一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方法
一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及的是抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方法， 属于中药磷脂复合物及其制剂技术领域。 技术背景
[0002] 感冒，主要症状为头痛、发烧、鼻塞、流涕等，虽然为一种常见病，但却给人们的生 活和工作带来了严重的影响，同时易引起很多并发症，给生命带来威胁。目前，国内市场上 常见的治疗感冒的中药制剂剂型落后，工艺简单，大多采取的方法是对中药进行简单提取 得到中药提取物后直接制成胶囊剂、片剂、散剂、丸剂和口服液等剂型。这样的制备过程往 往不能发挥出中药提取物的全部药效，造成中药制剂服用量大，起效慢等缺陷。
[0003] 磷脂复合物是近年来受到广泛关注的新剂型，是以磷脂为载体的一种药物传递系 统。许多研宄表明，很多类型的天然成分与磷脂之间具有特殊的亲和力，主要认为是以氢键 相结合。磷脂复合物的生物特性和理化性质较原成分有不同程度的改变，具有较强的水分 散性和脂溶性，可有效地提高天然成分在体内的吸收，显著提高其生物利用度。
[0004] 本发明采用磷脂复合物技术将复方中药提取物与磷脂复合而形成载体系统，并将 提取过程和磷脂复合过程结合在一起，制备的磷脂复合物改善了原成分的亲脂性和水分散 性，降低了生产工序。在此基础上制备成软胶囊制剂，不仅能够保持磷脂复合物质量稳定， 提高患者顺从性，同时能够较好的防止挥发性成分流失，因此将复方中药提取物磷脂复合 物制备成软胶囊制剂，制备工艺简单合理，产率高，生产周期短，同时有利于提高其治疗感 冒的效果。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方 法，所述组合物组份重量配比组成如下： 羌活 6份 白芷 6份 苦杏仁 12份 麻黄 12份 桂枝 9份 荆芥穗 9份 防风 6份 川芎 6份 石菖蒲 3份 葛根 9份 薄荷 3份 当归 6份 黄芩 12份 桔梗 6份 磷脂 2~6份 本发明所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂是由囊壳和内容物组 成，技术方案如下： 1.干燥：采用带式干燥机对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50~60°C，其它药材设定干燥温度70~80°C，设定转速200~300转/分钟，将需干 燥药材置带式干燥机传送带上，进行干燥。
[0006] 2.挥发油提取：按照上述给定比例，将处方量的荆芥穗、薄荷投入提取罐内加入 3~5倍于药材总量的饮用水，提取3~4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用 水蒸汽蒸馏法提取挥发油。
[0007] 3. -次提取：将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取药 材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流 阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70~80°C)。
[0008] 4.回流反应：再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐内，并投入处方量磷脂，将 提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1~3小时(控制罐内温度 70-800O〇
[0009] 5.浓缩：关闭提取夹层蒸汽阀，将提取罐与浓缩器相连的管道阀门打开，将提取 液放入浓缩器中，合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药液合并 后，继续减压浓缩至相对密度为I. 30~1. 50 (50°C)的稠膏。
[0010] 6.真空干燥：将浸膏分别装入洁净的干燥盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度 70~80°C，真空度0. 04~0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干燥好的干膏取出，放凉，称 重。
[0011] 7.将干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎机筛网100目。加入所得挥发油及 相对应辅料，混匀，制成软胶囊制剂。
[0012]上述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其特征在于：14味中药 的总投料量与磷脂的质量比为52. 5:1~17. 5:1 ;内容物占30%~70%，对应辅料占70%~30%，其 最佳配比范围为1:0. 5~1:2 ;辅料可为表面活性剂、防腐剂、助悬剂、抗氧化剂中的一种或 几种；软胶囊壳中明胶与甘油配比为
[0013]所述表面活性剂为聚乙二醇类、吐温、丙二醇、水、植物油中的一种或几种；助悬剂 为黄原胶、油蜡、蜂蜡、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；抗氧化剂为抗坏血酸、苹果酸、 琥珀酸、乙二胺四乙酸中的一种或几种；防腐剂为丙三醇、苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、对羟基 苯甲酸丁酯中的一种或几种。
[0014]本发明将复方中药提取物磷脂复合物与辅料混合物包裹于软胶囊囊壳中制成中 药软胶囊制剂。本发明在回流提取过程中加入磷脂，对14味中药进行乙醇提取，同时磷脂 与中药提取物发生反应，形成中药磷脂复合物，改善中药提取物的水分散性和脂溶性。在此 基础上加入适宜辅料制备成软胶囊制剂，该制剂溶出度高，生物利用度高，质量稳定，克服 了现有制剂的缺陷；该制备方法工艺简单合理，产率高，生产周期短，适于大规模生产。
【具体实施方式】
[0015] 为了便于理解本发明，特例举以下实施例。其作用被理解为是对本发明的阐释而 非对本发明的任何形式的限制。 实施例1 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°c，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入3倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入20g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应3小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 04Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。 实施例2 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入5倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入IOg磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应3小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.50 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0016] 实施例3 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入4倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入30g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应3小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.40 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 05M pa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0017] 实施例4 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入3倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入20g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 04Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0018] 实施例5 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入5倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入IOg磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.50 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0019] 实施例6 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入4倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入30g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.40 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 05Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0020] 实施例7 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入3倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入20g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应2小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 04Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0021] 实施例8 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入5倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入IOg磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应2小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.50 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0022] 实施例9 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入4倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入30g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应2小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.40 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 05Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0023] 实施例10 普通干膏的制备：整个制备过程不加入磷脂，其他方法与实施例1完全相同。对药材进 行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温 度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带式干燥机传送带上，进行干燥。按照上 述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加入3倍于药材总量的饮用水，提取3小 时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余 的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取 罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内 温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相 应的回流阀门打开，回流反应3小时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味 时停止回收。回收液与滤取后药液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠 膏。将浸膏分别装入洁净的干燥盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 04Mpa， 浸膏变为干膏，干燥停止，将干燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0024] 实施例11 软胶囊的制备：分别将实施例1和实施例10干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎 机筛网100目。加入所得挥发油、含蜂蜡的大豆油，混匀，制成软胶囊制剂300粒，即得。药 物及辅料重量份如表1所示： 表1 药物及辅料重量份组成表 组成 重量份 药物(按总药粉量计） 5 蜂蜡 0. 5 大豆油 4 囊壳处方：明胶15g，甘油15g，水30g，二氧化钛0. 2g。
[0025] 实施例12 软胶囊的制备：分别将实施例1和实施例10干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎 机筛网100目。加入所得挥发油、含蜂蜡的大豆油，混匀，制成软胶囊制剂300粒，即得。药 物及辅料重量份如表2所示： 表2药物及辅料重量份组成表 组成 重量份 药物(按总药粉量计） 5 聚乙二醇400 5. 5 丙三醇 0.5 抗坏血酸 0. 02 蜂蜡 0.02 吐温80 0. 1 囊壳处方：明胶25g，甘油12g，水25g，二氧化钛0.lg。
[0026] 实施例13 软胶囊的制备：分别将实施例1和实施例10干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎 机筛网100目。加入所得挥发油、含蜂蜡的大豆油，混匀，制成软胶囊制剂300粒，即得。药 物及辅料重量份如表3所示： 表3药物及辅料重量份组成表 组成 重量份 药物(按总药粉量计） 5 大豆油 5. 2 丙三醇 〇. 7 山梨酸 0. 12 对羟基苯甲酸丁酯 0. 12 囊壳处方：明胶50g，甘油IOg，水30g，二氧化钛0. 15g。
[0027] 实施例14 本实施例采用实施例13所制备的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊和普通复 方抗感冒复方中药提取物软胶囊，进行崩解时限实验，任意取其中合格的10粒测定崩解时 限，以市售片剂作为对照，结果如表4所示。
[0028] 表4崩解时限测定结果 组别 崩解时限(分钟） 磷脂复合物软胶囊 12.5±0.6 普通软胶囊 17. 3 ±1.1 市售片剂 31 ±1.4 实施例15 本实施例采用实施例13所制备的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊和普通复 方抗感冒复方中药提取物软胶囊，进行抗炎作用研宄： 实验动物，采用4周龄雌性昆明系小鼠，体重20±2g，饲养在12h白天/黑夜交替循环 的环境下，温度20 ±I°C，湿度55 ± 10%，换气次数20 ± 2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由 摄食和饮水。将50只雌性小鼠随机分为5组：第1组为空白对照组；第2组为模型组，空白 组和模型组灌胃等量生理盐水；第3组为磷脂复合物软胶囊组（4g生药/kg);第4组为普 通软胶囊组（4g生药/kg);第5组为阳性对照组，给予阿司匹林50mg/kg。
[0029] 于末次给药30min后，乙醚麻醉，将0. 02mL二甲苯均匀涂于小鼠左耳廓两面致炎， 右耳不涂为对照，空白对照组左耳廓涂生理盐水。致炎Ih后脱颈处死动物，用直径6_的 打孔器分别在同一部位将每鼠左右两耳打下圆耳片，电子天平称量，耳廓肿胀度（mg)=左 耳片质量-右耳片质量。
[0030] 表5各组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（X土s，n=10)
与空白组比较，##P〈〇.Ol;与模型组相比，*P〈〇. 05, #P〈0.Ol;n=10 本实验与空白组相比，模型组左耳减去右耳重量显著增加（P〈〇. 01)。与模型组相比，磷 脂复合物软胶囊组和普通软胶囊组均能显著减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀（P〈〇. 05)，抗 炎作用较好，其中前者效果强于后者。磷脂复合物软胶囊组与阳性对照药物阿司匹林相比， 抗炎效果相近。本实验表明本发明的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊具有较好的 抗炎效果。
[0031] 实施例16 本实施例采用实施例13所制备的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊和普通复 方抗感冒复方中药提取物软胶囊，进行解热作用研宄： 实验动物，采用4周龄家兔，体重20 ± 2g，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温 度20 ±I°C，湿度55 ± 10%，换气次数20 ± 2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。 将32只家兔，在室温下18°C测定肛温，每隔Ih测定1次，共测5次。5次平均体温差不超 过〇.5°C的家兔为合格家兔。将合格家兔随机分为3组，每组8只。4组分别为阳性对照组 阿司匹林（50mg/kg)、阴性对照组(生理盐水10mL/kg)、磷脂复合物软胶囊组和普通软胶囊 组（4g生药/kg)。每只家兔注射伤寒甲乙三联疫苗10mL/kg后，立即按上述给药方式进行 给药。结果显示，注射疫苗l~6h内，给药组与生理盐水对照组比较，有显著差异，其中磷脂 复合物软胶囊组与阳性对照药阿司匹林作用相似，强于普通软胶囊组。本实验表明本发明 的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊具有较好的解热效果。
【主权项】
1. 一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其特征在于，包括如下原料 药成分：羌活、白芷、苦杏仁、麻黄、桂枝、荆芥穗、防风、川芎、石菖蒲、葛根、薄荷、当归、黄 芩、桔梗；此外，该胶囊中还具有磷脂。2. 根据权利要求1所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其特征在 于，所述原料药的重量配比组成如下：羌活6份，白芷6份，苦杏仁12份，麻黄12份，桂枝9 份，荆芥穗9份，防风6份，川芎6份，石菖蒲3份，葛根9份，薄荷3份，当归6份，黄芩12 份，桔梗6份，磷脂2~6份。3. 如权利要求1-2任一项所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其 特征在于：所述磷脂可为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺中的一种或几 种。4. 如权利要求1-2任一项所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其 特征在于：14味中药的总投料量与磷脂的质量比为52. 5:1~17. 5:1。5. -种如权利要求1-4所述抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂的制备 方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： (1) 干燥：采用带式干燥机对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定 干燥最高温度50~60°C，其它药材设定干燥温度70~80°C，设定转速200~300转/分 钟，将需干燥药材置带式干燥机传送带上，进行干燥； (2) 挥发油提取：将处方量的荆芥穗、薄荷投入提取罐内加入3~5倍于药材总量的饮 用水，提取3~4小时，同时开启收集挥发油装置，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油； (3) -次提取：将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取药材6 倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门 打开，回流提取2小时； (4) 回流反应：再量取药材5倍80 %乙醇打入提取罐内，并投入处方量磷脂，将提取罐 夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1~3小时； (5) 浓缩：关闭提取夹层蒸汽阀，将提取罐与浓缩器相连的管道阀门打开，将提取液放 入浓缩器中，合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药液合并后，继 续减压浓缩至相对密度为1. 30~1. 50的稠膏； (6) 真空干燥：将浸膏分别装入洁净的干燥盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度50~ 60°C，真空度0. 04~0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干燥好的干膏取出，放凉，称重； (7) 将干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎机筛网100目。加入步骤（2)所得挥发 油及相对应辅料，混匀，制成软胶囊制剂。6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：辅料可为表面活性剂、防腐剂、助悬剂、 抗氧化剂中的一种或几种。7. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：内容物占30%~70%，对应辅料占 70%~30%，其最佳配比范围为1:0. 5~1:2。8. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：软胶囊壳中明胶与甘油配比为1:1~ 5:1〇9. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述表面活性剂为聚乙二醇类、吐温、 丙二醇、水、植物油中的一种或几种；助悬剂为黄原胶、油蜡、蜂蜡、羟丙基甲基纤维素中的
【专利摘要】本发明公开了一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方法。该复方由桔梗、桂枝、羌活、麻黄、黄芩、葛根、苦杏仁、白芷、当归、防风、白芷、川芎、石菖蒲、薄荷14味中药组成，经过一次乙醇提取后，加入磷脂制备为复方中药提取物磷脂复合物。本发明通过磷脂复合物技术，明显改善14味中药提取物的水分散性和脂溶性，在此基础上加入适宜辅料制备成软胶囊制剂，该制剂溶出度高，生物利用度高，质量稳定，具有散风解热、镇痛解毒的功效；该制备方法工艺简单合理，产率高，生产周期短，适于大规模生产。
【IPC分类】A61K47/48, A61K36/888, A61P11/00, A61K9/48
【公开号】CN104906282
【申请号】CN201510054733
【发明人】宋爱群, 曲立军, 董守光
【申请人】吉林省通化博祥药业股份有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年2月3日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及的是抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方法， 属于中药磷脂复合物及其制剂技术领域。 技术背景
[0002] 感冒，主要症状为头痛、发烧、鼻塞、流涕等，虽然为一种常见病，但却给人们的生 活和工作带来了严重的影响，同时易引起很多并发症，给生命带来威胁。目前，国内市场上 常见的治疗感冒的中药制剂剂型落后，工艺简单，大多采取的方法是对中药进行简单提取 得到中药提取物后直接制成胶囊剂、片剂、散剂、丸剂和口服液等剂型。这样的制备过程往 往不能发挥出中药提取物的全部药效，造成中药制剂服用量大，起效慢等缺陷。
[0003] 磷脂复合物是近年来受到广泛关注的新剂型，是以磷脂为载体的一种药物传递系 统。许多研宄表明，很多类型的天然成分与磷脂之间具有特殊的亲和力，主要认为是以氢键 相结合。磷脂复合物的生物特性和理化性质较原成分有不同程度的改变，具有较强的水分 散性和脂溶性，可有效地提高天然成分在体内的吸收，显著提高其生物利用度。
[0004] 本发明采用磷脂复合物技术将复方中药提取物与磷脂复合而形成载体系统，并将 提取过程和磷脂复合过程结合在一起，制备的磷脂复合物改善了原成分的亲脂性和水分散 性，降低了生产工序。在此基础上制备成软胶囊制剂，不仅能够保持磷脂复合物质量稳定， 提高患者顺从性，同时能够较好的防止挥发性成分流失，因此将复方中药提取物磷脂复合 物制备成软胶囊制剂，制备工艺简单合理，产率高，生产周期短，同时有利于提高其治疗感 冒的效果。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方 法，所述组合物组份重量配比组成如下： 羌活 6份 白芷 6份 苦杏仁 12份 麻黄 12份 桂枝 9份 荆芥穗 9份 防风 6份 川芎 6份 石菖蒲 3份 葛根 9份 薄荷 3份 当归 6份 黄芩 12份 桔梗 6份 磷脂 2~6份 本发明所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂是由囊壳和内容物组 成，技术方案如下： 1.干燥：采用带式干燥机对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50~60°C，其它药材设定干燥温度70~80°C，设定转速200~300转/分钟，将需干 燥药材置带式干燥机传送带上，进行干燥。
[0006] 2.挥发油提取：按照上述给定比例，将处方量的荆芥穗、薄荷投入提取罐内加入 3~5倍于药材总量的饮用水，提取3~4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用 水蒸汽蒸馏法提取挥发油。
[0007] 3. -次提取：将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取药 材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流 阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70~80°C)。
[0008] 4.回流反应：再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐内，并投入处方量磷脂，将 提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1~3小时(控制罐内温度 70-800O〇
[0009] 5.浓缩：关闭提取夹层蒸汽阀，将提取罐与浓缩器相连的管道阀门打开，将提取 液放入浓缩器中，合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药液合并 后，继续减压浓缩至相对密度为I. 30~1. 50 (50°C)的稠膏。
[0010] 6.真空干燥：将浸膏分别装入洁净的干燥盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度 70~80°C，真空度0. 04~0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干燥好的干膏取出，放凉，称 重。
[0011] 7.将干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎机筛网100目。加入所得挥发油及 相对应辅料，混匀，制成软胶囊制剂。
[0012]上述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其特征在于：14味中药 的总投料量与磷脂的质量比为52. 5:1~17. 5:1 ;内容物占30%~70%，对应辅料占70%~30%，其 最佳配比范围为1:0. 5~1:2 ;辅料可为表面活性剂、防腐剂、助悬剂、抗氧化剂中的一种或 几种；软胶囊壳中明胶与甘油配比为
[0013]所述表面活性剂为聚乙二醇类、吐温、丙二醇、水、植物油中的一种或几种；助悬剂 为黄原胶、油蜡、蜂蜡、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；抗氧化剂为抗坏血酸、苹果酸、 琥珀酸、乙二胺四乙酸中的一种或几种；防腐剂为丙三醇、苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、对羟基 苯甲酸丁酯中的一种或几种。
[0014]本发明将复方中药提取物磷脂复合物与辅料混合物包裹于软胶囊囊壳中制成中 药软胶囊制剂。本发明在回流提取过程中加入磷脂，对14味中药进行乙醇提取，同时磷脂 与中药提取物发生反应，形成中药磷脂复合物，改善中药提取物的水分散性和脂溶性。在此 基础上加入适宜辅料制备成软胶囊制剂，该制剂溶出度高，生物利用度高，质量稳定，克服 了现有制剂的缺陷；该制备方法工艺简单合理，产率高，生产周期短，适于大规模生产。
【具体实施方式】
[0015] 为了便于理解本发明，特例举以下实施例。其作用被理解为是对本发明的阐释而 非对本发明的任何形式的限制。 实施例1 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°c，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入3倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入20g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应3小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 04Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。 实施例2 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入5倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入IOg磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应3小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.50 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0016] 实施例3 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入4倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入30g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应3小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.40 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 05M pa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0017] 实施例4 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入3倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入20g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 04Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0018] 实施例5 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入5倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入IOg磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.50 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0019] 实施例6 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入4倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入30g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.40 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 05Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0020] 实施例7 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入3倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入20g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应2小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 04Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0021] 实施例8 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度60°C，其它药材设定干燥温度80°C，设定转速300转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入5倍于药材总量的饮用水，提取4小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度80°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入IOg磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应2小 时(控制罐内温度80°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.50 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度80°C，真空度0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0022] 实施例9 磷脂复合物干膏的制备：对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干 燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带 式干燥机传送带上，进行干燥。按照上述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加 入4倍于药材总量的饮用水，提取3小时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水 蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取 药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回 流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐 内，并投入30g磷脂，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应2小 时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药 液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.40 (50°C)的稠膏。将浸膏分别装入洁净的干燥 盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 05Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干 燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0023] 实施例10 普通干膏的制备：整个制备过程不加入磷脂，其他方法与实施例1完全相同。对药材进 行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定干燥最高温度50°C，其它药材设定干燥温 度70°C，设定转速200转/分钟，将需干燥药材置带式干燥机传送带上，进行干燥。按照上 述给定比例，将45g荆芥穗、15g薄荷投入提取罐内加入3倍于药材总量的饮用水，提取3小 时(沸腾开始计时)，同时开启收集挥发油装置，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将处方量剩余 的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取药材6倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取 罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流提取2小时(控制罐内 温度70°C)。再量取药材5倍80%乙醇打入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相 应的回流阀门打开，回流反应3小时(控制罐内温度70°C)。合并提取液，回收乙醇至无醇味 时停止回收。回收液与滤取后药液合并后，继续减压浓缩至相对密度为1.30 (50°C)的稠 膏。将浸膏分别装入洁净的干燥盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度70°C，真空度0. 04Mpa， 浸膏变为干膏，干燥停止，将干燥好的干膏取出，放凉，称重。
[0024] 实施例11 软胶囊的制备：分别将实施例1和实施例10干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎 机筛网100目。加入所得挥发油、含蜂蜡的大豆油，混匀，制成软胶囊制剂300粒，即得。药 物及辅料重量份如表1所示： 表1 药物及辅料重量份组成表 组成 重量份 药物(按总药粉量计） 5 蜂蜡 0. 5 大豆油 4 囊壳处方：明胶15g，甘油15g，水30g，二氧化钛0. 2g。
[0025] 实施例12 软胶囊的制备：分别将实施例1和实施例10干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎 机筛网100目。加入所得挥发油、含蜂蜡的大豆油，混匀，制成软胶囊制剂300粒，即得。药 物及辅料重量份如表2所示： 表2药物及辅料重量份组成表 组成 重量份 药物(按总药粉量计） 5 聚乙二醇400 5. 5 丙三醇 0.5 抗坏血酸 0. 02 蜂蜡 0.02 吐温80 0. 1 囊壳处方：明胶25g，甘油12g，水25g，二氧化钛0.lg。
[0026] 实施例13 软胶囊的制备：分别将实施例1和实施例10干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎 机筛网100目。加入所得挥发油、含蜂蜡的大豆油，混匀，制成软胶囊制剂300粒，即得。药 物及辅料重量份如表3所示： 表3药物及辅料重量份组成表 组成 重量份 药物(按总药粉量计） 5 大豆油 5. 2 丙三醇 〇. 7 山梨酸 0. 12 对羟基苯甲酸丁酯 0. 12 囊壳处方：明胶50g，甘油IOg，水30g，二氧化钛0. 15g。
[0027] 实施例14 本实施例采用实施例13所制备的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊和普通复 方抗感冒复方中药提取物软胶囊，进行崩解时限实验，任意取其中合格的10粒测定崩解时 限，以市售片剂作为对照，结果如表4所示。
[0028] 表4崩解时限测定结果 组别 崩解时限(分钟） 磷脂复合物软胶囊 12.5±0.6 普通软胶囊 17. 3 ±1.1 市售片剂 31 ±1.4 实施例15 本实施例采用实施例13所制备的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊和普通复 方抗感冒复方中药提取物软胶囊，进行抗炎作用研宄： 实验动物，采用4周龄雌性昆明系小鼠，体重20±2g，饲养在12h白天/黑夜交替循环 的环境下，温度20 ±I°C，湿度55 ± 10%，换气次数20 ± 2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由 摄食和饮水。将50只雌性小鼠随机分为5组：第1组为空白对照组；第2组为模型组，空白 组和模型组灌胃等量生理盐水；第3组为磷脂复合物软胶囊组（4g生药/kg);第4组为普 通软胶囊组（4g生药/kg);第5组为阳性对照组，给予阿司匹林50mg/kg。
[0029] 于末次给药30min后，乙醚麻醉，将0. 02mL二甲苯均匀涂于小鼠左耳廓两面致炎， 右耳不涂为对照，空白对照组左耳廓涂生理盐水。致炎Ih后脱颈处死动物，用直径6_的 打孔器分别在同一部位将每鼠左右两耳打下圆耳片，电子天平称量，耳廓肿胀度（mg)=左 耳片质量-右耳片质量。
[0030] 表5各组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（X土s，n=10)
与空白组比较，##P〈〇.Ol;与模型组相比，*P〈〇. 05, #P〈0.Ol;n=10 本实验与空白组相比，模型组左耳减去右耳重量显著增加（P〈〇. 01)。与模型组相比，磷 脂复合物软胶囊组和普通软胶囊组均能显著减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀（P〈〇. 05)，抗 炎作用较好，其中前者效果强于后者。磷脂复合物软胶囊组与阳性对照药物阿司匹林相比， 抗炎效果相近。本实验表明本发明的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊具有较好的 抗炎效果。
[0031] 实施例16 本实施例采用实施例13所制备的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊和普通复 方抗感冒复方中药提取物软胶囊，进行解热作用研宄： 实验动物，采用4周龄家兔，体重20 ± 2g，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温 度20 ±I°C，湿度55 ± 10%，换气次数20 ± 2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。 将32只家兔，在室温下18°C测定肛温，每隔Ih测定1次，共测5次。5次平均体温差不超 过〇.5°C的家兔为合格家兔。将合格家兔随机分为3组，每组8只。4组分别为阳性对照组 阿司匹林（50mg/kg)、阴性对照组(生理盐水10mL/kg)、磷脂复合物软胶囊组和普通软胶囊 组（4g生药/kg)。每只家兔注射伤寒甲乙三联疫苗10mL/kg后，立即按上述给药方式进行 给药。结果显示，注射疫苗l~6h内，给药组与生理盐水对照组比较，有显著差异，其中磷脂 复合物软胶囊组与阳性对照药阿司匹林作用相似，强于普通软胶囊组。本实验表明本发明 的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物软胶囊具有较好的解热效果。
【主权项】
1. 一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其特征在于，包括如下原料 药成分：羌活、白芷、苦杏仁、麻黄、桂枝、荆芥穗、防风、川芎、石菖蒲、葛根、薄荷、当归、黄 芩、桔梗；此外，该胶囊中还具有磷脂。2. 根据权利要求1所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其特征在 于，所述原料药的重量配比组成如下：羌活6份，白芷6份，苦杏仁12份，麻黄12份，桂枝9 份，荆芥穗9份，防风6份，川芎6份，石菖蒲3份，葛根9份，薄荷3份，当归6份，黄芩12 份，桔梗6份，磷脂2~6份。3. 如权利要求1-2任一项所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其 特征在于：所述磷脂可为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺中的一种或几 种。4. 如权利要求1-2任一项所述的抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂，其 特征在于：14味中药的总投料量与磷脂的质量比为52. 5:1~17. 5:1。5. -种如权利要求1-4所述抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂的制备 方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： (1) 干燥：采用带式干燥机对药材进行干燥处理，当归、白芷、石菖蒲、防风、川芎设定 干燥最高温度50~60°C，其它药材设定干燥温度70~80°C，设定转速200~300转/分 钟，将需干燥药材置带式干燥机传送带上，进行干燥； (2) 挥发油提取：将处方量的荆芥穗、薄荷投入提取罐内加入3~5倍于药材总量的饮 用水，提取3~4小时，同时开启收集挥发油装置，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油； (3) -次提取：将处方量剩余的12味净药材投入提取罐内，配置80%乙醇，量取药材6 倍量的80%乙醇，将乙醇放入提取罐内，将提取罐夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门 打开，回流提取2小时； (4) 回流反应：再量取药材5倍80 %乙醇打入提取罐内，并投入处方量磷脂，将提取罐 夹层蒸汽阀打开，同时将相应的回流阀门打开，回流反应1~3小时； (5) 浓缩：关闭提取夹层蒸汽阀，将提取罐与浓缩器相连的管道阀门打开，将提取液放 入浓缩器中，合并提取液，回收乙醇至无醇味时停止回收。回收液与滤取后药液合并后，继 续减压浓缩至相对密度为1. 30~1. 50的稠膏； (6) 真空干燥：将浸膏分别装入洁净的干燥盘中，用真空干燥箱干燥，干燥温度50~ 60°C，真空度0. 04~0. 06Mpa，浸膏变为干膏，干燥停止，将干燥好的干膏取出，放凉，称重； (7) 将干燥后的干膏用粉碎机组混合粉碎，粉碎机筛网100目。加入步骤（2)所得挥发 油及相对应辅料，混匀，制成软胶囊制剂。6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：辅料可为表面活性剂、防腐剂、助悬剂、 抗氧化剂中的一种或几种。7. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：内容物占30%~70%，对应辅料占 70%~30%，其最佳配比范围为1:0. 5~1:2。8. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：软胶囊壳中明胶与甘油配比为1:1~ 5:1〇9. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述表面活性剂为聚乙二醇类、吐温、 丙二醇、水、植物油中的一种或几种；助悬剂为黄原胶、油蜡、蜂蜡、羟丙基甲基纤维素中的
【专利摘要】本发明公开了一种抗感冒复方中药提取物磷脂复合物的软胶囊制剂及其制备方法。该复方由桔梗、桂枝、羌活、麻黄、黄芩、葛根、苦杏仁、白芷、当归、防风、白芷、川芎、石菖蒲、薄荷14味中药组成，经过一次乙醇提取后，加入磷脂制备为复方中药提取物磷脂复合物。本发明通过磷脂复合物技术，明显改善14味中药提取物的水分散性和脂溶性，在此基础上加入适宜辅料制备成软胶囊制剂，该制剂溶出度高，生物利用度高，质量稳定，具有散风解热、镇痛解毒的功效；该制备方法工艺简单合理，产率高，生产周期短，适于大规模生产。
【IPC分类】A61K47/48, A61K36/888, A61P11/00, A61K9/48
【公开号】CN104906282
【申请号】CN201510054733
【发明人】宋爱群, 曲立军, 董守光
【申请人】吉林省通化博祥药业股份有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年2月3日
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