一种促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒的制作方法
一种促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药，特别是一种促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒。
【背景技术】
[0002] 术后肠麻搏是外科常见病，由于腹部手术的损伤、机械刺激及麻醉对神经的阻滞， 使胃肠功能受到一定的抑制，导致术后早期出现肠麻搏，影响胃肠正常功能。术后胃肠功能 恢复迟缓可引起机体内环境素乱及诱发各种并发症。患者胃肠功能早期恢复，尽早进食，对 于改善机体营养、增加机体抵抗力、促进切口愈合、减少术后并发症非常有利。
[0003] 现在西医对腹部术后胃肠功能恢复尚无较佳治疗方法，而仅靠自然恢复往往需要 3-5天，因此寻求有效的中医疗法促进腹部术后胃肠功能恢复具有积极的临床意义。现虽有 治疗促进腹部术后胃肠功能恢复的中药，如申请号为201410158645. 8的"一种治疗麻搏性 肠梗阻、促进腹部术后胃肠功能恢复的药物及制备方法"，但由于多种原因，其使用和疗效 并不尽人意，因此，研制新的治疗促进腹部术后胃肠功能恢复的中药势在必行。
【发明内容】
[0004] 针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种促进腹部术 后胃肠功能恢复的中药颗粒，可有效解决腹部术后胃肠功能恢复的治疗用药问题。
[0005] 本发明解决的技术方案是，该颗粒剂是由重量计的；人参5-15份、干姜5-15份、花 椒5-15份和饱糖20-40份制成，其中，人参；切薄片，干燥，干姜；切薄片，干燥，花椒：除去 椒目、果柄，炒至有香气；
[0006] 将干姜、花椒加其6倍重量的水蒸馈提取4小时，得挥发油、母液、药渣分别收集备 用；
[0007] 干姜、花椒药渣和人参混合，加水浸没，煎煮=次，第一次加干姜、花椒和人参8倍 重量的水煎煮1. 5小时，过滤，得第一次煎液；再加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1. 5 小时，过滤，得第二次煎液；第=次加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1小时，过滤，得 第=次煎液，合并=次煎液，与干姜、花椒蒸馈后的母液合并，减压浓缩至60°C相对密度 为1. 05~1. 10的浓缩液，浓缩液在转速4000r/min离屯、20min成清膏，清膏在进料温度 50°C~60°C，进风温度140°C~150°C，出风温度为75°C~80°C，喷雾干燥，得清膏干粉，备 用；
[0008] 将干姜、花椒蒸馈的挥发油溶于挥发油体积1. 5倍的质量浓度为95%的己醇中， 得挥发油己醇溶液；取挥发油重量15倍的0 -环糊精，再取7倍0 -环糊精重量的水加热 至55~60°C，加入0 -环糊精揽拌溶解，并在58-62°C、揽拌频率为40化下，边揽拌边加入 挥发油己醇溶液，待药液加入完毕，在揽拌频率为30化、温度58-62°C，继续揽拌2小时，4°C 静置24-48小时，弃去上清液，得沉淀，沉淀60-70°C烘干，粉碎，成挥发油包合物；
[0009] 取饱糖50~60°C减压干燥，粉碎后成饱糖粉，将清膏干粉、饱糖粉中加入饱糖粉 重量1/4的乳糖混匀，再加入挥发油包合物，混匀，干压制粒，整粒，即为成品。
[0010] 本发明组方简单，科学合理，易生产制造，成本低，服用方便，效果好，可有效促进 腹部术后胃肠功能恢复，是治疗腹部术后胃肠功能恢复药物上的创新，经济和社会效益显 著。
【附图说明】
[0011] 图1为本发明的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0012] W下结合附图和实施例对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0013] 本发明在具体实施中，由W下实施例给出。
[0014] 实施例1
[0015] 本发明在具体实施中，由图1所示，包括W下步骤：
[0016](1)、组分选择；由重量计的；人参10份、干姜10份、花椒10份和饱糖30份制成；
[0017] (2)、将干姜、花椒加其6倍重量的水蒸馈提取4小时，得挥发油、母液、药渣分别收 集备用；
[0018](3)、干姜、花椒药渣和人参混合，加水浸没，煎煮=次，第一次加干姜、花椒和人参 8倍重量的水煎煮1. 5小时，过滤，得第一次煎液；再加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎 煮1. 5小时，过滤，得第二次煎液；第=次加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1小时，过 滤，得第=次煎液，合并=次煎液，与干姜、花椒蒸馈后的母液合并，减压浓缩至60°C相对密 度为1. 05~1. 10的浓缩液，浓缩液在转速4000r/min离屯、20min成清膏，清膏在进料温度 50°C~60°C，进风温度140°C~150°C，出风温度为75°C~80°C，喷雾干燥，得清膏干粉，备 用；
[0019](4)、将干姜、花椒蒸馈的挥发油溶于挥发油体积1. 5倍的质量浓度为95%的己醇 中，得挥发油己醇溶液；取挥发油重量15倍的0 -环糊精，再取7倍0 -环糊精重量的水加 热至55~60°C，加入0 -环糊精揽拌溶解，并在58-62°C、揽拌频率为40化下，边揽拌边加 入挥发油己醇溶液，待药液加入完毕，在揽拌频率为30化、温度58-62°C，继续揽拌2小时， 4°C静置24-48小时，弃去上清液，得沉淀，沉淀60-70°C烘干，粉碎，成挥发油包合物；
[0020] 巧）、取饱糖50~60°C减压干燥，粉碎后成饱糖粉，将清膏干粉、饱糖粉中加入饱 糖粉重量1/4的乳糖混匀，再加入挥发油包合物，混匀，干压制粒，整粒，即为成品。
[00川 实施例2
[0022] 本发明在具体实施中，还可由重量计的；人参6份、干姜14份、花椒6份和饱糖38 份制成，其制备方法同实施例1。
[002引实施例3
[0024] 本发明在具体实施中，还可由重量计的；人参14份、干姜6份、花椒14份和饱糖22 份制成，其制备方法同实施例1。
[00幼 实施例4
[0026] 本发明在具体实施中，由重量计的：人参8-12份、干姜8-12份、花椒8-12份和饱 糖25-35份制成，其制备方法同实施例1。
[0027] 在上述组分中，其中：人参，味甘、微苦，性温、平，归脾、肺经、屯、经，补气，固脱，生 津，安神，益智；干姜，味辛，性热，归脾、胃、肾、屯、、肺经，温中散寒、回阳通脉、温肺化饮；花 椒，性温，味辛，有温中散寒、健胃除湿、止痛杀虫、解毒理气、止痒枯腥的功效；饱糖，入脾、 胃、肺经缓中，补虚，生津，润燥。药物组分间的相互支持，具有温中理气，化浊开郁之功效， 有效用于促进腹部术后胃肠功能恢复，并经试验取得了非常满意的有益技术效果，有关试 验资料如下：
[002引动物试验 [002引一、实验材料 [0030] 1.实验动物
[003。健康雄性BALB/c小鼠，4-6周龄，体重20-25g。
[0032] 2.药物、试剂及仪器
[0033] 2. 1药物；本发明中药颗粒值KT))，对照药（株式会社ッ厶号東京都港区赤坂，批 号；（61AM)3299)，构檢酸莫沙比利（Mosapride)(鲁南贝特制药有限公司，批号25140609)， 硫酸阿托品（Atropine)(天津金耀药业有限公司，批号；1408031)。
[0034] 2. 2试剂；葡聚糖藍一2000 (瑞典化armacia公司）。
[00巧]2. 3仪器；EnSpire多功能酶标仪（美国Perki址Imer公司，型号2300)，高速离屯、 机（德国Sigma公司，型号3K15)，分体式全自动微电脑陶瓷锅，旋转蒸发仪（日东东京理化 器械株式会社，型号N-1001D-WA)。
[0036] 二、实验方法
[0037] 1.药物配制
[00測本发明中药颗粒（高剂量），浓度为0. 39g/ml。
[0039] 其他药物配制见表1。
[0040] 表1实验用药物配制
[0041]
[0042] 2.方法
[0043] 49 只小鼠，共分为 7 组：①normal;②model(Atropine0. 5mg/kg); @111〇(161+1]1〇33口1'1(16(1.95111肖/1^肖）；@1]1〇(161+本发明颗粒（7.8肖/1^肖，01(1');@1]1〇(161+本 发明颗粒（7.8g/kg)加挥发油值KT+Vol);⑧model+汤剂（7.8g/kg，DKT(Standard)); ⑦model+对照药化9g/kg，DKTQa吨an))。每组小鼠禁食1化后，灌胃相应药物，其中 normal和model灌胃蒸馈水，灌胃体积为20ml/kg，给药或蒸馈水后，各组小鼠30min后 腹腔注射Atropine化5mg/kg)，给药体积为lOml/kg。再过30min，各组小鼠灌胃葡聚糖 藍-2000(20g/L)，0.4ml/只，20min后处死，分别测定小鼠胃排空率（Gastricemptying rate)、小肠推进率（intestinalpropulsiverate)、小肠各段葡聚糖藍-2000相对百分 率（Percentageofsmallintestine)和葡聚糖藍-2000 的几何分布中屯、（geometric center，GC)。
[0044]观察指标：
[004引①胃排空率（Gastricemptyingrate);将小肠各段与胃剪碎，用蒸馈水洗至洗液 体积为2ml，混匀，lOOOOr/min离屯、5分钟，各取上清液测光密度化20nm处测光密度）。胃 排空百分率（％ ) = (1 -胃内残留色素吸光度-标准管色素吸光度）X100%
[0046]②小肠推进率（intestinalpropulsiverate);灌胃葡聚糖藍-2000, 20min后处 死小鼠后，结扎责n、幽口及回盲部，取出胃及小肠。将小肠平铺于纸板上，自然拉直，量取 幽口括约肌至色素最前端及至回盲部的距离，二者之比为小肠推进比。
[0047] ⑨小肠各段相对百分率（Percentageofsmallintestine);十等分小肠并标上 记号，放入之前准备好的离屯、管中（可4°C过夜保存）。小肠推进相对百分率（％)=小肠 某段葡聚糖藍-2000吸光度/小肠各段葡聚糖藍-2000吸光度之和X100%
[0048] ④葡聚糖藍-2000的几何分布中屯、佑C)=E(每段小肠葡聚糖藍-2000百分率X 小肠编号100
[0049] 注：标准管色素吸光度为葡聚糖藍-2000 (20g/L) 0. 4血稀释于2血蒸馈水后测得 0D值化20nm)
[0050] 四、实验结果
[005。 1.胃排空率
[0052] 由酶标仪测得标准管色素吸光度见表2
[0053] 表2标准管色素吸光度
[0054]
[0055] 由胃排空率计算公式计算小鼠胃排空率见表3
[0056] 表3各组小鼠胃排空率
[0057]
[0059] (n= 7,冲<0. 05,与Normal比较，#P&l t;0. 05 与model比较，mean±SD,One-way ANOVA(andnonparametric)Newman-keuls:compareallpairsofcolumns)
[0060] 2.小肠推进率
[0061] 由推进率计算方法计算的小鼠小肠推进率见表4
[0062] 表4各组小鼠小肠推进率
[0063]
[0064]
[0065](n= 7，*冲<0. 01，与normal比较，#P<0. 05，###P<0. 001，与model比较， mean±SD,One-wayANOVA(andnonparametric)Newman-keuls:compareallpairsof columns)
[0066] 3.小肠各段相对百分率
[0067] 根据小肠各段相对百分率计算公式及几何中屯、计算公式，计算得到各组小鼠小肠 各段相对百分率和几何中屯、见表5。
[006引表5各组小鼠小肠各段相对百分率及几何中屯、佑C)
[0069]
[0070]
[0071]
[0072]
[0073]
[0074]
[00 巧]
[0076](AModelVSNormal,BMosaprideVSModel,CDKTVSModel,DDKT+VolVS Model，EDKT(Standard)vsModel，FDKTQa叩an)VSModel，GDKTVSDKT+Vol，HDKTVS DKT(Standard)，mean±SD)
[0077](n二 7,冲<0? 05,与Normal比较，#P<0. 05, ###P<0. 001 与model比较，申〈0? 05. rneandiSD,One-wayANOVA(andnonparametric)Newman-keuls:compareallpairsof columns)
[007引五、试验分析[007引 1.胃排空率
[0080]与Normal比较，Model小鼠胃排空率得到显著抑制（P<0. 05);与Model组小鼠比 较，阳性药Mosapride并未表现出促进胃排空作用，DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)、 DKTQa吨an)均表现出抑制胃排空的作用，均具有统计学差异（P<0. 05)，各组之间没有显 著性差异。
[00引]2.小肠推进率
[008引与Normal比较，Model小鼠小肠推进率得到显著抑制（P<0. 01);与Model组 小鼠比较，阳性药Mosapride促进小鼠小肠推进率，有显著性差异（P<0. 05)，DKT(7. 8)、 DKT(Vol)、DKT(standard)也都表现出促进小鼠小肠推进作用，均具有统计学差异 任<0.001)，其中DKT(7.8)作用最强，而DKT(Janpan)则没有表现出促进小鼠小肠推进作 用。
[0083] 3.小肠各段相对百分率
[0084]Normal小鼠葡聚糖藍-2000最高值在第4段，且已能推进至第6段，而Model小鼠 葡聚糖藍-2000主要集中在前4段，小肠蠕动受到抑制；mosapride组小鼠葡聚糖藍-2000 主要集中在第4段、第5段，与model比较，表现出一定促进作用；DKT(7.8)组小鼠葡聚糖 藍-2000最高值在第6段，且已经能推进至第8段，与model比较，表现出较强的促进小肠运 动作用。DKT(Vol)组小鼠葡聚糖藍-2000最高值在第5段，但已能推进至第7段，与model比 较，表现出促进小肠运动作用；DKT(standard)组小鼠葡聚糖藍-2000最高值在第4段，但 已能推进至第7段，与model比较，表现出促进小肠运动作用；与model比较，DKTQa吨an) 并没有表现出促进小鼠小肠运动的作用；DKT(Vol)对于小肠的促进作用要弱于DKT(7. 8) (未加挥发油）；DKT(7. 8)作用强于DKT(standard)。
[0085] 4.几何中屯、
[0086]Normal组小鼠葡聚糖藍-2000几何中屯、为4. 8，model组小鼠葡聚糖藍-2000几何 中屯、为4. 3,与Normal比较，有统计学差异（P<0. 05) ;Mosapride组小鼠葡聚糖藍-2000 几何中屯、为4. 6,与model组比较，没有统计学差异；DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)几 何中屯、分别为5. 2、5. 0、4. 8,与model比较，有统计学差异（P<0. 001，P<0. 001，P<0. 05);与 model比较，DKTQa吨an)则没有差别；与DKT(standard)比较，DKT(7. 8)也有统计学差异 (P<0. 05)。
[0087]综上所述，DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)、DKT(Ja吨an)都对小鼠胃排空有 抑制作用，但组间没有显著性区别。DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)对于小肠运动都 有促进作用，DKT(7. 8)作用最强，依次为DKT(Vol)，DKT(standard)。而DKT(Ja吨an)则没 有表现出促进小肠运动的作用。
[0088] 临床试验资料
[0089] 在动物试验的基础上，证明本发明中药颗粒具有促进胃肠功能，并用药安全的情 况下，经临床试验也得到了非常满意的有益技术效果，有关资料如下：
[0090] 一、选择病例的标准
[0091] 所谓术后肠麻搏是外科常见病，由于腹部手术的损伤、机械刺激及麻醉对神经的 阻滞，使胃肠功能受到一定的抑制，导致术后早期出现肠麻搏，影响胃肠正常功能。术后胃 肠功能恢复迟缓可引起机体内环境素乱及诱发各种并发症，腹胀，腹痛，不欲进食，切口愈 合慢等，凡具有上述症状者，均可作为选择病例的标准。
[0092] 二、诊断标准
[0093] 1、腹部术后胃肠功能素乱，腹胀，腹痛，不欲进食等。
[0094] 2、腹部平片见胃肠胀气扩张，无孤立肠祥，W结肠为明显。或腹部B超发现肠管无 蠕动。
[0095]S、治疗方案
[0096] 凡确诊患有术后肠麻搏，均可采用本发明中药颗粒进行治疗，每天服用2次，每次 5g，3天为一疗程，1个疗程后统计疗效。
[0097] 四、疗效评定标准
[009引显效；临床症状消失，胃肠功能恢复正常。
[009引有效；临床症状有所改善，胃肠功能基本恢复。
[0100] 无效；临床症状无改善，甚至有加重之趋势。
[0101] 五、统计学处理
[0102] 对确诊的58例术后肠麻搏患者采用本发明中药颗粒及治疗方案进行治疗，其中 男30人，女28人，年龄13-70岁，经统计学处理，结果如下；
[0103] 显效42人，占72. 4%，有效16人，占27. 6%，无效0人，总有效率100% (仅有数 量的试验统计）。
[0104] 六、结论
[0105]由上述动物试验和临床试验资料清楚的表明，本发明中药颗粒具有温中理气、化 浊开郁之功效，有效促进腹部术后胃肠功能恢复，原料丰富，易生产制备，服用方便，效果 好，在仅有的病例试验中有效率达100 %，使术后肠麻搏患者早日恢复，尽早进食，改善机体 营养、增加机体抵抗力、促进切口愈合、减少术后并发症，利于术后患者的康复，经济和社会 效益显著。
【主权项】
1. 一种促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重量计的：人参5-15 份、干姜5-15份、花椒5-15份和饴糖20-40份制成，其中，人参：切薄片，干燥，干姜：切薄 片，干燥，花椒：除去椒目、果柄，炒至有香气； 将干姜、花椒加其6倍重量的水蒸馏提取4小时，得挥发油、母液、药渣分别收集备用； 干姜、花椒药渣和人参混合，加水浸没，煎煮三次，第一次加干姜、花椒和人参8倍重 量的水煎煮1. 5小时，过滤，得第一次煎液；再加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1. 5 小时，过滤，得第二次煎液；第三次加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1小时，过滤，得 第三次煎液，合并三次煎液，与干姜、花椒蒸馏后的母液合并，减压浓缩至60°C相对密度 为1. 05~1. 10的浓缩液，浓缩液在转速4000r/min离心20min成清膏，清膏在进料温度 50°C~60°C，进风温度140°C~150°C，出风温度为75°C~80°C，喷雾干燥，得清膏干粉，备 用； 将干姜、花椒蒸馏的挥发油溶于挥发油体积1. 5倍的质量浓度为95%的乙醇中，得挥发 油乙醇溶液；取挥发油重量15倍的0 -环糊精，再取7倍0 -环糊精重量的水加热至55~ 60°C，加入e-环糊精搅拌溶解，并在58-62°C、搅拌频率为40Hz下，边搅拌边加入挥发油乙 醇溶液，待药液加入完毕，在搅拌频率为30Hz、温度58-62°C，继续搅拌2小时，4°C静置24- 48小时，弃去上清液，得沉淀，沉淀60-70°C烘干，粉碎，成挥发油包合物； 取饴糖50~60°C减压干燥，粉碎后成饴糖粉，将清膏干粉、饴糖粉中加入饴糖粉重量 1/4的乳糖混匀，再加入挥发油包合物，混匀，干压制粒，整粒，即为成品。2. 根据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重 量计的：人参10份、干姜10份、花椒10份和饴糖30份制成，其制备同权利要求1。3. 根据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重 量计的：人参6份、干姜14份、花椒6份和饴糖38份制成，其制备同权利要求1。4. 据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重量 计的：人参14份、干姜6份、花椒14份和饴糖22份制成，其制备同权利要求1。5. 据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重量 计的：人参8-12份、干姜8-12份、花椒8-12份和饴糖25-35份制成，其制备同权利要求1。
【专利摘要】本发明涉及促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，可有效解决腹部术后胃肠功能恢复的治疗用药问题，本发明解决的技术方案是，该颗粒剂是由重量计的：人参5-15份、干姜5-15份、花椒5-15份和饴糖20-40份制成，本发明组方简单，科学合理，易生产制造，成本低，服用方便，效果好，可有效促进腹部术后胃肠功能恢复，是治疗腹部术后胃肠功能恢复药物上的创新，经济和社会效益显著。
【IPC分类】A61P1/00, A61P39/00, A61K36/9068
【公开号】CN104906532
【申请号】CN201510247311
【发明人】高松, 车彦忠, 陈洪英
【申请人】河南省宛西制药股份有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月14日
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药，特别是一种促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒。
【背景技术】
[0002] 术后肠麻搏是外科常见病，由于腹部手术的损伤、机械刺激及麻醉对神经的阻滞， 使胃肠功能受到一定的抑制，导致术后早期出现肠麻搏，影响胃肠正常功能。术后胃肠功能 恢复迟缓可引起机体内环境素乱及诱发各种并发症。患者胃肠功能早期恢复，尽早进食，对 于改善机体营养、增加机体抵抗力、促进切口愈合、减少术后并发症非常有利。
[0003] 现在西医对腹部术后胃肠功能恢复尚无较佳治疗方法，而仅靠自然恢复往往需要 3-5天，因此寻求有效的中医疗法促进腹部术后胃肠功能恢复具有积极的临床意义。现虽有 治疗促进腹部术后胃肠功能恢复的中药，如申请号为201410158645. 8的"一种治疗麻搏性 肠梗阻、促进腹部术后胃肠功能恢复的药物及制备方法"，但由于多种原因，其使用和疗效 并不尽人意，因此，研制新的治疗促进腹部术后胃肠功能恢复的中药势在必行。
【发明内容】
[0004] 针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种促进腹部术 后胃肠功能恢复的中药颗粒，可有效解决腹部术后胃肠功能恢复的治疗用药问题。
[0005] 本发明解决的技术方案是，该颗粒剂是由重量计的；人参5-15份、干姜5-15份、花 椒5-15份和饱糖20-40份制成，其中，人参；切薄片，干燥，干姜；切薄片，干燥，花椒：除去 椒目、果柄，炒至有香气；
[0006] 将干姜、花椒加其6倍重量的水蒸馈提取4小时，得挥发油、母液、药渣分别收集备 用；
[0007] 干姜、花椒药渣和人参混合，加水浸没，煎煮=次，第一次加干姜、花椒和人参8倍 重量的水煎煮1. 5小时，过滤，得第一次煎液；再加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1. 5 小时，过滤，得第二次煎液；第=次加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1小时，过滤，得 第=次煎液，合并=次煎液，与干姜、花椒蒸馈后的母液合并，减压浓缩至60°C相对密度 为1. 05~1. 10的浓缩液，浓缩液在转速4000r/min离屯、20min成清膏，清膏在进料温度 50°C~60°C，进风温度140°C~150°C，出风温度为75°C~80°C，喷雾干燥，得清膏干粉，备 用；
[0008] 将干姜、花椒蒸馈的挥发油溶于挥发油体积1. 5倍的质量浓度为95%的己醇中， 得挥发油己醇溶液；取挥发油重量15倍的0 -环糊精，再取7倍0 -环糊精重量的水加热 至55~60°C，加入0 -环糊精揽拌溶解，并在58-62°C、揽拌频率为40化下，边揽拌边加入 挥发油己醇溶液，待药液加入完毕，在揽拌频率为30化、温度58-62°C，继续揽拌2小时，4°C 静置24-48小时，弃去上清液，得沉淀，沉淀60-70°C烘干，粉碎，成挥发油包合物；
[0009] 取饱糖50~60°C减压干燥，粉碎后成饱糖粉，将清膏干粉、饱糖粉中加入饱糖粉 重量1/4的乳糖混匀，再加入挥发油包合物，混匀，干压制粒，整粒，即为成品。
[0010] 本发明组方简单，科学合理，易生产制造，成本低，服用方便，效果好，可有效促进 腹部术后胃肠功能恢复，是治疗腹部术后胃肠功能恢复药物上的创新，经济和社会效益显 著。
【附图说明】
[0011] 图1为本发明的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0012] W下结合附图和实施例对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0013] 本发明在具体实施中，由W下实施例给出。
[0014] 实施例1
[0015] 本发明在具体实施中，由图1所示，包括W下步骤：
[0016](1)、组分选择；由重量计的；人参10份、干姜10份、花椒10份和饱糖30份制成；
[0017] (2)、将干姜、花椒加其6倍重量的水蒸馈提取4小时，得挥发油、母液、药渣分别收 集备用；
[0018](3)、干姜、花椒药渣和人参混合，加水浸没，煎煮=次，第一次加干姜、花椒和人参 8倍重量的水煎煮1. 5小时，过滤，得第一次煎液；再加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎 煮1. 5小时，过滤，得第二次煎液；第=次加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1小时，过 滤，得第=次煎液，合并=次煎液，与干姜、花椒蒸馈后的母液合并，减压浓缩至60°C相对密 度为1. 05~1. 10的浓缩液，浓缩液在转速4000r/min离屯、20min成清膏，清膏在进料温度 50°C~60°C，进风温度140°C~150°C，出风温度为75°C~80°C，喷雾干燥，得清膏干粉，备 用；
[0019](4)、将干姜、花椒蒸馈的挥发油溶于挥发油体积1. 5倍的质量浓度为95%的己醇 中，得挥发油己醇溶液；取挥发油重量15倍的0 -环糊精，再取7倍0 -环糊精重量的水加 热至55~60°C，加入0 -环糊精揽拌溶解，并在58-62°C、揽拌频率为40化下，边揽拌边加 入挥发油己醇溶液，待药液加入完毕，在揽拌频率为30化、温度58-62°C，继续揽拌2小时， 4°C静置24-48小时，弃去上清液，得沉淀，沉淀60-70°C烘干，粉碎，成挥发油包合物；
[0020] 巧）、取饱糖50~60°C减压干燥，粉碎后成饱糖粉，将清膏干粉、饱糖粉中加入饱 糖粉重量1/4的乳糖混匀，再加入挥发油包合物，混匀，干压制粒，整粒，即为成品。
[00川 实施例2
[0022] 本发明在具体实施中，还可由重量计的；人参6份、干姜14份、花椒6份和饱糖38 份制成，其制备方法同实施例1。
[002引实施例3
[0024] 本发明在具体实施中，还可由重量计的；人参14份、干姜6份、花椒14份和饱糖22 份制成，其制备方法同实施例1。
[00幼 实施例4
[0026] 本发明在具体实施中，由重量计的：人参8-12份、干姜8-12份、花椒8-12份和饱 糖25-35份制成，其制备方法同实施例1。
[0027] 在上述组分中，其中：人参，味甘、微苦，性温、平，归脾、肺经、屯、经，补气，固脱，生 津，安神，益智；干姜，味辛，性热，归脾、胃、肾、屯、、肺经，温中散寒、回阳通脉、温肺化饮；花 椒，性温，味辛，有温中散寒、健胃除湿、止痛杀虫、解毒理气、止痒枯腥的功效；饱糖，入脾、 胃、肺经缓中，补虚，生津，润燥。药物组分间的相互支持，具有温中理气，化浊开郁之功效， 有效用于促进腹部术后胃肠功能恢复，并经试验取得了非常满意的有益技术效果，有关试 验资料如下：
[002引动物试验 [002引一、实验材料 [0030] 1.实验动物
[003。健康雄性BALB/c小鼠，4-6周龄，体重20-25g。
[0032] 2.药物、试剂及仪器
[0033] 2. 1药物；本发明中药颗粒值KT))，对照药（株式会社ッ厶号東京都港区赤坂，批 号；（61AM)3299)，构檢酸莫沙比利（Mosapride)(鲁南贝特制药有限公司，批号25140609)， 硫酸阿托品（Atropine)(天津金耀药业有限公司，批号；1408031)。
[0034] 2. 2试剂；葡聚糖藍一2000 (瑞典化armacia公司）。
[00巧]2. 3仪器；EnSpire多功能酶标仪（美国Perki址Imer公司，型号2300)，高速离屯、 机（德国Sigma公司，型号3K15)，分体式全自动微电脑陶瓷锅，旋转蒸发仪（日东东京理化 器械株式会社，型号N-1001D-WA)。
[0036] 二、实验方法
[0037] 1.药物配制
[00測本发明中药颗粒（高剂量），浓度为0. 39g/ml。
[0039] 其他药物配制见表1。
[0040] 表1实验用药物配制
[0041]
[0042] 2.方法
[0043] 49 只小鼠，共分为 7 组：①normal;②model(Atropine0. 5mg/kg); @111〇(161+1]1〇33口1'1(16(1.95111肖/1^肖）；@1]1〇(161+本发明颗粒（7.8肖/1^肖，01(1');@1]1〇(161+本 发明颗粒（7.8g/kg)加挥发油值KT+Vol);⑧model+汤剂（7.8g/kg，DKT(Standard)); ⑦model+对照药化9g/kg，DKTQa吨an))。每组小鼠禁食1化后，灌胃相应药物，其中 normal和model灌胃蒸馈水，灌胃体积为20ml/kg，给药或蒸馈水后，各组小鼠30min后 腹腔注射Atropine化5mg/kg)，给药体积为lOml/kg。再过30min，各组小鼠灌胃葡聚糖 藍-2000(20g/L)，0.4ml/只，20min后处死，分别测定小鼠胃排空率（Gastricemptying rate)、小肠推进率（intestinalpropulsiverate)、小肠各段葡聚糖藍-2000相对百分 率（Percentageofsmallintestine)和葡聚糖藍-2000 的几何分布中屯、（geometric center，GC)。
[0044]观察指标：
[004引①胃排空率（Gastricemptyingrate);将小肠各段与胃剪碎，用蒸馈水洗至洗液 体积为2ml，混匀，lOOOOr/min离屯、5分钟，各取上清液测光密度化20nm处测光密度）。胃 排空百分率（％ ) = (1 -胃内残留色素吸光度-标准管色素吸光度）X100%
[0046]②小肠推进率（intestinalpropulsiverate);灌胃葡聚糖藍-2000, 20min后处 死小鼠后，结扎责n、幽口及回盲部，取出胃及小肠。将小肠平铺于纸板上，自然拉直，量取 幽口括约肌至色素最前端及至回盲部的距离，二者之比为小肠推进比。
[0047] ⑨小肠各段相对百分率（Percentageofsmallintestine);十等分小肠并标上 记号，放入之前准备好的离屯、管中（可4°C过夜保存）。小肠推进相对百分率（％)=小肠 某段葡聚糖藍-2000吸光度/小肠各段葡聚糖藍-2000吸光度之和X100%
[0048] ④葡聚糖藍-2000的几何分布中屯、佑C)=E(每段小肠葡聚糖藍-2000百分率X 小肠编号100
[0049] 注：标准管色素吸光度为葡聚糖藍-2000 (20g/L) 0. 4血稀释于2血蒸馈水后测得 0D值化20nm)
[0050] 四、实验结果
[005。 1.胃排空率
[0052] 由酶标仪测得标准管色素吸光度见表2
[0053] 表2标准管色素吸光度
[0054]
[0055] 由胃排空率计算公式计算小鼠胃排空率见表3
[0056] 表3各组小鼠胃排空率
[0057]
[0059] (n= 7,冲<0. 05,与Normal比较，#P&l t;0. 05 与model比较，mean±SD,One-way ANOVA(andnonparametric)Newman-keuls:compareallpairsofcolumns)
[0060] 2.小肠推进率
[0061] 由推进率计算方法计算的小鼠小肠推进率见表4
[0062] 表4各组小鼠小肠推进率
[0063]
[0064]
[0065](n= 7，*冲<0. 01，与normal比较，#P<0. 05，###P<0. 001，与model比较， mean±SD,One-wayANOVA(andnonparametric)Newman-keuls:compareallpairsof columns)
[0066] 3.小肠各段相对百分率
[0067] 根据小肠各段相对百分率计算公式及几何中屯、计算公式，计算得到各组小鼠小肠 各段相对百分率和几何中屯、见表5。
[006引表5各组小鼠小肠各段相对百分率及几何中屯、佑C)
[0069]
[0070]
[0071]
[0072]
[0073]
[0074]
[00 巧]
[0076](AModelVSNormal,BMosaprideVSModel,CDKTVSModel,DDKT+VolVS Model，EDKT(Standard)vsModel，FDKTQa叩an)VSModel，GDKTVSDKT+Vol，HDKTVS DKT(Standard)，mean±SD)
[0077](n二 7,冲<0? 05,与Normal比较，#P<0. 05, ###P<0. 001 与model比较，申〈0? 05. rneandiSD,One-wayANOVA(andnonparametric)Newman-keuls:compareallpairsof columns)
[007引五、试验分析[007引 1.胃排空率
[0080]与Normal比较，Model小鼠胃排空率得到显著抑制（P<0. 05);与Model组小鼠比 较，阳性药Mosapride并未表现出促进胃排空作用，DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)、 DKTQa吨an)均表现出抑制胃排空的作用，均具有统计学差异（P<0. 05)，各组之间没有显 著性差异。
[00引]2.小肠推进率
[008引与Normal比较，Model小鼠小肠推进率得到显著抑制（P<0. 01);与Model组 小鼠比较，阳性药Mosapride促进小鼠小肠推进率，有显著性差异（P<0. 05)，DKT(7. 8)、 DKT(Vol)、DKT(standard)也都表现出促进小鼠小肠推进作用，均具有统计学差异 任<0.001)，其中DKT(7.8)作用最强，而DKT(Janpan)则没有表现出促进小鼠小肠推进作 用。
[0083] 3.小肠各段相对百分率
[0084]Normal小鼠葡聚糖藍-2000最高值在第4段，且已能推进至第6段，而Model小鼠 葡聚糖藍-2000主要集中在前4段，小肠蠕动受到抑制；mosapride组小鼠葡聚糖藍-2000 主要集中在第4段、第5段，与model比较，表现出一定促进作用；DKT(7.8)组小鼠葡聚糖 藍-2000最高值在第6段，且已经能推进至第8段，与model比较，表现出较强的促进小肠运 动作用。DKT(Vol)组小鼠葡聚糖藍-2000最高值在第5段，但已能推进至第7段，与model比 较，表现出促进小肠运动作用；DKT(standard)组小鼠葡聚糖藍-2000最高值在第4段，但 已能推进至第7段，与model比较，表现出促进小肠运动作用；与model比较，DKTQa吨an) 并没有表现出促进小鼠小肠运动的作用；DKT(Vol)对于小肠的促进作用要弱于DKT(7. 8) (未加挥发油）；DKT(7. 8)作用强于DKT(standard)。
[0085] 4.几何中屯、
[0086]Normal组小鼠葡聚糖藍-2000几何中屯、为4. 8，model组小鼠葡聚糖藍-2000几何 中屯、为4. 3,与Normal比较，有统计学差异（P<0. 05) ;Mosapride组小鼠葡聚糖藍-2000 几何中屯、为4. 6,与model组比较，没有统计学差异；DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)几 何中屯、分别为5. 2、5. 0、4. 8,与model比较，有统计学差异（P<0. 001，P<0. 001，P<0. 05);与 model比较，DKTQa吨an)则没有差别；与DKT(standard)比较，DKT(7. 8)也有统计学差异 (P<0. 05)。
[0087]综上所述，DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)、DKT(Ja吨an)都对小鼠胃排空有 抑制作用，但组间没有显著性区别。DKT(7. 8)、DKT(Vol)、DKT(standard)对于小肠运动都 有促进作用，DKT(7. 8)作用最强，依次为DKT(Vol)，DKT(standard)。而DKT(Ja吨an)则没 有表现出促进小肠运动的作用。
[0088] 临床试验资料
[0089] 在动物试验的基础上，证明本发明中药颗粒具有促进胃肠功能，并用药安全的情 况下，经临床试验也得到了非常满意的有益技术效果，有关资料如下：
[0090] 一、选择病例的标准
[0091] 所谓术后肠麻搏是外科常见病，由于腹部手术的损伤、机械刺激及麻醉对神经的 阻滞，使胃肠功能受到一定的抑制，导致术后早期出现肠麻搏，影响胃肠正常功能。术后胃 肠功能恢复迟缓可引起机体内环境素乱及诱发各种并发症，腹胀，腹痛，不欲进食，切口愈 合慢等，凡具有上述症状者，均可作为选择病例的标准。
[0092] 二、诊断标准
[0093] 1、腹部术后胃肠功能素乱，腹胀，腹痛，不欲进食等。
[0094] 2、腹部平片见胃肠胀气扩张，无孤立肠祥，W结肠为明显。或腹部B超发现肠管无 蠕动。
[0095]S、治疗方案
[0096] 凡确诊患有术后肠麻搏，均可采用本发明中药颗粒进行治疗，每天服用2次，每次 5g，3天为一疗程，1个疗程后统计疗效。
[0097] 四、疗效评定标准
[009引显效；临床症状消失，胃肠功能恢复正常。
[009引有效；临床症状有所改善，胃肠功能基本恢复。
[0100] 无效；临床症状无改善，甚至有加重之趋势。
[0101] 五、统计学处理
[0102] 对确诊的58例术后肠麻搏患者采用本发明中药颗粒及治疗方案进行治疗，其中 男30人，女28人，年龄13-70岁，经统计学处理，结果如下；
[0103] 显效42人，占72. 4%，有效16人，占27. 6%，无效0人，总有效率100% (仅有数 量的试验统计）。
[0104] 六、结论
[0105]由上述动物试验和临床试验资料清楚的表明，本发明中药颗粒具有温中理气、化 浊开郁之功效，有效促进腹部术后胃肠功能恢复，原料丰富，易生产制备，服用方便，效果 好，在仅有的病例试验中有效率达100 %，使术后肠麻搏患者早日恢复，尽早进食，改善机体 营养、增加机体抵抗力、促进切口愈合、减少术后并发症，利于术后患者的康复，经济和社会 效益显著。
【主权项】
1. 一种促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重量计的：人参5-15 份、干姜5-15份、花椒5-15份和饴糖20-40份制成，其中，人参：切薄片，干燥，干姜：切薄 片，干燥，花椒：除去椒目、果柄，炒至有香气； 将干姜、花椒加其6倍重量的水蒸馏提取4小时，得挥发油、母液、药渣分别收集备用； 干姜、花椒药渣和人参混合，加水浸没，煎煮三次，第一次加干姜、花椒和人参8倍重 量的水煎煮1. 5小时，过滤，得第一次煎液；再加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1. 5 小时，过滤，得第二次煎液；第三次加干姜、花椒和人参6倍重量的水煎煮1小时，过滤，得 第三次煎液，合并三次煎液，与干姜、花椒蒸馏后的母液合并，减压浓缩至60°C相对密度 为1. 05~1. 10的浓缩液，浓缩液在转速4000r/min离心20min成清膏，清膏在进料温度 50°C~60°C，进风温度140°C~150°C，出风温度为75°C~80°C，喷雾干燥，得清膏干粉，备 用； 将干姜、花椒蒸馏的挥发油溶于挥发油体积1. 5倍的质量浓度为95%的乙醇中，得挥发 油乙醇溶液；取挥发油重量15倍的0 -环糊精，再取7倍0 -环糊精重量的水加热至55~ 60°C，加入e-环糊精搅拌溶解，并在58-62°C、搅拌频率为40Hz下，边搅拌边加入挥发油乙 醇溶液，待药液加入完毕，在搅拌频率为30Hz、温度58-62°C，继续搅拌2小时，4°C静置24- 48小时，弃去上清液，得沉淀，沉淀60-70°C烘干，粉碎，成挥发油包合物； 取饴糖50~60°C减压干燥，粉碎后成饴糖粉，将清膏干粉、饴糖粉中加入饴糖粉重量 1/4的乳糖混匀，再加入挥发油包合物，混匀，干压制粒，整粒，即为成品。2. 根据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重 量计的：人参10份、干姜10份、花椒10份和饴糖30份制成，其制备同权利要求1。3. 根据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重 量计的：人参6份、干姜14份、花椒6份和饴糖38份制成，其制备同权利要求1。4. 据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重量 计的：人参14份、干姜6份、花椒14份和饴糖22份制成，其制备同权利要求1。5. 据权利要求1所述的促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，其特征在于，由重量 计的：人参8-12份、干姜8-12份、花椒8-12份和饴糖25-35份制成，其制备同权利要求1。
【专利摘要】本发明涉及促进腹部术后胃肠功能恢复的中药颗粒，可有效解决腹部术后胃肠功能恢复的治疗用药问题，本发明解决的技术方案是，该颗粒剂是由重量计的：人参5-15份、干姜5-15份、花椒5-15份和饴糖20-40份制成，本发明组方简单，科学合理，易生产制造，成本低，服用方便，效果好，可有效促进腹部术后胃肠功能恢复，是治疗腹部术后胃肠功能恢复药物上的创新，经济和社会效益显著。
【IPC分类】A61P1/00, A61P39/00, A61K36/9068
【公开号】CN104906532
【申请号】CN201510247311
【发明人】高松, 车彦忠, 陈洪英
【申请人】河南省宛西制药股份有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月14日
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