用于治疗心律失常的中药组合物及其制备方法
用于治疗心律失常的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗心律失常的中药组合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 心律失常（CardiacArrhythmia)是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度 与激动次序的异常。正常的心脏激动起源于心脏的窦房结，窦房结发出的信号按一定的顺 序和时间依次传递到心房和心室，激发心脏相应的部位产生激动。
[0003] 心律失常是临床常见病、多发病，严重的心律失常是心肌肥厚、心肌缺血、心肌梗 死及心力衰竭等患者的最终死因之一。心律失常致死率非常高，但迄今为止，在我国每年心 脏性猝死者约55万人左右，心脏性猝死的一、二级预防非常不到位。
[0004] 近年来，西医的非药物方式治疗心律失常取得了重大的进展，如射频导管消融根 治房室结折返性心动过速、房室折返性心动过速、心房扑动和室性心动过速；埋藏式自动心 脏复律除颤器（ICD)可显著改善恶性心律失常的预后。但是，心房颤动的射频导管消融的 疗效不确切，恶性室性心律失常的射频导管消融成功率低，或即使接受了ICD治疗也需要 长期服药。
[0005] 因此，抗心律失常药物仍然是治疗心律失常的主要方法。然而，抗心律失常西药制 剂普遍存在致（促）心律失常作用，以及负性变力性、脏器毒性作用等毒副反应，尤其是大 型流行病学试验一心律失常抑制试验（CAST)结果表明，用I类抗心律失常药物治疗心肌 梗死后病人的室性早搏和非持续性室速，非但不能改善病人的预后，反而显著增加病人的 猝死和病死率。因此，选择适合的抗心律失常药物对于该疾病的防治至关重要。
[0006] 中医药治疗心律失常，在缓解症状和改善生活质量等方面具有一定优势，显示了 良好应用前景。心律失常属于中医"心悸"、"怔忡"的范畴。中医学认为，心悸多由于脏腑 气血阴阳虚损、内伤七情、气滞血瘀交互作用致心失所养、心脉失畅而引起。多数中医学者 认为，心悸属本虚标实之证，发病乃由素体虚弱、正气亏虚（本虚），邪毒乘虚而入（标实）， 侵及心脉所致。通过分型辨证选用适宜的中成药，对于改善上述症状、控制病情有较好的疗 效。
[0007] 本发明的目的就是克服西药副作用大、现有中药疗效不显著等不足，按照中医组 方和制备原则对中药组合物精心研制，提供一种具有针对性强、疗效好、周期短、价格低、无 毒副作用等优点，又能使患者乐于接受，能较好的治疗心律失常的纯中药制剂。方中各组分 相互协同起效，且药物制备简单、起效快、疗程短、对心律失常有很好的治疗作用。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗心律失常的中药组合物，其较单 纯的西药治疗可以更好的降低心律失常的指标，改善患者的临床征象，防止心律失常进一 步恶化。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗心律失常的中药组合物，其原 料组分包括牛黄、刺五加、党参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤芍、酸枣仁、五味子、桂 枝、血竭、龙眼肉和莲子。
[0010] 其中，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄8-12重量份，刺五加 6_10重量份，党参4_10重量份，甘松5_10重量份，阿I父4_9重量份，淫羊霍8_16重量份，麻 黄8-17重量份，麦冬5-11重量份，赤苟4-10重量份，酸赛仁7-14重量份，五味子10-18重 量份，桂枝8_12重量份，血竭12-18重量份，龙眼肉5_10重量份，莲子6_12重量份。
[0011] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10-12重量份，刺五 加8_10重量份，党参7_10重量份，甘松8_10重量份，阿I父7_9重量份，淫羊霍11-16重量 份，麻黄14-17重量份，麦冬8-11重量份，赤苟7-10重量份，酸赛仁11-14重量份，五味子 14-18重量份，桂枝10-12重量份，血竭15-18重量份，龙眼肉7-10重量份，莲子9-12重量 份。
[0012] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10重量份，刺 五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿胶7重量份，淫羊藿11重量份，麻黄14重 量份，麦冬8重量份，赤苟7重量份，酸赛仁11重量份，五味子14重量份，桂枝10重量份， 血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份。
[0013] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，其制备步骤为：
[0014] (1)将所述原料组分中的各组分按比例混合，加入相对于混合物质量5-7倍量的 70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时，过滤，合并滤液；
[0015] (2) 65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45-55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；
[0016] (3)取上清液，70°C-75°C浓缩至相对密度1. 35-1. 37,再加入虫草菌丝粉，65°C干 燥4h，即得复方制剂浸膏粉；
[0017] (4)将浸膏粉与糖粉、糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0018] 本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗心律失常的中药组合物中的应用。
[0019] 本发明的有益效果：
[0020] 本发明提供一种用于治疗心律失常的中药组合物，其较单纯的西药和现有中药治 疗可以更好的降低心律失常的指标，改善患者的临床征象，防止心律失常进一步恶化，同时 无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。
【具体实施方式】
[0021] 本发明提到的重量份是各组分之间的一个比例关系。
[0022] 本发明提供了一种用于治疗心律失常的中药组合物，其原料组分包括牛黄、刺五 加、党参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤芍、酸枣仁、五味子、桂枝、血竭、龙眼肉和莲子。
[0023] 进一步优选，所述中药组合物仅由上述原料组分组成。
[0024] 本发明所述的中药组合物配伍合理，作用效果显著，其中：
[0025] 牛黄：甘，凉；清心，豁痰，凉肝，息风，解毒；用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐， 癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。
[0026] 刺五加：辛、微苦，温；益气健脾，补肾安神；用于脾肺气虚，体虚乏力，食欲不振， 肺肾两虚，久咳虚喘，肾虚腰膝酸痛，心脾不足，失眠多梦。
[0027] 党参：甘，平；健脾益肺，养血生津；用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不 足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。
[0028] 甘松：辛、甘，温；理气止痛，开郁醒脾；用于脘腹胀满，食欲不振，呕吐。
[0029] 阿胶：甘，平；补血滋阴，润燥，止血；用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌萎无力，心烦不 目民，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咳血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。
[0030] 淫羊藿：辛、甘，温；补肾阳，强筋骨，祛风湿；用于肾阳虚衰，阳瘘遗精，筋骨萎软， 风湿痹痛，麻木拘挛。
[0031] 麻黄：辛、微苦，温；发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿；用于风寒感冒，胸闷咳喘，风 水浮肿。
[0032] 麦冬：甘、微苦，微寒；养阴生津，润肺清心；用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛， 津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。
[0033] 赤芍：苦，微寒；清热散血，散淤止痛；用于热入营血，温毒发斑，目赤肿痛，肝郁胁 痛，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。
[0034] 酸枣仁：甘、酸，平；养心补肝，宁心安神，敛汗，生津；用于虚烦不眠，惊悸多梦，体 虚多汗，津伤口渴。
[0035] 五味子：酸、甘，温；收敛固涩，益气生津，补肾宁心；用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗 尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。
[0036] 桂枝：辛、甘，温；发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气；用于风寒感冒，脘腹 冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
[0037] 血竭：甘、成，平；活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮；用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤 出血，疮疡不敛。
[0038] 龙眼肉：甘，温；补益心脾，养血安神；用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎 黄。
[0039] 莲子：甘、湿，平；补脾止泻，止带，益肾涩精，养心安神；用于脾虚泄泻，带下，遗 精，心t季失眠。
[0040] 所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄8-12重量份，刺五加6-10重 量份，党参4_10重量份，甘松5_10重量份，阿I父4_9重量份，淫羊霍8_16重量份，麻黄8_17 重量份，麦冬5-11重量份，赤苟4-10重量份，酸赛仁7-14重量份，五味子10-18重量份，桂 枝8_12重量份，血竭12-18重量份，龙眼肉5_10重量份，莲子6_12重量份。
[0041] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10-12重量份，刺五 加8_10重量份，党参7_10重量份，甘松8_10重量份，阿I父7_9重量份，淫羊霍11-16重量 份，麻黄14-17重量份，麦冬8-11重量份，赤苟7-10重量份，酸赛仁11-14重量份，五味子 14-18重量份，桂枝10-12重量份，血竭15-18重量份，龙眼肉7-10重量份，莲子9-12重量 份。
[0042] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10重量份，刺 五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿胶7重量份，淫羊藿11重量份，麻黄14重 量份，麦冬8重量份，赤苟7重量份，酸赛仁11重量份，五味子14重量份，桂枝10重量份， 血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份。
[0043] 本发明提供的治疗心律失常的中药组合物可以根据常规剂型制备方法制备成各 种口服剂型。
[0044]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括：
[0045] (1)将所述原料组分中的各组分按比例混合，加入相对于混合物质量5-7倍量的 70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时，过滤，合并滤液；
[0046] (2) 65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45-55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；
[0047] (3)取上清液，70°C-75°C浓缩至相对密度1. 35-1. 37,再加入虫草菌丝粉，65°C干 燥4h，即得复方制剂浸膏粉；
[0048] (4)将浸膏粉与糖粉、糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0049] 本发 明还提供上述原料组分在制备用于治疗心律失常的中药组合物中的应用。
[0050] 实施例
[0051] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0052] 实施例1
[0053] 取牛黄8重量份，刺五加6重量份，党参4重量份，甘松5重量份，阿胶4重量份， 淫羊藿8重量份，麻黄8重量份，麦冬5重量份，赤苟4重量份，酸赛仁7重量份，五味子10 重量份，桂枝8重量份，血竭12重量份，龙眼肉5重量份，莲子6重量份，按比例混合；加入 相对于混合物质量5倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1.5、1、1小时，过滤， 合并滤液；65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；取上清液， 70°C浓缩至相对密度1. 35,再加入5重量份虫草菌丝粉，65°C干燥4h，即得复方制剂浸膏 粉；将浸膏粉与3重量份糖粉、2重量份糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0054] 用法与用量：每日空腹服用三次。
[0055] 禁忌：（1)忌食生冷食物；（2)忌食腥物；（3)内外出血症、溃疡症具一则忌服；（4) 女性经期，孕期勿用。
[0056] 实施例2
[0057] 取牛黄12重量份，刺五加10重量份，党参10重量份，甘松10重量份，阿胶9重量 份，淫羊藿16重量份，麻黄17重量份，麦冬11重量份，赤芍10重量份，酸赛仁14重量份， 五味子18重量份，桂枝12重量份，血竭18重量份，龙眼肉10重量份，莲子12重量份，按比 例混合；加入相对于混合物质量7倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、 1小时，过滤，合并滤液；65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照 50ml絮凝剂/1000 ml药液的量，于55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心； 取上清液，75°C浓缩至相对密度1. 37,再加入7重量份虫草菌丝粉，65°C干燥4h，即得复方 制剂浸膏粉；将浸膏粉与5重量份糖粉、4重量份糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗 粒剂。
[0058] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0059] 实施例3
[0060] 取牛黄10重量份，刺五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿胶7重量份， 淫羊藿11重量份，麻黄14重量份，麦冬8重量份，赤苟7重量份，酸赛仁11重量份，五味子 14重量份，桂枝10重量份，血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份，按比例混合； 加入相对于混合物质量6倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时， 过滤，合并滤液；65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮 凝剂/1000 ml药液的量，于50°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；取上清 液，73°C浓缩至相对密度1. 36,再加入6重量份虫草菌丝粉，65°C干燥4h，即得复方制剂浸 膏粉；将浸膏粉与4重量份糖粉、3重量份糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0061] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0062] 实施例4急性毒性测定
[0063] 用体重18_22g昆明小鼠40只，雌雄各半，以本发明实施例3的中药组合物为对 象，以临床日用量的175倍给小鼠灌胃给药，观察1周，记录受试小鼠活动、行为及死亡情 况，1周后处死进行尸检。
[0064] 试验证明：灌胃后无显著毒性反应，一周内也无死亡。
[0065] 实施例5本发明中药组合物抗乌头碱诱发的大鼠心律失常作用的药效学研宄
[0066] I. 1试验方法
[0067] (1)实验动物及分组
[0068] 健康清洁级SD大鼠30只，体重180±20g，雄性。（中国科学院遗传研宄所动物中 心提供），随机分为3组，每组10只。第1组为模型组，给予生理盐水；第2组为试验组，给 予由实施例3方法制备的组合物；第3组为阳性对照组，给予乙胺碘呋酮。
[0069] (2)乌头碱诱发的大鼠心律失常模型的建立：以上各组灌胃体积为20ml*kg'试 验前30min灌胃给药，然后分别给予各组大鼠腹腔注射戊巴比妥钠（30mg*kg，麻醉，固定 于手术台，分离左颈静脉插管输入药物，尾静脉插入头皮针输入乌头碱。作II导联心电记 录。用晨动泵从尾静脉以5yg^irT1恒速推注乌头碱，直至心跳停止，其间监测心电 变化。
[0070] (3)指标测定：记录室性早搏（VP)、室性心动过速（VT)、室性纤颤（VF)和心脏停 跳（CA)时的乌头碱用量。
[0071] 1. 2统计方法：采用SPSS13. 0软件进行统计分析，所有数据用均数（X土s)标准差 表示，组间比较用t检验，P< 0. 05认为有统计学意义。
[0072] L3实验结果：
[0073]见表1。与模型对照组相比，组合物与阳性对照组的室性早搏（VP)、室性心动过速 (VT)、室性纤颤（VF)和心脏停跳（CA)时的乌头碱用量均明显增加（P<0? 05)。
[0074] 表1.本发明中药组合物对乌头碱诱发的大鼠心律失常影响（X土s，yg)
[0076] 注：与模型对照组比较，*P< 0? 05
[0077] 实施例6临床实验
[0078] I. 1 一般资料
[0079] 设治疗组100例，对照组100例。两组在年龄、性别的分配上经统计学处理无显著 性差异。心律失常类型有：窦性心动过缓（SB)、窦房传导阻滞（SAB)、窦性静止（SA)、房室传 导阻滞（AVB)、交界心律（JR)。疾病分类有冠心病、病毒性心肌炎、迷走神经功能亢进。诊 断符合ISFC和WHO标准。
[0080] L2治疗方法
[0081] 治疗组服用实施例3的中药组合物，每次服用5粒，每日3次。
[0082] 对照组服用建参片（上海中药三厂），每次6片，每日3次。
[0083] 双盲观察，服用28天为一疗程。
[0084] L3疗效标准
[0085] 参照1979年全国中西医结合防治冠心病座谈会修订心电图疗效标准。
[0086] L4治疗结果
[0087] 治疗组显效51例，有效38例，无效11例，总有效率为89%。建参片组显效19例， 有效25例，无效56例，总有效率为44%。两组总有效率相比较有非常显著意义。
[0088]治疗组治疗前后心率比较十分满意：SB(窦性心动过缓）+SAB(窦房传导阻滞）、 SB(窦性心动过缓）+SA(窦性静止）、r~IirAVB(房室传导阻滞）P< 0. 05,SB(窦性 心动过缓）P < 〇? 01。
[0089] 两组患者在治疗期间都未发生明显的不良事件。未出现明显的肝肾功能损害，严 重的血液系统疾病和心脑血管意外事件。说明中药组合物的治疗对患者无明显不良影响。
[0090] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于治疗心律失常的中药组合物，其特征在于：原料组分包括牛黄、刺五加、党 参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤苟、酸赛仁、五味子、桂枝、血竭、龙眼肉和莲子。2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为牛黄 8-12重量份，刺五加6_10重量份，党参4_10重量份，甘松5_10重量份，阿I父4_9重量份，淫 羊霍8_16重量份，麻黄8_17重量份，麦冬5_11重量份，赤苟4_10重量份，酸赛仁7_14重 量份，五味子1〇 _18重量份，桂枝8_12重量份，血竭12-18重量份，龙眼肉5_10重量份，莲 子6-12重量份。3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为牛 黄10-12重量份，刺五加8_10重量份，党参7_10重量份，甘松8_10重量份，阿I父7_9重量 份，淫羊霍11_16重量份，麻黄14-17重量份，麦冬8_11重量份，赤苟7_10重量份，酸赛仁 11-14重量份，五味子14-18重量份，桂枝10-12重量份，血竭15-18重量份，龙眼肉7-10重 量份，莲子9-12重量份。4. 如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为各 原料组分的重量份分别为牛黄10重量份，刺五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿 胶7重量份，淫羊藿11重量份，麻黄14重量份，麦冬8重量份，赤芍7重量份，酸赛仁11重 量份，五味子14重量份，桂枝10重量份，血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份。5. 权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为： (1) 将所述原料组分中的各组分按比例混合，加入相对于混合物质量5-7倍量的70% 乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时，过滤，合并滤液； (2) 65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45-55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心； (3) 取上清液，70°C-75°C浓缩至相对密度1. 35-1. 37,再加入虫草菌丝粉，65°C干燥 4h，即得复方制剂浸膏粉； (4) 将浸膏粉与糖粉、糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。6. 权利要求1-4中任一项的原料组分在制备用于治疗心律失常的中药组合物中的应 用。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗心律失常的中药组合物，其原料组分包括牛黄、刺五加、党参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤芍、酸枣仁、五味子、桂枝、血竭、龙眼肉和莲子。其较单纯的西药治疗可以更好的降低心律失常的指标，改善患者的临床征象，防止心律失常进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。
【IPC分类】A61K35/36, A61K36/8968, A61P9/06, A61K35/413
【公开号】CN104906355
【申请号】CN201510398678
【发明人】孙霞
【申请人】青岛华仁技术孵化器有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年7月9日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗心律失常的中药组合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 心律失常（CardiacArrhythmia)是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度 与激动次序的异常。正常的心脏激动起源于心脏的窦房结，窦房结发出的信号按一定的顺 序和时间依次传递到心房和心室，激发心脏相应的部位产生激动。
[0003] 心律失常是临床常见病、多发病，严重的心律失常是心肌肥厚、心肌缺血、心肌梗 死及心力衰竭等患者的最终死因之一。心律失常致死率非常高，但迄今为止，在我国每年心 脏性猝死者约55万人左右，心脏性猝死的一、二级预防非常不到位。
[0004] 近年来，西医的非药物方式治疗心律失常取得了重大的进展，如射频导管消融根 治房室结折返性心动过速、房室折返性心动过速、心房扑动和室性心动过速；埋藏式自动心 脏复律除颤器（ICD)可显著改善恶性心律失常的预后。但是，心房颤动的射频导管消融的 疗效不确切，恶性室性心律失常的射频导管消融成功率低，或即使接受了ICD治疗也需要 长期服药。
[0005] 因此，抗心律失常药物仍然是治疗心律失常的主要方法。然而，抗心律失常西药制 剂普遍存在致（促）心律失常作用，以及负性变力性、脏器毒性作用等毒副反应，尤其是大 型流行病学试验一心律失常抑制试验（CAST)结果表明，用I类抗心律失常药物治疗心肌 梗死后病人的室性早搏和非持续性室速，非但不能改善病人的预后，反而显著增加病人的 猝死和病死率。因此，选择适合的抗心律失常药物对于该疾病的防治至关重要。
[0006] 中医药治疗心律失常，在缓解症状和改善生活质量等方面具有一定优势，显示了 良好应用前景。心律失常属于中医"心悸"、"怔忡"的范畴。中医学认为，心悸多由于脏腑 气血阴阳虚损、内伤七情、气滞血瘀交互作用致心失所养、心脉失畅而引起。多数中医学者 认为，心悸属本虚标实之证，发病乃由素体虚弱、正气亏虚（本虚），邪毒乘虚而入（标实）， 侵及心脉所致。通过分型辨证选用适宜的中成药，对于改善上述症状、控制病情有较好的疗 效。
[0007] 本发明的目的就是克服西药副作用大、现有中药疗效不显著等不足，按照中医组 方和制备原则对中药组合物精心研制，提供一种具有针对性强、疗效好、周期短、价格低、无 毒副作用等优点，又能使患者乐于接受，能较好的治疗心律失常的纯中药制剂。方中各组分 相互协同起效，且药物制备简单、起效快、疗程短、对心律失常有很好的治疗作用。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗心律失常的中药组合物，其较单 纯的西药治疗可以更好的降低心律失常的指标，改善患者的临床征象，防止心律失常进一 步恶化。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗心律失常的中药组合物，其原 料组分包括牛黄、刺五加、党参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤芍、酸枣仁、五味子、桂 枝、血竭、龙眼肉和莲子。
[0010] 其中，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄8-12重量份，刺五加 6_10重量份，党参4_10重量份，甘松5_10重量份，阿I父4_9重量份，淫羊霍8_16重量份，麻 黄8-17重量份，麦冬5-11重量份，赤苟4-10重量份，酸赛仁7-14重量份，五味子10-18重 量份，桂枝8_12重量份，血竭12-18重量份，龙眼肉5_10重量份，莲子6_12重量份。
[0011] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10-12重量份，刺五 加8_10重量份，党参7_10重量份，甘松8_10重量份，阿I父7_9重量份，淫羊霍11-16重量 份，麻黄14-17重量份，麦冬8-11重量份，赤苟7-10重量份，酸赛仁11-14重量份，五味子 14-18重量份，桂枝10-12重量份，血竭15-18重量份，龙眼肉7-10重量份，莲子9-12重量 份。
[0012] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10重量份，刺 五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿胶7重量份，淫羊藿11重量份，麻黄14重 量份，麦冬8重量份，赤苟7重量份，酸赛仁11重量份，五味子14重量份，桂枝10重量份， 血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份。
[0013] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，其制备步骤为：
[0014] (1)将所述原料组分中的各组分按比例混合，加入相对于混合物质量5-7倍量的 70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时，过滤，合并滤液；
[0015] (2) 65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45-55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；
[0016] (3)取上清液，70°C-75°C浓缩至相对密度1. 35-1. 37,再加入虫草菌丝粉，65°C干 燥4h，即得复方制剂浸膏粉；
[0017] (4)将浸膏粉与糖粉、糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0018] 本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗心律失常的中药组合物中的应用。
[0019] 本发明的有益效果：
[0020] 本发明提供一种用于治疗心律失常的中药组合物，其较单纯的西药和现有中药治 疗可以更好的降低心律失常的指标，改善患者的临床征象，防止心律失常进一步恶化，同时 无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。
【具体实施方式】
[0021] 本发明提到的重量份是各组分之间的一个比例关系。
[0022] 本发明提供了一种用于治疗心律失常的中药组合物，其原料组分包括牛黄、刺五 加、党参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤芍、酸枣仁、五味子、桂枝、血竭、龙眼肉和莲子。
[0023] 进一步优选，所述中药组合物仅由上述原料组分组成。
[0024] 本发明所述的中药组合物配伍合理，作用效果显著，其中：
[0025] 牛黄：甘，凉；清心，豁痰，凉肝，息风，解毒；用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐， 癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。
[0026] 刺五加：辛、微苦，温；益气健脾，补肾安神；用于脾肺气虚，体虚乏力，食欲不振， 肺肾两虚，久咳虚喘，肾虚腰膝酸痛，心脾不足，失眠多梦。
[0027] 党参：甘，平；健脾益肺，养血生津；用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不 足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。
[0028] 甘松：辛、甘，温；理气止痛，开郁醒脾；用于脘腹胀满，食欲不振，呕吐。
[0029] 阿胶：甘，平；补血滋阴，润燥，止血；用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌萎无力，心烦不 目民，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咳血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。
[0030] 淫羊藿：辛、甘，温；补肾阳，强筋骨，祛风湿；用于肾阳虚衰，阳瘘遗精，筋骨萎软， 风湿痹痛，麻木拘挛。
[0031] 麻黄：辛、微苦，温；发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿；用于风寒感冒，胸闷咳喘，风 水浮肿。
[0032] 麦冬：甘、微苦，微寒；养阴生津，润肺清心；用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛， 津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。
[0033] 赤芍：苦，微寒；清热散血，散淤止痛；用于热入营血，温毒发斑，目赤肿痛，肝郁胁 痛，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。
[0034] 酸枣仁：甘、酸，平；养心补肝，宁心安神，敛汗，生津；用于虚烦不眠，惊悸多梦，体 虚多汗，津伤口渴。
[0035] 五味子：酸、甘，温；收敛固涩，益气生津，补肾宁心；用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗 尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。
[0036] 桂枝：辛、甘，温；发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气；用于风寒感冒，脘腹 冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
[0037] 血竭：甘、成，平；活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮；用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤 出血，疮疡不敛。
[0038] 龙眼肉：甘，温；补益心脾，养血安神；用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎 黄。
[0039] 莲子：甘、湿，平；补脾止泻，止带，益肾涩精，养心安神；用于脾虚泄泻，带下，遗 精，心t季失眠。
[0040] 所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄8-12重量份，刺五加6-10重 量份，党参4_10重量份，甘松5_10重量份，阿I父4_9重量份，淫羊霍8_16重量份，麻黄8_17 重量份，麦冬5-11重量份，赤苟4-10重量份，酸赛仁7-14重量份，五味子10-18重量份，桂 枝8_12重量份，血竭12-18重量份，龙眼肉5_10重量份，莲子6_12重量份。
[0041] 优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10-12重量份，刺五 加8_10重量份，党参7_10重量份，甘松8_10重量份，阿I父7_9重量份，淫羊霍11-16重量 份，麻黄14-17重量份，麦冬8-11重量份，赤苟7-10重量份，酸赛仁11-14重量份，五味子 14-18重量份，桂枝10-12重量份，血竭15-18重量份，龙眼肉7-10重量份，莲子9-12重量 份。
[0042] 进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为牛黄10重量份，刺 五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿胶7重量份，淫羊藿11重量份，麻黄14重 量份，麦冬8重量份，赤苟7重量份，酸赛仁11重量份，五味子14重量份，桂枝10重量份， 血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份。
[0043] 本发明提供的治疗心律失常的中药组合物可以根据常规剂型制备方法制备成各 种口服剂型。
[0044]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括：
[0045] (1)将所述原料组分中的各组分按比例混合，加入相对于混合物质量5-7倍量的 70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时，过滤，合并滤液；
[0046] (2) 65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45-55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；
[0047] (3)取上清液，70°C-75°C浓缩至相对密度1. 35-1. 37,再加入虫草菌丝粉，65°C干 燥4h，即得复方制剂浸膏粉；
[0048] (4)将浸膏粉与糖粉、糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0049] 本发 明还提供上述原料组分在制备用于治疗心律失常的中药组合物中的应用。
[0050] 实施例
[0051] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0052] 实施例1
[0053] 取牛黄8重量份，刺五加6重量份，党参4重量份，甘松5重量份，阿胶4重量份， 淫羊藿8重量份，麻黄8重量份，麦冬5重量份，赤苟4重量份，酸赛仁7重量份，五味子10 重量份，桂枝8重量份，血竭12重量份，龙眼肉5重量份，莲子6重量份，按比例混合；加入 相对于混合物质量5倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1.5、1、1小时，过滤， 合并滤液；65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；取上清液， 70°C浓缩至相对密度1. 35,再加入5重量份虫草菌丝粉，65°C干燥4h，即得复方制剂浸膏 粉；将浸膏粉与3重量份糖粉、2重量份糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0054] 用法与用量：每日空腹服用三次。
[0055] 禁忌：（1)忌食生冷食物；（2)忌食腥物；（3)内外出血症、溃疡症具一则忌服；（4) 女性经期，孕期勿用。
[0056] 实施例2
[0057] 取牛黄12重量份，刺五加10重量份，党参10重量份，甘松10重量份，阿胶9重量 份，淫羊藿16重量份，麻黄17重量份，麦冬11重量份，赤芍10重量份，酸赛仁14重量份， 五味子18重量份，桂枝12重量份，血竭18重量份，龙眼肉10重量份，莲子12重量份，按比 例混合；加入相对于混合物质量7倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、 1小时，过滤，合并滤液；65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照 50ml絮凝剂/1000 ml药液的量，于55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心； 取上清液，75°C浓缩至相对密度1. 37,再加入7重量份虫草菌丝粉，65°C干燥4h，即得复方 制剂浸膏粉；将浸膏粉与5重量份糖粉、4重量份糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗 粒剂。
[0058] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0059] 实施例3
[0060] 取牛黄10重量份，刺五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿胶7重量份， 淫羊藿11重量份，麻黄14重量份，麦冬8重量份，赤苟7重量份，酸赛仁11重量份，五味子 14重量份，桂枝10重量份，血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份，按比例混合； 加入相对于混合物质量6倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时， 过滤，合并滤液；65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮 凝剂/1000 ml药液的量，于50°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心；取上清 液，73°C浓缩至相对密度1. 36,再加入6重量份虫草菌丝粉，65°C干燥4h，即得复方制剂浸 膏粉；将浸膏粉与4重量份糖粉、3重量份糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。
[0061] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0062] 实施例4急性毒性测定
[0063] 用体重18_22g昆明小鼠40只，雌雄各半，以本发明实施例3的中药组合物为对 象，以临床日用量的175倍给小鼠灌胃给药，观察1周，记录受试小鼠活动、行为及死亡情 况，1周后处死进行尸检。
[0064] 试验证明：灌胃后无显著毒性反应，一周内也无死亡。
[0065] 实施例5本发明中药组合物抗乌头碱诱发的大鼠心律失常作用的药效学研宄
[0066] I. 1试验方法
[0067] (1)实验动物及分组
[0068] 健康清洁级SD大鼠30只，体重180±20g，雄性。（中国科学院遗传研宄所动物中 心提供），随机分为3组，每组10只。第1组为模型组，给予生理盐水；第2组为试验组，给 予由实施例3方法制备的组合物；第3组为阳性对照组，给予乙胺碘呋酮。
[0069] (2)乌头碱诱发的大鼠心律失常模型的建立：以上各组灌胃体积为20ml*kg'试 验前30min灌胃给药，然后分别给予各组大鼠腹腔注射戊巴比妥钠（30mg*kg，麻醉，固定 于手术台，分离左颈静脉插管输入药物，尾静脉插入头皮针输入乌头碱。作II导联心电记 录。用晨动泵从尾静脉以5yg^irT1恒速推注乌头碱，直至心跳停止，其间监测心电 变化。
[0070] (3)指标测定：记录室性早搏（VP)、室性心动过速（VT)、室性纤颤（VF)和心脏停 跳（CA)时的乌头碱用量。
[0071] 1. 2统计方法：采用SPSS13. 0软件进行统计分析，所有数据用均数（X土s)标准差 表示，组间比较用t检验，P< 0. 05认为有统计学意义。
[0072] L3实验结果：
[0073]见表1。与模型对照组相比，组合物与阳性对照组的室性早搏（VP)、室性心动过速 (VT)、室性纤颤（VF)和心脏停跳（CA)时的乌头碱用量均明显增加（P<0? 05)。
[0074] 表1.本发明中药组合物对乌头碱诱发的大鼠心律失常影响（X土s，yg)
[0076] 注：与模型对照组比较，*P< 0? 05
[0077] 实施例6临床实验
[0078] I. 1 一般资料
[0079] 设治疗组100例，对照组100例。两组在年龄、性别的分配上经统计学处理无显著 性差异。心律失常类型有：窦性心动过缓（SB)、窦房传导阻滞（SAB)、窦性静止（SA)、房室传 导阻滞（AVB)、交界心律（JR)。疾病分类有冠心病、病毒性心肌炎、迷走神经功能亢进。诊 断符合ISFC和WHO标准。
[0080] L2治疗方法
[0081] 治疗组服用实施例3的中药组合物，每次服用5粒，每日3次。
[0082] 对照组服用建参片（上海中药三厂），每次6片，每日3次。
[0083] 双盲观察，服用28天为一疗程。
[0084] L3疗效标准
[0085] 参照1979年全国中西医结合防治冠心病座谈会修订心电图疗效标准。
[0086] L4治疗结果
[0087] 治疗组显效51例，有效38例，无效11例，总有效率为89%。建参片组显效19例， 有效25例，无效56例，总有效率为44%。两组总有效率相比较有非常显著意义。
[0088]治疗组治疗前后心率比较十分满意：SB(窦性心动过缓）+SAB(窦房传导阻滞）、 SB(窦性心动过缓）+SA(窦性静止）、r~IirAVB(房室传导阻滞）P< 0. 05,SB(窦性 心动过缓）P < 〇? 01。
[0089] 两组患者在治疗期间都未发生明显的不良事件。未出现明显的肝肾功能损害，严 重的血液系统疾病和心脑血管意外事件。说明中药组合物的治疗对患者无明显不良影响。
[0090] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于治疗心律失常的中药组合物，其特征在于：原料组分包括牛黄、刺五加、党 参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤苟、酸赛仁、五味子、桂枝、血竭、龙眼肉和莲子。2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为牛黄 8-12重量份，刺五加6_10重量份，党参4_10重量份，甘松5_10重量份，阿I父4_9重量份，淫 羊霍8_16重量份，麻黄8_17重量份，麦冬5_11重量份，赤苟4_10重量份，酸赛仁7_14重 量份，五味子1〇 _18重量份，桂枝8_12重量份，血竭12-18重量份，龙眼肉5_10重量份，莲 子6-12重量份。3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为牛 黄10-12重量份，刺五加8_10重量份，党参7_10重量份，甘松8_10重量份，阿I父7_9重量 份，淫羊霍11_16重量份，麻黄14-17重量份，麦冬8_11重量份，赤苟7_10重量份，酸赛仁 11-14重量份，五味子14-18重量份，桂枝10-12重量份，血竭15-18重量份，龙眼肉7-10重 量份，莲子9-12重量份。4. 如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为各 原料组分的重量份分别为牛黄10重量份，刺五加8重量份，党参7重量份，甘松8重量份，阿 胶7重量份，淫羊藿11重量份，麻黄14重量份，麦冬8重量份，赤芍7重量份，酸赛仁11重 量份，五味子14重量份，桂枝10重量份，血竭15重量份，龙眼肉7重量份，莲子9重量份。5. 权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为： (1) 将所述原料组分中的各组分按比例混合，加入相对于混合物质量5-7倍量的70% 乙醇，回流提取3次，每次时间分别为1. 5、1、1小时，过滤，合并滤液； (2) 65°C减压浓缩滤液，浓缩比例为1000 ml药液：41g生药，然后按照50ml絮凝剂 /1000 ml药液的量，于45-55°C加入1 %壳聚糖絮凝剂，使其沉降3小时，高速离心； (3) 取上清液，70°C-75°C浓缩至相对密度1. 35-1. 37,再加入虫草菌丝粉，65°C干燥 4h，即得复方制剂浸膏粉； (4) 将浸膏粉与糖粉、糊精混合制颗粒，过14目筛，制成口服颗粒剂。6. 权利要求1-4中任一项的原料组分在制备用于治疗心律失常的中药组合物中的应 用。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗心律失常的中药组合物，其原料组分包括牛黄、刺五加、党参、甘松、阿胶、淫羊藿、麻黄、麦冬、赤芍、酸枣仁、五味子、桂枝、血竭、龙眼肉和莲子。其较单纯的西药治疗可以更好的降低心律失常的指标，改善患者的临床征象，防止心律失常进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。
【IPC分类】A61K35/36, A61K36/8968, A61P9/06, A61K35/413
【公开号】CN104906355
【申请号】CN201510398678
【发明人】孙霞
【申请人】青岛华仁技术孵化器有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年7月9日
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