使患者乐于接受，能 较好的护理治疗偏头痛的纯中药制剂。方中各组分相互协同起效，且药物制备简单、起效 快、疗程短、对偏头痛有很好的治疗作用。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其较单纯 的西药治疗可以更好的缓解偏头痛，改善患者的临床征象，防止偏头痛进一步恶化。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其原料 组分包括安息香、仙鹤草、肉豆蔻、泽泻、沉香、红花、广赛、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独 活、蒲黄、防风和菊花。
[0010] 其中，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香8-12重量份，仙鹤草 6-10重量份，肉豆蔻4-10重量份，泽泻5-10重量份，沉香4-9重量份，红花8-16重量份，广 赛8-17重量份，女贞子5-11重量份，细辛4-10重量份，夏枯草7-14重量份，决明子10-18 重量份，独活8_12重量份，蒲黄12-18重量份，防风5_10重量份，菊花6_12重量份。
[0011] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10-12重量份，仙 鹤草8-10重量份，肉豆蔻7-10重量份，泽泻8-10重量份，沉香7-9重量份，红花11-16重 量份，广赛14 -17重量份，女贞子8_11重量份，细辛7_10重量份，夏枯草11-14重量份，决 明子14-18重量份，独活10-12重量份，蒲黄15-18重量份，防风7-10重量份，菊花9-12重 量份。
[0012] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10重量份， 仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量份，沉香7重量份，红花11重量份，广赛14 重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草11重量份，决明子14重量份，独活10重量 份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量份。
[0013] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，其制备步骤为：
[0014] 将所述原料组分中的各组分按比例混合，用5-8倍量水浸泡12-24小时，用水蒸 汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至70-90°C下相对密 度为1.05-1. 15得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油 与0-环糊精比例为1 : 6-10, 0-环糊精与水比例为1 : 1-3,采取适当的研磨速度研 磨15-30分钟进行包合，得糊状物，40-60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用 60-80%乙醇回流提取1-3次，每次6-10倍溶剂，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压回 收乙醇并浓缩至70-90°C下相对密度为1. 15-1. 30的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥， 粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 _环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0015] 本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗偏头痛的中药组合物中的应用。
[0016] 本发明的有益效果：
[0017] 本发明提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其较单纯的西药和现有中药治疗 可以更好的缓解偏头痛，改善患者的临床征象，防止偏头痛进一步恶化，同时无毒副作用、 具有高度的安全性和舒适感。
【具体实施方式】
[0018] 本发明提到的重量份是各组分之间的一个比例关系。
[0019] 本发明提供了一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其原料组分包括安息香、仙鹤 草、肉豆蔻、泽泻、沉香、红花、广枣、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独活、蒲黄、防风和菊花。
[0020] 进一步优选，所述中药组合物仅由上述原料组分组成。
[0021] 本发明所述的中药组合物配伍合理，作用效果显著，其中：
[0022] 安息香：辛、苦，平；开窍醒神，行气活血，止痛；用于中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏 迷，心腹疼痛，产后血晕，小儿惊风。
[0023] 天麻：甘，平；息风止痉，平抑肝阳，祛风通络；用于小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风， 头痛眩晕，手足不遂，肢体麻木，风湿痹痛。
[0024] 肉豆蔻：新，温；温中行气，涩肠止泻；用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食少呕 吐。
[0025] 泽泻：甘、淡，寒；利水渗湿，泄热，化浊降脂；用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少， 疲饮眩晕，热淋湿痛，尚脂血症。
[0026] 沉香：辛、苦，微温；行气止痛，文中止呕，纳气平喘；用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呕吐 呃逆，肾虚气逆喘急。
[0027] 红花：辛，温；活血通经，散淤止痛；用于经闭，痛经，恶露不行，徵瘕痞块，胸痹心 痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。
[0028] 广枣：甘、酸，平；行气活血，养心，安神；用于气滞血瘀，胸痹作痛，心悸气短，心神 不安。
[0029] 女贞子：甘、苦，凉；滋补肝肾，明目乌发；用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，腰膝酸软，须 发早白，目暗不明，内热消渴，骨蒸潮湿。
[0030] 细辛：辛，温；祛风散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮；用于风寒感冒，头痛，牙痛，风 湿痹痛，痰饮喘咳。
[0031] 夏枯草：辛、苦，寒；清肝泻火，明目，散结消肿；用于目赤肿痛，头痛眩晕。
[0032] 决明子：甘、苦、成，微寒；清热明目，润肠通便；用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩 晕，目暗不明，大便秘结。
[0033] 独活：辛、苦，微温；祛风除湿，通痹止痛；用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头 痛，风寒挟湿头痛。
[0034] 蒲黄：甘，平；止血，化瘀，通淋；用于吐血，略血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，胸腹 刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。
[0035] 防风：辛、甘，微温；祛风解表，胜湿止痛，止痉；用于感冒头痛，风湿痹痛，风瘆瘙 痒。
[0036] 菊花：甘、苦，微寒；散风清热，平肝明目，清热解毒；用于风热感冒，头痛眩晕，眼 目昏花，疮痈肿痛。
[0037] 所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香8-12重量份，仙鹤草6-10 重量份，肉豆蔻4-10重量份，泽泻5-10重量份，沉香4-9重量份，红花8-16重量份，广赛 8-17重量份，女贞子5-11重量份，细辛4-10重量份，夏枯草7-14重量份，决明子10-18重 量份，独活 8_12重量份，蒲黄12-18重量份，防风5_10重量份，菊花6_12重量份。
[0038] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10-12重量份，仙 鹤草8-10重量份，肉豆蔻7-10重量份，泽泻8-10重量份，沉香7-9重量份，红花11-16重 量份，广赛14-17重量份，女贞子8_11重量份，细辛7_10重量份，夏枯草11-14重量份，决 明子14-18重量份，独活10-12重量份，蒲黄15-18重量份，防风7-10重量份，菊花9-12重 量份。
[0039] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为安息香10重量份， 仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量份，沉香7重量份，红花11重量份，广赛14 重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草11重量份，决明子14重量份，独活10重量 份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量份。
[0040] 本发明提供的治疗偏头痛的中药组合物可以根据常规剂型制备方法制备成各种 口服剂型。
[0041] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括：
[0042] 将所述原料组分中的各组分按比例混合，用5-8倍量水浸泡12-24小时，用水蒸 汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至70-90°C下相对密 度为1.05-1. 15得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油 与0-环糊精比例为1 : 6-10, 0-环糊精与水比例为1 : 1-3,采取适当的研磨速度研 磨15-30分钟进行包合，得糊状物，40-60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用 60-80%乙醇回流提取1-3次，每次6-10倍溶剂，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压回 收乙醇并浓缩至70-90°C下相对密度为1. 15-1. 30的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥， 粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0_环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0043] 本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗偏头痛的中药组合物中的应用。
[0044] 实施例
[0045] 以下采用实施例详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来 解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0046] 实施例1
[0047] 取安息香8重量份，仙鹤草6重量份，肉豆蔻4重量份，泽泻5重量份，沉香4重量 份，红花8重量份，广赛8重量份，女贞子5重量份，细辛4重量份，夏枯草7重量份，决明子 10重量份，独活8重量份，蒲黄12重量份，防风5重量份，菊花6重量份，按比例混合；用5 倍量水浸泡12小时，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回 收浓缩至70°C下相对密度为1.05得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶 体磨法，以挥发油与e-环糊精比例为1 : 6, 0-环糊精与水比例为1 : 1，采取适当的研 磨速度研磨15分钟进行包合，得糊状物，40°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续 用60%乙醇回流提取1次，每次6倍溶剂，每次1小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并 浓缩至70°C下相对密度为1. 15的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥，粉碎成细粉，加入 适量辅料制成颗粒，与挥发油0_环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0048] 用法与用量：每日三次，饭后服用。
[0049] 禁忌：（1)忌食生冷食物；（2)忌食腥物；（3)内外出血症、溃疡症具一则忌服；（4) 女性经期，孕期勿用。
[0050] 实施例2
[0051] 取安息香12重量份，仙鹤草10重量份，肉豆蔻10重量份，泽泻10重量份，沉香9 重量份，红花16重量份，广赛17重量份，女贞子11重量份，细辛10重量份，夏枯草14重量 份，决明子18重量份，独活12重量份，蒲黄18重量份，防风10重量份，菊花12重量份，按 比例混合；将所述原料组分中的各组分按比例混合，用8倍量水浸泡24小时，用水蒸汽蒸馏 法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至90°C下相对密度为1. 15得 A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油与0-环糊精比例为 1 : 10, 0-环糊精与水比例为1 : 3,采取适当的研磨速度研磨30分钟进行包合，得糊状 物，60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用80%乙醇回流提取3次，每次10倍 溶剂，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至90°C下相对密度为1. 30的C; 将A与C合并，于真空下80°C干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 -环糊 精包合物B混匀，装胶囊即得。
[0052] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0053] 实施例3
[0054] 取安息香10重量份，仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量份，沉香7重 量份，红花11重量份，广赛14重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草11重量份， 决明子14重量份，独活10重量份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量份，按比例混 合；将所述原料组分中的各组分按比例混合，用6倍量水浸泡18小时，用水蒸汽蒸馏法提取 挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至80°C下相对密度为1. 10得A;上述 挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油与环糊精比例为1 : 8， 0-环糊精与水比例为1 : 2,采取适当的研磨速度研磨20分钟进行包合，得糊状物，50°C 进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用70%乙醇回流提取2次，每次8倍溶剂，每次 2小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80°C下相对密度为1. 25的C;将A与C合 并，于真空下80°C干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 -环糊精包合物B 混匀，装胶囊即得。
[0055] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0056] 实施例4毒性验证
[0057](一）急性毒性试验最大耐受量试验
[0058] 1、药品
[0059] 实施例3制备的胶囊临用前用研钵将其充分研细，然后用1 %羧甲基纤维素钠液 溶解配成25 %浓度的混悬药液（pH6. 4)。
[0060] 2、动物
[0061]NIH种小鼠40只，早6各半，体重18. 5-21. 5g，由广东省卫生厅医用实验动物场提 供。试验前禁食12h，但给予5%糖盐水自饮。
[0062] 3、方法与结果
[0063] 按文献方法进行急性毒性试验（最大耐受量试验）。以实施例3制备的胶囊25% 浓度（最大浓度）、〇.40ml/10g体重（小鼠灌胃最大接受体积）、1日2次（相隔2小时） 剂量20.Og/kg(约相当于临床60kg成人用量50mg/kg的400倍）给小鼠灌胃1天。给药 时间上午8-10点。室温30度，给药后观察7天。
[0064] 结果为：除大部分小鼠于受药后2小时内活动有所减少外，其余无明显异常表现。 捏脊处死小鼠，进行胸、腹腔、颅脑解剖，见各脏器亦无明显异常。因此，本发明胶囊对小鼠 灌胃途径的LD50大于20g/kg。
[0065](二）长期毒性研宄
[0066] 1、药物：
[0067] 实施例3制备的胶囊临用前用研钵将其充分研细，然后用1 %羚甲基纤维素钠液 溶解配成所需浓度的混悬药液（PH6. 4-6. 8)。
[0068] 2、动物：
[0069] Sprage-dawley(SD)种系大鼠，体重70_95g，早6各半，健康未孕，由广东省医用 实验动物场提供。大鼠在实验环境下（室温25-32°C，低噪音，笼养）饲养一周，弃去体重差 异超过平均体重20%的大鼠。余下大鼠用于正式实验。
[0070] 3、方法：
[0071] SD大鼠60只，体重85±llg，以随机均衡原则将其分成对照组和本发明胶囊 2000mg/kg体重组，每组30只。灌胃途径给药。给药体积为20ml/kg体重。给药时间上午 8-10点，每天给药1次，连续6周（本药的临床疗程为10天）。对照组给予20ml/kg体重 的1%羧甲基纤维素钠液灌胃。观测如下指标：
[0072] 1) -般情况：观察大鼠外观、行为活动、进食和粪便性状等情况。
[0073] 2)生长情况：每2周称大鼠体重1次。
[0074]3)血液学参数：于给药6周后测定1次。选用血红蛋白含量（Hb)、红细胞（RBC)、 网织红细胞（RRBC)、血小板（PLT)、白细胞计数（WBC)及分类等项目。断头取血。用英国产 电子血球、血红蛋白计数仪测定RBC、RRBC、WBC和Hb含量，于光学显微镜下进行WBC分类。 PLT用草酸铵直接计数法测定。
[0075] 4)肝功能：于给药6周后测定1次。断头取血。按常规提取血清。用 国产721型 分光光度计按赖氏法测定血清谷丙转氨酶（SGPT)活性。
[0076] 5)肾功能：于给药6周后测定1次。断头取血。按常规提取血清。用国产721型 分光光度计按苦味酸-不除蛋白法测定血清肌酐（Cr)含量、按脲酶-Betherlot法测定血 清尿素氮（BUN)含量。
[0077] 6)重要器官组织病理检查：给药6周后，断头处死大鼠，迅即取出脑、心、肺、肝、 胃、脾、盲肠、肾、肾上腺、睾丸或卵巢，肉眼观察其健康状况。前取各脏器小块置10%福尔马 林液体内固定，制赌片于光学显微镜下做病理检查。
[0078] 4、结果：
[0079] 1) -般情况：给药后，各组大鼠外观健康，粪便成形，行为活动和进食情况均无明 显异常。
[0080] 2)生长情况：不同时期各组大鼠的体重比较均无明显差异。
[0081] 3)血液学参数：给药6周后，各组血液学参数无明显差别。
[0082] 4)肝、肾功能：给药6周后，各组血清SGPT、BUN、Cr比较未见明显差异。
[0083] 5)重要器官组织切片检查：各脏器肉眼观察未见明显异常。其组织切片检查显示 除对照组2只、本发明胶囊组1只有肺组织轻度淤血外均未见明显异常。
[0084] 实施例5动物实验
[0085] 以下试验所用药物为按照本发明实施例3的方法制备的药物。
[0086] (一）主要药效学研宄
[0087] 1、药品
[0088] 本发明胶囊临用前用研钵将其充分研细，然后用1%羧甲基纤维素钠液或Krebs' 液溶解配成所需浓度的溶液（PH6. 4-6. 8)。
[0089] 2、动物：
[0090] 实验用动物均由广东省卫生厅医用实验动物场提供。小白鼠，NIH种。实验前禁 食12h，但给予5%糖盐水自饮。
[0091] 3、数据处理：
[0092] 实验数据以"均数土标准差"表示。组间差异显著性检验计量资料用方差分析或 t检验，计数资料用卡方检验。
[0093] 4、方法与结果：
[0094] 4. 1对醋酸致小鼠扭体反应的影响：NIH小鼠60只，体重20. 4±1.lg，早&兼备， 分为对照组、扑热息痛294mg/kg组、本发明胶囊2000mg/kg组。每天灌胃给药一次，连续7 天。于第7天给药一小时后，腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只，诱发小鼠扭体反应。记录 给醋酸溶液后15min内小鼠发生扭体反应的次数。结果见表1。
[0095] 表1:各组对醋酸致小鼠扭体反应的影响
[0096]
[0097] #P< 0. 01与对照组比较。结果表明：本发明胶囊同扑热息痛一样能明显减少小 鼠扭动次数，表现出明显的镇痛作用。
[0098] 4. 2对热刺激致小鼠疼痛反应的影响：雌性NIH小鼠60只，体重20. 6 ±1. 3g，分为 1%羧甲基纤维素钠对照组、哌替啶30mg/kg组、本发明胶囊2000mg/kg组。除哌替啶组为 腹腔注射途径给药外，各组均以灌胃途径给药1次。给药体积均为20ml/kg体重。于给药 前，将小鼠置于55°C热板上，测小鼠痛反应时间（从小鼠投入热板上到小鼠出现舔后足或 跳跃的时间），5min后，重测1次。以2次的平均数为给药前小鼠基础痛反应时间。选择基 础痛反应时间在10-30秒内小鼠，给予相应药物。分别于给药后15、30、60min测定小鼠痛 反应时间。结果见表2。
[0099] 表2 :各组对热刺激致小鼠痛反应的影响
[0100]
[0101] *P<〇. 05，#P<0. 01，n均为10。由此表可见，本发明胶囊同哌替啶一样能明显 延长小鼠疼痛反应时间，表现出明显的镇痛作用。
[0102] 实施例6临床实验
[0103] 1、实验对象的一般资料：采用本发明中药组合物共治疗50例，其中男性28例，女 性22例，年龄最大者51岁，年龄最小者33岁，平均年龄在42. 3岁，病程在5个月-10年之 间，平均为2年半，每月发作次数在2-4次，每次发作持续时间1-4天，平均发作次数为3次 /月，持续时间为3天。所有偏头痛患者皆为门诊患者，全部病例均经颅脑CT检查未见异 常，并根据病史、体格检查及相关检查排除其他病因所致头痛，无高血压、癫痫等疾病，所有 患者就诊前1个月未服用其他治疗头痛的药物。
[0104] 2、治疗方法：
[0105] 用法用量：采用本发明实施例3所制备的胶囊，每日三次，饭后服用，每次4粒。一 个月为一疗程，共治疗2个疗程。
[0106] 3、疗效评价标准
[0107] 痊愈：头痛消失，伴随症状转阴，理化检查正常，6个月内未发作。
[0108] 有效：头痛减轻，发作时间缩短或周期延长，有伴随症状或有复发，理化检查正常。
[0109] 无效：头痛及伴随症状等无明显变化。
[0110] 所收治的50例病例中，经2个月治疗，其中治愈33例，有效11例，无效6例，总有 效率达94%。
[0111] 结果表明，本发明的中药组合物对治疗偏头痛患者有极其显著的效果。
[0112] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其特征在于：原料组分包括安息香、仙鹤草、肉 豆蔻、泽泻、沉香、红花、广枣、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独活、蒲黄、防风和菊花。2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为安息香 8-12重量份，仙鹤草6-10重量份，肉豆蔻4-10重量份，泽泻5-10重量份，沉香4-9重量份， 红花8-16重量份，广枣8-17重量份，女贞子5-11重量份，细辛4-10重量份，夏枯草7-14 重量份，决明子1〇 _18重量份，独活8-12重量份，蒲黄12-18重量份，防风5-10重量份，菊 花6-12重量份。3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为安 息香10-12重量份，仙鹤草8-10重量份，肉豆蔻7-10重量份，泽泻8-10重量份，沉香7-9 重量份，红花11-16重量份，广枣14-17重量份，女贞子8-11重量份，细辛7-10重量份，夏 枯草11-14重量份，决明子14-18重量份，独活10-12重量份，蒲黄15-18重量份，防风7-10 重量份，菊花9_12重量份。4. 如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为各 原料组分的重量份分别为安息香10重量份，仙鹤草8重量份，肉豆蔻7重量份，泽泻8重量 份，沉香7重量份，红花11重量份，广赛14重量份，女贞子8重量份，细辛7重量份，夏枯草 11重量份，决明子14重量份，独活10重量份，蒲黄15重量份，防风7重量份，菊花9重量 份。5. 权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为： 将所述原料组分中的各组分按比例混合，用5-8倍量水浸泡12-24小时，用水蒸汽 蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药渣和药液另存，药液减压回收浓缩至70-90°C下相对密度 为1.05-1. 15得A;上述挥发油按I: 1比例加入乙醇令溶解，采用胶体磨法，以挥发油 与0-环糊精比例为1 : 6-10, 0-环糊精与水比例为1 : 1-3,采取适当的研磨速度研 磨15-30分钟进行包合，得糊状物，40-60°C进行干燥，粉碎制得包合物B;上述药渣继续用 60-80%乙醇回流提取1-3次，每次6-10倍溶剂，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压回 收乙醇并浓缩至70-90°C下相对密度为1. 15-1. 30的C;将A与C合并，于真空下80°C干燥， 粉碎成细粉，加入适量辅料制成颗粒，与挥发油0 _环糊精包合物B混匀，装胶囊即得。6. 权利要求1-4中任一项的原料组分在制备用于治疗偏头痛的中药组合物中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗偏头痛的中药组合物，其原料组分包括安息香、仙鹤草、肉豆蔻、泽泻、沉香、红花、广枣、女贞子、细辛、夏枯草、决明子、独活、蒲黄、防风和菊花。其较单纯的西药治疗可以更好的降低偏头痛的指标，改善患者的临床征象，防止偏头痛进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。
【IPC分类】A61K36/884, A61P25/06
【公开号】CN104906279
【申请号】CN201510398676
【发明人】孙霞
【申请人】青岛华仁技术孵化器有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年7月9日
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