一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方法
一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方 法。
【背景技术】
[0002] 老年性痴呆症，即阿尔兹海默病（Alzheimer'sDisease，AD)是一种进行性的神 经变性疾病，在老年人中已占相当的比例。AD在65岁以上人群中的发病率为5%，80岁以 上为20%，老年痴呆症与冠心病、癌症和中风成为世界的死亡率最高的四种疾病。AD具有特 异的神经病理改变，表现为大脑皮质普遍萎缩，神经细胞浆内颗粒空泡样变性，神经纤维 缠结及脑组织神经炎性斑块形成，临床表现为发病初期近期记忆功能及认知功能障碍，逐 渐完全丧失智力功能，最终生活不能自理，给社会和家庭带来极大的负担。
[0003] 目前，老年痴呆症的发病机制尚不清楚，其中最为人接受的两种机制是（1)由于淀 粉样前蛋白的异常诱导蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于 21号染色体。（2)与载脂蛋白E(APO-E4)的基因有关，AP0-E4的增多能对抗APO-匕或APO-E3 的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因 纯合子比杂合子患病率高。而引起老年的因素主要是与老年人抑郁情绪和狭窄兴趣的心理 因素，不良生活方式和生活习惯，缺乏运动和脑锻炼的社会因素有关。所以，老年人应该学 会调整好自己的情绪，平时多锻炼身体，保持乐观的态度和良好的生活习惯以减少老年痴 呆症的出现。
[0004] 现在，治疗老年痴呆症的药物主要是胆碱酶抑制剂、分泌酶抑制剂、调节胆固醇药 物、神经保护性药物、抗炎药物等等，上述药物在治疗老年痴呆症中有一定的效果，但是，这 些药物副作用明显，治疗效果难以持续，需长期用药，复发性高，无法满足现代社会的需求。 鉴于目前医药学尚无确切有效的药物，人们开始从传统中医药中寻求可以有效治疗老年痴 呆症的良方，以解决老年痴呆症对老年人的危害。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术治疗老年痴呆症的化学药物毒副作用大，治疗效果难以持续， 易于复发的现有技术不足，本发明提供了一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方 法，公开一种治疗老年痴呆症的中药组合物，该中药组合物疗效好，副作用小，它由以下原 料制得：黄芪18-36份，肉苁蓉10-28份，捆仙丝12-22份，连召10-20份，藿香8-16份，茯 苓6-12份，丹皮5-10份，厚朴4-12份，血竭6-14份，延胡索8-16份，白术6-16份，葛根 7-15份，菟丝子6-12份，巴戟天3-15份，杜仲10-20份，熟地5-10份和甘草6-18份。
[0006] 本发明中药组合物在中药组分选择上以增加免疫力、提高记忆和学习能力、扩张 血管，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量为主要标准，其中，黄芪 有增强免疫力，扩张血管，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量；肉 苁蓉具有补肾阳，益精血，强身健体的功效；茯苓具有抗氧化，防衰老，增加免疫力，提高大 脑细胞活性的作用；捆仙丝可扩张脑血管，改善脑的血管灌注，活血舒筋，理气祛风的作用， 具有活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮的功效，葛根可持续地降低血压和血糖的作用，适用于 各种老年痴呆症类型的治疗。本发明中药组合物组合后具有增加免疫力，扩张血管，抑制血 小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量的效果，对老年痴呆症具有显著的治 疗效果。
[0007] 本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药 物对老年痴呆症治疗效果增强。本发明优选的中药组合物由以下重量份的原料制得：黄芪 26份，肉苁蓉24份，捆仙丝16份，连召15份，藿香12份，茯苓8份，丹皮8份，厚朴9份，血 竭10份，延胡索12份，白术10份，葛根11份，菟丝子9份，巴戟天9份，杜仲16份，熟地7 份和甘草10份。
[0008] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤： (1) 按中药组方分别称取各味药材，粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材4-6倍重量的蒸馏水，浸泡10-12小时，回流煎煮2-3小 时，过滤，再加入初始重量5-6倍重量的纯化水，回流煎煮2-3小时，过滤并保留滤渣，合并 滤液，浓缩至70°C相对密度为1. 20-130的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加6-8倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2-3次，每次2-3小 时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的浓缩液备 用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，制成制剂。
[0009] 优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、丸剂、片剂或胶囊剂。
[0010] 另外，本发明还提供了一种治疗老年痴呆症药物的中药组合物的检测方法，所述 的检测方法包括以下步骤中的一种或几种的组合： (1) 黄芪的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，加热回流1小时，滤过，滤液加于中 性氧化铝柱上，用40%甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇 提取2次，合并正丁醇液，用水洗涤2次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供 试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中 国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫 外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2) 延胡索的薄层检测：称取中药组合物，加入浓氨试液和三氯甲烷，超声处理40分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成 每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱 法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲 醇-水=25:15:3:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (3) 葛根的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干， 残渣加水溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇洗脱，收 集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸 取上述溶液各2y1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2. 5:0. 25为 展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的荧光斑点； (4)杜仲的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，回流提取lh，滤过，滤液水浴挥干， 加水溶解，乙醚萃取3次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为样品供试液；另取杜仲 对照药材，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱法试验；吸 取上述来两种溶液各10yL，分别点于同一以0. 5%CMC-Na为黏合剂的硅胶G薄层板上， 以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5 :I: 1 : 0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫 外灯下观察后，喷以2%三氯化铁-1%铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对照药材 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0011] 本发明的中药组方中黄芪、延胡索、葛根和杜仲经薄层检测其有效成分均能高效 的提取出来，而且杂质较小，证明本发明的中药组合物是有效成分含量高，纯度高的中药组 合物，对治疗老年痴呆症具有显著的治疗效果。
[0012] 总之，本发明中药组合物在治疗老年痴呆症方面，与现有技术相比具有如下优 势： 1) 本发明中药组合物在老年痴呆症治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著扩张脑 血管，还能改善脑的血管灌注，抑制血小板聚集和血栓的形成，有助于老年痴呆症患者的痊 愈过程； 2) 与当前治疗老年痴呆症的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制 剂，不良反应和副作用小，特别是其对于老年痴呆症患者的身体不产生任何破坏作用，而且 具有调节身体的作用，增强患者的免疫力和抵抗力； 3) 本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了老年痴呆症患者的 用 药依从性，并提高了患者的生活质量。
【具体实施方式】
[0013] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0014] 实施例1、本发明的中药组合物的胶囊剂 处方： 黄芪180g，肉苁蓉100g，捆仙丝120g，连召100g，藿香80g，茯苓60g，丹皮50g，厚朴 40g，血竭60g，延胡索80g，白术60g，葛根70g，英丝子60g，巴戟天30g，杜仲100g，熟地50g， 甘草60g。
[0015] 制备方法： (1) 按中药组合物的处方分别称取各味药材，粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材5倍重量的蒸馏水，浸泡12小时，回流煎煮3小时，过滤， 再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至 70°C相对密度为I. 20的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加8倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，过 滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65°C相对密度为1. 25的浓缩液备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至65°C相对密度为1. 30的中药浸 膏，备用； (5) 、将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，制成胶囊剂。
[0016] 实施例2、本发明的中药组合物的胶囊剂 处方： 黄芪260g，肉苁蓉240g，捆仙丝160g，连召150g，藿香120g，茯苓80g，丹皮80g，厚朴 90g，血竭100g，延胡索120g，白术100g，葛根110g，菟丝子90g，巴戟天90g，杜仲160g，熟地 7〇g，甘草l〇〇g。
[0017] 制备方法如实施例1。
[0018] 实施例3、本发明的中药组合物的片剂 处方： 黄芪320g，肉苁蓉2,捆仙丝200g，连召180g，藿香140g，茯苓100g，丹皮80g，厚朴1， 血竭120g，延胡索140g，白术150g，葛根130g，英丝子100g，巴戟天140g，杜仲180g，熟地 8〇g，甘草 160g。
[0019] 制备方法如实施例1，制成片剂。
[0020] 实施例4、本发明的中药组合物的丸剂 处方： 黄芪360g，肉苁蓉280g，捆仙丝220g，连召200g，藿香160g，茯苓120g，丹皮100g，厚朴 120g，血竭140g，延胡索160g，白术160g，葛根150g，菟丝子120g，巴戟天150g，杜仲200g， 熟地100g，甘草180g。
[0021] 制备方法如实施例1，制成丸剂。
[0022] 实施例5、本发明的中药组合物的散剂 处方： 黄芪200g，肉苁蓉120g，捆仙丝140g，连召120g，藿香100g，茯苓80g，丹皮60g，厚朴 60g，血竭80g，延胡索100g，白术80g，葛根90g，英丝子80g，巴戟天50g，杜仲140g，熟地 6〇g，甘草 80g。
[0023] 制备方法如实施例1，制成散剂。
[0024] 实施例6、本发明的中药组合物中黄芪的薄层检测 取中药组合物3g，加甲醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用 40%甲醇IOOrnl洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提 取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣 加甲醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶 液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两 种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展 开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点。
[0025] 实施例7、本发明的中药组合物中延胡索的薄层检测 取中药组合物5g，加浓氨试液lml，三氯甲烷20ml，超声处理40分钟，滤过，滤液蒸 干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每Iml含 Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-水 =25:15:3:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0026] 实施例8、本发明的中药组合物中葛根的薄层检测 取中药组合物4g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残澄加水10ml使 溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水100ml洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇100mL洗 脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲 醇制成Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色 谱法试验，吸取上述溶液各2y1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水 =7:2. 5:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置紫365nm外光下检视，供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0027] 实施例9、本发明的中药组合物中杜仲的薄层检测 取中药组合物3g，加甲醇50mL，回流提取lh，滤过，滤液水浴挥干，加水30mL使溶 解，乙醚萃取3次，每次25mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为样品供试液； 另取杜仲对照药材3g，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱 法试验；吸取上述三种溶液各10yL，分别点于同一以0. 5%CMC-Na为黏合剂的硅胶G薄 层板上，以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5 :I: 1 : 0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置 365nm紫外灯下观察后，喷以2%三氯化铁-1%铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对 照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0028] 试验例1、本发明药物组合物对A0 :_42所致大鼠老年痴呆症模型的治疗作用 1材料和方法 I. 1试验材料 试验动物为雄性SD大鼠，鼠龄9-10周，体重280-320g，由第二军医大学试验动物中心 提供。A|3^购自美国Sigma公司，Morris水迷宫购自上海吉量公司。
[0029] 1.2大鼠老年痴呆症模型的建立及评价 1.2. 1脑室内注射用Ah_42溶液的配制：将Ah_42溶于无菌生理盐水，使A0浓度为 10mmol/L，置37°C恒温箱内孵育3天进行老化。
[0030] 1. 2. 2动物模型的制作：标准环境下饲养，随机分为2组：对照组和模型组，每组 10只。2组在鼠龄和体重上无显著性差异。动物予适应性喂养1周后，将大鼠用2%戊巴 比妥钠腹腔麻醉（40~50mg/kg体质量），固定于脑立体定向仪上，剪去头顶部毛发，碘 酊消毒后切开皮肤，参照《大鼠脑立体定位图》选择右侧侧脑室为注射靶区，于前囟向后1. 〇 _，中线旁开1.6mm处，用三棱针钻开颜骨，暴露硬脑膜，再用微量注射器以12ym/s的速 度自脑表面垂直进针4. 0mm，将10mmol/LA0 1-42溶液5y1缓慢注入，留针2min后 缓慢撤针，缝合切口。对照组注入等体积无菌生理盐水。
[0031] 1. 2. 3Morris水迷宫行为学测定：2组大鼠分别于术后第10天开始进行Morris 水迷宫测试。测试程序为定位航行试验：历时5天，前2天为训练适应期，后3天记录成绩， 如果大鼠在Imin内找到平台，记录其实际逃避潜伏期；如果在Imin内仍未找到平台，则 由试验者将其引上平台并停留20S，逃避潜伏期记录为Imin。
[0032] 1.2.4动物模型的评价 由下表可以看出，模型组的逃避潜伏期从试验记录的第1天开始对照组就明显延长（P< 0. 05或P< 0. 01)，而模型组3天之间的逃避潜伏期以及对照组3天之间逃避潜伏期无 明显差异，表明采用该方法建立的老年痴呆症型可靠准确，可以用于老年痴呆症治疗药物 的药效评价；
2动物造模及分组给药 按照上述造模方法造模设置为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，并设置对照 组，每组10只，标准环境下饲养，各组给药方式如下所述： 对照组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 模型组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 低剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂20mg/kg /d; 中剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂60mg/kg/d; 高剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂100mg/kg/d。
[0033] 上述给药组分别于造模后10天之后给药，第11天记录为第1天，每天给药一次， 每天观察动物饮水与饮食情况，分别于给药第1天，给药第5天，给药第10天，给药第15天， 给药20天用Morris水迷宫行为学测定方法测定大鼠的逃避潜伏期。最后一次测定完成后 处死大鼠。各组大鼠Morris水迷宫行为学测定结果如下表所示。
[0034] 表1各给药组对AeH2K致大鼠老年痴呆症模型的治疗效果(逃避潜伏期，单位 S)
与模型组相比，*P< 0. 05,#P< 0. 01 ; 由表1可以看出：各给药组第1天的逃避潜伏期无显著性差异，但随着给药时间的延 长，各给药组大鼠的逃避潜伏期差异加大，其中本发明的低、中和高剂量组均具有积极的治 疗作用。在第15天和20天，本发明的低、中和高剂量组的大鼠逃避潜伏期与模型组相比具 有显著性差异，均显著缩短大鼠的逃避潜伏期，其在第20天，高剂量组与模型组相比具有 极显著性差异。证明本发明的药物组合物对Af3i_42所致大鼠老年痴呆症症模型具有显著的 治疗效果。
[0035] 试验例2、本发明中药组合物对老年痴呆症的临床试验 1、受试者资料： 受试者均来自某市老年人保健医院，为该医院收治的老年痴呆症患者，从中遴选出适 合临床试验患者100名，年龄50-80岁，所有患者均分成2个组，分别编号为A、B组，每组50 名，平均年龄分别为66. 7。
[0036] 2、试验药物 试验药物为本发明实施例2制备的胶囊剂。
[0037] 3、试验方法 A、B两个组分别□服实施例2制备的胶囊剂，I. 2g/次，每日3次，30天为一个疗程，连 续治疗4个疗程，4个疗程后检查患者病状。
[0038] 4、试验评价标准 参照《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准》以及《中药新药治疗痴呆临床研宄 指导原则》 (1) 显效：老年痴呆症症状消失明显好转，基本恢复正常人的生活状态； (2) 有效：老年痴呆症症状有所好转，记忆、判断和语目等功能有所提尚； (3) 无效：老年痴呆症症状没有变化。
[0039] 5、试验结果 所有病例试验完毕后，对结果进行统计分析计算，如表2所示：
本发明的中药组合物A、B两组组对治疗老年痴呆症患者的效果，2个组的平均显效率 为73%，老年痴呆症的症状有明显的后转，基本恢复正常的生活；总有效率为95%，对老年痴 呆症症状有所好转，减缓记忆、识别、语言功能的下降速度，减轻老年痴呆症给患者的痛苦。 本发明的中药组合物对老年痴呆症有较好的治疗效果，而且本中药组合物为纯中药制剂， 对人体不会产生副作用，还有调节人体机能，提高免疫力的效果，有利于该中药组合物的推 广和应用。
【主权项】
1. 一种治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制得： 黄芪18-36份，肉苁蓉10-28份，捆仙丝12-22份，连召10-20份，藿香8-16份，茯苓 6-12份，丹皮5-10份，厚朴4-12份，血竭6-14份，延胡索8-16份，白术6-16份，葛根7-15 份，英丝子6-12份，巴戟天3-15份，杜仲10-20份，熟地5-10份和甘草6-18份。2. 如权利要求1所述的治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的 原料制得： 黄芪26份，肉苁蓉24份，捆仙丝16份，连召15份，藿香12份，茯苓8份，丹皮8份，厚 朴9份，血竭10份，延胡索12份，白术10份，葛根11份，菟丝子9份，巴戟天9份，杜仲16 份，熟地7份和甘草10份。3. -种如权利要求1所述的治疗老年痴呆症中药组合物的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： (1) 按中药组方分别称取各味药材，粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材4-6倍重量的蒸馏水，浸泡10-12小时，回流煎煮2-3小 时，过滤，再加入初始重量5-6倍重量的纯化水，回流煎煮2-3小时，过滤并保留滤渣，合并 滤液，浓缩至70°C相对密度为1. 20-130的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加6-8倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2-3次，每次2-3小 时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的浓缩液备 用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，制成制剂。4. 如权利要求3所述的治疗老年痴呆症药物的中药组合物的制备方法，其特征在于， 所述的中药组合物制成散剂、丸剂、片剂或胶囊剂。5. 如权利要求1所述的治疗老年痴呆症药物的中药组合物，其特征在于，该组合物检 测方法包括以下步骤中的一种或几种的组合： (1) 黄芪的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，加热回流1小时，滤过，滤液加于中 性氧化铝柱上，用40%甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇 提取2次，合并正丁醇液，用水洗涤2次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供 试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中 国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫 外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2) 延胡索的薄层检测：称取中药组合物，加入浓氨试液和三氯甲烷，超声处理40分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成 每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱 法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲 醇-水=25:15:3:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (3) 葛根的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干， 残渣加水溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇洗脱，收 集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成Iml 含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验， 吸取上述溶液各2y1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2. 5:0. 25 为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (4)杜仲的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，回流提取lh，滤过，滤液水浴挥干， 加水溶解，乙醚萃取3次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为样品供试液；另取杜仲 对照药材，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱法试验；吸 取上述来两种溶液各10yL，分别点于同一以0. 5%CMC-Na为黏合剂的硅胶G薄层板上， 以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5 :I: 1 : 0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫 外灯下观察后，喷以2%三氯化铁-1%铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对照药材 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方法。所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：黄芪、肉苁蓉、捆仙丝、连召、藿香、茯苓、丹皮、厚朴、血竭、延胡索、白术、葛根、菟丝子、巴戟天、杜仲、熟地和甘草。该中药组合物的制备方法是先加水回流煎煮，过滤，滤液浓缩，滤渣加入乙醇回流提取，过滤滤液浓缩，将上述两种滤液合并浓缩，添加适量的辅料制成制剂。本发明中药组合物经薄层检测是有效成分含量高，纯度高的中药组合物，而且本发明的中药组合物具有增加免疫力，扩张血管，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量的效果，对老年痴呆症具有显著的治疗效果。
【IPC分类】G01N30/90, A61P25/28, A61K36/889, A61K36/896
【公开号】CN104906294
【申请号】CN201510277631
【发明人】燕启江
【申请人】广州金域医学检验中心有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月27日
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方 法。
【背景技术】
[0002] 老年性痴呆症，即阿尔兹海默病（Alzheimer'sDisease，AD)是一种进行性的神 经变性疾病，在老年人中已占相当的比例。AD在65岁以上人群中的发病率为5%，80岁以 上为20%，老年痴呆症与冠心病、癌症和中风成为世界的死亡率最高的四种疾病。AD具有特 异的神经病理改变，表现为大脑皮质普遍萎缩，神经细胞浆内颗粒空泡样变性，神经纤维 缠结及脑组织神经炎性斑块形成，临床表现为发病初期近期记忆功能及认知功能障碍，逐 渐完全丧失智力功能，最终生活不能自理，给社会和家庭带来极大的负担。
[0003] 目前，老年痴呆症的发病机制尚不清楚，其中最为人接受的两种机制是（1)由于淀 粉样前蛋白的异常诱导蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于 21号染色体。（2)与载脂蛋白E(APO-E4)的基因有关，AP0-E4的增多能对抗APO-匕或APO-E3 的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因 纯合子比杂合子患病率高。而引起老年的因素主要是与老年人抑郁情绪和狭窄兴趣的心理 因素，不良生活方式和生活习惯，缺乏运动和脑锻炼的社会因素有关。所以，老年人应该学 会调整好自己的情绪，平时多锻炼身体，保持乐观的态度和良好的生活习惯以减少老年痴 呆症的出现。
[0004] 现在，治疗老年痴呆症的药物主要是胆碱酶抑制剂、分泌酶抑制剂、调节胆固醇药 物、神经保护性药物、抗炎药物等等，上述药物在治疗老年痴呆症中有一定的效果，但是，这 些药物副作用明显，治疗效果难以持续，需长期用药，复发性高，无法满足现代社会的需求。 鉴于目前医药学尚无确切有效的药物，人们开始从传统中医药中寻求可以有效治疗老年痴 呆症的良方，以解决老年痴呆症对老年人的危害。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术治疗老年痴呆症的化学药物毒副作用大，治疗效果难以持续， 易于复发的现有技术不足，本发明提供了一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方 法，公开一种治疗老年痴呆症的中药组合物，该中药组合物疗效好，副作用小，它由以下原 料制得：黄芪18-36份，肉苁蓉10-28份，捆仙丝12-22份，连召10-20份，藿香8-16份，茯 苓6-12份，丹皮5-10份，厚朴4-12份，血竭6-14份，延胡索8-16份，白术6-16份，葛根 7-15份，菟丝子6-12份，巴戟天3-15份，杜仲10-20份，熟地5-10份和甘草6-18份。
[0006] 本发明中药组合物在中药组分选择上以增加免疫力、提高记忆和学习能力、扩张 血管，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量为主要标准，其中，黄芪 有增强免疫力，扩张血管，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量；肉 苁蓉具有补肾阳，益精血，强身健体的功效；茯苓具有抗氧化，防衰老，增加免疫力，提高大 脑细胞活性的作用；捆仙丝可扩张脑血管，改善脑的血管灌注，活血舒筋，理气祛风的作用， 具有活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮的功效，葛根可持续地降低血压和血糖的作用，适用于 各种老年痴呆症类型的治疗。本发明中药组合物组合后具有增加免疫力，扩张血管，抑制血 小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量的效果，对老年痴呆症具有显著的治 疗效果。
[0007] 本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药 物对老年痴呆症治疗效果增强。本发明优选的中药组合物由以下重量份的原料制得：黄芪 26份，肉苁蓉24份，捆仙丝16份，连召15份，藿香12份，茯苓8份，丹皮8份，厚朴9份，血 竭10份，延胡索12份，白术10份，葛根11份，菟丝子9份，巴戟天9份，杜仲16份，熟地7 份和甘草10份。
[0008] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤： (1) 按中药组方分别称取各味药材，粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材4-6倍重量的蒸馏水，浸泡10-12小时，回流煎煮2-3小 时，过滤，再加入初始重量5-6倍重量的纯化水，回流煎煮2-3小时，过滤并保留滤渣，合并 滤液，浓缩至70°C相对密度为1. 20-130的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加6-8倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2-3次，每次2-3小 时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的浓缩液备 用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，制成制剂。
[0009] 优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、丸剂、片剂或胶囊剂。
[0010] 另外，本发明还提供了一种治疗老年痴呆症药物的中药组合物的检测方法，所述 的检测方法包括以下步骤中的一种或几种的组合： (1) 黄芪的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，加热回流1小时，滤过，滤液加于中 性氧化铝柱上，用40%甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇 提取2次，合并正丁醇液，用水洗涤2次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供 试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中 国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫 外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2) 延胡索的薄层检测：称取中药组合物，加入浓氨试液和三氯甲烷，超声处理40分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成 每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱 法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲 醇-水=25:15:3:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (3) 葛根的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干， 残渣加水溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇洗脱，收 集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸 取上述溶液各2y1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2. 5:0. 25为 展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的荧光斑点； (4)杜仲的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，回流提取lh，滤过，滤液水浴挥干， 加水溶解，乙醚萃取3次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为样品供试液；另取杜仲 对照药材，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱法试验；吸 取上述来两种溶液各10yL，分别点于同一以0. 5%CMC-Na为黏合剂的硅胶G薄层板上， 以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5 :I: 1 : 0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫 外灯下观察后，喷以2%三氯化铁-1%铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对照药材 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0011] 本发明的中药组方中黄芪、延胡索、葛根和杜仲经薄层检测其有效成分均能高效 的提取出来，而且杂质较小，证明本发明的中药组合物是有效成分含量高，纯度高的中药组 合物，对治疗老年痴呆症具有显著的治疗效果。
[0012] 总之，本发明中药组合物在治疗老年痴呆症方面，与现有技术相比具有如下优 势： 1) 本发明中药组合物在老年痴呆症治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著扩张脑 血管，还能改善脑的血管灌注，抑制血小板聚集和血栓的形成，有助于老年痴呆症患者的痊 愈过程； 2) 与当前治疗老年痴呆症的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制 剂，不良反应和副作用小，特别是其对于老年痴呆症患者的身体不产生任何破坏作用，而且 具有调节身体的作用，增强患者的免疫力和抵抗力； 3) 本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了老年痴呆症患者的 用 药依从性，并提高了患者的生活质量。
【具体实施方式】
[0013] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0014] 实施例1、本发明的中药组合物的胶囊剂 处方： 黄芪180g，肉苁蓉100g，捆仙丝120g，连召100g，藿香80g，茯苓60g，丹皮50g，厚朴 40g，血竭60g，延胡索80g，白术60g，葛根70g，英丝子60g，巴戟天30g，杜仲100g，熟地50g， 甘草60g。
[0015] 制备方法： (1) 按中药组合物的处方分别称取各味药材，粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材5倍重量的蒸馏水，浸泡12小时，回流煎煮3小时，过滤， 再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至 70°C相对密度为I. 20的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加8倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，过 滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65°C相对密度为1. 25的浓缩液备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至65°C相对密度为1. 30的中药浸 膏，备用； (5) 、将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，制成胶囊剂。
[0016] 实施例2、本发明的中药组合物的胶囊剂 处方： 黄芪260g，肉苁蓉240g，捆仙丝160g，连召150g，藿香120g，茯苓80g，丹皮80g，厚朴 90g，血竭100g，延胡索120g，白术100g，葛根110g，菟丝子90g，巴戟天90g，杜仲160g，熟地 7〇g，甘草l〇〇g。
[0017] 制备方法如实施例1。
[0018] 实施例3、本发明的中药组合物的片剂 处方： 黄芪320g，肉苁蓉2,捆仙丝200g，连召180g，藿香140g，茯苓100g，丹皮80g，厚朴1， 血竭120g，延胡索140g，白术150g，葛根130g，英丝子100g，巴戟天140g，杜仲180g，熟地 8〇g，甘草 160g。
[0019] 制备方法如实施例1，制成片剂。
[0020] 实施例4、本发明的中药组合物的丸剂 处方： 黄芪360g，肉苁蓉280g，捆仙丝220g，连召200g，藿香160g，茯苓120g，丹皮100g，厚朴 120g，血竭140g，延胡索160g，白术160g，葛根150g，菟丝子120g，巴戟天150g，杜仲200g， 熟地100g，甘草180g。
[0021] 制备方法如实施例1，制成丸剂。
[0022] 实施例5、本发明的中药组合物的散剂 处方： 黄芪200g，肉苁蓉120g，捆仙丝140g，连召120g，藿香100g，茯苓80g，丹皮60g，厚朴 60g，血竭80g，延胡索100g，白术80g，葛根90g，英丝子80g，巴戟天50g，杜仲140g，熟地 6〇g，甘草 80g。
[0023] 制备方法如实施例1，制成散剂。
[0024] 实施例6、本发明的中药组合物中黄芪的薄层检测 取中药组合物3g，加甲醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用 40%甲醇IOOrnl洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提 取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣 加甲醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶 液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两 种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展 开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点。
[0025] 实施例7、本发明的中药组合物中延胡索的薄层检测 取中药组合物5g，加浓氨试液lml，三氯甲烷20ml，超声处理40分钟，滤过，滤液蒸 干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每Iml含 Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-水 =25:15:3:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0026] 实施例8、本发明的中药组合物中葛根的薄层检测 取中药组合物4g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残澄加水10ml使 溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水100ml洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇100mL洗 脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲 醇制成Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色 谱法试验，吸取上述溶液各2y1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水 =7:2. 5:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置紫365nm外光下检视，供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0027] 实施例9、本发明的中药组合物中杜仲的薄层检测 取中药组合物3g，加甲醇50mL，回流提取lh，滤过，滤液水浴挥干，加水30mL使溶 解，乙醚萃取3次，每次25mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为样品供试液； 另取杜仲对照药材3g，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱 法试验；吸取上述三种溶液各10yL，分别点于同一以0. 5%CMC-Na为黏合剂的硅胶G薄 层板上，以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5 :I: 1 : 0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置 365nm紫外灯下观察后，喷以2%三氯化铁-1%铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对 照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0028] 试验例1、本发明药物组合物对A0 :_42所致大鼠老年痴呆症模型的治疗作用 1材料和方法 I. 1试验材料 试验动物为雄性SD大鼠，鼠龄9-10周，体重280-320g，由第二军医大学试验动物中心 提供。A|3^购自美国Sigma公司，Morris水迷宫购自上海吉量公司。
[0029] 1.2大鼠老年痴呆症模型的建立及评价 1.2. 1脑室内注射用Ah_42溶液的配制：将Ah_42溶于无菌生理盐水，使A0浓度为 10mmol/L，置37°C恒温箱内孵育3天进行老化。
[0030] 1. 2. 2动物模型的制作：标准环境下饲养，随机分为2组：对照组和模型组，每组 10只。2组在鼠龄和体重上无显著性差异。动物予适应性喂养1周后，将大鼠用2%戊巴 比妥钠腹腔麻醉（40~50mg/kg体质量），固定于脑立体定向仪上，剪去头顶部毛发，碘 酊消毒后切开皮肤，参照《大鼠脑立体定位图》选择右侧侧脑室为注射靶区，于前囟向后1. 〇 _，中线旁开1.6mm处，用三棱针钻开颜骨，暴露硬脑膜，再用微量注射器以12ym/s的速 度自脑表面垂直进针4. 0mm，将10mmol/LA0 1-42溶液5y1缓慢注入，留针2min后 缓慢撤针，缝合切口。对照组注入等体积无菌生理盐水。
[0031] 1. 2. 3Morris水迷宫行为学测定：2组大鼠分别于术后第10天开始进行Morris 水迷宫测试。测试程序为定位航行试验：历时5天，前2天为训练适应期，后3天记录成绩， 如果大鼠在Imin内找到平台，记录其实际逃避潜伏期；如果在Imin内仍未找到平台，则 由试验者将其引上平台并停留20S，逃避潜伏期记录为Imin。
[0032] 1.2.4动物模型的评价 由下表可以看出，模型组的逃避潜伏期从试验记录的第1天开始对照组就明显延长（P< 0. 05或P< 0. 01)，而模型组3天之间的逃避潜伏期以及对照组3天之间逃避潜伏期无 明显差异，表明采用该方法建立的老年痴呆症型可靠准确，可以用于老年痴呆症治疗药物 的药效评价；
2动物造模及分组给药 按照上述造模方法造模设置为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，并设置对照 组，每组10只，标准环境下饲养，各组给药方式如下所述： 对照组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 模型组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 低剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂20mg/kg /d; 中剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂60mg/kg/d; 高剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂100mg/kg/d。
[0033] 上述给药组分别于造模后10天之后给药，第11天记录为第1天，每天给药一次， 每天观察动物饮水与饮食情况，分别于给药第1天，给药第5天，给药第10天，给药第15天， 给药20天用Morris水迷宫行为学测定方法测定大鼠的逃避潜伏期。最后一次测定完成后 处死大鼠。各组大鼠Morris水迷宫行为学测定结果如下表所示。
[0034] 表1各给药组对AeH2K致大鼠老年痴呆症模型的治疗效果(逃避潜伏期，单位 S)
与模型组相比，*P< 0. 05,#P< 0. 01 ; 由表1可以看出：各给药组第1天的逃避潜伏期无显著性差异，但随着给药时间的延 长，各给药组大鼠的逃避潜伏期差异加大，其中本发明的低、中和高剂量组均具有积极的治 疗作用。在第15天和20天，本发明的低、中和高剂量组的大鼠逃避潜伏期与模型组相比具 有显著性差异，均显著缩短大鼠的逃避潜伏期，其在第20天，高剂量组与模型组相比具有 极显著性差异。证明本发明的药物组合物对Af3i_42所致大鼠老年痴呆症症模型具有显著的 治疗效果。
[0035] 试验例2、本发明中药组合物对老年痴呆症的临床试验 1、受试者资料： 受试者均来自某市老年人保健医院，为该医院收治的老年痴呆症患者，从中遴选出适 合临床试验患者100名，年龄50-80岁，所有患者均分成2个组，分别编号为A、B组，每组50 名，平均年龄分别为66. 7。
[0036] 2、试验药物 试验药物为本发明实施例2制备的胶囊剂。
[0037] 3、试验方法 A、B两个组分别□服实施例2制备的胶囊剂，I. 2g/次，每日3次，30天为一个疗程，连 续治疗4个疗程，4个疗程后检查患者病状。
[0038] 4、试验评价标准 参照《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准》以及《中药新药治疗痴呆临床研宄 指导原则》 (1) 显效：老年痴呆症症状消失明显好转，基本恢复正常人的生活状态； (2) 有效：老年痴呆症症状有所好转，记忆、判断和语目等功能有所提尚； (3) 无效：老年痴呆症症状没有变化。
[0039] 5、试验结果 所有病例试验完毕后，对结果进行统计分析计算，如表2所示：
本发明的中药组合物A、B两组组对治疗老年痴呆症患者的效果，2个组的平均显效率 为73%，老年痴呆症的症状有明显的后转，基本恢复正常的生活；总有效率为95%，对老年痴 呆症症状有所好转，减缓记忆、识别、语言功能的下降速度，减轻老年痴呆症给患者的痛苦。 本发明的中药组合物对老年痴呆症有较好的治疗效果，而且本中药组合物为纯中药制剂， 对人体不会产生副作用，还有调节人体机能，提高免疫力的效果，有利于该中药组合物的推 广和应用。
【主权项】
1. 一种治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制得： 黄芪18-36份，肉苁蓉10-28份，捆仙丝12-22份，连召10-20份，藿香8-16份，茯苓 6-12份，丹皮5-10份，厚朴4-12份，血竭6-14份，延胡索8-16份，白术6-16份，葛根7-15 份，英丝子6-12份，巴戟天3-15份，杜仲10-20份，熟地5-10份和甘草6-18份。2. 如权利要求1所述的治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的 原料制得： 黄芪26份，肉苁蓉24份，捆仙丝16份，连召15份，藿香12份，茯苓8份，丹皮8份，厚 朴9份，血竭10份，延胡索12份，白术10份，葛根11份，菟丝子9份，巴戟天9份，杜仲16 份，熟地7份和甘草10份。3. -种如权利要求1所述的治疗老年痴呆症中药组合物的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： (1) 按中药组方分别称取各味药材，粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材4-6倍重量的蒸馏水，浸泡10-12小时，回流煎煮2-3小 时，过滤，再加入初始重量5-6倍重量的纯化水，回流煎煮2-3小时，过滤并保留滤渣，合并 滤液，浓缩至70°C相对密度为1. 20-130的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加6-8倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2-3次，每次2-3小 时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的浓缩液备 用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至65°C相对密度为1. 25-1. 30的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，制成制剂。4. 如权利要求3所述的治疗老年痴呆症药物的中药组合物的制备方法，其特征在于， 所述的中药组合物制成散剂、丸剂、片剂或胶囊剂。5. 如权利要求1所述的治疗老年痴呆症药物的中药组合物，其特征在于，该组合物检 测方法包括以下步骤中的一种或几种的组合： (1) 黄芪的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，加热回流1小时，滤过，滤液加于中 性氧化铝柱上，用40%甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇 提取2次，合并正丁醇液，用水洗涤2次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供 试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中 国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫 外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2) 延胡索的薄层检测：称取中药组合物，加入浓氨试液和三氯甲烷，超声处理40分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成 每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱 法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲 醇-水=25:15:3:0. 25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (3) 葛根的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干， 残渣加水溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇洗脱，收 集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成Iml 含Img的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验， 吸取上述溶液各2y1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2. 5:0. 25 为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (4)杜仲的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，回流提取lh，滤过，滤液水浴挥干， 加水溶解，乙醚萃取3次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为样品供试液；另取杜仲 对照药材，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱法试验；吸 取上述来两种溶液各10yL，分别点于同一以0. 5%CMC-Na为黏合剂的硅胶G薄层板上， 以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5 :I: 1 : 0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫 外灯下观察后，喷以2%三氯化铁-1%铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对照药材 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方法。所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：黄芪、肉苁蓉、捆仙丝、连召、藿香、茯苓、丹皮、厚朴、血竭、延胡索、白术、葛根、菟丝子、巴戟天、杜仲、熟地和甘草。该中药组合物的制备方法是先加水回流煎煮，过滤，滤液浓缩，滤渣加入乙醇回流提取，过滤滤液浓缩，将上述两种滤液合并浓缩，添加适量的辅料制成制剂。本发明中药组合物经薄层检测是有效成分含量高，纯度高的中药组合物，而且本发明的中药组合物具有增加免疫力，扩张血管，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液循环和脑的灌流量的效果，对老年痴呆症具有显著的治疗效果。
【IPC分类】G01N30/90, A61P25/28, A61K36/889, A61K36/896
【公开号】CN104906294
【申请号】CN201510277631
【发明人】燕启江
【申请人】广州金域医学检验中心有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月27日
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