一种百部总生物碱缓释片的制备方法
一种百部总生物碱缓释片的制备方法
【专利说明】一种百部总生物碱缓释片的制备方法 【技术领域】
[0001] 本发明属于天然药物缓释片的制备领域，具体涉及用于治疗呼吸系统疾病的天然 药物缓释片的制备方法。 【【背景技术】】
[0002] 咳嗽是严重影响人们身体健康的常见病和多发病，尤其对于久治不愈的持续剧烈 干咳和慢性咳嗽，严重影响了患者的生活质量。
[0003] 针对持续干咳和慢性咳嗽的镇咳药市场巨大。来自非处方药（OTC)市场的流行病 学数据表明，英国每年在此类病症治疗上的花费达上亿英镑，而美国则有几十亿美元。目前 在临床实践中使用最有效的非特异性镇咳药是阿片类生物碱，如可待因等，但高剂量或长 时间服药阿片类镇咳剂可导致严重的成瘾性致使临床上列为管制药品管理使用非常受限。 对于持续干咳和慢性咳嗽目前急需更有效的且低副作用的持续镇咳药。
[0004] 百部是一味具有镇咳活性的传统中药，早在《神农本草经》中就有其镇咳作用的记 载，然而镇咳的活性成分一直不清楚。近年来，在多项科学研宄基金的资助下，我们对中药 百部开展了系统的研宄工作，并取得了一系列研宄成果。前期研宄发现，百部生物碱是其主 要的镇咳活性成分，对镇咳有效部位BB-I(为总生物碱且不含金大刚碱等小毒成分）进行 药理学研宄发现，BB-I具有显著的镇咳活性，作用机制研宄表明BB-I通过抑制周围神经， 导致动物咳嗽域值升高，最终显著减轻咳嗽症状；毒理学研宄结果显示BB-I的毒性很低， 在治疗剂量下未观察到对心脏、肝脏、肾脏的毒副作用。急性毒性试验的LD50值大于2. 4g/ kg(灌胃给药）和I. 2g/kg(腹腔注射给药）。综合看来，百部总碱与传统镇咳药相比，可针 对咳嗽的多种原因进行镇咳，具有高效、低毒的优势，有望发展成为理想的新型镇咳药。
[0005] 目前，现有技术已公开了一些提取百部有效部位（如【申请号】201210146216.x， 公开日为2013. 11. 13的中国专利申请；【申请号】200610027717. 0,公开日为2007. 12. 19 的中国专利申请等）、或百部总生物碱的方法（如【申请号】2〇〇910262362. 7，公开日为 2010. 06. 16的中国专利申请），但能够在临床上有效发挥百部总生物碱功效的制剂特别是 缓释技术仍有待开发。 【
【发明内容】
】
[0006] 本发明意在解决上述问题。按照国家〈〈药品注册管理办法〉〉中药、天然药物注册 分类（中药五类）的有关要求，从百部中提取具有显著镇咳有效部位的总生物碱（且不含 金大刚碱）作为主药成分并进行缓释制剂新剂型的工艺研宄，意在提供一种以传统中医药 理论为指导原则，同时结合临床用药需求和疾病特点的新型百部总生物碱缓释片的制备方 法。该新的剂型可有效延长治疗作用维持时间，降低毒副作用，减少服药次数并改善患者的 依从性，对于持续干咳和慢性咳嗽具有非常重要的临床意义。本发明通过以下步骤实现：
[0007] 一种百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
[0008] ⑴将原料百部总生物碱粉碎过（18~35)目筛，称取处方量用85%乙醇溶液溶 解；辅料乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMC)、预胶化淀粉过（18~35)目筛，称取分别占片重 (30~40) %、（25~35) %、（15~25) %的乳糖、HPMC、预胶化淀粉，按常规方法与所述百 部总生物碱的乙醇溶液混合均匀；
[0009] ⑵均匀加入85%乙醇溶液混合制成软材，制粒，过（18~35)目筛后干燥，干燥温 度设定在（50~60) °C，干燥时间（85~95)分钟；
[0010] ⑶将干颗粒过（18~35)目筛网整粒；
[0011] ⑷将硬脂酸镁过（80~120)目筛，称取占片重（0.5~5) %的硬脂酸镁，加入干颗 粒中，混合均匀；
[0012] (5)用浅弧形冲压片，调节主压轮压力，使压出的片子硬度在9~12kp范围，即得百 部总生物碱缓释片的素片。
[0013] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素 (HPMC)为HPMCK4M和HPMCK15M。
[0014] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述HPMCK4M和HPMCK15M等 量混合，其总用量占片重的30%。
[0015] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述浅弧形冲压片的直径为 8_，所述硬脂酸镁过100目筛，其余筛网使用25目筛。
[0016] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述的乳糖与预胶化淀粉重 量比为2 :1。
[0017] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述硬脂酸镁用量为占片重
[0018] 本发明特异性地针对持续干咳和慢性咳嗽的病理特征，创新地采用第三代制剂技 术-缓释给药新剂型，以BB-I为原料制成百部总生物碱缓释片。百部总生物碱缓释片可以 有效控制药物释放，延长药物半衰期，提高药物生物利用度，降低毒副作用，给药次数少，持 续时间长。将最终为市场提供一种持续、稳定的缓慢释放性能的特异性地针对持续干咳和 慢性咳嗽新剂型，从而极大地满足临床需求，弥补这一病症的药物治疗空缺。 【【附图说明】】
[0019] 图1本发明的工艺流程图。
[0020] 图2本发明具体实施例中所使用百部总生物碱的指纹图谱。
[0021] 图3百部总生物碱缓释片的素片图。
[0022] 图4不同规格的HMPC的释药曲线。
[0023] 图5不同用量HMPC的释药曲线。
[0024] 图6不同比例的乳糖与预胶化淀粉作为填充剂的缓释片释药曲线。
[0025] 图7不同硬脂酸镁用量缓释片释药曲线。 【【具体实施方式】】
[0026] 图1所示为本发明一个实施例的工艺流程图。具体实施例中所使用的百部 总生物碱是根据发明人前期发表论文中所披露的方法制备（见Yan-TongXu，P〇-Ming Hon，Ren-WangJiang，LingCheng，Sheng-HongLi,Yiu-PongChan，Hong-XiXu，Pang-Chui Shaw,PaulPui-HayBut.AntitussiveeffectsofStemonatuberosawithdifferent chemicalprofiles,JournalofEthnopharmacology2006, 108, 46 - 53.)，其指纹图谱中 对叶百部碱的峰面积占全部色谱峰的62%，见附图2。此法制备的总生物碱效果较好，但 是，本发明所用总生物碱并不限于此方法制备。
[0027] 以制作1000片30mg规格的百部总生物碱缓释片为例，其处方如下：
[0029] 其制作工艺如下：
[0030] ⑴将原料百部总生物碱过2 5目筛，称取处方量30g，用85%乙醇溶液溶解；辅料 乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMCK4M和HPMCK15M)、预胶化淀粉过25目筛，称取过筛后辅料乳 糖、HPMCK4M和HPMCK15M、预胶化淀粉分别为95g、37. 5g和37. 5g、47. 5g，按常规方法与所 述百部总生物碱的乙醇溶液混合均匀；
[0031] ⑵均匀加入85%乙醇溶液混合制成软材，制粒，过25目筛后干燥，干燥温度设定 在（50~60) °C，干燥时间为（85~95)分钟；
[0032] ⑶将干颗粒过25目筛网整粒；
[0033] ⑷将硬脂酸镁过100目筛，称取30g的硬脂酸镁，加入干颗粒中，混合均匀；
[0034] (5)用直径为8mm浅弧形冲压片，片重为250mg，调节主压轮压力，使压出的片子硬 度在9~12kp范围，即得百部总生物碱缓释片的素片【如图3所示】；
[0035] (6)对素片进行检测。
[0036] 本发明的其他实施例及其效果测定
[0037] 如图4至图7所示，为分析本发明的效果，优化百部总生物碱缓释片配方工艺，本 发明还通过改变相关配方，按本发明基本工艺制片，通过测定不同配方的具体实施例下的 释放度，来确定具体实施时，相关配方的优化比例。
[0038] 所采用的释放度测定方法为：取百部总生物碱缓释片6片，按《中国药典》2010 年版（一部）释放度测定法，附录第一法（转篮法）操作，LO %十二烷基硫酸钠溶液 (SDS) 800ml作为释放介质，转速100r/min，温度为37 士 0. 5°C，分别于2, 4, 6, 8,IOh取样 5ml，30s内用0. 45ym微孔滤膜过滤，同时补充等体积的同温介质，精密移取续滤液4ml于 IOml具塞试管中，挥干溶剂，加入60 %乙醇适量溶解后，摇匀，定容至IOml，照3. 2项下测定 方法测定对叶百部生物碱含量，以对叶百部生物碱为代表物进行检测，并按下式计算缓释 片的累积释放度。
[0039] Q=CnVt+Vs2Clri
[0040] 其中，Q表示缓释片的累积释放度；Cn表示实测浓度；Vt表示溶出介质体积；Vs表 示取样体积。
[0041] ⑴不同HPMC规格对药物释放的影响。筛选三种不同规格的高粘度羟丙甲纤维素 作为缓释材料，即HPMCK4M，HPMCK15M，HPMCK100M，三种缓释材料用量一致，其他辅料不变， 按照缓释片制备工艺制片，测定释放度，其结果如图4所示。结果表明：因百部总生物碱 已进行成盐处理，其水溶性较好，三种不同粘度的HPMC对百部总生物碱缓释片的释药有一 定影响，黏度越高释药速率越低，这是由于高黏度的凝胶层相对厚些，从而药物扩散速度降 低，致释药速率减慢。且发现K4M和K15M曲线比较接近，所以考虑选择用K4M和K15M等量 混合的方法。
[0042] ⑵HPMC不同用量对药物释放的影响。以K4M和K15M等量混合作为缓释片的缓释 材料，其他辅料用量不变，分别占片重的20%、30%、40%，按照制备工艺制备百部总生物碱 缓释片，测定释放度，结果如图5所示。结果表明：HPMCK的用量对缓释片的释药速率有明 显的影响，从图中可以看出，当HPMC的用量占片重的20%时，缓释片8h即释放完全，用量占 片重30%时，IOh缓释片的释药达到90%左右，当HPMC占片重40%时，缓释片的释药速率 明显减慢，说明30%HPMC用量符合制剂设计要求。
[0043] ⑶填充剂用量比例的选择。保持其他辅料用量不变，分别将乳糖与预胶化淀粉的 比例控制在1: 1，2:1和3:1，按照制备工艺制备缓释片，测定释放度，结果如图6所示。结果 表明：不同比例的乳糖与预胶化淀粉作为填充剂，对缓释片的释药速率有影响，缓释片释 药速率随着乳糖与淀粉比例的增加而减慢，说明2 :1的比例作填充剂符合制剂设计要求。 [0044] ⑷硬脂酸镁用量的选择。保持缓释片其他辅料用量不变，分别加入占片重1%、 3%、5%的硬脂酸镁作为润滑剂，按照相同制备工艺制备缓释片，测定释放度，结果如图7 所示。结果表明：随着硬脂酸镁用量的增加，会促进缓释片前期的释放，但到后期又出现抑 制缓释片释药的情况，硬脂酸镁用量的较小变化对药物的溶出有很大影响，因此，为了达到 制剂设计要求，将硬脂酸镁用量确定为1%。
【主权项】
1. 一种百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： ⑴将原料百部总生物碱过（18~35)目筛，称取处方量用85%乙醇溶液溶解；辅料 乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMC)、预胶化淀粉过（18~35)目筛，称取分别占片重（30~ 40) %、（25~35) %、（15~25) %的乳糖、HPMC、预胶化淀粉，按常规方法与所述百部总生 物碱的乙醇溶液混合均匀； ⑵均匀加入85%乙醇溶液混合制成软材，制粒，过（18~35)目筛后干燥，干燥温度设 定在（50~60) °C，干燥时间（85~95)分钟； ⑶将干颗粒过（18~35)目筛网整粒； ⑷将硬脂酸镁过（80~120)目筛，称取占片重（0. 5~5) %的硬脂酸镁，加入干颗粒 中，混合均匀； (5)用浅弧形冲压片，调节主压轮压力，使压出的片子硬度在9~12kp范围，即得百部总 生物碱缓释片的素片。2. 根据权利要求1所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述羟丙基 甲基纤维素（HPMC)为HPMCK4M和HPMCK15M。3. 根据权利要求2所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述HPMCK4M 和HPMCKl5M等量混合，其总用量占片重的30 %。4. 根据权利要求3所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述浅弧形 冲压片的直径为8_，所述硬脂酸镁过100目筛，其余筛网使用25目筛。5. 根据权利要求1至4中任一权利要求所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特 征在于，所述的乳糖与预胶化淀粉重量比为2 :1。6. 根据权利要求5所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述硬脂酸 镁用量为占片重1%。
【专利摘要】本发明公开了一种百部总生物碱缓释片的制备方法，以解决现有技术不能在临床上有效发挥百部总生物碱功效的问题。将原料百部总生物碱过筛，用85%乙醇溶液溶解；辅料乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、预胶化淀粉过筛，制成软材，制粒，整粒，与硬脂酸镁混合均匀后压片即得。本方法能够有效延长治疗作用维持时间，降低毒副作用，减少服药次数并改善患者的依从性。
【IPC分类】A61K9/22, A61P11/14, A61K47/38, A61K36/904
【公开号】CN104906477
【申请号】CN201510334414
【发明人】吴旖, 江仁望, 符冰
【申请人】中山火炬职业技术学院
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月16日
【专利说明】一种百部总生物碱缓释片的制备方法 【技术领域】
[0001] 本发明属于天然药物缓释片的制备领域，具体涉及用于治疗呼吸系统疾病的天然 药物缓释片的制备方法。 【【背景技术】】
[0002] 咳嗽是严重影响人们身体健康的常见病和多发病，尤其对于久治不愈的持续剧烈 干咳和慢性咳嗽，严重影响了患者的生活质量。
[0003] 针对持续干咳和慢性咳嗽的镇咳药市场巨大。来自非处方药（OTC)市场的流行病 学数据表明，英国每年在此类病症治疗上的花费达上亿英镑，而美国则有几十亿美元。目前 在临床实践中使用最有效的非特异性镇咳药是阿片类生物碱，如可待因等，但高剂量或长 时间服药阿片类镇咳剂可导致严重的成瘾性致使临床上列为管制药品管理使用非常受限。 对于持续干咳和慢性咳嗽目前急需更有效的且低副作用的持续镇咳药。
[0004] 百部是一味具有镇咳活性的传统中药，早在《神农本草经》中就有其镇咳作用的记 载，然而镇咳的活性成分一直不清楚。近年来，在多项科学研宄基金的资助下，我们对中药 百部开展了系统的研宄工作，并取得了一系列研宄成果。前期研宄发现，百部生物碱是其主 要的镇咳活性成分，对镇咳有效部位BB-I(为总生物碱且不含金大刚碱等小毒成分）进行 药理学研宄发现，BB-I具有显著的镇咳活性，作用机制研宄表明BB-I通过抑制周围神经， 导致动物咳嗽域值升高，最终显著减轻咳嗽症状；毒理学研宄结果显示BB-I的毒性很低， 在治疗剂量下未观察到对心脏、肝脏、肾脏的毒副作用。急性毒性试验的LD50值大于2. 4g/ kg(灌胃给药）和I. 2g/kg(腹腔注射给药）。综合看来，百部总碱与传统镇咳药相比，可针 对咳嗽的多种原因进行镇咳，具有高效、低毒的优势，有望发展成为理想的新型镇咳药。
[0005] 目前，现有技术已公开了一些提取百部有效部位（如【申请号】201210146216.x， 公开日为2013. 11. 13的中国专利申请；【申请号】200610027717. 0,公开日为2007. 12. 19 的中国专利申请等）、或百部总生物碱的方法（如【申请号】2〇〇910262362. 7，公开日为 2010. 06. 16的中国专利申请），但能够在临床上有效发挥百部总生物碱功效的制剂特别是 缓释技术仍有待开发。 【
【发明内容】
】
[0006] 本发明意在解决上述问题。按照国家〈〈药品注册管理办法〉〉中药、天然药物注册 分类（中药五类）的有关要求，从百部中提取具有显著镇咳有效部位的总生物碱（且不含 金大刚碱）作为主药成分并进行缓释制剂新剂型的工艺研宄，意在提供一种以传统中医药 理论为指导原则，同时结合临床用药需求和疾病特点的新型百部总生物碱缓释片的制备方 法。该新的剂型可有效延长治疗作用维持时间，降低毒副作用，减少服药次数并改善患者的 依从性，对于持续干咳和慢性咳嗽具有非常重要的临床意义。本发明通过以下步骤实现：
[0007] 一种百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
[0008] ⑴将原料百部总生物碱粉碎过（18~35)目筛，称取处方量用85%乙醇溶液溶 解；辅料乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMC)、预胶化淀粉过（18~35)目筛，称取分别占片重 (30~40) %、（25~35) %、（15~25) %的乳糖、HPMC、预胶化淀粉，按常规方法与所述百 部总生物碱的乙醇溶液混合均匀；
[0009] ⑵均匀加入85%乙醇溶液混合制成软材，制粒，过（18~35)目筛后干燥，干燥温 度设定在（50~60) °C，干燥时间（85~95)分钟；
[0010] ⑶将干颗粒过（18~35)目筛网整粒；
[0011] ⑷将硬脂酸镁过（80~120)目筛，称取占片重（0.5~5) %的硬脂酸镁，加入干颗 粒中，混合均匀；
[0012] (5)用浅弧形冲压片，调节主压轮压力，使压出的片子硬度在9~12kp范围，即得百 部总生物碱缓释片的素片。
[0013] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素 (HPMC)为HPMCK4M和HPMCK15M。
[0014] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述HPMCK4M和HPMCK15M等 量混合，其总用量占片重的30%。
[0015] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述浅弧形冲压片的直径为 8_，所述硬脂酸镁过100目筛，其余筛网使用25目筛。
[0016] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述的乳糖与预胶化淀粉重 量比为2 :1。
[0017] 所述百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述硬脂酸镁用量为占片重
[0018] 本发明特异性地针对持续干咳和慢性咳嗽的病理特征，创新地采用第三代制剂技 术-缓释给药新剂型，以BB-I为原料制成百部总生物碱缓释片。百部总生物碱缓释片可以 有效控制药物释放，延长药物半衰期，提高药物生物利用度，降低毒副作用，给药次数少，持 续时间长。将最终为市场提供一种持续、稳定的缓慢释放性能的特异性地针对持续干咳和 慢性咳嗽新剂型，从而极大地满足临床需求，弥补这一病症的药物治疗空缺。 【【附图说明】】
[0019] 图1本发明的工艺流程图。
[0020] 图2本发明具体实施例中所使用百部总生物碱的指纹图谱。
[0021] 图3百部总生物碱缓释片的素片图。
[0022] 图4不同规格的HMPC的释药曲线。
[0023] 图5不同用量HMPC的释药曲线。
[0024] 图6不同比例的乳糖与预胶化淀粉作为填充剂的缓释片释药曲线。
[0025] 图7不同硬脂酸镁用量缓释片释药曲线。 【【具体实施方式】】
[0026] 图1所示为本发明一个实施例的工艺流程图。具体实施例中所使用的百部 总生物碱是根据发明人前期发表论文中所披露的方法制备（见Yan-TongXu，P〇-Ming Hon，Ren-WangJiang，LingCheng，Sheng-HongLi,Yiu-PongChan，Hong-XiXu，Pang-Chui Shaw,PaulPui-HayBut.AntitussiveeffectsofStemonatuberosawithdifferent chemicalprofiles,JournalofEthnopharmacology2006, 108, 46 - 53.)，其指纹图谱中 对叶百部碱的峰面积占全部色谱峰的62%，见附图2。此法制备的总生物碱效果较好，但 是，本发明所用总生物碱并不限于此方法制备。
[0027] 以制作1000片30mg规格的百部总生物碱缓释片为例，其处方如下：
[0029] 其制作工艺如下：
[0030] ⑴将原料百部总生物碱过2 5目筛，称取处方量30g，用85%乙醇溶液溶解；辅料 乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMCK4M和HPMCK15M)、预胶化淀粉过25目筛，称取过筛后辅料乳 糖、HPMCK4M和HPMCK15M、预胶化淀粉分别为95g、37. 5g和37. 5g、47. 5g，按常规方法与所 述百部总生物碱的乙醇溶液混合均匀；
[0031] ⑵均匀加入85%乙醇溶液混合制成软材，制粒，过25目筛后干燥，干燥温度设定 在（50~60) °C，干燥时间为（85~95)分钟；
[0032] ⑶将干颗粒过25目筛网整粒；
[0033] ⑷将硬脂酸镁过100目筛，称取30g的硬脂酸镁，加入干颗粒中，混合均匀；
[0034] (5)用直径为8mm浅弧形冲压片，片重为250mg，调节主压轮压力，使压出的片子硬 度在9~12kp范围，即得百部总生物碱缓释片的素片【如图3所示】；
[0035] (6)对素片进行检测。
[0036] 本发明的其他实施例及其效果测定
[0037] 如图4至图7所示，为分析本发明的效果，优化百部总生物碱缓释片配方工艺，本 发明还通过改变相关配方，按本发明基本工艺制片，通过测定不同配方的具体实施例下的 释放度，来确定具体实施时，相关配方的优化比例。
[0038] 所采用的释放度测定方法为：取百部总生物碱缓释片6片，按《中国药典》2010 年版（一部）释放度测定法，附录第一法（转篮法）操作，LO %十二烷基硫酸钠溶液 (SDS) 800ml作为释放介质，转速100r/min，温度为37 士 0. 5°C，分别于2, 4, 6, 8,IOh取样 5ml，30s内用0. 45ym微孔滤膜过滤，同时补充等体积的同温介质，精密移取续滤液4ml于 IOml具塞试管中，挥干溶剂，加入60 %乙醇适量溶解后，摇匀，定容至IOml，照3. 2项下测定 方法测定对叶百部生物碱含量，以对叶百部生物碱为代表物进行检测，并按下式计算缓释 片的累积释放度。
[0039] Q=CnVt+Vs2Clri
[0040] 其中，Q表示缓释片的累积释放度；Cn表示实测浓度；Vt表示溶出介质体积；Vs表 示取样体积。
[0041] ⑴不同HPMC规格对药物释放的影响。筛选三种不同规格的高粘度羟丙甲纤维素 作为缓释材料，即HPMCK4M，HPMCK15M，HPMCK100M，三种缓释材料用量一致，其他辅料不变， 按照缓释片制备工艺制片，测定释放度，其结果如图4所示。结果表明：因百部总生物碱 已进行成盐处理，其水溶性较好，三种不同粘度的HPMC对百部总生物碱缓释片的释药有一 定影响，黏度越高释药速率越低，这是由于高黏度的凝胶层相对厚些，从而药物扩散速度降 低，致释药速率减慢。且发现K4M和K15M曲线比较接近，所以考虑选择用K4M和K15M等量 混合的方法。
[0042] ⑵HPMC不同用量对药物释放的影响。以K4M和K15M等量混合作为缓释片的缓释 材料，其他辅料用量不变，分别占片重的20%、30%、40%，按照制备工艺制备百部总生物碱 缓释片，测定释放度，结果如图5所示。结果表明：HPMCK的用量对缓释片的释药速率有明 显的影响，从图中可以看出，当HPMC的用量占片重的20%时，缓释片8h即释放完全，用量占 片重30%时，IOh缓释片的释药达到90%左右，当HPMC占片重40%时，缓释片的释药速率 明显减慢，说明30%HPMC用量符合制剂设计要求。
[0043] ⑶填充剂用量比例的选择。保持其他辅料用量不变，分别将乳糖与预胶化淀粉的 比例控制在1: 1，2:1和3:1，按照制备工艺制备缓释片，测定释放度，结果如图6所示。结果 表明：不同比例的乳糖与预胶化淀粉作为填充剂，对缓释片的释药速率有影响，缓释片释 药速率随着乳糖与淀粉比例的增加而减慢，说明2 :1的比例作填充剂符合制剂设计要求。 [0044] ⑷硬脂酸镁用量的选择。保持缓释片其他辅料用量不变，分别加入占片重1%、 3%、5%的硬脂酸镁作为润滑剂，按照相同制备工艺制备缓释片，测定释放度，结果如图7 所示。结果表明：随着硬脂酸镁用量的增加，会促进缓释片前期的释放，但到后期又出现抑 制缓释片释药的情况，硬脂酸镁用量的较小变化对药物的溶出有很大影响，因此，为了达到 制剂设计要求，将硬脂酸镁用量确定为1%。
【主权项】
1. 一种百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： ⑴将原料百部总生物碱过（18~35)目筛，称取处方量用85%乙醇溶液溶解；辅料 乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMC)、预胶化淀粉过（18~35)目筛，称取分别占片重（30~ 40) %、（25~35) %、（15~25) %的乳糖、HPMC、预胶化淀粉，按常规方法与所述百部总生 物碱的乙醇溶液混合均匀； ⑵均匀加入85%乙醇溶液混合制成软材，制粒，过（18~35)目筛后干燥，干燥温度设 定在（50~60) °C，干燥时间（85~95)分钟； ⑶将干颗粒过（18~35)目筛网整粒； ⑷将硬脂酸镁过（80~120)目筛，称取占片重（0. 5~5) %的硬脂酸镁，加入干颗粒 中，混合均匀； (5)用浅弧形冲压片，调节主压轮压力，使压出的片子硬度在9~12kp范围，即得百部总 生物碱缓释片的素片。2. 根据权利要求1所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述羟丙基 甲基纤维素（HPMC)为HPMCK4M和HPMCK15M。3. 根据权利要求2所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述HPMCK4M 和HPMCKl5M等量混合，其总用量占片重的30 %。4. 根据权利要求3所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述浅弧形 冲压片的直径为8_，所述硬脂酸镁过100目筛，其余筛网使用25目筛。5. 根据权利要求1至4中任一权利要求所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特 征在于，所述的乳糖与预胶化淀粉重量比为2 :1。6. 根据权利要求5所述的百部总生物碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述硬脂酸 镁用量为占片重1%。
【专利摘要】本发明公开了一种百部总生物碱缓释片的制备方法，以解决现有技术不能在临床上有效发挥百部总生物碱功效的问题。将原料百部总生物碱过筛，用85%乙醇溶液溶解；辅料乳糖、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、预胶化淀粉过筛，制成软材，制粒，整粒，与硬脂酸镁混合均匀后压片即得。本方法能够有效延长治疗作用维持时间，降低毒副作用，减少服药次数并改善患者的依从性。
【IPC分类】A61K9/22, A61P11/14, A61K47/38, A61K36/904
【公开号】CN104906477
【申请号】CN201510334414
【发明人】吴旖, 江仁望, 符冰
【申请人】中山火炬职业技术学院
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月16日
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