一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其制备方法
一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0002] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其 制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004] 乳腺增生症是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该 病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。乳腺增生症是正常乳腺小叶生理性增 生与复旧不全，乳腺正常结构出现紊乱，属于病理性增生，它是既非炎症又非肿瘤的一类 病。多发于30-50岁女性，发病高峰为35-40岁。
[0005] 乳腺增生症的病因：传统中医认为它是由于郁怒伤肝、思虑伤脾、气滞血淤、痰凝 成核所致，中医学称之为"乳癖"。现代医学则认为，它的发生，发展和转归，完全是由于妇 女体内的激素周期性变化所导致，当机体在某些应激因素的作用下，就有可能导致乳房本 来应该复原的乳腺增生组织得不到复原或复原不全，久而久之，便形成乳腺增生。饮食因 素：长期的饮食结构不合理、生活习惯不好、心理压力过大等造成体质酸化，人体的机能下 降，进而引起身体代谢循环变慢，大量本物质沉积在体内无法排出，造成气血不畅，内分泌 激素失调、月经失调等现象因此而引起乳腺疾病即乳腺增生。多次人流：因为人工流产不同 于自然分娩，前者是强行中止妊娠，后者是自然的生理过程。随着妊娠后激素水平的升高， 乳腺开始发生变化，乳房会逐渐发胀、饱满、增大，周围乳晕色素也会增加。
[0006]乳腺增生症的临床表现：乳房疼痛和肿块为本病主要的临床表现。1、乳房疼痛： 常为胀痛或刺痛，可累及一侧或两侧乳房，以一侧偏重多见，疼痛严重者不可触碰，甚至影 响日常生活及工作。疼痛以乳房肿块处为主，亦可向患侧腋窝、胸胁或肩背部放射；有些则 表现为乳头疼痛或痒。乳房疼痛常于月经前数天出现或加重，行经后疼痛明显减轻或消失； 疼痛亦可随情绪变化而波动。这种与月经周期及情绪变化有关的疼痛是乳腺增生病临床表 现的主要特点。2、乳房肿块：肿块可发于单侧或双侧乳房内，单个或多个，好发于乳房外上 象限，亦可见于其他象限。肿块形状有片块状、结节状、条索状、颗粒状等，其中以片块状为 多见。肿块边界不明显，质地中等或稍硬韧，活动好，与周围组织无粘连，常有触痛。肿块大 小不一，小者如粟粒般大，大者可逾3~4cm。乳房肿块也有随月经周期而变化的特点，月经 前肿块增大变硬，月经来潮后肿块缩小变软。3、乳头溢液：少数患者可出现乳头溢液，为自 发溢液，草黄色或棕色浆液性溢液。4、月经失调：本病患者可兼见月经前后不定期，量少或 色淡，可伴痛经。5、情志改变：患者常感情志不畅或心烦易怒，每遇生气、精神紧张或劳累后 加重。
[0007] 乳腺增生症在临床上包括以下几种类型：乳痛症（单纯性乳腺增生症）：突出表现 是乳房胀痛，以明显周期性乳房胀痛为待征，月经后疼痛自行消失。疼痛以乳房局部为主， 但有时疼痛可放射至同侧腋窝、胸壁及背部。病理特点为管泡及小叶间质轻、重度增生，小 导管轻度扩张。小叶增生型：病理特点是小叶增生增多增大，界限清楚，小叶内外已有细胞 浸润，病变程度随月经周期变化。纤维腺病型：突出的表现为乳腺肿块，可扪及边界不甚清 楚的片状肿块，或表面不光滑，质地较硬，大小不等的圆形结节。病理为主质与间质均增生， 导管扩张，可伴有瘤样结节。纤维化型：少数患者有经前乳痛，检查时可扪及不规则、界限不 清、表面不光滑、质地坚韧的肿块，无触痛。病理见间质纤维化、小叶萎缩或消失，腺管变形。 囊肿病型：表现为单个或数个散在囊肿，直径在1-2厘米，甚至3-4厘米，很少或不伴有经前 乳腺胀痛。病理所见为腺管和腺泡不同程度扩张，形成大小不等的囊肿样改变。
[0008] 中医认为肝肾两经与乳房关系最密切，其次是冲任两脉。肝郁气滞、情志内伤在乳 腺增生症的发病过程中有重要影响。平素情志抑郁，气滞不舒，气血周流失度，蕴结于乳房 胃络，乳络经脉阻塞不通，不通则痛而引起乳房疼痛；肝气横逆犯胃，脾失健运，痰浊内生， 气滞血瘀挟痰结聚为核，循经留聚乳中，故乳中结块。肝肾不足，冲任失调也是引起乳腺增 生症的重要原因。肾为五脏之本，肾气化生天癸，天癸激发冲任，冲任下起胞宫，上连乳房， 冲任之气血，上行为乳，下行为经。若肾气不足，冲任失调，气血滞，积瘀聚于乳房、胞宫，或 乳房疼痛而结块，或月事紊乱失调。
[0009] 目前治疗乳腺增生症的方法和药物：囊性增生病绝大部份可以用非手术治疗，用 乳罩托起乳房；中药疏肝理气及调和等方法可缓解疼痛，绝经前期疼痛明显时可在月经来 潮前服用甲基睾丸素1日3次每次5mg;亦可口服孕酮每日5~10mg，在月经前服7~10 天近年来应用维生素E治疗亦有缓解疼痛的作用，对病灶局限于乳房一部份月经后仍有明 显肿块者也可应用手术治疗。西药有5%碘化钾，疼痛严重者可试用甲基睾丸素，在月经前 一周内开始口服，以免进一步扰乱人体激素间的细微平衡。目前，西医无有效治疗方法及药 物，西医多以中成药治疗。中成药治疗：乳络内通散：乳络内通散验方于清（乾隆）年间，是 百年留传治疗乳腺疾病的有效方剂。
[0010] 虽然治疗乳腺增生症的方法和药物有很多，但大多数近期效果明显，远期效果并 不理想，且给患者带来巨大的痛苦和高额的费用及各种激素的摄入，不利于身体健康，而且 见效慢、疗效不显著，具有毒副作用。
[0011]
【发明内容】
[0012] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其制 备方法，本发明具疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结的功效，兼以活血化瘀，调畅气机和化痰 软坚的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
[0013] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗乳腺增生症的药物组合物，其中，包 括以下原料药材：柴胡、蒲公英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼白、大血藤、石蝉草、夏枯草、天葵 子、苦藤、连翘、八角莲、白芥子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺 漢藜和二棱。
[0014] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17_33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份和三棱14-34份。
[0015]所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡12份、蒲公英20份、琴叶榕35份、通草15份、地锦草25份、鬼白3份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草23份、天葵子 15份、苦藤33份、连翘16份、八角莲2份、白芥子30份、秋海棠根44份、茜草22份、瓦楞子 13份、石花32份、拔毒散12份、皂角刺45份、瑞苓草30份、刺蒺藜22份和三棱14份。 [0016]所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子 18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子 16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份和三棱32份。 [0017]所述药物组合物还包括：羽裂盾蕨、樱草根、青木香、桂叶素馨和人中白。
[0018] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17 _33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份、三棱14-34份、羽裂盾蕨 15-45份、樱草根12-26份、青木香10-30份、桂叶素馨15-42份和人中白13-33份。
[0019] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵 子18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦 楞子16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份、三棱32份、 羽裂盾蕨35份、樱草根24份、青木香30份、桂叶素馨40份和人中白23份。
[0020] 当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3 小时，提取，过滤获得第二提取液；将 第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶 剂，干燥，获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得 300目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0021] 当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物3倍~5倍量 醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回 收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30~1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27~1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0.Ol~0. 02 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 1~ 3 : 0? 15 ~0? 3〇
[0022] 当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为 1. 04~1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0. 1~0.2 倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0023] 本发明的有益效果是：本发明具疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结的功效，兼以活血 化瘀，调畅气机和化痰软坚的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副 作用，价格低等优势。
[0024]
【具体实施方式】
[0025] 本发明以疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结为主要治疗原则，治疗乳腺增生症，其 中，包括以下原料药材：柴胡、蒲公英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼白、大血藤、石蝉草、夏枯草、 天葵子、苦藤、连翘、八角莲、白芥子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、羽裂盾蕨、樱草根、青木 香、桂叶素馨、拔毒散、阜角刺、瑞苓草、刺蒺藜、人中白和三棱。
[0026] 其中，上述原料药材的药理如下： 夏枯草：出处：《本经》。性味：苦辛，寒。①《本经》:〃味苦辛，寒。〃②《别录》:〃无毒。 〃③《本草正》：〃味微苦，微辛。〃归经：入肝、胆经。①《滇南本草》：〃入肝。〃②《本草经 疏》：〃入足厥阴、少阳经。〃主治：清肝，散结。治瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癌，目珠夜痛，羞明流 泪，头目眩晕，口眼歪斜，筋骨疼痛，肺结核，急性黄疸型传染性肝炎，血崩，带下。
[0027] 羽裂盾蕨：出处：始载于《中国主要植物图说蕨类植物门》。性味：苦；甘；凉。归 经：肝经。主治：清热；利尿；止血。主小便短赤不利；水肿；血尿；劳伤吐血；外伤出血；跌 打损伤。
[0028] 桂叶素馨：出处：《云南思茅中草药选》。性味：苦，寒。主治：清热解毒，消炎利尿， 消肿散瘀。治痢疾，尿路感染，膀胱炎，尿道炎，肾炎水肿，跌打伤，扭挫伤。
[0029] 瑞苓草：出处：《陕西中草药》。性味：味辛苦，性凉。主治：活血调经，祛风除湿，清 热明目。治月经不调，虚劳骨蒸，目疾。
[0030] 柴胡：出处：出自《神农本草经》1.陶弘景：茈胡，今出近道，状如前胡而强。2.《本 草备要》:柴胡，外感生用，内伤升气酒炒用根，中行下降用梢，有汗咳者蜜水炒。性味：味苦； 辛；性微寒。归经：归肝；胆经。主治：解表退热；疏肝解郁，升举阳气。主外感发热；寒热往 来；疟疾；肝郁胁痛乳胀；头痛头眩；月经不调；气虚下陷之脱肛；子宫脱垂；胃下垂。
[0031] 蒲公英：性味：苦、甘，寒。归经：归肝、胃经。主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。 用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。
[0032] 琴叶榕：出处：《江西民间草药验方》。性味：①《江西民间草药验方》:〃性平，味辛 微涩，无毒。〃②《福建中草药》:〃甘微辛，温。〃主治：祛风理湿，和瘀通乳。治黄疸，疟疾， 痛经，乳痈，腰背酸痛，跌打损伤。①《江西民间草药验方》：〃祛风，去湿，解毒。疗疟，通乳 汁。〃②《福建中草药》：〃活血行气，舒筋通络。〃 通草：性味：甘、淡，微寒。归经：归肺、胃经。主治：清热利尿，通气下乳。用于湿温尿 赤，淋病涩痛，水肿尿少，乳汁不下。
[0033] 地锦草：出处：《嘉佑本草》。性味：辛，平。①《别录》：〃味苦，平，无毒。〃②《嘉 祜本草》：〃味辛，无毒。〃③《四川中药志》：〃性子，味辛微苦涩，无毒。〃主治：清热解毒， 活血，止血，利湿，通乳。治菌痢，肠炎，咳血，吐血，便血，崩漏，外伤出血，湿热黄疸，乳汁不 通，痈肿疔疮，跌打肿痛。冬葵子：出处：《本经》。性味：甘，寒。①《本经》:〃味甘，寒。〃② 《别录》:〃无毒。〃③《药性论》:〃滑，平。〃④《本草再新》:〃味甘苦，性微寒，无毒。〃归经： 入大小肠、膀胱经。①《雷公炮制药性解》：〃入小肠、膀胱二经。〃②《得配本草》：〃入足太 阴经气分。〃③《本草求真》：〃入胃、大小肠。〃④《本草再新》：〃入肝、肺二经。〃主治：利 水，滑肠，下乳。治二便不通，淋病，水肿，妇女乳汁不行，乳房肿痛。①《本经》：〃主五脏六 府寒热羸瘦，五癃，利小便。〃②《本草经集注》：〃葵子汁解蜀椒毒。〃 鬼臼：出处：《本经》。性味：苦辛，平。①《本经》：〃味辛，温。〃②《别录》：〃微温，有 毒。〃③陶弘景：〃味甘，温，有毒。〃④《药性论》:〃味苦。〃主治：祛痰散结，解毒祛瘀。治 痨伤，咳嗽，吐血，胃痛，瘿瘤，瘰疬，痈肿，疔疮，跌打，蛇伤。①《本经》:〃主杀蛊毒，辟恶气， 逐邪解百毒。〃②《别录》："疗咳嗽喉结，风邪烦惑，失魄妄见，去目中肤翳，杀大毒。不入 汤。〃③《药性论》:〃主劳疾。〃④《纲目》:〃下死胎，治疟邪，痈疽，蛇毒，射工毒。〃⑤汪连 仕《采药书》：〃消一切毒，力能软坚透脓。〃⑥《福建中草药》：〃降气祛痰，散结消肿。〃⑦ 《中草药土方土法战备专辑》：〃祛瘀，散结，解毒。〃 大血藤：出处：《简易草药》。性味：苦，平。①《浙江民间草药》：〃性平，味酸涩。〃② 《四川中药志》:〃性凉，味苦，无毒。〃归经：《四川中药志》:〃入肝。大肠二经。〃主治：败毒 消痈，活血通络，祛风杀虫。治急、慢性阑尾炎，风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛， 跌扑损伤。清热解毒，活血，祛风。用于肠痈腹痛、经闭痛经、风湿痹痛、跌打扑痛。①《本 草图经》：〃攻血，治血块。〃②《简易草药》：〃治筋骨疼痛，追风，健腰膝，壮阳事。〃③《中 药志》:〃祛风通经络，利尿杀虫。治肠痈，风湿痹痛，麻风，淋病：蛔虫腹痛。〃④《湖南药物 志》：〃通经补血，强筋壮骨，驱虫。治跌打损伤，风湿疼痛，血晕，血淋，筋骨疼痛，疮疖，血丝 虫病。〃⑤《闽东本草》〃治心腹绞痛，赤白痢疾。〃⑥广州部队《常用中草药手册》："治肢 节酸痛，麻木拘挛，水肿，血虚头昏。"⑦《陕西中草药》:〃抗菌消炎，消肿散结，理气活血，祛 风杀虫。治阑尾炎，月经不调，崩漏，小儿疳积，蛔虫、蛲虫症。" 石蝉草：出处：《广西药植名录》。性味：辛，凉。①《云南中草药选》：〃辛淡，平。〃② 《云南思茅中草药选》：〃性凉，味淡。〃主治：①《云南中草药选》：〃祛瘀散结，抗癌。治胃 癌，食道癌，肝癌，乳腺癌，肺癌。〃②《云南思茅中草药选》：〃清热解毒，消肿散瘀，止痛利 水。治跌打损伤，烫烧伤，痈肿疮疖，肾炎水肿，肺结核，哮喘，气管支气管炎，肺热咳嗽。" 天葵子：性味：甘、苦，寒。归经：归肝、胃经。主治：清热解毒，消肿散结。
[0034] 苦藤：出处：《本草拾遗》。性味：①《江西民间草药验方》:〃性寒，味苦，无毒。〃② 《上海常用中草药》:〃酸，平。〃主治：清热，利尿，解毒。治感冒，肺热咳嗽，咽喉肿痛，龈肿， 湿热黄疸，痢疾，水肿，热淋，天疱疮，疔疮。①《江西民间草药》：〃治天疱疮，大头风，指疔， 牙龈肿痛，湿热黄疸，咽喉红肿疼痛，肺热咳嗽，热淋。〃②《上海常用中草药》：〃清热解毒， 利尿止血，消肿散结。治咽喉肿痛。肺痈，腮腺炎；小便不利，血尿。牙龈肿痛，天疱疮。〃 连翘：性味：苦，微寒。归经：归肺、心、小肠经。主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽， 瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。
[0035] 八角莲：出处：《福建民间草药》。性味：苦辛，平，有毒。归经：《广西中药志》:〃入 肺经。"主治：清热解毒 ，化痰散结，祛瘀消肿。治痈肿，疔疮，瘰疬，喉蛾，跌打损伤，蛇咬伤。 ①《纲目拾遗》：〃治一切毒蛇伤。〃②《贵州民间方药集》：〃治虚弱脱肛；外用消伤肿，并治 蛇咬伤，疔疮。〃③《福建民间草药》：〃散结活瘀，消瘿解毒。〃④《广西中药志》：〃清热化 痰，解蛇虫毒。治肺热痰咳，虫蛇咬伤，单双蛾喉痛，疮疖。〃⑤《四川中药志》：〃治劳伤吐 血、腰痛，疥癣白秃。〃 白芥子：出处：出自《唐本草》。性味：辛；温。归经：肺；肝；脾；胃；心包经。主治：化 痰逐饮；散结消肿。主咳喘痰多；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。
[0036] 秋海棠根：出处：贵州民间方药集》。性味：①《贵州草药》：〃性平，味酸涩。〃② 《陕西中草药》：〃味苦涩酸，性寒。〃主治：活血化瘀，止血，清热。治跌打损伤，吐血、咯血， 痢疾，月经不调，崩漏，带下，淋浊，喉痛。
[0037] 茜草：性味：苦，寒。归经：归肝经。主治：凉血，止血，祛瘀，通经。用于吐血，衄血， 崩漏，外伤出血，经闭瘀阻，关节痹痛，跌扑肿痛。
[0038] 瓦楞子：性味：咸，平。归经：归肺、胃、肝经。主治：消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。 用于顽痰积结，黏稠难咯，瘿瘤，瘰疬，症瘕痞块，胃痛泛酸。
[0039] 石花：出处：《草木便方》。性味：甘，寒。①《山西中药志》：〃微甘，无毒。〃②《重 庆草药》：〃味苦，性寒，无毒。〃主治：养血，明目，补肾，利尿，清热，解毒。治视物模糊，吐 血，血崩，腰膝疼痛，小便热痛，白池，白带，汤火伤。①《草木便方》〃明目，益精，化痰，解热 毒，生津止渴。润咽喉，涂冻疮、汤火伤。〃②《山西中药志》：〃清膈热，利小便，化痰消瘿， 补血明目，益神增髓。〃③《重庆草药》:〃治刀伤。〃④《山东中草药手册》:〃补肾，壮筋骨。 "⑤《北方常用中草药手册》：〃养血明目，益精，壮筋骨，化积聚。治视物模糊，腰腿痛，腹中 包块，肝炎。〃⑥《吉林中草药》:〃补中益气，祛湿利尿，清热化痰。治膀胱湿热，黄疸，金疮， 腰腿风冷，血崩。〃 樱草根：出处：出自《吉林中草药》。性味：甘；性平。主治：化痰止咳。主咳喘痰多。
[0040] 青木香：出处：《云南中草药选》。性味：《云南中草药选》：〃辛苦，温。〃主治：《云 南中草药选》：〃疏肝理气，健胃止痛。治腹痛，慢性胃肠炎，消化不良，支气管炎。〃 拔毒散：性味：苦，平。主治：调经通乳，解毒消肿。用于闭经，乳汁不通，乳腺炎，肠炎， 痢疾；外用治跌打损伤，痈肿。
[0041] 皂角刺：出处：《本草衍义补遗》。性味：辛，温。①《纲目》:〃辛，温，无毒。〃②《医 林纂要》：〃辛咸，温。〃③《四川中药志》：〃性温，味辛，有小毒。〃主治：搜风，拔毒，消肿， 排脓。治痈肿，疮毒，疠风，癣疮，胎衣不下。①《本草图经》:〃米醋熬嫩刺针作浓煎，以敷疮 癣。〃②杨士瀛：〃能引诸药上行，治上焦病。〃③《本草衍义补遗》：〃治痈疽已溃，能引至 溃处。〃④《纲目》："治痈肿，妒乳，风疠恶疮，胞衣不下，杀虫。〃⑤《本草崇原》："去风化 痰，败毒攻毒。定小儿惊风发搐，攻痘疮起发，化毒成浆。〃⑥《四川中药志》:〃治风热疮瘆， 并能通乳。〃⑦《药材学》：〃治扁桃体炎。〃 刺蒺藜：出处：《本草衍义》。性味：苦辛，温。①《本经》:〃味苦，温。〃②《别录》:〃辛， 微寒(一作'温'），无毒。〃③《药性论》:〃味甘，有小毒。〃归经：入肝、肺经。①《雷公炮制 药性解》:〃入肺、肝、肾三经。〃②《本草经解》:〃入足厥阴肝经、手少阴心经。〃主治：散风， 明目，下气，行血。治头痛，身痒，目赤肿翳，胸满，咳逆，症瘕，乳难，痈疽，瘰疬。①《本经》： 〃主恶血，破瘫结积聚，喉痹，乳难。〃②《别录》:〃主身体风痒，头痛、咳逆伤肺，肺瘘，止烦、 下气；小儿头疮，痈肿阴癀，可作摩粉。〃③《药性论》：〃治诸风疬疡，破宿血，疗吐脓，主难 产，去躁热。〃④《日华子本草》:〃治奔豚肾气，肺气胸膈满，催生并堕胎。〃⑤《本草图经》： 〃主痔漏，阴汗，及妇人发乳，带下。〃⑥《纲目》：〃治风秘及蛔虫心腹痛。〃⑦《会约医镜》： 〃泻肺气而散肝风，除目赤翳膜，肺痈，乳岩，湿疮。〃⑧《本草再新》:〃镇肝风，泻肝火，益气 化痰，散湿破血，消痈疽，散疮毒。〃⑨《南京民间药草》:〃治红白痢疾。〃⑩《江苏植药志》： 〃治胁痛，疗诸疡，去风活血。〃 人中白：出处：《日华子本草》。性味：咸，寒。①《品汇精要》："味咸，性凉。〃②《纲 目》：〃咸，平，无毒。〃③《本草汇言》：〃味咸，气寒。〃归经：入肺、肝、膀胱经。①《本草汇 言》:〃入足厥阴、少阴、太阳经。〃②《本草乘雅半偈》:〃入手太阴肺、足太阴脾。〃主治：清 热，降火，消瘀。治劳热，肺瘘，衄血，吐血，喉痹，牙疳，□舌生疮。①《别录》:〃疗鼻衄、汤火 伤。〃②《唐本草》：〃主紧唇疮。〃③《日华子本草》：〃治劳热，肺瘘，心膈热，鼻洪吐血，羸 瘦渴疾。〃④《本草衍义补遗》：〃能泻肝火，散阴火。〃 三棱：出处：《本草拾遗》。性味：苦辛，平。归经：入肝。脾经。主治：破血，行气，消积， 止痛。治症瘕积聚，气血凝滞，心腹疼痛，胁下胀疼，经闭，产后瘀血腹痛，跌打损伤。疮肿坚 硬。
[0042] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17_33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份和三棱14-34份。
[0043] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡12份、蒲公英20份、琴叶榕 35份、通草15份、地锦草25份、鬼白3份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草23份、天葵子 15份、苦藤33份、连翘16份、八角莲2份、白芥子30份、秋海棠根44份、茜草22份、瓦楞子 13份、石花32份、拔毒散12份、皂角刺45份、瑞苓草30份、刺蒺藜22份和三棱14份。
[0044] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子 18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子 16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份和三棱32份。
[0045] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17 _33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份、三棱14-34份、羽裂盾蕨 15-45份、樱草根12-26份、青木香10-30份、桂叶素馨15-42份和人中白13-33份。
[0046] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵 子18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦 楞子16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份、三棱32份、 羽裂盾蕨35份、樱草根24份、青木香30份、桂叶素馨40份和人中白23份。
[0047] 当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3 小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶 剂，干燥，获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得 300目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0048] 当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物3倍~5倍量 醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回 收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30~1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27~ 1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0. 01~0. 02 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 1~ 3 : 0? 15 ~0? 3〇
[0049] 当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为 1. 04~1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0. 1~0.2 倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0050] 实施例1胶囊剂 本发明胶囊剂的制作过程为：取柴胡120g、蒲公英200g、琴叶榕350g、通草150g、地锦 草250g、鬼白30g、大血藤320g、石蝴草140g、夏枯草230g、天葵子150g、苦藤330g、连翘 160g、八角莲20g、白芥子300g、秋海棠根440g、茜草220g、瓦愣子130g、石花320g、拔毒散 120g、皂角刺450g、瑞苓草300g、刺蒺藜220g和三棱140g; 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的 醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入 相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提 取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得300目 的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 0.3:0. 5,将所述胶囊内 容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0051] 实施例2片剂 本发明片剂的制作过程为：取柴胡150g、蒲公英250g、琴叶榕350g、通草160g、地锦草 240g、鬼白40g、大血藤320g、石蝴草140g、夏枯草240g、天葵子180g、苦藤330g、连翘160g、 八角莲30g、白芥子260g、秋海棠根340g、茜草220g、瓦愣子160g、石花330g、拔毒散160g、 皂角刺450g、瑞苓草210g、刺蒺藜150g和三棱320g; 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物4倍量醇浓度 为60%的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度 为1. 31的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸3小时，过滤，浓 缩至70°C相对密度为1. 28的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合60°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0.02;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片 处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为 100 : 2 : 0? 3〇
[0052] 实施例3颗粒剂 本发明的颗粒剂的制作过程为：取柴胡150g、蒲公英250g、琴叶榕350g、通草160g、地 锦草240g、鬼白40g、大血藤320g、石蝴草140g、夏枯草240g、天葵子180g、苦藤330g、连翘 160g、八角莲30g、白芥子260g、秋海棠根340g、茜草220g、瓦愣子160g、石花330g、拔毒散 160g、皂角刺450g、瑞苓草210g、刺蒺藜150g、三棱320g、羽裂盾蕨350g、樱草根240g、青木 香300g、桂叶素馨400g和人中白230g; 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为90%的乙 醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液， 随后在真空度0. 07Mpa下减压浓缩至55°C时相对密度为1. 07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥 机的进风温度170°C、出风温度80°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干霄粉中加入相对于干霄粉质量0. 3倍的鹿糖粉和0. 15倍的糊精， 制成颗粒，于45 °C干燥，获得颗粒剂。
[0053] 急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18~25g，进行急 性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本 发明的实施例2制备的片剂溶解在水中，(浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积 为5ml/kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给 药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果 表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、 饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药量 为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4. 6g生药/日/人，成人体重以 60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服 灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低， 临床用药安全。
[0054] 长期毒性实验：将本发明实施例3的颗粒剂对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生药 /kg连续用药16周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物组 合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无 明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小 鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有 异样反应，应用安全。
[0055] 蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实 施例1的胶囊剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0. 10LD50、0. 15LD50、 0. 22LD50、0. 34LD50、0. 50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m份/k份 81(五个剂量为500、750、1100、1700、2500111份/^份81)。每5天称体重一次，调整给药量， 按0.lml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试 物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。
[0056] 临床资料： 病例选择：取来源于本院2013年7月-2014年7月的308例乳腺增生症患者，皆为女 性，年龄35~45岁，平均（34±1. 4)岁，病程5月至7年，平均2年，主要症状：乳房疼痛， 与月经周期相关，随喜怒消长，一侧或两侧可扪及大小不等的肿块，肿块呈条索状，与疼痛 部位一致，与皮肤无粘连，轻压痛。经B超或红外线扫描等辅助检查均显示乳腺有不同程度 的增生，部分病人作过活检，均属良性，排除其他相关疾病；对308例患者随机分为胶囊剂 治疗组、片剂治疗组、颗粒剂治疗组和对照组，每个实验组77人。
[0057] 诊断标准：按国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》中乳癖 的诊断标准，具体如下：1、乳房有大小不等条索状或片状肿块，质韧，边界欠清，有压痛，与 周围组织无粘连；2、可有乳房胀痛，常在月经前加重，月经后缓解，每随喜怒而消长；3、乳 腺B超或红外线扫描结合针吸或活检排除乳腺癌、乳腺纤维腺瘤等其他乳腺疾病。
[0058] 治疗方法： 药物组合物治疗组中： 胶囊剂治疗组：使用本发明实施例1制备的胶囊剂，每日3次，一次2粒，每30天为1 个疗程； 片剂治疗组：服用本发明实施例2制备的片剂，每日3次，一次2片，每30天为一个疗 程； 颗粒剂治疗组：使用本发明实施例3制备的颗粒剂，每日3次，IOg/次，一袋10g，每30 天为一个疗程。
[0059] 对照组：使用氨茶碱注射液，每日1次，每30天为一个疗程。
[0060] 疗效评价标准：根据《中医病证诊断疗效标准》中乳癖的疗效标准制定。治愈：月中 块消失，乳痛消失，停药3月不复发；显效：肿块缩小1/2以上，乳痛消失；有效：肿块缩小不 足1/2,乳痛减轻；无效：肿块未缩小或增大变硬。
[0061] 治疗结果： 参见表1和表2,从表1可以 看出，采用本发明的药物组合物治疗乳腺增生症，相对于传 统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗乳 腺增生症，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。
[0062] 表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例
根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率尚、疗效确 切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组显效和有效人数的229例以及对照组显效和有效 的65例患者随访1年半，结果统计，胶囊剂76例中治愈73例和显效2例都无复发，有效1 例中复发1例，复发率为1. 3% ;片剂治疗组76例中治愈74例和显效1例均无复发，有效1 例中复发1例，复发率为1. 3% ;颗粒剂治疗组77例中显效76例和有效1例都无复发，复发 率为0% ;对照组治愈、显效和有效人数65例，治愈35例中无复发，显效的17例患者中复发 13例，有效的13例患者中复发9例，复发率32. 3% ;上述复发是指患者治疗效果达到治愈、 显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。
[0063]典型病例：王某，女性35岁，乳房疼痛已半年，两侧可扪及大小不等的肿块，肿块 呈条索状，与疼痛部位一致，与皮肤无粘连，轻压痛。经B超和红外线扫描等辅助检查均显 示乳腺有不同程度的增生，确诊为乳腺增生症。服用本发明药物组合物实施例1的胶囊剂， 每日1次，一次2粒，治疗一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访1年半未复发。 [0064]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，包括以下原料药材：柴胡、蒲公 英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼白、大血藤、石蝉草、夏枯草、天葵子、苦藤、连翘、八角莲、白芥 子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱。2. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、琴叶榕15-40份、通草 12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草11-21份、夏枯草13-31 份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、白芥子17-33份、秋海棠 根12-44份、茜草12-32份、瓦楞子11-21份、石花15-35份、拔毒散12-22份、皂角刺15-45 份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份和三棱14-34份。3.根据权利要求1或2所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述药物组 合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡12份、蒲公英20份、琴叶榕35份、通草15份、地 锦草25份、鬼白3份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草23份、天葵子15份、苦藤33份、连 翘16份、八角莲2份、白芥子30份、秋海棠根44份、茜草22份、瓦楞子13份、石花32份、 拔毒散12份、皂角刺45份、瑞苓草30份、刺蒺藜22份和三棱14份。4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕35份、通草16 份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子18份、苦藤33 份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子16份、石花33 份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份和三棱32份。5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物还包括：羽裂盾蕨、樱草根、青木香、桂叶素馨和人中白。6. 根据权利要求1-5任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、琴叶榕15-40 份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草11-21份、夏枯草 13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、白芥子17-33份、 秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦楞子11-21份、石花15-35份、拔毒散12-22份、皂角 刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份、三棱14-34份、羽裂盾蕨15-45份、樱草根 12-26份、青木香10-30份、桂叶素馨15-42份和人中白13-33份。7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕35份、通草16 份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子18份、苦藤33 份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子16份、石花33 份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份、三棱32份、羽裂盾蕨35份、樱 草根24份、青木香30份、桂叶素馨40份和人中白23份。8. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物的制备方法，其特征 在于，当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3 小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶 剂，干燥，获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得 300目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。9. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物的制备方法，其特征 在于，当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物3倍~5倍量 醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回 收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30~1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27~1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0. 01~0. 02 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 1~ 3 : 0? 15 ~0? 3〇10. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物的制备方法，其特 征在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为 1. 04~1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0. 1~0.2 倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其制备方法，药物组合物中各种原料药材为：柴胡、蒲公英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼臼、大血藤、石蝉草、夏枯草、天葵子、苦蘵、连翘、八角莲、白芥子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、羽裂盾蕨、樱草根、青木香、桂叶素馨、拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜、人中白和三棱。本发明的有益效果是：本发明具疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结的功效，兼以活血化瘀，调畅气机和化痰软坚的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
【IPC分类】A61K35/22, A61K9/48, A61K35/618, A61K36/902, A61K9/16, A61P15/14
【公开号】CN104906471
【申请号】CN201510402765
【发明人】朱春江, 冉宇欣
【申请人】冉宇欣
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年7月10日
【技术领域】
[0002] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其 制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004] 乳腺增生症是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该 病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。乳腺增生症是正常乳腺小叶生理性增 生与复旧不全，乳腺正常结构出现紊乱，属于病理性增生，它是既非炎症又非肿瘤的一类 病。多发于30-50岁女性，发病高峰为35-40岁。
[0005] 乳腺增生症的病因：传统中医认为它是由于郁怒伤肝、思虑伤脾、气滞血淤、痰凝 成核所致，中医学称之为"乳癖"。现代医学则认为，它的发生，发展和转归，完全是由于妇 女体内的激素周期性变化所导致，当机体在某些应激因素的作用下，就有可能导致乳房本 来应该复原的乳腺增生组织得不到复原或复原不全，久而久之，便形成乳腺增生。饮食因 素：长期的饮食结构不合理、生活习惯不好、心理压力过大等造成体质酸化，人体的机能下 降，进而引起身体代谢循环变慢，大量本物质沉积在体内无法排出，造成气血不畅，内分泌 激素失调、月经失调等现象因此而引起乳腺疾病即乳腺增生。多次人流：因为人工流产不同 于自然分娩，前者是强行中止妊娠，后者是自然的生理过程。随着妊娠后激素水平的升高， 乳腺开始发生变化，乳房会逐渐发胀、饱满、增大，周围乳晕色素也会增加。
[0006]乳腺增生症的临床表现：乳房疼痛和肿块为本病主要的临床表现。1、乳房疼痛： 常为胀痛或刺痛，可累及一侧或两侧乳房，以一侧偏重多见，疼痛严重者不可触碰，甚至影 响日常生活及工作。疼痛以乳房肿块处为主，亦可向患侧腋窝、胸胁或肩背部放射；有些则 表现为乳头疼痛或痒。乳房疼痛常于月经前数天出现或加重，行经后疼痛明显减轻或消失； 疼痛亦可随情绪变化而波动。这种与月经周期及情绪变化有关的疼痛是乳腺增生病临床表 现的主要特点。2、乳房肿块：肿块可发于单侧或双侧乳房内，单个或多个，好发于乳房外上 象限，亦可见于其他象限。肿块形状有片块状、结节状、条索状、颗粒状等，其中以片块状为 多见。肿块边界不明显，质地中等或稍硬韧，活动好，与周围组织无粘连，常有触痛。肿块大 小不一，小者如粟粒般大，大者可逾3~4cm。乳房肿块也有随月经周期而变化的特点，月经 前肿块增大变硬，月经来潮后肿块缩小变软。3、乳头溢液：少数患者可出现乳头溢液，为自 发溢液，草黄色或棕色浆液性溢液。4、月经失调：本病患者可兼见月经前后不定期，量少或 色淡，可伴痛经。5、情志改变：患者常感情志不畅或心烦易怒，每遇生气、精神紧张或劳累后 加重。
[0007] 乳腺增生症在临床上包括以下几种类型：乳痛症（单纯性乳腺增生症）：突出表现 是乳房胀痛，以明显周期性乳房胀痛为待征，月经后疼痛自行消失。疼痛以乳房局部为主， 但有时疼痛可放射至同侧腋窝、胸壁及背部。病理特点为管泡及小叶间质轻、重度增生，小 导管轻度扩张。小叶增生型：病理特点是小叶增生增多增大，界限清楚，小叶内外已有细胞 浸润，病变程度随月经周期变化。纤维腺病型：突出的表现为乳腺肿块，可扪及边界不甚清 楚的片状肿块，或表面不光滑，质地较硬，大小不等的圆形结节。病理为主质与间质均增生， 导管扩张，可伴有瘤样结节。纤维化型：少数患者有经前乳痛，检查时可扪及不规则、界限不 清、表面不光滑、质地坚韧的肿块，无触痛。病理见间质纤维化、小叶萎缩或消失，腺管变形。 囊肿病型：表现为单个或数个散在囊肿，直径在1-2厘米，甚至3-4厘米，很少或不伴有经前 乳腺胀痛。病理所见为腺管和腺泡不同程度扩张，形成大小不等的囊肿样改变。
[0008] 中医认为肝肾两经与乳房关系最密切，其次是冲任两脉。肝郁气滞、情志内伤在乳 腺增生症的发病过程中有重要影响。平素情志抑郁，气滞不舒，气血周流失度，蕴结于乳房 胃络，乳络经脉阻塞不通，不通则痛而引起乳房疼痛；肝气横逆犯胃，脾失健运，痰浊内生， 气滞血瘀挟痰结聚为核，循经留聚乳中，故乳中结块。肝肾不足，冲任失调也是引起乳腺增 生症的重要原因。肾为五脏之本，肾气化生天癸，天癸激发冲任，冲任下起胞宫，上连乳房， 冲任之气血，上行为乳，下行为经。若肾气不足，冲任失调，气血滞，积瘀聚于乳房、胞宫，或 乳房疼痛而结块，或月事紊乱失调。
[0009] 目前治疗乳腺增生症的方法和药物：囊性增生病绝大部份可以用非手术治疗，用 乳罩托起乳房；中药疏肝理气及调和等方法可缓解疼痛，绝经前期疼痛明显时可在月经来 潮前服用甲基睾丸素1日3次每次5mg;亦可口服孕酮每日5~10mg，在月经前服7~10 天近年来应用维生素E治疗亦有缓解疼痛的作用，对病灶局限于乳房一部份月经后仍有明 显肿块者也可应用手术治疗。西药有5%碘化钾，疼痛严重者可试用甲基睾丸素，在月经前 一周内开始口服，以免进一步扰乱人体激素间的细微平衡。目前，西医无有效治疗方法及药 物，西医多以中成药治疗。中成药治疗：乳络内通散：乳络内通散验方于清（乾隆）年间，是 百年留传治疗乳腺疾病的有效方剂。
[0010] 虽然治疗乳腺增生症的方法和药物有很多，但大多数近期效果明显，远期效果并 不理想，且给患者带来巨大的痛苦和高额的费用及各种激素的摄入，不利于身体健康，而且 见效慢、疗效不显著，具有毒副作用。
[0011]
【发明内容】
[0012] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其制 备方法，本发明具疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结的功效，兼以活血化瘀，调畅气机和化痰 软坚的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
[0013] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗乳腺增生症的药物组合物，其中，包 括以下原料药材：柴胡、蒲公英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼白、大血藤、石蝉草、夏枯草、天葵 子、苦藤、连翘、八角莲、白芥子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺 漢藜和二棱。
[0014] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17_33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份和三棱14-34份。
[0015]所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡12份、蒲公英20份、琴叶榕35份、通草15份、地锦草25份、鬼白3份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草23份、天葵子 15份、苦藤33份、连翘16份、八角莲2份、白芥子30份、秋海棠根44份、茜草22份、瓦楞子 13份、石花32份、拔毒散12份、皂角刺45份、瑞苓草30份、刺蒺藜22份和三棱14份。 [0016]所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子 18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子 16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份和三棱32份。 [0017]所述药物组合物还包括：羽裂盾蕨、樱草根、青木香、桂叶素馨和人中白。
[0018] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17 _33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份、三棱14-34份、羽裂盾蕨 15-45份、樱草根12-26份、青木香10-30份、桂叶素馨15-42份和人中白13-33份。
[0019] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵 子18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦 楞子16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份、三棱32份、 羽裂盾蕨35份、樱草根24份、青木香30份、桂叶素馨40份和人中白23份。
[0020] 当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3 小时，提取，过滤获得第二提取液；将 第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶 剂，干燥，获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得 300目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0021] 当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物3倍~5倍量 醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回 收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30~1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27~1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0.Ol~0. 02 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 1~ 3 : 0? 15 ~0? 3〇
[0022] 当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为 1. 04~1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0. 1~0.2 倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0023] 本发明的有益效果是：本发明具疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结的功效，兼以活血 化瘀，调畅气机和化痰软坚的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副 作用，价格低等优势。
[0024]
【具体实施方式】
[0025] 本发明以疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结为主要治疗原则，治疗乳腺增生症，其 中，包括以下原料药材：柴胡、蒲公英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼白、大血藤、石蝉草、夏枯草、 天葵子、苦藤、连翘、八角莲、白芥子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、羽裂盾蕨、樱草根、青木 香、桂叶素馨、拔毒散、阜角刺、瑞苓草、刺蒺藜、人中白和三棱。
[0026] 其中，上述原料药材的药理如下： 夏枯草：出处：《本经》。性味：苦辛，寒。①《本经》:〃味苦辛，寒。〃②《别录》:〃无毒。 〃③《本草正》：〃味微苦，微辛。〃归经：入肝、胆经。①《滇南本草》：〃入肝。〃②《本草经 疏》：〃入足厥阴、少阳经。〃主治：清肝，散结。治瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癌，目珠夜痛，羞明流 泪，头目眩晕，口眼歪斜，筋骨疼痛，肺结核，急性黄疸型传染性肝炎，血崩，带下。
[0027] 羽裂盾蕨：出处：始载于《中国主要植物图说蕨类植物门》。性味：苦；甘；凉。归 经：肝经。主治：清热；利尿；止血。主小便短赤不利；水肿；血尿；劳伤吐血；外伤出血；跌 打损伤。
[0028] 桂叶素馨：出处：《云南思茅中草药选》。性味：苦，寒。主治：清热解毒，消炎利尿， 消肿散瘀。治痢疾，尿路感染，膀胱炎，尿道炎，肾炎水肿，跌打伤，扭挫伤。
[0029] 瑞苓草：出处：《陕西中草药》。性味：味辛苦，性凉。主治：活血调经，祛风除湿，清 热明目。治月经不调，虚劳骨蒸，目疾。
[0030] 柴胡：出处：出自《神农本草经》1.陶弘景：茈胡，今出近道，状如前胡而强。2.《本 草备要》:柴胡，外感生用，内伤升气酒炒用根，中行下降用梢，有汗咳者蜜水炒。性味：味苦； 辛；性微寒。归经：归肝；胆经。主治：解表退热；疏肝解郁，升举阳气。主外感发热；寒热往 来；疟疾；肝郁胁痛乳胀；头痛头眩；月经不调；气虚下陷之脱肛；子宫脱垂；胃下垂。
[0031] 蒲公英：性味：苦、甘，寒。归经：归肝、胃经。主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。 用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。
[0032] 琴叶榕：出处：《江西民间草药验方》。性味：①《江西民间草药验方》:〃性平，味辛 微涩，无毒。〃②《福建中草药》:〃甘微辛，温。〃主治：祛风理湿，和瘀通乳。治黄疸，疟疾， 痛经，乳痈，腰背酸痛，跌打损伤。①《江西民间草药验方》：〃祛风，去湿，解毒。疗疟，通乳 汁。〃②《福建中草药》：〃活血行气，舒筋通络。〃 通草：性味：甘、淡，微寒。归经：归肺、胃经。主治：清热利尿，通气下乳。用于湿温尿 赤，淋病涩痛，水肿尿少，乳汁不下。
[0033] 地锦草：出处：《嘉佑本草》。性味：辛，平。①《别录》：〃味苦，平，无毒。〃②《嘉 祜本草》：〃味辛，无毒。〃③《四川中药志》：〃性子，味辛微苦涩，无毒。〃主治：清热解毒， 活血，止血，利湿，通乳。治菌痢，肠炎，咳血，吐血，便血，崩漏，外伤出血，湿热黄疸，乳汁不 通，痈肿疔疮，跌打肿痛。冬葵子：出处：《本经》。性味：甘，寒。①《本经》:〃味甘，寒。〃② 《别录》:〃无毒。〃③《药性论》:〃滑，平。〃④《本草再新》:〃味甘苦，性微寒，无毒。〃归经： 入大小肠、膀胱经。①《雷公炮制药性解》：〃入小肠、膀胱二经。〃②《得配本草》：〃入足太 阴经气分。〃③《本草求真》：〃入胃、大小肠。〃④《本草再新》：〃入肝、肺二经。〃主治：利 水，滑肠，下乳。治二便不通，淋病，水肿，妇女乳汁不行，乳房肿痛。①《本经》：〃主五脏六 府寒热羸瘦，五癃，利小便。〃②《本草经集注》：〃葵子汁解蜀椒毒。〃 鬼臼：出处：《本经》。性味：苦辛，平。①《本经》：〃味辛，温。〃②《别录》：〃微温，有 毒。〃③陶弘景：〃味甘，温，有毒。〃④《药性论》:〃味苦。〃主治：祛痰散结，解毒祛瘀。治 痨伤，咳嗽，吐血，胃痛，瘿瘤，瘰疬，痈肿，疔疮，跌打，蛇伤。①《本经》:〃主杀蛊毒，辟恶气， 逐邪解百毒。〃②《别录》："疗咳嗽喉结，风邪烦惑，失魄妄见，去目中肤翳，杀大毒。不入 汤。〃③《药性论》:〃主劳疾。〃④《纲目》:〃下死胎，治疟邪，痈疽，蛇毒，射工毒。〃⑤汪连 仕《采药书》：〃消一切毒，力能软坚透脓。〃⑥《福建中草药》：〃降气祛痰，散结消肿。〃⑦ 《中草药土方土法战备专辑》：〃祛瘀，散结，解毒。〃 大血藤：出处：《简易草药》。性味：苦，平。①《浙江民间草药》：〃性平，味酸涩。〃② 《四川中药志》:〃性凉，味苦，无毒。〃归经：《四川中药志》:〃入肝。大肠二经。〃主治：败毒 消痈，活血通络，祛风杀虫。治急、慢性阑尾炎，风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛， 跌扑损伤。清热解毒，活血，祛风。用于肠痈腹痛、经闭痛经、风湿痹痛、跌打扑痛。①《本 草图经》：〃攻血，治血块。〃②《简易草药》：〃治筋骨疼痛，追风，健腰膝，壮阳事。〃③《中 药志》:〃祛风通经络，利尿杀虫。治肠痈，风湿痹痛，麻风，淋病：蛔虫腹痛。〃④《湖南药物 志》：〃通经补血，强筋壮骨，驱虫。治跌打损伤，风湿疼痛，血晕，血淋，筋骨疼痛，疮疖，血丝 虫病。〃⑤《闽东本草》〃治心腹绞痛，赤白痢疾。〃⑥广州部队《常用中草药手册》："治肢 节酸痛，麻木拘挛，水肿，血虚头昏。"⑦《陕西中草药》:〃抗菌消炎，消肿散结，理气活血，祛 风杀虫。治阑尾炎，月经不调，崩漏，小儿疳积，蛔虫、蛲虫症。" 石蝉草：出处：《广西药植名录》。性味：辛，凉。①《云南中草药选》：〃辛淡，平。〃② 《云南思茅中草药选》：〃性凉，味淡。〃主治：①《云南中草药选》：〃祛瘀散结，抗癌。治胃 癌，食道癌，肝癌，乳腺癌，肺癌。〃②《云南思茅中草药选》：〃清热解毒，消肿散瘀，止痛利 水。治跌打损伤，烫烧伤，痈肿疮疖，肾炎水肿，肺结核，哮喘，气管支气管炎，肺热咳嗽。" 天葵子：性味：甘、苦，寒。归经：归肝、胃经。主治：清热解毒，消肿散结。
[0034] 苦藤：出处：《本草拾遗》。性味：①《江西民间草药验方》:〃性寒，味苦，无毒。〃② 《上海常用中草药》:〃酸，平。〃主治：清热，利尿，解毒。治感冒，肺热咳嗽，咽喉肿痛，龈肿， 湿热黄疸，痢疾，水肿，热淋，天疱疮，疔疮。①《江西民间草药》：〃治天疱疮，大头风，指疔， 牙龈肿痛，湿热黄疸，咽喉红肿疼痛，肺热咳嗽，热淋。〃②《上海常用中草药》：〃清热解毒， 利尿止血，消肿散结。治咽喉肿痛。肺痈，腮腺炎；小便不利，血尿。牙龈肿痛，天疱疮。〃 连翘：性味：苦，微寒。归经：归肺、心、小肠经。主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽， 瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。
[0035] 八角莲：出处：《福建民间草药》。性味：苦辛，平，有毒。归经：《广西中药志》:〃入 肺经。"主治：清热解毒 ，化痰散结，祛瘀消肿。治痈肿，疔疮，瘰疬，喉蛾，跌打损伤，蛇咬伤。 ①《纲目拾遗》：〃治一切毒蛇伤。〃②《贵州民间方药集》：〃治虚弱脱肛；外用消伤肿，并治 蛇咬伤，疔疮。〃③《福建民间草药》：〃散结活瘀，消瘿解毒。〃④《广西中药志》：〃清热化 痰，解蛇虫毒。治肺热痰咳，虫蛇咬伤，单双蛾喉痛，疮疖。〃⑤《四川中药志》：〃治劳伤吐 血、腰痛，疥癣白秃。〃 白芥子：出处：出自《唐本草》。性味：辛；温。归经：肺；肝；脾；胃；心包经。主治：化 痰逐饮；散结消肿。主咳喘痰多；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。
[0036] 秋海棠根：出处：贵州民间方药集》。性味：①《贵州草药》：〃性平，味酸涩。〃② 《陕西中草药》：〃味苦涩酸，性寒。〃主治：活血化瘀，止血，清热。治跌打损伤，吐血、咯血， 痢疾，月经不调，崩漏，带下，淋浊，喉痛。
[0037] 茜草：性味：苦，寒。归经：归肝经。主治：凉血，止血，祛瘀，通经。用于吐血，衄血， 崩漏，外伤出血，经闭瘀阻，关节痹痛，跌扑肿痛。
[0038] 瓦楞子：性味：咸，平。归经：归肺、胃、肝经。主治：消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。 用于顽痰积结，黏稠难咯，瘿瘤，瘰疬，症瘕痞块，胃痛泛酸。
[0039] 石花：出处：《草木便方》。性味：甘，寒。①《山西中药志》：〃微甘，无毒。〃②《重 庆草药》：〃味苦，性寒，无毒。〃主治：养血，明目，补肾，利尿，清热，解毒。治视物模糊，吐 血，血崩，腰膝疼痛，小便热痛，白池，白带，汤火伤。①《草木便方》〃明目，益精，化痰，解热 毒，生津止渴。润咽喉，涂冻疮、汤火伤。〃②《山西中药志》：〃清膈热，利小便，化痰消瘿， 补血明目，益神增髓。〃③《重庆草药》:〃治刀伤。〃④《山东中草药手册》:〃补肾，壮筋骨。 "⑤《北方常用中草药手册》：〃养血明目，益精，壮筋骨，化积聚。治视物模糊，腰腿痛，腹中 包块，肝炎。〃⑥《吉林中草药》:〃补中益气，祛湿利尿，清热化痰。治膀胱湿热，黄疸，金疮， 腰腿风冷，血崩。〃 樱草根：出处：出自《吉林中草药》。性味：甘；性平。主治：化痰止咳。主咳喘痰多。
[0040] 青木香：出处：《云南中草药选》。性味：《云南中草药选》：〃辛苦，温。〃主治：《云 南中草药选》：〃疏肝理气，健胃止痛。治腹痛，慢性胃肠炎，消化不良，支气管炎。〃 拔毒散：性味：苦，平。主治：调经通乳，解毒消肿。用于闭经，乳汁不通，乳腺炎，肠炎， 痢疾；外用治跌打损伤，痈肿。
[0041] 皂角刺：出处：《本草衍义补遗》。性味：辛，温。①《纲目》:〃辛，温，无毒。〃②《医 林纂要》：〃辛咸，温。〃③《四川中药志》：〃性温，味辛，有小毒。〃主治：搜风，拔毒，消肿， 排脓。治痈肿，疮毒，疠风，癣疮，胎衣不下。①《本草图经》:〃米醋熬嫩刺针作浓煎，以敷疮 癣。〃②杨士瀛：〃能引诸药上行，治上焦病。〃③《本草衍义补遗》：〃治痈疽已溃，能引至 溃处。〃④《纲目》："治痈肿，妒乳，风疠恶疮，胞衣不下，杀虫。〃⑤《本草崇原》："去风化 痰，败毒攻毒。定小儿惊风发搐，攻痘疮起发，化毒成浆。〃⑥《四川中药志》:〃治风热疮瘆， 并能通乳。〃⑦《药材学》：〃治扁桃体炎。〃 刺蒺藜：出处：《本草衍义》。性味：苦辛，温。①《本经》:〃味苦，温。〃②《别录》:〃辛， 微寒(一作'温'），无毒。〃③《药性论》:〃味甘，有小毒。〃归经：入肝、肺经。①《雷公炮制 药性解》:〃入肺、肝、肾三经。〃②《本草经解》:〃入足厥阴肝经、手少阴心经。〃主治：散风， 明目，下气，行血。治头痛，身痒，目赤肿翳，胸满，咳逆，症瘕，乳难，痈疽，瘰疬。①《本经》： 〃主恶血，破瘫结积聚，喉痹，乳难。〃②《别录》:〃主身体风痒，头痛、咳逆伤肺，肺瘘，止烦、 下气；小儿头疮，痈肿阴癀，可作摩粉。〃③《药性论》：〃治诸风疬疡，破宿血，疗吐脓，主难 产，去躁热。〃④《日华子本草》:〃治奔豚肾气，肺气胸膈满，催生并堕胎。〃⑤《本草图经》： 〃主痔漏，阴汗，及妇人发乳，带下。〃⑥《纲目》：〃治风秘及蛔虫心腹痛。〃⑦《会约医镜》： 〃泻肺气而散肝风，除目赤翳膜，肺痈，乳岩，湿疮。〃⑧《本草再新》:〃镇肝风，泻肝火，益气 化痰，散湿破血，消痈疽，散疮毒。〃⑨《南京民间药草》:〃治红白痢疾。〃⑩《江苏植药志》： 〃治胁痛，疗诸疡，去风活血。〃 人中白：出处：《日华子本草》。性味：咸，寒。①《品汇精要》："味咸，性凉。〃②《纲 目》：〃咸，平，无毒。〃③《本草汇言》：〃味咸，气寒。〃归经：入肺、肝、膀胱经。①《本草汇 言》:〃入足厥阴、少阴、太阳经。〃②《本草乘雅半偈》:〃入手太阴肺、足太阴脾。〃主治：清 热，降火，消瘀。治劳热，肺瘘，衄血，吐血，喉痹，牙疳，□舌生疮。①《别录》:〃疗鼻衄、汤火 伤。〃②《唐本草》：〃主紧唇疮。〃③《日华子本草》：〃治劳热，肺瘘，心膈热，鼻洪吐血，羸 瘦渴疾。〃④《本草衍义补遗》：〃能泻肝火，散阴火。〃 三棱：出处：《本草拾遗》。性味：苦辛，平。归经：入肝。脾经。主治：破血，行气，消积， 止痛。治症瘕积聚，气血凝滞，心腹疼痛，胁下胀疼，经闭，产后瘀血腹痛，跌打损伤。疮肿坚 硬。
[0042] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17_33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份和三棱14-34份。
[0043] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡12份、蒲公英20份、琴叶榕 35份、通草15份、地锦草25份、鬼白3份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草23份、天葵子 15份、苦藤33份、连翘16份、八角莲2份、白芥子30份、秋海棠根44份、茜草22份、瓦楞子 13份、石花32份、拔毒散12份、皂角刺45份、瑞苓草30份、刺蒺藜22份和三棱14份。
[0044] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子 18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子 16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份和三棱32份。
[0045] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、 琴叶榕15-40份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草 11-21份、夏枯草13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、 白芥子17 _33份、秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦愣子11-21份、石花15-35份、拔毒 散12-22份、皂角刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份、三棱14-34份、羽裂盾蕨 15-45份、樱草根12-26份、青木香10-30份、桂叶素馨15-42份和人中白13-33份。
[0046] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕 35份、通草16份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵 子18份、苦藤33份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦 楞子16份、石花33份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份、三棱32份、 羽裂盾蕨35份、樱草根24份、青木香30份、桂叶素馨40份和人中白23份。
[0047] 当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3 小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶 剂，干燥，获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得 300目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0048] 当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物3倍~5倍量 醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回 收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30~1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27~ 1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0. 01~0. 02 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 1~ 3 : 0? 15 ~0? 3〇
[0049] 当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为 1. 04~1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0. 1~0.2 倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0050] 实施例1胶囊剂 本发明胶囊剂的制作过程为：取柴胡120g、蒲公英200g、琴叶榕350g、通草150g、地锦 草250g、鬼白30g、大血藤320g、石蝴草140g、夏枯草230g、天葵子150g、苦藤330g、连翘 160g、八角莲20g、白芥子300g、秋海棠根440g、茜草220g、瓦愣子130g、石花320g、拔毒散 120g、皂角刺450g、瑞苓草300g、刺蒺藜220g和三棱140g; 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的 醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入 相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提 取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得300目 的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 0.3:0. 5,将所述胶囊内 容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0051] 实施例2片剂 本发明片剂的制作过程为：取柴胡150g、蒲公英250g、琴叶榕350g、通草160g、地锦草 240g、鬼白40g、大血藤320g、石蝴草140g、夏枯草240g、天葵子180g、苦藤330g、连翘160g、 八角莲30g、白芥子260g、秋海棠根340g、茜草220g、瓦愣子160g、石花330g、拔毒散160g、 皂角刺450g、瑞苓草210g、刺蒺藜150g和三棱320g; 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物4倍量醇浓度 为60%的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度 为1. 31的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸3小时，过滤，浓 缩至70°C相对密度为1. 28的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合60°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0.02;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片 处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为 100 : 2 : 0? 3〇
[0052] 实施例3颗粒剂 本发明的颗粒剂的制作过程为：取柴胡150g、蒲公英250g、琴叶榕350g、通草160g、地 锦草240g、鬼白40g、大血藤320g、石蝴草140g、夏枯草240g、天葵子180g、苦藤330g、连翘 160g、八角莲30g、白芥子260g、秋海棠根340g、茜草220g、瓦愣子160g、石花330g、拔毒散 160g、皂角刺450g、瑞苓草210g、刺蒺藜150g、三棱320g、羽裂盾蕨350g、樱草根240g、青木 香300g、桂叶素馨400g和人中白230g; 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为90%的乙 醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液， 随后在真空度0. 07Mpa下减压浓缩至55°C时相对密度为1. 07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥 机的进风温度170°C、出风温度80°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干霄粉中加入相对于干霄粉质量0. 3倍的鹿糖粉和0. 15倍的糊精， 制成颗粒，于45 °C干燥，获得颗粒剂。
[0053] 急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18~25g，进行急 性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本 发明的实施例2制备的片剂溶解在水中，(浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积 为5ml/kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给 药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果 表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、 饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药量 为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4. 6g生药/日/人，成人体重以 60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服 灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低， 临床用药安全。
[0054] 长期毒性实验：将本发明实施例3的颗粒剂对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生药 /kg连续用药16周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物组 合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无 明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小 鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有 异样反应，应用安全。
[0055] 蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实 施例1的胶囊剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0. 10LD50、0. 15LD50、 0. 22LD50、0. 34LD50、0. 50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m份/k份 81(五个剂量为500、750、1100、1700、2500111份/^份81)。每5天称体重一次，调整给药量， 按0.lml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试 物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。
[0056] 临床资料： 病例选择：取来源于本院2013年7月-2014年7月的308例乳腺增生症患者，皆为女 性，年龄35~45岁，平均（34±1. 4)岁，病程5月至7年，平均2年，主要症状：乳房疼痛， 与月经周期相关，随喜怒消长，一侧或两侧可扪及大小不等的肿块，肿块呈条索状，与疼痛 部位一致，与皮肤无粘连，轻压痛。经B超或红外线扫描等辅助检查均显示乳腺有不同程度 的增生，部分病人作过活检，均属良性，排除其他相关疾病；对308例患者随机分为胶囊剂 治疗组、片剂治疗组、颗粒剂治疗组和对照组，每个实验组77人。
[0057] 诊断标准：按国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》中乳癖 的诊断标准，具体如下：1、乳房有大小不等条索状或片状肿块，质韧，边界欠清，有压痛，与 周围组织无粘连；2、可有乳房胀痛，常在月经前加重，月经后缓解，每随喜怒而消长；3、乳 腺B超或红外线扫描结合针吸或活检排除乳腺癌、乳腺纤维腺瘤等其他乳腺疾病。
[0058] 治疗方法： 药物组合物治疗组中： 胶囊剂治疗组：使用本发明实施例1制备的胶囊剂，每日3次，一次2粒，每30天为1 个疗程； 片剂治疗组：服用本发明实施例2制备的片剂，每日3次，一次2片，每30天为一个疗 程； 颗粒剂治疗组：使用本发明实施例3制备的颗粒剂，每日3次，IOg/次，一袋10g，每30 天为一个疗程。
[0059] 对照组：使用氨茶碱注射液，每日1次，每30天为一个疗程。
[0060] 疗效评价标准：根据《中医病证诊断疗效标准》中乳癖的疗效标准制定。治愈：月中 块消失，乳痛消失，停药3月不复发；显效：肿块缩小1/2以上，乳痛消失；有效：肿块缩小不 足1/2,乳痛减轻；无效：肿块未缩小或增大变硬。
[0061] 治疗结果： 参见表1和表2,从表1可以 看出，采用本发明的药物组合物治疗乳腺增生症，相对于传 统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗乳 腺增生症，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。
[0062] 表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例
根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率尚、疗效确 切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组显效和有效人数的229例以及对照组显效和有效 的65例患者随访1年半，结果统计，胶囊剂76例中治愈73例和显效2例都无复发，有效1 例中复发1例，复发率为1. 3% ;片剂治疗组76例中治愈74例和显效1例均无复发，有效1 例中复发1例，复发率为1. 3% ;颗粒剂治疗组77例中显效76例和有效1例都无复发，复发 率为0% ;对照组治愈、显效和有效人数65例，治愈35例中无复发，显效的17例患者中复发 13例，有效的13例患者中复发9例，复发率32. 3% ;上述复发是指患者治疗效果达到治愈、 显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。
[0063]典型病例：王某，女性35岁，乳房疼痛已半年，两侧可扪及大小不等的肿块，肿块 呈条索状，与疼痛部位一致，与皮肤无粘连，轻压痛。经B超和红外线扫描等辅助检查均显 示乳腺有不同程度的增生，确诊为乳腺增生症。服用本发明药物组合物实施例1的胶囊剂， 每日1次，一次2粒，治疗一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访1年半未复发。 [0064]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，包括以下原料药材：柴胡、蒲公 英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼白、大血藤、石蝉草、夏枯草、天葵子、苦藤、连翘、八角莲、白芥 子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱。2. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、琴叶榕15-40份、通草 12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草11-21份、夏枯草13-31 份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、白芥子17-33份、秋海棠 根12-44份、茜草12-32份、瓦楞子11-21份、石花15-35份、拔毒散12-22份、皂角刺15-45 份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份和三棱14-34份。3.根据权利要求1或2所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述药物组 合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡12份、蒲公英20份、琴叶榕35份、通草15份、地 锦草25份、鬼白3份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草23份、天葵子15份、苦藤33份、连 翘16份、八角莲2份、白芥子30份、秋海棠根44份、茜草22份、瓦楞子13份、石花32份、 拔毒散12份、皂角刺45份、瑞苓草30份、刺蒺藜22份和三棱14份。4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕35份、通草16 份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子18份、苦藤33 份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子16份、石花33 份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份和三棱32份。5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物还包括：羽裂盾蕨、樱草根、青木香、桂叶素馨和人中白。6. 根据权利要求1-5任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡10-20份、蒲公英15-35份、琴叶榕15-40 份、通草12-22份、地锦草14-28份、鬼白3-5份、大血藤14-32份、石蝉草11-21份、夏枯草 13-31份、天葵子15-25份、苦藤13-35份、连翘13-21份、八角莲2-4份、白芥子17-33份、 秋海棠根12-44份、茜草12-32份、瓦楞子11-21份、石花15-35份、拔毒散12-22份、皂角 刺15-45份、瑞苓草11-31份、刺蒺藜12-22份、三棱14-34份、羽裂盾蕨15-45份、樱草根 12-26份、青木香10-30份、桂叶素馨15-42份和人中白13-33份。7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数比为：柴胡15份、蒲公英25份、琴叶榕35份、通草16 份、地锦草24份、鬼白4份、大血藤32份、石蝉草14份、夏枯草24份、天葵子18份、苦藤33 份、连翘16份、八角莲3份、白芥子26份、秋海棠根34份、茜草22份、瓦楞子16份、石花33 份、拔毒散16份、皂角刺45份、瑞苓草21份、刺蒺藜15份、三棱32份、羽裂盾蕨35份、樱 草根24份、青木香30份、桂叶素馨40份和人中白23份。8. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物的制备方法，其特征 在于，当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3 小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶 剂，干燥，获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得 300目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。9. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物的制备方法，其特征 在于，当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜和三棱混合，加相对于混合物3倍~5倍量 醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回 收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30~1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27~1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0. 01~0. 02 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 1~ 3 : 0? 15 ~0? 3〇10. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗乳腺增生症的药物组合物的制备方法，其特 征在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为 1. 04~1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0. 1~0.2 倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗乳腺增生症的药物组合物及其制备方法，药物组合物中各种原料药材为：柴胡、蒲公英、琴叶榕、通草、地锦草、鬼臼、大血藤、石蝉草、夏枯草、天葵子、苦蘵、连翘、八角莲、白芥子、秋海棠根、茜草、瓦楞子、石花、羽裂盾蕨、樱草根、青木香、桂叶素馨、拔毒散、皂角刺、瑞苓草、刺蒺藜、人中白和三棱。本发明的有益效果是：本发明具疏肝解郁，疏通乳络和消肿散结的功效，兼以活血化瘀，调畅气机和化痰软坚的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
【IPC分类】A61K35/22, A61K9/48, A61K35/618, A61K36/902, A61K9/16, A61P15/14
【公开号】CN104906471
【申请号】CN201510402765
【发明人】朱春江, 冉宇欣
【申请人】冉宇欣
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年7月10日
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